VITAMINAS LIPOSOLUBLES

Tomas Onetto
- 2023
Silvina Ramirez
 VITAMINA A
Anillo Cadena lateral
Estructura: beta-ionona isoprenoide
- Derivados de B-Ionona.
- Por oxidación del retinol se puede obtener: Retinaldehído, Retinal y ácido retinoico.
- El 11 - cis - retinal se encuentra en la retina
- Liposoluble = insoluble en agua.
- Vitamina sensible a la oxidación, la exposición a la luz y presencia de O2 puede
inducir descomposición.
- Constitución: 6 C (B ionona), con una cadena lateral compuesta por 2 isoprenos y
una función alcohol en el C6.
 VITAMINA A
Forma activa:
2 tipos de vitamina A:
1. Vit A de origen animal.
2. Precursores de Vit A de origen vegetal → Carotenoides.
- Retinol → participa en la reproducción.
- Retinal → esencial para la visión.
- Ppal forma activa → Ácido retinoico → participa en el crecimiento, desarrollo, reproducción e
inmunidad.
- Beta Caroteno → el de mayor act pro vitamínica → por oxidación genera 2 molécs de retinal.
- Alfa Caroteno → genera 1 moléc de retinal.
- B - Criptoxantina.
- Licopeno, luteína sin act provit A.
 VITAMINA A
Funciones principales:
RETINOL:
- Regula la diferenciación de las C actuando como mensajero intracelular → funciona como una
hormona controlando el desarrollo del embrión y las funciones de las C epiteliales → promueve
diferenciación de queratinocitos en la epidermis (piel = 3 capas).
- Vital para el mantenimiento de los epitelios → barrera contra infecciones estimulando el desarrollo de
linfocitos B y T.
- Necesaria para el mecanismo de la visión → RETINOL produce los pigmentos en la RETINA del ojo.
Forma la Rodopsina → pigmento fotorreceptor presente en la retina (EXPLICAR MÁS ESTO).
- Ácido retinoico → influye en la expresión de la síntesis de proteína (colágeno, elastina, fibronectina).
- Puede afectar met Fe → desde la eritropoyesis y esto ocasionar una anemia ferropénica (explicarla).
CAROTENOS:
- Actividad antioxidante contra enfermedades degenerativas. Disminuye el estrés oxidativo contra
radicales libres → reduce el riesgo de cáncer y enfermedades degenerativas.
 VITAMINA A
Absorción y metabolismo
- Se absorben mejor en medios grasos →
emulsionados por sales biliares y micelas. Si hay
una disminución, ya sea en ácidos biliares o grasa
alimentaria → disminuye la absorción intestinal.
- Retinol se absorbe en un 80% por difusión
facilitada. Retinol de alimento esterificado. Se
hidroliza por lipasas y esterasas del jugo
pancreático y ribete en cepillo.
- En la circulación se convierten en QM remanentes
y son captados por el hígado.
- Se almacena 70% en hígado. También ojos, piel y
tejido adiposo.
 VITAMINA A
Absorción y metabolismo
- Beta carotenos, absorbe en íleon en un 10-20%
(menos polar que retinol). También en fase micelar.
En el íleon, no se combinan con proteínas
específicas. No alcanza a ser escindida en
enterocitos → pasa intacta a la circulación.
- Los carotenoides que no alcanzan a ser
transformados en retinal se incorporan a las VLDL
y se envían al tejido adiposo. Son transportados
por VLDL.
- Se excreta por orina.
 VITAMINA A
Deficiencia:
- Inicialmente hay fotofobia → molestia ante la incidencia directa de luz.
Esto se relaciona con…
- Ceguera nocturna reversible → Falla en la regeneración de 11 - cis -
retinal.
- Queratinización de los tejidos epiteliales y la córnea, con lesiones en ella,
conduce a xeroftalmia.
- Las C epiteliales se ven afectadas → epidermis no se regeneran y genera
piel seca (queratinizada).
- Xeroftalmia: queratinización de los ojos. Incluye sequedad (xerosis) y
engrosamiento de la conjuntiva y la córnea. Se desarrollan placas
espumosas.
- Manchas de Bitot (C queratinizadas).
- Disminución de la resistencia a infecciones y actividad fagocítica → ya
que se afectan los epitelios, que, al estar queratinizados, disminuyen su
capacidad de actuar como barrera en los tractos respiratorio y
digestivo → sensibilidad a infecciones.
 VITAMINA A
Toxicidad:
RETINOL
- Retinol se acumula en hígado → dosis elevadas se puede acumular en
exceso.
- Aguda: Náuseas, vómitos, cefalea, vértigo, visión borrosa.
- Crónica: Cefalea, alopecia, piel seca, disfunción hepática, mortalidad.
- Teratogénica: durante las primeras semanas de gestación una dosis
elevada de suplementación produce malformaciones congénitas.

