FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E.A.P. MEDICINA HUMANA

DESARROLLO MORFOFISIOLOGICO DEL SER HUMANO

CLASE N° 3

• Estructura cromosómica
• No disyunción meiótica
• Anomalías cromosómicas
estructurales y numéricas.
• Principales afecciones de
origen cromosómico.
 Cromosomas Humanos

• Estructuras que portan los genes

• Formados por Cromatina (ADN e Histonas)
• Visibles durante la división celular
Célula somática: diploides (2n)
46 cromosomas
 22 pares autosomas
1 par de
sexual Cada par:
homólogos
 Uno paterno
Uno materno
Gametos: haploides (n)
23 cromosomas
• Espermatozoides:
 Clasificación de los Cromosomas
(por posición del centrómero)

s
p p
p
c c
c

q q
q

Metacéntrico Submetacéntrico Acrocéntrico

P = Brazo pequeño
q = Brazo largo
C = Centrómero
S = Satélites
 DEFINICIONES

Cariotipo
Constitución Cromosómica de un Individuo

Cariograma
Presentación gráfica de los cromosomas
ordenados en pares, en función a su tamaño y
posición del centrómero

Idiograma
Representación esquemática del patrón de
bandas de todo el complemento cromosómico
 Cromosom

1400
a en

nm
metafase

Sección condensada

700 nm
de un cromosoma
en metafase

EMPAQUETAMIENTO DEL

300 nm
Sección de

ADN EN CROMATINA
un
cromosoma

Fibra de cromatina de 30

30 nm
nm con nucleosomas
fuertemente empacados

Sección de
cromatina con tres

11 nm
nucleosomas

2 nm
DNA de doble
helix (cinco
vueltas)
 Partes del
Cromosoma

Sub-Banda
Brazos
Banda

Región
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LOS CROMOSOMAS
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LOS CROMOSOMAS
 Ciclo Celular
Mitosis División
Nuclear y citocinesis
Fase G2 No Fase G0
2 células hijas
síntesis de ADN
Células
(ARN y PTNS) G0 diferenciadas
salen del ciclo
(pueden
retornar)

Fase G1 No
síntesis de ADN
(ARN y
Fase S PTNS)
Síntesis de ADN
(ARN y PTNS)

Punto de
restricción
 División Celular
Célula parental
Célula parental

Mitosis Meiosis

DNA se replica
DNA se replica

2 células hijas

2 células hijas

4 células hijas

En células somáticas En gametos

 Comienza el Apareamiento de Formación del Movimiento hacia los
apareamiento cromosomas quiasma polos de los cromosomas
de estructura doble

Anafase de la primera
división meiótica

Las células contienen Células resultantes de la

23 cromosomas de primera divisón
estructura doble meiótica

Las células contienen

23 cromosomas simples Células resultantes de la
segunda divisón meiótica

PRIMERA Y SEGUNDA DIVISION MEIOTICA

Tomado de Sadler T.W. Embriología médica con orientación clínica.10 ° ed. Buenos Aires Médica Panamericana 2007.
 Ovocito o espermatocito primario
después de la duplicación del DNA
46 cromosomas de estructura
doble

No disyunción en la No disyunción en la
División meiótica normal 1ª división 2ª división
meiótica meiótica

2ª división 2ª división 2ª división

meiótica meiótica meiótica

23 cromosomas simples cromosomas cromosomas

NO DISYUNCION MEIOTICA
Tomado de Sadler T.W. Embriología médica con orientación clínica.10 ° ed. Buenos Aires Médica Panamericana 2007.
 MOSAICISMO
• Individuo o tejido con dos o más líneas celulares.
• Ambas difieren genéticamente
• Provienen de un mismo cigoto
• Ocurre durante la mitosis

Cigoto Segmentación Mórula Blastocisto

Ejemplos:
• Mosaicismo en Síndrome de Down
mos 47,XX,+21[80]/46,XX [20]
• Mosaicismo en Síndrome de Turner
mos 45,X [60]/46,XX[40]
 ANOMALÍAS NUMÉRICAS
Variación en el número Diploide
(2n) de cromosomas (46)
Trisomías (Tres copias)
Autosómicas
(Sd. Down, Edwards, Patau)
Pueden ser
Monosomía del X (Sd. Turner)
Sexuales
Polisomías (Sd. Klinefelter)

Poliploidías (Euploidías)
Múltiplos exactos del número haploide (n) de cromosomas (23)
Triploidías: (3n) 69,XXX o 69,XXY se originan por dispermia
Tetraploidías: (4n) 92,XXXX o 92,XXYY se originan por fallo en la
división temprana del cigoto
 Trisomía 21 (Síndrome de Down) 1:500 rnv
• Cara Aplanada
• Cuello corto y alado
• Puente nasal amplio
• Línea simiana
• Orejas implantación baja
• Ojos oblícuos
• Boca pequeña
• Protrusión de lengua
•Manos y dedos cortos
•Hypotonia muscular • Cardiopatías (CIV, CIA)
•Epicanto • Atresia esofágica / duodenal
•Manchas de • Problemas de audición
•Brushfield(manchas • Dislocación de cadera
blanquecinas en el ojo) •
Hipotiroidismo
• Propensión a leucemias
 Síndrome de Down y Edad
Materna

