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Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se
completa.
INTRODUCCIÓN
La sífilis es una infección causada por la bacteria Treponema pallidum . Durante la fase inicial de la
infección, el organismo se disemina ampliamente, preparando el escenario para manifestaciones
posteriores. Si no se trata, la sífilis puede tener una serie de resultados adversos tardíos
importantes, incluidas complicaciones cardiovasculares, gomosas y neurológicas. El tratamiento
de la sífilis se basa en su clasificación en etapas de la enfermedad: sífilis temprana (incluye sífilis
primaria, secundaria y latente temprana); tardía (incluye sífilis latente tardía, cardiovascular y
gomosa); y neurosífilis (incluye enfermedad del sistema nervioso central y sífilis ocular en
cualquier momento).
Nuestro enfoque para el tratamiento de adultos no embarazadas con sífilis es consistente con las
pautas de 2021 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los
Estados Unidos [ 1 ]. Las discusiones sobre el tratamiento de la sífilis en el contexto de la
infección por VIH y el embarazo, así como de la sífilis congénita, se encuentran en otros lugares.
(Ver "Sífilis en pacientes con VIH" y "Sífilis congénita: manejo y resultado" y "Sífilis en el
embarazo", sección sobre 'Tratamiento materno' ).
Evaluación previa al tratamiento : los pacientes con signos y síntomas compatibles con sífilis
deben someterse a pruebas serológicas para confirmar el diagnóstico. Sin embargo, ciertos
grupos de pacientes pueden recibir tratamiento empírico para la sífilis temprana según los
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hallazgos clínicos (p. ej., pacientes con sospecha de chancro) o una exposición reciente conocida.
(Consulte "Sífilis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", la
sección sobre "Sífilis primaria (chancro)" y "Tratamiento de la sífilis temprana" a continuación y
"Tratamiento después de una exposición" a continuación).
Se debe obtener una prueba serológica no treponémica justo antes de iniciar el tratamiento
(idealmente el primer día de tratamiento) para establecer el título previo al tratamiento. Dado
que los títulos no treponémicos pueden aumentar significativamente entre la fecha del
diagnóstico y la fecha del tratamiento, esta prueba es fundamental para establecer la idoneidad
de la respuesta serológica posterior al tratamiento. (Consulte "Sífilis: pruebas de detección y
diagnóstico", la sección "Pruebas serológicas" y "Monitoreo del paciente" a continuación).
También evaluamos a pacientes con sífilis para detectar otras infecciones de transmisión sexual
(ITS) ( tabla 1 ). (Consulte "Detección de infecciones de transmisión sexual" .)
En todos los tipos de sífilis, se necesitan niveles continuos prolongados de penicilina para la
eliminación de los treponemas [ 4 ]. Sin embargo, la dosis, la formulación y la duración del
tratamiento dependen de la etapa de la enfermedad y de si la infección involucra o no "sitios
protegidos" que secuestran T. pallidum (p. ej., estructuras oculares, el sistema nervioso central) (
tabla 2 ). Por ejemplo, la penicilina G benzatínica de acción prolongada administrada por vía
intramuscular (IM; tratamiento estándar de la sífilis temprana) proporciona niveles continuos de
penicilina en todos los tejidos excepto en estos sitios protegidos. Por lo tanto, los pacientes con
sífilis que afectan estas áreas deben ser tratados con penicilina G intravenosa (IV) . (Consulte
'Tratamiento de la sífilis neuro/ocular/ótica' a continuación).
¿Quién debe ser desensibilizado a la penicilina ? A ciertos pacientes se les debe realizar una
prueba de alergia a la penicilina y desensibilizarlos o volver a administrarles la penicilina en lugar
de usar un agente alternativo. Esto incluye a aquellas que están embarazadas; aquellos con
ocular, ótica o neurosífilis; aquellos con manifestaciones cardiovasculares de sífilis tardía; y/o
aquellos con fracaso del tratamiento. Los pacientes con antecedentes de reacción de
hipersensibilidad de tipo inmediato requieren desensibilización. Para los pacientes con
antecedentes de una reacción de tipo retardado, algunos pueden volver a recibir penicilina,
mientras que otros deben ser evaluados por un alergólogo antes de volver a exponerse. En otros
lugares se encuentran discusiones detalladas sobre el tratamiento de pacientes con alergia a la
penicilina. (Ver "Alergia a la penicilina: reacciones inmediatas" y "Alergia a la penicilina:
reacciones de hipersensibilidad retardada" .)
Agentes alternativos : para algunos pacientes (p. ej., personas no embarazadas con sífilis
temprana), es razonable utilizar un agente alternativo en lugar de intentar la desensibilización o
una nueva exposición a la penicilina. A continuación se analiza información detallada sobre la
selección de regímenes en poblaciones de pacientes específicas. (Consulte 'Tratamiento basado
en la manifestación de la enfermedad' a continuación).
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Todos los pacientes que reciben un agente alternativo deben ser monitoreados de cerca después
del tratamiento. (Consulte 'Monitoreo del paciente' a continuación).
