Trabajos de empresa

Avances en nutrición funcional

GLUCOSAMINA SULFATO
CRISTALIZADA
Biodisponibilidad y farmacocinética tras
administración oral y eficacia clínica

Carmen Gallén Sánchez

Licenciada en Biología
Trabajo cedido por FARMADIET VETERINARIA

La Glucosamina sulfato cristalizada es la sal pura y estable de la

glucosamina, de alta biodisponibilidad tras su administración oral y de
demostrada eficacia y seguridad en procesos de osteoartritis

L
a Glucosamina es un aminomonosacárido precursor y estimulador de la biosíntesis de glucosamino-
glicanos en el cartílago hialino y del ácido hialurónico del líquido sinovial, por lo que es un sustrato
esencial para la correcta función articular. Permite el mantenimiento de la elasticidad y flexibilidad
del cartílago hialino y las propiedades viscoelásticas del líquido sinovial.

La Glucosamina es biosintetizada endógenamente en hombres y animales por aminación de la glucosa en

posición 2, formándose a partir de la unión de la glutamina y la fructosa a través de la enzima Glutamina
fructosa-6-p-amidotransferasa (GFA).

Es la precursora de la síntesis de ácido hialurónico (formado por unidades repetidas de disacáridos N-ace-
til-D-Glucosamina y D-Glucurónico), de Galactosamina y por tanto de Condroitín sulfato (formado por
unidades de N-acetil-D-Galactosamina 6-sulfato y D-Glucurónico).

La Glucosamina no sólo activa los procesos anabólicos de biosíntesis sino que también protege a la estructu-
ra articular de la acción degradativa de citoquinas como la interleuquina-1ß (IL-1ß) responsable de inhibir la
58 biosíntesis y activar la degradación de la matriz del cartílago. Inhibe la síntesis de mediadores inflamatorios
(prostaglandinas) y de los enzimas metaloproteasas (colagenasas, estromelisina y hialuronidasa) también im-
plicados en la degeneración articular.

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 GLUCOSAMINA SULFATO CRISTALIZADA- Gallén C.

Biodisponibilidad y farmacocinética
El pequeño peso molecular de la Glucosamina sulfato cristalizada, su estabilidad, su alta solubilidad en agua,
y la forma sulfato asegura una óptima absorción gastrointestinal y retención en el cartílago y en el líquido
sinovial durante un periodo prolongado.

Aunque existen muchas publicaciones y metaanálisis que evalúan la eficacia y seguridad de la Glucosamina, son
menos los datos sobre su farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo y excreción) tras su administra-
ción oral.

En el 1986 Setnikar y col. (1)describieron la farmacocinética de la glucosamina sulfato tras su administración

oral en personas y perros obteniendo resultados muy similares de absorción casi completa a través del tracto
gastrointestinal, siendo en perros de un 87% tras la administración de una dosis única (10 mg/kg de peso).

En el 1993 y 2001 nuevamente Setnikar y col. (2,3) llegan a resultados de absorción que se aproximan al 90% en per-
sonas sanas quedando descrita perfectamente la absorción, distribución y eliminación de la glucosamina sulfato.

Hasta este momento por falta de un método bioanalíti-

co adecuado con suficiente sensibilidad y especificidad
no se había conseguido diferenciar la glucosamina in-
tacta de sus metabolitos y/o productos de degradación
en plasma. Esto ha supuesto posiblemente el mayor
problema para el conocimiento total del mecanismo de
acción de esta molécula.

En el año 2005, Persiani y col. (4) desarrollaron un

método validado de cromatografía líquida con de-
tección de espectrometría de masas (LC-MS/MS)
con el que consiguieron determinar las concen-
traciones plasmáticas de glucosamina intacta. El
objetivo era el de dilucidar la persistencia de la mo-
lécula en circulación después de la administración
oral, y asegurar la adecuada exposición durante
el tratamiento y los intervalos de administración.
Los resultados manifestaban su rápida absorción y
persistencia en circulación, apoyando su farmaco-
cinética la administración única al día. El diseño
del estudio consistía en la administración diaria de
glucosamina sulfato cristalizada en dosis de 750,
1500 mg y 3000 mg por personas sanas, durante tres días consecutivos cada una de las dosis, en un modelo
abierto, randomizado y cruzado. Se realizaron determinaciones de glucosamina en plasma tomando mues-
tras hasta las 48 horas después de la última dosis.

