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TIROIDES
Volumen 31, Número 12, 2021 Mary
Ann Liebert, Inc. RADIOLOGÍA DE TIROIDES Y MEDICINA NUCLEAR
DOI: 10.1089/th.2021.0302

Una revisión sistemática y un metanálisis de la relación


Entre la dosis de radiación absorbida por la tiroides y la respuesta
en pacientes tratados con yodo radiactivo para la enfermedad de
Graves

Jan Taprogge,1,2,*,i Paul MD Gape,1,2,*,ii Lily Carnegie­Peake,1,2,*,iii Iain Murray,1,2,iv Jonathan I.


Gear,1,2, contra Francesca Leek,1,2 Steve L. Hyer,3 y Glenn D. Flux1,2,vi

Antecedentes: los pacientes con enfermedad de Graves suelen ser tratados con yodo radiactivo. Sigue existiendo controversia sobre si el
objetivo del tratamiento debe ser lograr el eutiroidismo o el hipotiroidismo, y si los tratamientos deben administrarse con niveles estándar
de radiactividad o personalizarse de acuerdo con las dosis de radiación absorbida administradas a la tiroides. El objetivo de esta revisión
fue investigar si existe una relación entre la dosis de radiación absorbida y el resultado del tratamiento.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis de todos los informes publicados antes del 13 de febrero de 2020 utilizando
PubMed, Web of Science, OVID MEDLINE y Embase. El resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron un estado sin
hipertiroidismo. Los resultados secundarios fueron la proporción de pacientes que eran específicamente eutiroideos o hipotiroideos. Se
realizó un metanálisis de proporciones de efectos aleatorios para los resultados primarios y secundarios, y el impacto de la dosis de
radiación absorbida en el resultado del tratamiento se evaluó mediante metarregresión. El estudio está registrado en PROSPERO
(CRD42020175010).
Resultados: Se identificaron un total de 1.122 estudios, de los cuales 15, que comprendían 2.303 pacientes con enfermedad de Graves,
fueron elegibles para el metanálisis. Se encontró una fuerte asociación entre la dosis de radiación absorbida y los resultados de
hipotiroidismo y no hipertiroidismo (odds ratio [OR] = 1,11 [intervalo de confianza {IC} del 95 %: 1,08–1,14] y OR = 1,09 [IC 1,06–1,12] por
cada aumento de 10 Gy). Se encontraron tasas más altas de resultado eutiroideo para dosis de radiación absorbida dentro del rango de
120 a 180 Gy en comparación con fuera de este rango (n = 1172, OR = 2,50 [IC 1,17­5,35], p = 0,018).
Se identificó una respuesta eutiroidea máxima del 38 % con una dosis de radiación absorbida de 128 Gy.
Conclusiones: Las relaciones dosis­respuesta de radiación absorbida presentadas pueden facilitar la planificación personalizada del
tratamiento con yodo radiactivo de pacientes con enfermedad de Graves. Se requieren más estudios para determinar cómo las covariables
específicas de cada paciente pueden informar los tratamientos personalizados.

Palabras clave: enfermedad de Graves, metanálisis, dosis de radiación absorbida, yodo radiactivo, revisión sistemática

Introducción alcanzar hipotiroidismo o eutiroidismo (2­6). Además, existe una


falta de consenso sobre la estrategia óptima para lograr cualquiera
de los resultados. El enfoque más común se basa en la
El hipertiroidismo
[ 131I]NaI (yodoha sido ampliamente
radiactivo) desde 1941 (1).tratado con continúa
Sin embargo, administración de niveles estándar de radiactividad. Sin embargo,
el debate sobre si el objetivo del tratamiento debe ser un enfoque personalizado basado en actividades calculadas para ofrecer un
1
Departamento Conjunto de Física, Royal Marsden NHSFT, Sutton, Reino Unido.
2
Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, Reino Unido.
3
Departamento de Endocrinología, NHS Trust de los Hospitales Universitarios de Epsom y St Helier, Carshalton, Surrey, Reino Unido.
*Estos autores contribuyeron igualmente a este estudio y se consideran coprimeros autores.
i
ID ORCID (https://orcid.org/0000­0001­9947­2857). iiID
ORCID (https://orcid.org/0000­0002­9390­461X). iiiID ORCID
(https://orcid.org/0000­0002­0828­0938). ID de ivORCID
(https://orcid.org/0000­0002­8217­5810).
v
ID ORCID (https://orcid.org/0000­0002­4292­6149).
ID de viORCID (https://orcid.org/0000­0003­4743­2276).
ª Jan Taprogge et al., 2021; Publicado por Mary Ann Liebert, Inc. Este artículo de acceso abierto se distribuye bajo los términos de la licencia Creative
Commons [CC­BY] (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), que permite el uso, la distribución y la distribución sin restricciones. y reproducción en
cualquier medio, siempre que se cite debidamente la obra original.

1829
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1830 TAPROGGE Y AL.

