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TIPO Investigación Original
ACCESO ABIERTO
EDITADO POR
Chang­Hoon Choi,
Asociación Helmholtz de Investigación Alemana
Centros (HZ), Alemania
REVISADO POR
Ghazaleh Soleimani,
Ciudades Gemelas de la Universidad de Minnesota,
Estados Unidos
Gerald Cooray,
Instituto Karolinska (KI), Suecia
*CORRESPONDENCIA
David W. Carmichael
david.carmichael@kcl.ac.uk
† Estos autores han contribuido igualmente a este trabajo.
RECIBIDO el 12 de diciembre de 2023
ACEPTADO el 13 de febrero de 2024
PUBLICADO el 19 de marzo de 2024
CITACIÓN
Cohen Z, Steinbrenner M, Piper RJ,
Tangwiriyasakul C, Richardson MP, Sharp DJ, Violante IR
y Carmichael DW (2024).
Estimulación eléctrica transcraneal durante la
resonancia magnética funcional en pacientes con
epilepsia genética generalizada: un estudio piloto y de
viabilidad.
Frente. Neurociencias. 18:1354523.
dos: 10.3389/fins.2024.1354523
DERECHOS DE AUTOR
© 2024 Cohen, Steinbrenner, Piper,
Tangwiriyasakul, Richardson, Sharp, Violante y Carmichael.
Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo
los términos de la Licencia de Atribución Creative
Commons (CC BY). Se permite el uso, distribución
o reproducción en otros foros, siempre que se cite al autor(es)
original(es) y al(los) propietario(s) de los derechos de
autor y se cite la publicación original en esta revista, de
acuerdo con la práctica académica aceptada. No se permite
ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla
con estos términos.
Fronteras en neurociencia
PUBLICADO el 19 de marzo de 2024
DOI 10.3389/finns.2024.1354523
Estimulación eléctrica transcraneal durante
la resonancia magnética funcional
en pacientes con epilepsia genética
generalizada: un estudio piloto y de viabilidad
Zachary Cohen1† , Mirja Steinbrenner1,2† , Rory J. Piper1,3 , Chayanin
Tangwiriyasakul1 , Mark P. Richardson4 ,
David J. Sharp5 , Inés R. Violante6† y David W. Carmichael1 *†
1
Departamento de Ingeniería Biomédica, Escuela de Ingeniería Biomédica y Ciencias de la Imagen,
King's College London, Londres, Reino Unido, 2Departamento de Neurología, Charité –
Universitätsmedizin Berlin, Berlín, Alemania, 3University College London Great Ormond Street
Institute of Child Health, University College London, Londres, Reino Unido, 4Departamento de Neurociencia Básica y Clínica, Instituto
de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia, King's College
Londres, Londres, Reino Unido, 5La neuroimagen computacional, cognitiva y clínica
Laboratorio, Departamento de Medicina, Imperial College London, Londres, Reino Unido, 6Escuela de
Psicología, Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud, Universidad de Surrey, Guildford, Reino Unido
Objetivo: Un tercio de los pacientes con epilepsia continúan teniendo convulsiones a pesar de
recibir medicación anticonvulsiva adecuada. La estimulación transcraneal de corriente continua
(tDCS) podría ser una opción de tratamiento complementario viable, ya que se ha demostrado
que reduce las crisis epilépticas en pacientes con epilepsia focal. La evidencia sobre el uso de
tDCS en la epilepsia genética generalizada (EGG) es escasa. Nuestro objetivo era establecer la
viabilidad de aplicar tDCS durante la resonancia magnética funcional en pacientes con GGE
para estudiar los efectos neuromoduladores agudos de la tDCS, particularmente en la actividad
de la red sensoriomotora.
Métodos: Siete controles sanos y tres pacientes con GGE recibieron tDCS con adquisición
simultánea de fMRI mientras miraban una película. Se aplicaron tres condiciones tDCS: anódica,
catódica y simulada. Se aplicaron períodos de 60 s sin estimulación entre cada condición de
estimulación. Los cambios en la conectividad de la corteza sensoriomotora se evaluaron
calculando el grado medio de centralidad en ocho nodos de la corteza sensoriomotora definidos
por el atlas de etiquetado anatómico automatizado (corteza motora primaria (precentral izquierda
y derecha), área motora suplementaria (izquierda y derecha), cíngulo medio (izquierda y
derecha), giro poscentral (izquierda y derecha)), en cada una de las condiciones, para cada
participante.
Resultados: La tDCS­fMRI simultánea fue bien tolerada tanto en controles sanos como en
pacientes sin efectos adversos. La estimulación anódica y catódica redujo el grado medio de
centralidad de la red sensoriomotora (ANOVA de Friedman con prueba de comparaciones
múltiples de Dunn; p ajustado = 0,02 y p = 0,03 respectivamente).
El grado medio de conectividad de la red sensoriomotora durante la condición simulada no fue
diferente a la condición de reposo ( p ajustado = 0,94).
Conclusión: Se demostró que la aplicación de tDCS durante la resonancia magnética funcional
es factible y segura en un pequeño grupo de pacientes con GGE. La estimulación anódica y
catódica provocó una reducción significativa en la conectividad de la red de la corteza
sensoriomotora entre los participantes. Esta investigación inicial respalda la viabilidad de utilizar fMRI para guiar
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y comprender la modulación de red por tDCS que podría facilitar su aplicación clínica en GGE en el futuro.
PALABRAS CLAVE
epilepsia, epilepsia mioclónica juvenil, estimulación eléctrica transcraneal, funcional
resonancia magnética, neuromodulación, sensoriomotora
Introducción
La epilepsia es un trastorno neurológico que afecta aproximadamente a 70
millones de personas en todo el mundo y es común tanto en niños como en adultos
(Ngugi et al., 2010). A pesar de la disponibilidad de medicamentos anticonvulsivos ,
alrededor de un tercio de los pacientes tienen convulsiones que no pueden
controlarse adecuadamente solo con medicamentos. El desarrollo reciente de
fármacos no ha generado muchas soluciones nuevas, y la tasa de epilepsia
resistente a los medicamentos se ha mantenido relativamente estable durante los
últimos 30 años (Brodie, 2017). Incluso en los casos en los que los medicamentos
anticonvulsivos son eficaces, hasta el 17 % de las personas experimentan efectos
secundarios limitantes del medicamento (Chen et al., 2017). Si bien la cirugía de la
epilepsia es una buena opción para algunos pacientes con epilepsia focal, un tercio
continúa teniendo convulsiones a pesar de la cirugía y, en general, no es una
opción para aquellos con epilepsia generalizada genética (EGG) (Baud et al.,
2018). Como resultado, una porción significativa de pacientes, particularmente
aquellos con GGE, quedan sin un tratamiento eficaz. Se necesitan con urgencia
tratamientos novedosos y preferiblemente no invasivos .