Tratamiento de la sífilis temprana : los objetivos del tratamiento de la sífilis temprana son
prevenir los resultados adversos a largo plazo de la infección y reducir la transmisión a otras
personas. Un diagnóstico de sífilis temprana implica que la infección por T. pallidum se produjo
durante el año anterior.
Para otros, una dosis única de penicilina G benzatínica (2,4 millones de unidades por vía
intramuscular [IM]) es el tratamiento estándar para la sífilis primaria, secundaria y latente
temprana ( tabla 2 ) [ 1,14 ]. La penicilina G benzatínica de acción prolongada sólo debe
administrarse por vía IM [ 4 ]. El tratamiento apropiado para la sífilis temprana requiere que se
mantengan concentraciones persistentes de penicilina durante un período de tiempo
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relativamente largo, requisito que se logra en la mayoría de los pacientes con una dosis única de
penicilina G benzatínica. Una dosis única de 2,4 millones de unidades de penicilina G benzatínica
mantiene esta concentración sérica durante aproximadamente tres semanas [ 15 ]. Aumentar la
dosis no elimina los treponemas más rápidamente [ 16 ].
El uso del tratamiento de dosis única de la sífilis temprana fue respaldado por una revisión
sistemática que incluyó datos de dos grandes ensayos clínicos aleatorios que evaluaron la
eficacia de una dosis única de 2,4 millones de unidades de penicilina G benzatínica IM para el
tratamiento de la sífilis primaria y secundaria. [ 2,8,17 ]. Las tasas de curación clínica fueron del
90 al 100 por ciento tanto para las personas no infectadas con el VIH como para las personas
infectadas con el VIH. Además, los datos de la década de 1950 sugirieron que el tratamiento con
penicilina de depósito de acción prolongada para la sífilis temprana previno el desarrollo
posterior de sífilis tardía, incluida la neurosífilis [ 18,19 ]. Varios estudios han evaluado la terapia
"mejorada" con dosis adicionales de penicilina G benzatínica y no encontraron ningún beneficio
adicional [ 20 - 24 ].
Para otros pacientes, es razonable utilizar un régimen alternativo en aquellos con alergia a la
penicilina. También pueden ser necesarios regímenes alternativos cuando la penicilina G
benzatínica no está disponible [ 6 ]. En general, preferimos la doxiciclina (100 mg por vía oral dos
veces al día durante 14 días) como nuestro agente alternativo de primera línea en adultos no
embarazadas ( tabla 2 ). También se puede utilizar tetraciclina (500 mg por vía oral cuatro
veces al día durante 14 días), pero el cumplimiento de este régimen puede resultar complicado.
Los datos de pequeños estudios retrospectivos indican tasas de respuesta serológica del 83 al
100 por ciento cuando los pacientes fueron tratados con estos agentes [ 25 - 31 ]. La minociclina
también se puede utilizar para el tratamiento de la sífilis temprana; sin embargo, en un estudio
retrospectivo que evaluó el uso de minociclina, se administró un ciclo de 28 días, que es más
largo que el ciclo de 14 días utilizado con doxiciclina [ 32 ].
La ceftriaxona también se puede utilizar para tratar la sífilis temprana [ 33-35 ]; sin embargo,
algunos pacientes alérgicos a la penicilina también pueden ser alérgicos a la ceftriaxona. El
régimen frecuentemente estudiado y recomendado por las pautas es 1 g (IM o IV) al día durante
10 a 14 días [ 1 ]. Más arriba se analiza información adicional sobre el uso de cefalosporinas.
(Consulte 'Pacientes alérgicos a la penicilina' más arriba).
Para los pacientes que no son alérgicos a la penicilina, la amoxicilina oral con probenecid es una
opción. Se administran amoxicilina oral (3 g) más probenecid (500 mg) dos veces al día durante
14 días. Este régimen se evaluó en Japón (donde la penicilina G benzatínica no está disponible)
en un estudio observacional retrospectivo de 286 personas con VIH que presentaban todas las
etapas de la sífilis [ 36 ]. La duración del tratamiento fue de 14 a 30 días y el tratamiento exitoso
se definió como una disminución de al menos cuatro veces en el título no treponémico.
Aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes con sífilis temprana fueron tratados con éxito
con este régimen.
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Otros agentes, como la cefixima o la azitromicina , tienen cierta actividad contra T. pallidum pero
generalmente no se utilizan para el tratamiento de la sífilis temprana. (Consulte 'Agentes
alternativos' más arriba).
Tratamiento de la sífilis tardía : la sífilis tardía incluye la sífilis tardía latente y la sífilis terciaria.
Para la mayoría de los pacientes, la penicilina G benzatínica (2,4 millones de unidades IM una vez
a la semana durante tres semanas) proporciona niveles séricos adecuados y persistentes de
penicilina ( tabla 2 ) [ 1,14,18,19 ]. Sin embargo, los pacientes con evidencia de sífilis
neurológica, ótica u ocular deben ser tratados con terapia intravenosa, como se analiza más
adelante. (Consulte 'Tratamiento de la sífilis neuro/ocular/ótica' a continuación).
Hay datos limitados que evalúan los regímenes de tratamiento para la sífilis tardía. En
comparación con la sífilis temprana, generalmente se debe administrar un tratamiento de mayor
duración, ya que los organismos pueden dividirse más lentamente [ 1 ].
