Universidad de Castilla-La Mancha Matemática Oncológica - Diciembre 2023

Práctica 4:Modelado de respuesta a radiocirugía de

metástasis cerebrales

Guillermo García Sáez

En su inicio, el cáncer se desarrolla en una parte determinada del organismo.
A medida que avanza la enfermedad, existe la posibilidad, dependiendo del tipo
de cáncer, de que las células malignas migren a través del torrente sanguíneo o
los vasos linfáticos e invadan un nuevo órgano, lo que se denomina metástasis.
Para detectar la metástasis, se recurre con frecuencia a pruebas de imagen. Tra-
tándose del cerebro, el estándar es la resonancia magnética craneal con gadolinio.
Normalmente, se hace un seguimiento de los pacientes con esta enfermedad cada
3-4 meses mediante pruebas de imagen. El tratamiento depende del tamaño y del

Figura 1: Secuencia T1+Gd de resonancia magnética mostrando dos metástasis cerebrales

tipo del tumor primario, número de metástasis, y de la salud general del pacien-
te. Los enfermos que tienen entre una y tres metástasis pueden ser tratados con
radiación muy localizada (estereotáctica), lo que permite irradiar únicamente la
parte del cerebro afectada por la enfermedad y resulta mejor que sus alterna-
tivas en términos de calidad de vida. El Hospital del Guadiana ha contactado
con nosotros para intentar describir el comportamiento de metástasis cerebrales
en pacientes de su centro. Se trata de pacientes de cáncer de pulmón que son
irradiados después de un cierto tiempo de seguimiento. Para poner a punto la
metodología de trabajo nos suministran los datos de crecimiento volumétrico de

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dos tumores obtenidos a partir de pruebas de imagen Se desea saber si es posible

describir de modo cuantitativo el crecimiento y respuesta a la radiocirugía de
las metástasis con la información que puede obtenerse de las imágenes. Se deben
formar grupos de alumnos para desarrollar las siguientes actividades:
1. ¿Sería posible estimar cuándo alcanzará la lesión un diámetro máximo
de unos 5-6 cm que sería incompatible con la vida?
2. ¿Podéis estimar la efectividad de la terapia, esto es qué fraccíon de células
tumorales han sido destruidas por la radiocirugía?

1. Paciente sin radiocirugía

De los datos del paciente T 112251, que no ha recibido radiocirugía, podemos interpretar
que el crecimiento de células tumorales aún no ha alcanzado su capacidad límite, por lo que
proponemos un modelo sin muerte celular
dV
= aV =⇒ V (t) = V0 eat .
dt
Tomando V0 = 502, y utilizando la herramienta Curve fitting tool de Matlab tenemos que la
constante a es igual a
General model :
f ( x ) = 502∗ exp ( a∗x )
C o e f f i c i e n t s ( with 95 % c o n f i d e n c e bounds ) :
a = 0.004366 (0.004176 , 0.004556)
. La gráfica es

2. Paciente con radiocirugía

Nuestro segundo paciente no ha sido tratado con radiocirugía desde el principio, si no
que empieza a recibirla a partir de los 318 días. Por esto proponemos un modelo con dos
fases. Una primera fase entre los días 0 − 318 en la que el crecimiento se modelizará como
en el caso anterio
dV1
= aV1 =⇒ V1 (t) = V1,0 eat .
dt
De nuevo ajustando los datos tenemos que V1,0 = 1846 y que la a = 0,007838

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Figura 2: Modelo paciente sin radiocirugía

General model :
f ( t ) = 1846∗ exp ( a∗ t )
C o e f f i c i e n t s ( with 95 % c o n f i d e n c e bounds ) :
a = 0.007838 (0.006616 , 0.009061)
Esta parte del modelo frente a los datos se ve en la siguiente gráfica (figura 3). que ajusta
bien los datos de crecimiento iniciales. La segunda fase es a partir del día 318 en que el
paciente empieza a recibir el tratamiento. En este momento no todas las células actuarán
igual, debemos separar la población en dos. Unas que siguen comportándose como en el
caso anterior por no haber sido irradiadas y otras que han recibido la radiación y y acabarán
muriendo (apoptosis o catástrofe mitótica). Llamamos C1 a la población de células que se
comportan igual y C2 a las que morirán. El crecimiento en esta fase será la suma de ambas
V2 (t) = C1 (t) + C2 (t).
Los modelos serán
dC1
= aC1 =⇒ C1 (t) = C1,0 eat
dt
dC2
= −bC2 =⇒ C2 (t) = C2,0 e−bt
dt
Como V2 (0) = C1,0 + C2,0 , entonces
V2 (t) = (V2 (0) − C2,0 )eat + C2,0 e−bt =⇒ V2 (t) = V2 (0)eat + C2,0 (e−bt − eat )..
Hacemos el cambio de variable t 7→ t − 318 para que nuestro modelo empiece el día 318.
Consideraremos que el volumen de células en el día 318 es el descrito por el anterior modelo,
luego V2 (0) = V1 (318) = 22320. Además consideraremos que el parámetro de crecimiento de
las células no irradiadas sigue siendo a = 0,007838. Por lo tanto
V2 (t) = 22320e0,007838(t−318) + C2,0 (e−b(t−318) − e0,007838(t−318) ).

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Figura 3: Primera parte del modelo

Utilizamos los dos datos restantes para intentar estimar los parámetros.

V2 (413) = 10810 =⇒ 10810 = 22320e0,744 + C2,0 (e−95b − e0,744 )

V2 (505) = 19010 =⇒ 19010 = 22320e1,466 + C2,0 (e−187b − e1,466 ).

Despejando y dividiendo ambas ecuaciones llegamos a que

e−95b − e0,744
0,4655 = .
e−187b − e1,466
Utilizando herramientas de software númerico llegamos a que el valor aproximado de b es
b = 0,0251032. Introduciendo esto obtenemos que C2,0 = 17969,5. Graficamos ahora nuestro
modelo combinando ambas etapas V1 (t), V2 (t) (figura 4). Como vemos el modelo ajusta
bien los datos pero no podemos considerarlo como modelo generalizado, depende mucho del
paciente debido a los pocos datos disponibles con los que se ha realizado. Como V1 (318) es
el número de células tumorales que estaban proliferando al inicio de la terapia y C2,0 es el
número de células que han sido afectadas por esta, podemos calcular qué proporción de estas
se han visto afectadas, que será
17969,5
%= · 100 = 80,51 %.
22320

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Figura 4: Modelo completo con radiocirugía