La estimulación eléctrica transcraneal (tES) es un enfoque terapéutico
sensoriomotora en ambos grupos. Nuestras hipótesis fueron que los tES
novedoso y prometedor para la epilepsia resistente a los medicamentos (Yang et al., 2020;
Simula et al., 2022). tES implica la aplicación de una corriente eléctrica de
baja intensidad (normalmente <2 mA) al cerebro a través de electrodos en el
cuero cabelludo. tES se puede administrar mediante diferentes formas de
onda, siendo la más común: (1) Estimulación de corriente continua (tDCS),
que se aplica con una corriente uniforme y unidireccional que fluye desde el
ánodo al cátodo. Si bien es una simplificación excesiva, a partir de los
resultados obtenidos de la estimulación de la corteza motora, si la región de
interés está debajo del ánodo (es decir, durante la tDCS anódica), se cree
ampliamente que esto dará como resultado un aumento local de la actividad
neuronal. Por el contrario, si está debajo del cátodo (es decir, durante la tDCS
catódica), provocará una disminución de la actividad neuronal (Bestmann y
Walsh, 2017). La estimulación simulada, en la que la corriente aumenta al
mismo ritmo que la tDCS pero luego se apaga rápidamente, se suele utilizar
como condición de control en las investigaciones (Bestmann y Walsh, 2017).
Estudios preclínicos y clínicos anteriores han demostrado que la tDCS
puede ser eficaz para reducir las descargas epileptiformes interictales (DEI)
y las convulsiones en personas afectadas por epilepsia (San­Juan et al., 2017;
Simula et al., 2022). Una revisión sistemática reciente del uso de tDCS en la
epilepsia demostró que la tDCS en la epilepsia es segura y condujo a una reducción
relevante de las convulsiones en la mayoría de los estudios clínicos, aunque los
resultados variaron mucho debido a los diferentes paradigmas de estimulación
(Simula et al., 2022). Hasta ahora solo existe un ensayo doble ciego, aleatorizado
y controlado de forma simulada y casi todos los estudios se han realizado en
pacientes con epilepsia focal (Yang et al., 2020). Los datos sobre la aplicación de
tES en GGE son muy limitados y hasta la fecha se ha demostrado que son
ineficaces (San­Juan et al., 2016). Un metaanálisis reciente de técnicas de
neuroestimulación clínicamente establecidas, como la estimulación del nervio vago
y la estimulación cerebral profunda, ha demostrado un efecto significativo sobre la frecuencia
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GGE (Haneef y Skrehot, 2023). Si bien los mecanismos subyacentes de estas
técnicas difieren, proporcionan evidencia alentadora para investigar más a
fondo el uso de tES en GGE. La evidencia actual de estudios in vitro y en
humanos que evalúan la conectividad funcional y utilizan modelos
computacionales indican que los efectos de tES se logran principalmente
mediante la modulación de grandes redes cerebrales, en lugar de la actividad
cerebral focal (Simula et al., 2022). Un posible objetivo en pacientes con GGE
puede ser la red sensoriomotora, que se ha demostrado que tiene una mayor
sincronía de red en el minuto anterior al inicio de la descarga epileptiforme
(Tangwiriyasakul et al., 2018), en comparación con sus parientes sanos
(Tangwiriyasakul et al., 2019). Esta red también ha sido un objetivo frecuente
de tES en estudios fuera de la epilepsia, que proporcionan protocolos
existentes para construir (Violante et al., 2017;
Mencarelli et al., 2020).
El objetivo principal de este estudio fue establecer la viabilidad y
seguridad del uso de tDCS durante la resonancia magnética funcional tanto
en participantes sanos como en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil
(EMJ), un subtipo de GGE (Hirsch et al., 2022). El objetivo secundario fue
investigar los cambios agudos en la conectividad cerebral dentro de la red
serían (a) de bajo riesgo y tolerables en ambos grupos y (b) conducirían a
una conectividad alterada en la red sensoriomotora. Para probar estas
hipótesis, aplicamos un protocolo establecido y analizamos la conectividad
de la red utilizando medidas de grado de centralidad para determinar si la
modulación de la red podría medirse de manera factible mediante este enfoque.
Materiales y métodos
Participantes
Se reclutó a siete participantes de control sanos a través de anuncios por
correo electrónico. Posteriormente se excluyó a un control sano debido al
diagnóstico de una enfermedad neurológica mientras el estudio estaba en curso.
La aprobación ética para estudiar a nuestros participantes sanos se otorgó a través
del Comité de Ética de Investigación de las juntas de ética locales (Londres – Oeste
de Londres y GTAC). Se reclutaron tres pacientes con EMJ tratados en el King's
College Hospital. La aprobación ética para estudiar a nuestro grupo de pacientes
fue otorgada por la Health Research Authority y Health and Care Research Wales
(HCRW): referencia REC: 19/LO/1668. Todos los participantes firmaron un
formulario de consentimiento informado.
Estimulación eléctrica transcraneal
Todos los participantes recibieron estimulación eléctrica transcraneal (tES) de
estimuladores de batería condicionados por RM (NeuroConn GmbH, Ilmenau,
Alemania).
de lasLas
convulsiones
posicionesen
de los electrodos se marcaron en el cuero cabelludo.
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Cohen et al.
