Valentina Lopez M

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Mecanismos de resistencia bacteriana

Las bacterias tienen una ventaja: Alta tasa de replicación. Esto permite que
muchas especies de bacterias puedan sobrevivir a diferentes situaciones.
Cada 20 minutos hay copias de bacterias nuevas, debido a que se replican
rápidamente (Crecimiento exponencial)
Las bacterias ahorran en procesos biológicos como la replicación del DNA
En la copia del DNA se pueden producir mutaciones espontaneas, en donde
los sistemas de corrección de mutaciones de la bacteria no existen o son
primitivos. Por ende, la mayoría de las mutaciones se quedan.
Ejemplo.
Una bacteria tiene una mutación que produce un cambio en una enzima
que metaboliza glucosa generando que la bacteria no pueda producir
energía. Si no produce energía → Muere (Esta mutación genera desventaja
a la bacteria)
Pueden existir mutaciones que le generen ventajas a la bacteria, como
adquirir la capacidad de resistir al antibiótico.
El uso irracional de antibióticos conlleva a que las bacterias generen
resistencia a los antibióticos produciendo problemas en los tratamientos
debido a que se encontraran bacterias con multiresistencia.
CIM (Concentración Inhibitoria Mínima)
Cantidad de antibiótico necesario para matar a una bacteria.
‘‘Es la concentración más baja de un antibiótico que inhibe el crecimiento
de una determinada cepa bacteriana’’
Se obtiene in vitro
La CIM del antibiótico es 10
El antibiótico ingresa a la bacteria pero solamente
cuando se alcanza la CIM = 10 es cuando la
bacteria va a morir.
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La CIM del antibiótico es 100 (Alta), es una
cantidad toxica, por lo cual no se llega a esta
dosis in vivo. Si el antibiótico no alcanza la CIM,
la bacteria sobrevivirá. Por lo tanto este
antibiótico no sirve para matar la bacteria.

La CIM del antibiótico es de 5, cuando se

administra mas cantidad de la que se necesita, la
bacteria muere.
El antibiótico de CIM 30 no sirvió porque se le
administro una dosis de 10, y se necesita 30.

La Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) depende de la bacteria que se

quiera eliminar y del antibiótico que se este utilizando para determinada
bacteria.

Mecanismos de resistencia bacteriana

Verde: Antibiótico
Azul: Proteína
El antibiótico tiene afinidad química por
proteínas de la bacteria: Muerte de la bacteria

1. Resistencia Natural
En este caso la proteína es diferente y el
antibiótico no puede interactuar con la
proteína.
La bacteria es resistente porque no hay
interacción química entre el antibiótico y la
proteína bacteriana.
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La bacteria no posee las proteínas, por ende
el antibiótico no tiene un sitio de acción = La
bacteria es resistente

2. Cambio de proteína blanco

Por medio de mutaciones espontaneas, se
puede generar cambio de la proteína
Al suministrar el antibiótico, este no funcionará
Se pierde la afinidad química del antibiótico por
la proteína
No hay interacción química = Bacteria es
resistente
3. Lisis enzimática
La bacteria genera enzimas y al suministrar el
antibiótico las bacterias estarán encargadas
de degradar al antibiótico y no se alcanzará la
concentración inhibitoria mínima (CIM) que se
necesita = Bacteria es resistente

4. Cierre de porinas
Mediante el cierre de porinas, el antibiótico
no ingresará al interior de la bacteria y no se
obtendrá la concentración para eliminarla
Endocitosis de porinas: Si no hay poros, el
antibiótico no ingresará y no habrá CIM =
Bacteria es resistente
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5. Bombas de Eflujo
Bombas de Eflujo: Transportadores proteicos
que sacan el antibiótico
En ningún momento se alcanzará la CIM
dentro del citoplasma de la bacteria =
Bacteria es resistente

Existe una gran diferencia entre las células eucariotas (células humanas) y
células procariotas (células bacterianas): Ambas poseen membrana celular
pero en el caso de las células procariotas, estas poseen una pared celular,
que no se encuentra presente en las células eucariotas.
¿Cómo se sintetiza la pared bacteriana?
La pared bacteriana está compuesta por: Peptidoglicanos
• Péptido: Cadena corta de aminoácidos
• Glicanos: Carbohidratos (Azucares)
Existen 2 tipos de Glicanos conformando la pared bacteriana:
1. Acido N – acetil murámico (NAM)
2. N – acetil glucosamina (NAG)
La bacteria sintetiza NAM y NAG en el citoplasma, y como estos son azucares los une una
enzima en una reacción de glicosilación.
Cuando NAM y NAG están unidos, una serie de enzimas unen varios aminoácidos a NAM
formando el péptido
Aminoácidos que forman el péptido unido a NAM:

• L – Alanina
• D – Glutamato
• L – Lisina
• D – Alanina
• D – Alanina
 Valentina Lopez M
Es importante el orden para la acción de antibacterianos como la Vancomicina.
Una vez terminado la síntesis del peptidoglicano, este es transportado al espacio
extracelular, este proceso de síntesis y transporte se repite constantemente suministrando
los elementos necesarios para la formación de la pared bacteriana.
Al haber una pared previamente formada y se
necesita espacio para mas peptidoglicanos,
en donde actúa la enzima Autolisina, esta
corta puntos específicos en la pared
bacteriana = Abriendo espacios para que los
nuevos peptidoglicanos puedan acoplarse a
la nueva pared bacteriana.

Donde se insertan los nuevos peptidoglicanos,

las diferentes capas de la pared no están
unidas entre ellas.

Interviene la enzima Transpeptidasa

Trans: a través + péptido
• Es una enzima que une a los péptidos
• Cataliza al reacción donde los 2 últimos
aminoácidos del péptido se separan y
luego crea un enlace covalente de un
péptido a otro, uniendo una capa de la
pared con otra.
• La transpeptidasa es el sitio de acción de los antibióticos betalactámicos como la
penicilina y las cefalosporina.
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Se llaman Antibióticos Betalactámicos por tener en su estructura un anillo de poder: Anillo

Betalactámico.

Penicilinas Carbapenémicos

Cefalosporinas Monobactámicos

¿Qué hacen los Antibióticos Betalactámicos?

Alteran la síntesis de la pared bacteriana, produciendo inestabilidad de esta y como
consecuencia la muerte de la bacteria – Efecto Bactericida
Mecanismo de acción: Inhiben Transpeptidasa (PBP)
Los Antibióticos Betalactámicos bloquean la
Transpeptidasa
Al estar inhibida la Transpeptidasa, no puede
reaccionar con los péptidos de los
peptidoglicanos y no se forman los enlaces
que unen las diferentes capas de la pared
bacteriana, dejando una pared inestable.
La Autolisina sigue funcionando normalmente, rompiendo los enlaces entre los diferentes
peptidoglicanos en la pared, produciendo que se fragmente la pared bacteriana.
Al destruirse la pared bacteriana, la alta concentraciones de iones y proteínas en el
citoplasma de la bacteria crean una alta presión osmótica y el agua empieza a ingresar
libremente al citoplasma, inflando la bacteria hasta que sus membrana se rompa y
explote = Efecto Bactericida
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–
• Son Categoría B en embarazo

• Se secretan por leche materna

Precaución: Si el tratamiento es corto no altera la flora gastrointestinal del lactante, pero

en tratamientos largos y con antibióticos de amplio espectro se puede alterar la flora
gastrointestinal del lactante dejando riesgo de sobreinfección por bacterias resistentes u
hongos.

• Sin ajustes de dosis en pacientes con daño hepático

• Ajustes de dosis en pacientes con daño renal – Porque la mayoría de los antibióticos
betalactámicos se excretan por secreción tubular

•  Disminuye la efectividad de vacunas (BCG - Colera – F. Tifoidea)

• Warfarina = Riesgo de Hemorragia

Los Antibióticos Betalactámicos destruyen parte de las bacterias del tracto gastrointestinal
(TGI) y alteran el metabolismo de Vitamina K y producen disminución de la
biodisponibilidad de vitamina K
Vitamina K = Síntesis de factores de coagulación
Disminuye biodisponibilidad de Vitamina K – Aumenta efecto de Warfarina = Riesgo de
Hemorragia

• Interacción con Metotrexate

El Metotrexate (Fármaco Inmunomodulador utilizado también en terapia de cáncer) es
un fármaco extremadamente toxico que se elimina por vía renal
Cuando se combina Penicilinas con Metotrexate, va a haber una competencia en la
eliminación.
Se va a eliminar la Penicilina pero no se puede eliminar de forma adecuado el
Metotrexate, aumentando la toxicidad de este medicamento.
NO se recomienda administrar Penicilina si el paciente viene en tratamiento con
Metrotexate porque puede haber un alto riesgo de toxicidad.

• Anticonceptivos orales
Tienen etinilestradiol → Se metaboliza en Hígado → Se secreta por vía biliar → Regresa al
Tacto Gastrointestinal (TGI) → Las bacterias del TGI lo reconstituyen → Se reabsorbe
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PERO cuando se suministra un antibiótico se eliminan bacterias del TGI → Se disminuye la
reconstitución del etinilestradiol → Perdida del efecto anticonceptivo
Recomendación: Si hay que suministrarla a una mujer antibióticos mientras toma
anticonceptivos orales se sugiere una protección adicional como métodos de barrera

• Se eliminan bacterias sensibles del TGI y quedan bacterias resistentes

Una de las bacterias oportunista que sobrevive al tratamiento de betalactámicos es:
Clostridium difficile, la cual al multiplicarse puede causar una sobreinfección y generar
Colitis Pseudomembranosa
Mecanismos de resistencia bacteriana

• Betalactamasas
La bacteria produce enzimas que destruyen el anillo betalactámico

• Cambio de PBP (Proteínas de Unión a Penicilina)

Cambio de estructura de las transpeptidasas – Por lo tanto el fármaco pierde la afinidad

• Cierre de porinas (Gram -)

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• No es estable en el pH del estómago: Se desnaturaliza en pH acido

• No se puede suministrar por vía oral

• Vía de administración: Parenteral – Intravenosa (IV o EV)

• Versiones de Penicilina G:
✓ Penicilina G Sódica
✓ Penicilina G Potásica
Se debe tener en cuenta que las presentaciones pueden tener un alto contenido de sodio
o potasio, se deben mirar los niveles de electrolitos en los pacientes
Pacientes con hipernatremia o hipercaliema no se le pueden aplicar soluciones con altos
niveles de sodio o potasio, porque se aumentaría el desbalance de los electrolitos en
sangre.

• Vida media: 30 – 50 Minutos

Como la vida media es corta, se debe suministrar 4 a 6 veces al
día los medicamentos para mantener una concentración
plasmática del antibiótico que alance las concentraciones
inhibitorias mínimas (CIM) de las bacterias.

• Vía de administración: Intramuscular

Se acumula en el tejido muscular y se absorbe lentamente,
generando una constante del fármaco a través del tiempo. Se
pueden encontrar concentraciones de Penicilina Benzatínica en
sangre después de 3 semanas de haber aplicado el medicamento.
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• Espectro de acción
✓ Antrax → Bacillus anthracis (+ Antitoxina) – Cepas sensibles
✓ Clostridium botulim (+ Antitoxina) – Cepas Sensibles

• Vía de administración: Intramuscular

• Espectro de acción
✓ Corynebacterium diphteriae
✓ Pasteurella multocida (Bacteremia y meningitis)
✓ Listeria monocytogenas
✓ Leptospirosis
✓ Neisseria meningitidis (Meningitis)
✓ Sífilis
✓ Neuro sífilis

• Estable en el pH del estomago

• Vía de administración: Oral

• Uso restringido: Para Amigdalitis bacteriana en niños

• Su absorción no se ve alterada por la ingesta de alimentos (Se puede administrar con

alimentos)

• Vida media: 1 hora

• Se puede suministrar de 2 a 3 veces al día

• Se distribuye bien en todos los tejidos: Oído medio, senos maxilares, pulmones, vesícula,
hígado, próstata, liquido sinovial, hueso y pasa Barrera Hematoencefálica (BHE) solo en
meningitis
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• Uso:
✓ Infección de nariz y oído
✓ Faringitis y amigdalitis
✓ Infecciones de vía respiratoria baja (Sobre todo Infecciones adquiridas en comunidad)
Muchas de las cepas de bacterias producen betalactamasas (-) que destruyen a la
amoxicilina.

