Encyclopédie Médico-Chirurgicale – E – 20-005-A-40

E – 20-005-A-40

Embriología del oído interno

P Herman
T Van Den Abbeele
F Portier
R Marianowski Resumen. – La embriología del oído interno ha progresado recientemente gracias a la micros-
H Copin copia electrónica de barrido y al desarrollo de la biología molecular que permite el estudio de
P Tran Ba Huy las citocinas.
El laberinto membranoso deriva de la placoda auditiva, engrosamiento del ectoblasto que apa-
rece al 23o día. La placoda se invagina durante la quinta semana para formar el otocisto que
toma una forma bilobulada: la parte dorsal formará el vestíbulo y la porción ventral, el con-
ducto coclear. Un grupo de células se desprende de la placoda auditiva para formar el ganglio
estatoacústico, cuya porción ventral se adosa al conducto coclear y sigue su enrollamiento,
transformándose en el ganglio espiral.
La primera vuelta de espira de la cóclea se forma a las 7 semanas y las dos vueltas y media se
completan a las 9 semanas. En esta fase, la cóclea mide 3 mm de la base al ápex; aumentará
de tamaño hasta el quinto mes, cuando alcanza su tamaño adulto. Los espacios perilinfáticos
se forman dentro del mesénquima que rodea al canal coclear hacia la 11ª semana y la osifica-
ción del laberinto óseo se produce del quinto mes al nacimiento.
La cóclea es funcional desde el quinto mes, mientras que la diferenciación celular aún es incom-
pleta. La formación del túnel de Corti y de los espacios de Nuel se continúa hasta el octavo mes.
El BDNF (brain-derived neurotrophic factor) y la NT-3 (neurotrophin-3) desempeñan un papel
decisivo en el desarrollo de las conexiones nerviosas del oído interno. Por último, es probable
que en las interacciones entre células epiteliales y células mesenquimatosas intervengan otras
citocinas.
© 2000, Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, París. Todos los derechos reservados.

Introducción — en el plano morfológico, debido a estudios que recurren a

la microscopia electrónica;
El oído corresponde en el adulto a una unidad anatómica y — en el plano de los mecanismos de la diferenciación, gra-
funcional que permite la audición y el equilibrio. No obstan- cias a la gran cantidad de trabajos consagrados a las cito-
te, el origen embriológico del oído externo, el oído medio y cinas.
el oído interno son distintos. El oído externo proviene de la
parte dorsal de la primera hendidura ectobranquial, el oído
medio de la primera bolsa faríngea y el oído interno de un
engrosamiento del ectoblasto, la placoda auditiva. Formación de las hojas
El desarrollo embrionario del oído interno obedece a una germinativas y neurulación (cuadro I)
organización temporoespacial extremadamente estructura-
da, tanto más necesaria cuanto que la morfogénesis del labe- Las descripciones del desarrollo del oído comienzan cuando
rinto membranoso es rápida, dado que alcanza el tamaño el embrión se ha implantado en la pared uterina y comienza
adulto in utero a los 4 meses. El conocimiento de este desa- el proceso de la gastrulación. Esto corresponde a la tercera
rrollo se basa esencialmente en el estudio de los mamíferos. semana después de la fecundación en el hombre y al noveno
Aunque las extrapolaciones entre especies deben ser practi- día en los ratones. En este momento el embrión constituye
cadas con la más extrema precaución, generalmente parecen sus hojas germinativas [11]. Hasta entonces, el embrión estaba
justificadas, en particular entre los roedores y la especie formado de una doble capa hística: el endoblasto y el ecto-
humana. blasto primario. Este último formará el cordomesoblasto y el
Durante los últimos 15 años, los conocimientos sobre la ectoblasto propiamente dicho. Esta etapa de gastrulación
embriología del oído interno han progresado de forma con- está marcada por la formación de la línea primitiva, la for-
siderable: mación del mesoblasto embrionario y la del notocordio. La
proliferación celular en las dos hojas embrionarias se conti-
núa activamente, en particular en la región caudal del disco
Thierry Van Den Abbeele : Chef de clinique-assistant, clinique d’oto-rhino-laryngologie, service embrionario en un plano sagital. Esta proliferación se tradu-
ORL, hôpital Robert-Debré, 48, boulevard Sérurier, 75019 Paris.
Philippe Herman : Praticien hospitalier universitaire. ce en un engrosamiento visible sobre la cara dorsal del
Frédéric Portier : Interne des hôpitaux de Paris.
Rémi Marianowski : Chef de clinique-assistant. embrión en su porción caudal: la línea primitiva (fig. 1). A
Henri Copin : Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier. este nivel, las células ectoblásticas en división se invaginan
Patrice Tran Ba Huy : Professeur des Universités, praticien hospitalier.
Clinique d’oto-rhino-laryngologie, hôpital Lariboisière, 2, rue Ambroise-Paré, 75475 Paris cedex 10. para formar el mesoblasto embrionario que se interpone
E – 20-005-A-40 Embriología del oído interno Otorrinolaringología

Cuadro I.

