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Universidad de Castilla-La Manch a Matemática Oncológica -Octubre 2023

Práctica 1: Leyes de crecimiento universales en


desarrollo humano

Guillermo García Sáez

1. Introducción
En el artículo de West, Brown y Enqist titulado (A general model for ontogenetic growth,
Nature 413, 628 (2001)), basado en consideraciones metabólicas, los autores proponen la
siguiente ecuación diferencial para modelar el crecimiento de individuos de diversas especies
desde que nacen hasta su etapa adulta
dm
= am3/4 − bm.
dt
La siguiente figura representa un esquema de la deducción de dicha ecuación, cuya solución

Figura 1: Esquema de la deducción del modelo

es una curva de tipo sigmoide de la forma


 1/4  1/4 !
m(t) M0 1/4
=1− 1− e−at/4M .
M M

El exponente 3/4 está bien respaldado por datos sobre mamíferos, aves, peces, moluscos y
plantas. Aunque algunos mamíferos pueden mostrar fluctuaciones alrededor de la potencia
3/4 debido a fenomenos de estirones durante el crecimiento (como les sucede a los jóvene

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en la pubertad, por ejemplo), el exponente 3/4 describe la alometría general de B desde el


nacimiento hasta la madurez reproductiva.
Recientemente, se desarrolló un modelo para entender el exponente 3/4 y, más generalmente,
la constante presencia de la potencia 1/4 que ocurre en la alometría biológica. Se basa en
la premisa de que la tendencia de la selección natural de optimizar el transporte de energía
ha llevado a la evolución de redes de distribución similares a fractales. Se demostró que el
exponente 3/4 está relacionado con la escala del número total (Nt ) de unidades terminales
(capilares) en la red: B ∼ Nt ∼ m( 3/4).

En esta ecuación M es la masa del individuo en la etapa adulta, M0 es la masa del


individuo al nacer y a es un parámetro relacionado con la velocidad de crecimiento de
dicho individuo. La siguiente tabla sacada del artículo recoge algunos de los valores de los
parámetros para diversas especies Las siguientes figuras son ejemplos del ajuste de este

Figura 2: Parámetros para diversas especies animales

modelo a datos empíricos en cobayas (guinea pigs), peces millón (guppy), gallinas (hen)) y
vacas (cows). Como vemos en el artículo los autores trabajan con datos de diversas especies,
pero no se estudia el caso de los humanos, para estudiar la validez de la ecuación como una
ley de crecimiento universal. Nuestro objetivo será a partir de datos disponibles estudiar si
este modelo es aplicable a los humanos.

2. Modelo matemático
Para nuestro estudio utilizaremos los siguiente datos extraidos del informe Curvas y
tablas de crecimiento (estudios longitudinal y transversal) de la Fundación Orbegozo en
colaboración con la Sociedad Española de pediatría. Los datos son los siguientes Pasando
estos datos a Matlab intentamos ajustar el modelo a estos para calcular la a. Escribimos
 1/4 ! !4
M0 1/4
m(t) = M 1 − 1 − e−at/4M .
M

Importamos los datos TablasCrecimientoMasa. Los pasamos a años diviendo los datos
temporales entre 365 y los pesos a Kg dividiendo entre 1000. Para el caso de los varones
tenemos M0 = 3,24 y M = 71,26.
General model :
f ( t ) = 7 1 . 2 6 ∗ ( 1 − ( 1 − ( 3 . 2 4 / 7 1 . 2 6 ) ^ ( 1 / 4 ) ) ∗ exp(−a∗ t / ( 4 ∗ 7 1 . 2 6 ^ ( 1 / 4 ) ) ) ) ^ 4
C o e f f i c i e n t s ( with 95 % c o n f i d e n c e bounds ) :
a = 1.692 (1.586 , 1.798)

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Figura 3: Ajustes para algunas especies

