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Journal of Biomedical Optics 15-1, 011109 -enero/febrero de 2010

Imágenes de contraste moteado con láser en óptica biomédica

David A. Boas Abstracto.Introducidas por primera vez en la década de 1980, las imágenes de contraste
Escuela Médica de Harvard moteado con láser son una herramienta poderosa para obtener imágenes de campo completo
Hospital General de Massachusetts del flujo sanguíneo. Recientemente, las imágenes de contraste moteado con láser han ganado
Centro Anthinoula A. Martinos de Imágenes Biomédicas
mayor atención, en parte debido a su rápida adopción para estudios del flujo sanguíneo en el
149 13th Street
Charlestown, Massachusetts 02129 cerebro. Revisamos la física subyacente de las imágenes de contraste moteado y discutimos
desarrollos recientes para mejorar la precisión cuantitativa de las medidas del flujo sanguíneo.
También revisamos las aplicaciones de las imágenes de contraste moteado con láser en
Andrew K. Dunn neurociencia, dermatología y oftalmología.©2010 Sociedad de Fotografía-
Universidad de Texas en Austin Ingenieros en Instrumentación Óptica.-DOI: 10.1117/1.3285504-
Departamento de Ingeniería Biomédica 1
Estación Universitaria, C0800 Palabras clave: contraste de moteado láser; circulación sanguínea; imágenes biomédicas.
Austin, Texas 78712
Documento 09230SSR recibido el 8 de junio de 2009; manuscrito revisado recibido el 20 de julio de 2009;
aceptado para publicación el 29 de julio de 2009; publicado en línea el 13 de enero de 2010.

1. Introducción Un procedimiento de calibración importante para manejar la dispersión

Cuando un fotón se dispersa desde una partícula en movimiento, su
frecuencia portadora sufre un desplazamiento Doppler. Al analizar el
desplazamiento Doppler del fotón, o la distribución de los desplazamientos
Doppler a partir de una distribución de fotones, es posible discernir la
dinámica de las partículas que dispersan la luz. De manera análoga, cuando la
luz coherente se dispersa desde un medio aleatorio, la luz dispersada produce
un patrón de interferencia aleatorio llamado moteado. El movimiento de
partículas dispersas dentro del medio aleatorio provoca cambios de fase en la
luz dispersada y, por lo tanto, cambia el patrón de interferencia aleatoria,
produciendo fluctuaciones temporales en el patrón de manchas que son
análogas a las fluctuaciones de intensidad que surgen de los cambios Doppler.
La base teórica para analizar las fluctuaciones de intensidad del speckle se
remonta a finales de los años 1960 con el desarrollo de la dispersión dinámica
de la luz.1,2
En la década de 1970 hubo una gran actividad que relacionaba rigurosamente
la dinámica temporal del moteado con diversas formas de dinámica de
partículas en suspensiones diluidas de dispersión simple.3–5Bonner y Nossal
realizaron ampliaciones a los sistemas de alta dispersión en la década de 1980
en diversas formas.6y Pino et al.7Si bien proporcionaron información detallada
sobre la dinámica del sistema, estos métodos fueron lentos a la hora de
obtener imágenes del flujo sanguíneo.8,9En la década de 1980 se presentó una
solución utilizando una cámara para obtener una imagen instantánea rápida
de un patrón moteado integrado en el tiempo.10a partir del cual se estimó el
flujo sanguíneo en la retina a partir de las estadísticas espaciales del patrón de
manchas. Este método, la imagen de contraste moteado con láser (LSCI), se
avanzó en la década de 1990 para obtener imágenes del flujo sanguíneo en la
retina y la piel con la disponibilidad de tecnologías de procesamiento y
adquisición digital más rápidas.
En la última década, ha habido una adopción acelerada de la
tecnología a medida que la comunidad de neurociencia la ha utilizado
para medir el flujo sanguíneo en el cerebro, comenzando con la Ref.11.
Durante los últimos ocho años, se han realizado más de 100
publicaciones sobre el tema, lo que ha hecho avanzar significativamente
la teoría y la aplicación de las imágenes láser moteadas. Bandyopadhyay
et al.12presentó una corrección importante en el cálculo del contraste del
speckle del láser y su relación con las fluctuaciones temporales.
Dirija toda la correspondencia a: David A Boas, Harvard Medical School,
Massachusetts General Hospital, Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical
Imaging, 149 13th Street, Charlestown, Massachusetts 02129. Tel: 617-724-0130; Fax:
617-643-5136; Correo electrónico: dboas@nmr.mgh.harvard.edu
estática (desde el cráneo, por ejemplo) que de otro modo confundiría la
estimación del flujo sanguíneo procedente de las manchas láser espaciales.
se desarrolló el contraste,13,14mientras que Li et al.15demostró que la imagen
temporal de contraste moteado con láser -TLSCI- es intrínsecamente
menos sensible a la dispersión estática. Recientemente, Kirkpatrick et al.dieciséis
y Duncan et al.,17presentaron importantes esfuerzos teóricos que cuantifican
el impacto del tamaño de las manchas y las ventanas de muestreo en las
estadísticas de las manchas láser, y otros han demostrado algoritmos más
eficientes para calcular el contraste de las manchas para permitir la
visualización en tiempo real.18,19Finalmente, LSCI se está implementando en
esquemas de imágenes multimodales para obtener
información adicional sobre el tejido.20–23
En las siguientes secciones, revisamos los antecedentes teóricos del
contraste moteado y las consideraciones importantes al utilizar el
contraste moteado espacial o el contraste moteado temporal para
estimar el flujo sanguíneo. Luego revisamos varias de las áreas de
aplicación de LSCI que han ido avanzando durante los últimos veinte
años, incluidas las imágenes del flujo sanguíneo en la retina, la piel y el
cerebro.
2 Antecedentes teóricos
2.1Conceptos básicos de motas
El moteado surge de la interferencia aleatoria de la luz coherente.
Siempre que la luz coherente interactúa con un medio de dispersión
aleatorio, un fotodetector recibirá luz que se ha dispersado desde
diferentes posiciones dentro del medio y, por lo tanto, habrá viajado una
distribución de distancias, lo que resultará en una interferencia
constructiva y destructiva que varía con la disposición de las partículas
dispersantes con respecto al fotodetector. Por lo tanto, si se capta una
imagen de esta luz dispersa en una cámara, veremos que la interferencia
varía aleatoriamente en el espacio, produciendo un patrón de intensidad
que varía aleatoriamente conocido como moteado. Si las partículas
dispersas se mueven, esto provocará fluctuaciones en la interferencia,
que aparecerán como variaciones de intensidad en el fotodetector. Las
estadísticas temporales y espaciales de este patrón de manchas
proporcionan información sobre el movimiento de las partículas en
dispersión. El movimiento se puede cuantificar midiendo
1083-3668/2010/15-1 /011109/12/$25.00 © 2010 SPIE