FIGURA 1
(A) Colocación de electrodos tES sobre la corteza motora derecha y la región supraorbitaria izquierda. (B) Bloques del paradigma de estimulación TES. Orden de
condiciones pseudoaleatorias.
utilizando un gorro EEG. Se colocaron electrodos de estimulación sobre la corteza
motora derecha, con la mitad del electrodo colocada sobre FC6, y la región
supraorbitaria izquierda con la mitad del electrodo colocada sobre AF7 (Figura
1A) (Wolf y Goosses, 1986). Los electrodos eran rectangulares de 5x7 cm y se
colocaron en las cabezas de los participantes utilizando una pasta conductora
uniformemente extendida, de aproximadamente medio centímetro de espesor; no
se midió la cantidad exacta (Ten20, DO Weaver, Aurora, CO, EE. UU.). La
configuración de tES estuvo implementada durante toda la sesión de resonancia
magnética (incluidas las imágenes estructurales). Las impedancias se mantuvieron
por debajo de 10 kΩ y se verificaron en cada individuo antes de ingresar al
escáner y nuevamente antes de comenzar la estimulación. Los participantes
fueron expuestos primero a bloques cortos de estimulación (con una corriente
que aumentaba de 0,2 mA a 1 mA) antes de ingresar al escáner para asegurarse
de que se sintieran cómodos con él. En general, seguimos la disposición del
hardware descrita anteriormente por Violante et al. (2017): En resumen, los
estimuladores se colocaron fuera de la sala de RM blindada. La corriente de los
estimuladores se entregó a la sala del escáner después de ser filtrada del ruido
de RF mediante dos cajas de filtro, una colocada en la sala del operador y otra
dentro del orificio del escáner conectada a través de una guía de ondas.
La segunda caja se conectó a los electrodos de estimulación mediante cables
condicionales de RM. El patrón de enrutamiento de los cables estaba en la parte
posterior del orificio y alrededor de la sala de control; los cables se conectaron
al paciente poco antes de la exploración y se colocaron lo más rectos posible
para no crear bucles. La caja del filtro y los cables se aseguraron con cinta adhesiva. (fMRI)
El estimulador se controló y monitoreó utilizando un código Matlab escrito
internamente (por IRV) a través de una unidad de adquisición de datos BNC
NI USB­6216 (National Instruments, Austin, EE. UU.). El comienzo y el final
de cada bloque de estimulación se controlaron mediante un disparador
externo enviado al NI USB­6216 BNC desde la computadora que ejecutaba
el paradigma experimental (que recibió disparadores TTL del escáner de
RM). La configuración utilizada para dirigir la estimulación a través del
participante dentro del escáner no introdujo artefactos en la señal de fMRI (Li et al., 2019;isotrópicos de 3 mm, tiempo de repetición [TR] = 2 s, tiempo de eco =
(vóxeles
Violante et al., 2023).
En sujetos de control sanos, se aplicaron cuatro condiciones tES diferentes:
estimulación transcraneal anódica con corriente directa (tDCS), tDCS catódica,
estimulación transcraneal con corriente alterna (tACS) con 60 Hz y una condición
simulada, en la que la corriente se incrementaba hasta los niveles de prueba y
luego se detenía. Se aplicaron tDCS anódicos y catódicos con una intensidad de
corriente de 1 mA y tACS de 1 mA de pico a pico. Las condiciones eran
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aplicado en bloques de 80 segundos con períodos de descanso de 60 segundos
entre ellos (Figura 1B). Los participantes de control sanos completaron cuatro
series de estas cuatro condiciones. El orden de las condiciones dentro de cada
ejecución fue pseudoaleatorio para permitir medir las tendencias
independientemente del orden de las condiciones. Después de la exploración, se
pidió a los controles sanos que completaran un breve formulario sobre los efectos
que experimentaron durante la tES. Los pacientes recibieron la misma cantidad
de condiciones en cada ejecución, pero con la condición tACS reemplazada por
otra condición (simulada, tDCS anódica o tDCS catódica) que se modificó en
cada ejecución de modo que en cuatro ejecuciones, las condiciones estuvieran
equilibradas. Los parámetros de estimulación (es decir, intensidad de corriente y
montaje) en los pacientes coincidieron con los de los controles. Se descubrió que
la condición tACS comúnmente provocaba una alteración visual parpadeante
(fosfenos) en el grupo de control sano de la encuesta. Entre los pacientes con
epilepsias genéticas generalizadas y especialmente en aquellos con EMJ, se ha
informado de una alta prevalencia de fotosensibilidad de hasta el 30,5%, lo que
significa que las luces parpadeantes pueden provocar convulsiones en esos
individuos (Wolf y Goosses, 1986; Fisher et al., 2005). Por lo tanto, en el grupo
de pacientes, se eliminó la condición tACS debido a los posibles riesgos para la
salud que podrían estar asociados con la inducción de convulsiones.
Imágenes por resonancia magnética funcional
Adquisición de imágen
Se adquirieron trescientas dieciséis imágenes ecoplanares por ejecución.
Los participantes sanos fueron escaneados en un Siemens Verio 3T en el Clinical
Imaging Facility del Imperial College London ( vóxeles isotrópicos de 3 mm,
tiempo de repetición [TR] = 2 s, tiempo de eco = 30 ms, ángulo de giro de 80°).
Los pacientes fueron escaneados en GE 3T en el King's College de Londres
30 ms, ángulo de giro de 80°). Durante el escaneo aplicamos un paradigma
cinematográfico, los participantes vieron una caricatura (Los viajes de Gulliver),
elegida para controlar mejor los niveles de atención, evitando que se quedaran
dormidos. Se seleccionó este enfoque porque la dinámica aislada del estado
cerebral en la resonancia magnética funcional utilizando un paradigma de película
podría atribuirse de manera más confiable a un estado de enfermedad o un
cambio de progresión (van der Meer et al., 2020).
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Preprocesamiento de imágenes
El preprocesamiento de los datos de fMRI se realizó con Statistical Parametric
Mapping (SPM 12) utilizando MATLAB (R2021a; MathWorks).
Los primeros cinco volúmenes de cada ejecución de fMRI se eliminaron para tener
en cuenta las fluctuaciones de la señal relacionadas con T1. Después de la
realineación para corregir el movimiento de la cabeza en cada ejecución, se utilizó
la herramienta Heurística de corrección de artefactos de imagen funcional (FIACH)
para R para eliminar saltos de señales biofísicamente inverosímiles y proporcionar
un modelo de ruido a partir de cursos temporales de señales en regiones del
cerebro con altos niveles de ruido (Tierney et al. otros, 2016). Luego, las imágenes
se normalizaron a un espacio MNI estándar con una resolución isotrópica de 2 mm
y se aplicó suavizado utilizando una función gaussiana de 8 mm de ancho total a la
mitad del máximo. Luego se aplicó un filtro Butterworth de segundo orden para la
en cada una de las condiciones y carreras para cada participante (Figura 2).
