Universidad Autónoma de Chiapas

Facultad de Ciencias Químicas

Campus VI
Maestría en Ciencias en Bioquímica Clínica

Bioquímica
Cadena Respiratoria y Fosforilacion Oxidativa

Alumna:
 Oxido-reducción biológica

 Las células oxidan los compuestos orgánicos para generar ATP, necesario para su trabajo útil.

 Perdida de electrones – Oxidación

 Ganancia de electrones – Reducción

 El flujo de electrones en el metabolismo se canaliza a través de intermediarios metabólicos hasta

transportadores (COENZIMAS REDOX) que pueden convertir la energía del flujo de e - en energía química :
ATP.
 Ejemplo: La glucosa es un nutriente reducido, una fuente de electrones
La utilización de oxigeno para los organismos aerobios proporciona ventajas enormes en comparación con una forma
de vida anaerobia, debido a que la oxidación aerobia de los nutrientes como la glucosa y los ácidos grasos
proporciona una cantidad de energía sustancialmente mayor que la fermentación.
La ATP sintasa. La ATP sintasa es una máquina molecular giratoria que sintetiza ATP. Este complejo multiproteico está formado
por dos dominios principales: el componente F0, que va de un lado a otro de la membrana, y el componente F 1, que sintetiza ATP.
El flujo de protones a través de F0 que hace posible un gradiente creado por el transporte electrónico, genera una torsión que
fuerza el giro del eje. La fuerza de giro dentro de F 1, desencadena posteriormente los cambios conformacionales que producen la
síntesis de ATP.
 Transporte electrónico

La cadena de transporte electrónico (CTE) mitocondrial, que

también se denomina sistema de transporte electrónico, es un
conjunto de transportadores electrónicos situados en la membrana
interna, en orden creciente de afinidad electrónica, que transfiere los
electrones que proceden de las coenzimas reducidas hasta el
oxígeno.
Componentes del transporte electrónico

Los componentes de la CTE de los eucariotas se encuentran en la membrana mitocondrial interna

Los complejos I y II transfieren los

electrones desde el NADH y el
succinato, respectivamente, a la
UQ. El complejo II transfiere los
electrones desde la UQH2 al
citocromo c. El complejo IV
transfiere los electrones desde el
citocromo c al O2, Las flechas
representan el flujo de electrones.
El complejo I, que también se denomina complejo NADH deshidrogenasa, cataliza la transferencia de electrones
desde el NADH a la UQ. Las principales fuentes de NADH son varias reacciones del ciclo del ácido cítrico y la
oxidación de los ácidos grasos. El complejo I es el componente proteico más grande de la membrana interna.
Además de una molécula de FMN, el complejo contiene varios centros hierro-azufre

Aunque la estructura y la función del complejo I no se conocen aún muy bien, se cree que el NADH reduce al FMN a FMNH 2 .
La transferencia de electrones comienza con la reducción del FMN por el NADH, un proceso que requiere 1 protón de la matriz. A
continuación el FMNH2 transfiere un par de electrones a seis u ocho centros Fe-S. (Debido a que no se conoce la ruta de los electrones,
sólo se muestran cuatro centros Fe-S.) La transferencia secuencial de los 2 electrones al primer centro Fe-S libera en última instancia 4
protones al espacio intermembrana. No está claro el mecanismo por el que se transfieren estos protones a través de la membrana. Sin
embargo, se cree que en la transferencia de dos de los protones participa una UQ interna. El segundo par de protones se transfiere al
pasar secuencialmente los 2 electrones desde la UQ interna a través de una serie de centros Fe-S a una UQ externa.
 El complejo succínato deshidrogenasa (complejo II) consta principalmente de la enzima del ciclo del ácido cítrico
succinato deshidrogenasa y dos proteínas hierroazufre. El complejo II participa en la transferencia de electrones desde
el succinato a la UQ. El lugar de oxidación del succinato se encuentra en la proteína hierro-azufre

Los electrones desde el succinato se transfieren al FAD en el complejo H, a varios centros Fe-S, y luego a la UQ. Los electrones del
NADH citoplásmico se transfieren a la UQ a través de una ruta con participación del glicerol-3-fosfato y la flavoproteína glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa. Los ácidos grasos se oxidan como derivados de la coenzima A. La acil-CoA deshidrogenasa, una de las enzimas de la
oxidación de los ácidos grasos, transfiere 2 electrones al FAD. Luego se ceden a la UQ.
 El complejo III transfiere los electrones desde la coenzima Q reducida (UQH 2) al citocromo c. Al complejo III se le
denomina complejo citocromo bc1 , ya que contiene dos citocromos de tipo b, un citocromo C 1 (cit c1) Y un centro
hierro-azufre.

