Tema:

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA -

ACTIVIDAD DE LOS FÁRMACOS DE
ACCIÓN SOBRE LA GLICEMIA.
Asignatura:

FARMACIA QUIMICA II

Docente:

Mg. Carlos Esteban Cacha Salazar

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Maestría en Administración de Empresas y Negocios https://platinium.usanpedro.edu.pe
 INTRODUCCION

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 INSULINAS Y DERIVADOS
La insulina es una hormona de naturaleza peptídica que se biosintetiza en las células β de los
islotes de Langerhans en el páncreas. La deficiencia de insulina está ligada a la diabetes mellitus,
también llamada diabetes tipo I o diabetes juvenil y da lugar a una serie de trastornos relacionados
con deficiencias en el metabolismo de los azúcares. Aunque es una enfermedad menos
frecuente la diabetes tipo II, o del adulto 1, es mucho más grave que esta, ya que las células
pancréticas se destruyen como resultado de un proceso autoinmune en edades tempranas. La
insulina es una polipéptido que se biosintetiza como proinsulina, una forma inactiva, en las células
β pancreáticas.
A nivel del aparato de Golgi de estas células, la proinsulina conduce a laforma activa de la
insulina por perdida de un fragmento peptídico denominado péptido C.
La insulina se almacena en vesículas específicas en forma de hexámeros que contienen zinc 2+.

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Figura. Estructura
esquematizada de la
insulina porcina

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 Las diferencias en la composición de aminoácidos entre la insulina humana y la de
otras especies de mamíferos son pequeños. Así, por ejemplo, la insulina bovina
diferente en dos aminoácidos de la cadena A y uno de la cadena B, mientras que la
insulina porcina diferente tan solo en el aminoácido 30 de la cadena B (alanina en
vez de treonina).
Entre los derivados más interesantes destacaremos:
1. Complejos con protamina: La protamina es una proteína policatiónica que permite la formación de
complejos con la insulina, una proteína polianiónica. Dichos complejos se caracterizan por ser menos
solubles en agua que la insulina original, lo que da lugar a formas de deposito que permiten la
liberacion sostenida de la hormona tras su administración por vía subcutánea. Se trata de la
denominada insulina retardada.
2. Suspensiones: En presencia de acetato de zinc y controlando adecuadamente el pH del medio de
cristalización, pueden conseguir formas cristalinas con mejores propiedades físicos Con ellas se preparan
suspensiones de insulina-cinc para inyeccion, que liberan la hormona tanto más lentamente cuanto mayor sea el
tamaño de los cristales. Los obtenido obtenido por estos procedimientos suelen clasificarse de acuerdo con la
duración de acción en insulinas rápidas, intermedias o lentas y se administran por vía subcutánea. Existen en el
mercado diversas mezclas de insulinas de estos tipos que permitir un comienzo rápido de la acción y una
duración prolongada. Estas asociaciones reciben el nombre de insulinas bifásicas y suelen ser más adecuadas
para su empleo en algunas de las modernas tecnicas de administracion.

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 3. Modificaciones moleculares: La insulina lispro es una modificación
biosintética de la insulina natural que consiste en el intercambio de los aminos de
las posiciones 28(Lys) y 29 (Pro) de la cadena B. La insulina así modificada tiene
menos tendencia que la natural a formar hexámeros en disolución. Puesto que
dichos hexámeros han de sufrir una disociación previa a su absorción en la zona
de inyección, el resultado práctico es que la insulina lispro tiene un comienzo mas
rapido de la acción y su duración es algo más corta que la de la insulina normal

TENDENCIAS EN EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES HIPOGLUCEMIANTES

La actividad hipoglucemiante observada en compuestos de diversa naturaleza, muchos de ellos de
origen natural, ha permitido el inicio de líneas de investigación alternativas para el desarrollo de
nuevos fármacos antidiabéticos potencialmente útiles. Desde un punto de vista bioquímico, los
inhibidores de la β -oxidación de los ácidos grasos representan una aproximación racional en el
diseño de agentes hipoglucemiantes. Sin embargo, ninguno de los descritos hasta el presente
muestra un perfil farmacológico adecuado para su empleo terapéutico. Por otra parte, la observación
de que la diabetes esta asociada a niveles plasmáticos normalmente elevados de glucagón y, dado
que esta hormona da lugar a hiperglucemia, se han desarrollado programas orientados hacia el
diseño de inhibidores de la liberación de glucagón, así como de antagonistas selectivos sobre los
órganos diana.