La dosis de radiación especificada absorbida por la tiroides puede producir una entre los estudios seleccionados se resolvieron como decisión conjunta por
resultado eutiroideo cuando sea necesario (3). Directrices recientes de los dos revisores. Cuatro revisores (JT, GDF, LCP y
Destaca el Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención PMDG) extrajeron datos de forma independiente y cotejaron los resultados en
la falta de ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre el uso de hojas de cálculo de MS Excel.
Yodo radiactivo para el tratamiento de enfermedades benignas de la tiroides (6). Los datos se extrajeron a nivel de subpoblación para cada
El objetivo del tratamiento del hipertiroidismo sigue siendo controvertido. La brazo de tratamiento, correspondiente a diferentes dosis de radiación para
Asociación Americana de Tiroides (4) y la la tiroides, cuando esté disponible. Los datos fueron extraídos para el completo
La Asociación Europea de Tiroides (5) recomienda una administración única de población de estudio en los casos en que los datos para diferentes tratamientos
radiactividad suficiente para provocar hipotiroidismo en el paciente (normalmente no se reportaron armas.
entre 370 y 555 MBq).
Sin embargo, la Asociación Europea de Medicina Nuclear
Análisis de los datos
(EANM) (3,7) consideran el hipotiroidismo como un lado
efecto del tratamiento (8,9), que requiere tiroides de por vida Para cada estudio, se extrajeron las siguientes variables:
reemplazo hormonal y control regular de tirotropina. número de sujetos, tipo de enfermedad, interrupción de la medicación antitiroidea
Una auditoría de los médicos generales locales en los Estados Unidos antes del tratamiento (sí­todos/sí­algunos/ninguno),
Kingdom descubrió que el 21% de los pacientes recibían un tratamiento excesivo con presencia de oftalmopatía (sí­todas/sí­algunas/ninguna), período de seguimiento
el medicamento de reemplazo tiroideo levotiroxina, mientras que se observó (meses), edad mediana o media (años), proporción
tratamiento insuficiente en el 9% de los pacientes (10). Ambos resultados tienen de pacientes masculinos (porcentaje), mediana o cantidad media de
potencialmente impactos negativos en la salud de los pacientes. radiactividad (MBq), dosis de radiación absorbida por la tiroides
Una encuesta de pacientes realizada por la Fundación Británica de Tiroides (Gy) y proporción de pacientes eutiroideos/hipotiroideos/
encontró que *80% de los pacientes no estaban satisfechos con su hipertiroidismo en todos los momentos de seguimiento (porcentaje). El objetivo de
medicación (11). Las directrices de la EANM establecen que el tratamiento El tratamiento se registró como no hipertiroideo (que abarca tanto eutiroideo
De acuerdo con las dosis de radiación prescritas para cada enfermedad específica, pueden como hipotiroidismo), específicamente
alcanzar un estado eutiroideo, por el cual el paciente no eutiroideo o específicamente hipotiroideo. También se extrajo la metodología
requieren reemplazo de hormona tiroidea (3). dosimétrica.
Los protocolos de tratamiento se basan actualmente en evidencia de Las principales medidas de resumen utilizadas fueron las proporciones de
estudios de un solo centro y varían ampliamente. Al realizar esto pacientes (con intervalos de confianza [IC del 95 %]) que alcanzaron criterios de
revisión, nuestro objetivo fue consolidar la literatura actual sobre las dosis de valoración específicos después del tratamiento con yodo radiactivo, en relación con el tamaño
radiación absorbida por la tiroides para el tratamiento del hipertiroidismo con de la subpoblación del brazo de tratamiento. El resultado primario
yodo radioactivo e investigar Se utilizó la proporción de pacientes que no eran hipertiroideos.
si existe una relación entre estas dosis de radiación absorbida y el Los resultados secundarios fueron la proporción de pacientes que
