Consideraciones estadísticas

DISEÑO

Plan o estrategia concebida para responder a las preguntas

de investigación.

El diseño señala al investigador:

a)Lo que se tiene que realizar para alcanzar los objetivos

b)Cómo contestar las interrogantes que se ha planteado
c)Cómo analizar la certeza de las hipótesis formuladas
 EXPERIMENTO

En términos científicos se refiere a un estudios de

investigación en el que se manipulan deliberadamente una
o más variables independientes (supuestas causas) para
analizar las consecuencias que la manipulación tiene sobre
una o más variables dependientes (supuestos efectos),
dentro de una situación de control para el investigador.
 EXPERIMENTO

Unidad experimental:
Cada uno de los individuos del experimento.

Tratamiento:
Condiciones aplicadas a la unidad experimental.

Observación:
Resultado al aplicar un tratamiento a una unidad
experimental.
EXPERIMENTO

FACTORES CONTROLABLES FACTORES INCONTROLABLES

(x1, x2 … xn) (z1, z2 … zn)

TRATAMIENTO OBSERVACIONES
(y1, y2 … yn)
UNIDAD
EXPERIMENTAL

EXPERIMENTO
OBJETIVOS DEL EXPERIMENTO

1. Determinar cuáles variables X tienen mayor influencia

sobre la respuesta (Y).

2. Determinar el mejor valor de X que influyen en Y, de

modo que Y tenga casi siempre un valor cercano al valor
nominal deseado (precisión).

3. Determinar el mejor valor de X que influye en Y, de

modo que la variabilidad en Y sea pequeña (exactitud).

4. Determinar el mejor valor de X que influye en Y de

modo que minimicen los efectos de las variables
incontrolables Z (error).
EL DISEÑO ESTADÍSTICO APOYA A LA INVESTIGACIÓN EN:

1. Definir el elemento de estudio.

2. Definir las características generales del estudio.
3. Definir el control y vigilancia de la validez del estudio.
4. Selección de las características de la muestra.
5. Selección del tamaño de la muestra.
6. Determina qué, cuándo, cómo, con qué y cuantas veces
medir.
7. Estimación de los sesgos.
DISEÑOS EXPERIMENTALES

Diseños experimentales más comunes en farmacología:

•Diseño en bloques.
•Diseño cruzado (cuadro latino).
•Diseño factorial.

En todos los casos se deben considerar las repeticiones y

la aleatorización.
ESCALAS NUMÉRICAS

Se asigna un número para tipificar la propiedad medida.

1.Intervalo
La unidad de medida y el cero son arbitrarios (temperatura).

2.Razón o proporción
El cero es fijo y la unidad de medida es arbitraria (peso).

3.Absoluta
La unidad de medida y el cero son fijos (Conteo de número de
elementos).

Continua
Discreta
ESCALAS NUMÉRICAS

Cuando se utiliza una escala numérica se puede calcular:

•Promedio
•Desviación estándar Se pueden aplicar las
•Moda Pruebas Paramétricas.
•Correlación
•Etc.
ESCALAS CATEGÓRICAS

Se asigna el elemento a una categoría de entre varias que

son mutuamente exclusivas y exhaustivas.

•Nominal
Categoría mutuamente exclusiva y sin orden, sólo
tienen nombres (responde, no responde).

•Ordinal
Categoría mutuamente exclusiva y ordenada. Una es
mayor que la otra sin precisar cuánto (+, ++, +++).
ESCALAS CATEGÓRICAS

Cuando se utiliza una escala categórica no es válido

calcular promedios, desviaciones estándar, etc .

Se utilizan las
Pruebas No Paramétricas
COMPARACIÓN DE MUESTRAS

Características:

•Un solo factor o variable.