Ratón Hombre Estado de desarrollo

12-13 somitas (9 días) 23 días Placoda auditiva

24 días Cúpula auditiva

17 somitas La placoda epitelial se engrosa

17-19 somitas 26 días Formación de la vesícula auditiva y del ganglio estatoacústico

22-24 somitas El otocisto se desprende de la superficie

27 somitas (10 días) 4 semanas La pared interna de la vesícula auditiva está pseudoestratificada; el ganglio
estatoacústico es claramente identificable

12 días 5 semanas La vesícula auditiva se alarga y el canal endolinfático se forma a partir de la pared
interna. Las fibras nerviosas atraviesan la pared ventromedial

13 días 7 semanas El conducto coclear realiza media vuelta de espira; haces de fibras nerviosas en la
pared de la vesícula auditiva; la cápsula auditiva es cartilaginosa y está
directamente en contacto con las porciones epiteliales del laberinto; células ciliadas
en el utrículo y el sáculo

14 días 7 semanas El conducto coclear realiza una vuelta y cuarto; primeras células ciliadas

15 días 7 semanas Aparición del ductus reuniens; formación de la membrana tectoria (ratón)

16 días 8 semanas El conducto coclear realiza una vuelta y media; desarrollo de los espacios perilinfá-
ticos; diferenciación de numerosas células ciliadas en el utrículo, el sáculo y los
conductos semicirculares
18 días 9 semanas Una vuelta y tres cuartos (ratones) y dos vueltas y media (hombre)

9-10 semanas Células ciliadas vestibulares

11-12 semanas Células ciliadas internas en toda la cóclea; ausencia de células ciliadas externas en
el ápex; estereocilios en células ciliadas internas y externas; especialización sinápti-
ca de las células ciliadas; terminaciones eferentes en las células ciliadas internas;
desarrollo de los espacios perilinfáticos en el hombre

6 días después del nacimiento 4 meses Aparición del túnel de Corti en la vuelta basal; el laberinto membranoso alcanza su
16 semanas tamaño definitivo
10 días después del nacimiento 4, 5 meses El túnel de Corti está completo

16 días después del nacimiento 5 meses La formación de los estereocilios en las células ciliadas externas e internas está
20-22 semanas concluida; terminación del laberinto óseo

20 días después del nacimiento 8 meses La cóclea alcanza su estructura definitiva, incluyendo los espacios de Nuel

entre el ectoblasto y el endoblasto. Por delante, la línea pri- ros aparecen siguiendo una progresión craneocaudal, cada
mitiva se detiene en el nudo de Hensen, invaginación del uno de los cuales está asociado a una porción específica de la
ectoblasto surgida el 16º día que forma el canal cordal. Este placa neural craneal. La formación de estos somitomeros
último, después de haberse adosado al endoblasto (estado precede y simultáneamente corresponde a la segmentación
de lámina procordal) formará un cordón compacto, el noto- de la placa neural cefálica que a su vez va a formar siete neu-
cordio. Éste determina un eje medial alrededor del cual se rómeras: el prosencéfalo, el mesencéfalo, que se subdivide
organizará el desarrollo axial del esqueleto. Se extiende en dos neurómeras, y finalmente, el romboencéfalo que se
desde la membrana faríngea al nudo de Hensen. divide en cuatro neurómeras.
Otro proceso fundamental es la neurulación, que comienza
al final de la tercera semana con la aparición de una placa
neural que deriva de la porción sagital del ectoblasto en toda Morfogénesis del oído interno
la zona que recubre el notocordio; esta placa se extiende late-
ralmente y oculta una parte del mesoblasto paraaxial. Esta
placa es ancha en la porción cefálica. Desde el 21º día, la PLACODA AUDITIVA
placa neural se invagina y forma el surco neural cuyos bor- El primer estigma del desarrollo del oído interno puede ser
des se aproximan uno de otro y se fusionan, formando el observado en el embrión de aproximadamente 22 días, en
tubo neural. Los bordes del surco neural se separan, for- forma de engrosamiento del ectoblasto superficial de cada
mando así las crestas ganglionarias. El cierre del tubo neural lado del romboencéfalo. Estos engrosamientos, las placodas
se termina al 28º día. auditivas, originan el epitelio del oído interno y las neuronas
En la región craneal, el mesodermo situado justo por fuera sensoriales. Mientras que el ectodermo situado hacia afuera
de la línea media (paraaxial) inicialmente se ha segmentado del borde del tubo neural comienza a afinarse, las placodas
parcialmente en somitomeros [13]. Estos somitomeros, prime- auditivas se engruesan y luego se invaginan, formando una
ros índices de una segmentación de la cabeza, son llamados cúpula, una fosita abierta sobre un canal y una vesícula audi-
así por su analogía con los segmentos mesodermales del tiva (otocisto) (fig. 2). Los bordes dorsomediales de las cúpu-
tronco, bien individualizados: los somitas. Siete somitome- las auditivas están muy próximos del neuroepitelio del rom-

2
Otorrinolaringología Embriología del oído interno E – 20-005-A-40

1 2

3
3

4 4

6 5
B

5
4 5
1

6
B C

2 1

7
8
3
3
2
A C

1 Esquema de un embrión de 17 días.

A. Cara dorsal: migración superficial (en rojo) de las células hacia la línea primitiva y el nudo de Hensen y luego invaginación entre las láminas ecto y
endoblásticas (en rosa).
1. Nudo de Hensen; 2. línea primitiva; 3. placa procordal; 4. borde seccionado del amnios; 5. canal notocordal; 6. futura membrana cloacal.
B. Corte transversal pasando por la línea primitiva que muestra la invaginación y la migración de las células ectoblásticas que originarán el mesoblasto.
1. Línea primitiva; 2. ectoblasto; 3. amnios; 4. vesícula vitelina; 5. endoblasto; 6. invaginación de las células mesoblásticas.
C. Corte sagital que muestra el canal notocordal que se dirige en dirección craneana a partir del nudo de Hensen.
1. Amnios; 2. pared de la vesícula vitelina; 3. placa procordal; 4. canal notocordal; 5. orificio del canal cordal; 6. pedículo embrionario; 7. alantoides; 8. mem-
brana cloacal.