resultado del tratamiento. específicamente eutiroideo o hipotiroideo. Estos fueron tomados como
mutuamente excluyentes y se definieron individualmente en cada
Materiales y métodos estudiar. Cuando no se informó la proporción de pacientes con resultado
eutiroideo, la proporción se determinó como la
Estrategia de búsqueda y criterios de selección.
diferencia entre los pacientes sin hipertiroidismo y
Una revisión sistemática integral y un metanálisis de hipotiroidismo. Los pacientes que requirieron tratamiento adicional con yodo
Se realizaron estudios publicados para evaluar el efecto clínico. radiactivo fueron clasificados como hipertiroideos en el seguimiento.
Resultados de la terapia con yodo radiactivo para el hipertiroidismo con Dos revisores (JT y LCP) evaluaron el riesgo de sesgo según una
con respecto a las dosis de radiación absorbida por la tiroides. Artículos nivel de estudio utilizando la lista de verificación de evaluación crítica desarrollada por
Se incluyeron los publicados antes del 13 de febrero de 2020. No se aplicaron el Instituto Joanna Briggs (13). Los estudios fueron clasificados como
restricciones en cuanto al idioma o al tipo de diseño del estudio. tener un riesgo de sesgo bajo, intermedio o alto y los estudios
Sólo se incluyeron estudios que informaron sobre la radiación absorbida sólo se incluyeron si se clasificaban como de nivel bajo o intermedio.
dosis para la tiroides, tiempo de seguimiento y resultados del tratamiento riesgo de sesgo en la síntesis adicional de datos.
para pacientes adultos. Sólo se evaluaron artículos de texto completo publicados El metanálisis se realizó por separado para Graves.
en revistas revisadas por pares. enfermedad y para cualquier otra condición de hipertiroidismo. Solo el
PubMed, Web of Science, OVID MEDLINE y Embase La respuesta en el último seguimiento se incluyó para el metanálisis.
Se realizaron búsquedas siguiendo los principios y la lista de verificación La mayoría de los estudios incluidos no fueron controlados y fueron retrospectivos.
Por lo tanto, un metanálisis de efectos aleatorios de
proporcionada por PRISMA (elementos de informe preferidos para análisis sistemáticos).
revisiones y metanálisis) (12). Se buscaron en las bases de datos los siguientes Se realizaron proporciones para pacientes no hipertiroideos, eutiroideos,
términos: ("yodo" O "radioyodo" y resultados de hipotiroidismo. Método de DerSimonian y Laird
O ''I131'' O ''I­131'' O ''131I'') Y (''enfermedad de Graves'' O ''hipertiroidismo'') Y se empleó con una transformación logit (14,15). La prueba I2
(''dosimetría'' O se utilizó para evaluar la heterogeneidad entre los estudios. Se realizó una
''dosis absorbida''). No se estableció contacto con los autores del estudio y el ensayo metarregresión para evaluar el impacto de las variables extraídas en las
No se realizaron búsquedas en los registros. Detalles del protocolo para este probabilidades de lograr los objetivos respectivos.
revisión sistemática se registraron en PROSPERO (CRD420 resultados. Para el resultado eutiroideo, donde un no monótono
20175010). La aprobación ética no fue relevante para este estudio, Se esperaba una relación (16), se incluyó una variable categórica para
ya que se basa únicamente en la literatura. representar si la dosis de radiación absorbida era
Dos revisores (JT y GDF) realizaron la evaluación inicial. dentro o fuera de un rango particular.
búsqueda y resultados seleccionados en busca de duplicados. Dos revisores Las relaciones dosis­respuesta se ajustaron basándose en un modelo
ciegos (JT y GDF) examinaron los estudios restantes logístico de dos parámetros (17) utilizando el principio de máxima verosimilitud
basado en el título y el resumen para su inclusión. Discrepancias entre para personas sin hipertiroidismo e hipotiroidismo.
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REVISIÓN SISTEMÁTICA DOSIS DE RADIOYODO ENFERMEDAD DE GRAVES 1831