CAROTENOS
- No producen cuadros tóxicos graves ya que su absorción intestinal es
limitada.
- Hipercarotenosis (piel amarilla), con suplementos superiores a 30 mg.
No son recomendables, producen toxicidad.
 VITAMINA D

Estructura:
- Comprende secoesteroles, derivan del ciclopentanoperhidrofenantreno.
- D2 y D3 varían en cadena R.
- Soluble en grasa y solventes orgánicos, e insoluble en agua.
- Resistente al calor y oxidación.
 VITAMINA D
Forma activa:
- Colecalciferol (D3). Síntesis en la piel (endógena) y alimentos de origen animal.
- Ergocalciferol (D2). Fórmulas sintéticas, origen vegetal, alimentos fortific, hongos y
levaduras.

- Existen precursores:
Ergosterol (provitamina D2).
7 - Dehidrocolesterol (provitamina D3).
- Por acción de luz ultravioleta (sol) se convierten en
vitámeros de vitamina D.
- Forma activa: 1,25 dihidroxivitamina D (Calcitriol).
 VITAMINA D
Funciones principales:
- Hormona esteroidea: mantiene las conc de Ca++ y P en plasma en límites normales, en
hueso, intestino y riñón.

- Hueso: si se produce una ingesta inadecuada de Ca++, la Vit D con la PTH estimula
osteoclastos (resorción ósea).

- Intestino: la 1,25-(OH)2-D3 aumenta la absorción de Ca++ y Vit D. Lo hace por medio de la

apertura de canales de Ca++. Tiene la capacidad de regular su absorción según necesidades.

- Riñón: la 1,25-(OH)2-D3 activa la reabsorción de Ca++ y fosfato. Se autorregula por la

represión de 25-OH-D3 - 1a hidroxilasa, e inducción de la 25-OH-D3- 24-hidroxilasa.

- Inmunidad: su déficit favorece infecciones y enf autoinmunes → regula C inmunológicas ;

reduce citoquinas proinflamatorias ; fortalece barrera mucosa.
 VITAMINA D
Absorción:
- Absorción en el yeyuno (80%) estimulada por grasas y sales biliares → formando micelas.
- Ingresa por difusión simple. En los enterocitos es incorporada en los QM y enviada al sist linfático.
- Incorporada a los QM, degradada por LPL y captada por tejidos periféricos.

Transporte:
- Los QM pasan a circulación en donde el colecalciferol se transfiere a la proteína fijadora de vitamina D
(DBP).
- La vit D3 formada en la piel se une a la DBP, y son captadas por el hígado, en donde se acumulan.

Metabolismo:
- La producción y disponibilidad depende de la exposición a la luz solar.
- Se acumula en Hígado, sufre una hidroxilación C 25.
- Calcitriol se hidroxila y forma 1,25 (OH)2, en riñón, regulada por a-hidroxilasa.
- Se excreta en bilis, heces y un poco en orina.
 VITAMINA D
Precursores:
Ergosterol (provitamina D2).
7 - Dehidrocolesterol (provitamina D3).
- Por acción de luz ultravioleta (sol) se convierten en
vitámeros de vitamina D.
- Forma activa: 1,25 dihidroxivitamina D (Calcitriol).
VITAMINA D

Metabolito inactivo de la Vit D3 destinado a excreción

VITAMINA D
HIPERCALCEMIANTES

Efecto de la PTH Efecto de la vitamina D

VITAMINA D
VITAMINA D
Alimentos fuentes
- Origen animal: hígado, pescados
(arenque, salmón, sardinas, atún),
huevo, pollo, cerdo, leche fortificada.
- Origen vegetal: Margarina fortificada.