boencéfalo, aunque haya, entre estas dos estructuras, células Al término de la cuarta semana, la vesícula auditiva se des-
mesenquimatosas y una red vascular. Cabe notar que el prende del ectodermo de superficie y se rodea de mesénqui-
borde externo de la cúpula auditiva es una zona de muerte ma. Una discreta depresión sobre la cara dorsolateral de la
celular o apoptosis muy intensa. vesícula auditiva indica el sitio inicial de la unión al ecto-
dermo. Justo por detrás de este punto, existe una pequeña
evaginación de la pared de la vesícula auditiva que formará
GANGLIO ESTATOACÚSTICO más tarde el canal endolinfático. Durante este tiempo, el
Las neuronas del ganglio estatoacústico derivan de la pared resto de la vesícula auditiva aumenta de volumen, se alarga
del canal auditivo. La migración de estas células desde la más rápidamente de lo que se ensancha y forma dos bolsas:
porción ventral de la vesícula auditiva resulta aparente en el una ancha vestibular triangular dorsal y una más estrecha
embrión de mamífero con 21 a 29 pares de somitas, es decir aplanada coclear ventral. El punto de contacto entre estas
a la cuarta semana de gestación humana (fig. 2). Las neuro- dos bolsas es la zona que formará el utrículo y el sáculo. Se
nas vestibulares y auditivas derivan de una zona del epitelio le denomina atrio. La bolsa vestibular originará los tres con-
ótico que formará más tarde la pared interna del utrículo [23]. ductos semicirculares. El extremo ventral de la bolsa coclear
Dicho de otra manera, la mayoría de las neuronas proviene comienza a prolongarse e incurvarse hacia delante. Al escin-
de una zona diferente de la que más tarde inervarán. Antes dirse la vesícula auditiva en una bolsa vestibular y una bolsa
del descubrimiento de las citocinas y otros factores de creci- coclear, el ganglio estatoacústico se forma en el mesénquima,
miento, había sido propuesta la hipótesis de que las células justo hacia adentro y por delante de la vesícula auditiva.
sensoriales en vía de diferenciación emitían un «campo de Los conductos semicirculares se forman durante la quinta
atracción» que guiaba de alguna manera las neuritas en cre- semana a partir de las tres esquinas de la superficie dorsal de
cimiento hacia las regiones apropiadas. Por último, el gan- la bolsa vestibular, cada una de las cuales originará un canal.
glio estatoacústico tiene un origen doble puesto que las célu- Los conductos se forman sucesivamente, primero el supe-
las de Schwann y las células satélites derivan de las crestas rior, luego el posterior y finalmente el lateral. Cada esquina
neurales. del triángulo se extiende hacia afuera y forma una bolsa
aplanada. La porción central de cada bolsa involuciona, las
dos hojas fusionan y se reabsorben de tal manera que sólo
FORMACIÓN DEL LABERINTO MEMBRANOSO
persiste una luz abierta en la periferia de la bolsa. Las ampo-
Esquemáticamente cada placoda auditiva formará una vesí- llas de los conductos semicirculares se forman al mismo
cula. Cada vesícula se dividirá en una parte ventral, que ori- tiempo que los conductos, las ampollas de los conductos
gina el sáculo y el conducto coclear que contiene el órgano superiores y externos se forman en el extremo anterior de
de Corti, y una parte dorsal que formará el utrículo, los con- sus conductos respectivos, mientras que la ampolla posterior
ductos semicirculares y el canal endolinfático (fig. 3). se desarrolla a nivel del extremo posterior de su canal.

3
E – 20-005-A-40 Embriología del oído interno Otorrinolaringología

3
3
1 6
7
4

5
2
8

A B C

2 Formación de la vesícula auditiva. Cortes transversales pasando por la C. 4 1/2 semanas. Obsérvese la individualización del ganglio estatoacústico.
zona del romboencéfalo. 1. Invaginación de la placoda; 2. faringe; 3. pared del romboencéfalo; 4. vesí-
A. 22 días. cula casi cerrada; 5. aorta dorsal; 6. ganglio estatoacústico; 7. vesícula audi-
B. 24 días. tiva; 8. receso tubotimpánico.

1 1 4
1
3 5
2 1
2 4
2
5 2
A
B

6 8

3
D

3 Desarrollo del conducto coclear en el

1 hombre.
1 A. Principio de la cuarta semana, vista
anterolateral.
2 4
1. Tubo neural; 2. otocisto.
4 2
5 B. Fin de la cuarta semana, vista lateral.
5 1. Divertículo endolinfático; 2. esbozo de
6 la cóclea.
6 C. Quinta semana, vista lateral.
1. Canal semicircular anterior; 2. foco de
involución; 3. canal semicircular poste-
3 7 rior; 4. crus commune; 5. canal semicircu-
7 lar lateral; 6. esbozo de la cóclea.
8 D. Sexta semana, vista lateral.
8 9 1. Canal semicircular anterior; 2. crus com-
9 mune; 3. conducto coclear; 4. saco endolin-
fático; 5. canal semicircular posterior; 6.
canal semicircular lateral; 7. utrículo;
8. sáculo.
E, F. Novena semana, vista lateral (E) y
vista medial (F).
1. Saco endolinfático; 2. canal semicircu-
lar anterior; 3. ampollas de los canales
10 semicirculares; 4. canal semicircular pos-
8 terior; 5. canal endolinfático; 6. canal
semicircular lateral; 7. utrículo; 8. ductus
E F reuniens; 9. sáculo; 10. conducto coclear.

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Otorrinolaringología Embriología del oído interno E – 20-005-A-40

1 1

2
1
2
3
3 2

4 3
3 5

5
6 4

A
B 6

6
1 5

2 4

A’ 3

C’

4 Representación esquemática del desarrollo del órgano de Kölliker.

A, A’. A las 4 semanas, el conducto coclear está rodeado por una membrana
basal fibrosa y una corteza cartilaginosa. C. C’. Órgano de Corti al termino del embarazo.
1. Corteza cartilaginosa; 2. membrana basal; 3. conducto coclear. 1. Membrana vestibular; 2. conducto coclear; 3. ligamento espiral; 4. mem-
B. Hacia las 12 semanas, aparecen grandes espacios perilinfáticos dentro de brana basal; 5. rampa vestibular; 6. fibras nerviosas auditivas; 7. ganglio
la corteza cartilaginosa. El órgano de Kölliker está constituido de dos colum- espiral; 8. rampa timpánica.
nas epiteliales. C’. 1. Células pilosas de la columna externa; 2. túneles espirales; 3. células
1. Rampa vestibular; 2. conducto coclear; 3. ligamento espiral; 4. columna pilosas de la columna interna; 4. fibras nerviosas auditivas; 5. sulcus espi-
externa; 5. columna interna; 6. rampa timpánica; 7. columela. ral; 6. limbo espiral (columna interna); 7. membrana de Corti.