resultados. Se realizó un análisis de sensibilidad para identificar sesgo (Tabla A1 en Datos complementarios). Se informó que un total de 2328
si los resultados siguieron siendo significativos si sólo los estudios clasificados como pacientes padecían la enfermedad de Graves, mientras que 75, 173,
Se incluyeron los que tenían bajo riesgo de sesgo. y 57 pacientes tenían nódulos tiroideos, bocio nodular tóxico o
Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando R Statistical adenoma tóxico, respectivamente.
Software (versión 3.5.2; R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria) y Sólo cuatro estudios incluyeron pacientes con hiperfuncionamiento.
el paquete complementario drc (18). nódulos tiroideos o bocio nodular tóxico, lo cual fue insuficiente para realizar un
Se consideró estadísticamente significativo el valor p < 0,05. metanálisis.
De los estudios que informaron resultados para la enfermedad de Graves, el

Resultados subpoblaciones, estratificadas por dosis de radiación absorbida,


osciló en tamaño de 9 a 284 pacientes, con una mediana de 42
Se identificaron un total de 1122 estudios para la evaluación sistemática. pacientes. El objetivo declarado del tratamiento varió entre los estudios.
revisión de los cuales 419 fueron excluidos por presentación de En ocho estudios, el objetivo fue resolver el hipertiroidismo mediante
datos duplicados. Otros 668 estudios fueron excluidos por no haciendo que los pacientes sean eutiroideos o hipotiroideos. en 4
Cumplir con los criterios de elegibilidad basados en el título y el resumen. De estudios, el objetivo era inducir explícitamente el eutiroidismo, en 1
los 35 estudios restantes, un total de 20 artículos a texto completo (16,19– estudio, el objetivo era inducir hipotiroidismo, y en 5
37) se consideraron elegibles para la revisión sistemática después En los estudios, el objetivo no se informó claramente.
análisis independiente (Fig. 1). En la Tabla 1 se presenta un resumen de las Se empleó una variedad de metodologías dosimétricas (Tabla A3 en Datos
características del estudio. Trece estudios informaron una complementarios) en todos los estudios que informaron
cohorte de pacientes con enfermedad de Graves, 5 informaron una mezcla de resultados para la enfermedad de Graves, y la mayoría (15/18) utilizó una
Condiciones de hipertiroidismo, incluida la enfermedad de Graves, 1 estudio. variación del método propuesto por Marinelli (38),
informó sólo nódulos tiroideos hiperfuncionantes, y 1 estudio que ha sido adoptado en las directrices EANM (3,7). Dos
Se consideraron únicamente pacientes con bocio nodular tóxico. estudios (27,34) utilizaron un método basado en la reducción de volumen
Un estudio (24), que comprendía una mezcla de hipertiroidismo Metodología propuesta por Traino et al. (39) y un estudio
condiciones, fue excluido de la síntesis cuantitativa debido utilizaron una administración de actividad fija con dosimetría post­terapia (26).
a un alto riesgo de sesgo identificado a partir de la valoración crítica Siete estudios llevaron a cabo una verificación posterior a la terapia, mientras
Lista de verificación desarrollada por el Instituto Joanna Briggs. Los estudios que 11 estudios basaron la radiación informada.
restantes se clasificaron como de riesgo bajo o intermedio de dosis absorbida en un estudio de trazador previo al tratamiento.
Un estudio excluyó a pacientes con oftalmopatía (31),
mientras que un estudio ajustó la radiación prescrita absorbida
dosis basada en la presencia de oftalmopatía (34). Sólo uno
El estudio informó los resultados por separado para pacientes con oftalmopatía
(32). Menos de un tercio (5/18) de los estudios incluyeron un último seguimiento
de >12 meses. La mediana ultima
el seguimiento fue de 12 meses (rango 3­120 meses).
Para estudios que informen resultados de la enfermedad de Graves, un bosque
El gráfico para el resultado sin hipertiroidismo se incluye en los Datos
complementarios (Fig. B1). El metanálisis de efectos aleatorios
para este resultado resultó en un I2 del 91,1%, lo que sugiere que un
La estimación agrupada de la proporción entre estos estudios es de utilidad limitada.
usar. Se encontró una fuerte asociación en la metarregresión entre
La dosis de radiación absorbida por la tiroides y la no hipertiroidea.
y resultados de hipotiroidismo en el último seguimiento informado (probabilidades
ratio [OR] = 1,11 [IC 1,08­1,14] y OR= 1,09 [IC 1,06­1,12]
por cada 10 Gy de aumento en la dosis de radiación absorbida, respectivamente,
R2= 55,0% y 53,7%, ambos p < 0,001).
Las relaciones dosis­respuesta de radiación absorbida para
cada resultado se muestra en la Figura 2. Dado que, en la mayoría de los
estudios, la radiactividad administrada se calculó para entregar una dosis de
radiación absorbida prescrita al
tiroides, estas dos variables no son independientes (Pearson
coeficiente de correlación r[15] = 0,85, p < 0,001). una gráfica de
Las radiactividades administradas frente a las dosis de radiación absorbidas
prescritas se presentan en los Datos complementarios (Fig.
B2). Como resultado, se excluyó la radiactividad administrada.
del análisis univariado.
Se observó que la proporción de pacientes con resultados sin hipertiroidismo
e hipotiroidismo se estabilizaba al aumentar las dosis de radiación absorbida, con
un beneficio limitado >300 Gy (Fig. 2).
Se encontró una asociación con el resultado eutiroideo para dosis de radiación
absorbida dentro del rango de 120 a 180 Gy cuando
en comparación con aquellos fuera de este rango (n = 1172, OR = 2,50
HIGO. 1. Diagrama de flujo para la revisión sistemática de la literatura. [IC 1,17­5,35], p = 0,018). Una respuesta eutiroidea máxima.
incluidos
estudios
los
de
Características
1.
Tabla

%
Tarifas,
fu, Masculino Radiación Radical,
Ley
la
de
Administrador

(enfermedad
#
tipos) ATD meses edad
de
Años PrevRAI
OP
%
sexo, Gy
absorbida,
dosis MBq HÍPER
UE
HIPO

(2016,
al.
et
Amato TA,
(GD,
69 Sí 13)
(DE
64
M
47 49)
(DE
223
M
NR
36 135)
(SD
303
M 72
23
Italia)
(19) TNG)
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(1999,
al.
et
Bajnok (GD)
76 Sí 12)*
(DE
49
M
6 SÍ
18* 70 233)*
(DE
315
M 20 55 25
(20)
Hungría)
(1999,
al.
et
Bajnok (DG)
29 Sí 12)*
(DE
49
M
6 233)*
(DE
315
100)
80–
(Rg
90
M
S
18* 34 38 28
(20)
Hungría)
(1999,
al.
et
Bajnok (GD)
68 Sí 12)*
(DE
49
M
12 SÍ
18* 70 233)*
(DE
315
M 25 51 24
(20)
Hungría)
Sí 40
44 dieciséis
(1999,
al.
et
Bajnok (GD)
25 12)*
(DE
49
M
12 233)*
(DE
315
100)
80–
(Rg
90
M
S
18*
(20)
Hungría)
(1996,
al.
et
Berg (GD)
191 Sí 70*
29–
sesiones
5 136)
(SD
386
120)
100–
(Rg
110
M
NR
YS
18 7
NR
(21)
Suecia)
Berg
(1996,
al.
et (GNV)
45 Sí 70*
29–
sesiones
5 115)
(SD
461
120)
100–
(Rg
110
M
NR
años
4 7
NR
(21)
Suecia)
y
Blahd (GD)
241 78)
21–
(Rg
42
M
NR años
100 55 110)
(SD
206
M 45
NR
Unidos
Estados
(1972,

