BIOQUIMICA
PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA
1. Un niño de un mes de edad manifestó anormalidades des sistema
nervioso y acidosis láctica. El estudio enzimático de la actividad
de deshidrogenasa de piruvato (PDH) en extractos de
fibroblastos cutáneos cultivados puso de manifiesto que esta
actividad era de 5% de lo normal, con concentración baja (1x10-4
mM) de fosfato de tiamina (TPP), pero 8% de actividad normal
cuando el material de estudio contenía una concentración
elevada (0.4mM) de TPP. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones en
relación con este paciente es la más correcta?
A) Las concentraciones elevadas de lactato y piruvato en la sangre
predicen dentro de buenos límites de confianza la presencia de deficiencia
de PDH.
B) Cabe esperar que el paciente manifieste trastornos en la degradación
de ácidos grasos
C) Sería de esperar que la dieta con contenido elevado de carbohidratos
fuera beneficiosa para este lactante.
D) Es de esperar que la concentración de tiamina reduzca concentración
sérica de lactato y mejore los síntomas clínicos
Respuesta correcta = E. El paciente parece experimentar deficiencia del
PDH que puede reaccionar a la tiamina. La enzima no se fija al pirofosfato
de tiamina a concentraciones bajas del mismo, pero manifiesta gran
actividad frente a concentraciones elevadas. Esta mutación, que afecta a
la Km de la enzima por el cofactor, se encuentra en algunos de los casos
de deficiencia de PDH. Todos los errores innatos de la PDH se
acompañan de concentraciones elevadas de lactato, piruvato y alanina
(producto de la transaminación del piruvato). Los pacientes manifiestan de
manera sistemática defectos neuroanatómicos y retraso del desarrollo, y a
menudo experimentan muerte prematura. También se observan cifras
elevadas de lactato y piruvato en'casos de deficiencia de carboxilasa del
piruvato, otro defecto raro del metabolismo del piruvato. Como la PDH es
parte integral del metabolismo de los carbohidratos, cabe esperar que una
dieta con contenido bajo de éstos embote los efectos de la deficiencia de
la enzima. En contraste, ocurre degradación de los ácidos grasos por
medio de su conversión en acetil-CoA por medio de oxidación beta,
proceso que no abarca al piruvato como intermediario. Debido a ello, en
esta deficiencia enzimática el metabolismo de los ácidos grasas no se ve
afectado.
2. Una niña de 13 años de edad llega a su consultorio y la madre
menciona estar preocupada por la fatiga crónica, la somnolencia
y la pérdida de peso de su hija. La paciente midió 1.65 m y pesó
46.720 kg. Los resultados de laboratorio indicaron leucopenia,
glucosa en sangre de 50 mg/dl (glucosa sanguínea normal en
ayunas = 70 a 90 mg/dl) y cetonas elevadas. El interrogatorio
persistente reveló que la niña había estado ayunando casi
durante cuatro meses con la esperanza de lograr una "silueta
delgada" en preparación para su carrera planeada como modelo.
¿Cuál de los siguientes conceptos explica mejor la hipoglucemia
de la paciente?
A) Secreción trastornada de insulina
B) Secreción incrementada de glucagon.
C) Trastorno de la hidrólisis del glucógeno hepático.
D) Conversión trastornada de los aminoácidos en glucosa.
E) Movilización trastornada de triglicéridos
Respuesta correcta = D. La paciente tiene muchos signos del trastorno de
la alimentación denominado anorexia nerviosa, caracterizado por aversión
a los alimentos que genera ayuno y emaciación. Quienes lo sufren suelen
tener una imagen deformada de su peso o su figura y no se preocupan por
las consecuencias graves de su peso bajo. Después de varios meses de
casi inanición, la concentración sanguínea de glucosa de la paciente se
conserva gracias a la gluconeogénesis, sobre todo a partir de los
aminoácidos movilizados desde las proteínas tisulares. Este proceso
abarca diversas vitaminas (piridoxina, tiamina, biotina), por lo que -aunque
no comprobadas también es probable que la niña tenga deficiencias
vitamínicas. Las explicaciones altenas son insostenibles. El glucógeno
hepático se agota durante los primeros días del ayuno. La secreción