•Se utiliza principalmente el diseño por bloques.
•Pueden tener o no el mismo número de unidades
experimentales.
•Se pueden comparar 2 ó más grupos.
•Se pueden utilizar controles y testigos.
COMPARACIÓN DE MUESTRAS

COMPARACIÓN DE
DOS GRUPOS

Datos Pareados Datos No pareados

Nominal Ordinal Numérica Nominal Ordinal Numérica

Wilcoxon Mann-Withney

Mc Nemar t pareada Chi cuadrada t no pareada

Conclusión
DISEÑO EN BLOQUES

Características: CONTROL

•Al grupo control se le administra el PRUEBA

vehículo. r1,1
•El tamaño de los bloques no r1,2
r1,3
necesariamente debe ser el mismo. . r2,1
r2,2
•El número de repeticiones mínimo .
. r2,3
recomendado es 6. r1,n .
.
.
r2,m
DISEÑO EN BLOQUES

Varios grupos problema y Varios grupos problema y

un grupo control sin grupo control
Control Prueba Prueba Prueba Prueba Prueba

r1,1 r2,1 r3,1 r1,1 r2,1 r3,1

r1,2 r2,2 r3,2 r1,2 r2,2 r3,2
r1,3 r2,3 r3,3 r1,3 r2,3 r3,3
. . . . . .
. . . . . .
. . . . . .
r1,n r2,m r3,m r1,m r2,m r3,m
 DISEÑO EN BLOQUES

Funciones del grupo testigo

Control Prueba Testigo
Tiene la función de asegurar que el
r1,1 r2,1 r3,1 experimento se realizó correctamente.
r1,2 r2,2 r3,2
r1,3 r2,3 r3,3
. . .
. . .
. . . 1. Se debe conocer la actividad del
r1,n r2,m r3,p testigo.
2. Si no se aplica un testigo y la
evaluación sólo se realiza con el
problema y no se encuentra efecto
no se puede tener la certeza de que
efectivamente no tenga efecto.
COMPARACIÓN DE MUESTRAS

COMPARACIÓN DE
TRES O MÁS GRUPOS

Nominal Ordinal Numérica

Chi cuadrada Kruskal-Wallis ANADEVA

No Sí No Sí No Sí

Chi cuadrada 2x2 Mann-Whitney Comparación de medias,

Dunnet, MDS, Tukey, etc.
PASOS DEL DISEÑO ESTADÍSTICO

1. Establecer Hipótesis.
a) Observación
b) Planteamiento del problema
2. Definir la prueba estadística a realizar.
a) Plantear objetivos
b) Metodología (unidad de experimentación, variables,
tratamientos)
3. Plantear un modelo.
a) Análisis de resultados, relaciones
4. Conclusiones
 TIPOS DE HIPÓTESIS

HIPOTESIS NULA (Ho)

Hipótesis que asume que no hay efecto del tratamiento en
la muestra o población.

HIPOTESIS ALTERNA (Ha, H1)

Hipótesis alternativa cuando al hipótesis nula no es cierta.
Esta hipótesis se relaciona directamente con lo que se
desea investigar.
PRUEBAS DE HIPÓTESIS

•Si los datos son muy diferentes a los esperados, entonces se

rechaza Ho.

•Si los datos no son grandemente diferentes a los esperados

se asume entonces que la Ho no es rechazada.

El fallo en el rechazo de la hipótesis nula no es lo mismo que aceptar

la hipótesis alterna.
TIPOS DE ERRORES

Error de tipo I:
•Es el Rechazo de una verdadera Hipótesis Nula (Ho).
•La probabilidad de tener un error de tipo I se denomina α.
•Este es el valor que se escoge como nivel de significancia.

Error de tipo II:

•Es el No rechazo de una falsa Hipótesis Nula (Ho).
•La probabilidad de tener un error de tipo II se denomina β.
PODER O POTENCIA

•Es la probabilidad de rechazar correctamente una falsa

hipótesis nula (Ho).
•Se define como 1

Factores que la afectan:

•Medida de la diferencia entre medias.
•Nivel de significancia.
•Tamaño de la muestra.
•Varianza.
•Método estadístico utilizado.
VALOR P

Es la probabilidad de obtener un resultado si la hipótesis

nula es verdadera.