Sífilis latente tardía : la sífilis latente se refiere al período en el que un paciente está infectado
con T. pallidum , como lo demuestran las pruebas serológicas, pero no presenta síntomas. La
sífilis latente tardía, por definición, está presente durante más de un año después de la infección
inicial. Si no se conoce el momento de la infección, se presume que una persona tiene sífilis
latente tardía (en comparación con sífilis latente temprana, como se analizó anteriormente) [ 37
]. Es poco probable que se produzca transmisión en esta etapa de la enfermedad; por tanto, el
objetivo del tratamiento es prevenir las complicaciones de la sífilis no tratada. (Consulte "Sífilis:
pruebas de detección y diagnóstico", sección sobre "Sífilis latente" y "Sífilis: epidemiología,
fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", sección sobre "Sífilis latente
(asintomática)" .
Los pacientes con sífilis latente tardía deben ser tratados con 2,4 millones de unidades de
penicilina G benzatínica IM una vez a la semana durante tres semanas (7,2 millones de unidades
en total) ( tabla 2 ) [ 1 ]. Si bien este régimen tiene la ventaja de no requerir el cumplimiento
diario del paciente, sí requiere que el paciente realice un seguimiento constante durante todo el
tratamiento para recibir el ciclo completo de la terapia. Si se retrasa una dosis y han transcurrido
más de 14 días desde la dosis anterior, se debe reiniciar el tratamiento [ 38 ].
Para pacientes no embarazadas con sífilis latente tardía que son alérgicas a la penicilina, se
puede administrar doxiciclina (100 mg por vía oral dos veces al día) durante 28 días [ 1 ]. La
tetraciclina o la ceftriaxona son otras alternativas ( tabla 2 ). Sin embargo, hay datos muy
limitados sobre la eficacia de estos regímenes alternativos para el tratamiento de la sífilis tardía;
por lo tanto, monitoreamos de cerca la respuesta al tratamiento [ 39,40 ]. (Consulte 'Monitoreo
del paciente' a continuación).
Sífilis terciaria : la sífilis terciaria se refiere a pacientes con sífilis tardía que tienen
manifestaciones sintomáticas que involucran el sistema cardiovascular o enfermedades de las
gomas (generalmente de la piel y los tejidos subcutáneos). (Ver "Sífilis: epidemiología,
fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", sección sobre "Sífilis tardía" .)
Los pacientes con infección gomosa o cardiovascular deben someterse a un examen del líquido
cefalorraquídeo (LCR) antes de iniciar el tratamiento para evaluar la neurosífilis. El tratamiento de
la neurosífilis se describe a continuación. (Consulte 'Tratamiento de la sífilis neuro/ocular/ótica' a
continuación).
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Las encías cutáneas suelen sanar rápidamente después del tratamiento con penicilina,
aunque dejan algunas cicatrices [ 41-43 ]. Para quienes padecen enfermedades
cardiovasculares, la terapia con antibióticos no revierte las manifestaciones clínicas de la
sífilis, pero puede detener la progresión de la enfermedad. De manera similar al
tratamiento de la sífilis latente tardía, si un paciente omite una dosis y han transcurrido
más de 14 días desde la dosis anterior, se debe reiniciar el tratamiento [ 38 ]. Este enfoque
es consistente con las recomendaciones de las guías de los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos [ 1 ].
Regímenes preferidos : los pacientes con neurosífilis ocular, ótica o neurosífilis deben ser
tratados con penicilina G IV (3 a 4 millones de unidades IV cada cuatro horas o 18 a 24 millones
de unidades por día mediante infusión continua) durante 10 a 14 días ( tabla 2 ) [ 1 ]. La dosis
de penicilina G benzatínica IM que se utiliza para el tratamiento de otras etapas de la sífilis no
produce niveles mensurables del fármaco en el LCR [ 44 ]. Además, existen varios informes de
casos de pacientes con VIH que fueron tratados con penicilina G benzatínica y posteriormente
desarrollaron neurosífilis sintomática; en algunos de estos casos, se demostró T. pallidum viable
en el LCR después del tratamiento IM [ 18,19,45,46 ].
Para los pacientes con enfermedad tardía (es decir, infección que se considera presente durante
más de un año, como paresia general o tabes dorsal), normalmente sugerimos que se
administre una dosis única de penicilina G benzatínica (2,4 millones de unidades IM) después del
ciclo de tratamiento. La penicilina intravenosa se completa porque la duración del tratamiento
para la neurosífilis es más corta que los regímenes utilizados para otras formas de sífilis tardía.
Este enfoque se basa en la fisiopatología del organismo, los niveles de fármaco necesarios para
erradicar el organismo en etapas posteriores de la enfermedad y la seguridad general del
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fármaco. Sin embargo, algunos pacientes y proveedores pueden preferir diferir esta dosis
adicional ya que el beneficio es teórico y no hay datos que respalden ninguna recomendación
firme [ 1 ].