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 Boas y Dunn: imágenes de contraste de moteado láser en óptica biomédica

patrón.17,27Un contraste espacial de motas de 1 indica que no hay

desenfoque del patrón de motas y, por lo tanto, no hay movimiento,
mientras que un contraste de motas de 0 significa que los dispersores se
mueven lo suficientemente rápido como para desenfocar todas las
motas. El contraste moteado es función del tiempo de exposición.tde la
cámara y está relacionado con la autocovarianza de las fluctuaciones de
intensidad en una sola motaCt---por10

t
Figura 1-a Imagen moteada sin procesar del delgado cráneo de una rata, que - 2s-t- 1
muestra un patrón granulado en el que es posible discernir alguna variación k2= = C-t--d-, - 2-
espacial en el contraste moteado, y -b cuando el contraste espacial moteado -I2 t-I2 0
se estima a partir de una ventana de 7 7 píxeles, la Los vasos sanguíneos en la
superficie del cerebro se vuelven evidentes con alta resolución espacial. aunque recientemente se ha indicado que el cálculo adecuado
de un segundo momento es12

t t
- 2s-t- 1
analizar y analizar las variaciones temporales4o las variaciones = C-t-− -d- - - d--
espaciales.10Utilizando este último enfoque, se pueden obtener mapas -I2 t2-I2 0 0
2D del flujo sanguíneo con una resolución espacial y temporal muy alta t
al obtener imágenes del patrón de motas en una cámara CCD y
2 -
= 1- C-t--d-. - 3-
cuantificar la borrosidad espacial del patrón de motas que resulta del t-I2 0 t
flujo sanguíneo. En áreas de mayor flujo sanguíneo, las fluctuaciones de
intensidad del patrón de manchas son más rápidas y, cuando se integran Mientras que la ecuación.-3-es la formulación correcta y debe usarse en

en el tiempo de exposición de la cámara CCD el análisis de datos, parece producir diferencias insignificantes en las

(normalmente de 1 a 10 ms), el patrón de manchas se vuelve borroso en aplicaciones biomédicas al considerar los cambios relativos en

estas áreas. Al adquirir una imagen del patrón de motas y cuantificar la el flujo sanguíneo y el tiempo de integración son suficientemente largos.14,28,29