P < 0.05
Hay suficiente evidencia para rechazar la hipótesis nula.

P > 0.05
No hay suficiente evidencia para rechazar la hipótesis
nula.
PRUEBA t PAREADA

Características:
•Se utiliza en aquellas situaciones en las que se tienen
pares de datos numéricos que fueron obtenidos en dos
condiciones en la misma unidad de investigación.

Antes  Después Ho: Δ = 0

Ha: Δ ≤ 0

Si:
P < 0.05
Hay diferencia significativa
PRUEBA t PAREADA

Ejemplo:

•En un experimento se midió el efecto sobre la agregación

plaquetaria en 11 personas, antes y después de fumar un
cigarro, con los siguientes resultados:

¿El fumar tiene

efecto sobre la
agregación
plaquetaria?
 WILCOXON

Características

•Se utiliza en aquellas situaciones en las que se tienen

pares de datos ordinales que fueron obtenidos en dos
condiciones en la misma unidad de investigación.
Ho: Δ = 0
Antes  Después Ha: Δ ≤ 0
Si:
Pcalc < Ptablas

Hay diferencia significativa

Grados de libertad = n − 1
WILCOXON

Ejemplo:

•En un experimento se midió la frecuencia cardiaca de 7 personas antes

y después de tomar un broncodilatador:

FRECUENCIA CARDIACA AL TOMAR UN BRONCODILATADOR

¿El PERSONA ANTES DESPUÉS

broncodilatador
1 57 65
tiene efecto sobre 2 58 65
la frecuencia 3 55 67

cardiaca? 4 52 50

5 59 61

6 54 57

7 59 59
McNEMAR

Características:
•Se utiliza en aquellas situaciones en las que se tienen
pares de datos nominales que fueron obtenidos en dos
condiciones en la misma unidad de investigación.

Ho: Δ = 0
Antes  Después Ha: Δ ≤ 0

Si:
P ≤ 0.05

Hay diferencia significativa

McNEMAR

Ejemplo:
•En estudio se planteó evaluar la eficacia de una dosis diaria de
Saquinavir de 1600 mg/100 mg, en 69 personas VIH después de haber
recibido 3 años de terapia antirretroviral. Antes del estudio, 48
personas tenían una carga viral baja (menor a 50 copias de VIH-1 RNA) y
21 tenían carga viral alta. Después del estudio, 3 personas que tenían
carga viral baja tuvieron un aumento en la carga viral, mientras que 12
de las 21 personas que tenían carga viral alta, tuvieron disminución de
la carga viral.

¿El Saquinavir es efectivo para disminuir la carga viral?

McNEMAR

Arreglo de datos:
Tabla de contingencia

Antes del Después del tratamiento

tratamiento
alta baja total
alta 9 12 21
baja 3 45 48
total 12 57 69
PRUEBA t

Características:
•Se utiliza para comparar las medias de dos muestras no
relacionadas.
•Se utilizan datos numéricos.

Ho: µx = µy Si:
Ha: µx ≠ µy P < 0.05
Hay diferencia significativa
PRUEBA t

Ejemplo:
•En un estudio se evaluó el efecto de una dieta rica en
carne sobre el gasto cardíaco en dos grupos de 7 personas y
se obtuvieron los siguientes resultados:

GASTO CARDÍACO (L/min)

¿Comer demasiada DIETA BALANCEADA DIETA RICA EN CARNE

carne afecta el 4.6 4.3

gasto cardíaco? 5.1 4.4

4.7 4.9

4.9 4.9

4.7 5.1

5.3 5.6

5.4 5.3
MANN-WHITNEY

Características:

•Prueba no paramétrica que compara dos grupos no

pareados. Utiliza datos ordinales.

