Bases neurobiológicas de los trastornos

psiquiátricos

Sesión 3: Tema 2
Dr. Alejandro Cano Villagrasa
12/10/23
Tema 2
Bases Neurobiológicas de los Trastornos Psiquiátricos – Máster Universitario en Neuropsicología Clínica
TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

1. Introducción

• Los trastornos de ansiedad, en sí mismos o asociados a otras patologías, son una de las
causas más frecuentes de consulta en Atención Primaria y representan uno de los
principales problemas de salud en nuestro país.
• Prevalencia de los trastornos de ansiedad en la comunidad, con las dificultades de precisión
especificadas, varía en torno al 2,3%--8,9%.
• Mayor prevalencia entre los 18--24 años aproximadamente.
• Más frecuentes en mujeres que en hombres.

Trastorno de ansiedad generalizada à https://www.youtube.com/watch?v=tlN4KdNv67w

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1. Introducción

La ansiedad se puede definir como un mecanismo de adaptación que adopta el individuo ante cualquier
situación de peligro o que el sujeto identifica como tal.

Como consecuencia se genera en el organismo una serie de respuestas fisiológicas, cognoscitivas y

conductuales que producen un estado de activación y de alerta para poder responder a esas situaciones
de la mejor manera.

Por lo tanto, de forma general debe entenderse como una reacción normal que ayuda al individuo a
afrontar situaciones de estrés o inseguridad y que todos experimentamos en mayor o menor grado
durante nuestra vida y se denomina ansiedad normal y adaptativa.

Sin embargo, cuando se convierte en una respuesta excesiva e irracional ante situaciones totalmente
cotidianas puede llegar a ser un trastorno inhabilitador.

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1. Introducción

https://www.mscbs.gob.es/estadEstudios/estadisticas/encuestaNacional/
encuestaNac2017/SALUD_MENTAL.pdf
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1. Introducción

Los trastornos de ansiedad pueden tener características distintas pero todas ellas tienen rasgos
comunes como son la preocupación desmesurada, el miedo irracional o el terror.

La ansiedad puede definirse como la anticipación de un daño futuro, acompañada de un sentimiento

desagradable o de síntomas somáticos de tensión.

El objetivo del daño anticipado puede ser interno o externo y es una señal de alerta sobre un peligro
inminente, que permite a la persona adoptar medidas necesarias para enfrentarse a una amenaza.

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1. Introducción
La ansiedad se entiende como una sensación o estado emocional normal ante determinadas
situaciones, que constituye una respuesta habitual a diferentes situaciones cotidianas que
puedan ser estresantes.

Por ese motivo, cierto grado de ansiedad se puede considerar incluso deseable para abordar
las exigencias normales del día a día.

Únicamente cuando se sobrepasa cierta intensidad o se supera la capacidad de adaptación

del individuo es cuando la ansiedad se convierte en patológica capaz de provocar síntomas
que afectan al aspecto físico, psicológico o conductual.

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1. Introducción

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1. Introducción
Las causas de los trastornos de ansiedad no son totalmente conocidas, pero están implicados
tanto factores biológicos como ambientales y psicosociales.

Entre los factores biológicos se han encontrado alteraciones en los sistemas neurobiológicos
gabaérgicos y serotoninérgicos, así como anomalías estructurales en el sistema límbico
(córtex paralímbico), una de las regiones más afectadas del cerebro.

Además, se han observado ciertas alteraciones físicas y una mayor frecuencia de uso o
retirada de medicinas, alcohol, drogas o sedantes y otras sustancias.

Por último, existe cierta predisposición genética en la aparición de estos trastornos.

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1. Introducción
Entre los factores ambientales se ha encontrado la influencia de determinados estresores del
ambiente, una mayor hipersensibilidad y una respuesta aprendida.

Como factores psicosociales de riesgo para estos trastornos se encuentran las situaciones de
estrés, el ambiente familiar, las experiencias amenazadoras de vida y las preocupaciones
excesivas por temas cotidianos.

Como factores predisponentes, se ha observado la influencia de las características de la

personalidad.

Parece ser que lo que favorece la aparición de estos trastornos de ansiedad es la interacción
de múltiples determinantes, y es muy común además la comorbilidad con otros trastornos
mentales como los trastornos del estado de ánimo.