- Bone turnover, calcium homeostasis,

and vitamin D status in Danish vegans
- PubMed (nih.gov)

40% déficit en veganos

vs 14% omnívoros
 VITAMINA D
Deficiencia:
- Epidemiología: 40-50% de la población mundial tiene déficit
ppalmente por la baja exposición solar.
- Relacionada con insuficiente cantidad de exposición solar:
15 minutos.
- Raquitismo en niños.
- Osteomalacia en adulto, afecta huesos blandos,
(desmineralización ósea que predispone mayor tendencia a
fracturas espontáneas).
- La existencia de asociación entre cáncer de próstata, de
mama y de colon se podrían relacionar con una deficiencia
de vitamina D.
VITAMINA D
Raquitismo en niños
 VITAMINA D La 1a y 24a hidroxilasa son REGULABLES

Toxicidad:
- No se provoca por alimentos ni sol, es por suplementos.
- Exceso de 25 (OH)D3 produce hipercalcemia por incremento de absorción intestinal de
Ca++, que condiciona una hipercalcemia → hipercalciuria (depósito de Ca++ en tejidos
blandos y lesiones irreversibles en riñón y corazón).
- Náuseas, vómitos, aumento de la diuresis y sed.
 VITAMINA D
2 estudios sobre la vitamina D
1. The effects of vitamin D on skeletal muscle
strength, muscle mass, and muscle power: a
systematic review and meta-analysis of
randomized controlled trials - PubMed (nih.gov)

2. Análisis de la revisión Cochrane: Administración

de suplementos de vitamina D para la prevención
del cáncer en adultos. Cochrane Database Syst
Rev. 2014, 6:CD007469] - PubMed (nih.gov)
 VITAMINA D
1. Los efectos de la vitamina D sobre la fuerza del músculo esquelético, la masa muscular y la potencia
muscular: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios:
- El objetivo de este metanálisis fue evaluar el efecto de la suplementación con vitamina D sobre la función
muscular. Los resultados agrupados de los 29 ensayos controlados aleatorios identificados han
demostrado un efecto significativo pequeño pero positivo de la suplementación con vitamina D sobre la
fuerza muscular.
- Los efectos positivos sobre la fuerza muscular se observan especialmente en los músculos de las
extremidades inferiores.
- Aunque para la salud ósea, la vitamina D parece más eficiente cuando se combina con calcio, no hemos
encontrado diferencias significativas entre una simple suplementación de vitamina D y una
suplementación de vitamina D combinada con calcio.
- En cuanto al subgrupo de edad, sugerimos un posible mejor efecto en sujetos de 65 años o más. Además,
el efecto sobre la fuerza muscular también parece más importante en las personas frágiles en
comparación con las personas que viven en la comunidad. Estos resultados podrían ser un incentivo para
realizar estudios intervencionistas con vitamina D en el campo de las enfermedades musculoesqueléticas
de las personas mayores, como la sarcopenia.
 VITAMINA D
2. Análisis de la revisión Cochrane: Administración de suplementos de vitamina D para la prevención del cáncer en adultos:
- Tradicionalmente se ha mencionado que la vitamina D tiene un agente potencialmente importante para prevenir el
desarrollo de tumores, a saber, tumores de mama, colon, próstata y ovario. Sin embargo, la evidencia actualmente
disponible sobre el tema es contradictoria y no concluyente.
- En esta revisión sistemática Cochrane, los pacientes que tomaban suplementos de vitamina D en sus diversas formas
(colecalciferol, ergocalciferol, o calcitriol), independientemente de la dosis, la duración y la vía de administración, se
compararon con placebo, adultos sanos sin intervención o adultos con una enfermedad en fase estable, no relacionada
con el metabolismo de la vitamina D.
- Resultados: mostraron que actualmente, no hay evidencia firme de que la suplementación con vitamina D aumente o
disminuya el riesgo de aparición de cáncer, principalmente en mujeres mayores que viven en la comunidad. Aunque en
riesgo de errores de tipo I debido a muestras pequeñas y abandono significativo de los participantes durante los ensayos,
la administración de colecalciferol suplementario dio lugar a una disminución del 12% (IC 95%: 2 a 22%) en la mortalidad
por cáncer, mientras que la administración de vitamina D suplementaria disminuyó la mortalidad por todas las causas en
un 7% (IC 95%: 2 a 12%).
- La administración combinada de suplementos de colecalciferol y calcio indujo una mayor incidencia de nefrolitiasis →
son depósitos duros hechos de minerales y sales que se forman dentro de los riñones. La dieta, el exceso de peso
corporal, algunas afecciones médicas y ciertos suplementos y medicamentos se encuentran entre las muchas causas de
los cálculos renales.
 VITAMINA E
Estructura:
- 2 vitámeros: tocoferoles y tocotrienoles, ambos derivados del
tocol.
- Tocol: posee un núcleo cromano con un OH en el C6, un metilo
(CH3) en el C2 y una cadena lateral de 15C en 3 unidades de Anillo cromano
isopreno.
- Tocoferol y tocotrienol difieren en n° y posición de metilos,
grado de saturación y actividad biológica.