• Espectro de acción:
✓ Streptococo Alpha – Beta hemolíticos
✓ Streptococo pneumoniae
✓ Haemophilus influenza*
✓ E. Coli*
* Presentan resistencia a Amoxicilina
La amoxicilina se destruye principalmente por Betalactamasas, esta enzima inhibe la
acción del medicamento.
El Acido Clavulánico no es un antibiótico, es un inhibidor de betalactamasas evitando la
destrucción de la amoxicilina.
Amoxicilina + Acido clavulánico: Efectivo contra bacterias productoras de
betalactamasas
Uso:

• Neumonía adquirida en comunidad

• Profilaxis para endocarditis bacteriana

1) Paciente con historia previa de endocarditis bacteriana
2) Defectos morfológicos en válvulas cardiacas
3) Reemplazos de válvulas (Biológicas o mecánicas)
4) Pacientes con materiales protésicos

• Sola

• Combinada: Ampicilina + Sulbactam (Inhibidor de Betalactamasas)

• Mala biodisponibilidad si se suministra por vía oral en presencia de alimentos

• La mayoría de las veces se suministra por vía parenteral

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• Uso:
Infecciones TGI
✓ Escherichia coli
✓ Proteus mirabilis
✓ Enterococcos
✓ Shigella*
✓ Salmonella typhosa*
✓ Salmonella entérica spp*
Infecciones respiratorias de vía área superior e inferior
Infecciones del tracto urinario (ITU)

✓ Dicloxacilina
• Vía oral
• No se puede suministrar en presencia de alimentos porque no se va a absorber
• Vida media: 0,7 horas (Se debe suministrar varias veces al día)

✓ Oxacilina
• Vía parenteral

• Espectro de acción
S. aureus productor de Betalactamasas

✓ Piperacilina + Tazobactam (Inhibidor de Betalactamasas)

• Uso exclusivo intrahospitalario
• Medicamento de reserva
• Espectro de acción: Amplio
• Uso:
Infecciones intraabdominales
• Escherichia coli
• Bacteroides
Neumonía nosocomial
• Pseudomona aeruginosa
• Staphylococcus aureus
• H. influenzae
• Klebsiella pneumoniae
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°
• Vía oral

• Vía parenteral

Espectro de acción
• Estreptococcus
• Staphylococcus aureus resistente a penicilina
• E. Coli
• Moraxella catarrhalis
• Algunos Proteus (Proteus mirabilis)
• Klebsiella (Actividad limitada)
Uso
• Infecciones en hueso y articulaciones
• Profilaxis prequirúrgica
• Infecciones genitourinarias
• Infecciones en piel (Principalmente por Streptococcus Pyogenes)
• Infecciones del tracto respiratorio (Superior principalmente)
• Otitis media (Cefalexina)
• Endocarditis bacteriana (Cefazolina)
¡Precaución!
En pacientes con trastornos convulsivos: Puede aumentar el riesgo de convulsiones
Cefazolina + Fenitoína = Mayor riesgo de convulsiones
Cefazolina disminuye el efecto del anticonvulsivante (Fenitoína), aumentando el riesgo de
convulsiones
Se receta Acido Valproico como profilaxis de Trastorno Convulsivo
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°
Subgrupo A Subgrupo B
Cefuroxima Cefotetán
Cefoxitina
Actividad contra H. Influenza Actividad contra Bacteroides Spp

• Vía oral
• Vía Intravenosa

• Vía Intravenosa
• Vía Intramuscular

• Vía Intravenosa

Espectro de acción
• E. coli
• Klebsiella
• Proteus
• Especies de Estreptococos
• Moraxella catarralis (Cefuroxima)
• Haemophilus influenzae (Cefuroxima)
• Algunas bacterias Gram + (No tan activo) (Cefuroxima)

• Staphylococcus aureus (Cefotetán y Cefoxitina)

Inferior comparado con Cefuroxima
• Bacteroides fragilis y otros spp (Cefotetán y Cefoxitina)
• Neisseria gonorreae (Cefotetán y Cefoxitina)
• Especies de Clostridium – Pero no C. difficile (Cefoxitina)
Nota: ‘’A medida que se avanza en generaciones de cefalosporinas, habrá más espectro
gramnegativo y se reduce el espectro contra grampositivos’’
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Uso
• Bacteremia/Sepsis

• Infecciones de vía respiratoria alta (Faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media)

• Infecciones en piel por (S. pyogenes)

• Infecciones en huesos y articulaciones

• Infecciones del tracto urinario (ITU)

• Infecciones de tracto respiratorio bajo

• Profilaxis prequirúrgica

• Infecciones ginecológicas

°
Subgrupo A Subgrupo B
Cefotaxima Ceftazidima
Ceftriaxona
Baja actividad contra Pseudomona Alta actividad contra Pseudomona
Aeruginosa Aeruginosa

• Vía intramuscular (IM)

• Vía Intravenosa (IV)

• Vía intravenosa (IV)

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Espectro de acción
• Pseudomona aeruginosa
• Klebsiella multirresistente
• Haemophilus influenzae productoras de betalactamasas
• E. coli
• Proteus
• Moraxella catarralis
• Serratia
• Citrobacter
• Neisseria gonorreae (Primera línea)
• Staphylococcus productores de betalactamasas
• Streptococcus productores de betalactamasas
Usos
• Bacteremia/Septicemia
• Infecciones en SNC (Meningitis)
• Otitis media
• Infecciones intraabdominales
• Infecciones en huesos y articulaciones
• Infecciones en piel
• Infecciones de tracto respiratorio bajo
• Infecciones ginecológicas complicadas
• Infecciones del tracto urinario complicadas
• Infecciones gonocócicas
• Profilaxis prequirúrgica (Sobre todo de abdomen)
¡Precaución!
• Alteración a nivel hepático (Daño hepático)
• Alteración a nivel hematológico o arritmias (Alteración de la línea mieloide)
• Riesgo de formación de cálculos biliares y renales – No usar en pacientes con urolitiasis
• Hiperbilirrubinemia en lactantes y recién nacidos
• Falla hepática aguda y falla renal fulminante
• Nefrotóxico (No administrar con aminoglucósidos o vancomicina)

°
Amplio espectro contra bacterias Gramnegativas
• Vía intravenosa (IV)
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Espectro de acción
• Enterobacter
• Pseudomona
• Actividad Gram + (Similar a Cefotaxima)
Usos
• Infecciones intraabdominales
• Neumonías adquiridas intrahospitalariamente o por ventilación
• Neutropenia febril
• Infecciones en piel y tejidos blandos resistentes a otros tratamientos (Celulitis)
• Infecciones del tracto urinario complicadas (Pielonefritis)

¡Precaución!
• INR aumentado (Tiempos de coagulación)
• Neurotoxicidad
•  Riesgo de convulsiones
• Hipofosfatemia

°
• Vía intravenosa (IV)

Espectro de acción
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y vancomicina (SARV)
• Bacterias Gram (+)
• S. Pneumoniae resistente a penicilina
• E. coli
• Haemophilus influenzae
• Algunas especies de Klebsiella (Las multirresistentes no se tratan con Ceftarolina)
Usos
• Medicamento de reserva para infecciones complicadas por S. aureus
• Infecciones intraabdominales
• Principalmente NAC (Neumonía adquirida en comunidad) e infecciones en piel
complicadas por S. aureus resistentes a meticilina y vancomicina
¡Precaución!
• Anemia hemolítica
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• Ultima línea de elección

• Utilizados para infecciones complicadas
• Resistentes a la mayoría de las betalactamasas = Amplio espectro
Pero las bacterias desarrollan nuevos mecanismos: Carbapenemasas y
Metalobetalactamasas

Deshidropeptidasas renales degradan el Imipenem, por lo tanto se debe secretar junto

con la Cilastatina (Inhibidor de Deshidropeptidasas renales), por lo tanto no se degradará
Imipenem y aumentará la biodisponibilidad del fármaco.
Imipenem + Cilastatina

Puede venir solo o acompañado

Meropenem + Vaborbactam
Vaborbactam (Inhibidor de Betalactamasas), potencia la acción del Meropenem
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Espectro de acción

• H. Influenzae
• N. Gonorrhoeae
• Enterobacteriaceae
• Enterococcus faecalis
• Listeria

• P. aeruginosa
• B. fragilis
Uso

• Meningitis
• Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas
• Infecciones intraabdominales (Apendicitis - Peritonitis)
• Infecciones ginecológicas complicadas
• Infecciones del tracto urinario (ITU) complicadas
• Infecciones nosocomiales o por catéter

• Neumonía nosocomial
Efectos adversos

• Disminuye hematocrito – hemoglobina (Alteración de la línea mieloide)

• Trombocitopenia
•  Riesgo de convulsiones
Disminuye niveles de ácido valproico (Principal anticonvulsivante)
Se recomienda hacer profilaxis en pacientes con previa historia de convulsiones
En este caso no se puede usar ácido valproico como profiláctico, pero puede realizar
profilaxis con: Lamotrigina – Levetiracetam - Topiramato
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• Medicamento de reserva
Espectro de acción
Actividad principal contra Bacterias Gram ( - ), Aerobios y Anaerobios facultativos
P. aeroginosa desarrolla resistencia en monoterapia
Uso

• Infecciones en piel y tejidos blandos complicadas

• Infecciones respiratorios
• Osteomielitis
• Septicemia
• Infecciones intraabdominales
• Infecciones ginecológicas
• Profiláctico prequirúrgico en cirugías gastrointestinales
• Infecciones del tracto urinario (ITU) complicadas
Efectos adversos

• Aumentos de AST y ALT

• Neutropenia
• Aumento de creatinina (Daño renal)
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• Se utiliza a nivel hospitalario frecuentemente

• Molécula grande: No se absorbe por vía oral
• Uso: Infecciones gastrointestinales
• Si se necesita un efecto sistémico → Uso intravenoso (IV)
• Bloquea los 2 últimos aminoácidos en el peptidoglicano
(D – Alanina) → Impidiendo la acción de la
Transpeptidasa → No se une la Transpeptidasa a las 2 D –
Alanina → No se forma la pared bacteriana y se destruye
• Sinergismo de la acción de los betalactámicos con la
Vancomicina
• Al ser tan grande no a traviesa membrana → No
atraviesa la membrana exterior de bacterias Gram ( - )
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Espectro de acción
Espectro selectivo: Bacterias Gram +
• Clostridium difficile (Responsable de Colitis Pseudomembranosa – En este caso se usa
por vía oral para que tenga un efecto contra la infección gastrointestinal)
• Corynebacteria
• Enterococcus
• Staphylococcus aureus Resistente a Meticilina (SARM) → 3era línea
• Streptococcus
Recordar: Meticilinas: Dicloxacilina, Oxacilina → 1ª y 2ª Línea contra SARM

¡Precaución!
• Al ser un medicamento hidrosoluble se administra por vía intravenosa (IV) en una
infusión lenta, lo cual puede producir dolor en el sitio de aplicación
• Extravasación y tromboflebitis
• Nefrotoxicidad
• Neutropenia
• Ototoxicidad
• Acufenos
• Sordera temporal
Interacciones
No se puede combinar con medicamentos que produzcan los mismo efectos adversos
• Aminoglucósidos → Nefrotoxicidad y Ototoxicidad
• Colistimethate (Profarmaco Polimyxin E) → Nefrotoxicidad
• AINES → Aumentan concentración de Vancomicina
• Piperacilina → Nefrotoxicidad
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Es un fármaco que interactúa con la enzima D – Alanina – D Alanina Ligasa

D – Alanina con D – Alanina por D – Alanina – D Alanina Ligasa
La cicloserina impide la unión de las 2 D – Alaninas → No se
termina la formación del peptidoglicano → No se forma
completamente la Transpeptidasa → No habrá reacción →
Ruptura de la pared
Usos
• Tuberculosis
Cepas de Tuberculosis resistentes al tratamiento estándar

• ITU (Infecciones del Tracto Urinario)

Espectro de acción
Bacterias Gram Positivas y Gram Negativas
• Enterobacter spp
• Escherichia coli

¡Precaución!
Tener cuidado con los pacientes:
• Alcohólicos: Genera efecto Antabuse → Intoxicación por los aldehídos que se forman
por el metabolismo del alcohol → Aumento de riesgo de convulsiones
• Convulsiones: Aumento de riesgo de convulsiones
• Falla renal
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Interacciones
• Isoniazida → Neurotoxicidad
• Requiere suplemento de Vitamina B12 y Ácido Fólico
• Alcohol → Aumenta riesgo de convulsiones

• Inhibe enolpiruvil transferasa (MurA) → Produce Acido – N- acetilmurámico

• Impide la síntesis de Acido - N – acetilmurámico → No habrá peptidoglicano → Se altera
la formación de la pared bacteriana
Uso
Infecciones no complicadas (Cistitis) en mujeres → Cuando hay resistencia a
nitrofurantoina se usa Fosfomicina
Espectro de acción
• Escherichia coli
• Enterococcus faecalis
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Los ribosomas tienen:

1. Subunidad Grande (50S)
2. Subunidad Pequeña (30s)
3. mRNA
En la Subunidad 50s hay un sitio de acople
para el RNA de transferencia (ARNt) y un
sitio para hacer el enlace peptídico
P: Sitio donde se forma el aminoácido
A: Sitio del aminoácido

Llega el ARNt con su aminoácido, se lee el codón y llega un 2° ARNt con su aminoácido
respectivo y se realiza un enlace peptídico y así continuamente hasta formar la proteína.
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Los Macrólidos se interponen en el espacio de un

aminoácidos → No va a haber reacción → No
hay enlace peptídico → Se corta la cadena de
aminoácidos → No hay síntesis de proteínas.
• Son inhibidores enzimáticos
• Son Bacteriostáticos: No matan a la bacteria
– Detienen el crecimiento de la bacteria
• Azitromicina
• Eritromicina
• Telitromicina
• Claritromicina

Categoría B en Embarazo Categoría C en Embarazo

Telitromicina Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina

• Se secretan por leche materna → Vigilar al lactante → Puede haber alteración de la

flora gastrointestinal del neonato
Espectro de acción
• Streptococcus Grupo A, B, C y G
• Legionella pneumoniae
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
• Streptococcus pneumoniae
• Mycobacterium avium
• Chlamydia
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Uso
• Infecciones respiratorias de vía área superior e inferior
• Infecciones en piel
• Uretritis
• Enfermedad Inflamatoria Pélvica (EPI)
• Tos ferina
• Difteria
Interacciones
Aumentos de la concentración de fármacos: Los Inhibidores enzimáticos:  Actividad de
CY450 a nivel hepático =  Concentraciones de otros fármacos: Warfarina, Digoxina,
Corticoides, Ergotamina, Ciclosporina, Lovastatina, Amiodarona, Cisaprida, entre otros.
Efectos adversos
• Elongación del segmento Q – T por interacción con los
canales de calcio a nivel del corazón.