Regímenes alternativos
● Pacientes con alergia a la penicilina : los pacientes con neurosífilis y alergia a la penicilina
deben ser evaluados para ver si pueden desensibilizarse o volver a recibir tratamiento con
penicilina. De esta manera pueden recibir el régimen intravenoso estándar en lugar de
utilizar un régimen alternativo ( tabla 2 ). El abordaje de los pacientes con alergia a la
penicilina se analiza en otra parte. (Consulte "Alergia a la penicilina: reacciones inmediatas"
y "Alergia a la penicilina: reacciones de hipersensibilidad retardada" y "Regímenes
preferidos" más arriba).
Aunque hay mucha menos experiencia con ceftriaxona en comparación con penicilina, los
datos observacionales respaldan el uso de ceftriaxona para el tratamiento de la neurosífilis
ocular, ótica o temprana [ 47,48 ]. En un informe de 365 pacientes con neurosífilis (42 en el
grupo de ceftriaxona y 166 en el grupo de penicilina), los pacientes que recibieron
ceftriaxona tenían más probabilidades de tener una respuesta clínica al tratamiento (98
versus 76 por ciento, respectivamente; odds ratio bruto 13,02, 95 % IC 1,73-97,66) [ 47 ]. En
este ensayo, un número similar de pacientes en cada grupo logró una respuesta serológica
adecuada a los seis meses (88 versus 82 por ciento para ceftriaxona y penicilina,
respectivamente).
Como ejemplo, trataríamos a un paciente con neurosífilis con penicilina G intravenosa si tuviera
un síndrome clínico compatible, factores de riesgo para sífilis, serología sanguínea reactiva para
sífilis y pleocitosis en el LCR, incluso si el Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas
del LCR (VDRL) ) no fue reactivo. La prueba CSF-VDRL puede dar resultados falsamente negativos
hasta en el 70 por ciento de los pacientes con neurosífilis. (Consulte "Neurosífilis", sección sobre
"Diagnóstico" .)
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Por el contrario, si hay poca sospecha de neurosífilis, podemos tratar la sífilis latente tardía (es
decir, tres dosis semanales de penicilina G benzatínica, 2,4 millones de unidades IM), en lugar de
administrar tratamiento intravenoso. Esta situación ocurre típicamente en pacientes mayores
con déficits cognitivos leves consistentes con demencia temprana para quienes el riesgo y la
incomodidad de tomar muestras de LCR y/o administrar terapia intravenosa pueden exceder el
riesgo de neurosífilis no tratada. Si los síntomas son más específicos de la neurosífilis, se puede
administrar penicilina intravenosa incluso cuando no se puede tomar una muestra del LCR.
Las personas embarazadas con sífilis deben ser tratadas con penicilina. La formulación y la dosis
dependen de la manifestación de la enfermedad. Las personas alérgicas a la penicilina deben ser
tratadas en conjunto con un alergólogo para que puedan ser desensibilizadas o reexpuestas y
tratadas con penicilina G. La sífilis en el embarazo se analiza en detalle en otra parte. (Ver "Sífilis
en el embarazo" .)
Los pacientes deben ser monitoreados clínicamente y con pruebas de laboratorio para
garantizar que estén respondiendo adecuadamente a la terapia.
La fiebre puede ir acompañada de síntomas sistémicos que incluyen dolor de cabeza, mialgias,
escalofríos, diaforesis, hipotensión y empeoramiento de la erupción si está presente
inicialmente. Las manifestaciones poco comunes incluyen meningitis, dificultad respiratoria,
disfunción renal y/o hepática, cambios en el estado mental, accidente cerebrovascular,
convulsiones y contracciones uterinas durante el embarazo [ 52 ]. En otra parte se encuentra una
discusión adicional sobre el JHR en el embarazo. (Ver "Sífilis en el embarazo", sección sobre
"Posibles complicaciones del tratamiento: reacción de Jarisch-Herxheimer" .)
No hay manera de prevenir esta reacción. Se debe informar a los pacientes sobre los posibles
signos y síntomas y recomendarles que se comuniquen con sus médicos si se produce una
reacción grave. Aunque estos síntomas a menudo se resuelven sin intervención dentro de 12 a
24 horas, se pueden usar medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) u otros
antipiréticos si surgen síntomas, y pueden reducir la gravedad de los síntomas y la duración de la
reacción.
Evaluación clínica : los pacientes con sífilis temprana deben ser evaluados clínicamente para
determinar la resolución de los síntomas (p. ej., erupción cutánea, úlcera). Sin embargo, para los
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Pruebas serológicas : los títulos no treponémicos (reagina plasmática rápida [RPR] o Venereal
Disease Research Laboratory [VDRL]) deben controlarse después del tratamiento. Dado que T.
pallidum no se puede cultivar en el laboratorio, el éxito del tratamiento debe inferirse a través de
esta medida indirecta. Aunque no se han establecido criterios definitivos para la curación o el
fracaso, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos
han sugerido definiciones para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento [ 1 ]. En otra
parte se encuentra una descripción de los tipos de pruebas serológicas utilizadas para
diagnosticar y monitorear la sífilis. (Consulte "Sífilis: pruebas de detección y diagnóstico", sección
sobre "Pruebas serológicas" .)