Durante la quinta semana las fibras nerviosas procedentes porción superior y una porción inferior cuando la vesícula
del ganglio estatoacústico comienzan a penetrar la pared auditiva se separa en una bolsa vestibular y una bolsa co-
ventromedial de la vesícula auditiva. clear [21]. Poco tiempo después, la porción inferior origina la
El utrículo y el sáculo se desarrollan durante la sexta sema- porción vestibular y el ganglio espiral. Mientras maduran el
na por escisión del atrio en una porción superior y una por- laberinto membranoso y el ganglio estatoacústico, la porción
ción inferior. Esta escisión está en relación con el desarrollo superior del ganglio da lugar a las conexiones nerviosas de
de una porción de la pared anteroexterna del atrio hacia el las ampollas superiores y externas y del utrículo, en tanto
orificio del canal endolinfático sobre la pared posterointerna. que la porción inferior inerva el sáculo y la ampolla poste-
Esta escisión implicará también el principio del canal endo- rior. El ganglio espiral se desarrolla en el modiolo, en el eje
linfático, que conduce a la formación del canal utriculosacu- del acueducto coclear espiralado. Envía sus fibras al epitelio
lar. Debido a la separación entre el utrículo y el sáculo, los sensorial adyacente.
conductos semicirculares sólo se abren en el utrículo. A la
sexta semana, comienza a formarse el acueducto coclear a
partir de la superficie posteroventral del sáculo. En este pe- DESARROLLO DEL EPITELIO SENSORIAL
ríodo, la cóclea forma aproximadamente media vuelta de Durante el desarrollo del laberinto membranoso, las paredes
espira. de la vesícula auditiva están compuestas de un epitelio
A las 8 semanas, la cóclea forma una vuelta y media de espi- pseudoestratificado que tiene dos o tres capas de núcleos.
ra y a las 9 semanas, las dos vueltas y media de espira están Las células de este epitelio están orientadas de manera que sus
terminadas, aunque la longitud de la espiral sólo es de superficies basales están situadas hacia la superficie externa
20 mm [4]. La longitud completa del conducto coclear (33 a 37 de la vesícula auditiva y su vertiente luminal se sitúa hacia la
mm) sólo se alcanza aproximadamente a las 16 semanas. El luz de la vesícula auditiva. Las superficies basales de las célu-
eje central o modiolo del conducto coclear está orientado en las están separadas del mesénquima adyacente por una mem-
dirección anteroposterior hacia el hueso temporal en desa- brana basal. Durante las primeras etapas del desarrollo, las
rrollo, con el ápex de la espiral por delante de la base. superficies apicales de todas las células de la vesícula auditiva
La formación del laberinto membranoso definitivo a partir se caracterizan por la presencia de numerosas microvellosida-
de la vesícula auditiva se hace paralelamente al crecimiento des y de un cilio único o cinocilio [10]. Mientras el laberinto
del ganglio estatoacústico. Al principio, el ganglio forma una membranoso adquiere su estructura definitiva, las diversas

5
E – 20-005-A-40 Embriología del oído interno Otorrinolaringología

A B

5 Desarrollo ultraestructural del órgano de Kölliker. Enrollamiento apical sólo cubre la columna interna. La membrana de Reissner (RM) aún es
de la cóclea de un ratón al nacer visto con microscopio de barrido (equiva- gruesa.
lente a 11 semanas en el hombre). B. Con fuerte aumento, pueden observarse los precursores de las células
A. Los espacios perilinfáticos aparecen mientras que las células mesenqui- ciliadas internas (IHC) y de las células ciliadas externas (OH), así como
matosas (M) degeneran. El órgano de Kölliker está formado por la colum- los precursores de las células pilares (P) TM: membrana tectoria. GER:
na interna (GER) y la columna externa (LER). La membrana tectoria (TM) columna interna. OHS: estereocilios de las células ciliadas externas.