(22)
Estados)
al.
et
Bockisch (TA)
14 No N.R.
12 1100*
190–
Rg
180)
120–
(Rg
150
M
NR 71 21
(1993,
Alemania)

1832
(23)
al.
et
Bockisch HTA,
(TA,
21 No N.R.
12 1100*
190–
Rg
120)
80–
(Rg
100
M
NR 76
5 19
(1993,
Alemania) GD,
HN,
(23) G)
EU
Camps
(1996,
al.
et (GD)
39 Sí 80)
11–
(Rg
40
12M 940)
54–
155
163)
24–
(Rg
81
M
NR
YS
22 26 48 26
(24)
Bajos)
Países
Camps
(1996,
al.
et (GNV)
22 Sí 90)
24–
(Rg
67
12M 1654)
78–
715
317)
38–
(Rg
160
M
NR
Año
9 59
9 32
(24)
Bajos)
Países
Catargi
(1999,
al.
et (GD)
100 12)
(DE
52
M
72
NA 232)
36–
(Rg
83
M
No.
NR
11 26
41 33
(25)
Francia)
(1994,
col.
y
Flor (GD)
15 NR 6NR NR)
(DE
75
20)
0–
(Rg
10
M
No
NR 93
(26)
Unido)
Reino

(1994,
col.
y
Flor (DG)
27 NR 6NR NR)
(DE
75
40)
20–
(Rg
30
M
No
NR 26
0 74
(26)
Unido)
Reino

(1994,
col.
y
Flor (GD)
9 NR 6NR NR)
(DE
75
60)
40–
(Rg
50
M
No
NR 11 89
(26)
Unido)
Reino

(1994,
col.
y
Flor (DG)
14 NR 6NR NR)
(DE
75
80)
60–
(Rg
70
M
No
NR 14 14 71
(26)
Unido)
Reino

Sí 59
25 dieciséis
(2005,
al.
et
Grosso (GD)
32 13)
(DE
61
M
12 26)
(DE
148
M
NR
Año
24* 250)
(SD
455
M
Italia)
(27)
(2005,
al.
et
Grosso (GD)
58 Sí 14)
(DE
54
M
12 52)
(SD
295
M
NR
Año
24* 181)
(SD
444
M 40 47 14
(27)
Italia)

(continuado)
(Continuación)
1.
Tabla

%
Tarifas,
fu, Masculino Radiación Radical,
Ley
la
de
Administrador

(enfermedad
#
tipos) ATD meses edad
de
Años PrevRAI
OP
%
sexo, Gy
absorbida,
dosis MBq HÍPER
UE
HIPO

cols.
y
Howarth (DG)
28 Sí 42­52]
[CI
46
6M NR

14* 60 119­190]
[CI
154
M 32
7 61
(2001,
Australia)
(28)
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cols.
y
Howarth (DG)
29 Sí 37­45]
[IC
42
6M NR

14* 90 148­210]
[IC
179 24
17 59
(2001,
Australia)
(28)
(2018,
al.
et
Hyer (GD)
284 Sí 1377)
17–
81
58]
55–
[CI
56
No
SJ
24*
81)*
18–
(Rg
46
Md
18 44
9 47
(29)
Unido)
Reino

(2018,
al.
et
Hyer (GD)
284 Sí 1377)
17–
81
58]
55–
[CI
56
No
S
24*
82)*
18–
(Rg
46
Md
36 13 41 46
(29)
Unido)
Reino

(2018,
al.
et
Hyer (GD)
284 Sí 1377)
17–
81
58]
55–
[CI
55
No
S
24*
82)*
18–
(Rg
46
Md
60 17 38 45
(29)
Unido)
Reino

(2018,
al.
et
Hyer (GD)
284 30
21
1377)
17–
81
58]
55–
[CI
56
No

24*
82)*
18–
(Rg
46
Md
120
Sí 49
(29)
Unido)
Reino

(2008,
ycols.
Kobe (GD)
30 Sí NR)
(DE
190
M
NR
YS
17*
80)*
18–
(Rg
48
Md
12 NR 7
NR
Alemania)
(30)
(2008,
ycols.
Kobe (GD)
137 Sí 255)
206–
231
M
NR

17*
80)*
18–
(Rg
48
Md
12 4
NR
Alemania)
(30)
(2008,
cols.
y
Kobe (GD)
181 Sí 305)
256–
281
M
NR

17*
80)*
18–
(Rg
48
Md
12 4
NR

1833
Alemania)
(30)
(2008,
cols.
y
Kobe (GD)
128 Sí 355)
306–
331
M
NR

17*
80)*
18–
(Rg
48
Md
12 2
NR
Alemania)
(30)
(2008,
ycols.
Kobe (GD)
50 Sí 405)
356–
381
M
NR

