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Farmacocinética

farmacognosia (Universidad Científica del Sur)

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FARMACOCINÉTICA
• La primera causa de muerte en el mundo son las enfermedades
cardiovasculares y para evitar un infarto cardiaco podemos tener dos
formas:
o No farmacológico: Reduciendo los factores de riesgo como
HTA, obesidad, diabetes, fumar, alcohol, entre otros.
o Farmacológico:
▪ Aspirina:
• La aspirina no previene el infarto cardíaco si antes
no se ha tenido uno previo, causa más gastritis.
• Se previene un infarto de 100 pacientes (1%),
pero causa mayor número de hemorragias
graves.
• En caso se haya tenido un previo infarto se reduce
en un 30 – 40%, de cada 3 se previene 1 infarto.
• NO SE DEBERÍA USAR COMO ATENCIÓN
PRIMARIA PORQUE NO EVITA UN INFARTO
EN LA MAYORÍA DE LOS CASOS.
• Riesgo mayor que beneficio.
• Existen casos de personas que la toman para
evitar COVID – 19, pero esto es falso. No se ha
demostrado ninguna relación.
• Contraindicado en pacientes con gastritis.
▪ Estatinas
• A un pequeño grupo les da diabetes, pero se
previene más infartos.
• Beneficio mayor que el riesgo.
• En caso de la ivermectina e hidróxido de cloro también es usado por
los pacientes para la prevención y eliminación del COVID – 19, pero
tampoco hay un estudio que lo respalde.
• La combinación de azitromicina con hidroxicloroquina (2 cardiotóxicos)
que causó consecuencias a nivel cardiaco.
• Talidomida causó problemas teratogénicos, este fármaco se usaba
para la disminución de náuseas en el embarazo.
• La terapias, vacunas y cirugías tienen un porcentaje de efectividad.
Esto se debe a que no todos los individuos son iguales.
o Respuesta a nivel poblacional, es decir, que hay fármacos que
pueden tener una ventaja a nivel personal, pero no poblacional
porque no se beneficiaron muchas personas.
o Por ello, es que algunos fármacos no son utilizados porque es
muy difícil determinar si este va a funcionar o no.
• Farmacogenética
o Ayuda a determinar qué población va a ser o no resistente a un
fármaco → El 30% de las personas son resistentes a la aspirina.
o En algunos casos puede afectar la epigenética (factor exógeno
altera a los genes).
CONCEPTOS Y DEFINICIONES

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• Pharmakon (medicamento) y logos (tratado) → Farmacología

o Estudio de los medicamentos
FÁRMACO MEDICAMENTO
Sustancia química (principio activo → Principio activo + excipientes
tiene capacidad de producir efectos) (vehículo que lleva al principio activo).
que interacciona con un sistema Por ejemplo, el Panadol es un
biológico, modificando su medicamento, ya que, el fármaco es el
comportamiento. paracetamol y este combina
paracetamol + principios activos.
Nombre genérico (nombre del Nombre genérico o comercial
principio activo)

EFECTO
Favorable (dosis terapéutica) Desfavorable
• Adverso: Se da a dosis normal.
• Tóxico: Se da a una dosis
excesiva

SUBDIVISIÓN DE LA FARMACOLOGÍA
• Farmacognosia o materia médica
• Farmacotecnia o farmacia
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
• Farmacología aplicada
• Toxicología
• Terapéutica
• Farmacoeconomía
FARMACOCINÉTICA
• Estudia el paso del fármaco por el organismo en función de la dosis y del
tiempo.
• ADME
o Absorción: Paso del fármaco del sitio de administración a la
sangre.
o Distribución: Paso del fármaco de la sangre a los tejidos.
o Metabolismo: Cambios en su composición y naturaleza, se da
principalmente en el hígado, para inactivar o hacer excretable
(paso de liposoluble a hidrosoluble)
o Excreción: Eliminación del fármaco a través de la orina, heces,
sudor, saliva, respiración, lágrimas, semen, leche materna, entre
otros fluidos.
• Mecanismo y parámetros farmacocinéticos
o El fármaco es una sustancia exógena, ya que, proviene del exterior
y no lo produce el organismo, para que den la respuesta deben
ingresar.