Esto se realizó para proporcionar un índice único de conectividad de la red
de motores locales (Zuo et al., 2012). La centralidad de grado se ha utilizado
anteriormente en epilepsias genéticas generalizadas como una forma de
medir alteraciones en la conectividad funcional (Wang et al., 2017;
Tangwiriyasakul et al., 2018).
análisis estadístico
El grado medio de conectividad por ejecución no se distribuyó normalmente
según los resultados de la prueba Shapiro­Wilk (W = 0,93, p = 0,0002). Por lo tanto,
se utilizó una prueba estadística no paramétrica, el ANOVA de Friedman , para
comparar el grado medio de conectividad de la condición de reposo con el de las
condiciones de estimulación anódica, catódica y simulada. Para corregir

serie temporal de resonancia magnética funcional para limitar la señal a una
frecuencia de paso bajo de 0,2 Hz y una frecuencia de paso alto de 0,1 Hz, con la
señal transmitida hacia adelante y hacia atrás para evitar cambios de fase (Cabral
et al. otros, 2017). También comparamos la relación señal­ruido temporal entre
nuestras condiciones de reposo, anódicas, catódicas y simuladas, lo que no confirma diferencias significativas.
Análisis de conectividad sensoriomotora.
La serie temporal media de resonancia magnética funcional sin ruido se
calculó a través de los vóxeles en cada una de las 90 regiones cerebrales en
el atlas de etiquetado anatómico automatizado (AAL) (Tzourio­Mazoyer et al.,
2002). Luego, esta serie de tiempo se dividió según los tiempos de aparición
de cada condición. Se incluyó un regresor específico de la sesión (que consta
de unos y ceros) para tener en cuenta cualquier diferencia en la señal media
entre las épocas de descanso. Para cada condición, en cada carrera, para
cada participante, se evaluó la conectividad cerebral total utilizando el
coeficiente de correlación de Pearson para generar una matriz de adyacencia
de 90 por 90. Se determinó el 1% superior de las conexiones más fuertes para
toda la matriz de adyacencia y se omitió el 99% restante. Se creó una submatriz
de los nodos de la matriz de 90 por 90 que se encuentra en la corteza
sensoriomotora, utilizando las mismas regiones de investigaciones anteriores
(Tangwiriyasakul et al., 2019), específicamente el área motora primaria
(izquierda y derecha), el área motora suplementaria (izquierda y derecha). y
derecha), cíngulo medio (izquierda y derecha), circunvolución poscentral
(izquierda y derecha). El grado de centralidad se calculó para cada nodo dentro
de la corteza sensoriomotora utilizando Brain Connectivity Toolbox (Rubinov y
Sporns, 2010) y el grado medio de conectividad se calculó en todos los nodos.
A continuación, se calculó el grado medio de conectividad para la corteza sensoriomotora.
el paradigma sin
comparaciones múltiples, se aplicó la prueba de Dunn. Las estadísticas se
realizaron con Prism 9.5.0 (Dotmatics, GraphPad Software, Boston, EE. UU.).
Resultados
Evaluación de factibilidad
En este estudio se incluyeron datos de TES­fMRI de seis controles sanos,
la edad media fue de 30,5 años (±7,87 años) y 4/6 eran mujeres. El paradigma
tES duró aproximadamente 1,5 h y fue bien tolerado tanto en los controles
sanos como en los pacientes; solo una exploración tuvo que interrumpirse
brevemente debido a la ansiedad de los participantes, pero luego pudo
completarse. No se encontraron eventos adversos graves. Esto incluye
inducción de convulsiones, cambios cognitivos o reacciones alérgicas.
Además, los participantes tampoco informaron irritación de la piel, dolores de
cabeza, náuseas o reacciones alérgicas durante la estimulación anódica y catódica.
Los participantes sanos informaron una sensación de hormigueo en el cuero
cabelludo durante la estimulación anódica y catódica, pero sin dolor ni mareos.
Durante tACS, todos los participantes sanos informaron fosfenos en su campo
visual. Los fosfenos se detuvieron por completo cuando se suspendió el tACS, pero
debido a que los fosfenos podrían inducir convulsiones en pacientes con epilepsia
fotosensible, esta condición no se aplicó a los pacientes. Un control sano
experimentó una sensación de pánico durante la primera condición de estimulación,
luego de ser retirado inmediatamente del escáner pudo volver a ingresar y terminar

FIGURA 2
Canal de análisis de imágenes que muestra el orden del procesamiento de datos. Los datos se preprocesan con realineación, FIACH, normalización al espacio estándar
y suavizado (A). Serie temporal de resonancia magnética funcional calculada en vóxeles en 90 regiones cerebrales (B,C). Matriz de correlación de 90 × 90 para cada
condición, en cada ejecución, para cada participante (D). Se determinó el 1% superior de las conexiones más fuertes y se omitió el 99% restante (E). Se creó la
submatriz de los 8 nodos de la matriz de 90 por 90 que se encuentra en la corteza sensoriomotora (F). El grado de centralidad se calculó para cada nodo dentro de
la corteza sensoriomotora junto con el grado medio de conectividad para todos los nodos (G). A continuación, se calculó el grado medio de conectividad para la corteza
sensoriomotora comparando el reposo con cada condición (H).

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FIGURA 3
Reducción del grado medio de centralidad de los nodos sensoriomotores durante (A) anódico (B) catódico y (C) tDCS simulado. Cada línea azul es un HC
diferente. Cada línea roja es un paciente diferente con JME. *indica significación: ajustado (p = 0,02 para ánodo y p = 0,03 catódico).
incidente adicional. Dos de los tres pacientes habían recibido un EEG de
rutina antes de la tES. Esto fue revisado por un neurólogo capacitado en
interpretación de EEG (EM). No se detectaron descargas epileptiformes en
los pacientes antes de la tES­MRI.
Conectividad sensoriomotora
La estimulación anódica provocó una reducción en el grado medio de centralidad de la
corteza sensoriomotora (compuesta por el área motora suplementaria precentral, poscentral y
derecha izquierda y derecha y el cíngulo) en 8/9 sujetos y la estimulación catódica tuvo el
mismo efecto en 7/9 sujetos. Esto culminó en una estimulación anódica y catódica que redujo
el grado medio de centralidad de los nodos de la red sensoriomotora en comparación con el
reposo (ajustado p = 0,02 y p = 0,03 respectivamente) (Figuras 3A, B).
No hubo un grado de centralidad promedio estadísticamente diferente de los
nodos de la red sensoriomotora entre el reposo y la simulación (Figura 3C).
Discusión
Hemos cumplido nuestro objetivo principal con respecto a la viabilidad y tolerabilidad: se
aplicaron tDCS anódicas y catódicas en controles sanos y tres pacientes con GGE durante la
resonancia magnética funcional sin eventos adversos y fueron bien toleradas por los sujetos.