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 Sin embargo, hasta la fecha no se han obtenido compuestos que permiten entrever una utilidad
farmacológica manifiesta. Recientemente, se han describió algunos compuestos, derivados del
tratamiento secundario de ciertos hongos, que han mostrado un efecto insulino mimético apreciable
por vía oral tras su administración a ratones diabéticos. Uno de dichos compuestos es el L-783.281,
que permiten albergar ciertas esperanzas sobre el desarrollo de terapias alternativas eficaces en el
control de la diabetes.

L-783.281, un activador del receptor de la insulina.

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 Los inhibidores de las α -glucosidasas intestinales representan un grupo de
fármacos de reciente introducción en el control de la diabetes I y II. Este tipo de
compuestos en el lugar a una disminución de los niveles plasmáticos
pospandriales de glucosa, al inhibir las α -glucosidasas presentes en la superficie
interna del intestino delgado, responsables de la Degradación de los glúcidos a
monosacáridos. Dos de los fármacos de reciente introducción como antidiabéticos
son la acarbosa y el miglitol, administrables por vía oral en el tratamiento de la
diabetes tipo II o como coadyuvantes en el tratamiento de la diabetes mellitus

Inhibidores de las aglucosidasas intestinales

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 INSULINA

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 INSULINA CLASIFICACION SEGÚN SU ORIGEN

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 HIPOGLICEMIANTES ORALES
Los agentes hipoglicemiantes de sulfonilurea son similares
estructuralmente y diferentes primordialmente en el sustituyente de la
posición para y el grupo unido al nitrógeno terminal de la urea, se deduce
que la sustitución en las posiciones 1 y 4 del anillo bencénico es la más
adecuada para la actividad hipoglucemiante.
El anillo del benceno debe contener un sustituyente preferiblemente en la posición para,
algunos sustituyentes que parece potenciar una actividad hipoglicemiante son los grupos metilo,
amino, acetilo, bromo, yodo, metiltio y trifluorometilo.
El grupo unido al nitrógeno terminal de la urea debe tener un tamaño determinado e impartir
propiedades lipofilas a la molécula. Los N-metil derivados son por general inactivos, mientras que los
N-etil derivados muestran niveles bajos de actividad. La actividad óptima corresponde a los
compuestos que contienen entre tres y seis carbonos en el sustituyente del N, mientras que la
actividad se pierde si el sustituyente en N contiene 12 o más carbonos.
Según la naturaleza del R1, las sulfonilureas se clasifican como de primera o de segunda
generación. Así en las sulfonilureas de primera generación, el sustituyente R1 suele ser amino, acilo o
halógeno.
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 HIPOGLICEMIANTES ORALES

En función del R1 pueden derivarse

importantes cambios en el
comportamiento farmacocinético
de estos compuestos. Las
sulfonilureas de segunda
generación incorporan un
sustituyente de R1de tipo
arilcarboxamidoetil y se cree que el
aumento de potencia es
consecuencia de laocupación de
una zona accesoria del receptor en
la que resulta crítico el
mantenimiento de la distancia entre
los atomos de nitrogeno de las
funciones amida y sulfonamida.

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 Gliclazida, una sulfonilurea de segunda
generación.