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o Lo que se interpone entre el exterior y el interior son las células,

por ejemplo, las células de la piel. Estas como bien sabemos tienen
una membrana (bicapa lipídica)
o Principal barrera que impide que los fármacos ingresen al
interior es una bicapa lipídica.
o Los mecanismos son el ADME, cada uno se mide por parámetros
o Absorción → Primer mecanismo farmacocinético
▪ Paso del fármaco del sitio de administración a la sangre
▪ Se mide con la biodisponibilidad → se representa con la letra
F de fracción.
▪ Biodisponibilidad: Cuánto del fármaco ingerido alcanza a la
sangre.
▪ Por ejemplo:
• El valproato tiene el 100% de biodisponibilidad, es
decir, todo lo que se ingiere llega a la sangre.
• Hay fármacos como la amikacina que tienen el 0% de
biodisponibilidad, es decir, 0% se absorbe.
• El paracetamol tiene una biodisponibilidad de 80%,
pero si se quiere expresar en fracción (F) se dice el
0.8.
▪ Se dice que la biodisponibilidad es la cantidad de fármaco
que llega a la sangre porque es imposible saber cuanto llega
a un sitio de acción
▪ Tenemos que la vía intravenosa no requiere de absorción,
la aguja va a perforar todos los tejidos, haciendo que llegue
de forma directa a la circulación, por ello tiene una
biodisponibilidad de 100%, pero no existe una absorción.
NO HAY ABSORCIÓN, PERO SI UNA
BIODISPONIBILIDAD DEL 100%.
▪ Con el resto de vías hay absorción como jarabes, píldoras,
parches, cremas, entre otras.
▪ Para que se de la absorción se debe de dar un proceso de
liberación
• Disgregación: Fármaco se vuelve en partículas
pequeñas.
• Desagregación: Esas partículas se fragmentan más
a moléculas.
• Disolución: Luego las moléculas solas entran en esta
fase.
▪ Hay algunos fármacos que no pasan por el proceso de
liberación como los fármacos porque ya se encuentran
disueltos como los jarabes. A diferencia de otros fármacos
como los comprimidos, cápsulas, cremas, parche, ampolla
de depósito, entre otros.
▪ Transporte a través de la membrana
• Fármaco básico débil (sin H+): Un fármaco básico
tiende a unirse con el H+ y de esa forma no se
absorbe, ya que, el medio ácido favorece su
ionización. Suelen venir en cápsulas o cobertura
entérica para evitar la mala absorción. SE TOMAN

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CON ESTÓMAGO LLENO, COMIDA ES

ANTIÁCIDO, YA QUE AGOTA LA CANTIDAD DE
HCl-.

• Fármaco ácido débil (con H+): Un fármaco por vía oral

se ve afectado en el estómago por la cantidad de
ácido, es decir, se favorece la conversión del fármaco
ácido ionizado. SE TOMAN EN ESTÓMAGO VACÍO,
YA QUE, LA COMIDA ES UN ANTIÁCIDO Y SI SE
TOMA ANTES NO SE AGOTA LA CANTIDAD DE
H+ QUE SE NECESITAN PARA IONIZARLO.

• NO HAY FÁRMACOS NEUTROS

• pH afecta estado de ionización, para que los
fármacos entren por la membrana lipídica deben
encontrarse sin carga, lo que es afectado si es que
son ácidos o bases débiles.
• El pH es por difusión simple, además, tenemos a las
acuaporinas (fármacos hidrosolubles), deben estar
no ionizados de la misma forma que si entran sin
canales
• Luego tenemos una difusión facilitada, allí se
absorben los fármacos que están ionizados.
• Eflujo (gp – P): Lo que se encargará esta bomba es
de sacar de la célula al fármaco (con ATP) y reduce
la biodisponibilidad. Hay personas que tienen esta
bomba hiperfuncional.
• Finalmente, tenemos que hay fármacos que se
eliminan al 100% en las heces, estos van a tener una
biodisponibilidad del 100% y 0% de absorción porque
su objetivo será actuar en un lugar luminal como la
simeticona que colapsa las burbujas del tracto GI.
• Otro ejemplo, es el magnesio que actúa contra el
estreñimiento.
o Distribución → Segundo mecanismo farmacocinético
▪ Paso del fármaco de la sangre a otros tejidos u órganos
▪ Lugares de distribución
• Órgano blanco: Lugar donde se quiere que actúe.
• Reservorios: Tejido adiposo
• Sitios indeseados como el cerebro (algunos fármacos
no entran por la barrera hematoencefálica), corazón,