En contraste con nuestros resultados, un estudio de caso sugirió un riesgo potencial para la
salud al usar tES en pacientes con GGE (San­Juan et al., 2016). Hemos descubierto que los
fosfenos se informaron de forma rutinaria durante tACS en nuestros controles sanos. En la
literatura se han informado modelos computacionales de cabeza de montajes similares al
utilizado en nuestro estudio y se ha demostrado que los campos eléctricos pasan a través del
ojo (Iacono et al., 2015). El electrodo en el área supraorbitaria en nuestro montaje estaba lo
suficientemente cerca del ojo para permitir que la corriente llegara a las retinas e indujera
fosfenos.
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Se sabe que incluso los montajes con electrodos colocados solo en la
corteza occipital inducen fosfenos (Lorenz et al., 2019). Como se explica
en la sección Métodos, decidimos no utilizar tACS en nuestro grupo de
pacientes debido a los posibles riesgos para la salud. Aunque tACS no se
aplicó en el grupo de pacientes de este estudio, debido al riesgo potencial
de inducir convulsiones en pacientes con epilepsia fotosensibles, se ha
demostrado que es un medio eficaz para alterar la conectividad (Lang et al., 2019;
Klink et al., 2020). En este contexto, se debe considerar una mayor investigación de tACS para
este propósito, utilizando un montaje de estimulación que pueda apuntar mejor a la red motora
y al mismo tiempo evitar la estimulación de la corteza visual. Establecer la viabilidad de aplicar
tES simultáneamente con fMRI en pacientes con GGE permite la investigación de cambios en
la conectividad de la red causados por tDCS. Esto podría tener un impacto terapéutico
potencial, ya que se ha demostrado que los cambios en la red reducen los marcadores de
epileptogenicidad (Simula et al., 2022). Al mismo tiempo, los datos de los últimos años han
reforzado la hipótesis de que la epilepsia es un trastorno en red (Bartolomei et al., 2017). tES
ha demostrado el potencial de reducir los DEI y las convulsiones en pacientes con epilepsia
resistente a los medicamentos mediante la modulación de redes cerebrales a gran escala
(Simula et al., 2022). En nuestra pequeña muestra, no había DEI presentes en los registros de
EEG antes de la tDCS.
Con respecto a nuestro objetivo secundario, hemos demostrado que todos los controles
sanos y los pacientes tuvieron una disminución significativa en el grado de centralidad a través
de tDCS anódica y catódica. Los pacientes con GGE tenían un grado de centralidad general
más bajo en la corteza sensoriomotora que los controles, aunque esto no pudo evaluarse
estadísticamente en una muestra tan pequeña y puede verse confundido por la variabilidad
entre escáneres. Dos revisiones sistemáticas recientes sobre el uso de tES en epilepsia
informaron solo un caso en pacientes con GGE (Sudbrack­Oliveira et al., 2021), por lo que es
difícil comparar nuestros hallazgos con la literatura preexistente.
Los estudios que utilizan tES en otros tipos de epilepsia con inicio difuso como la encefalitis de
Lennox­Gastaut o Rassmussen han demostrado una reducción significativa de las convulsiones
(Auvichayapat et al., 2013; Tekturk et al., 2016).
Actualmente, los estudios disponibles que utilizan tES en la epilepsia son en general altamente
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heterogéneos en cuanto a las características de la muestra y la metodología. Por
esta razón, se argumenta que realizar un metanálisis crearía estimaciones y
tamaños del efecto sesgados (Sudbrack­Oliveira et al., 2021), hasta la fecha no
existe ningún metanálisis.
Los estudios que investigan tES durante la resonancia magnética funcional
en redes cerebrales de controles sanos carecen de consenso sobre su eficacia
para modular la función de la red (Ghobadi­Azbari et al., 2021).
Al observar estudios individuales, un estudio dirigido a la red sensoriomotora
en controles sanos mediante la aplicación de tDCS catódica de 1 mA durante
5 minutos, utilizando el mismo montaje que en nuestro estudio, resultó en una
disminución de la activación en la corteza sensoriomotora (Baudewig et al.,
2001). , coincidiendo con nuestro hallazgo. Un estudio que investigó numerosas
redes cerebrales, incluida la red sensoriomotora después de la aplicación de
períodos de estimulación de 5 minutos a 2 mA, encontró que la conectividad
cerca del campo aplicado y también con nodos remotos disminuyó durante la
tDCS (Leaver et al., 2022). En nuestra investigación, se logró un hallazgo
similar en los pacientes a pesar de las posibles diferencias debido a la patología
y la medicación. Esto demuestra que la modulación de red con tES es factible.
Por el contrario, se ha demostrado que la estimulación durante 20 s a 1 mA no
produjo un cambio de señal BOLD detectable (Antal et al., 2011).
Estos resultados variables pueden explicarse, entre otros factores, por las
diferencias en la anatomía (es decir, el grosor del cuero cabelludo y el cráneo),
la colocación de los electrodos y la intensidad de la corriente (Liu et al., 2018) y
los enfoques de análisis . Los efectos de red de la tDCS también dependen del
estado del cerebro: la tDCS catódica tiene mayores efectos durante una tarea,
mientras que la tDCS anódica tiene mayores efectos durante el reposo (Li et
al., 2019). La actividad cerebral epiléptica, tanto las convulsiones como los DEI,
suele ser más prevalente durante ciertos estados de excitación, como el sueño,
tanto en la epilepsia focal como en el GGE (Bernard et al., 2023). Esto muestra
que la probabilidad de actividad epiléptica está modulada por el estado global
del cerebro que se relaciona con la excitabilidad cortical.
Existe evidencia de un beneficio clínico significativo en GGE por el uso de
VNS y DBS (Haneef y Skrehot, 2023), pero una desventaja de estas técnicas
es su invasividad, ya que ambas requieren cirugía, lo que hace que los enfoques
no invasivos como la tES sean alternativas atractivas si se puede lograr eficacia.
estar establesido. Además, también se ha demostrado que los enfoques no
invasivos impulsados por estimulación eléctrica, como la interferencia temporal,
reducen la actividad epileptiforme en modelos de ratón y sería beneficioso
analizar cómo la interferencia temporal afecta la conectividad sensoriomotora
con un paradigma como el nuestro (Acerbo et al., 2022). Nuestra evidencia
preliminar de una centralidad de grado medio reducida de la red sensoriomotora
respalda la literatura previa sobre el efecto modulador de tES en el cerebro.
