Lara Anzueto Perla Rubí (S23021560) y Rodríguez Vela André Eduardo (S23014875)
CLASE LUNES 11 NRC:82347 - SGLT1 Y SGLT2
En el epitelio intestinal y otros epitelios, existen sistemas de co-transporte de glucosa acoplados a Na+ que permiten la absorción rápida de esta molécula desde el íleo hacia el sistema portal y además de la reabsorción de la glucosa filtrada en el glomérulo nuevamente al torrente circulatorio. Este sistema se denomina SGLT (Sodium/Glucose Transporters), del cual se conocen 6 isoformas (SGTL1-6) que aprovechan el transporte del Na + a favor de su gradiente de concentración para generar una corriente electroquímica que produce los cambios necesarios para el traslado de la glucosa a través de la membrana plasmática. SGLT1 es un transportador de baja capacidad y de alta afinidad. Se encuentra principalmente en el tracto gastrointestinal, pero también se puede encontrar en el segmento S3 del túbulo proximal renal. Deficiencia. Las mutaciones en el gen SGLT1 causan malabsorción de glucosa-galactosa. El síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa fue descrito en 1962. Ambos informes describieron un inicio temprano caracterizado por diarrea acuosa, ácida y deshidratación potencialmente mortal. Síntomas que suelen presentarse antes del cuarto día de vida y responden favorablemente a la eliminación de glucosa y galactosa de la dieta. Este síndrome no tiene repercusiones neurológicas primarias conocidas. El primer informe sobre la expresión y la actividad de SGLT1 en células epiteliales del endometrio humano y murino (ratón) demostró que es responsable de controlar la acumulación de glucógeno, esencial para la implantación del embrión (Salker et al., 2017). En un experimento realizado en ratones a quienes se les inhibió el SGLT1 no se registró actividad de transporte de glucosa a través del endometrio durante el embarazo, tal deficiencia disminuyó la cantidad de glucógeno endometrial, tamaño de la camada y peso de la descendencia lo que sugiere que la deficiencia en la actividad de SLGT1 en el endometrio humano puede llevar a un fracaso temprano del embarazo, complicaciones obstétricas y el ya mencionado crecimiento fetal bajo. Causa. No encontramos de forma explícita que causa al déficit de SGLT1, sin embargo un padecimiento relacionado directamente con ello (Síndrome de malabsorción de glucosa galactosa, CGGM) refiere que han sido descritas más de 50 mutaciones relacionadas al gen SLC5A1 ubicado en el cromosoma 22q13.1. Lo que provoca defectos en el SGLT1 en el enterocito. Diagnóstico, síntomas y tratamiento. De nuevo, no hay información reciente o entendible que refiera un método de diagnóstico para el déficit de SGLT1, sin embargo, sí lo hay para la patología relacionada y mencionada antes: La malabsorción de glucosa-galactosa (MGG); es una enfermedad genética muy poco frecuente. Se debe a una anomalía en el transportador intestinal específico (SGLT1). La sintomatología inicial incluye diarrea neonatal acuosa severa, complicada posteriormente con deshidratación mayormente hipernatrémica (sodio elevado) y/o malnutrición; estos pacientes digieren eficazmente los disacáridos pues el defecto no radica en los mecanismos involucrados para tal, sino en la absorción. Con la sospecha diagnóstica, está indicada la prueba terapéutica con una fórmula libre de glucosa y galactosa, siendo las ideales para estos pacientes. La adición de fructosa en la fórmula como único carbohidrato, sin provocar diarrea confirma el diagnóstico. El tratamiento se resume en una dieta libre de glucosa y galactosa, con fructosa, podrá ser además rica en grasas y proteínas; ciertos medicamentos están prohibidos, estos son sales de rehidratación oral y antibióticos (la amoxicilina), por su contenido de glucosa. Inhibidores del SGLT 2. Los inhibidores de cotransportador tipo dos, también conocidos como SGLT-2, son medicamentos que bloquean la acción de una proteína llamada sodio-glucosa tipo dos en los riñones. Esta proteína normalmente absorbe glucosa de la sangre, pero los inhibidores SGLT- 2 evitan que esto ocurra. Estos medicamentos ofrecen beneficios en el tratamiento de la diabetes tipo 2: Aumentan la eliminación de glucosa a través de la orina, reduciendo los niveles de glucosa en la sangre y estimulando la quema de grasas. Mejoran la reabsorción de glucosa en los túbulos renales. No aumentan el riesgo de hiperglucemia. Algunos de estos medicamentos incluyen: 1. Empagliflozina: Un inhibidor selectivo expresado en los riñones que mejora el control del azúcar en pacientes con diabetes tipo 2, llevando a la excreción de glucosa en la orina. 2. Depagliflozina: Se absorbe rápidamente después de tomarlo y reduce los niveles de glucosa en la sangre, mostrando efectos hipoglucemiantes a diferentes dosis diarias. 3. Canagliflozina: Actúa en los túbulos renales, facilitando la eliminación de glucosa a través de la orina y mejorando la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. También se ha observado que tiene un efecto temporal sobre otra proteína intestinal, reduciendo los picos de glucosa después de comer. Bibliografía
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