En una revisión sistemática que incluyó datos de 20 estudios, una disminución de cuatro
veces o más en los títulos no treponémicos se asoció con una edad más joven, títulos no
treponémicos iniciales más altos y una etapa más temprana de la sífilis [ 57 ].
Algunos pacientes pueden tener títulos no treponémicos que disminuyen ≥4 veces pero no
se revierten o continúan disminuyendo después de 12 a 24 meses de seguimiento; Esto se
había denominado anteriormente serofast. Mientras los títulos no comiencen a aumentar,
generalmente no es necesario repetir el tratamiento. La frecuencia con la que repetimos las
pruebas depende del riesgo actual de infección. Por ejemplo, si la persona tiene riesgo de
reinfección, comprobaríamos los títulos cada tres meses al principio y luego a intervalos
crecientes (p. ej., cada seis meses y luego anualmente) para evaluar una posible falla tardía
o reinfección.
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En un estudio, menos de la mitad de los pacientes que fueron tratados por sífilis se
volvieron seronegativos en cinco años [ 58 ]. Los títulos no treponémicos a menudo se
estabilizan en un nivel bajo (p. ej., un título <1:8) después de una disminución inicial de
cuatro veces o más. Sin embargo, ocasionalmente se observan títulos más altos,
particularmente en personas con VIH, debido a la inmunodesregulación de la producción
de anticuerpos [ 1 ]. Las personas con títulos persistentemente altos deben hacerse
pruebas de infección por VIH si no se han realizado pruebas recientemente. (Consulte
"Pruebas de detección y diagnóstico de la infección por VIH" .)
● Disminución de menos de cuatro veces en los títulos : se considera que la mayoría de los
pacientes que tienen una disminución de menos de cuatro veces en los títulos tienen
fracaso del tratamiento o reinfección, como se analiza a continuación. Sin embargo,
algunos pacientes (p. ej., aquellos con títulos de anticuerpos <1:8) pueden tener menos
probabilidades de tener una disminución cuatro veces mayor que aquellos con títulos más
altos. La evaluación de pacientes con posible fracaso del tratamiento se analiza a
continuación. (Ver 'Personas con una respuesta inadecuada al tratamiento' a continuación).
Con qué frecuencia monitorear : Siempre que sea posible, se debe obtener un título no
treponémico justo antes de iniciar la terapia (idealmente, el primer día de tratamiento), ya que
los títulos pueden cambiar significativamente en el tiempo entre el diagnóstico de sífilis y el
inicio del tratamiento. En un estudio de 766 personas tratadas por sífilis en Australia, en el que el
tiempo medio entre el diagnóstico y el tratamiento fue de seis días, 113 pacientes (14,8 por
ciento) tuvieron un cambio >4 veces en el título de RPR durante el intervalo entre el diagnóstico y
el tratamiento [ 59 ].
● Los pacientes con sífilis tardía (incluida la sífilis tardía latente) deben someterse a pruebas
serológicas de seguimiento a los 6, 12 y 24 meses, ya que algunos pacientes con sífilis
tardía pueden no tener una respuesta adecuada hasta dos años después del tratamiento.
● Los pacientes con VIH suelen ser monitoreados con mayor frecuencia. El manejo de
pacientes infectados por VIH con sífilis se analiza en otra parte. (Ver "Sífilis en pacientes con
VIH" .)
Los títulos de anticuerpos disminuyen a ritmos variables después del tratamiento, según la etapa
de la infección y la magnitud del título previo al tratamiento. Los pacientes con sífilis temprana
pueden experimentar descensos relativos más rápidos en los títulos de RPR que los pacientes
con sífilis tardía. A modo de ejemplo, en una revisión sistemática, la respuesta serológica al
tratamiento se observó típicamente a los seis meses en pacientes con sífilis temprana, pero en
general demostró una disminución más lenta (12 a 24 meses) en pacientes con enfermedad
latente tardía [2 ] . Otros factores que pueden disminuir la velocidad a la que disminuyen los
títulos después del tratamiento incluyen episodios previos de sífilis, la duración de la infección
antes del tratamiento y la presencia de coinfección por VIH [ 39,55,60 ].
Pacientes con neurosífilis : los pacientes con neurosífilis deben someterse a un seguimiento
clínico y serológico con la misma frecuencia que los pacientes sin neurosífilis. Además, también
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puede estar justificado el seguimiento de las anomalías del líquido cefalorraquídeo (LCR). En otra
parte se analiza el seguimiento después del tratamiento de la neurosífilis. (Ver "Neurosífilis" .)
Si un paciente no ha tenido una respuesta adecuada al tratamiento (p. ej., signos o síntomas
persistentes, un aumento documentado de cuatro veces en los títulos no treponémicos durante
>2 semanas después de una disminución inicial, una disminución <4 veces en los títulos no
treponémicos), es importante determinar si el individuo ha sido reinfectado, experimenta una
respuesta lenta al tratamiento o ha fracasado el tratamiento. Dado que no se ha descrito la
resistencia a los medicamentos a la penicilina, el fracaso del tratamiento probablemente se deba
a una mala adherencia al régimen de tratamiento, al tratamiento con un agente alternativo, a un
estado inmunocomprometido o a una enfermedad del sistema nervioso central no
diagnosticada.