• Los macrólidos, en especial la Eritromicina funciona

como agonista de los receptores de Motilina en el TGI =
 Aumento de peristaltismo = Cólicos gastrointestinales
y diarrea

Resistencia bacteriana
• Ligados al Gen ERM
• Metilasa: Alteran la estructura química de los macrólidos
• Bomba Eflujo
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Estructuralmente la Clindamicina se parece a los

Macrólidos
Impiden el enlace peptídico entre diversos
aminoácidos cortando la cadena proteica.
• Pasa a través de la leche materna → Evitar
lactancia porque tiene un espectro amplio y puede
alterar la flora del TGI y llegar a producir Colitis Pseudomembranosa y alto riesgo de
sobreinfección en los lactantes.
Uso
• Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC)
• Neumonía por aspiración
• Absceso pulmonar
• Faringoamigdalitis
• Infecciones en piel y tejidos blandos (Principal en ello) → Cubrimiento contra S. aureus
• Alergia Betalactámicos
• Acné
Espectro de acción
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Estafilococos
• Streptococcus viridans
• Toxoplasma gondii
• Plasmodium falciparum – Vivax
• Actinomyces israelli spp
Resistencia
• Cambio de la proteína blanco (Alteración de la Subunidad 50s del ribosoma)
• Metilación de la subunidad 50S
• Bacterias resistentes a Macrólidos → Fácilmente resistencia a la Clindamicina
• Si hay resistencia a macrólidos no se recomienda utilizar Clindamicina
 Valentina Lopez M

• Categoría C en embarazo
• Requiere ajuste de dosis en los pacientes que sufren de daño hepático
Espectro de acción
• Salmonella spp
• Haemophilus influenzae
• Rickettsia
Interacciones
Aumentan la acción de los anticoagulantes, antidiabéticos
Efectos adversos
• Síndrome del niño gris
• Eosinofilia
• Edema generalizado
• Anemia plásica (Efecto grave)
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Las tetraciclinas actúan sobre la Subunidad 30S impidiendo que se una el RNAt, por lo
tanto no se podrá formar el péptido → Muerte de la bacteria
Espectro
Espectro amplio
• Gram ( + ) y Gram ( - ) • Mycoplasma
• Bacterias atípicas • Cholera
• Parásitos • Chlamydia

Cocos Bacilos
Gram + Gram - Gram + Gram -
• Streptococcus • Moraxella • Bacillus antrhacis • H. influenzae
pyogenes catarrhalis
• Clostridium spp • Helicobacter pylori
• Staphylococcus • Neisseria
aureus gonorrhoeae • Listeria • Borrelia recurrentes
monocytogenes
• Escherichia coli
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• Son categoría D en Embarazo

• No se deben usar en mujeres
embarazadas porque producen
alteraciones en el desarrollo del feto

Usos
• Acné severo
• Infecciones gastrointestinales: Disentería, Amebiasis, Colera
• Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, algunas formas de neumonía atípica,
bronquitis resistente a medicamentos de primera línea
• Infecciones por Rickettsias
• Enfermedad de Lyme
• Plasmodium falciparum – Resistente a tratamientos
¡Precaución!
• Las tetraciclinas van a reaccionar con el calcio (Efecto Quelante) → No se deben
administrar tetraciclinas con alimentos porque se va a alterar de forma severa su
biodisponibilidad
• No administrar en lactantes y niños menores de 18 años → Por el mismo efecto quelante
las tetraciclinas se van a unir al calcio de los huesos y dientes → Defectos de esmalte
• No combinar con medicamentos hepatotóxicos (Paracetamol – Ciclofosfamida –
Bromfenaco – Amiodarona)
Efectos adversos
• Alteraciones en la piel: Urticaria, Dermatitis
• Alteraciones hematológicas: Eosinofilia, Anemia
Interacciones
• Sensible a la mayoría de los inductores enzimáticos = Disminución de la
biodisponibilidad de las tetraciclinas
•  Disminuyen la actividad de los betalactámicos, porque impiden la síntesis de
proteínas
• No se deben administrar junto con retinoides
• Aumentan los niveles de: Litio, Teofilina, Digoxina
 Valentina Lopez M

Se utilizan frecuentemente en el ámbito intrahospitalario para el tratamiento de

infecciones por bacterias Gram Negativas.
Generalmente va acompañado de otro antibiótico.
Los aminoglucósidos van a actuar sobre la Subunidad
30S produciendo que haya una lectura errónea del
codón y se colocara el aminoácido que no es, a pesar
de que se forma la proteína la secuencia primaria
estará alterada produciendo que sea una proteína no
funcional → Muerte de la bacteria

• Son categoría D en
Embarazo
• No se deben usar en
mujeres embarazadas
porque producen
alteraciones en el
desarrollo de oído y riñón
• No se recomienda la
lactancia
 Valentina Lopez M
Espectro de acción
• Bacterias Gramnegativas
• Enterobacteriaceae
• Pseudomonas
• Acinetobacter
• Haemophilus influenzae
Efectos Adversos
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad: Se puede ver aumentada al combinarse con otros fármacos
• Bloqueo neuromuscular

Poseen un átomo de flúor en su estructura química

Primera Ya no hay
Generación
Segunda Ciprofloxacina • Son Categoría C en
Generación Ofloxacina embarazo
Tercera Levofloxacina • Es seguro utilizarlas durante
Generación lactancia
Cuarta Moxifloxacina
Generación

Norfloxacin y Gemifloxacin retiradas en USA

Retiradas del mercado por efectos tóxicos: Grepafloxacin, Sparfloxacin, Trovafloxacin,
Gatifloxacin
 Valentina Lopez M
Cuando se está haciendo la síntesis de DNA,
se empieza a copiar las nuevas cadenas
Para entrelazar las hélices de DNA se
emplea la enzima Topoisomerasa II, la cual
corta y rota las nuevas cadenas dándoles la
forma de doble hélice.

Las Quinolonas bloquean la Topoisomerasa II, impidiendo el entrecruzamiento

(entorchamiento) de las cadenas de DNA y produciendo sitios de tensión en la estructura
del DNA generando que se rompa y se fraccione el DNA → Muerte de la bacteria.
Espectro de acción

• Bacilos Gram –

• Cocos Gram –

• Enterobacteriaceae

• Moraxella catarrhalis

• Neisseria spp

• Haemophilus spp
Mecanismos de resistencia

• Cambio de proteína blanco: Cambios en la Topoisomerasa II

• Bombas de Eflujo: Sacan al antibiótico del citoplasma bacteriano

¡Precauciones!

• Puede producir daño renal

• Debe utilizarse con cuidado en pacientes de edad avanzada y en niños se debe usar
como una ultima alternativa debido a que pueden producir daño en los tendones

• Cuidado en pacientes con riesgo de Hipoglicemia

 Valentina Lopez M

Efectos adversos
En SNC:

• Alteración de la atención

• Agitación

• Nerviosismo

• Alteración de memoria

• Delirios

En Sistema Musculoesquelético:

• Tendinitis

• Ruptura de tendones

• Neuropatía periférica

En Sistema Cardiovascular:

• Prolongación del intervalo Q – T

• Torsión de puntas

• Falla cardiaca

• Infarto

• Bradicardia

Alteraciones en Electrolitos:

• Hipokalemia

• Hipomagnesemia

• Cristaluria

• Fotosensibilidad
 Valentina Lopez M

• Primera elección para cistitis

• Las Flavoproteínas bacterianas de la E. Coli, lo van a metabolizar y crear un elemento
que es altamente reactivo – electrofílico. La molécula reacciona con diferentes
biomoléculas (Puede reaccionar con el ARNm, proteínas), pero no importa realmente
porque son moléculas que se pueden volver a crear → La bacteria cataliza su propio
destrucción.
• Funciona como radical libre y empieza a destruir el ADN

• Se puede administrar con alimentos → Mejor la absorción del medicamentos y

disminuye el estrés gastrointestinal que produce el medicamento.

• Categoría B en embarazo – Pero puede producir alteraciones hepáticas transitorias

en los neonatos → Puede haber ictericia si se usa 30 días previo al parto (Suspender
en el ultimo mes de embarazo); y la anemia hemolítica se puede presentar en las
ultimas semanas de gestación.

• Se utiliza por periodos cortos de tiempo.

• Pacientes que tienen relaciones sexuales sin protección y tienen cistitis a repetición
compran muy frecuente el medicamento y esto les genera:
o Alteraciones a nivel pulmonar
o Daño hepático
o Daño nervioso (Sobre todo nervios ópticos)

Mecanismo de acción
Reducción de la Nitrofurantoina altamente electrolítico (Genera un Radical Libre)
 Valentina Lopez M
Espectro de acción
Limitado solo por Flavoproteínas bacterianas
• E. Coli
• S. saprofíticos
• Enterococci*
• S. aureus*
• Enterobacter spp*
• Klebsiella*
* Cepas resistentes – En muy pocas habrá efecto
Uso
Uso limitado al tratamiento de cistitis

Contraindicaciones
• Contraindicado en menores de 1 año por riesgo de anemia
• No se recomienda en mayores de 65 años → Se utiliza la fosfomicina
• Alteración de la Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (G6PD)
• En pacientes con: Anuria, Oliguria, Falla renal severa, Ictericia y Falla Hepática Severa
Efectos adversos
Riesgo de toxicidad con uso crónico: Pulmonar, Neuropatía periférica, neuritis óptica.
 Valentina Lopez M

Conocido como antiparasitario

Mecanismo de acción
Penetra la bacteria – La enzima piruvato – ferredoxina oxidorreductasa metaboliza el
metronidazol y deja un agente de oxido reducción
Funciona como un radical libre y produce un daño en el ADN que genera la muerte de la
bacteria

Espectro de acción
Contra anaerobios
• Propionibacterium propionoca • Veillonella
• Gadnerella vaginalis • Porphyromonas
• Fusobacterium • Capnocytophaga
• Prevotella • Bilophila wadsworthia
• Cutibabacterium acnés • Peptostreptococcus
• Clostridium • Mobilincus curtisii
• Actinomyces • Actinobacillus
• Bacteroides actinomycetemcomitans
• H. pylori

Por lo general estas bacterias están en la flora normal, pero son oportunistas.
Funciona contra algunos protoozoarios: T. vaginalis, E. hystolitica, Giardia lamblia,
Blastocystis hominis, Balantidium coli
 Valentina Lopez M

• Glucopéptido muy grande

• Se polimeriza en la membrana de la bacteria generando un poro por donde el potasio
sale generando un equilibrio del potasio intracelular y extracelular → La membrana
pierde su actividad eléctrica (Se despolariza) → Sin estos cambios de potencial hay
unas disfunciones de las proteínas, ARN, ADN → La bacteria no funciona.

Mecanismo de acción
Despolarización celular que evita la función de proteínas, ARN, ADN → Perdida de potasio

Espectro de acción
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Vancomicina (SARV)
• Cepas de Grampositivas resistentes y multirresistentes

Efectos adversos
• Miopatía
• Rabdomiólisis
• Neumonía eosinofílica
• Neuropatías periféricas
• Sobreinfecciones por C. difficile y Gram ( - )
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
Impide el acople de las subunidades 50S y 30S → No hay lectura del ARNm → No hay
síntesis proteica

Espectro de acción
• Fármaco de reserva
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Vancomicina (SARV)
• S. pneumoniae
• S. pyogenes
• S. agalactiae

¡Precaución!
No usar en pacientes con:
• Hipertensión no controlada
• Feocromocitoma → Hay aumento de adrenalina → No se puede degradar
• Tirotoxicosis
• Consumo de simpaticomiméticos (Aumentan acción del simpático: Coca –
Anfetaminas)
• Consumo de vasopresores
• Consumo de dopaminérgicos
 Valentina Lopez M
Interacciones
No consumir con alimentos ricos en tiramina debido a que tiene efecto IMAO (Inhibidor
de Monooxidasas) – Requiere dieta libre de Tiramina

Efectos adversos
• Riesgo de Síndrome Serotoninérgico cuando se combina con antidepresivos o
antipsicóticos
• Aumenta el riesgo de acidosis láctica
• Va a producir alteraciones en la línea mieloide Monitorear el hemograma
• Puede producir neuropatía periférica y óptica
• Pacientes con riesgo al tomar este fármaco: Pacientes con previa historia de
convulsiones e hipoglucemia
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
• Bacterias Gram ( + )
• Bacterias Gram ( - )
Las bacterias sintetizan al ácido fólico a partir del Ácido Paraaminobenzoico (PABA) y van
a sintetizar al ácido fólico, el cual hay que reducirlo. La enzima Acido folicoreductasa lo
convierte en Acido dihidrofolico, va a tener una segunda cadena de reducción por la
enzima Acido dihidrofolico reductasa y nos va a producir el Ácido tetrahidrofolico (Tiene
4 Hidrógenos)

El Acido tetrahidrofolico sirve como Cofactor para el metabolismo de Uracilo a Timidina,

la Timidina es necesaria para la síntesis del DNA y crear una bacteria nueva.
 Valentina Lopez M
Sulfonamidas
Análogos del Ácido Paraaminobenzoico (PABA) → Actúa como sustratos falsos →
Disminución de la síntesis del ácido fólico.
Trimetoprim
Inhibe a la Acido dihidrofolico reductasa → Impide la formación de Ácido Tetrahidrofolico.

Cuando se suma Trimetoprim + Sulfametoxazol se disminuye la biodisponibilidad del ácido

fólico → Disminuye la biodisponibilidad de Timidina → Disminuye la formación de ADN y
división de las bacterias.