regiones sensoriales se diferencian a partir del epitelio de la toria. De la décima a la duodécima semana, las células epi-
pared interna de la vesícula auditiva. Al principio, las seis teliales de la mitad interna de la columna interna se sepa-
regiones del epitelio sensorial están situadas unas al lado de ran de la membrana tectoria, involucionan y subsisten sólo
otras, pero mientras el laberinto se desarrolla, éstas se sepa- en forma de finas capas de células cuboidales, dejando
ran, formando las tres ampollas de los conductos semicircu- libre un amplio espacio, el sulcus espiral interno, mientras
lares, las máculas del utrículo y del sáculo y el órgano de que las células más internas permanecen ancladas en la
Corti. Al principio, estas regiones sensoriales se individuali- membrana tectoria. Las células de la columna externa
zan por la presencia de un número más importante de capas situadas justo por fuera de las células ciliadas externas per-
de núcleos. Esto está en relación con una intensa actividad manecerán grandes y en columna y se convertirán en las
de división celular. células de Hensen. Las células situadas por fuera de las
células de Hensen involucionarán para formar las células
■ Órgano de Kölliker de Claudius, capa de células cuboidales que cubre el suelo
del sulcus espiral externo.
Estudios sobre el ratón han mostrado que la mayoría de las
Aunque el órgano de Kölliker comienza a diferenciarse
mitosis ya se han producido en la cóclea al 14º día embrio-
durante la séptima semana, las células que formarán las
nario [18], lo que corresponde aproximadamente a la séptima
células ciliadas sólo pueden ser individualizadas a partir de
u octava semana del desarrollo humano. El epitelio senso-
la 11ª o 12ª semana de gestación [4, 16] (fig. 5). Estas células cilia-
rial del canal coclear comienza a desarrollarse en la parte
das primitivas pueden ser reconocidas gracias a su núcleo
interna del canal durante la séptima semana, precisamente
situado más cerca de la luz del canal coclear que en el caso
en el momento en que el canal comienza a enrollarse para
formar su espiral. Puesto que el desarrollo espiralado de la de las células de sostén. Además, las microvellosidades de
cóclea se produce de manera anteroposterior, la pared su superficie apical se organizan de manera circular conte-
interna de la cóclea resulta gradualmente posterior en la niendo un único cinocilio excéntrico. En esta fase del desa-
porción que va incurvándose. En esta fase, el epitelio de la rrollo, las células ciliadas internas pueden ser individualiza-
pared interna consta de aproximadamente seis capas de das a lo largo de todo el conducto coclear, mientras que las
núcleos muy apretados. El crecimiento de las células del células ciliadas externas sólo son identificables en la parte
epitelio sensorial resulta de la formación del precursor basal de este canal. Esta observación es bastante característi-
embrionario del órgano de Corti, el órgano de Kölliker. Este ca de una ley más general: la región basal parece desarro-
órgano está compuesto de dos crestas que se enrollan a lo llarse antes que las regiones apicales [17]. No obstante, el gra-
largo de la cóclea. La cresta más cercana a la porción medial diente de desarrollo no es tan espectacular puesto que algu-
del canal se denomina gran cresta epitelial o columna inter- nos investigadores han demostrado que la porción más basal
na (futuro limbo espiral), y sobre la porción externa del de la cóclea se desarrolla en realidad después de la región
canal se encuentra la pequeña cresta epitelial o columna mediobasal. Además, existe un gradiente de desarrollo
externa (fig. 4). mediolateral ya que en cada nivel del canal coclear, las célu-
En el órgano de Kölliker se producen entonces modifica- las ciliadas internas se desarrollan antes que las células cilia-
ciones muy rápidas en el embrión, de manera que sólo das externas.
algunas células de estas crestas epiteliales perdurarán en el Las células ciliadas externas diferenciadas pueden ser iden-
estado de órgano de Corti maduro. Las células ciliadas y las tificadas en los extremos basales y apicales de la cóclea a la
células de sostén se desarrollarán a partir de células situa- 16ª semana (fig. 6), existiendo en este período tres filas de
das en la unión entre la columna interna y la externa (fig. 5). células ciliadas externas, y a veces cuatro, en particular a
Las células ciliadas internas se desarrollarán a partir de las nivel apical. A la 17ª semana, la cóclea ha alcanzado el núme-
células más externas de la columna interna, las células pila- ro definitivo de células ciliadas. Este valor es de 3.400 para
res se desarrollarán a partir de la unión entre la columna las células ciliadas internas y de 13.400 para las células cilia-
interna y externa, y las células ciliadas externas y las célu- das externas [4]. Cabe notar que en la mitad apical de la
las de Deiters se formarán a partir de la porción más inter- cóclea, el número de células ciliadas en la cuarta hilera
na de la columna externa. El resto de las células de la aumenta considerablemente de la 19ª a la 24ª semana y luego
columna interna forma un bloque epitelial voluminoso, permanece constante toda la vida. Es frecuente constatar una
denso y pseudoestratificado que, de la octava a la décima cuarta zona de células ciliadas externas en la región apical de
semana, secretará el material que origina la membrana tec- la cóclea humana.

6
Otorrinolaringología Embriología del oído interno E – 20-005-A-40

6 Desarrollo terminal del órgano de Kölliker.

— Imagen de un embrión de ratón a los 6 días (4 meses en el hombre): el sul-
cus interno (IS) está formado, la membrana tectoria se originó por la con-
fluencia entre la porción mayor (MT) procedente de la columna interna y la
porción menor (NT) procedente de la columna externa. Se pueden identificar
las células ciliadas internas (IHC) y las células ciliadas externas (OHC)
sobre la membrana basilar (BM). SpV: pequeño vaso espiral. B. En el mismo
estadio, pero a nivel de la vuelta de espira basal, el conducto de Corti (T) apa-
rece por fuera de las células pilares (P). IH: células ciliadas internas; D: célu-
las de Deiters; OH: células ciliadas externas.
C. En un embrión de ratón de 21 días (8 meses en el hombre), el órgano de
Corti adquiere su estructura definitiva. Obsérvense las células de Claudius
(C), las células de Hensen (H), las células de Deiters (D) que soportan las
células ciliadas externas, los espacios de Nuel alrededor de las células cilia-
C
das externas, el túnel de Corti atravesado por las fibras nerviosas eferentes
(1, 2). BM: membrana basilar.

