FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E.A.P. MEDICINA HUMANA

DESARROLLO MORFOFISIOLOGICO DEL SER HUMANO

CLASE N° 3

• Estructura cromosómica
• No disyunción meiótica
• Anomalías cromosómicas
estructurales y numéricas.
• Principales afecciones de
origen cromosómico.
 Cromosomas Humanos

• Estructuras que portan los genes

• Formados por Cromatina (ADN e Histonas)
• Visibles durante la división celular
Célula somática: diploides (2n)
46 cromosomas
▪ 22 pares autosomas
1 par de sexual
Cada par: homólogos
▪ Uno paterno
Uno materno
Gametos: haploides (n)
23 cromosomas
• Espermatozoides: 22+X /22+Y
• Oocito: 22+X
DEFINICIONES
 Clasificación de los Cromosomas
(por posición del centrómero)

s
p p
p
c c
c

q q
q

Metacéntrico Submetacéntrico Acrocéntrico

P = Brazo pequeño
q = Brazo largo
C = Centrómero
S = Satélites
 DEFINICIONES
Cariotipo
Constitución Cromosómica de un Individuo

Cariograma
Presentación gráfica de los cromosomas
ordenados en pares, en función a su tamaño y
posición del centrómero

Idiograma
Representación esquemática del patrón de
bandas de todo el complemento cromosómico
 EMPAQUETAMIENTO DEL
ADN EN CROMATINA
Enrollamiento del ADN en un conglomerado de 8 histonas
Los nucleosomas se empaquetan en una espiral que se enrolla
en otra espiral y así sucesivamente. Esto permite que la
cromatina se condense más. El empaquetamiento de 5 a 6
nucleosomas por vuelta se denomina solenoide. Esta estructura
se mantiene gracias a la mediación de la histona H1 por
nucleosoma.
La fibra de cromatina se pliega en bucles que emergen de un
esqueleto nuclear de proteínas cromosómicas no histonas que
se unen a secuencias de bases especificas (ricas en Adenina y
Timina) dispersas a lo largo del ADN.

Los bucles de cromatina se enrollan todavía mas para dar lugar

a la heterocromatina completamente condensada
Heterocromatina: regiones de la cromatina más compactas,
condensadas, empaquetadas que se tiñen fuertemente con
coloraciones para ADN.
Eucromatina: forma de la cromatina ligeramente compactada con
una gran concentración de genes y que se tiñen débilmente
 Partes del Cromosoma

Sub-Banda
Brazos

Banda

Región

Ejemplo:
Gen CFTR = 7q31.2 = cromosoma 7, brazo
largo, región 3, banda 1, subbanda 2.
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LOS CROMOSOMAS
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LOS CROMOSOMAS
 Ciclo Celular
Fase G1 Fase S Mitosis División Nuclear
• El citoplasma aumenta de volumen. • Se activan las enzimas y citocinesis
2 células hijas
• Se repara el ADN cromosómico sintetizadoras de ADN. Fase G2: No
síntesis de ADN
dañado. • Se duplica el número de (ARN y PTNS)
• la célula comprueba que el ambiente dobles hélices de ADN de las
es favorable antes de entrar en la células diploides (2C → 4C) Fase G0: Células
siguiente fase. (replicación de ADN). diferenciadas salen del
ciclo (pueden retornar)
Fase G0 • Se duplican los centriolos.
• Llamado estado mitótico inactivo. Fase G2
• Las proteínas supresoras de la • Se comprueba que la síntesis Fase S:
mitosis están activas. de ADN esta completa. Síntesis de ADN
• Se da la síntesis de proteínas • Se comprueba el volumen
(ARN y PTNS)
histoespecificas. celular.
• Caminos que toman las células e la • Se completa la duplicación de Fase G1: No
fase G0: centriolos. síntesis de ADN
✓ Algunas permanecen (ARN y PTNS)

quiescentes
✓ Algunas se diferencian de
forma definitiva y se
Punto de
especializan irreversiblemente restricción
en una función.
MITOSIS
MITOSIS
MEIOSIS
MEIOSIS
 División Celular
Mitosis Célula parental
Célula parental Meiosis
2n2c 2n2c

DNA se replica
DNA se replica
Diploide bivalente
2n4c (46) x 2
Diploide monovalente
(46) 2n4c
2 células hijas
1n2c Haploide bivalente
(23) x 2
2 células hijas