Confirmando aún más nuestra hipótesis, la condición simulada no fue
significativamente diferente de la condición de reposo y la estimulación catódica
redujo significativamente el grado medio de centralidad de los nodos de la red
sensoriomotora, lo que indica una excitabilidad reducida.
De acuerdo con estudios anteriores, la tDCS anódica mostró los mismos
resultados que la tDCS catódica en la reducción de la sincronía (Li et al., 2019;
Kurtin et al., 2021).
Una limitación clave de nuestra investigación es el tamaño de la muestra de
los participantes. El reclutamiento de pacientes con JME se vio interrumpido por
la pandemia mundial de COVID­19, aunque los efectos de tES en este pequeño
grupo todavía eran lo suficientemente poderosos como para producir resultados
estadísticamente significativos. Si bien existe una diferencia estadísticamente
significativa entre las condiciones de estimulación, un tamaño de grupo más
grande agregaría mayor poder y validez a estos hallazgos. Una limitación adicional es que
edición.
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Los controles sanos se escanearon en una ubicación diferente a la de los
pacientes, aunque ambos se escanearon en 3T. El pequeño tamaño de la
muestra y los diferentes tipos de escáner impidieron realizar una comparación
grupal significativa porque las diferencias en la línea de base podrían deberse
al escáner o a la población. Sin embargo, los parámetros se emparejaron y se
observó la misma tendencia principal general de conectividad reducida de la
corteza sensoriomotora en los sujetos entre las condiciones de estimulación
tanto en los controles sanos como en los pacientes que no se ven afectados por el tipo de escán
Otra posible limitación es el efecto sobre la SNR. Se ha demostrado que TES
afecta la calidad de la imagen solo mínimamente, con un efecto menor en la SNR
de la imagen (Antal et al., 2011). Una limitación adicional es la ingesta de
diferentes medicamentos anticonvulsivos (ASM) por parte de los pacientes.
Debido al pequeño número incluido aquí, no pudimos realizar un análisis
estadístico para tener en cuenta los posibles efectos farmacológicos. Nuevamente,
aunque este factor podría cambiar la conectividad general de la red en los
individuos, es probable que exista una reducción direccional en la centralidad del
grado sensoriomotor entre condiciones independientemente de la medicación.
Conclusión
Este estudio proporciona evidencia inicial de que la tES se puede aplicar de
forma segura durante la resonancia magnética funcional en pacientes con EMJ.
Aquí, también hemos demostrado alteraciones de la red sensoriomotora en el
grado medio de centralidad que se utilizó como medida de la conectividad de la
red relacionada con la sincronía general de la red. Este hallazgo preliminar
parecía no tener relación con la polaridad de la estimulación aplicada. Se requiere
más trabajo para determinar la confiabilidad de este hallazgo en una cohorte más
grande, comprender la interacción entre la distribución actual y las estructuras
cerebrales individuales y establecer si la modulación de la sincronía de la red
motora puede modular la epileptogenicidad.
Declaración de disponibilidad de datos
Los datos brutos que respaldan las conclusiones de este artículo
ser puesto a disposición por los autores, sin reservas indebidas.
Declaración de Ética
Los estudios en humanos fueron aprobados por London – West London y
GTAC & Health Research Authority y Health and Care Research Wales (HCRW):
referencia REC: 19/LO/1668. Los estudios se realizaron de acuerdo con la
legislación local y los requisitos institucionales. Los participantes proporcionaron
su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
Contribuciones de autor
ZC: Análisis formal, Redacción – borrador original. Maestría: Curación de
datos, Análisis formal, Adquisición de fondos, Investigación, Metodología,
Administración de proyectos, Redacción ­ borrador original. RP: Análisis formal,
Escritura – revisión y edición. CT: Escritura – revisión y edición. MR:
Conceptualización, Redacción – revisión y edición. DS: Escritura – revisión y
el IV: Conceptualización, Curación de datos, Adquisición de fondos,
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Cohen et al.
Metodología, Administración de proyectos, Redacción – revisión y edición. DC:
Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de fondos,
Investigación, Metodología, Administración de proyectos, Escritura – revisión y edición.
Fondos
El autor(es) declara haber recibido apoyo financiero para la investigación,
autoría y/o publicación de este artículo. Este trabajo fue apoyado por financiación
de Epilepsy Research UK (ERUK PGE1802).
ZC fue financiado por el Consejo de Investigación en Ingeniería y Ciencias
Físicas (EP/R513064/1). IV fue financiado por Wellcome Trust (103045/Z/13/Z)
y BBSRC (BB/S008314/1). Este estudio representa una investigación
independiente respaldada por el Instituto Nacional de Investigación en Salud
(NIHR) / Wellcome Trust King's Clinical Research Facility y el Centro de
Investigación Biomédica NIHR y la Unidad de Demencia en el sur de Londres y
Maudsley NHS Foundation Trust y King's College London y por el Instituto
Nacional de Centro de Investigación Biomédica de Investigación en Salud
(NIHR) con sede en Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust y King's
College London y/o el NIHR
Referencias
Acerbo, E., Jegou, A., Luff, C., Dzialecka, P., Botzanowski, B., Missey, F., et al. (2022).
Estimulación cerebral profunda focal no invasiva con interferencia temporal para la
supresión de biomarcadores epilépticos. Frente. Neurociencias. 16:945221. doi: 10.3389/
fnins.2022.945221
Antal, A., Polania, R., Schmidt­Samoa, C., Dechent, P. y Paulus, W. (2011).
Estimulación transcraneal de corriente directa sobre la corteza motora primaria durante la resonancia magnética funcional.
NeuroImagen 55, 590–596. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.11.085
Auvichayapat, N., Rotenberg, A., Gersner, R., Ngodklang, S., Tiamkao, S., Klink, K., Peter, J., Wyss, P. y Klöppel, S. (2020). Estimulación de corriente eléctrica transcraneal durante
Tassaneeyakul, W., et al. (2013). Estimulación transcraneal de corriente directa para el la codificación de la memoria asociativa: comparación de los efectos de tACS y tDCS en el envejecimiento
tratamiento de la epilepsia focal infantil refractaria. Estímulo cerebral. 6, 696–700. doi: 10.1016/j.
saludable. Frente. Neurociencias del envejecimiento. 12:66. doi: 10.3389/fnagi.2020.00066
brs.2013.01.009
Bartolomei, F., Lagarde, S., Wendling, F., McGonigal, A., Jirsa, V., Guye, M., et al.