■ Células de sostén de la señal. Los estereocilios son microvellosidades que tie-

Las células de sostén del órgano de Corti comienzan a desa- nen un núcleo formado de filamentos de actina entrecruza-
rrollarse en paralelo con las células ciliadas. Durante la 11ª dos. En todas las células ciliadas, los estereocilios se presen-
semana, las células pilares internas y externas pueden ser iden- tan en filas de altura creciente y las células son sensibles a los
tificadas en la unión entre la columna interna y externa. El desplazamientos orientados desde la hilera más pequeña
túnel de Corti, que está situado entre las dos células pilares, hacia la mayor. En la cóclea del mamífero, los estereocilios
aparece primero en la región basal media a las 20 semanas (fig. de las células ciliadas externas tienen una forma de «W»
6) [4]. El espacio de Nuel rodea las células ciliadas externas y mientras que los de las células ciliadas internas están alinea-
separa los cuerpos de las células ciliadas externas de las célu- dos. No obstante, en ambos casos sólo existen habitualmen-
las de sostén. Los espacios de Nuel se forman por el creci- te tres filas de estereocilios y la hilera mayor se sitúa sobre la
miento global del órgano de Corti y la constricción de la mitad vertiente externa de la superficie apical, es decir la más ale-
superior de los cuerpos celulares de las células de Deiters, que jada del modiolo.
van a formar células de sostén. El primer espacio de Nuel, El desarrollo de este complejo de estereocilios ha sido des-
entre las células pilares externas y la primera hilera de células crito con precisión [12]. Las células ciliadas comienzan a dife-
ciliadas externas, es el primero en formarse y aparece a nivel renciarse a las 11 semanas. En ese momento, la superficie de
de la vuelta basal incluso antes del conducto de Corti. El últi- las células está cubierta de pequeños estereocilios cuyo
mo espacio de Nuel, a menudo denominado túnel externo, se tamaño casi no difiere del de las microvellosidades de las
forma entre la tercera hilera de células ciliadas externas y las células de sostén adyacentes. Un único cinocilio se sitúa en
células de Hensen y es el último en aparecer. Como en el caso la periferia de cada una de las células. Cerca de la 13ª sema-
de las células ciliadas, los espacios aparecen en primer lugar en na, los estereocilios más próximos del cinocilio aumentan de
la región mediobasal hacia la 20ª semana y luego se desarro- tamaño y las filas se individualizan sucesivamente cada vez
llan hacia el ápex y la base hasta alcanzar su morfología defi-
más alejadas del cinocilio. En consecuencia, existe un gra-
nitiva a la 25ª semana.
diente de altura entre las diferentes filas. Hacia la 15ª sema-
na, las células ciliadas aún tienen un manojo de estereocilios
■ Formación de los estereocilios pero, para la mitad de entre ellos, los estereocilios más pró-
La deflexión de los estereocilios situados en el ápex de las ximos del cinocilio se agrupan en siete u ocho filas, mientras
células ciliadas internas y externas origina la transducción que el resto de los estereocilios permanece muy corto, es

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E – 20-005-A-40 Embriología del oído interno Otorrinolaringología

