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INMUNIDAD INNATA

INMUNOLOGÍA – CARRERA DE MEDICINA – UNPSJB


Profesor Adjunto: Dra. Bioq. Noelia Massari
Jefe de Trabajos Prácticos: Dra. Bqca. María Soledad Villalba
Generalidades de la inmunidad innata

Sistema inmune
Inmunidad Innata Inmunidad adaptativa
➢ Primer línea de defensa
➢ Mecanismos pre-existentes
➢ Respuesta rápida pero poco específica
➢ Mecanismos de defensa: Respuesta inflamatoria /
defensa antivírica.
Componentes de la inmunidad innata

Inmunidad Innata

Barreras naturales Células Proteínas


➢ Piel ➢ Queratinocitos ➢ Proteína C reactiva
➢ Mucosas (Tractos ➢ Células endoteliales ➢ Amiloide sérico A
digestivo, respiratorio ➢ Fagocitos (neutrófilos ➢ Sistema del complemento
y genitourinario) y macrófagos) ➢ Fibrinógeno
➢ Células dendríticas
➢ Mastocitos Desarrollan estrategias para lograr
➢ Linfocitos natural erradicar el microorganismo o
killers controlar la infección hasta que surja
la respuesta de la inmunidad
adaptativa.
¿Cómo se reconocen los microorganismos?

El sistema inmunitario innato cuenta con receptores de reconocimiento de patrones (RRPs) que
reconocen y se unen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). Esto permite que las células
se activen y se desencadene un mecanismo efector para eliminar el microorganismo. RRPs presentes en
células fagocíticas, células dendríticas y células epiteliales.

PAMPs

RRPs
¿Cómo se reconocen los microorganismos?
RRPs celulares

Existen distintos tipos de receptores, algunos se hallan


asociados a células y otros son solubles.
Los asociados a células se pueden localizar en las
membranas celulares, donde median el reconocimiento
de patógenos extracelulares (bacterias u hongos); en los
endosomas, donde detectan invasores intracelulares
como virus; y en el citoplasma donde reconocen
partículas virales o moléculas microbianas.
Ejemplos:
▪ De membrana: TLRs/ Scavengers/ Receptores de
manosa
▪ Citosólicos: NLR/ RLR/CDS
▪ Endosómicos: TLRs
¿Cómo se reconocen los microorganismos?
RRPs solubles
Pentraxinas: La proteóna C reactica (PCR) reconoce patógenos y células dañadas y
mediar su eliminación induciendo la fagocitosis y activación del complemento por la
vía clásica. PCR aumenta hasta 1000 veces su concentración en infecciones agudas.

Colectinas: Una muy importante es MBL (lecitina ligadora de


manosa), se une a manosa y fucosa de patógenos y activa el
complemento. También es opsonina estimulando la fagocitosis.
Ficolinas: Estructura similar a las colectinas. Fijan oligosacáridos.
Opsonizan las bacterias y activan el complemento
¿Cómo se reconocen los microorganismos? PAMPs

Los receptores RRPs reconocen estructuras moleculares de patógenos altamente conservadas. Estos PAMPs,
son específicos de los microorganismos y fundamentales para su supervivencia.

Los receptores RRPs también pueden reconocer DAMPs que son patrones moleculares asociados a una
lesión tisular.
Reconocimiento RRP-PAMP brinda una respuesta…

Luego del reconocimiento entre receptor y ligando se da la


activación de varias vías de transducción de señales que finalizan
en la expresión de numerosos genes necesarios para la respuesta
inflamatoria o la defensa antivírica.
Fenómeno de opsonización

La opsonización es un mecanismo por el que ciertas proteínas se sitúan sobre la superficie de los
microorganismos y de ésta manera los “marcan” para ser fagocitados. Los fagocitos reconocen a éstas
proteínas mediante receptores.

RRPs solubles Anticuerpos Complemento


Receptores de opsoninas…

• Receptores para Fc de las


inmunoglobulinas (RFc)

• Receptores para proteínas del


complemento
En resumen…

RRPs

Otros receptores
Componentes de la inmunidad innata

Inmunidad Innata

Barreras naturales Células Proteínas


➢ Piel ➢ Queratinocitos ➢ Proteína C reactiva
➢ Mucosas (Tractos ➢ Células endoteliales ➢ Amiloide sérico A
digestivo, respiratorio ➢ Fagocitos (neutrófilos ➢ Sistema del complemento
y genitourinario) y macrófagos) ➢ Fibrinógeno
➢ Células dendríticas
➢ Mastocitos
➢ Linfocitos natural
killers
Componentes de la inmunidad innata: Barreras

PIEL

EPITELIOS
MUCOSALES

PÉPTIDOS
ANTIMICROBIANOS

IgA
SECRETORIA
Componentes de la inmunidad innata: Células
Fagocitos: Neutrófilos
y macrófagos

Son reclutados al sitio de infección,


reconocen PAMPs del
microorganismo a través de sus RRPs
y de receptores de opsoninas. Luego
se forma una vesícula llamada
fagosoma, éste se fusiona al lisosoma
de la célula para dar lugar al
fagolisosoma. Allí actúan diversas
moléculas microbicidas:
• ROS (estallido respiratorio)
• Óxido nítrico
• Enzimas proteolíticas
Componentes de la inmunidad innata: Células
Neutrófilos
Componentes de la inmunidad innata: Células
Macrófagos

Además de la función de fagocitosis mediante ROS y


NO, los macrófagos liberan citoquinas inflamatorias.
Componentes de la inmunidad innata: Células

Célula dendrítica

Células con mayor diversidad de RRPs.


• Las células dendríticas plasmocitoides constituyen
la principal fuente de citoquinas antivíricas
(interferones de tipo I).
• Dirigen la respuesta inmunitaria adaptativa mediada
por linfocitos T mediante el procesamiento y la
presentación de antígenos. Son las principales células
presentadoras de antígenos (CPA).
Componentes de la inmunidad innata: Células

Linfocito citolítico natural killer

Principales células que actúan frente a


bacterias intracelulares y virus.
Para ejercer su acción utilizan receptores que
distinguen células infectadas de las sanas.
• Matan a las células infectadas y eliminan
los reservorios de infección.
• Producen IFN-γ que activa a los macrófagos
e induce la fagocitosis
Componentes de la inmunidad innata: Células
Mastocitos

Presentes en la piel y epitelios mucosos junto


a vasos sanguíneos pequeños, contienen
gránulos citoplasmáticos de histamina y otros
mediadores.
La histamina genera cambios en los vasos
sanguíneos durante la respuesta inflamatoria.
Componentes de la inmunidad innata: Proteínas- Complemento
Respuesta inflamatoria
Principal mecanismo por el que el sistema
inmunitario innato se enfrenta a las
infecciones o lesión tisular.
La respuesta inflamatoria consiste en la
acumulación de leucocitos, proteínas
plasmáticas y líquidos derivados de la
sangre en un tejido extravascular.
Esta respuesta siempre se acompaña de
cambios en el flujo sanguíneo local y en la
permeabilidad vascular generando signos
clásicos:
Tumor
Rubor
Calor
Dolor
Pérdida de la función
Respuesta inflamatoria: Extravasación leucocitaria
Respuesta antivírica

Principal mecanismo de defensa del sistema inmune


innato frente a infecciones virales, para ello induce
la expresión y síntesis de interferones de tipo I cuya
acción más importante es inhibir la replicación
vírica.
Respuesta antivírica

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