Mecanismos de resistencia
• Bomba de Eflujo (Principal) → Disminuye la permeabilidad del fármaco y la
concentración del fármaco dentro de la bacteria → No se pueden alcanzar la CIM
para matar la bacteria.

• Plásmidos

Espectro de acción
• H. influenzae
• S. Pneumoniae
• Shigella
• Salmonella
• Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (SARM)
 Valentina Lopez M
Uso
• Infecciones de tracto urinario bajo
• Otitis media
• Sinusitis Maxilar
• Bronquitis Crónica
Efectos adversos
• Nauseas
• Vomito
• Alteración de la función renal
• Erupción cutánea y prurito
• Hepatitis
 Valentina Lopez M

• Categoría C y D → Puede utilizarse en el primer trimestre del embarazo pero en el

último trimestre puede producir Riesgo de hemorragia postnatal
• No se debe usar durante la lactancia
• Produce secreciones naranjas (Sudor, lagrimas, orina)
• Su absorción se disminuye con alimentos y antiácidos (Omeprazol, Lansoprazol
Pantoprazol)
• Inductor enzimático

Mecanismo de accion
Inhibidor de la RNA Polimerasa
Espectro de acción
• Mycobacterium tuberculosis
• Meningococcal prophylaxis
• Neisseria meningitidis
 Valentina Lopez M
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
• Haemophilus influenzae tipo B
• Streptococcus grupo A

Uso
• Tuberculosis
• Meningitis

Efectos adversos
• Reacciones dermatológicas severas
• Síntomas similares al resfriado común → Por Inducción liberación de histamina
• Hepatotóxico Se ve aumentado el efecto hepatotóxico con: Isoniazida, Pirazinamida,
Embarazo, Alcohol, VIH, Historia de Hepatitis
• Trombocitopenia
• Leucopenia
• Anemia

¡Precaución!
Pacientes en Riesgo:
• Alcohólicos
• Falla hepática
• Diabéticos
• Porfiria
• Meningitis

• Inductor enzimático → Produce aumento de enzimas a nivel hepático → Aceleración

de otros fármacos que este consumiendo el paciente.

Mecanismo de acción
Inhibe síntesis de ácidos micólicos

• Consumo con alimentos severamente altera la biodisponibilidad

• Efecto IMAO (Inhibidor de Monooxidasas)– Requiere dieta libre de tiramina para
evitar intoxicación por tiramina
 Valentina Lopez M

• Categoría C en embarazo
• Seguro durante la lactancia

Mecanismo de acción
Inhibe la enzima arabinosil transferesa: Necesaria para la síntesis de pared de las
micobacterias
Se potencia con la Isoniazida
Efectos adversos
• Hepatotoxicidad
• Neuritis óptica

• Categoría B en embarazo

Mecanismo de acción
Ingresa a la bacteria → Se metaboliza en ácido pirazinoico → Aumenta la concentración
de hidrógenos en el interior de la bacteria → Disminuye el pH intracelular
¡Precaución!
Cuidado en pacientes con:
• Falla renal
• Diabetes
• Gota
• Alcoholismo
• Daño hepático
 Valentina Lopez M

Se usa a nivel intrahospitalario

Mecanismo de acción
Ergosterol.
La Anfotericina B se acopla al Ergosterol y se forman complejos que se van polimerizando
(Complejo Ergosterol – Anfotericina B) formando poros en la membrana, lo cual produce
mayor permeabilidad, realizando que la célula se deshidrate y muera.
Espectro de acción

• Candida (Albicans, Tropicalis, Parapsilosis – Glabrata)

• Cryptococcus neoformans
• Blastomyces dermatitidis
• Histoplasma capsulatum
• Sporothirx schenkii
• Coccidioides immitis
• Paracoccidioides braziliensis
• Aspergillus
• Penicilinum marneffei
• Agentes causales de Mucormicosis
Absorción – distribución y excreción

• Vía intravenosa con Solución Dextrosa al 5% - Porque si se usa solución salina se

cristaliza
• No se absorbe por vía oral – Solo se usa en lesiones gástricas por vía oral
• Vida media – larga: 15 días
 Valentina Lopez M
Efectos adversos
• Fiebre
• Escalofrió
• Taquipnea
• Estridor respiratorio
• Hipotensión leve
• Anemia hipocrómica normocítica
• Hipomagnesemia, hipokalemia, hipocloremia
• Broncoespasmo (Rara vez)
• Toxicidad renal (Rara vez)
Interacciones
• Aminoglucósidos → Nefrotóxico
• Ciclosporinas → Nefrotóxico
• Digoxina → Bradiarritmia severa
• Relajantes Musculares → Hipokalemia
La interacción con los relajantes musculares principalmente con la Succinil Colina causa
alteración de los electrolitos → Hipokalemia

• Fármaco útil solo en candidiasis

• Versión tópica de la anfotericina B para infecciones en piel (Bebes con infecciones
fúngicas por pañalitis) y pie de atleta
• Es un macrólido tetraenico producido por Streptomyces Noursei

• Clotrimazol
• Terconazol
• Miconazol
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Fluconazol
• Econazol
• Voriconazol
• Buconazol
• Posaconazol
• Oxiconazol
• Sertaconazol
• Sulconazol
 Valentina Lopez M

• Categoría D en embarazo
• La mayoría se usa por vía tópica (Imidazoles)
• Se usan con más frecuencia los Triazoles
• Mismo espectro de Anfotericina B, lo que cambia es el espectro de acuerdo con el
fármaco.
• Entre mas amplio espectro, mas efecto adversos.

Espectro de acción
Inhiben la enzima 3A del citocromo P450: Lanosterol 14 – Alpha – desmetilasa
Espectro de acción

• Microorganismos en estado de levaduras

• Histoplasma
• Blastomyces
• Coccidioides

• Paracoccidioides spp
• Cryptococcus
• Cándida albicans (NO en Cándida Glabrata ni Krusei)
Vía de administración

• Oral
• Parenteral
• Tópica
Efectos adversos

• Perdida de cabello (Alopecia)

• Fisura de labios
 Valentina Lopez M

Espectro de acción
El mismo de fluconazol:
• Microorganismos en estado de levaduras
• Histoplasma
• Blastomyces
• Coccidioides
• Paracoccidioides spp
• Cryptococcus

• Cándida albicans (NO en Cándida Glabrata ni Krusei)

• Sporothrix Schenckii
• Aspergillus
Efectos adversos

• Hipertensión Tener cuidado si se tiene que hacer terapia

• Hipokalemia
junto con Anfotericina B porque puede
empeorar los pacientes con falla cardiaca
• Edemas periféricos

Espectro de acción

• Aspergillus especies
• Scedosporium apiospermum
• Fusarium species
• Especies de Cándida resistentes a Fluconazol (Glabrata – Krusei)
Efectos adversos

• Alteraciones visuales: Fotofobia, cambios de color

 Valentina Lopez M
• Toxicidad neurológica: Alucinaciones, convulsiones, agitación, movimientos
mioclónicos, confusión
• Prolongación del segmento Q – T
• Arritmias
• Alopecia
• Lesiones en piel

• Carcinoma hepatocelular
• Cambios en las uñas

-
Espectro de acción

• Espectro completo – Funciona con el hongo en levaduras e hifas

• Contra Mucorales
Efectos adversos
Mas hepatotóxicos → Más efectos adversos
Son costosos

Evitar usarlo por vía sistémica, es mejor por vía tópica

Usos
• Micosis
• Dermatofitos
• Infecciones en piel
• Síndrome de Cushing: El Ketoconazol interfiere en el metabolismo de cortisol
• Cándida spp
Efectos adversos
• Irritación gastrointestinal
• Nausea
 Valentina Lopez M
• Dolor abdominal
• Vomito
• Diarrea
• Hepatotóxico (Es el más hepatotóxico)
• 2 – 8% de los pacientes tendrán aumento de los niveles de Transaminasas
• Reportes de falla hepática fulminante

• Es un Antimetabolito
Mecanismo de acción
Ingresa como Citosina y se metaboliza a Uracilo, se fosforila hasta quedar Trifosfato y se
metaboliza a 5 Fluor Timidina e ingresa al ADN, el ion de flúor hace que sea altamente
electronegativo y lo hace reaccionar, produciendo una disrupción del ADN del hongo
generando su muerte
• Interfiere en la síntesis del DNA en hongos
Espectro de acción

• Cryptococcus neoformans
• Cándida
• Cromoblastomicosis

Resistencia
• Se debe administrar con Anfotericina B
Efectos adversos
• Depresión en medula ósea
• Erupciones
• Nauseas
• Vomito
• Aumento de Transaminasas Hepáticas
• Diarrea
 Valentina Lopez M

En humanos usualmente la Caspofungina

Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis del 1,3 Betaglucano Sintasa, que es necesario para realizar el enlace que
mantiene la estructura de la pared
Alteran la síntesis de la pared (La pared de los hongos está hecha de azucares (Glucanos)
los cuales están enumerados)
Espectro de acción

• Cándida resistente a Fluconazol

• Aspergillus
• Pneumocystis jiroveci
Efectos adversos
Hepatotóxico
Induce liberación de histamina: Provoca síntomas similares a los del resfriado común,
alergia leve. Dependiendo de la liberación de histamina se puede producir
Broncoespasmo, Hipotensión o Angioedema.
Administración
Intravenosa
Vida media: 9 – 11 horas

Mecanismo de acción

• Impide la polimerización de la tubulina, por ende los cromosomas quedan en el

ecuador y se detiene el ciclo celular y muere la bacteria
• Inhibición de la mitosis
• Desorganización del huso mitótico
Espectro de acción
Sirve para micosis y tiñas
Tratamiento de infecciones localizadas
 Valentina Lopez M
• Microsporum
• Epidermophyton
• Thricophyton
Vía de administración
Tópica
Aplicaciones terapéuticas

• Micosis en piel, cabello y uñas: Microsporum, Epidermophyton, Thricophyton

• Tiña del cabello: M. canis, M. audovinni, T. schoenleinni, T.verrucosum
• Tiña de piel lisa: M. cannis, T. rubrum, E. floccosum
• Tiña de manos
Efectos adversos
Dosis altas genera efectos teratógenos y carcinógenos

Actúa un paso antes de los azoles

Categoría X en el embarazo
Vida media: 12 horas
Viene en micela
Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de ergosterol bloqueando la escualeno oxidasa
Efectos adversos

• Insuficiencia hepática
• Neutropenia
• Exantema
• Síndrome de Stephen Johnson
Uso

• Tiñas e infecciones localizadas

• Onicomicosis
• Micosis en piel
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
Altera el transporte hacia la célula micotica – Mata la célula micotica y no recibe los
bioproductos para realizar la síntesis de ADN, ARN y proteínas.
Espectro de acción

• C. albicans
• E. floccosum
• M. cannis
• T. mentagrophytes
• T. rubrum
• Malassezia furfur
Administración

• Crema
• Suspensión
• Loción
• Shampoo
Crema/Suspensión
• Tiña pedis (Pie de atleta)
• Tiña crucis
• Tiña corporis
• Candidiasis cutánea
• Tiña versicolor
 Valentina Lopez M

1. Ciclo de vida viral

• Adhesión: El virus tiene un receptor que reconoce una proteína de membrana de las
células humanas, se pega a la célula, entra a la célula
• El virus pierde las proteínas de la cápside y liberan proteínas virales y material genético
• Síntesis inicial de proteínas: Primera señal de alerta para las células inmunes
• Síntesis de los ácidos nucleicos: hay virus que traen sus propias polimerasas y otros que
usan las de los humanos
• Síntesis tardía de proteínas: Estas proteínas sirven porque son proteínas nuevas y
también sirven para los nuevos viriones
• Empaquetamiento y maduración: ya que tenemos las copias necesitamos armar el
libro
• Liberación viral: Se eliminan 100000 virus y la célula muere, estos virus van e infectan a
más células y las matan pero se van creando más virus y eso alerta al sistema a inmune.

2. Interferón

• Son citocinas potentes con actividad inmunomoduladora, antiproliferativa y antiviral.

• Naturalmente lo producimos cuando hay virus

• Las células tienen sus receptores de interferón, cuando el fármaco actúa va a hacer lo
que normalmente hace el interferón, lo que hace es que:
✓ Aumenta la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad
✓ Detiene la síntesis proteica (El virus necesita de los ribosomas para hacer sus
proteínas) aunque la célula se va a morir va a disminuir la cantidad de viriones que
se están produciendo y liberando
 Valentina Lopez M

• Supergrande: No se puede dar por vía oral, no se absorbe, solo por vía parenteral
(intramuscular o subcutánea), se elimina por bilis o orina

• Espectro: Papiloma virus, herpes virus tipo 8, hepatitis B, C

• Efectos adversos: Respuesta inmune mayor, síndrome similar al resfriado común,

trombocitopenia, neurotoxicidad, alopecia, proteinuria, hiperazoemia, nefritis
intersticial, hepatotoxicidad

Resumen
Los virus reconocen proteínas de membrana → Penetran la célula y dentro de la célula el
virus se empieza a acidificar (transportando hidrogeno hacia dentro), lo que produce una
ruptura de la capsula liberando el contenido interno del virus (liberando ADN, proteínas
virales, etc) y empieza una síntesis de RNAm.
El virus tiene su polimerasa → Síntesis primaria de proteínas (lo que estimula la célula para
estar viva y el virus camuflarse).
Luego produce RNAm y ADN → Síntesis secundaria de proteínas.
En membrana se hace proceso de ensamblaje, luego el proceso de liberación viral
(donde muere la célula).
Antivirales nuevos: Anticuerpos monoclonales (tipifican al virus, y se le pone el anticuerpo
al paciente).