decir, de una longitud cercana de la de las microvellosidades semana, sólo las fibras aferentes se conectan directamente al
de las células de sostén. Esta etapa del desarrollo es seguida cuerpo de las células ciliadas internas. Las terminaciones de
de un período de reestructuración durante el cual los este- las fibras eferentes se retraen lentamente y establecen nuevas
reocilios más cortos se reabsorben, quedando sólo sobre la sinapsis en las dendritas de las fibras nerviosas aferentes
mitad de la superficie de las células. Este grupo de estereo- conectadas a las células ciliadas. Simultáneamente, las cis-
cilios se reorganiza progresivamente hasta realizar una ternas postsinápticas de las células ciliadas internas desapa-
forma de «W» sobre las células ciliadas externas y una línea recen.
sobre las células ciliadas internas. Aún en este caso, estas eta- En el caso de las células ciliadas externas, los cambios
pas del desarrollo siguen un gradiente de la base hacia el también son importantes (fig. 7). Al principio sólo existen
ápex y las células ciliadas internas maduran antes que las terminaciones aferentes en contacto con las células cilia-
células ciliadas externas. En la región yuxtabasal, las células das externas. Estas terminaciones aferentes forman sinap-
ciliadas internas poseen una estructura próxima de su aspec- sis con las células ciliadas y pueden observarse cuerpos
to definitivo hacia la 20ª semana, mientras que las células presinápticos en el citoplasma de las células ciliadas, a
ciliadas externas no alcanzan su conformación definitiva nivel de las terminaciones dendríticas. Poco tiempo des-
hasta la 22ª o 25ª semana. pués, las terminaciones eferentes comienzan a alcanzar las
células ciliadas externas y desplazan progresivamente las
terminaciones aferentes hasta formar sinapsis eferentes en
■ Formación de la membrana tectoria la base de las células ciliadas externas. Los cuerpos sináp-
Al mismo tiempo que los estereocilios de las células ciliadas ticos se vuelven menos frecuentes en las células ciliadas y
maduran, la superficie de las otras células de sostén también comienzan a formarse cisternas postsinápticas a nivel de
se modifica. En particular, las células pilares internas las terminaciones eferentes. Cuando aparece la audición
aumentan de diámetro, de manera que la distancia entre la (a las 20 semanas en el hombre), las células ciliadas exter-
hilera de células ciliadas internas y la primera hilera de célu- nas tienen casi el mismo número de terminaciones aferen-
las ciliadas externas crece. También la membrana tectoria se tes y eferentes pero, mientras el desarrollo continúa, las
terminaciones eferentes aumentan de volumen y desalo-
desarrolla de forma significativa a este período [19]. Al princi-
jan las terminaciones aferentes que sólo persisten en
pio, lo esencial de la membrana tectoria es secretado por las
pequeño número. También en este caso, la región basal de
células de la columna interna (fig. 5). Este proceso comienza
la cóclea madura antes que la región apical y a cada nivel,
a la novena semana aproximadamente. El resto de la mem-
la evolución se efectúa en primer lugar a nivel de la pri-
brana tectoria está formado por células de la columna exter-
mera, y luego de la segunda, tercera e incluso cuarta hile-
na hacia la 10ª u 11ª semana. Estos dos componentes fusio-
ra de células ciliadas externas. Es interesante observar que
narán. Entre la 10ª y la 12ª semanas de desarrollo, las células
la función auditiva aparece aproximadamente cuando la
de la parte externa de la columna interna involucionan y se
maduración sináptica se ha producido sobre las células
separan de la membrana tectoria, de manera que la mem- ciliadas internas, mucho tiempo antes de que la inerva-
brana se amarra a las células interdentales en el limbo espi- ción de las células ciliadas externas haya alcanzado su
ral, en el límite medial del canal coclear. La mayoría de la estructura definitiva [16].
membrana tectoria está inmersa entonces en el líquido de la
rampa media y su extremo externo está unido a las células
de sostén de la lámina reticular y a la mayor hilera de este- DESARROLLO DE LAS ESTRUCTURAS ACCESORIAS
reocilios de las células ciliadas externas. DE LA CÓCLEA
Además del órgano de Corti, existen otras tres estructuras
para la función auditiva: la membrana basilar, la estría vas-
INERVACIÓN DEL EPITELIO SENSORIAL cular y la membrana de Reissner. La estría vascular y la
El enrollamiento del acueducto coclear permite al epitelio membrana de Reissner se desarrollan por una interacción
sensorial colocarse sobre las células del ganglio espiral en el entre el epitelio del canal coclear y el mesénquima adyacen-
modiolo. Las expansiones periféricas de las células ganglio- te. La membrana basilar se desarrolla directamente bajo el
órgano de Corti y es producida, excepción hecha de la lámi-
nares se desarrollan hacia la zona del órgano de Kölliker y
na basal de las células del epitelio coclear, por las células
penetran en la superficie basal del epitelio hacia la séptima
mesenquimatosas que rodean el canal. Desafortunadamente
semana. Hacia la novena semana, el enrollamiento del canal
no existe ningún dato sobre el desarrollo de esta estructura
coclear queda completado y poco tiempo después, se pue-
en el embrión humano. Los autores sólo cuentan con estu-
den observar fibras nerviosas que penetran en el epitelio
dios sobre los roedores.
sensorial. La mayoría de las fibras nerviosas del ganglio
espiral se conectan a la parte media del conducto coclear.
Hacia la 20ª semana, se pueden distinguir fibras radiales y ■ Membrana basilar
fibras espirales a nivel de la lámina espiral [4]. La membrana basilar se extiende entre el limbo espiral en la
Hacia la novena y décima semanas, se pueden ver termina- pared interna de la cóclea y el ligamento espiral en su cara
ciones nerviosas a lo largo de las superficies basales y latera- externa. En el adulto, está compuesta de un complejo de fila-
les de las células indiferenciadas del órgano de Kölliker [12, 16]. mentos extracelulares y de sustancia fundamental con una
Desde que las células ciliadas comienzan a diferenciarse, a la capa de células fibroblásticas que recubren su cara inferior o
11ª semana, pueden observarse terminaciones sinápticas de timpánica. En el embrión, cuando el órgano de Corti se dife-
fibras aferentes y eferentes cerca de las células ciliadas inter- rencia dentro de las células del órgano de Kölliker, la mem-
nas, mientras que las células ciliadas externas sólo están brana basilar es gruesa y consta de varias capas de células.
conectadas a las fibras aferentes (fig. 7). En esta fase del desa- Puede ser dividida en dos componentes: una parte interna,
rrollo, las sinapsis de las células aferentes y eferentes están bajo la columna interna, denominada zona arcuata y una
directamente conectadas al cuerpo de las células ciliadas parte externa, bajo la columna externa, denominada zona
internas y pueden observarse cuerpos presinápticos y cister- pectinata. Un gran vaso longitudinal, el vaso espiral, se
nas postsinápticas sobre la vertiente citoplásmica de la mem- encuentra en la zona arcuata, justo debajo de las células pila-
brana celular de las células ciliadas internas. Esta arquitectu- res en desarrollo. Al madurar la cóclea, la membrana basilar
ra sináptica se modifica mientras las células ciliadas y las ter- se afina y se vuelve acelular, con excepción de la capa de
minaciones nerviosas maduran, de manera que a la 20ª células timpánicas. El vaso espiral disminuye de calibre

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Otorrinolaringología Embriología del oído interno E – 20-005-A-40

Funciónfunction
Cochlear coclear
inicio
onset madurez
mature

IHC

7 Sinaptogénesis
en la cóclea del ma-
mífero (en blanco:
fibras aferentes; en
blanco y negro: fi-
bras eferentes).
OHC
Existen pocas modi-
ficaciones a nivel de
las células ciliadas
internas (IHC). En
cambio, en la base de
las células ciliadas
externas (OHC), las
fibras aferentes son
reemplazadas pro-
gresivamente por las
fibras eferentes.

pero, en algunas especies de mamíferos, persiste en la mem- ■ Membrana de Reissner