17*
80)*
18–
(Rg
48
Md
12 2
NR
Alemania)
(30)
(2012,
al.
et
Orsini (DG)
29 Sí 18)*
(DE
53
M
12 No
29* 100 NR 52
NR
Italia)
(31)
(2012,
al.
et
Orsini (GD)
25 Sí 18)*
(DE
53
M
12 No
29* 200 NR 36
NR
Italia)
(31)
(2012,
al.
et
Orsini (DG)
29 Sí 18)*
(DE
53
M
12 23)
(DE
407
M
No
29* 201)
(SD
524
M 93
Italia)
(31)
al.
et
Oszukowska Sí
TNG)
(GD,
40 13)*
(DE
52
M
6 200)
150–
(Rg
175
M
NR
No
15* 20 35 45
(2010,
Polonia)
(32)
al.
et
Oszukowska NA
TNG)
(GD,
40 13)*
(DE
52
M
6 200)
150–
(Rg
175
M
NR
No
15* 60
18 23
(2010,
Polonia)
(32)
al.
et
Oszukowska (GD)
40 N/
A 13)*
(DE
52
M
6 350)
250–
(Rg
300
M
NR

15* 30
58 13
(2010,
Polonia)
(32)
al.
et
Oszukowska (GD)
40 N/
A 13)*
(DE
52
M
6 350)
250–
(Rg
300
M
NR
No
15* 43 28 30
(2010,
Polonia)
(32)

(continuado)
(Continuación)
1.
Tabla

%
Tarifas,
fu, Masculino Radiación Radical,
Ley
la
de
Administrador

(enfermedad
#
tipos) ATD meses edad
de
Años PrevRAI
OP
%
sexo, Gy
absorbida,
dosis MBq HÍPER
UE
HIPO

(1995,
cols.
y
Peters (GD)
107 Sí 80)
31–
(Rg
52
Mar
6 90
=
(Q25
Gy
119
Md
YS
13 184,
=
(Q25
298
Md 23 35 42
Machine Translated by Google

Alemania)
(16) Gy)
154
=
Q75
Gy, 555)
=
Q75
cols.
y
Reinhardt (GD)
84 YS 14)
(DE
60
M
16 49)
(DE
177
M
NR
Año
29* 285)
(SD
570
M 27 45 27
(2002,
Alemania)
(33)
cols.
y
Reinhardt (GD)
78 YS 15)
(DE
58
M
15 53)
(DE
236
M
NR
Año
29* 310)
(SD
680
M 44
33 23
(2002,
Alemania)
(33)
cols.
y
Reinhardt (GD)
62 YS 14)
(DE
56
M
14 57)
(SD
320
M
NR
Año
29* 480)
(SD
940
M 24
68
(2002,
Alemania)
(33)
(2011,
al.
et
Schiavo (GD)
10 Sí 83)*
18–
(Rg
49
M
36 150)
120–
(Rg
135
M
NR
No
18* 50
NR
Italia)
(34)
(2011,
al.
et
Schiavo (GD)
17 Sí 83)*
18–
(Rg
49
M
36 200)
150–
(Rg
175
M
NR

18* 41
NR
Italia)
(34)
(2011,
al.
et
Schiavo (GD)
92 Sí 83)*
18–
(Rg
49
M
36 250)
200–
(Rg
225
M
NR

18* 13
NR
Italia)
(34)
(2013,
al.
et
Schiavo (HTN)
75 Sí 87)
31–
(Rg
69
Mar
30 nódulo)
(al
300
NR
No
39 600
92–
Reglas 91

1834
Italia)
(36)
(2014,
al.
et
Schiavo (GNV)
93 Sí 84)
43–
(Rg
71
Md
60 526
Md
300)
250–
(Rg
275
M
NR
No
30 69
13 18
Italia)
(35) (Rg
156­625)
al.
et
Willemsen (GD)
43 Sí 3NR años
16 300 752
MD 63 23 14
(1993,
Alemania) 3120)
240–
(Reglas
(37)
al.
et
Willemsen (GD)
43 Sí 6NR años
16 300 752
MD 7
NR
(1993,
Alemania) 3120)
240–
(Reglas
(37)
al.
et
Willemsen (GD)
43 Sí N.R.
12 años
16 300 752
MD 0
NR
(1993,
Alemania) 3120)
240–
(Reglas
(37)
al.
et
Willemsen (GD)
43 Sí N.R.
18 años
16 300 752
MD 93
(1993,
Alemania) 3120)
240–
(Reglas
(37)