Evaluación y tratamiento : nuestro enfoque para los pacientes sin VIH que han tenido una
respuesta inadecuada a la terapia es el siguiente:
● Primero evaluamos al paciente para ver si hay antecedentes de una posible nueva
exposición o evidencia clínica de una nueva infección (p. ej., chancro, erupción cutánea).
Además, repetimos las pruebas de VIH.
- Personas tratadas por sífilis latente tardía con un título inicialmente alto (≥1:32) que
no disminuye al menos cuatro veces dentro de los 24 meses posteriores al
tratamiento. Si el líquido cefalorraquídeo (LCR) es anormal, entonces el paciente
necesita un tratamiento para la neurosífilis. (Consulte 'Tratamiento de la sífilis
neuro/ocular/ótica' más arriba).
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● Si no hay evidencia de nueva infección y no está indicada una LP, los pacientes pueden ser
tratados con inyecciones semanales de penicilina G benzatínica 2,4 millones de unidades
por vía intramuscular (IM) durante tres semanas. Sin embargo, para algunos pacientes (p.
ej., aquellos con un título inicial <1:8), la evaluación clínica y las pruebas serológicas cada
seis meses es una opción razonable para aquellos que se considera probable que cumplan
con las visitas de seguimiento. Si el título permanece estable, el intervalo de tiempo entre
evaluaciones se puede aumentar con el tiempo.
Para los pacientes con neurosífilis y evidencia de fracaso del tratamiento, el retratamiento
generalmente requiere 14 días de penicilina G intravenosa (IV) . No hay evidencia de que los
ciclos de tratamiento más prolongados o el uso de diferentes antibióticos cambien el resultado.
Pacientes con VIH : el enfoque hacia los pacientes con VIH y el posible fracaso del tratamiento
es similar al de aquellos sin VIH. Sin embargo, si no hay evidencia de una nueva infección, en la
mayoría de los pacientes está indicada una LP. Esto se analiza con mayor detalle en una revisión
de tema separada. (Ver "Sífilis en pacientes con VIH" .)
No existe vacuna contra la sífilis. Por lo tanto, las personas expuestas sexualmente a una pareja
que tiene sífilis en cualquier etapa deben ser evaluadas clínica y serológicamente para detectar
evidencia de infección.
• Una pareja sexual a la que se le haya diagnosticado sífilis primaria, secundaria o latente
temprana en los 90 días anteriores.
• Una pareja sexual a la que se le diagnosticó sífilis latente tardía dentro de los 90 días
anteriores si la pareja tenía un título no treponémico alto (p. ej., >1:32). Un título
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serológico alto a menudo se asocia con infección temprana, y es posible que el paciente
haya sido diagnosticado erróneamente con enfermedad tardía cuando en realidad la
infección ocurrió más recientemente.
● Para los pacientes asintomáticos que estuvieron expuestos a una pareja sexual con sífilis
más de 90 días antes del diagnóstico de su pareja, generalmente determinamos la
necesidad de tratamiento según los resultados de las pruebas serológicas iniciales. Sin
embargo, si las pruebas serológicas no están disponibles o si el seguimiento es incierto, lo
tratamos empíricamente. El régimen de tratamiento específico depende de cuándo estuvo
expuesto el paciente (es decir, sífilis latente temprana versus tardía). En general, preferimos
tratar en este entorno a personas cuya exposición es incierta, ya que el riesgo de un
tratamiento insuficiente suele superar al de un tratamiento excesivo. (Consulte
'Tratamiento de la sífilis temprana' más arriba y 'Tratamiento de la sífilis tardía' más arriba).
Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de directrices de la
sociedad: Infecciones de transmisión sexual" .)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más
allá de lo básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un lenguaje
sencillo, en un nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas clave
que un paciente podría tener sobre una afección determinada. Estos artículos son mejores para
pacientes que desean una descripción general y prefieren materiales breves y fáciles de leer. Los
artículos educativos para pacientes de Más allá de lo básico son más largos, más sofisticados y
más detallados. Estos artículos están escritos para el nivel de lectura de los grados 10.º a 12.º y
son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con cierta
jerga médica.
Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema. Le
animamos a imprimir o enviar por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas buscando
"información del paciente" y las palabras clave de interés).
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
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• Serología : se debe obtener un título no treponémico (p. ej., reagina plasmática rápida
[RPR], Venereal Disease Research Laboratory [VDRL]) justo antes de iniciar el tratamiento
(idealmente, el primer día de tratamiento). Los títulos pueden aumentar entre el
diagnóstico y el inicio del tratamiento, incluso en unos pocos días. (Consulte 'Evaluación
previa al tratamiento' más arriba).
● Tratamiento de la sífilis temprana : para adultos con sífilis temprana (sífilis primaria,
secundaria y latente temprana) sin neurosífilis, sugerimos una dosis única de penicilina G
benzatínica (2,4 millones de unidades por vía intramuscular [IM]) en lugar de un ciclo
prolongado de terapia con penicilina ( Grado 2B ). Las tasas de curación clínica son altas
(>90 por ciento) con este régimen de dosis única.