(2017). Definición de redes epileptogénicas: contribución de SEEG y análisis de señales.
Epilepsia 58, 1131­1147. doi: 10.1111/epi.13791
Baud, MO, Perneger, T., Rácz, A., Pensel, MC, Elger, C., Rydenhag, B., et al. (2018).
Tendencias europeas en cirugía de la epilepsia. Neurología 91:2. doi: 10.1212/
WNL.0000000000005776
Baudewig, J., Nitsche, MA, Paulus, W. y Frahm, J. (2001). Modulación regional de las respuestas BOLD MRI a la activación
sensoriomotora humana mediante resonancia directa transcraneal. Medicina. 45, doi: actual
estímulo. Magn. 196–201.
10.1002/1522­2594(200102)45:2<196::AID­MRM1026>3.0.CO;2­1
Bernard, C., Frauscher, B., Gelinas, J. y Timofeev, I. (2023). Sueño, oscilaciones y
epilepsia. Epilepsia 64, T3­S12. doi: 10.1111/epi.17664
Bestmann, S. y Walsh, V. (2017). Estimulación eléctrica transcraneal. actual. Biol. 27, R1258–R1262. doi:
10.1016/j.cub.2017.11.001
Brodie, MJ (2017). Resultados de la epilepsia recién diagnosticada en adolescentes y
adultos: conocimientos de una generación en Escocia. Convulsión 44, 206–210. doi: 10.1016/j.
incautación.2016.08.010
Cabral, J., Vidaurre, D., Marques, P., Magalhães, R., Silva Moreira, P., Miguel Soares, J., et al.
(2017). El rendimiento cognitivo en adultos mayores sanos se relaciona con el cambio espontáneo entre
estados de conectividad funcional durante el descanso. Ciencia. Rep. 7:5135. doi: 10.1038/
s41598­017­05425­7
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017).
Efectos secundarios psiquiátricos y conductuales de los fármacos antiepilépticos en adultos con epilepsia.
Comportamiento de la epilepsia. 76, 24­31. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Fisher, RS, Harding, G., Erba, G., Barkley, GL y Wilkins, A. (2005). Convulsiones inducidas por imágenes
y patrones: una revisión para el grupo de trabajo de la Fundación de Epilepsia de Estados Unidos. Epilepsia
46, 1426­1441. doi: 10.1111/j.1528­1167.2005.31405.x
Ghobadi­Azbari, P., Jamil, A., Yavari, F., Esmaeilpour, Z., Malmir, N., Mahdavifar­Khayati, R., et al.
(2021). fMRI y estimulación eléctrica transcraneal (tES): una revisión sistemática del espacio de
parámetros y los resultados. Prog. Neuropsicofarmacol.
Biol. Psiquiatría 107:110149. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110149
Haneef, Z. y Skrehot, HC (2023). Neuroestimulación en la epilepsia generalizada: a
revisión sistemática y metanálisis. Epilepsia 64, 811–820. doi: 10.1111/epi.17524
Fronteras en neurociencia
10.3389/fins.2024.1354523
Centro de investigación clínica. Este estudio también contó con el apoyo de
fondos básicos del Centro Wellcome/EPSRC de Ingeniería Médica [WT203148/
Z/16/Z]. Las opiniones expresadas son las del autor (es) y no necesariamente
las del NHS, el NIHR o el Departamento de Salud y Atención Social.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de
relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un
potencial conflicto de intereses.
nota del editor
Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son exclusivas de los autores
y no necesariamente representan las de sus organizaciones afiliadas, ni las del editor,
los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda evaluarse en este artículo,
o afirmación que pueda hacer su fabricante, no está garantizado ni respaldado por el
editor.
Hirsch, E., French, J., Scheffer, I.E., Bogacz, A., Alsaadi, T., Sperling, M.R., et al.
(2022). Definición de la ILAE de los síndromes de epilepsia generalizada idiopática: declaración de posición
del grupo de trabajo de la ILAE sobre nosología y definiciones. Epilepsia 63, 1475­1499. doi: 10.1111/
epi.17236
Iacono, MI, Neufeld, E, Akinnagbe, E, Bower, K, Wolf, J, Oikonomidis, IV, et al.
(2015). MIDA: un modelo anatómico detallado basado en imágenes multimodales de la cabeza
y el cuello humanos. Más uno 10:e0124126. doi: 10.1371/journal.pone.0124126
Kurtin, DL, Violante, IR, Zimmerman, K., Leech, R., Hampshire, A., Patel, MC, et al. (2021). Investigar la
interacción entre la materia blanca y el estado del cerebro en los cambios inducidos por tDCS en la
actividad de la red cerebral. Estímulo cerebral. 14, 1261­1270. doi: 10.1016/j.
brs.2021.08.004
Lang, S., Gan, LS, Alrazi, T. y Monchi, O. (2019). La estimulación transcraneal de corriente alterna de alta
definición con banda theta, pero no la estimulación transcraneal de corriente directa, mejora el rendimiento
de la memoria asociativa. Ciencia. Rep. 9:8562. doi: 10.1038/
s41598­019­44680­8
Leaver, A. M., Gonzalez, S., Vasavada, M., Kubicki, A., Jog, M., Wang, D. J. J., et al.
(2022). Modulación de las redes cerebrales durante la estimulación transcraneal de corriente directa
compatible con RM . NeuroImagen 250:118874. doi: 10.1016/j.neuroimage.2022.118874
Li, LM, Violante, IR, Leech, R., Ross, E., Hampshire, A., Opitz, A., et al. (2019).
Modulación dependiente de la polaridad y el estado cerebral de las redes cerebrales mediante estimulación
transcraneal de corriente directa. Tararear. Mapa cerebral. 40, 904–915. doi: 10.1002/hbm.24420
Liu, A., Vöröslakos, M., Kronberg, G., Henin, S., Krause, MR, Huang, Y., et al.
(2018). Efectos neurofisiológicos inmediatos de la estimulación eléctrica transcraneal. Nat.
Común. 9:5092. doi:10.1038/s41467­018­07233­7
Lorenz, R., Simmons, LE, Monti, RP, Arthur, JL, Limal, S., Laakso, I., et al. (2019).
Búsqueda eficiente en grandes espacios de parámetros tACS mediante optimización bayesiana de bucle
cerrado . Estímulo cerebral. 12, 1484­1489. doi: 10.1016/j.brs.2019.07.003
Mencarelli, L., Menardi, A., Neri, F., Monti, L., Ruffini, G., Salvador, R., et al. (2020).