4 células hijas
2n2c
Diploide monovalente 1n1c
(46) Haploide monovalente
(23)
En células somáticas En gametos
 Comienza el Apareamiento de Formación del Movimiento hacia los
apareamiento cromosomas quiasma polos de los cromosomas
de estructura doble

Anafase de la primera
división meiótica

Las células contienen Células resultantes de la

23 cromosomas de
estructura doble primera divisón meiótica

Las células contienen

23 cromosomas simples Células resultantes de la
segunda divisón meiótica

PRIMERA Y SEGUNDA DIVISION MEIOTICA

Tomado de Sadler T.W. Embriología médica con orientación clínica.10 ° ed. Buenos Aires Médica Panamericana 2007.
 Ovocito o espermatocito primario
después de la duplicación del DNA
46 cromosomas de estructura
doble

No disyunción en la No disyunción en la
División meiótica normal 1ª división meiótica 2ª división meiótica

2ª división 2ª división 2ª división

meiótica meiótica meiótica

23 cromosomas simples cromosomas cromosomas

NO DISYUNCION MEIOTICA
Tomado de Sadler T.W. Embriología médica con orientación clínica.10 ° ed. Buenos Aires Médica Panamericana 2007.
 MOSAICISMO
• Individuo o tejido con dos o más líneas celulares.
• Ambas difieren genéticamente
• Provienen de un mismo cigoto
• Ocurre durante la mitosis

Cigoto Segmentación Mórula Blastocisto

Ejemplos:
• Mosaicismo en Síndrome de Down
mos 47,XX,+21[80]/46,XX [20]
• Mosaicismo en Síndrome de Turner
mos 45,X [60]/46,XX[40]
 ANOMALÍAS NUMÉRICAS
Variación en el número Diploide (2n) de cromosomas (46)
Trisomías (Tres copias)
Autosómicas
Aneuploidias Pueden ser (Sd. Down, Edwards, Patau)
(no múltiplo del número
haploide) Monosomia del X (Sd. Turner)
Anomalias (es el más frecuente) Sexuales
Polisomias (Sd. Klinefelter)
Numericas
Triploidias (3N): 69,XXX o 69,XXY (se originan por dispermia)
Poliploidias
(múltiplo del Tetraploidias (4N): 92,XXXX o 92,XXYY (se originan por fallo en la
número haploide) division temprana del cigoto)
 Trisomía 21 (Síndrome de Down)
1:500 rnv
• Cara Aplanada •Manos y dedos cortos
• Cuello corto y alado •Hipotonía muscular
• Puente nasal amplio Complicaciones
• Línea simiana • Cardiopatías (CIV, CIA) 40% CAV, PCA
• Orejas implantación baja • Atresia esofágica / duodenal
• Ojos oblícuos • Problemas de audición 60-80%
• Boca pequeña • Dislocación de cadera
• Protrusión de lengua • Hipotiroidismo 20%
• Propensión a leucemias 5%
Síndrome de Down y Edad Materna

Edad Frecuencia Edad Frecuencia

20 1:1700 38 1:180
25 1:1250 39 1:140
30 1:900 40 1:110
35 1:400 41 1:80
36 1:300 42 1:65
37 1:250 43 1:50

La Trisomía 21 puede ocurrir de tres maneras:

• Trisomía 21 libre Ej. 47,XX,+21 ó 47,XY,+21 (95%)
• Translocación Robertsoniana Ej. 46,XX,t(14;21,)+21 (3%)
• Mosaicismo Ej. mos47,XY,+21[25]/46,XX[75] (2%)
 Trisomía 18 (Sd. de Edwards)
• Cráneo en forma de fresa •Bajo peso al nacer
• Cabalgamiento de dedos •Orejas deformadas
• Abducción de caderas • Retardo mental
• Cardiopatías (CIA/CIV) • Microcefalia
• Riñón poliquístico • Micrognatia
• Hernia umbilical
~80% fallecen antes de los 15 días
• Onfalocele 1:5000 rnv
• Criptorquidia
• Uñas hipoplásicas
• Pectus carinatum
• Pies en mecedora
 Trisomía 13 (Síndrome de Patau)

• Labio o paladar • Orejas • Holoprosencefalia 1:12,500 rnv

hendido deformadas • Agenesia del cuerpo calloso
• Ojos pequeños • Aplasia cutis • Cardiopatías (CIA, CIV)
• Hipotelorismo • Linea simiana • Persistencia de ductus arteriosus
• Hipotonía • Microcefalia
generalizada • Micrognatia
• Polidactilia • Criptorquidia
• Hernia umbilical
 Trisomía 8 (Síndrome de Warkany)