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1. Neuroquímica de los trastornos ansiosos

RESPUESTA DE ESTRÉS
1. Amígdala: Es esencial para la respuesta al
miedo. Cuando el núcleo central de la
amígdala se activa se produce la
consiguiente activación de las neuronas
del núcleo base de la estría terminal
activando el eje HPA.
2. Se activan las neuronas secretoras
parvocelulares del núcleo paraventricular
del hipotálamo liberando CRH.
3. Se activa la adenohipofisis: libera ACTH.
4. Se activa la corteza adrenal: liberando
cortisol.
5. El cortisol retroalimenta a las estructuras
anteriores (feedback -).

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1. Neuroquímica de los trastornos ansiosos

RESPUESTA DE ESTRÉS
Hipocampo: Contrariamente a lo que ocurre
mediante la ac1vación de la amígdala, la
ac1vación del hipocampo suprime la liberación
de CRH.
Éste con1ene numerosos receptores de
glucocor1coides que responden al cor1sol
liberado por la glándula suprarrenal en
respuesta a la ac1vación del sistema HPA. De
este modo, el hipocampo par1cipa en la
regulación por retroalimentación del eje HPA
al inhibir la liberación de CRH por parte del
hipotálamo (y la consiguiente liberación de
ACTH y cor1sol) cuando los niveles de cor1sol
circulante se elevan en exceso.

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1. Neuroquímica de los trastornos ansiosos

Trastornos de ansiedad
Mal funcionamiento
• La respuesta al estrés se incrementa, causando
una liberación incluso mayor de cor6sol y una mayor
lesión del hipocampo.
• Hiperactividad del núcleo amigdalino y
disminución de la actividad del hipocampo.
• No presentan una inhibición apropiada sobre las
estructuras subcorticales de acuerdo a la conocida
regulación top-down.
• Una exposición continua al cortisol, como sucede
en periodos de estrés crónico, puede conducir a
que las neuronas del hipocampo mueran.

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1. Sistemas de neurotransmisión implicados en los trastornos de ansiedad

Sistema GABAérgico

Inhibición excesiva: puede causar coma.

Inhibición deficitaria: ansiedad
convulsiones.
Alta concentración de receptores GABA--A: en
estructuras encefálicas de la corteza cerebral, la
amígdala y el hipocampo.

• Receptor GABA-A contiene sitios de unión en los que pueden actuar otras
sustancias químicas para regular con mayor o menor intensidad la función del
canal.
• Las benzodiacepinas se fijan a uno de esos lugares haciendo que el GABA sea
mucho más eficaz en la apertura del canal y en producir la inhibición
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1. Sistemas de neurotransmisión implicados en los trastornos de ansiedad

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1. Sistemas de neurotransmisión implicados en los trastornos de ansiedad

Sistema serotoninérgico

• Los ISRS también son muy eficaces en el tratamiento de los

trastornos de ansiedad.
• La serotonina es liberada en todo el encéfalo por un
sistema regulador difuso que se origina en los núcleos del
rafe.
• Las acciones ansiolí>cas de los ISRS no son inmediatas
(semanas).
• Existe una adaptación del sistema nervioso a la elevación
crónica de la serotonina en el encéfalo.
• Respuesta de adaptación a los ISRS es el aumento de los
receptores de glucocor>coides en el hipocampo
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1. Sistemas de neurotransmisión implicados en los trastornos de ansiedad

Sistema serotoninérgico

En el contexto de los trastornos de ansiedad se ha observado que una

respuesta de adaptación a los ISRS es el aumento de los receptores de
glucocor5coides en el hipocampo. Para reducir la ansiedad, los ISRS
actuarían incrementando la regulación por retroacción de las neuronas
con CRH en el hipotálamo. Por lo tanto, el sistema serotoninérgico
también desempeña un papel importante en los trastornos de ansiedad
(Bear y cols., 2007).

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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

a) Evidencias estructurales

Cambios estructurales (disminución de volumen) en

varias regiones cerebrales, incluyendo: hipocampo,
amígdala y corteza prefrontal medial.