Forma activa:
- En alimentos: RRR- A Tocoferol. A-Tocoferol forma más activa).
- Las otras 7 en forma sintética.
- Tocoferol: termolábil, se oxidan fácilmente en el aire a altas T°.
 Responsables del
sabor rancio que
llevan al deterioro de
los lípidos
VITAMINA E
Funciones principales:
- Actividad antioxidante de AGPI al reaccionar con los radicales libres de peróxido → forma
hidroperóxidos estables.
- Radicales libres: átomos con e- libres muy reactivos e inestables. Tiende a captar protones. Una vez
que el radical libre ha conseguido sustraer el electrón que necesita, la molécula estable que se lo cede
se convierte a su vez en un radical libre por quedar con un e- desapareado, iniciándose una reacción en
cadena que destruye nuestras células.
- Es un antioxidante no enzimático, rompe cadena de los hidroperóxidos interceptando los radicales.
- Después de su reacción con los radicales, la vitamina debe ser regenerada → interviene la Vit C.
- Protege a las membranas celulares del daño oxidativo causado por los radicales libres.
- Protege de la oxidación a las grasas en la LDL → disfunción endotelial → ECV.
- Complementa la act. de la glutatión peroxidasa (antioxidante enzimático).
- No es destruída por cocción. Se ve favorecida ante la presencia de AGPI, exposición a la luz, fritura y
O2.
 VITAMINA E
Absorción
- Los tocoferoles a y gamma son los más comunes. Se encuentran libres o esterificados con AG, son
hidrolizados por las enzimas pancreáticas en el I.D. Se absorbe del 20 al 80% por Dif simple.
- Como las otras vit liposolubles, requiere presencia de los factores intervinientes en la digestión de grasas →
micelas constituidas por ácidos biliares. La absorción aumenta o disminuye en base al consumo. En los
enterocitos, es incorporada al QM naciente.

Transporte:
- En sangre los QM se convierten en remanentes por la LPL. Parte de la vit es transferida a HDL y éstas
intercambian con VLDL y LDL. La que queda en remanente es captada por el hígado e incorporada a las VLDL y
liberadas a circulación.

Metabolismo:
- Después de la conversión de VLDL a LDL, los tocoferoles ingresan en las C de tejidos periféricos por
receptores LDL. La mayor parte se almacena en el tejido adiposo.
- Fibra, fitoesteroles disminuyen biodisponibilidad.
- En el hígado el a- tocoferol es oxidado y producen las epoxi - alfa - tocoferol quinonas, se conjugan con ácido
glucurónico y se eliminan por bilis u orina.
 VITAMINA E

Resumen absorción y metabolismo

VITAMINA E
Alimentos fuentes
- Ppalmente aceites vegetales y productos hechos con los mismos
 VITAMINA E
Deficiencia:
- Muy rara en humanos → asociada a problemas absortivos de lípidos.
- Neuropatía periférica [ataxia (Pérdida de coordinación mov musculares
voluntarios), alteraciones en la fotorrecepción, debilidad muscular].
- En niños se reduce la vida media de eritrocitos.