Si el valor P es pequeño:
Las poblaciones tienen diferentes medianas.

Si el valor P es grande:
No hay razón para concluir que las poblaciones tienen
diferentes medianas.
 MANN-WHITNEY

Ejemplo:

•Para evaluar el efecto preventivo de un nuevo fármaco gastroprotector

se utilizaron dos grupos independientes de ratas y midiendo el número
de lesiones inducidas con etanol.
LESIONES INDUCIDAS POR ETANOL

CONTROL FÁRMACO

6 2
¿El fármaco es 7 4
eficaz para 8 4

prevenir lesiones 9 6

10 8
gástricas? 19 9

22 10

22 16

32 17
 CHI CUADRADA

Características:
Se utiliza para el análisis de la diferencias de dos
proporciones.

Tabla de contingencia:
Tabla que resume los resultados donde los datos de salida
pertenecen a una variable categórica como: enfermedad-no
enfermedad, actividad-sin actividad, arteria abierta-arteria
obstruida, etc.
CHI CUADRADA

Tabla de contingencia 2x2

Datos 1 Datos 2
Grupo 1 A B
Grupo 2 C D

Si el valor P es pequeño:
La asociación es estadísticamente significativa

Si el valor P es grande:
No hay razón para especificar que existe una asociación
 CHI CUADRADA

Ejemplo:
•En un estudio clínico, 18 de 25 pacientes que recibieron
un placebo desarrollaron trombosis, mientras que sólo 6 de
18 pacientes que recibieron aspirina presentaron
trombosis.

¿La administración de aspirina previene

la formación de trombosis?
 CHI CUADRADA

Tabla de contingencia 2x2

Grupo Sin trombosis Con trombosis

Placebo 7 18
Aspirina 12 6
 ANADEVA

Características:
•Se utiliza para comparar las medias de las muestras.
•Se utilizan datos numéricos.
Ho: µx = µy = µz
Ha: por lo menos una µ es diferente

Si:
P < 0.05
Hay diferencia significativa
 ANADEVA

Cuando hay diferencia significativa se puede realizar

alguna de estas pruebas post hoc:

Para comparación contra un grupo control:

•Dunnet (recomendable)
•Holm-Sidak
•Bonferroni
ANADEVA

Cuando hay diferencia significativa se puede realizar

alguna de estas pruebas post hoc:

Para comparación de todos contra todos en pares:

•Tukey (recomendable)
•Holm-Sidak
•Student-Newman-Keuls
•Bonferroni
•Fisher LSD
•Duncan
ANADEVA

Ejemplo:
•En un experimento se midió el efecto de la dieta en los tiempos de
coagulación (en segundos) de 24 pacientes, asignados aleatoriamente a
cada dieta:
TIEMPOS DE COAGULACIÓN (s)

DIETA DIETA RICA DIETA RICA EN DIETA RICA EN

BALANCEADA EN GRASA PROTEÍNAS AZÚCARES
¿Influye el tipo 62 63 68 56
de dieta sobre el 60 67 66 62
tiempo de 63 71 71 60
coagulación? 59 64 67 61
65 68 63
66 68 64
63
59
 ANADEVA

Suponiendo que la Dieta Balanceada es nuestro grupo

control:

¿Cuál dieta influye sobre el tiempo de coagulación?