trastornada de insulina, así como la secreción incrementada de glucagon,
tendrían como consecuencia hiperglucemia. La hidrólisis disminuida de los
triacilgliceroles en el tejido adiposo no tendría como consecuencia
hipoglucemia.
3. Un recién nacido experimentó distensión abdominal, retorsijones
intensos y diarrea después de haber recibido leche. El análisis
del hidrógeno contenido en su aliento descubrió aumento de 80
veces en la producción de H2 90 minutos después de haber sido
alimentado. Lo más probable es que este lactante experimente:
A. Deficiencia de galactosidasa.
B. Deficiencia de galactosidasa beta (Iactasa).
C. Deficiencia de glucosidasa beta (isomaltasa).
D. Deficiencia de sacarasa.
E. Deficiencia de uridiltransferasa de galactosa 1-fosfato.
Respuesta correcta B: La lactasa es una enzima digestiva que se
encuentra en el intestino de los mamíferos. Es la encargada de degradar a
la lactosa en glucosa y galactosa, a las que puede absorber la mucosa
intestinal. Si hay deficiencia de lactasa, la flora intestinal fermenta el
disacárido, lo que genera producción de gases H 2 y CO2 con distension
abdominal, retorsijones intensos y diarrea después de ingerir leche. Las
deficiencias de galactocinasa o uridiltransferasa de galactosa1–fosfato
afectan a muchos tejidos, pero la galactosemiá no produce los síntomas
descritos. Isomaltasa y sacarasa son enzimas digestivas que degradan a
la isomaltosa y sacarosa, azúcares que no se encuentran en la leche.
4. Un individuo homocigoto G6PD A- se trató con primaquina
durante 120 días consecutivos . Justo después de iniciada la
farmacoterapia ocurre hemólisis, como lo indican anemia
progresiva, hemoglobinuria y reticulocitosis. Sin embargo, a
pesar de la administración sostenida del fármaco, la hemólisis
disminuye de manera espontánea y la supervivencia de los
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eritrocitos mejora con el paso del tiempo. La actividad de G6PD
de los eritrocitos medida dos meses después de terminar el
tratamiento fue de 10% de lo normal. ¿Cuál de las siguientes
afirmaciones sobre este paciente es correcta?
A. El paciente seguirá siendo resistente a la hemólisis inducida por
fármacos después de seis meses o más.
B. Los eritrocitos del paciente manifiestan una vida más prolongada que
en sujetos normales.
C. Durante el periodo de hemólisis máxima, los eritrocitos del individuo no
manifestarán actividad de G6PD.
D. La concentración intracelular de NADPH en los eritrocitos de esta
persona es mayor que lo normal.
E. Este paciente manifiesta eritropoyesis incrementada en la médula ósea.
Respuesta correcta = E. La actividad de G6PD disminuye conforme
envejecen los eritrocitos .A pesar de esta pérdida de la actividad
enzimática, los eritrocitos viejos normales contienen actividad suficiente de
G6PD para generar NADPH y, por tanto, conservar concentraciones
suficientes de glutatión reducido (GSH) para hacer frente al estrés
oxidativo. En contraste, las variantes de G6PD tienen vidas mucho más
breves en caso de hemólisis. La correlación clínica que tiene la
inestabilidad de esta enzima relacionada con la edad consiste en que la
hemólisis de los pacientes portadores de G6PD A- suele ser leve y
limitada a los eritrocitos viejos deficientes. La anemia se corrige de
manera espontánea porque la, población de eritrocitos vulnerables queda
reemplazada por una de eritrocitos más jóvenes con actividad suficiente
de G6PD para hacer frente al ataque oxidativo. Aunque la supervivencia
de los eritrocitos se conserva acortada en tanto persista el empleo del
fármaco, la compensación lograda por la médula eritroide erradica la
anemia en los sujetos portadores de G6PD A-. La sensibilidad sostenida
de este individuo a los efectos del fármaco se revela cuando la
administración de éste se interrumpe durante varios meses para permitir
que se normalice-la tasa de producción de eritrocitos por la médula ósea;
durante esa etapa los eritrocitos viejos pueden sobrevivir, y la población
de estas células queda sensible a la hemólisis inducida por este fármaco.