Relación bidireccional de las alteraciones:

• Algunas observadas, como por ejemplo la reducción
en el volumen del hipocampo, podrían ser un factor
de predisposición o vulnerabilidad a desarrollar un
TEPT.
• También podrían ser una consecuencia del trastorno
y mostrar una reducción aún mayor a medida que
transcurriese el Hempo y evolucionara el trastorno.
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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

a) Evidencias funcionales
Flashbacks
En el caso de TEPT: aumento del metabolismo de la
amígdala.
Falla conexión top--down: Aumento de ac0vación en la
amígdala a falta de inhibición ejercida por parte de
estructuras superiores.
Ínsula: estructura para el procesamiento de la
emoción, los sen0miento subje0vos y la
La corteza cingulada anterior y la ínsula han conciencia interocep0va
demostrado su participación en el desarrollo y
mantenimiento de los trastornos de ansiedad:
red del miedo. CCA: Importante en el aprendizaje y
condicionamiento del miedo en cuanto a la
conducta de acercamiento o evitación.
Mayor ac?vación en la “red del miedo” durante la
provocación de los síntomas de ansiedad
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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

Evidencias funcionales

Uno de los hallazgos a día de hoy más consistente es la hiperac2vidad de la

amígdala durante la provocación de síntomas relacionados con el miedo y, en
detrimento, con la ansiedad (Holzchneider y Mulert, 2011). Como ya se ha
mencionado, la amígdala es uno de los núcleos localizados en el lóbulo
temporal medial involucrado en varios procesos como es el miedo y la
emoción, el condicionamiento del miedo, la regulación de los efectos del
estrés en la memoria, el aprendizaje basado en la recompensa y el
procesamiento de información emocional y socialmente relevante.

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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

Evidencias funcionales

Los estudios de neuroimagen funcional han demostrado de forma recurrente la

hiperac4vidad de la amígdala en pacientes con TEPT e hipoac4vidad en la
corteza prefrontal medial y la corteza cingulada anterior. Asimismo, hay
evidencia de una ac4vidad reducida por parte del hipocampo. De forma
concreta, en los modelos actuales de TEPT, la hiperac*vidad amigdalar refleja
una respuesta al temor persistentemente elevada, mientras que la
hipoac*vidad de las regiones más frontales sugiere un menor potencial para
la regulación top-down del miedo y/o ansiedad. El hipocampo proporciona
información sobre el contexto de una situación y, por ende, la respuesta
atenuada del hipocampo podría atribuirse a dificultades para detectar o
iden*ficar contextos seguros (Holzchneider y Mulert, 2011).

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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

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1. Bases neuroanatómicas implicadas en los trastornos de ansiedad

Sistema top-down
Sistema Bottom-up
• Hiperac(vidad de la amígdala en pacientes con
TEPT e hipoac(vidad en la corteza prefrontal
medial.
• Hiperac(vidad amigdalar: respuesta al temor
persistentemente elevada.
• Hipoac(vidad de las regiones más frontales:
menor potencial para la regulación top-
down del miedo y/o ansiedad.

• Ac(vidad reducida por parte del hipocampo:

respuesta atenuada del hipocampo podría
conducir a dificultades para detectar o
iden(ficar contextos seguros. Asimismo,
exis(rían problemas mnésicos.

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2. Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo

• La depresión es un trastorno mental frecuente. Se calcula que afecta a más de

300 millones de personas en el mundo.
• La depresión es la principal causa mundial de discapacidad y contribuye de forma
muy importante a la carga mundial general de morbilidad.

• afecta más a la mujer que al hombre.

• Cada año se suicidan cerca de 800 000 personas, y el suicidio es la segunda causa
de muerte en el grupo etario de 15 a 29 años.

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2. Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo

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TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

2. Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo

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2. Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo

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TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

A) Teoría monoaminérgica de la depresión

La depresión se relaciona con las sinapsis serotoninérgicas y

noradrenérgicas . Agonistas de la serotonina, de
Los inhibidores de la monoaminooxidasa, los an4depresivos la noradrenalina, o de
tricíclicos, los inhibidores selec4vos de la recaptación de la ambas.
serotonina y los inhibidores selec4vos de la recaptación de
noradrenalina.
Contiene las definiciones
El respaldo a la teoría monoaminérgica del estado de ánimo
de todos los diagnósticos
es muy débil. Uno de los principales problemas a día de hoy
psiquiátricos, no enumera
es que no hay ni un solo arBculo peer--reviewed que pueda ser DSM la serotonina como causa
citado con precisión para apoyar directamente la deficiencia
de alteración del estado
de serotonina en cualquier trastorno del estado de ánimo.
del ánimo.
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2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