• Retardo en desarrollo psicomotor • La mayoría de veces se

• Retardo mental de moderado a severo
• Rostro inexpresivo
• Anomalías músculoesqueléticas
• Anomalías cardiovasculares
• Surcos plantares profundos
abortan espontáneamente
• Mosaicos tienen mejor
sobrevida.
1:25,000-1:50,000 rnv

47,XY, +8
 Síndrome de Turner (Monosomía del X)
1:2000 rnv
• Talla baja ( 1.50m )
• Útero hipoplásico
• Cuello Alado (Pterigium colli)
• Edema de pies y manos
• Tórax amplio en forma de escudo
• Ausencia de vello axilar y púbico
• Mamas separadas y pequeñas
• Infertilidad
• Amenorrea
• Sequedad vaginal (dispareunia)
Complicaciones:
• Problemas de aprendizaje
• Defectos cardiacos
• Anomalías renales
• Hipertensión
Cariotipo: 45,X
• Diabetes
• Artritis Terapia: Estrógenos
Síndrome de Turner
Cariotipo: 45,X
 Síndrome de Klinefelter

Frecuencia: 1:500 a 1:1000 rnv

Principales Características:
• Talla alta
• Extremidades alargadas
• Ginecomastia
• Distribución feminoide de
• vello pubiano
• Testículos y pene pequeños
• Infertilidad (Azoospermia)
• Conducta pasiva, callada
• Pobre desarrollo de lenguaje,
habilidades motoras.
• Dificultad en el aprendizaje Cariotipo: 47,XXY
• Trastornos de la conducta Terapia Hormonal: Testosterona
 ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES

REORDENAMIENTOS
DESEQUILIBRADOS
• Existe pérdida o ganancia de material.
• Puede producirse trisomías parciales (dup)
o Monosomías parciales (del).
• El fenotipo suele ser anormal.
• Puede ocurrir pérdidas sutiles a nivel de
telómeros.
Reordenamientos cromosómicos desequilibrados

• Deleciones
• Duplicaciones
• Cromosomas en anillos
• Cromosomas marcadores
• Isocromosomas
• Dicentricos
 DELECIONES (del)
Perdida de material genético, desde un solo par de nucleótidos de ADN hasta todo un fragmento del cromosoma.
Clasificacion:
1. Según dónde tenga lugar la pérdida del material genético:
✓ Deleción proximal: El segmento de ADN ausente se encuentra cerca del centrómero.
✓ Deleción distal: La pérdida del material genético tiene lugar cerca de los telómeros.
2. Según el número de puntos de rotura en el cromosoma:
✓ Deleción terminal: Se produce solo una rotura en el cromosoma y todo el material genético se pierde desde la
misma.
✓ Deleción intersticial: Hay dos puntos de rotura en el brazo del cromosoma. El material genético entre los
mismos está ausente y las partes restantes del cromosoma se fusionan, provocando un acortamiento del
brazo, pero con el mismo principio y fin
Microdeleciones: deleciones pequeñas que no pueden ser apreciadas al microscopio óptico (solo al bandeo de
alta resolución).
Ejemplo: del (4p) Sd. Wolf-Hirschhorn; del (5p) (Sd. Cri-du-chat)
 del 5p- (Síndrome cri-du-chat)

Principales Características:
• Llanto parecido al maullido
de un gato
• Microcefalia
• Bajo peso al nacer
• Hipotonia muscular 1:20,000 – 1:50,000 rnv
• Retardo mental y del
desarrollo
• Hipertelorismo
• Orejas de implantación baja
• Micrognatia
• Cara redonda
• Defectos cardiacos.
 del 17p11.2 Síndrome de Smith-Magenis

Principales Características:
• Braquicefalia
• Frente prominente
1:25,000 rnv
• Ojos hundidos
• Manos y pies cortos
• Laringomalacia 46,XX,del(17)(p11.2)
• Voz ronca
• Dificultad para respirar y
alimentarse
• Talla baja
• Pobre lenguaje
• Escoliosis
• Estrabismo
• Hipotonia
• Retraso psicomotor
 DUPLICACIONES (dup)
• Es la repetición de un fragmento de cromosoma a continuación del fragmento original.
• Surgen por un entrecruzamiento desigual en meiosis anteriores o como una consecuencia de una
translocación, inversión o de la presencia de un isocromosoma en uno de los progenitores.
• Son mas frecuentes que las deleciones, pero menos perjudiciales.
• No suelen ser deletéreas, son una fuente de nuevo material genético y base para nuevos cambios
evolutivos.
• No suelen tener una manifestación fenotípica observable a simple vista, sino mediante análisis
citogenéticos y moleculares.
• Ejemplo: dup (22) (p13;q11)) Sd. Del ojo de gato (coloboma del iris)
 CROMOSOMAS MARCADORES (mar)