brana basilar, principalmente en la región basal. En la mayo- La membrana de Reissner es una fina capa celular que sepa-
ría de los mamíferos, la membrana basilar a la edad adulta ra la rampa media de la escala del vestíbulo. Se une hacia
es fina en la parte basal del conducto coclear pero se ensan- adentro al limbo espiral, origen de la membrana tectoria, y
cha progresivamente hacia la parte apical. En cambio, el gro- se extiende lateralmente para alcanzar el ligamento espiral
sor de la membrana es mayor en el extremo basal y dismi- arriba de la estría vascular. La membrana de Reissner está
nuye hacia el ápex. compuesta por dos capas de células aplanadas separadas
por una membrana basal. La capa celular interna que se
■ Estría vascular halla frente al líquido de la rampa media deriva del epitelio
del conducto coclear, mientras que la capa celular externa
La estría vascular sobre la pared externa del canal coclear es que se halla frente a la rampa del vestíbulo se desarrolla a
responsable de la producción de la endolinfa, líquido extra- partir de células mesenquimatosas aparecidas o desarrolla-
celular que posee una composición única en el organismo y das a partir del mesénquima periótico.
un potencial positivo. La estría vascular está compuesta de
tres tipos de células: las células marginales, las células inter-
medias y las células basales. Probablemente tiene dos, inclu- MORFOGÉNESIS DE LA CÁPSULA AUDITIVA
so tres orígenes embrionarios diferentes [7, 9]. Las células mar- Los trabajos recientes consagrados a la morfogénesis de la
ginales derivan de las células del epitelio del acueducto co- cápsula auditiva son muy escasos, por lo que los autores
clear. Hacia las 11 a 12 semanas en el hombre, las células retoman los datos de Anson y Donaldson [1].
marginales sólo forman una simple capa de células cuboi- La cápsula auditiva se desarrolla a partir del mesoblasto que
dales separadas del mesénquima subyacente por una mem- rodea el laberinto membranoso. Hacia el 36º día, el mesén-
brana basal. Poco tiempo después, la membrana basal se quima se condensa alrededor de la vesícula y se vuelve pre-
reabsorbe y las células marginales desarrollan extensiones cartílago. A partir de la octava semana, se producirán dos
basolaterales que se ponen contacto con un proceso celular fenómenos simultáneos.
que deriva de las células intermedias subyacentes. Estas Por una parte se forma un cartílago que se desarrolla alrede-
células intermedias están relacionadas con melanocitos dor del laberinto membranoso. La osificación comienza
puesto que contienen granos de melanina [7]. Esto sugiere seguidamente a partir de la mitad de la gestación, cuando el
que estas células se han desarrollado probablemente a par- crecimiento del laberinto se ha terminado. Aparecen catorce
tir de las crestas neurales. Mientras la estría madura, las puntos de osificación que confluirán a través de conductos:
células marginales desarrollan repliegues basolaterales que el conducto auditivo interno, la fosa subarcuata, el acueduc-
se entremezclan con los procesos de las células intermedias; to vestibular, el acueducto coclear, el canal de Falopio, la
estos dos tipos celulares rodean numerosos capilares que se ventana vestibular, la ventana coclear, la fissula antefenes-
desarrollan en el mesodermo por fuera de la pared externa tram, la fissula postfenestram. A la 22ª semana, la cápsula
de la cóclea. Un tercer tipo de células, las células basales, auditiva se vuelve adulta y está compuesta de hueso encon-
derivan del mesénquima subyacente o de células no pig- dral recubierto en sus dos caras de hueso pericondral. Por
mentadas de las crestas neurales. A pesar de no tener mem- otra parte se produce una reabsorción del mesénquima en
brana basal, las células basales forman una subcapa que contacto con el laberinto membranoso que da origen a los
separa las células marginales y las células intermedias de espacios perilinfáticos. Esta reabsorción no es completa dado
los otros tejidos del ligamento espiral. que el laberinto membranoso queda fijado a la cápsula audi-

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E – 20-005-A-40 Embriología del oído interno Otorrinolaringología

tiva a nivel de la convexidad de los conductos semicircula- cos y la cantidad de neuronas que inervan este territorio. Los
res, de la cara interna del utrículo y del sáculo y de la cara primeros estudios de cultivo organotípico de oído interno de
lateral del conducto coclear por medio del ligamento espiral. embrión de ratón han sugerido que el otocisto emite una señal
A nivel de la cóclea, el enrollamiento del órgano de Corti se quimiotropa destinada a las fibras del ganglio estatoacústico [6,
realiza alrededor de un eje vasculonervioso. Hacia la 20ª
24]
. La biología molecular ha permitido evidenciar la transcrip-
semana, se osifican las células mesenquimatosas que rodean ción de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que codifica el
estos vasos y nervios. El espacio perilinfático formado alre- BDNF y la NT-3 en el oído interno de los mamíferos [15, 20]. La
dedor del tubo coclear membranoso es escindido en dos par- distribución del ARNm del BDNF presenta un inicio de expre-
tes por una fina lámina mesenquimatosa de forma espiral sión que coincide con la llegada de las fibras aferentes y per-
que permanece incompleta en la región apical. Esta lámina siste en el adulto. En cambio, la NT-3 se expresa sólo hasta la
mesenquimatosa se diferenciará para dar origen a la hoja primera semana de vida. Este papel putativo de las neurotro-
ósea espiral, a la membrana basilar y al ligamento espiral. finas ha sido confirmado por experimentos con ratones en los
Así se forman dos túneles perilinfáticos, la rampa vestibular que se provocó un defecto de los genes BDNF y NT-3 (knocked-
y la rampa timpánica, que comunican por el helicotrema. out). Estos ratones presentan importantes modificaciones del
número de neuronas vestibulares y cocleares [5, 8].
Estos datos experimentales indican que las neurotrofinas
BDNF y NT-3, a diferencia del nerve growth factor (NGF),
Citocinas, factores desempeñan probablemente un papel decisivo en el desa-
de diferenciación rrollo de las conexiones nerviosas del oído interno.

NEUROTROFINAS OTRAS CITOCINAS

Durante el desarrollo del oído interno, el 25 % de las neuronas Es probable que durante la embriogénesis, las interacciones
vestibulares y cocleares sufren una muerte celular programa- entre células epiteliales y células mesenquimatosas estén
da, denominada apoptosis [2]. Esta muerte neuronal coincide mediadas por citocinas. Así, la formación de la membrana
con el período durante el cual las neuronas se ponen en con- basilar y la condensación del mesénquima que producirá la
tacto con su objetivo central, el romboencéfalo, y periférico, la cápsula auditiva podrían estar en relación con la produc-
vesícula auditiva [3, 14, 25]. Este fenómeno parece permitir una ción de bone morphogenetic protein-4 (BMP-4) por el epitelio
adecuación entre el volumen de los territorios diana periféri- laberíntico [22].

Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: Herman P, Van Den Abbeele T, Portier F, Marianowski R, Copin H et Tran Ba Huy, P. Embryologie de l’oreille interne.
Encycl Méd Chir (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés), Oto-rhino-laryngologie, 20-005-A-40, 1997, 10 p.

Bibliografía

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