Edad Frecuencia Edad Frecuencia

20 1:1700 38 1:180
25 1:1250 39 1:140
30 1:900 40 1:110
35 1:400 41 1:80
36 1:300 42 1:65
37 1:250 43 1:50
La Trisomía 21 puede ocurrir de tres maneras:
• Trisomía 21 libre Ej. 47,XX,+21 ó 47,XY,+21 (95%)
• Translocación Robertsoniana Ej. 46,XX,t(14;21,)+21 (3%)
• Mosaicismo Ej. mos47,XY,+21[25]/46,XX[75] (2%)

• Cráneo en forma de fresa
• Cabalgamiento de dedos
• Abducción de caderas
• Cardiopatías (CIA/CIV)
• Riñón poliquístico
~80% fallecen antes de los 15 días
Trisomía 18 (Sd. de Edwards) 1:5000 rnv
•Bajo peso al nacer • Onfalocele(abdomen y órganos en
•Orejas deformadas otra posicion
• Retardo mental • Criptorquidia( testículos en otra
• Microcefalia posición
• Micrognatia(mandíbula chica) • Uñas hipoplásicas
• Hernia umbilical • Pectus carinatum(esternón
• hipertonia sobresale)
• Pies en mecedora
 Trisomía 13 (Síndrome de Patau)
1:12,500 rnv
• Labio o paladar • Orejas • Holoprosencefalia
hendido deformadas • Agenesia del cuerpo calloso
• Ojos pequeños • Aplasia • Cardiopatías (CIA, CIV)
• Hipotelorismo cutis • Persistencia de ductus arteriosus
• Hipotonía • Linea
generalizada simiana
• Polidactilia • Microcefali
• Hernia a
umbilical • Micrognatia
• Criptorquid
ia
 Trisomía 8 (Síndrome de Warkany)
1:25,000-1:50,000 rnv
• Retardo en desarrollo psicomotor • La mayoría de veces se
• Retardo mental de moderado a severo abortan espontáneamente
• Rostro inexpresivo • Mosaicos tienen mejor
• Anomalías músculoesqueléticas sobrevida.
• Anomalías cardiovasculares
• Surcos plantares profundos

47,XY, +8
 Síndrome de Turner
(Monosomía del X)
• Talla baja
( 1.50m )
•• Cuello Alado (Pterigium colli)
Útero hipoplásico 1:2000 rnv
• Edema de pies y manos
• Tórax amplio en forma de escudo
• Ausencia de vello axilar y púbico
• Mamas separadas y pequeñas
• Infertilidad
• Amenorrea(alta de mensturacion
• Sequedad vaginal (dispareunia)

Complicaciones:
• Problemas de aprendizaje
• Defectos cardiacos
• Anomalías renales
• Hipertensión Cariotipo: 45,X
• Diabetes
• Artritis Terapia: Estrógenos
Síndrome de Turner
Cariotipo: 45,X
 Síndrome de Klinefelter

Frecuencia: 1:500 a 1:1000 rnv

Principales Características:
• Pobre desarrollo de lenguaje,
habilidades motoras.
• Talla alta
• Extremidades alargadas
• Ginecomastia
• Distribución feminoide de
• vello pubiano
• Testículos y pene
pequeños(hipoplasia)
• Infertilidad (Azoospermia)
• Parecido a mujer
• Conducta pasiva, callada Cariotipo: 47,XXY
• Dificultad en el aprendizaje Terapia Hormonal: Testosterona
 INACTIVACIÓN DEL
CROMOSOMA X
Hipótesis de Lyon
• Inactivación aleatoria de uno de
los cromosomas X .
• Sólo en células somáticas XIST
• Día 16-21 de embriogénesis Xq13.2
• De cada 100 células se inactiva 1
cromosoma X
• De origen paterno o materno
• Proceso irreversible.
Los tejidos somáticos femeninos muestran
distribución en mosaico, expresando uno de
Cromosoma X
los dos alelos. Ej. Displasia ectodérmica
hipohidrótica. Metilación de residuos
de citosina
No todos los genes del cromosoma X son inactivados
 ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES

REORDENAMIENTOS
DESEQUILIBRADOS
• Existe pérdida o ganancia de material.
• Puede producirse trisomías parciales (dup)
o Monosomías parciales (del).
• El fenotipo suele ser anormal.
• Puede ocurrir pérdidas sutiles a nivel de
telómeros.
Reordenamientos cromosómicos desequilibrados

• Deleciones
• Duplicaciones
• Cromosomas en anillos
• Cromosomas marcadores
• Isocromosomas
• Dicentricos
 DELECIONES (del)
(Implican pérdidas de segmentos cromosómicos) Terminal Intersticial

Ejemplo: del (4p) Sd. Wolf-Hirschhorn; del (5p) (Sd. Cri-du-chat)