Las flechas verdes o azules representan el flujo de electrones. Las flechas azules representan la ruta de la UQ en sus diversos estados de oxidación (ciclo Q)
y de protones. La UQH2 se oxida a UQ en dos pasos en un lugar enzimático junto <11 espacio IIltermembrana. El primer electrón se transfiere a la proteína
Fe-S. El segundo electrón se transfiere al cit b. (Experimentan esta reacción dos moléculas de UQH2 .) Una de las dos moléculas de UQ producidas difunde
hacia el lugar del lado de la matriz, donde se reduce para formar UQH2 . (La transferencia de electrones desde los dos citocromos b está inhibida por la
antimicina.) Una vez formada, la UQH2 difunde de regreso al lugar de oxidación, donde se une al conjunto de UQH2 que viene de los complejos I y II. Los
electrones transferidos desde la UQH2 al centro Fe-S reducen a continuación al cit c. En el lado citoplásmico de la membrana interna se liberan cuatro
protones.
Transporte electrónico a través del complejo IV.

Cada una de las dos moléculas reducidas de cit c cede dos electrones de uno en uno al Cu A. Los electrones se
transfieren a conlinuación al cit a, cit a 3 y CUB. La transferencia de un total de cuatro electrones desde el cit c
convierte al O2 y cuatro protones en dos moléculas de agua. Por cada par de electrones donados por el NADH a cada
átomo de oxigeno se transfieren un total de 10 protones a través de la membrana.
Inhibidores del transporte electrónico

Cuando está inhibido el transporte electrónico, el consumo de oxígeno se reduce o elimina. Los componentes
oxidados de la CTE se acumulan en el lado del oxígeno del lugar de la inhibición. Los componentes reducidos de la
CTE se acumulan en el lado contrario al del oxígeno del lugar de la inhibición.

La antimicina bloquea la transferencia de electrones desde los citocromos b. El amital y la rotenona bloquean la
NADH deshidrogenasa.
Relaciones energéticas en la cadena de transporte electrónico mitocondrial.

En tres pasos se producen descensos relativamente grandes de la energía libre. Durante cada uno de estos pasos
(es decir, en los lugares I, II y III), se libera energía suficiente para producir la síntesis de ATP.
 Fosforilación oxidativa

La fosforilación oxidativa, el proceso por el que la energía generada por la

CTE se conserva mediante la fosforilación del ADP para dar ATP, se ha
estudiado desde los años 1940. El único tipo de reacción de fosforilación
con la que los bioquímicos estaban familiarizados hasta entonces era la
fosforilación a nivel del sustrato.
Teoría quimiosmóstica

En 1961, Peter Mitchell, un bioquímico británico, propuso un mecanismo por el que la energía libre que se genera
durante el transporte electrónico impulsa la síntesis de ATP. Aceptado actualmente, el modelo de Mitchell, que se
denomina teoría quimiosmótica de acoplamiento.

1. Al pasar los electrones a través de la CTE, se transportan protones desde la matriz y se liberan en el espacio
intermembrana. Como consecuencia, se crea un potencial eléctrico ψ y un gradiente de protones Δph a través
de la membrana interna. El gradiente electroquímico de protones se denomina fuerza protón motriz Δp.

2. Los protones, que se encuentran con un gran exceso en el espacio intennembrana, pueden pasar a través de la
membrana interna y volver a la matriz a favor de su gradiente de concentración sólo a través de canales
especiales. (La membrana interna es en sí misma impermeable tanto a los iones como a los protones.) Al
producirse el flujo termodinámicamente favorable a través de un canal, que contiene una actividad ATP sintasa,
se produce la síntesis de ATP.
Teoría quimiosmótica.

El flujo de electrones a través de los complejos de transporte electrónico está acoplado al flujo de protones a través de la
membrana interna desde la matriz hasta el espacio intermembrana. Este proceso incrementa el pH de la matriz. Además, la matriz
queda cargada negativamente con respecto al espacio intermembrana. Los protones fluyen pasivamente a la matriz a través de un
canal en la ATP sintasa. Este flujo está acoplado a la síntesis de ATP.
En el modelo de Mitchell los protones se impulsan desde la matriz mitocondrial a través de la membrana interna y dentro del espacio
intermembrana por el mecanismo de transporte electrónico. La energía capturada del transporte electrónico se utiliza para crear un
potencial eléctrico y un gradiente de protones. Debido a que la membrana interna es impermeable a los protones, sólo pueden
atravesar la membrana fluyendo a través de canales específicos de protones. El flujo de protones a través de la ATP sin tasa impulsa
la síntesis de ATP.