y
población
la
resultado
el
presentó
enfermedad,
tipo
agrupados
pacientes
o
absorbida
radiación
dosis
de
grupos
ejemplo,
por
grupos,
diferentes
los
para
resultados
informaron
se
no
Si
asterisco.
un
por
indicado
fu,
eutrioides;
bocio
EuG,
seguimiento;
el
en
eutiroidismo
resultado
Eu:
radiactivo;
yodo
administración
la
durante
antitiroideos
fármacos
uso
ATD:
95%;
del
confianza
intervalo
IC:
estudio;
sujetos
de
número
#,
radiactivo
yodo
más
o
hipertiroidismo
hiper,
resultado
hiperfuncionantes;
tiroideos
nódulos
HTA:
DG;
indicación
sin
homogénea
captación
HN:
Graves;
enfermedad
EG:
informado;
seguimiento
de
tiempo
estudio
oftalmopatía
presencia
OP,
informado
NR,
estudio;
al
aplicable
no
NA,
mediana;
Md,
media;
M,
hipotiroidismo
hipo,
de
resultado
seguimiento;
el
en
tratamiento
población;
estándar;
desviación
DE:
pacientes;
los
a
administrada
radioactividad
Admin,
Act
Rad
rango;
Rg,
75.º
Q75,
cuartil;
25º
Q25,
radiactivo;
yodo
de
previas
administraciones
RAI,
Prev
estudio.
de
fracción
una
sólo
algunos,
estudio;
del
población
la
toda
a
aplicables
decir,
es
todas,
sí,
Sí,
nodular
bocio
TNG,
tóxico;
adenoma
TA,
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REVISIÓN SISTEMÁTICA DOSIS DE RADIOYODO ENFERMEDAD DE GRAVES 1835

HIGO. 2. La población
fracción que logra no
hipertiroidismo, hipotiroidismo,
y resultados eutiroideos como
función de la dosis de radiación
absorbida en una mediana
seguimiento de 12 meses para
pacientes con enfermedad de
Graves. La cifra superior
representa un total de 2303 pacientes.
mientras que las dos figuras inferiores
cada uno representa un total de 1172
pacientes. El tamaño de cada
el punto representa el número
de pacientes en el estudio. El
las regiones sombreadas dan el 95%
intervalo de confianza. Color
las imágenes están disponibles en línea.

del 38% [IC 26­50%] se identificó en una radiación absorbida enfermedad de Graves (n = 2303) indican que existe una relación clara entre
dosis de 128 Gy. Se presentan las respuestas eutiroidea, hipotiroidea y no la dosis de radiación absorbida entregada al
hipertiroidea a 150, 200 y 300 Gy. tiroides y resultado del tratamiento. Esto ofrece el potencial de tratar
en la Tabla 2. Todos los OR calculados en el análisis de sensibilidad según un resultado deseado, considerando posibles factores de riesgo
(Tabla A2 en Datos complementarios) estuvo de acuerdo con los resultados en (40,41). Si bien las directrices de la EANM sugieren que el tratamiento basado
el análisis completo dentro de los CI indicados. en dosimetría es factible (3), otras sociedades profesionales
consideran que tal enfoque es inviable y no está probado (2,4,5).
Estos hallazgos indican que una dosis de radiación absorbida por
Discusión
la tiroides de 128 Gy alcanza un estado eutiroideo, sin la
Los hallazgos de esta revisión sistemática y metanálisis de necesidad de medicamentos de reemplazo de hormona tiroidea, en el 38%
15 estudios (16,20–22,25–34,37) que informaron resultados de de los pacientes y resolución del hipertiroidismo en el 70% de los pacientes al
tratamiento con yodo radiactivo para la subpoblación de pacientes con una mediana de seguimiento de 12 meses. El 30% restante de
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1836 TAPROGGE Y AL.

Tabla 2. Respuestas eutiroideas, hipotiroideas y Conclusiones


no hipertiroideas a 150, 200 y 300 Gy
En este estudio, se demostró una relación muy significativa entre la
dosis de radiación absorbida y los resultados sin hipertiroidismo, eutiroideo
Dosis de e hipotiroidismo en el tratamiento de la enfermedad de Graves con yodo
radiación radiactivo. Por lo tanto, esto podría servir como base para planificar el
absorbida
tratamiento en función del resultado requerido.
por la tiroides Eutiroideo Hipotiroidismo No hipertiroideo [%] La recopilación de datos completa y estandarizada en estudios futuros
[Gy] [%] [%]
beneficiaría a este campo. Se requieren más estudios para determinar la
150 38 [CI 26­50] 36 [CI 27­46] 74 [CI 68­81]
eficacia clínica y la rentabilidad de la planificación del tratamiento específico
200 35 [CI 24­47] 46 [CI 36­55] 81 [CI 74­88] del paciente basada en dosimetría y para investigar más a fondo el papel
300 29 [CI 16­42] 59 [CI 48­71] 88 [CI 82­95] potencial de las covariables específicas del paciente que pueden usarse
para la estratificación.