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placenta, entre otros. Se consideran indeseados

porque llegan a ese órgano o tejido, pero no se
necesitan allí y pueden causar daños como los
cardiotóxicos, teratogénicos o neurotóxicos.
▪ Vd (velocidad de distribución)
• A mayor volumen de distribución, va a llegar más a
los tejidos u órganos. Concentración en sangre es
baja.
• A menor volumen de distribución, va a llegar menos
a los tejidos u órganos. Concentración en sangre es
alta.
▪ Las UPP se unen a los fármacos, la forma libre es la se
excreta y tiene efecto. Es decir, va a enlentecer los
procesos.
• Ácidos débiles + albúmina
• Bases débiles + globulina
▪ Si se dan dos fármacos:
• Uno se une al 98% a las UPP
• Otro se une al 30% a las UPP
• El que se une en 98% va a desplazar al que se une
en un 30%, lo que genera un desplazamiento del que
se une al 30% → aumenta forma libre → aumenta
forma activa → riesgo de toxicidad.
▪ Paciente con hipoproteinemia tiene riesgo a que se dé un
efecto tóxico y en un paciente con hiperproteinemia hay
riesgo a fallo terapéutico.
▪ Distribución grande o pequeña (Vd)
• Anticoagulantes tipo heparina no fraccionada, este se
va a distribuir poco porque actúa en la sangre, porque
si aumenta su distribución va a salir de la sangre. Es
decir, tiene una gran concentración en sangre.
• Anticonvulsivantes deben tener un gran volumen de
distribución porque debe atravesar la barrera
hematoencefálica. Es decir, tiene un poco
concentración en sangre.
• Antimaláricos (fase hemática) tienen un bajo volumen
de distribución porque no queremos que llegue a
otros tejidos.
▪ Los fármacos también se unen a proteínas tisulares, pero en
poca cantidad.
▪ Rango terapéutico
• CME (concentración mínima eficaz): Si está por
debajo, no hay efecto → falla terapéutica
• CMT (concentración máxima tolerada o
concentración mínima tóxica): Si esta arriba, hay
mucho efecto → toxicidad
• La concentración debe estar entre el CME y CMT,
puede ocasionar RAM’s (dosis recomendada)
• Por ejemplo:

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o Dosis normal: El diazepam puede dar aliviar la

ansiedad (ansiolítico)
o Dosis un poco mayor: Diazepam causa
relajación
o Dosis mayor: Dormido
o Dosis alta: Coma o muerte (EFECTO
TÓXICO)
o Metabolismo → Tercer mecanismo farmacocinético
▪ Alteración o modificación que el cuerpo produce al fármaco,
se busca hacer que pierda actividad (inactivarlo) porque lo
reconoce como extraño.
▪ Además, se busca hacerlo excretable o eliminable
▪ Vida media y aclaramiento
▪ Tipos de fármacos
• Inhibidores: Evita el metabolismo de los fármacos o
que el mismo se metabolice. Inhiben a la enzima, no
a los genes.
• Inductores: El fármaco que se une a la enzima induce
un aumento de su actividad enzimática. Aumenta la
expresión de enzimas metabolizadoras.
• Sustrato: Se une al sitio activo de una enzima y se
genera un catabolismo del sustrato, con
metabolizados por el hígado.
• Los fármacos pueden ser inhibidores e inductores al
mismo tiempo.
• Interacciones farmacológicas
o Sustrato + inductor: El inductor metaboliza
demasiado al sustrato. FALLA TERAPEÚTICA
o Inhibidor + sustrato: El inhibidor hará que el
efecto del sustrato sea exagerado.
TOXICIDAD.
▪ Los fármacos que se dan por vía oral van a ir al sistema
portal y luego regresa al corazón por la vena cava inferior y
luego pasa a circulación sistémica.
▪ Como previa entrada del fármaco por el hígado se va a
conocer como primer paso hepático.
▪ Droga
• Activo
• Interacciones farmacológicas ocurren.
• Se va a la sangre sin metabolizarse y regresa a
metabolizarse.
• Se reduce biodisponibilidad.
▪ Prodroga: La mayoría se activan en el hígado, ya que, su
diseño está modulado para que cuando este lo metaboliza
se activa
• Inactivo y se debe activar
• Valaciclovir → se convierte a aciclovir para activarse
• Omeprazol → se convierte a sulfonamida para
activarse (se activa en el estómago).