• Se define como un cromosoma extra con una estructura

anormal, que no responde al cariograma estándar.
• Pueden ser heredados o de novo
Pequeños • De novo: Puede deberse a una anormalidad durante la
cromosomas
marcadores duplicación del material genético en la meiosis y posterior
supernumerarios reorganización cromosómica:
• Considerados como trisomías parciales
• Puede tener o no efecto sobre el fenotipo (material no
transcrito)
• Identificables mediante técnicas de cariotipo espectral (SKY).

47,XY,+ mar
 CROMOSOMAS EN ANILLO (r)

• Se debe a la pérdida de los extremos del cromosoma

(telómeros) y fusión en una estructura anula
• La mayoría de veces alteran el fenotipo
• Por lo general se presentan en mosaicos
• Puede afectar a cualquier cromosoma
• Los anillos en el X dan un fenotipo compatible con Sd
de Turner por inactivación del cromosoma en anillo.

45,X / 46,X,r(X)
 ISOCROMOSOMAS (i)

• Ocurre por división transversal del centrómero

• Cromosoma que pierde un brazo y duplica el otro
• Usualmente son mosaicos
• Origina una monosomía y trisomía parciales
• Usualmente ocurren durante meiosis II
• Los isocromosomas del brazo q del cromosoma X, son compatibles con Sd de Turner

mos 46,XX/46,X, i(Xq)


Tetrasomía 12p en mosaico i(12p)
• Dismorfismo facial
• Extremidades cortas
• Manos y pies
pequeños
• Cara tosca y frente
ancha
• Fisuras palpebrales
oblicuas
• Hipertelorismo
• Puente nasal plano
• Comisuras hacia
abajo
• Macroglosia
• Mentón prominente
Síndrome de Pallister Killian
• Anomalías pigmentarias
• Sordera y ceguera
• Hipotonía, convulsiones
• Retardo mental severo
• Defectos diafragmáticos y
anales
• Defectos cardiacos (CIV)
• No evidente en sangre
periférica
• En fibroblastos (biopsia de
piel)
mos 46,XY/46,XY, + i(12p)
 CROMOSOMAS DICENTRICOS (dic)
Unión de dos segmentos que portan
centrómeros.
• Discapacidad intelectual variable
• Retardo en desarrollo psicomotor
Duplicación/inversión 15q11
• Deficit de lenguaje
(síndrome del cromosoma 15
• Hipotonía y posterior hipertonía
isodicéntrico) (inv dup(15) o
• Dismorfias craneofaciales idic(15))
• Epilepsia
• Espectro autista

46,XY, + idic(15)(q12)
 REORDENAMIENTOS
EQUILIBRADOS
• El fenotipo suele ser normal (balanceados)
• Puede haber desequilibrio a nivel
molecular.
• Implican riesgo para la siguiente
generación.
• Puede afectar a solo un gen (mutación)
Reordenamientos cromosómicos equilibrados

• Translocaciones
• Inversiones
 INVERSIONES (inv)
• Surge cuando existen 2 roturas en un cromosoma y
los extremos del segmento en cuestión intercambian
posiciones.
• Sera pericentrica si contiene al centromero y
paracentrica si no esta presente.

TRANSLOCACIONES (t)
• Son transposiciones de material
cromosómico entre cromosomas.
• Pueden ser:
✓ Translocaciones robertsonianas
o fusión céntrica
✓ Reciprocas
✓ Inserciones
 TRANSLOCACIONES RECIPROCAS (rcp)

Ruptura de cromosomas no homólogos con intercambio de segmentos desprendidos

DESCENDENCIA Translocación Recíproca 46,XX, t(6;20)(p21.3;p13)

DESBALANCEADA
 TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS (ROB)

Ocurren entre cromosomas acrocéntricos, con pérdida de brazos cortos

Translocación Robertsoniana 45,XX, t(14;21)

CROMOSOMOPATÍAS