Administración de inhibidores selec2vos de
la recaptación de serotonina

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2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

Administración de inhibidores Aumento de serotonina a
selectivos de la recaptación nivel extracelular
de serotonina

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2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

B) Teoría del hipotálamo, hipófisis y corteza adrenal

Anómala respuesta hormonal al estrés: Evidencia:

• Mayor síntesis de hormona liberadora de Inyecciones de glucocor7coides
corticocotropina en el hipotálamo. sintéticos en pacientes deprimidos no
• Mayor liberación de hormona producen una reducción en la
adrenocor7cotrópica en la hipófisis liberació de glucocor7coides
anterior. n la retroalimentación
• Liberación mayor de glucocor7coides en la mediante
corteza adrenal. nega7va.

Funcionamiento del sistema hipotálamo--

¿Causa o repercusión?
pituito--adrenal en los pacientes deprimidos

Podría exis7r una vulnerabilidad o suscep7bilidad heredada en cuanto a un

funcionamiento anómalo de este sistema
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TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

C) Modelo de diátesis--estrés de la depresión

Suscep'bilidad heredada a desarrollar la depresión debido a:

• Sistemas monoaminérgicos hipoac'vos.
• Sistema hipotálamo--pituito--adrenal hiperac'vo.
• Ambos factores.

La suscep'bilidad heredada hacia la depresión no es capaz de

producir el trastorno por sí misma.

Estos sistemas se sensibilizan de forma

permanente en el caso de sujetos Reaccionan excesivamente ante
susceptibles expuestos al estrés durante las estímulos estresantes leves
durante el resto de sus vidas
primeras fases de sus vidas.
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2. Neuroquímica de los trastornos del estado de ánimo

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TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

2. Bases neuroanatómicas de los trastornos del estado de ánimo

a) Evidencias cerebrales estructurales

• Aumento del tamaño ventricular equivalente

al de los pacientes esquizofrénicos (más
frecuente en pacientes con trastorno bipolar y
en pacientes depresivos con sintomatología
psicótica).

• Eje HPA: Pacientes con depresión mayor tienen

un mayor volumen de la hipófisis.
• Sistema límbico: mayor aumento del volumen Dificultades en el procesamiento de
de la amígdala estructura en pacientes expresiones emocionales
bipolares y depresivos.
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2. Bases neuroanatómicas de los trastornos del estado de ánimo

b) Evidencias cerebrales funcionales

Hipoac'vación del córtex frontal, prefrontal y temporal

medial en pacientes depresivos y bipolares. menor eficiencia
Aumento de ac'vación indiscriminado en el nivel de ejecución cognitiva
conductual de una tarea.

Amígdala: incremento en el flujo sanguíneo de la

misma que se asocia con la severidad del trastorno

Sesgo atencional por la valencia nega6va:

pacientes depresivos generan menor ac'vación
cuando son expuestos a caras alegres; aumenta
cuando son caras tristes.
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2. Bases neuroanatómicas de los trastornos del estado de ánimo

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Dudas generales

12/10/23
Actividad Estudio y Análisis de
Caso – 2ª Parte
Bases Neurobiológicas de los Trastornos Psiquiátricos – Máster Universitario en Neuropsicología Clínica
TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

Actividad Estudio y Análisis de Caso – Resultados

En la sección de resultados…

à Debemos introducir los principales hallazgos encontrados en los artículos seleccionados.

¿Cómo lo hacemos?

à Ejemplo 1: Poniendo el nombre de los artículos de investigación y luego un resumen de los

principales resultados.

à Ejemplo 2: Poniendo la cita bibliográfica del artículo y a continuación los resultados de los
artículos.

à Ejemplo 3: Por epígrafes, contestando a los objetivos que intentamos responder.

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TEMA 2. NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS ANSIOSOS Y DEL ESTADO DE ÁNIMO

Actividad Estudio y Análisis de Caso – Resultados

¿Cómo lo hacemos?

à https://cienciasanitaria.es/como-hacer-una-revision-bibliografica/

à https://www.youtube.com/watch?v=jQP0IWDbBK4

Recordad que son como máximo 2 páginas (se puede extender hasta 3 páginas, por si necesitáis
más espacio)

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