Impacto de la estimulación de corriente directa transcraneal multicanal dirigida a la red
en la conectividad funcional intrínseca y de red a red. J. Neurosci. Res. 98, 1843–1856.
doi: 10.1002/jnr.24690
Ngugi, AK, Bottomley, C., Kleinschmidt, I., Sander, JW y Newton, CR (2010).
Estimación de la carga de la epilepsia activa y de por vida: un enfoque metaanalítico.
Epilepsia 51, 883–890. doi: 10.1111/j.1528­1167.2009.02481.x
Rubinov, M. y Sporns, O. (2010). Medidas de redes complejas de conectividad cerebral: usos e
interpretaciones. NeuroImagen 52, 1059–1069. doi: 10.1016/j.
neuroimagen.2009.10.003
San­Juan, D., Espinoza López, D. A., Vázquez Gregorio, R., Trenado, C., Fernández­
González Aragón, M., Morales­Quezada, L., et al. (2017). Transcranial direct current
stimulation in mesial temporal lobe epilepsy and hippocampal sclerosis. Brain Stimul.
10, 28–35. doi: 10.1016/j.brs.2016.08.013
07 fronterassin.org
Machine Translated by Google
Cohen et al.
San­Juan, D., Sarmiento, CI, Hernández­Ruiz, A., Elizondo­Zepeda, E., Santos­Vázquez,
G., Reyes­Acevedo, G., et al. (2016). Estimulación transcraneal con corriente alterna : un
riesgo potencial para pacientes con epilepsia genética generalizada (caso de estudio). Frente.
Neurol. 7:7 (NOVIEMBRE). doi: 10.3389/fneur.2016.00213
Simula, S., Daoud, M., Ruffini, G., Biagi, M. C., Bénar, C. G., Benquet, P., et al. (2022).
Estimulación de corriente transcraneal en epilepsia: una revisión sistemática de los aspectos
fundamentales y clínicos. Frente. Neurociencias. 16:909421. doi: 10.3389/fnins.2022.909421
Mapeo estadístico paramétrico. Disponible en: https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/
(2023). Estimulación eléctrica de interferencia temporal no invasiva del hipocampo humano.
Sudbrack­Oliveira, P., Barbosa, MZ, Thome­Souza, S., Razza, LB, Gallucci­Neto, J., Da
Estímulo cerebral. 16:408. doi: 10.1016/j.brs.2023.01.833
Costa Lane Valiengo, L., et al. (2021). Estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS)
en el tratamiento de la epilepsia: una revisión sistemática. Convulsiones 86, 85–95. doi: 10.1016/j. Violante, IR, Li, LM, Carmichael, DW, Lorenz, R., Leech, R., Hampshire, A., et al.
incautación.2021.01.020
Tangwiriyasakul, C., Perani, S., Abela, E., Carmichael, DW y Richardson, MP
(2019). Hipersincronía de la red sensoriomotora como endofenotipo en familias con epilepsia genética
generalizada: un estudio de imágenes por resonancia magnética funcional en estado de reposo . Epilepsia
60, e14­e19. doi: 10.1111/epi.14663
Tangwiriyasakul, C., Perani, S., Centeno, M., Yaakub, SN, Abela, E., Carmichael, DW, et al. (2018).
Estados dinámicos de la red cerebral en descargas de ondas de pico generalizadas humanas. Cerebro 141,
2981–2994. doi: 10.1093/cerebro/awy223
Tekturk, P., Erdogan, ET, Kurt, A., Kocagoncu, E., Kucuk, Z., Kinay, D., et al. (2016).
La estimulación transcraneal con corriente continua mejora el control de las convulsiones en pacientes con
encefalitis de Rasmussen. Trastorno epiléptico. 18, 58–66. doi: 10.1684/epd.2016.0796
Tierney, TM, Weiss­Croft, LJ, Centeno, M, Shamshiri, EA, Perani, S, Baldeweg, T, et al. (2016). FIACH:
un modelo biofísico para el control retrospectivo automático del ruido en fMRI. NeuroImagen 124, 1009–
1020. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.09.034
Fronteras en neurociencia
10.3389/fins.2024.1354523
Tzourio­Mazoyer, N., Landeau, B., Papathanassiou, D., Crivello, F., Etard, O., Delcroix, N., et al.
(2002). Etiquetado anatómico automatizado de activaciones en SPM utilizando una parcelación
anatómica macroscópica del cerebro de un solo sujeto con MNI MRI. NeuroImagen
15, 273–289. dos: 10.1006/nimg.2001.0978
van der Meer, JN, Breakspear, M., Chang, LJ, Sonkusare, S. y Cocchi, L. (2020).
Ver películas provoca una dinámica rica y confiable del estado cerebral. Nat. Comunitario. 11:5004. doi:
10.1038/s41467­020­18717­w
Violante, I., Alania, K., Cassarà, A., Neufeld, E., Acerbo, E., Williamson, A., et al.
(2017). La sincronización frontoparietal inducida externamente modula la dinámica de la red y mejora el
rendimiento de la memoria de trabajo. vida 6:6. doi: 10.7554/eLife.22001
Wang, X., Jiao, D., Zhang, X. y Lin, X. (2017). Grado de centralidad alterado en la epilepsia de ausencia
infantil: un estudio de resonancia magnética funcional en estado de reposo. J. Neurol. Ciencia. 373, 274–
279. doi: 10.1016/j.jns.2016.12.054
Wolf, P. y Goosses, R. (1986). Relación de la fotosensibilidad con los síndromes epilépticos.
J. Neurol. Neurocirugía. Psiquiatría 49, 1386­1391. doi: 10.1136/jnnp.49.12.1386
Yang, D., Wang, Q., Xu, C., Fang, F., Fan, J., Li, L., et al. (2020). La estimulación transcraneal con
corriente continua reduce la frecuencia de las convulsiones en pacientes con epilepsia focal refractaria:
un estudio multicéntrico paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado de forma simulada y de tres brazos.
Estímulo cerebral. 13, 109­116. doi: 10.1016/j.brs.2019.09.006
Zuo, XN, Ehmke, R., Mennes, M., Imperati, D., Castellanos, FX, Sborns, O., et al.
(2012). Centralidad de la red en el conectoma funcional humano. Cerebro. Corteza 22, 1862–1875. doi:
10.1093/cercor/bhr269
08 fronterassin.org