¿Cuál dieta no influye en el tiempo de coagulación

 ANADEVA

Ejemplo:
•En un experimento se administró una tableta de 250 mg
de cafeína equivalente a 3 tazas de café a hombres,
mujeres que estaban tomando anticonceptivos y mujeres
que no estaban tomando anticonceptivos. Se tomaron
muestras de sangre a cada uno de los participantes en el
estudio y se determinó el tiempo de vida media de la
cafeína para cada uno de ellos.
ANADEVA

TIEMPO DE VIDA MEDIA (h) DE LA CAFEÍNA

MUJERES CON MUJERES SIN
HOMBRES ANTICONCEPTIVOS ANTICONCEPTIVOS
ORALES ORALES
2.04 5.30 10.36
5.16 7.28 13.28
6.11 8.98 11.81
5.82 6.59 4.54
5.41 4.59 11.04
3.51 5.17 10.08
3.18 7.25 14.47
4.57 3.47 9.43
4.83 7.60 13.41
11.34
3.79
9.03
7.21
 ANADEVA

De acuerdo con los datos anteriores:

¿Existe diferencia en el t½ de la cafeína entre hombres y

mujeres?

¿Existe diferencia en el t½ de la cafeína entre mujeres, si

toman o no anticonceptivos orales?
 KRUSKAL-WALLIS

Características:

•Prueba no paramétrica que compara 3 ó más grupos no

pareados
Ho: Δ = 0
Antes  Después Ha: Δ ≤ 0

Si:
Pcalc < Ptablas

Hay diferencia significativa

 KRUSKAL-WALLIS

Ejemplo:

•En un experimento se midieron el número de lesiones gástricas

inducidas con etanol en ratas tratadas con β-sitosterol (30 mg/kg, oral)
en presencia o ausencia de indometacina (10 mg/kg, SC).

LESIONES GÁSTRICAS IN DUCIDAS CON ETANOL

¿El β-sitosterol
previene las lesiones CONTROL
INDOMETACINA +
β-SITOSTEROL
β-SITOSTEROL

gástricas en 122 112 26

presencia o ausencia 104 59 46

102 61 33
de indometacina? 156 105 52

99 24 58

158 129 31
CHI CUADRADA

Tabla de contingencia

Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3

Datos 1 A B C
Datos 2 D E F

Si el valor P es pequeño:
Hay diferencia significativa

Si el valor P es grande:
No existe diferencia significativa
CHI CUADRADA

Cuando hay diferencia significativa

se realiza la prueba
Chi cuadrada 2x2:

Grupo 1 Grupo 2
Datos 1 A B
Datos 2 C D

Comparaciones:

Grupo 1 − Grupo2
Grupo 1 − Grupo 3
Grupo 2 − Grupo 3
 CHI CUADRADA

Ejemplo:

•La infección recurrente del tracto urinario se puede prevenir

administrando dosis preventivas de antibióticos. Se probaron tres
diferentes antibióticos en niñas de 3 y 16 años de edad con un historial
clínico de infección recurrente de las vías urinarias. Los resultados
fueron los siguientes:

TRATAMIENTO PREVENTIVO CON ANTIBIÓTICOS

¿Qué antibiótico es ANTIBIÓTICO

INFECCIÓN
RECURRENTE
NO INFECCIÓN

efectivo para
prevenir la infección Ampicilina 20 7

recurrente? Trimetoprim
Sulfametoxazol
24 21

Cefalexina 14 2
 CHI CUADRADA

TABLA DE CONTINGENCIA 3X2

INFECCIÓN
ANTIBIÓTICO NO INFECCIÓN
RECURRENTE

Ampicilina 20 7

Trimetoprim
24 21
Sulfametoxazol

Cefalexina 14 2

Si hay diferencia significativa:

TABLA DE CONTINGENCIA 2X2 TABLA DE CONTINGENCIA 2X2

INFECCIÓN INFECCIÓN
ANTIBIÓTICO NO INFECCIÓN ANTIBIÓTICO NO INFECCIÓN
RECURRENTE RECURRENTE

Trimetoprim Ampicilina 20 7
24 21
Sulfametoxazol
Trimetoprim
24 21
Cefalexina 14 2 Sulfametoxazol

TABLA DE CONTINGENCIA 2X2

INFECCIÓN
ANTIBIÓTICO NO INFECCIÓN
RECURRENTE

Ampicilina 20 7

Cefalexina 14 2