Toxicidad:
- No se da con alimentos.
- Alteraciones hemorrágicas; en prematuros con suplemento de a tocoferol y
adultos con terapia anticoagulante.
 VITAMINA K
Estructura:
- Derivados de la 2 metil 1-4 naftoquinona con una cadena lateral
lipofílica en el C3. 3 tipos:
- Filoquinona (K1).
- Menaquinona (K2).
- Menadiona (K3)
- Forma reducida: hidroquinona.
 VITAMINA K
Forma activa:
- Filoquinona (K1) sintetizada por vegetales, proviene de alimentos.
- Menaquinona (K2) sintetizada por bacterias. También es producida por la flora intestinal → por
lo cual naturalmente hay un mayor aporte de vitamina K2. Se encuentra presente en origen
animal.
- Menadiona → única variante sintética. Se utiliza en casos de deficiencia.

- Resistentes a las altas T°y agentes reductores.

- Son sensibles a la luz. La act se anula por irradiación ultravioleta, álcalis, ácidos fuertes y
agentes oxidantes.
VITAMINA K
Funciones principales:
- Participa como coenzima en reacciones de carboxilación → proteínas Gla → síntesis de
factores de la coagulación como: protrombina (II), proconvertina (VII), IX, X, etc.

- Mineralización ósea por presencia de proteínas con residuos Gla (captan Ca++).
Homeostasis del Ca++.

- Síntesis de osteocalcina → marca actividad de osteoblastos.

Proteínas Gla
- Estas proteínas se someten a postraducción, a carboxilación en el carbono Y y de
residuos glutámicos (Glu), que se convierten en y-carboxiglutámico.
- Con otros agregados se forma la Vitamina K 2-3-epóxido. La hidroquinona es
continuamente regenerada en el ciclo de la vitamina K.
VITAMINA K
Cascada de la coagulación:
 VITAMINA K
Ciclo Vit K:
- Oxida y reduce una cant, disminuye los
requerimientos dietéticos. 2 etapas:

1. Epóxido reducido a quinona → acción

de la vitamina K - 2,3 - epóxido
reductasa.
2. La vitamina K quinona reductasa
forma → hidroquinona.

1.
2.
 VITAMINA K
Absorción:
- Las grasas favorecen la biodisponibilidad.
- Se absorbe en yeyuno e íleon (40-70%) por difusión pasiva en todo el tracto intestinal, incluso en
colon → principal sitio donde se produce la síntesis bacteriana → vitamina K2 o Menaquinona.

Transporte
- En los enterocitos la filoquinona y menaquinona se incorporan en los QM que pasan al sistema
linfático y luego a circulación gral donde los remanentes son captados por el hígado.
- La menadiona se absorbe en el intestino y llega al hígado por vena porta.
- El ppal sitio de almacenamiento es en el hígado. Es desde acá que pasa a circulación con las VLDL,
y se transfieren a la HDL.

Metabolismo:
- Se metaboliza en el hígado.
- Menaquinona + bioactivas y son captadas en mayor medida que la filoquinona.
- La filoquinona se puede transformar en menaquinona.
- Se excretan por heces y secreción biliar.
 VITAMINA K
Deficiencia:
- Se produce por una insuficiente Y-carboxilación de las proteínas Gla.
- Poco frecuente en adultos → en variedad de alimentos y, además, hay síntesis endógena.
- Hemorragias; por consumo prolongado de antibióticos, patologías que dificultan la absorción
intestinal.
- En prematuros se puede dar el síndrome hemorrágico de RN por:
1. No hay síntesis endógena de las bacterias intestinales durante los primeros días del nacimiento.
2. La leche materna es pobre en vitamina K → 5ta parte del RD.
3. El pasaje por la placenta durante el embarazo es dificultoso.

- Síndrome hemorrágico del RN:

Produce hemorragias intracraneales, tórax y
abdomen.
Se recomienda usar suplemento de filoquinona
durante los primeros días para evitarlo.
 VITAMINA K
Toxicidad:
- No se provoca por alimentos.
- Anemia hemolítica y toxicidad hepática en lactantes con suplementos de
menadiona (forma sintética), para evitarlo se da filoquinona.

Antagonistas de la vitamina K:
1. Dicumarol: produce hipoprotrombinemia. Por su analogía estructural
interfiere competitivamente la acción de la vitamina.
2. Warfarina: es una droga que inhibe los factores de coagulación
dependientes de
3. la vitamina K.