● Sífilis tardía : para pacientes con sífilis latente tardía o sífilis terciaria (enfermedad gomosa
o cardiovascular) sin evidencia de neurosífilis, sugerimos penicilina G benzatínica IM 2,4
millones de unidades una vez a la semana durante tres semanas ( Grado 2C ). Se
recomienda esta duración más prolongada del tratamiento para la sífilis tardía, ya que los
organismos podrían dividirse más lentamente.
Si un paciente omite una dosis y han transcurrido más de 14 días desde la dosis anterior, se
debe reiniciar la serie de tres dosis. (Consulte 'Tratamiento de la sífilis tardía' más arriba).
Para pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad tardía (p. ej., paresia general
o tabes dorsal), sugerimos una dosis única adicional de penicilina G benzatínica IM
después del ciclo IV ( Grado 2C ). Sin esta dosis IM, la duración del tratamiento para la
neurosífilis es más corta que los regímenes utilizados para otras formas de sífilis tardía y
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puede ser insuficiente. Sin embargo, faltan datos que respalden este enfoque y es
razonable que un paciente o proveedor posponga esta dosis adicional.
• Sífilis ocular u ótica : también sugerimos penicilina intravenosa para aquellos con
enfermedades oculares u óticas, incluso si la prueba del LCR es normal ( Grado 2C ). La
penicilina G benzatínica IM puede no penetrar estos "sitios protegidos" que secuestran
T. pallidum. (Consulte 'Regímenes preferidos' más arriba).
Para otros, las opciones de tratamiento alternativas pueden incluir doxiciclina y ceftriaxona
( tabla 2 ). . (Consulte 'Regímenes alternativos para la sífilis temprana' más arriba).
• Sífilis temprana: seis y 12 meses después del tratamiento; Se espera una respuesta
adecuada dentro de 12 meses.
• Sífilis tardía: seis, 12 y 24 meses después del tratamiento; pueden ser necesarios hasta
dos años para lograr una respuesta adecuada en pacientes con sífilis tardía.
Los pacientes con VIH suelen ser monitoreados con mayor frecuencia. (Ver "Sífilis en
pacientes con VIH" .)
Si un paciente no ha tenido una respuesta adecuada a la terapia, esto puede indicar fracaso
del tratamiento, reinfección o una respuesta lenta. Estos pacientes requieren una
evaluación más exhaustiva y posiblemente un tratamiento adicional. Es probable que el
fracaso del tratamiento se deba a una mala adherencia al régimen de tratamiento, al
tratamiento con un agente alternativo, a un estado inmunocomprometido o a una
enfermedad del sistema nervioso central no diagnosticada. (Ver 'Personas con una
respuesta inadecuada al tratamiento' más arriba).
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● Manejo de otras ITS y parejas sexuales : evaluamos a todos los pacientes con sífilis para
detectar otras infecciones de transmisión sexual (ITS) ( tabla 1 ).
Las parejas sexuales deben ser evaluadas clínica y serológicamente para detectar evidencia
de infección. La necesidad de un tratamiento empírico depende de cuándo ocurrió la
exposición y de la etapa de la infección de su pareja. (Consulte 'Tratamiento después de una
exposición' más arriba).
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GRÁFICOS
Recomendación Recomendaciones y
Frecuencia
Sexo Población de detección de comentarios adicionales sobre
de detección
rutina detección
* Δ
Hembras Edad <25 Clamidia genital Anualmente Si tiene un mayor riesgo , realice
años * pruebas adicionales para detectar:
Gonorrea genital Anualmente
Sífilis
VIH Al menos una tricomoniasis
vez
no está
documentada) ¶
VHC Al menos
una vez ◊
* Primer Repita la detección de estas
Embarazada Clamidia genital
trimestre infecciones en el tercer trimestre si
tiene mayor riesgo.
(si <25 años o
tiene mayor Cribado adicional en la primera visita
riesgo Δ ) prenatal:
* Primer VHC para personas en riesgo (o
Gonorrea genital
trimestre si tienen ≥18 años sin
pruebas de detección previas) ◊
(si <25 años o Tricomoniasis para personas con
tiene mayor VIH
riesgo Δ )
Sífilis Primer
trimestre
VIH Primer
trimestre
VHB Primer
trimestre
Clamidia genital *
Con Anualmente
infección *
Gonorrea genital Anualmente
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Sífilis Anualmente
MSM Genital chlamydia At least annually More frequent screening (every three
without HIV months) for chlamydia, gonorrhea,
Rectal chlamydia (if At least annually
infection and syphilis is recommended in those
exposed)
with risk factors. More frequent
Genital gonorrhea At least annually screening for HIV, HBV, and HCV may
also be warranted. ¥
Rectal gonorrhea At least annually
(if exposed)
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Syphilis Annually
MSM with Genital chlamydia At least annually More frequent screening (every three
HIV months) for chlamydia, gonorrhea,
Rectal chlamydia (if At least annually
infection and syphilis is recommended in those
exposed)
with risk factors. More frequent
Genital gonorrhea At least annually screening for HBV and HCV may also
Rectal gonorrhea At least annually be warranted. ¥
(if exposed)
Transgender and Screening for STIs should be based on an individual's anatomy and sexual
gender-diverse practices. Recommendations for genital gonorrhea, chlamydia and cervical
individuals cancer screening in cisgender women should be extended to all transgender
men and gender-diverse individuals with a cervix. Screening for other STIs
should be based on risk factors and exposures.