DUPLICACIONES (dup)
• Entrecruzamiento desigual
• Segregación anormal de
portadores de translocación
o inversión.
Ejemplo: dup (22) (p13;q11))
Sd. Cat-eye, coloboma del iris
 del 5p- (Síndrome cri-du-chat)
1:20,000 – 1:50,000 rnv

Principales Características:
• Llanto parecido al maullido
de un gato(hipoplasia de
laringe)
• Microcefalia
• Bajo peso al nacer
• Hipotonia muscular
• Retardo mental y del
desarrollo
• Hipertelorismo
• Orejas de implantación
baja
• Micrognatia
• Cara redonda
• Defectos cardiacos.
 del 17p11.2 Síndrome de Smith
Magenis

• Braquicefalia sueño,agresivo y
• Frente prominente desprendicion 1:25,000 rnv
• Ojos hundidos de retina
• Manos y pies cortos
• Laringomalacia
• Voz ronca
46,XX,del(17)(p11.2)
• Dificultad para respirar y
alimentarse
• Talla baja
• Pobre lenguaje
• Escoliosis
• Estrabismo
• Hipotonia
• Retraso psicomotor
• Labio superior curvado
 CROMOSOMAS MARCADORES (mar)

Pequeños cromosomas marcadores supernumerarios

• Pueden ser heredados o de novo
• Separación anómala centromérica de segmentos
duplicados
• Considerados como trisomías parciales. No se
puede identificar de que par viene. Tmño similar al
cromosoma 20
47,XY,+ mar
• Puede tener o no efecto sobre el fenotipo (material no
transcrito)
• Identificables mediante técnicas de cariotipo espectral
(SKY).
• Se asocia a síndrome de Turner, pallister killian y
isocromosoma 18.
 CROMOSOMAS EN ANILLO (r)
Pérdida de los extremos del cromosoma
(telómeros) y fusión en una estructura anular

• La mayoría de veces alteran el

fenotipo
• Por lo general se presentan en
mosaicos
• Puede afectar a cualquier
cromosoma
• Los anillos en el X dan un fenotipo
compatible con Sd de Turner por 45,X / 46,X,r(X)
inactivación del cromosoma en anillo.
 ISOCROMOSOMAS (i)
Ocurre por división transversal del centrómero
• Cromosoma que pierde un brazo y
duplica el otro
• Usualmente son mosaicos
• Origina una monosomía y trisomía
parciales
• Usualmente ocurren durante
meiosis II
• Los isocromosomas
cromosoma del brazo q con Sd
X, son compatibles
del
de Turner mos 46,XX/46,X, i(Xq)
 Síndrome de Pallister Killian
Tetrasomía 12p en mosaico i(12p)

• Dismorfismo facial • No evidente en sangre periférica

• Extremidades cortas • Eh fibroblastos (biopsia de piel)
• Manos y pies pequeños
• Cara tosca y frente ancha mos 46,XY/46,XY, + i(12p)
• Fisuras palpebrales oblicuas
• Hipertelorismo
• Puente nasal plano
• Comisuras hacia abajo
• Macroglosia
• Mentón prominente
• Anomalías pigmentarias
• Sordera y ceguera
• Hipotonía, convulsiones
• Retardo mental severo
• Defectos diafragmáticos y anales
• Defectos cardiacos (CIV)
 CROMOSOMAS DICENTRICOS (dic)
Unión de dos segmentos que portan
centrómeros.
• Discapacidad intelectual variable
• Retardo en desarrollo psicomotor Duplicación/inversión 15q11
• Deficit de lenguaje (síndrome del cromosoma 15
• Hipotonía y posterior hipertonía isodicéntrico) (inv dup(15) o
• Dismorfias craneofaciales idic(15))
• Epilepsia
• Espectro autista

46,XY, + idic(15)(q12)
 REORDENAMIENTOS
EQUILIBRADOS
• El fenotipo suele ser normal (balanceados)
• Puede haber desequilibrio a nivel
molecular.
• Implican riesgo para la siguiente
generación.
• Puede afectar a solo un gen
Reordenamientos cromosómicos equilibrados

• Translocaciones
• Inversiones
 INVERSIONES (inv)
El cromosoma sufre dos rupturas y se reconstituye en un
segmento invertido

PERICÉNTRICA PARACÉNTRICA
TRANSLOCACIONES (t)
Intercambio de segmentos entre dos cromosomas
• Pueden ser:
• ROBERTSONIANAS (rob)
• RECIPROCAS (rcp)
TRANSLOCACIONES RECIPROCAS (rcp)
Ruptura de cromosomas no homólogos con
intercambio de segmentos desprendidos

Translocación Recíproca 46,XX, t(6;20)(p21.3;p13)

DESCENDENCIA
DESBALANCEADA
 TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS (rob)

Ocurren entre cromosomas acrocéntricos, con pérdida de brazos cortos

Translocación Robertsoniana 45,XX, t(14;21)

 SINDROME DE DOWN POR
TRANSLOCACION t(14;21) o rob (14;21)
CROMOSOMOPATÍAS
GRACIAS