Mecanismo de acción
Impiden la ruptura de la capsula viral
Impide ingreso de Hidrógenos → Evita la acidificación del medio → No hay liberación viral
Uso
• Virus de la influenza
• Se debe aplicar a las primeras 48 horas de haberse infectado (Uso mayormente
profiláctico)
Efectos Adversos
Aumento la liberación de dopamina (Sobre todo la Amantadina
 Valentina Lopez M
Precauciones – Amantadina
• Puede producir miocardiopatías
• No usar en embarazo
• Suspender lactancia
• No se recombina administrar Amantadina durante tratamiento de Parkinson
• Riesgo de problemas visuales
• Puede producir insuficiencia renal y hepática
Precauciones Rimantadina
• Contraindicado en pacientes con Insuficiencia renal y hepática severa
• Suspender si hay convulsiones
• Solo se administra en embarazo si el beneficio justifica el riesgo
• Suspender en lactancia

Mecanismo de acción
Inhibidor de RNA polimerasa
• Hace parte del grupo Anti-nucleótidos
• Es un nucleótido falso
• Engaña al RNA polimerasa viral → El ribosoma corta la síntesis de proteína
Vía de administración
Tópica
Uso
• V. Herpes Simplex 1 – 2
• V. Varicela Zoster
• VPH
• V. Sarcoma de Kaposi
• Hepatitis B y C
Precaución
• Usas en el embarazo solo cuando el beneficio supera el riesgo
• Vía oral es Categoría X en Embarazo
• No se sabe si se pasa por leche materna
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
Interfiere la síntesis de proteínas
Aumenta la expresión de complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) → Hace que se
expresen proteínas virales → Llegan macrófagos y las NK y matan la célula para impedir
la proliferación del virus.
Uso
• Hepatitis B y C
• VPH
• V. Sarcoma de Kaposi

Mecanismo de acción
Inhibe la función de la ADN polimerasa viral
No se logran unir las cadenas de nucleótidos
Uso
Aciclovir: V. Herpes Simplex 1 – 2,
Ganciclovir: V. Epstein Barr, V. Varicela Zoster. Citomegalovirus
No cura, pero ayuda a disminuir los síntomas de fiebre, ardor, dolor y disminuye su
transmisibilidad.
 Valentina Lopez M

• El Virus penetra
• Tiene RNA
• Tiene Transcriptasa Reversa
• Vuelve RNA a DNA (1 sola cadena)
• La Transcriptasa reversa también puede polimerizar la otra cadena
• Integrasa corta la cadena de DNA y mete ADN viral en el humano
• Se produce RNA de virus
• Se produce una macroproteína (Cadena proteica gigante>)
• Esa cadena se rompe con una proteasa
• Se generan estructuras proteicas fragmentadas
• En membrana se forma de nuevo el virus
Con los siguientes fármacos no se detecta carga viral en sangre ni hay inmunosupresión.
• Inhibidores de adhesión
Impiden que el virus se una a la celular
• Inhibidores de transcriptasa reversa
Nucleótidos
o Funcionan como el Aciclovir
o Se meten a la cadena de DNA que queda sin función
o Es una base nitrogenada pero no trae un brazo, produciendo una cadena de DNA
fragmentada
No nucleótidos
o Actúan directamente sobre la enzima

• Inhibidores de integrasa
Impiden que el DNA viral se inserte en el DNA humano

• Inhibidores de proteasa
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
Inhibe la polimerización de Microtúbulos Se une a la Tubulina B del parasito
Uso
Antihelmíntico
Espectro de acción
• Taenia Solium (Neurocisticercosis)
• Giardia
• Oxiuros
• Ascaris
Precaución
• No administrar en embarazo
• Suspender lactancia
Efectos adversos
• Dolor abdominal
• Nauseas
• Vomito
• Vértigo
• Cefalea
 Valentina Lopez M

Mecanismo de acción
Inhibe la enzima piruvato ferredoxina oxidorreductasa (PDOR)
Espectro de acción
• Cryptosporidium
• Giardia
• Entamoeba histolytica
• Balantidium coli
• Helmintos (Ascaris, Trichuris Trichiura)
Precaución
• Categoría C en embarazo
• Suspender lactancia
• Segura en niños mayores de 1 año
• Metabolismo en Hígado (Requiere ajuste de dosis)
• Se secreta por orina
Efectos adversos
• Cefalea
• Mareo
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Sarpullido

Mecanismo de acción
Afinidad por canales de cloro sensibles a GABA o Glutamato
Activa canales de cloro → Ingresa bastante Cloro → Hiperpolarización → Parálisis tónica
→ Muerte
Espectro de acción
Amplio contra Endo y Ecto parásitos
• Strongyloides
 Valentina Lopez M
• Onchocerca
• Ascaris
• Enterobius
• Demódex
• Trichuris Trichiura

Precaución
• Categoría C en embarazo
• Evitar lactancia
Efectos adversos
• Irritación ocular
• Artralgias
• Hipotensión ortostática
• Somnolencia
• Linfadenopatias
• Taquicardia
• Edema
• Mialgias
• Cefalea

Mecanismo de acción
Desconocido
Uso
Antimalárico
Vía de administración
• Vía oral
• Vía intramuscular
Espectro de acción
• Plasmodium vivax
• Plasmodium Falciparum
• Plasmodium Ovale
 Valentina Lopez M
Efectos adversos
• Cinconismo
• Hemolisis
• Alteración del SNC
• Asma

Mecanismo de acción
Inhibe la hemo polimerasa en Trofozoitos
La Hemoglobina no se transforma La Hemoglobina acumulada es Toxica
Vía de administración
Oral
Vida media: 3 – 5 días
Espectro de acción
• Plasmodium
• Entamoeba histolytica
• Giardia
Precaución
• Intravenoso genera vasodilatación severa
• Contraindicado en embarazo
• Suspender lactancia
• Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal
Efectos adversos
• Nauseas • Depresión
• Vomito • Convulsiones
• Cefalea • Ototoxicidad
• Agitación • Atrofia del nervio óptico
 Valentina Lopez M

Aspectos que controlan la presión arterial

Volemia Resistencia Vascular Trabajo Cardiaco

Periférica

Trabajo Cardiaco
Cuanto esfuerzo debe hacer el corazón
Factores que determinan el trabajo cardiaco:
1. Frecuencia Cardiaca (FC)
FC Lenta = Menor esfuerzo del corazón
FC Rápida = Mayor esfuerzo del corazón
(Directamente Proporcionales)

2. Fuerza de contracción
Fuerza Baja = Menor trabajo del musculo cardiaco
Fuerza Alta = Mayor trabajo del musculo cardiaco
(Directamente Proporcionales)

3. Volumen de Pre Carga

Con cuanta sangre se están llenando las aurículas y ventrículos

4. Volumen de Pos Carga

Cuantas sangre se esta eyectando
• Si aumentan los factores, mayor será el trabajo cardiaco.
• El trabajo cardiaco esta relacionado con la demanda de oxígeno (O2)
• La demanda de oxigeno y el suministro de oxigeno deben estar en equilibrio.
Fármacos que regulan la función cardiaca: Beta bloqueadores y Bloqueadores de
Canales de Calcio (Ca+) No Dihidropiridinas
 Valentina Lopez M
Resistencia Vascular Periférica
En las Vénulas y Arteriolas hay musculo liso, el cual hace una fuerza opuesta, es decir,
hace resistencia hacia la fuerza de expansión que genera la sangre.
Pero el Vaso Sanguíneo puede cambiar.

 Resistencia
 Presión
Al mas grande obviamente le cabe más líquido, pero necesitara más para llenarse
Factores que se deben tener en cuenta: Flujo, Diámetro, Resistencia del Musculo Liso
Fármacos que regulan la Resistencia Vascular Periférica: IECAS – ARA 2 – Bloqueadores de
Canales de Calcio (Ca+) Dihidropiridinas
Volemia
• Es el volumen de agua en el organismo
• Esta controlada principalmente por la función renal en los procesos de filtración y
reabsorción.
• Se relaciona con la Pre Carga y Pos carga
 Agua
 Vectores
Fármacos que regulan la volemia: Diuréticos

4° Elemento: Salud Vascular y Sangre

 Valentina Lopez M

-
–
Los sistemas que se desequilibran en el desarrollo de las fallas cardiacas son: 1: Sistema
Renina – Angiotensina – Aldosterona 2: Sistema Adrenérgico.
Las células de la Macula Densa están ubicadas en
la parte ascendente del Asa de Henle.

Aparato Yuxtaglomerular
Es un cumulo de células al lado del glomérulo y el
Asa de Henle.

Macula Densa
Las células de la Macula Densa son células
especializadas que poseen en la membrana un
transportador de 3 electrolitos: Sodio (Na+), Potasio
(K+) y 2 Cloros (Cl-)

Las células del Aparato Yuxtaglomerular se encargan de secretar Renina

La Renina es una enzima (Proteasa)

En la Luz del Asa de Henle hay una alta concentración de Sodio [Na+], el cual pasa a la
célula a través de Transportadores Sodio – Potasio y 2 Cloros
• Siempre el sustrato será Sodio (Na+)
• Se pueden alterar las concentraciones de Cloro [Cl-]
• Con la dieta se consume Cloruro de Sodio [Na+][Cl-]
 Valentina Lopez M
Cuando en el vaso hay poco Cloro (Cl-)
→ Habrá poco Sodio
(Na ) → La cantidad de agua disminuye =  Volemia = 
+

Presión Arterial

Osmótico: Capacidad de un elemento de atraer agua

Cuando la concentración de Cloro es baja [Cl-] dentro de la célula, produce que célula
se despolarice porque su potencial de membrana cambia.
La baja concentración de Cloro [Cl-] produce la activación de una enzima de
membrana: COX – 1
La COX – 1 a nivel renal produce Prostaglandina E2 y Prostaglandina I2
Las Prostaglandina E2 y Prostaglandina I2 actúan sobre sus respectivo receptores EP e IP
(Son receptores acoplados a Proteínas G) y mediante su señal de transcripción induce la
liberación de Renina
 Valentina Lopez M

Cuando en el vaso hay mucho Cloro (Cl-) → Habrá mucho

Sodio (Na+) → La cantidad de agua aumenta =  Volemia = 
Presión Arterial

Cuando la concentración
de Cloro es alta [Cl-]
dentro de la célula,
produce que célula se
hiperpolarice y produce
que NO se active COX - 1
y si NO se activa COX – 1
no habrá liberación de
Prostaglandina E2 y
Prostaglandina I2 y NO
habrá liberación de Renina

La Renina se convierte en Angiotensina 2

La Angiotensina 2 actúa sobre el Receptor AT1
y produce la disminución de la Renina
(Retrocontrol Negativo)
 Valentina Lopez M
Receptor 1

• El Receptor 1 hace Vasoconstricción

• Actúa por Adrenalina

• Hace Retrocontrol Negativo sobre la liberación de
Renina y la disminuye
• Aunque haya baja Volemia (Disminución de la
TA) con la Vasoconstricción generada por
Receptor 1 se regula la Tensión arterial = No
necesito Renina (Retrocontrol Negativo)

Receptor B1

• Actúa por Adrenalina

• Activa COX – 1 a nivel renal produce Prostaglandina E2 y Prostaglandina I2 y actúan
sobre sus respectivo receptores EP e IP e induce la liberación de Renina
• El efecto B1 prima sobre el efecto 1
 Valentina Lopez M
ESTIMULOS Efecto FÁRMACOS Efecto
Aumento de los Diuréticos de ASA: Bloquean la
niveles de cloro: bomba transportadora de Cloro,
lo que produce su disminución y
Inhibe la
por ende provoca un estímulo
liberación de positivo para la liberación de
renina. renina.

PGE2 + PGI2: AINES: Bloquean la síntesis de

Estimula la prostaglandinas, disminuyendo la
liberación de renina.
liberación de
renina.

Receptor α1: Antagonistas α1: Aumentan la

Inhibe la liberación de renina. Casi no se
usan, si se utilizan no es de forma
liberación de
prolongada.
renina.

Receptor β1: Beta-bloqueadores: Disminución

Estimula la de la liberación de renina.
liberación de
renina.

Angiotensina II: IECA – ARA II: Producen un

Inhibe la estímulo en la secreción de
renina.
liberación de
renina.

Beta bloqueadores Selectivos B1 → Metoprolol

Si se bloquea B1 queda 1, por lo tanto disminuye Renina y controla el Sistema Renina –
Angiotensina – Aldosterona
A los pacientes con falla cardiaca se les envía Betabloqueadores, porque:
1. Regula la función cardiaca
2. Controla Sistema Renina – Angiotensina – Aldosterona en Retrocontrol Negativo
AINES
• Bloquean COX – 1 Disminución de liberación de Renina
• Pero tienen un efecto vascular desventajoso
 Valentina Lopez M

• Controlan la liberación de Angiotensina 2

• Aumentan la liberación de Renina
Mecanismo de acción
Bloquear ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina)
Si ECA no funciona se disminuye los niveles de Angiotensina 2 y se disminuye la actividad
de los Receptores AT1 y AT2
Si se bloquea la ECA no habrá degradación de Bradiquinina y hace Vasodilatación
 Disminuyen Resistencia Vascular Periférica (RVP)
Fármacos

•
•
•
•
Embarazo
• Categoría D: No se usa – Produce alteraciones en la función renal.
• Se debe usar Alfa – Metil – Dopa o Bloqueadores de Canales de Calcio Dihidropiridinas
para HTA durante el embarazo
Efecto adverso
La Bradiquinina es un Proinflamatoria a nivel respiratorio, haciendo que los pacientes
manifiesten tos lo primeros 6 meses de iniciar tratamiento con el fármaco.
Hiperkalemia mayor en IECAS que ARA2
Advertencia
No usar en pacientes con enfermedades respiratorias (ASMA, EPOC, Bronquitis
Recurrentes) porque empeoran la condición.
En estos pacientes se usan ARA2 (Antagonistas de los Receptores de Angiotensina 2)
 Valentina Lopez M

El Hígado produce Angiotensinógeno (Proteína)

(Las personas que producen niveles elevados de Angiotensinógeno pueden padecer

Hipertensión Arterial secundaria a altos niveles de Angiotensinógeno)

La Renina metaboliza el Angiotensinógeno en Angiotensina 1 (Péptido activo de baja

potencia)
Aliskiren: Fármaco inhibidor de Renina
La Angiotensina 1 se va a metabolizar por la ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina)
y la convierte en Angiotensina 2 (Péptido activo de alta potencia)

La ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina) es una

proteasa que aparte de estar involucrada en el
metabolismo de Angiotensina 1 a Angiotensina 2,
también se involucra en el metabolismo de la
Bradiquinina y la degrada.