Contribuciones de los autores


los pacientes requerirían tratamiento adicional para resolver el
hipertiroidismo. Varios estudios han demostrado que el hipertiroidismo no GDF, FL y JT concibieron el diseño de la revisión sistemática. GDF y
resuelto se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular JT realizaron la selección del resumen y del texto completo. PMDG, JT y
(42,43). Por lo tanto, si la prioridad clínica es la resolución del LCP realizaron la extracción de datos.
hipertiroidismo, se puede lograr una tasa de respuesta poblacional más PMDG realizó el análisis de los datos. GDF, PMDG, JT y LCP redactaron
alta con una dosis de radiación absorbida más alta. Sin embargo, esto el artículo original. Todos los autores contribuyeron a la edición y revisión
dará como resultado que más pacientes desarrollen hipotiroidismo. del artículo final. GDF, IM, JIG y SIH supervisaron el proyecto hasta su
Para lograr tasas de eutiroidismo superiores al 38%, se utilizan finalización.
prescripciones personalizadas de dosis de radiación absorbida basadas
en factores específicos del paciente, como la tasa de dosis de radiación Declaración de divulgación del autor
absorbida (44), el sexo (8), el volumen de la tiroides (45), la presentación
JT, PMDG, LCP, JIG, IM y GDF informan sobre subvenciones del
de triyodotironina (8), Es posible que se requiera medicación antitiroidea
programa de investigación y formación de Euratom 2014­2018 y del
(46) y duración de la enfermedad de Graves (47). El papel exacto de estos
Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) y financiación del
factores debería investigarse más a fondo.
Servicio Nacional de Salud para el Centro de Investigación Biomédica
Los estudios en esta revisión muestran que, si bien la radiactividad
NIHR en The Royal Marsden y el Instituto de Investigación del Cáncer y el
administrada y la dosis de radiación absorbida están relacionadas,
Centro de Investigación Clínica NIHR Royal Marsden fuera del trabajo del
diferentes pacientes requirieron diferentes cantidades de radiactividad para
estudio. JIG reporta honorarios personales y honorarios de la EANM fuera
administrar una dosis de radiación absorbida prescrita a la tiroides (Fig. B2
del trabajo del estudio.
en Datos complementarios) (16,19–24, 27–29,31,33,35–37). Por el
contrario, la administración de cantidades estándar de radiactividad
determinadas empíricamente proporciona una amplia gama de dosis de Información de financiación
radiación absorbidas a la tiroides (16,26), lo que da como resultado tasas La financiación del Servicio Nacional de Salud se proporcionó al Centro
de respuesta variables (Fig. 2). de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden y al ICR. El
Las limitaciones del estudio incluyen la falta de datos de ECA, y solo se proyecto MEDIRAD ha recibido financiación del programa de investigación
incluyó un ECA (16). Los resultados del tratamiento no se informaron en y formación de Euratom 2014­2018 en virtud del acuerdo de subvención
tiempos de seguimiento consistentes entre los estudios, por lo tanto, en n.º 755523. El grupo de garantía de calidad de ensayos de radioterapia
nuestro metanálisis se utilizaron los resultados del último seguimiento. La está financiado por el NIHR. Reconocemos el apoyo de infraestructura
mediana del último seguimiento a los 12 meses puede no representar el del NIHR Royal Marsden Clinical Research Facility Funding. Este informe
efecto a largo plazo del tratamiento con yodo radiactivo. Se ha demostrado es una investigación independiente financiada por el NIHR. Las opiniones
que la incidencia de hipotiroidismo aumenta con el tiempo después del expresadas en esta publicación son las de los autores y no necesariamente
tratamiento, aunque puede estabilizarse (29). Sin embargo, en nuestro las del NHS, el NIHR o el Departamento de Salud y Atención Social.
metanálisis no se encontró que el tiempo de seguimiento estuviera
asociado significativamente con el resultado.
Se requieren más estudios con seguimiento a largo plazo para determinar
cuánto tiempo se puede mantener el estado eutiroideo después del
Material suplementario
tratamiento con yodo radiactivo. Las metodologías de dosimetría varían
entre los estudios, lo que explica parcialmente la variación observada en Dato suplementario
las tasas de respuesta para una determinada dosis de radiación absorbida.
La estandarización de la metodología dosimétrica entre centros, que Referencias
ha demostrado ser factible (48), contribuiría a reducir esta variación en
1. Fahey FH, Grant FD, Thrall JH 2017 Saul Hertz, MD, y el nacimiento de la
futuros estudios. La falta de datos disponibles para otras afecciones de terapia con radionúclidos. EJNMMI Phys 4:15.
hipertiroidismo limitó el alcance del metanálisis a la enfermedad de Graves. 2. Royal College of Physicians 2007 Yodo radiactivo en el tratamiento de la
No se pudieron extraer covariables específicas de cada paciente, ya que enfermedad tiroidea benigna: directrices clínicas. Informe de un grupo de
faltaban o solo se informaban como promedios poblacionales. En estudios trabajo. RCP, Londres.
futuros se debe investigar el efecto del tiempo de seguimiento y los factores 3. Stokkel MP, Handkiewicz Junak D, Lassmann M, Dietlein M, Lustre M 2010
específicos del paciente, como el tipo de enfermedad, el volumen tiroideo Pautas de procedimiento EANM para el tratamiento de la enfermedad
o la triyodotironina libre, sobre el resultado del tratamiento. tiroidea benigna. Eur J Nucl Med Mol Imágenes 37: 2218–2228.
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REVISIÓN SISTEMÁTICA DOSIS DE RADIOYODO ENFERMEDAD DE GRAVES 1837

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1838 TAPROGGE Y AL.

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