Goodness o f f i t :
SSE : 1051
R−s q u a r e : 0 . 9 4 0 2
Adjusted R−s q u a r e : 0 . 9 4 0 2
RMSE: 5 . 1 2 7
Para el caso de las mujeres tenemos M0 = 3,13 y M = 57,57.
General model :
f ( t ) = 5 7 . 5 7 ∗ ( 1 − ( 1 − ( 3 . 1 3 / 5 7 . 5 7 ) ^ ( 1 / 4 ) ) ∗ exp(−a∗ t / ( 4 ∗ 5 7 . 5 7 ^ ( 1 / 4 ) ) ) ) ^ 4
C o e f f i c i e n t s ( with 95 % c o n f i d e n c e bounds ) :
a = 1.915 (1.797 , 2.033)

Goodness o f f i t :
SSE : 6 0 2 . 3
R−s q u a r e : 0 . 9 5 4 1
Adjusted R−s q u a r e : 0 . 9 5 4 1
RMSE: 3 . 8 8
Y para el caso global que mezcla ambos datos tenemos que M0 = 3,19 y M = 64,420.
General model :
f ( t ) = 64.420∗(1 −(1 −(3.19/64.420)^(1/4))
∗ exp(−a∗ t / ( 4 ∗ 6 4 . 4 2 0 ^ ( 1 / 4 ) ) ) ) ^ 4
C o e f f i c i e n t s ( with 95 % c o n f i d e n c e bounds ) :
a = 1.698 (1.629 , 1.767)

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Figura 4: Crecimiento en varones, mujeres y global entre los 0 y 18 años.

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Goodness o f f i t :
SSE : 3 5 4 . 2
R−s q u a r e : 0 . 9 7 3
Adjusted R−s q u a r e : 0 . 9 7 3
RMSE: 2 . 9 7 6
Es decir hemos obtenido unos parámetros aH = 1,692, aM = 1,915 y aG = 1,698. Represen-
tamos ahora los datos frente al ajuste Como vemos el modelopredice de forma acertada la

Figura 5: Ajuste de los datos al modelo

forma del crecimiento pero no es del todo adecuado ya que hay etapdas del desarrolloen las
que las diferencias con los datos son muy acusadas. Esto se debe a que el desarrollo de las
humanos no uniforme. Como podemos extraer de los datos entre los 0 a 2 años es mucho más
rápido, tendiendo a estabilizar la velocidad de crecimiento hasta los 12 años en el caso de los
varones y los 10 en el caso de las mujeres, edad en la que entran en la pubertad y de nuevo el
crecimiento y el desarrollo se disparan. Esta diferencia tiene sentido ya que las mujeres sue-
len desarrollarse bastante antes que los hombres. Proponemos asún modelo dividido en tres
tramo y lo ajustaremos para el caso de los varones. Para el primero tenemos una m0 de 3,24,
y ajustamos el valor de a y de M , obteniendo para a = 10,84 y M = 14,48. Para el siguiente
tramo tendremos entonces una m0 de 14,2030 (el valor de la función del primer tramo en
el final del intervalo, esto lo hacemos para que la función nos salga continua), y obtenemos
a = 1,911, M = 48,84. Para el tramo final tenemos una m0 de 39,4165, y obtenemos unos
parámetros de a = 5,506 y M = 71,2. Así nuestro modelo queda como
   4
 1/4 
si 0 ≤ t < 3
3,24 1/4
e−10,84·t/4·14,48




 14,48 1 − 1 − 14,48 ,

4

    1/4  
mH (t) = 48,84 1 − 1 − 14,2030 48,84
e −1,911·t/4·48,841/4
, si 3 ≤ t ≤ 12 ,



    1/4  4
39,4165 −5,506·t/4·71,21/4
si 12 ≤ t ≤ 18

71,2 1 − 1 − 71,2 e ,

para los varones. Como vemos el modelo no es una curva del todo suave en el sentido
diferencial, esto se debe a que el tratamiento a los datos no se ha hecho de forma totalmente
minuciosa y los tramos varían mucho entre sí. Este modelo predice mejor en cada tramo
separado los valores experimental, pero no proporciona una curva universal para todo el
desarrollo, por lo que concluimos que este modelo no es extrapolable de los animales a los
humanos con total precisión, pero que si ajusta bien los datos si nos acotamos a etapas del
desarrollo humano en concreto.

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Figura 6: Modelo en tres tramos

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