Se describe una farmacocinética lineal a dosis únicas diarias de entre 750 a 1500 mg, pero no a 3000 mg,
donde los perfiles de concentración plasmática-tiempo son menores que los esperados basados en la dosis
dependencia, posiblemente debido a un proceso de saturación del proceso. Esto implica que dosis más altas
de 1500 mg de glucosamina sulfato cristalizada, podrían no ser válidas clínicamente. Además la concentra-
ción mínima en el tercer día de tratamiento, no era significativamente diferente a la concentración detectada
a las 24 horas después de la tercera y última administración, lo que indicaba que la farmacocinética de la glu- 59
cosamina estaba en el estado de equilibrio con la tercera toma oral y que se mantenía al menos un día más
con un efecto remanente.

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Trabajos de empresa

Los resultados de farmacocinética y biodisponibilidad oral de la glucosamina sulfato cristalizada a las con-
centraciones indicadas están en línea con las dosis encontradas como efectivas de glucosamina sulfato
cristalizada utilizadas en los ensayos clínicos con resultados positivos en el tratamiento de osteoartritis.

Los estudios de farmacocinética de la glucosamina clorhidrato tras la administración oral, estiman biodisponibi-
lidades (mediante cuantificación de disacáridos totales) de un 12% en perros (5) (tras administración conjunta
de glucosamina clorhidrato y condroitín sulfato), de un 3-6% en caballos (6,7) y de un 21% en ratas (8).

Eficacia clínica

A partir de los años 80 se publican los primeros estudios clínicos sobre la administración oral de glucosamina
sulfato a corto y medio plazo, en los que ya se demuestra el efecto modificador de la sintomatología en os-
teoartritis y su seguridad. En el 2001 se publicó en The Lancet el primer estudio que demostraba la eficacia
de la glucosamina sulfato cristalizada (1500 mg/día) a largo plazo (9) y que dió paso a otro ensayo en el 2002
en el que se llegaría a los mismos hallazgos (10). En ambos estudios, aleatorizados a doble ciego y controla-
dos con placebo de 3 años de duración, se incluyeron pacientes con osteoartritis de rodilla. Se demuestra que
el tratamiento a largo plazo con glucosamina sulfato cristalizada retrasa la progresión de la osteoartritis de
rodilla y posee un efecto modificador de los cambios sintomatológicos y estructurales de la articulación.

En el 2006 Clegg y col. (11) han presentado los resultdos del GAIT (Glucosamine/chondroitin Arthritis
Intervention Trial), un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y celecoxib, de la administración oral de
glucosamina clorhidrato (1500 mg/día), condroitín sulfato (1200 mg/día) o con ambos (glucosamina clorhi-
drato y condroitín sulfato), durante 24 semanas, para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de dolor
de rodilla en osteoartritis. Los resultados muestran que los pacientes con dolor de moderado a severo tienen
una respuesta significativamente más alta con el tratamiento combinado respecto al placebo, siendo los re-
sultados de menor efectividad los obtenidos con la glucosamina clorhidrato.

Hasta el momento todas las revisiones y documentos de consenso con revisión sistemática de la literatura,
concluyen que la glucosamina sulfato cristalizada es eficaz en el control del dolor y en la mejoría funcional
en osteoartritis en distintas especies.

Bibliografía
1. Setnikar I et al. Pharmacokinetics of glucosamina in the dog and in man. Arzneimittelforschung; 36(4): 729-735, 1986.
2. Setnikar I et al. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneimittelforschung; 43(10):1109-13, 1993.
3. Setnikar I et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamina sulphate. Arzneim.-Forsch.Drug Res.; 51(II): 699-725, 2001.
4. Persiani S et al. Glucosamine oral bioavailability and plasma pharmacokinetics alter increasing doses of crystalline glucosamine sulfate
in man. Osteoarthritis and cartilage; 13:1041-1049, 2005.
5. Adebowale A et al. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamina hydrochloride and low molecular weight chondroitin sul-
phate after single and multiple doses to beagle dogs. Biopharm Drug Dispos.; 23:217-35, 2002.
6. White Du J et al. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamina hydrochloride and chondroitin sulphate after oral and intra-
venous single dose administration in the horse. Biopharm Drug Dispos.; 25:109-16, 2004.
7. Laverty S et al. Synovial fluid levels and serum pharmacokinetics in a large animal model following treatment with oral glucosamina al
clinically relevant doses. Arthritis Rheum.; 52:181-91, 2005.
8. Aghazadeh-Habashi A et al. Single dose pharmacolinetics and bioavailability of glucosamine in the rat. J Pharm Pharm Sci; 5:181-184, 2002.
9. Reginster JY et al. Long-term effects of glucosamina sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical
trial. Lancet; 357:251-256, 2001.
10. Pavelka K et al. Glucosamine sulphate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled,
60 double-blind study. Arch Intern Med.; 162:2113-23, 2002.
11. Clegg DO et al. Glucosamine, chondroitin sulphate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med.; 23;
354(8):795-808, 2006.

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