¿Dónde actúa la Angiotensina 2?

La Angiotensina 2 tiene 4 receptores:
• AT1
• AT2
• AT3
• AT4
Receptor AT1
• Produce Vasoconstricción (Es el Vasoconstrictor más potente en el organismo)
•  Aumenta la Resistencia Vascular Periférica (RVP)
• Aumenta la liberación de Adrenalina
La AD activa el receptor B1 → Se activa COX – 1 → Se producen Prostaglandina E2 y
Prostaglandina I2 → Se activan los receptores EP e IP e induce la liberación de Renina →
La Renina metaboliza el Angiotensinógeno en Angiotensina 1 → La Angiotensina 1 se va a
metabolizar por la ECA y la convierte en Angiotensina 2 que va a actuar sobre el Receptor
AT1 generando que liberación de Adrenalina

•  Aumenta la liberación de Aldosterona ( Volemia)

 Valentina Lopez M
•  Aumenta la Liberación de ADH (Hormona antidiurética)
Retención de líquidos (Se reabsorbe agua en los túbulos colectores)
 Volemia

• Desensibilizar los baroreceptores carotideos (Menor acción del SN Parasimpático)

Es decir, que cuando la presión arterial esta alta, los barorreceptores no se activan y
no hay retrocontrol negativo del SN Parasimpático

• Se va a producir Hipertrofia Ventricular

Receptor AT2
• Produce Vasodilatación
•  Disminuye el remodelado cardiaco (Disminuye la tasa de Hipertrofia Cardiaca)
• Ejemplo: Mejoraría la hipertrofia ventricular izquierda en un paciente con falla cardiaca
 Valentina Lopez M

Son selectivos para AT1

Mecanismo de acción
• Bloqueo del receptor AT1
No interviene en la degradación de la Bradiquinina
Al no intervenir en la degradación de la Bradiquinina no genera tos en los pacientes.
Fármacos

•
•
•
•
•
Embarazo
Categoría D: disfunción renal en fetos
Efectos adversos
Hiperkalemia (Pero mayor en IECAS)
Hipotensión
Advertencia
No usar en pacientes con Estenosis Arterial Renal ni en pacientes con Insuficiencia Renal
Aguda (IRA)
 Valentina Lopez M

Son fármacos destinados a sacar agua del organismo y controlar edemas.

Los electrolitos se mueven mediante gradientes de concentración
En el riñón se hacen procesos de reabsorción de electrolitos y dependen de los gradientes
de concentración.
El Asa de Henle tiene:
Porción Descendente (Delgada)

• Permeable al Agua

• Impermeable al Sodio
Función:  [Na+]
Porción Ascendente (Gruesa)

• Permeable al Sodio
• Impermeable al Agua

En el túbulo proximal se hace la

reabsorción del 70% de Sodio, es decir,
que llega el fluido filtrado.
A medida que el fluido filtrado avanza,
sale Agua pero el Sodio se mantiene en
su concentración.

La concentración de sodio es extremadamente alta en la Porción Descendente (Delgada)

A lo largo de la Porción Ascendente (Gruesa) hay Transportadores (Bombas) Sodio –
Potasio y 2 Cloros que estarán encargadas de la reabsorción de Sodio (Na+) y Potasio (K+)
 Valentina Lopez M
Si hay 10 (Na+) salen por el Transportador (Bomba) Sodio –
Potasio y 2 Cloros → 2 (Na+) y quedan 8 (Na+) y salen otros
2 (Na+) y asi sucesivamente hasta que queden 2 (Na+), los
cuales pasaran al Túbulo Contorneado Distal, el cual es
permeable al Agua.
Por ende, donde está el Sodio hay Agua = 2 Na+ y 2 H20 en
el Túbulo Contorneado Distal – PERO este tiene un límite
para reabsorber Sodio y Agua, el cual es 1 Na+ y 1 H20, por
lo tanto al final del túbulo queda 1 Na+ y 1 H20 los cuales se
eliminan por orina.
Resumen
Se elimina por orina 1 Na+ y 1 H20
Se reabsorben 9 Na+

Mecanismo de acción: Bloquea los Transportadores (Bomba) Sodio – Potasio y 2 Cloros

Ingresa la Furosemida → Bloquea las Bombas Sodio – Potasio y 2 Cloros →  Disminuye la
capacidad de reabsorción 2 a 1

 [Cl-] = Despolarización de la célula → Activación de COX - 1 → Liberación de

Prostaglandina E2 y Prostaglandina I2 que actúan sobre sus respectivo receptores EP e IP
→ Liberación de Renina

Como se disminuyó la capacidad de reabsorción de 2 a

1 → Si hay 10 (Na+) se reabsorben 1 (Na+) y quedan 9 (Na+)
y asi consecutivamente hasta entregarle al Túbulo
Contorneado Distal 6 Sodios y 6 Aguas porque es
permeable al agua y este no se altera su función.
Se reabsorbe 1 (Na+)
Se eliminan por orina 5 (Na+) y 5 H2O
Normalmente, se debe excretar 1 Na+ y 1 H20 y se está
excretando 5 (Na+) y 5 H2O, al excretar más Agua, se
pierde más líquido y se obtiene el efecto diurético.
 Valentina Lopez M
Uso terapéutico
• Sacar agua
• Principal diurético
• Uso en pacientes edematosos
Consecuencias
• Riesgo de deshidratación
• Hiponatremia
• Hipokalemia
Alteraciones en los electrolitos
• Hipocloremia
• Hipocalcemia
• Hipotensión Puede afectar las células por
cambios electrolíticos

Precauciones
• No es el más usado en pacientes con Hipertensión porque aumenta la secreción de
Renina
• No se recomienda en el embarazo (Categoría C), porque  Disminuye el flujo sanguíneo
fetal
• Durante la lactancia  Disminuye el volumen de leche

Un paciente con falla cardiaca con disminución del volumen de eyección se edematiza
porque el trabajo del corazón no es suficiente para mantener el agua dentro de los vasos
entonces esta se sale y causa edema.
 Valentina Lopez M

Actúan en el Túbulo Contorneado Distal

Mecanismo de acción: Bloquea Bomba Sodio – Cloro (Na+ - Cl-)
 Disminuyen la eliminación de Sodio (Na+)

Uso terapéutico
Tratamiento para pacientes con Hipertensión Arterial (Porque el Túbulo Contorneado Distal
esta después de la macula densa y no afecta la secreción de Renina)
Efecto menos potente que la Furosemida

Fármacos

Consecuencias

• Riesgo de deshidratación
•  Hiponatremia (Na+)
•  Hipokalemia (K+) Alteraciones en los electrolitos

•  Hipocloremia (Cl-)

•  Hipercalcemia (Ca2+) – Porque hay Reabsorción de calcio

•  Disminución en la Liberación de Insulina (Pero no esta contraindicada en Diabetes)

Precauciones

• No se recomienda en el embarazo (Categoría C), porque  Disminuye el flujo sanguíneo

fetal
• Durante la lactancia  Disminuye el volumen de leche
• Solo usar en embarazo cuando sea necesario
• No se deben usar en Hipertensión Arterial Gestacional
 Valentina Lopez M

• Hormona esteroidea derivada del colesterol

• Liberada por la corteza de la glándula suprarrenal

Célula a nivel del túbulo colector
La concentración de Sodio (Na+) en la
luz esta aumentado comparado con el
espacio intercelular
Si hay un canal de Sodio (Na+), este
puede moverse
El Sodio (Na+) Por gradiente de
concentración se dirige desde la Luz
hacia el Espacio Intercelular
La Bomba Sodio – Potasio, transporta
Sodio (Na+) hacia el Espacio
Extracelular y hace un contratransporte
de Potasio (K+), es decir, el Potasio (K+)
se dirige hacia el interior de la célula
El Potasio (K+) se va a transportar desde
el interior de la célula a la Luz a través de un Cotransportador Potasio – Hidrogeno, por lo
tanto saca hacia la Luz Potasio (K+) e Hidrogeno (H+)
La Aldosterona actúa en el receptor nuclear y estimula la transcripción del ADN porque
produce ARN mensajero que produce proteínas de transporte
Efecto renal de la Aldosterona:  Aumento de
numero de Bombas Sodio / Potasio
Por gradiente el Sodio (Na+) ingresa, entonces
ahora se va a transportar Sodio (Na+) hacia
afuera y se va a contratransportar Potasio (K+)
hacia el interior.
El Cotransportador Potasio – Hidrogeno saca
hacia la luz 4 Potasio (K+) y 4 Hidrogeno (H+)
Por efecto de la Aldosterona hay una
Retención de Sodio (Na+) y Agua (H2O) y
Excreción de Potasio (K+) e Hidrogeno (H+)
 Valentina Lopez M

Antagonista de Receptores de Aldosterona

Mecanismo de acción:  Disminuye la síntesis de Bombas Sodio – Potasio

Efecto lento (Meses)

Uso terapéutico
Hipertensión Arterial Persistente
Controla la Hipertrofia Cardiaca

Precaución
• No se debe usar en el embarazo porque es una hormona
• Categoría X en embarazo
•  Aumento de Riesgo de Hiperkalemia
•  Aumento de Riesgo de Acidosis

Riesgos
El Riesgo de combinar IECAS o ARA2 con Espironolactona es producir Hiperkalemia

Ejemplo
El paciente estaba reabsorbiendo 4 Sodio (Na+) y excretando 4 Potasio (K+)
Con el efecto prolongado de la Espironolactona pasara a reabsorber 1 de Sodio (Na+) y
excretar 1 Potasio (K+)
 Valentina Lopez M

Es un carbohidrato
Altamente Hidrosoluble → Es muy osmótico

Se filtra en el glomérulo → Con cada Manitol hay una molécula de Agua (H2O)

Se alteran los gradientes de concentración porque mantiene más Agua (H2O) en la luz
tubular
El Manitol al no reabsorberse va a continuar y alterara todos los electrolitos porque hay
mas agua y menos concentración = Efecto diurético
Paciente con edema cerebral se le administra Manitol
vía endovenosa (EV) y al llegar a los vasos de SNC sacara
agua = Efecto diurético para disminuir el edema cerebral
Precaución
NO se puede usar en casos de Hemorragia (Edema
Cerebral Secundario a Hemorragia) porque el Manitol
puede salir y emporar la situación.
¿Qué se usa en un Edema Cerebral Secundario a
Hemorragia? → Furosemida
 Valentina Lopez M

Efecto diurético mínimo

Mecanismo de acción: Inhibidor de Anhidrasa Carbónica
Célula del Túbulo contorneado proximal
La Bomba Sodio – Hidrogeno ayuda a la reabsorción de Sodio y la excreción de Hidrogeno
(H+)
La Bomba Sodio – Hidrogeno ayuda a la
secreción de Hidrógenos (H+) para la
acidificación de la orina
Se toma CO2 + H2O
La Anhidrasa Carbónica produce 1
molécula de Hidrogeno (H+) y 1 molécula
de Bicarbonato (HCO3-)
Transportador de Bicarbonato – Sodio
La Acetazolamida Bloquea la Anhidrasa
Carbónica → Si se bloquea la enzima
Anhidrasa Carbónica no habrá Hidrogeno
(H+) = Orina Alcalina

Uso terapéutico
• La Acetazolamida ayuda a alcalinizar la orina, esto ayuda a los pacientes con
intoxicación por fármacos ácidos como el ASA, de tal manera que se haga una diuresis
forzada del fármaco atrapándolo en la orina y excretándolo en ella.
• Este mismo intercambio ocurre a nivel de los pulmones, por lo tanto la Acetazolamida
se utiliza para el Mal de Montaña (Soroche)
 Valentina Lopez M

Depende de 3 factores:
1. Inflamación de la placa ateroesclerótica
2. Estabilidad de la placa
3. Actividad plaquetaria

¿Qué se observa en una Ateroesclerosis?