Glimepirida. Glibenclamide

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 Zonas de asociación con el receptor en
las sulfonilureas.
Mecanismo de acción:
La acción hipoglicemiante de las sulfonilureas se
exige reglamentariamente a su capacidad para
estimular la liberación de insulina a partir de
islotes pancreáticos. La insulina liberada consiste
principalmente en insulina preformada, porque
las sulfonilureas tienen poco efecto sobre la
síntesis de la insulina. Por consiguiente, estos
agentes estimulan preferentemente la fase inicial
de la liberación de insulina y solo tiene efecto
pequeño sobre la segunda fase. Dado que las
sulfonilureas estimulan aparentemente secreción
de insulina por un mecanismo que difieren de la
glucosa, puede emplearse en el tratamiento
diabéticos que han perdido su capacidad de
respuesta a un estímulo glucémico.

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 La administración prolongada de las sulfonilureas puede desarrollar la
sensibilidad de las células- β al estímulo glucémico. Se necesitarían cantidades
menores de glucosa para provocar la liberación de insulina, y esta liberación más
adecuada de insulina mejoraría la tolerancia a la glucosa en ausencia de niveles
plasmáticos exagerados de insulina. La acción hipoglicemiante de las
sulfonilureas se ha atribuido también, por lo menos en parte, a efectos extra
pancreáticos. Las sulfonilureas inhiben la lipólisis, disminuyen la aportación de
glucosa hepática y reprimen la cetogénesis por el hígado.

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 AGENTES
ANTIHIPERGLUCEMIANTES
Existen cinco clases terapéuticas de
estos agentes orales:
1. Sensibilizadores de insulina:
biguanidas y tiazolidinedionas,
retiradas recientemente del
mercado.
2. Sulfonilureas (SU).
3. Meglitinidas.
4. Inhibidores de la α-glucosidasa.
5. Inhibidores de la DPP4 o gliptinas.

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 GLUCOREGULACION, PANCREAS REGULACION DE GLICEMIA

 Elpáncreas es unas glándula Anficrina o

mixta. Presenta:
Parte Exocrina: Acinos pancreáticos  jugo
pancreático  Duodeno
 Parte Endocrina: Islotes de Langerhans 
hormonas pancreáticas Sangre

La porción exocrina, formada por los acinos

pancreáticos produce jugo pancreático con
enzimas que participan en la digestión de
proteínas, carbohidratos y lípidos

La porción endocrina, formada por los Islotes

de Langerhans, producen hormonas
encargadas de la Homeostasis de la Glucosa

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 Hormonas pancreáticas: Son proteícas y regulan la glucosa en la sangre

Célula Beta Insulina Células Alfa  Glucagón Célula Delta  Somatostatina

Es Hipoglicemiante, baja la glucosa en la Es Hiperglicemiante, aumenta la Regula insulina y
sangre almacenándola en el hígado como glucosa en la sangre liberando Glucagón inhibiendo su
glucógeno y ac. grasos en adipocitos. glucosa del hígado a la sangre secreción

Mabel S.C. - 25/05/2020

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 GLUCOREGULACION, PANCREAS REGULACION DE AZUCAR

Los seres humanos

necesitan energía para vivir

De la glucosa, nuestro cuerpo

obtiene la energía para
realizar sus funciones vitales

El nivel de glucosa en la sangre o

glicemia, se debe mantener constante.

La regulación de la glicemia, esta a

cargo de dos hormonas secretadas por
el páncreas: La insulina y glucagón.

Estas hormonas son antagónicas,

provocan efectos opuestos en la glicemia.

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 AUTORREGULACION
Páncreas
GLUCOSA = 1 mg/ml de sangre

Sube Baja

Libera Insulina Libera Glucagón

Glucosa
Degrada
Glucógeno
Almacena
hígado
Libera Glucosa
Glucógeno del hígado

HIPOGLICEMIA
HIPERGLICEMIA

Baja de glucosa en Alza glucosa en

el S.C. - 25/05 /2020
la sangre
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la sangre https://platinium.usanpedro.edu.pe
 DIABETES MELLITUS

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