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•Se requiere metabolismo, por ello si se combina la

prodroga (sustrato) + inductor hay riesgo de
toxicidad.
• En caso se una la prodroga + inhibidor hay riesgo de
falla terapéutica por metabolismo lento.
• Finalmente, la droga activada va a la sangre.
• EVITA EFECTO DEL PRIMER PASO
▪ Fases (I y II)
• Lipofílico a hidrofílico, ya que para que los fármacos
puedan pasar por la bicapa, los fármacos deben tener
la capacidad de disolverse en lípidos, pero como se
excreta en la orina y bilis debe encontrarse de forma
hidrofílica.
• --- + ---: Hay fármacos que no requieren
metabolizarse porque son hidrofílicos y se pueden
excretar por si solas.
• --- + F2: Hay fármacos que solo necesitan la fase dos
que en este caso son los fármacos que son
parcialmente lipofílicos.
• F1 + F2: Hay fármacos que requieren las dos fases,
son aquellos que son totalmente lipofílicos para pasar
a hidrosolubles.
• Si hay un paciente con problemas hepáticos, no se le
pueden dar fármacos muy lipofílicos porque
estaríamos sobrecargando la función de este.
o Excreción → Último mecanismo farmacocinético
▪ Eliminación del fármaco
▪ El pH afecta la excreción
• Orina básica → Fármaco ácido
• Orina ácida → Fármaco básico
▪ Se suele dar por el riñón, pero podemos ver secreción por
el sudor, leche, bilis, entre otro,
▪ Excreción de forma hidrosoluble
▪ Mecanismos de excreción: Filtración y secreción
▪ Ningún parámetro que mide excreción nos dice cuanto
fármaco se elimina por unidad de tiempo
▪ T1/2: Tiempo en el que la concentración en sangre (libre y
unida a proteínas plasmáticas) se reduce a la mitad
• Por ejemplo:
o 10 ug de droga se reducen en 5 ug al pasar 6
horas
o Tras el paso de otras 6 horas, este se reduce
a 2.5 ug
o Así de forma sucesivamente.
o Para alcanzar niveles estables de fármaco en
sangre se requieren 4 vidas medias.
▪ CL (aclaramiento): Mide cuánto volumen de sangre es
limpiado de contener el fármaco
• Por ejemplo:

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o Fármaco tiene 30 ml/min de CL, significa que

cada minuto 30 ml de sangre dejan de tener el
fármaco.
DISEÑO RACIONAL DE UN RÉGIMEN TERAPEÚTICO
• Dosis/formulación
o CME
o CMT
• Vía de administración y absorción (biodisponibilidad)
• Efecto del primer – paso (metabolismo)
• Parámetros FK primarios:
o Volumen de distribución
o CL
• Área bajo la curva (AUC)
• Cumplimiento del paciente
ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA
• AUC (area under the curve) o ABC → concentración (ug/ml) x tiempo (hr.)
• El rango terapéutico es se da entre el CMT y CME
• Punto 0: Tiempo de administración de fármaco
o No hay efecto inmediato, solo se ve en una vía intravenosa
• CME es 1 y se alcanzó en 30 min
• Cmáx: Concentración pico
• Tmáx: Tiempo en el que se llegó al Cmáx
o En caso que el paciente está en emergencia se busca que este
rápido.
• Absorción (concentración aumente), distribución (salida de fármaco de la
sangre) y eliminación (disminución o descenso).
• Intensidad de efecto: Se encuentra entre la CME y Cmáx.
• T1/2
Cmáx 3
Duración 4 horas 30 minutos
Tmáx 2 horas
Cmáx/2 1.5
T1/2 4 → entre 2 = 2 horas

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ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)

• Permite calcular la biodisponibilidad de una droga por diversas vías de
administración.
• También compara el CL de una droga en diferentes individuos después
de administrar la misma dosis.
𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑖𝑛𝑡𝑟𝑎𝑣𝑒𝑛𝑜𝑠𝑎 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑝.𝑜 𝐴𝑈𝐶𝑝.𝑜
𝐴𝑈𝐶𝑖𝑛𝑡𝑟𝑎𝑣𝑒𝑛𝑜𝑠𝑎 = ; 𝐴𝑈𝐶𝑝. 𝑜 = ; 𝐹𝑜𝑟𝑎𝑙 =
𝐶𝐿 𝐶𝐿/𝐹 𝐴𝑈𝐶𝑖.𝑣

VÍA DE ADMINISTRACIÓN
• Intravenosa: Máxima concentración y descenso porque no hay absorción
• Muscular: Absorción rápida
• Subcutánea: Máxima concentración y absorción normal
• Oral: Es lenta por el metabolismo

• Además, la presentación del fármaco oral también afecta a la velocidad

de absorción:
o Solución oral:
▪ Más rápida porque no necesita liberarse.
o Cápsulas
▪ Más lenta, porque necesita liberarse
o Comprimidos
▪ Más lenta porque necesita liberarse

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