1. Acumulación de lípidos por células inmunes en espacio subendotelial
Se asocia con macrófagos que inducen inflamación

2.  Disminución de la síntesis de Óxido Nítrico

Es un proceso crónico
Los bajos niveles de óxido nítrico se asocian directamente a Enfermedad Endotelial
Cuando el óxido nítrico esta aumentada indica salud endotelial = Óxido nítrico es un
marcador de salud endotelial.
Se asocia con los niveles de Prostaglandina I2 → ( Prostaglandina I2 =  Óxido Nítrico)

3.  Disminución del Efecto Vasodilatador

El Óxido Nítrico y Prostaglandina I2 son los principales Vasodilatadores → Si hay disminución
de estos, se disminuye el Efecto Vasodilatador
Se contrarresta con el  Aumento de la actividad de los agentes Vasoconstrictores
(Angiotensina 2 y  Adrenalina)
 Valentina Lopez M
4.  Aumento de la Agregación Plaquetaria
Encargados de la agregación plaquetaria: Tromboxano A2 (TxA2) y ATP

5.  Aumento de la migración de Macrófagos

Inflamación crónica

6. Necrosis

7.  Aumento de la Proliferación del Musculo Liso Endotelial

Si el Musculo Liso Endotelial se empieza a engrosar y hay un  Aumento de los Agentes
Vasoconstrictores =  Aumenta la Resistencia Vascular Periférica (RVP), es decir, que la
Capacidad de hacer Vasoconstricción de los vasos se aumenta 

8. Calcificación
La flexibilidad de los vasos se altera

9. Estrechamiento de los vasos

La Demanda de Oxigeno
depende del Trabajo
Cardiaco

• Frecuencia Cardiaca • Flujo sanguíneo

• Fuerza de Contracción Coronario
• Volumen de Pre Carga • Flujo sanguíneo Regional
• Volumen de Pos Carga
 Valentina Lopez M
Fármacos Modificadores de la Frecuencia Cardiaca y Fuerza de Contracción

• Betabloqueadores
• Bloqueadores de Canales de Calcio No Dihidropiridinas

Fármacos Modificadores de la Pre Carga y Pos Carga

• Nitratos
• Bloqueadores de Canales de Calcio Si Dihidropiridinas

Fármacos Reguladores del Flujo sanguíneo Coronario y Regional

• Antiagregantes Plaquetarios
• Estatinas
• Bloqueadores de Canales de Calcio Si Dihidropiridinas

¿Cómo se puede desequilibrar?

Ejemplo: Paciente con dolor anginoso sube escaleras y aumenta el gasto cardiaco,
generando que se pierda el equilibrio, por lo tanto hay  Trabajo Cardiaco  Suministro de
Oxígeno.
 Aumento de Frecuencia Cardiaca
Factores que generan el
 Aumento de Fuerza de Contracción desbalance
 Aumento de la Tensión de las Paredes Ventriculares

 Disminución del Transporte de Oxigeno

 Disminución del Flujo Sanguíneo
 Valentina Lopez M

1. ASA (Ácido Acetilsalicílico)

Uso: Profiláctico
En mayores de 65 años hay aumento de riesgo de
hemorragia → Se debe evaluar en control al
paciente de que no tenga síntomas de hemorragia
SI NO se puede usar ASA: Clopigogrel

Clopidogrel
Uso:

• Pacientes alérgicos a ASA

• Pacientes con Enfermedad Vascular Ateroesclerótica Crónica

• Pacientes que hayan presentado sangrado por ASA

2. Estatina
Se puede usar en todos los pacientes porque casi no tienen efectos adversos
Uso: Control de niveles de Colesterol
1° Opción: Atorvastatina
2° Opción: Rosuvastatina

3. Betabloqueador Selectivo B1
Por seguridad en el paciente
¿Por qué NO es buena idea utilizar un Betabloqueador No Selectivo? – Pregunta

4. Nitratos
 Valentina Lopez M

• Son fármacos que se metabolizan y  Aumentan los niveles de Óxido Nítrico (ON)
¿Cómo el Óxido Nítrico hace Vasodilatación?
El Óxido Nítrico activa la Guanilciclasa =  Aumenta el GMPc
Recordar: El GMPc se degrada por la Fosfodiesterasa
El GMPc  Aumenta la actividad de la Fosfatasa y  Aumenta la desfosforilación de la
cadena ligera de la Miosina y como consecuencia la relajación del musculo liso.
El GMPc produce  Disminución de la liberación del Calcio (Ca2+) desde el Retículo
Sarcoplásmico hacia el Citoplasma =  Menor contracción muscular.

• Los Nitratos son Vasodilatadores

Fármacos

•
En dosis bajas: Vasodilatador Venoso
Cuando actúa va a generar una vasodilatación a nivel de
las venas
El llenado del corazón depende del retorno venoso
El vaso más delgado retorna sangre al corazón más rápido =  Aumenta el Volumen de
Pre Carga
Si el Volumen de Pre Carga es mayor y el paciente no tiene Insuficiencia Cardiaca, el
corazón hace esfuerzo para eyectar la cantidad de sangre.
Objetivo:  Disminuir el volumen de Pre Carga
Disminuir Pre Carga – Disminuir Pos Carga – Menor Esfuerzo Cardiaco
 Valentina Lopez M
Al  Disminuir el volumen de Precarga se  Disminuye la Tensión sobre las paredes
ventriculares porque hay menos líquido expandiendo las paredes del corazón.
Uso: Se usa en casos de Urgencia
Inicio de acción: 4 Minutos (Sublingual)
Vida Media Corta: 2 – 3 Minutos
Acción en: Venas grandes – No en Vénulas

Si se usa en dosis bajas no altera de forma significativa la Presión Arterial porque la

Resistencia Vascular Periférica (RVP) está dada por vasos intermedios.
Pero si altera la Presión arterial cuando se combina con otros fármacos.

En dosis altas: Vasodilatador Arterial

Si se genera vasodilatación arterial → Se activan los Receptores Aórticos (Simpáticos) →
Respuesta del SN Simpático = Aumento de la Fuerza de Contracción - Aumento de
Adrenalina

•
Inicio de acción: 6 Minutos
Vida Media: 45 Minutos
Mecanismo de acción: Aumento de Óxido Nítrico
Acción: Vasodilatador Venoso
Uso: Se usa en casos de Urgencia

•
Uso diario – Tratamiento

Efectos adversos de los Nitratos

Por efecto Vasodilatador
• Migraña • Hipotensión Ortostática
• Estreñimiento • Sincope
 Valentina Lopez M
Advertencia
No combinar con fármacos

Interacciones
Si se mezcla un Nitrato con un Inhibidor de la Fosfodiesterasa 5 genera mucha
Vasodilatación y genera  Disminución de la Presión Arterial.

Inhibidores de la Fosfodiesterasa 5

• Sildenafil (Viagra)
• Tadalafil

Mecanismo de acción: Bloquean Canales de Calcio a nivel Vascular

Generan Vasodilatación
Uso: Tratamiento de Hipertensión Arterial
Son fármacos que están como segunda elección
Están como refuerzo de los IECAS o ARAS2 cuando los pacientes sufren de Hipertensión
 Valentina Lopez M
Fármacos

•
•
•

Mecanismo de acción: Bloquean Canales de Calcio Cardiacos en el Nodo (Los que

permiten la despolarización de células cardiacas)
Fármacos

•
•
Efecto Cronotrópico Negativo ( - )
 Disminución de la Frecuencia Cardiaca
 Automatismo
Efecto Inotrópico Negativo ( - )
Interacciones
No combinar Bloqueadores de Canales de Calcio No Hidropiridinas con
Betabloqueadores = Ritmo de Paro
 Valentina Lopez M

• Sirve como una base para acelerar la velocidad de inhibición de los Factores 10 y 2
• Es una cadena de aproximadamente 45 azucares
• Al tener el mayor número de azucares es la molécula más grande y la más pesada, por
eso se conoce como Heparina de Alto Peso Molecular o Heparina No Fraccionada
• Es un Glucosaminoglucano que se extrae de las células cebadas del intestino de los
cerdos
¿Cómo actúan las Heparinas?
Un fragmento de 5 sacáridos de esta Heparina funciona como un Sitio Activo para la unión
de la Antitrombina
Una vez unida la Antitrombina al Sitio Activo, se acelera la reacción entre la Antitrombina
y el Factor 10a
La Heparina también sirve de base para mejorar interacción entre la Antitrombina y el
Factor 2a
La Heparina logra un bloqueo de los Factores 10 y 2 en una taza de 1:1
A la Heparina químicamente se le cortan unos azucares haciéndola mas corta y mas
liviana creando la forma de Heparinas Fraccionadas o Heparinas de Bajo Peso Molecular
 Valentina Lopez M
Fármacos

Las Heparinas Fraccionadas o Heparinas de Bajo Peso Molecular también potencian la

reacción entre la Antitrombina y el Factor 10a pero en menor medida la reacción entre la
Antitrombina y el Factor 2a

Por ejemplo, la Enoxaparina tiene una tasa de inhibición de los factores 10 y 2 de 4:1 (Por
cada 4 Factores 10 inhibidos se inhiben 1 Factor 2)
El Fondaparinux es un Pentasacarido que es creado de forma sintética, el cual solo
acelera la reacción entre la Antitrombina y el Factor 10 pero no tiene ninguna acción
entre la Antitrombina y el Factor 2

¿Cómo se utilizan las Heparinas?

Debido a que son altamente Hidrosolubles deben aplicarse por Vía
Parenteral
Las Heparinas de Alto Peso Molecular se utiliza principalmente por Vía
Endovenosa y requiere constantes chequeos de los tiempos de
coagulación (INR TTPa TP), esto hace que su uso sea exclusivamente
Intrahospitalario.
Las Heparinas de Bajo Peso Molecular y el Fondaparinux se pueden
aplicar por Vía Endovenosa o Vía Subcutánea y el nivel de
anticoagulación es más predecible por lo tanto requiere menos
exámenes de control de coagulación permitiendo el uso ambulatorio.
 Valentina Lopez M
Precaución
Se debe ser más riguroso con la frecuencia de exámenes de coagulación en pacientes
con:

• Insuficiencia Renal

• Obesidad
• Niños Anticoagulados con Heparina
Ventajas

• Inicio de acción rápido

Vía intravenosa: Inmediato
Vía subcutánea: 20 – 30 minutos

• No cruzan Barrera Hemato – Placentaria, por lo tanto son seguras durante el embarazo

• Vida media
Heparina de Alto Peso Molecular: Depende de la dosis
25 unidades/kg = 30 Minutos
100 unidades/Kg = 60 Minutos
400 unidades/Kg = 4 Horas
Heparinas de Bajo Peso Molecular: 6 Horas
Fondaparinux: 17 Horas

Resistencia
Algunos pacientes pueden presentar Resistencia a la Heparina debido a:

• Altos Niveles de Lipoproteína con Alta Concentración de Histidina

• Vitronectina
• Factor de Von Willebrand
• Factor 4 Plaquetario
Debido a que estas proteínas impiden la unión de la Antitrombina a la Heparina
 Valentina Lopez M
También se puede presentar resistencia en los pacientes que tengan un déficit en los
niveles de Antitrombina ya sea por:

• Causas Hereditarias
• Enfermedad Hepática (Cirrosis)
• Enfermedad Renal (Síndrome Nefrótico)
• Coagulación Intravascular Diseminada
• Pacientes que posean sistemas de degradación acelerados de las heparinas
Efectos adversos

• Principal efecto adverso: Hemorragias

• Existe el Riesgo del 1% que los pacientes diabéticos que se inyectan Insulina NPH
pueden tener una reacción alérgica a la Protamina
•  Disminución de las plaquetas a <150.000/mL (Trombocitopenia inducida por
heparina) – Se presenta en los primeros 10 días de iniciado el tratamiento y es generada
por la producción de IgG contra el complejo Heparina Factor 4 Plaquetario y el
Receptor Fc Delta 2a en la membrana plaquetaria → Induciendo agregación
plaquetaria
IgG también puede causar daño endotelial
Las Heparinas Fraccionadas muestran menos incidencia de Trombocitopenia
No se ha descrito con el uso del Fondaparinux la incidencia de Trombocitopenia

• En pacientes que previamente han sufrido de Trombocitopenia inducida por heparina

la anticoagulación con Warfarina puede producir Gangrena venosa o Necrosis
cutánea
• Osteoporosis
•  Disminución en la liberación de Aldosterona
• Hiperkalemia
Advertencia
Pacientes con mayor riesgo de sangrado por heparinas:
• Pacientes con cirugías recientes
• Pacientes con trauma
• Pacientes con Enfermedad ulcero péptica
• Pacientes con Disfunción plaquetaria
 Valentina Lopez M
¿Cómo controlar el sangrado?
Cuando se presentan Hemorragias Severas se tratan con Sulfato de Protamina, el cual es
un polipéptido alcalino que se obtiene del semen del salmón.
La Protamina se une a la Heparina impidiendo su unión a la Antitrombina, de esta forma
evitando su efecto.
Cuidado: La Protamina también puede reaccionar con las plaquetas y el Fibrinógeno y
producir un efecto anticoagulante por lo tanto se recomienda usar dosis bajas.
Dosis bajas: 1mg de Protamina por cada 100 unidades de Heparina
La Protamina reacciona en menor medida con las Heparinas Fraccionadas y no revierte
el efecto de Fondaparinux

En condiciones normales, la sangre permanece dentro del vaso sanguíneo

Cuando hay una hemorragia, las plaquetas salen del vaso sanguíneo y entra en contacto
con el espacio subendotelial
La plaqueta tiene receptores en su membrana:

• GP 1a/2a
• GP 1b
Los receptores reaccionan con el Colágeno y el Factor Von Willebrand y asi se da cuenta
que no está en su medio habitual
La plaqueta le va a querer comunicar esto a las células cercanas y la activación de estos
receptores produce que las plaquetas liberen Adenosina en forma de ATP, el ATP se une
a los Receptores P2Y1 y P2Y2 en la membrana de las mismas plaquetas y en la de las
plaquetas vecinas haciendo que todas las plaquetas se activen.
Una vez las plaquetas estén activas por medio de la enzima COX – 1 se sintetiza el
Tromboxano A2, el cual es liberado al espacio intercelular para que interactúe con otras
células.
El Tromboxano A2 liberado actúa sobre sus receptores TP A2 en las células endoteliales
induciendo Vasoconstricción, de esta forma se disminuye la luz del vaso reduciendo el
espacio que el trombo tiene que ocupar para detener la hemorragia.
 Valentina Lopez M
El Tromboxano A2 también actúa sobre sus receptores TP A2 en las plaquetas produciendo
la activación de Glicoproteínas de membrana: GP 2B y GP 3A las cuales sirven de anclaje
para el Fibrinógeno permitiendo el efecto de agregación plaquetaria.