HBV: hepatitis B virus; HCV: hepatitis C virus; MSM: men who have sex with men; MSW: men who have sex
only with women; HAV: hepatitis A virus; STI: sexually transmitted infection; WSW: women who have sex
with women; WSWM: women who have sex with women and men.
* Screening for nongenital infections in females (eg, rectal chlamydial infection, pharyngeal and rectal
gonococcal infection) can be considered based on reported sexual behaviors and exposure, via shared
clinical decision-making between the patient and the provider.
¶ For all adults 18 years of age or older, regardless of risk factors, at least one-time screening for HBV
infection is recommended, unless they have documented vaccine receipt and serologic evidence of vaccine
response. Those who are susceptible should be vaccinated. For those who have risk factors for HBV
exposure, ongoing screening is warranted if they are unvaccinated or have nonresponse to vaccination.
Refer to other UpToDate content on sexually transmitted infections for details.
Δ Factors conferring increased risk for gonorrhea, chlamydia, and trichomoniasis in females include
transactional sex, new sex partner, multiple sex partners, a sex partner with concurrent partners, or a sex
partner with an STI. Increased risk for syphilis may be based on geography, race/ethnicity, history of
incarceration, or transactional sex work. STI screening may also be considered in high-prevalence settings
(eg, STI clinic or correctional facility).
◊ All adults 18 years of age or older should be screened for HCV at least once, except in settings where the
HCV positivity is <0.1%.
§ Factors conferring increased risk for gonorrhea and chlamydia in MSW include an infection in the
preceding 24 months. Screening for chlamydia in young males can be considered in high-prevalence
clinical settings (adolescent clinics, correctional facilities, STI/sexual health clinic). Increased risk factors for
syphilis may be based on geography, race/ethnicity, history of incarceration, transactional sex work, or age
<29 years.
¥ Increased risk factors for gonorrhea, chlamydia, syphilis, and HIV among MSM include multiple or
anonymous partners; intravenous drug use; sex in conjunction with illicit drug use, including
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methamphetamines; and sex partners who engage in these activities. MSM who have not been vaccinated
for HBV or have had nonresponse to vaccination remain at risk for HBV infection. Increased risk factors for
hepatitis C infection among MSM include HIV infection, high community HCV prevalence and incidence,
high-risk sexual behaviors, and concomitant ulcerative STIs or STI-related proctitis.
Adapted from: California Sexually Transmitted Infections (STI) Screening Recommendations, 2021. California Department of Public
Health, Sexually Transmitted Diseases Control Branch. Available at: https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/Pages/California-
STI-Screening-Recommendations.aspx (Accessed on January 24, 2023).
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Early latent:
Refers to the period when a
patient is infected with
Treponema pallidum as
demonstrated by serologic
testing but has no
symptoms. Early latent
syphilis occurs within the
first year of initial infection.
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CSF: cerebrospinal fluid; IM: intramuscular; IV: intravenous; RPR: rapid plasma reagin.
* Refer to the topics that discuss the clinical manifestations of syphilis and neurosyphilis for more detailed
information.
¶ For the treatment of pregnant women and children, refer to the topics that discuss syphilis and
pregnancy and congenital syphilis.
Δ Los pacientes infectados por el VIH suelen ser objeto de un seguimiento más frecuente. Consulte el
tema que analiza el tratamiento de la sífilis en pacientes con infección por VIH.
◊ Amoxicilina 3 g más probenecid 500 mg, ambos administrados por vía oral dos veces al día durante 14
días, es otra alternativa, pero rara vez se utiliza dada la complejidad del régimen. Una dosis única de 2 g
de azitromicina administrada por vía oral también es una alternativa, pero sólo si no son posibles otras
opciones, ya que la resistencia a la azitromicina es un motivo de preocupación.
§ Tetraciclina 500 mg por vía oral cuatro veces al día también es una alternativa, pero es más difícil de
tomar.
¥ Para pacientes con manifestaciones clínicas de neurosífilis tardía (p. ej., paresia general o tabes dorsal),
sugerimos una dosis única adicional de penicilina G benzatínica IM después del ciclo IV. Sin esta dosis IM,
la duración del tratamiento para la neurosífilis es más corta que los regímenes utilizados para otras
formas de sífilis tardía y puede ser insuficiente. Sin embargo, faltan datos que respalden este enfoque y es
razonable que un paciente o proveedor posponga esta dosis adicional.
‡ La experiencia clínica limitada sugiere que la doxiciclina (200 mg por vía oral dos veces al día) durante 21
a 28 días puede ser eficaz como régimen alternativo. Sin embargo, este régimen debe reservarse para
circunstancias excepcionales.
† Consulte el tema sobre neurosífilis para obtener una discusión más detallada sobre el seguimiento
después del tratamiento.
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El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante
requisitos de referencias que se deben proporcionar para respaldar el contenido. Se requiere que todos los
autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los estándares de evidencia
de UpToDate.
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