5. Descargan accidentalmente una concentración baja de dióxido de
carbono marcado con 14C los trabajadores de una industria que
acaban de reiniciar sus labores después de la hora del almuerzo,
y esta atmósfera contaminada los rodea. Sin percatarse inhalan el
aire contaminado durante una hora. ¿Cuáles de los compuestos
que siguen quedarían marcados de manera radiactiva en estos
casos?
A. Todos los átomos de carbono de los ácidos grasos recién sintetizados.
B. Cerca de la mitad de los átomos de carbono de los ácidos grasos recién
sintetizados.
C. Los átomos carboxilo de los ácidos grasos recién sintetizados.
D. Cerca de la tercera parte de los carbonos de la malonil-CoA recién
sintetizada.
E. La mitad de los carbonos de la malonil-CoA recién sintetizada.
Respuesta correcta = D. La malonil-CoA (tres carbonos) se sintetiza a
partir de la acetil-CoA (dos carbonos) por la añadidura de CO2 bajo la
acción de la enzima carboxilasa de acetil-CoA. Como CO 2 se retira de
manera subsecuente durante la síntesis de ácidos grasos, la marca
radiactiva no aparecerá en ninguna posición en los ácidos grasos recién
sintetizados.
6. Una adolescente, preocupada por su peso, intenta seguir una
dieta libre de grasas durante varias semanas. Si se investigara su
capacidad para sintetizar diversos lípidos, se encontraría que
sufre una deficiencia sobresaliente en su capacidad para efectuar
la síntesis de:
A. Triacilglicerol.
B. Fosfolípidos.
C. Colesterol.
D. Esfingolípidos.
E. Prostaglandinas.
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Respuesta correcta = E. Las prostaglandinas se sintetizan a partir del
ácido araquidónico. Este último se sintetiza a partir del ácido linoleico,
ácido graso esencial obtenido por el ser humano a partir de los lípidos
contenidos en su dieta. La adolescente sería capaz de sintetizar todos los
otros compuestos, pero posiblemente en cantidades un tanto disminuidas.
7. Una niña pequeña con antecedentes de dolor abdominal y con
un cuadro agudo de éste fue llevada a las 5:00 a.m. al hospital
local. Al extraérsele sangre el plasma presento un aspecto
lechoso, con una concentración de triacilglicerol que pasaba de
2 000 mg/dl (el valor normal es de 4 a 150 mg/l). La paciente fue
sometida a una dieta restringida pero complementada con ácidos
grasos de cadena de longitud intermedia. ¿Cual de las siguientes
partículas lipoproteínicas es, probablemente la causa del aspecto
lechoso del plasma?
A. Quilomicrones
B) Lipoproteínas de muy baja densidad
C) Lipoproteínas de densidad media
D) Lipoproteínas de baja densidad
C) lipoproteínas de alta densidad
Respuesta correcta = A. El aspecto lechoso de la sangre es consecuencia
del contenido elevado de quilomicrones con triacilglicerol abundante.
Como es probable que hayan pasado varias horas desde la comida
vespertina hasta el ingreso al hospital (las 5:00a.m.), la paciente debió
tener dificultades para eliminar esas partículas de lipoproteínas. IDL, LDL
y HDL contienen sobre todo esteres de colesterilo, de modo que la
elevación de una o mas de ellas produciría hipercolesterolemia. Las VLDL
no producen el “aspecto lechoso” descrito del plasma.
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8. Después de varias semanas de quimioterapia con metotrexato, el

tumor canceroso de un paciente comienza a mostrar signos de
resistencia al tratamiento. ¿Cuál de los siguientes mecanismos
sería la explicación más probable de la resistencia del tumor al
metotrexato?

A. Producción excesiva de reductasa de dihidrofolato

B. Producción excesiva de oxidasa de xantina
C. Deficiencia de sintasa de PRPP
D. Deficiencia de cinasa de timidina
E. Deficiencia de sintasa de timidilato

Respuesta correcta = A. El metotrexato interfiere con el metabolismo del

folato porque actúa como inhibidar competitivo de la enzima reductasa de
dihidrofolato. Esto priva a las células de tetrahidrofolato y las vuelve
incapaces de sintetizar purinas y d-TMP. Esto resulta muy tóxico para las
células cancerosas de crecimiento rápido. La producción excesiva de
reductasa de dihidrofolato, casi siempre resultado de la amplificación de
su gen, puede vencer la producción exagerada de la enzima con las
concentraciones de metotrexato que se emplean en la quimioterapia y
pueden derivar en resistencia del tumor al tratamiento con este fármaco.