El trombo plaquetario es inestable y requiere de otros procesos para detener la

hemorragia.
La Coagulación corresponde a una serie de reacciones enzimáticas que tienen como
objetivo final formar una red de Fibrina para estabilizar el trombo.
La mayoría de los factores de coagulación son Proenzimas (Antes de), es decir, enzimas
inactivas que se encuentran circulando en sangre y durante el proceso de coagulación
se irán activando.
Los factores de coagulación se escriben con números romanos y cuando llevan la letra a
al final del numero es cuando se encuentran activos.
Vías de activación de la coagulación
La coagulación tiene 2 vías de activación:
1. Vía extrínseca
2. Vía intrínseca
Los contenidos de la sangre solo pueden entrar en contacto con el tejido subendotelial
cuando se rompe el vaso sanguíneo
El Factor V entra en contacto con el Factor Tisular Hístico
• Funciones del Factor Tisular Hístico:
1. Activar el Factor V
2. Acelerar la velocidad enzimática del Factor V
El Factor V tiene la capacidad de activar al Factor X y esto es lo que se conoce como
Vía Extrínseca de la Coagulación
No se sabe claramente la activación de la Vía Intrínseca pero las cargas negativas de los
catéteres y dispositivos médicos pueden activar al Factor X y causar trombos.
Una vez activo el Factor X los demás Factores empiezan a activarse en una cascada de
reacciones:
Factor X activa al Factor X
Factor X activa al Factor X
 Valentina Lopez M
El Factor V funciona como un cofactor del Factor X, acelerando su velocidad
enzimática.
El complejo Factor X y Factor V activan de forma eficaz el Factor X
Las dos vías de coagulación terminan activando al Factor X
El Factor X reacciona con la Protrombina o Factor , es lo mismo y lo convierte en el Factor
a también llamado Trombina
La Trombina es una enzima que es capaz de romper una proteína plasmática llamada
Fibrinógeno produciendo fragmentos de esta proteína que son monómeros de Fibrina, los
cuales se empiezan a polimerizar formando una red de Fibrina atrapando plaquetas,
glóbulos rojos y blancos y de esta forma se estabiliza el trombo.

La Antitrombina como su nombre lo indica (Anti = En contra de la Trombina), es una

proteína plasmática que puede bloquear la acción de la Trombina pero también bloquea
la actividad de los factores: Factor X, Factor X y Factor X

El Heparan Sulfato es un Proteoglicano que intensifica la acción de la Antitrombina y

acelera de forma radical la reacción del bloqueo que hace sobre el Factor X y Factor .
Por otro lado, la Proteína C se una al Receptor EPCR en las células endoteliales donde la
Proteína C va a ser activada por un complejo formado por el Factor  y la
Trombomodulina. Una vez la Proteína C esta activa se une a la Proteína S forman un
complejo que va a degradar a: Factor Va y Factor Va disminuyendo la producción del
Factor a
Las células endoteliales secretan el t – PA (Factor Tisular Activador de plasminógeno),
como su nombre lo indica es una enzima que convierte al Plasminógeno (Proenzima) en
Plasmina (Enzima activa)
La Plasmina es una enzima que destruye la red de Fibrina eliminando los excesos del
trombo para que el vaso pueda recuperar el flujo sanguíneo normal, este paso es el que
se conoce como Fibrinolisis.
 Valentina Lopez M

Fuentes de Vitamina K

• Brócoli
• Espinaca

• Coles de Bruselas
• Hígado
• Habichuelas
• Kiwi
• Bacterias del Tracto Gastrointestinal
Vitamina K
La Vitamina K es un factor
La Vitamina K se metaboliza en el organismo por la enzima Epóxido Reductasa, la cual
convierte la Vitamina K y la deja en su forma reducida
La Vitamina K Reducida sirve como Cofactor necesario para la síntesis de Factor X,
Factor X, Factor V, Factor  , Proteína C y Proteína S
Sin Vitamina K estos factores van a ser deficientes, debido a que todos son Proenzimas y
su capacidad se ve alterada en ausencia de Vitamina K

Mecanismo de acción: Bloqueador de Epóxido Reductasa

La Vitamina K no se va a reducir y disminuye la biodisponibilidad de la Vitamina K
alterando la producción de Factor X, Factor X, Factor V, Factor  , Proteína C y Proteína
S (Anticoagulantes biológicos)
Efecto anticoagulante: Aparece a los 2 días debido a que hay un recambio en los factores
de coagulación
Ejemplo: Si la persona se toma hoy una Warfarina, los factores que están circulando en
sangre ya se formaron y solo se van a afectar los factores nuevos los cuales se demoran
en formarse, sobre todo el Factor  y Factor X que tienen vidas medias mas largas.
 Valentina Lopez M
Efectos adversos
• Hemorragia
• Falla Renal
• Necrosis cutánea
• Gangrena

Precaución
• Hemorragias
• Categoría X en embarazo = Medicamento teratogénico
• Se puede utilizar durante la lactancia materna porque la cantidad de fármaco que
pasa a través de leche materna es mínima y no va a alterar la hemostasia de los
lactantes
• Cuidado en pacientes con Falla Renal Aguda por Anticoagulación Severa Recurrente
y Hematuria
• En casos que haya Falla Hepática se altera la acción de la  Warfarina porque se 
Disminuye la síntesis de factores de coagulación
• No se puede utilizar Warfarina en pacientes que presentan Trombocitopenia inducida
por heparina porque se produce: Isquemia en extremidades, Necrosis y Gangrena

• Interacción indirecta con infecciones y antibióticos

Recordar: Una fuente de Vitamina K son las bacterias del tracto gastrointestinal (TGI)
Si se hace un tratamiento antibiótico por tiempos prolongados de tiempo, el antibiótico
se va a distribuir y va a eliminar la flora gastrointestinal =  Disminución de la
biodisponibilidad de Vitamina K = Aumento del efecto de la Warfarina = Riesgo de
Hemorragia

Contraindicaciones
• No se debe usar en Neonatos y menores de 4 meses por alto riesgo de hemorragia por
variabilidad farmacocinética

• Disminución de la densidad ósea en niños y adolescentes en terapia prolongada con

Warfarina
 Valentina Lopez M
Interacciones farmacológicas
Alcohol
• Consumo agudo y excesivo de alcohol disminuye el metabolismo y  Aumenta PT/PPT
(Tiempos de Coagulación)

• Consumo crónico de alcohol  Disminuye PT/PPT (Tiempos de Coagulación)

Dietas altas en Vitamina K

• Alimentos ricos en Vitamina K pueden  Disminuir el efecto de la Warfarina

• Disminuir el consumo de Vitamina K puede  Aumentar el efecto Warfarina = Riesgo de

Hemorragia

• Jugo de arándano Aumenta la biodisponibilidad de la Warfarina y tiene un efecto

antiagregante plaquetario leve, por lo tanto cuando se elimine la parte de la
coagulación y agregación plaquetaria se incrementa el riesgo de hemorragia

Nota: En Colombia se consume Moringa, y también tiene efecto antiplaquetario leve

y dosis elevadas de Moringa pueden interactuar con la Warfarina y producir
Hemorragias en los pacientes

Interacciones de Categoría X
No se pueden mezclar Warfarina con los siguientes fármacos:
• Mifepristona (Usada con Progesterona en abortos)
• Estreptokinasa
• Urokinasa
• Tamoxifeno
• Vorapaxar

Interacciones de Categoría D + Fármacos que alteran la Hemostasia

• Clopidogrel
• AINES (Excepto Acetaminofén)
• Alfalfa
• Anís
• Arándanos
• Moringa
• Salicilatos
• Metronidazol
 Valentina Lopez M
• Inhibidores directos de los Factores Factor a y Factor Xa

Interacciones de Categoría D + Fármacos que Aumentan la biodisponibilidad de Warfarina

• Alopurinol (Uso en Gota)
• Amiodarona
• Andrógenos
• Cimetidina
• Fenofibrato
• Fluconazol
• Fenitoína
• Ginkgo Biloba

Interacciones de Categoría D + Fármacos que Disminuyen la biodisponibilidad de

Warfarina
Aumentan el riesgo de isquemia
• Carbamazepina (Inductor Enzimático)
• Barbitúricos (Inductor Enzimático)
• Estrógenos (Estimulan la síntesis de factores de coagulación)
• St John’s Wort – Raíz de San Juan (Antidepresivo de origen natural
• Sucralfato (Impide la absorción gastrointestinal de la Warfarina)

Mecanismo de acción: Bloqueo directo del Factor Xa

 Valentina Lopez M
Precaución
Rivaroxabán
• No autorizado como profiláctico en pacientes con prótesis valvular – Se debe usar
Warfarina
• Relacionado a alta mortalidad
• Descontinuar en pacientes que hagan falla renal aguda
• No usar en pacientes con (Depuración de Creatinina) CrCl <15mL/min
• No usar en pacientes con falla hepática moderada o severa porque tienen menor
producción de factores de coagulación
Riesgo de Hemorragia
+ Antiagregantes plaquetarios
+ Otros anticoagulantes
+ Inhibidores enzimáticos CYP 3A4


Mecanismo de acción: Bloqueo directo del Factor a

Rivaroxabán / Dabigatrán
• FDA no recomienda usar en pacientes con IMC > 40 kg/m2 y Peso > 120 kg
• Falta de estudios
• Estudios en embarazada son muy pocos y se desconoce si el fármaco pasa barrera
hematoplacentaria
• Viable en lactancia materna pero no recomendado si la paciente consume estos
anticoagulantes orales
Riesgo de Hemorragia
+ Antiagregantes plaquetarios
+ Otros anticoagulantes
+ Inhibidores enzimáticos CYP 3A4
 Valentina Lopez M

Inhibidores del receptor Bloqueadores de COX - 1 Antagonista

P2Y1 y P2Y2 receptor PAR1

• Clopidogrel • ASA • Vorapaxar

• Ticlopidine
• Prasugrel
• Ticagrelor
• Cangrelor

Inhibidores de Inhibidores de GP2b y GP3a

Fosfodiesterasa

• Dipiradamol
•
•
Abciximab
Tirofiban
• Sildenafil • Eptifibatide

• Cilostazol

La producción de
Prostaglandina I2 crea un
efecto de Vasodilatación y se
tendrá que está
constantemente le indica a
las plaquetas que no se
agreguen = Efecto anti
agregante plaquetario.

El ASA bloquea COX – 1 en las plaquetas y es un bloqueo irreversible de la COX – 1 lo cual

produce  Disminución de la acción del Tromboxano A2 (TxA2) dejando la función de la
Prostaglandina I2 y la función plaquetaria se va a ver inhibida y quedara funcionando el
efecto de la Prostaglandina I2 que es un producto plaquetario que genera
antiagregación plaquetaria.
 Valentina Lopez M
Inhibidores de COX – 1

Mecanismo de acción: Inhibir COX – 1

Precauciones
• No usar en 3° trimestre (Puede generar disfunción renal)
• Uso en caso de Preclamsia
• Aceptable en lactancia materna pero no se recomienda porque pasa a leche
materna
• No se usa en niños por riesgo de generar Síndrome de Reye

Dosis para antiagregación plaquetaria

80 – 10 mg

Inhibidores del receptor P2Y1 y P2Y2

Mecanismo de acción: Bloquea los receptores P2Y1 y P2Y2

Al bloquear los receptores se impide la acción del ATP y la activación plaquetaria
Embarazo
• Se puede utilizar durante el embarazo pero se recomienda retirar 10 días antes del
parto para evitar hemorragias severas
• Es seguro utilizarlo durante la lactancia

Antagonista receptor PAR1

Mecanismo de acción: Bloqueador directo del receptor PAR1

PAR1 es un receptor donde se cruzan las señales de coagulación y la señal de agregación
plaquetaria
 Valentina Lopez M
La Trombina - Factor  puede metabolizar y romper el receptor cuando hace la proteólisis
y queda activo produciendo una activación de las plaquetas = Antagonista de PAR1 y
aun así este activo no va a dar la señal para inducir la agregación plaquetaria

Vida media: El efecto puede perdurar 4 semanas después de retirar el fármaco

Precauciones
No utilizar en pacientes con:

• Historia de ACV
• Hemorragia intracraneal

• Sangrado patológico

Embarazo

• Categoría B en embarazo – Seguro en embarazo

• No se ha determinado la seguridad durante la lactancia

Inhibidores de Fosfodiesterasa

Mecanismo de acción: Inhibición de la Fosfodiesterasa

Aumenta el AMPc por consiguiente:

• Inhibe la activación plaquetaria

• Produce Vasodilatación
• Aumenta niveles de Prostaglandina D2
 Valentina Lopez M
Inhibidores de GP2b y GP3a

Mecanismo de acción: Anticuerpos contra las Glicoproteínas 2b y 3a

Los anticuerpos bloquean física y mecánicamente a las Glicoproteínas 2b y 3a y no
puede haber reacción entre las plaquetas y no se da el proceso de agregación
plaquetaria
Recordar: Las plaquetas utilizan las Glicoproteínas 2b y 3a para unirse entre ellas y hacer
el proceso de agregación