borrosidad de las motas en la imagen midiendo el contraste espacial de
las variaciones de intensidad, se pueden obtener mapas espaciales del
flujo sanguíneo relativo.24Alternativamente, en lugar de medir el
contraste espacial del patrón moteado,
En términos generales, se puede medir el contraste temporal.15,25,26Cada
uno tiene sus ventajas y desventajas, como detallamos más adelante. En
resumen, el contraste espacial ofrece una resolución temporal superior a
expensas de la resolución espacial y viceversa para el contraste
temporal, mientras que las ventajas de ambos pueden ser
obtenido con algoritmos espaciotemporales.17,26
Para cuantificar el desenfoque de las motas, el contraste de las
motas, definido como la relación entre la desviación estándar y la
intensidad media, se calcula como:24
-
ks=s.
-I
Tenga en cuenta que utilizamos-spara referirse a la desviación estándar
espacial de la intensidad del speckle y-tpara referirse a la desviación estándar
temporal. Lo mismo ocurre con el contraste espacial moteado.ks
y el contraste moteado temporalkt. En la Fig.1bajo
condiciones normales. La imagen moteada en bruto
ilustra la apariencia granulada del patrón moteado. La
imagen de contraste moteado, calculada directamente a
partir de la imagen moteada sin procesar usando la
ecuación.-1-, representa un mapa bidimensional del flujo
sanguíneo. Las áreas de mayor flujo basal, como los
vasos grandes, tienen valores de contraste moteado más
bajos y aparecen más oscuras en las imágenes de
contraste moteado.
Teóricamente, el contraste de moteado tiene valores entre 0 y 1, siempre
que el patrón de moteado esté completamente evolucionado. Un patrón de
moteado se considera completamente evolucionado siempre que las fases de
los campos electromagnéticos de interferencia estén distribuidas
uniformemente, como puede verificarse confirmando una distribución de
probabilidad exponencial negativa de la intensidad del moteado.
La autocovarianza se define como
Ct--- = -I-t- − -ItI-t+-- − -ITT, - 4-
dónde -¯tindica una cantidad promediada en el tiempo. Es conveniente
considerar que la función de autocorrelación temporal de intensidad
gramo2---y su relación con la autocovarianza desde gramo1---ha sido
calculado5explícitamente para una amplia gama de medios que varían
dinámicamente en la comunidad de dispersión dinámica de luz durante
los últimos 30 años.5La función de autocovarianza temporal está
relacionada con la autocovarianza por
Ct---
gramo2--- =1 + , - 5-
-I2t
- 1-
2,
gramo2--- =1 +-gramo1--- - 6-
dóndegramo1---es la función de autocorrelación temporal del campo eléctrico
dada por
gramo1--- = -mi-t-mi*-t+-- /-mi-t-mi*-t- . - 7-
Tenga en cuenta que el promedio en la ecuación.-7-es un promedio conjunto
que sólo es equivalente a un promedio temporal para sistemas ergódicos
-es decir, sistemas que evolucionan a través de todos los conjuntos o arreglos
a lo largo del tiempo-. Ecuación-6-Es ampliamente conocida como la relación
de Siegert, donde-representa la pérdida de correlación relacionada con la
relación entre el tamaño del detector y el tamaño de la mancha y la
polarización. Si la fuente está polarizada y el detector no, entonces
- =0,5. Una discusión detallada y derivación del valor de- se puede encontrar
en la Ref.30. Tenga en cuenta que la longitud de coherencia de la luz debe ser
mayor que el ancho de la distribución de las longitudes de trayectoria de los
fotones detectados a través del medio de dispersión, de modo que todos los
fotones detectados interfieran de manera coherente. Si la longitud de
coherencia es comparable o menor que este ancho de distribución, entonces
la relación en la ecuación.-6-no es válido y el

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 Boas y Dunn: imágenes de contraste de moteado láser en óptica biomédica

El cálculo del contraste moteado se vuelve extremadamente

complejo.31
Comenzando con el primer artículo sobre flujometría moteada por
láser,10Ha sido común suponer que la función de autocorrelación
temporal de campo tiene la forma

-
gramo1--- =exp- . - 8-
-C
Esto da un contraste moteado.
- C+ - 2C 2t 0,5
k=-0,5 exp- −1 , - 9-
t 2t2 -C
donde el tiempo de correlación-CSe supone que es inversamente proporcional
a una medida de la velocidad o flujo de las partículas en dispersión.24Como en
el caso de las mediciones con láser Doppler, teóricamente es posible
relacionar los tiempos de correlación-Ca la velocidad absoluta de los glóbulos
rojos, pero esto es difícil de hacer en la práctica ya que se desconoce el
número de partículas en movimiento con las que interactúa la luz y sus
orientaciones.6,24Sin embargo, se pueden obtener fácilmente medidas
espaciales y temporales relativas de la velocidad a partir de las proporciones
de los tiempos de correlación. Tenga en cuenta el recordatorio de la Ref.12que
la forma en la Ec.-8-está relacionado únicamente con la velocidad en el
régimen de alta dispersión, donde cada uno de los fotones ha experimentado
múltiples eventos de dispersión de partículas en movimiento. En el régimen de
dispersión dinámica única, cuando los fotones se dispersan no más de una vez
desde las partículas en movimiento, entonces el argumento del exponente en
la ecuación.-8-debe elevarse al cuadrado para representar la velocidad de la
sangre. En el régimen de dispersión dinámica única, la ecuación.-8-es correcta
si las partículas en movimiento experimentan un movimiento browniano.12
Además, la relación entre
- Cy la velocidad de las partículas que se dispersan depende de la distribución
de velocidad de las partículas que se dispersan muestreadas por la luz
detectada, un tema que está recibiendo cada vez más atención en
la comunidad de contraste moteado.28,29,32Finalmente, la literatura sobre
contraste de moteado tiende a usar velocidad y flujo indistintamente
cuando la velocidad es una longitud por unidad de tiempo, mientras que
el flujo es un volumen por unidad de tiempo. Si bien la derivación teórica
sugiere que el contraste moteado mide la velocidad, es posible que la
sensibilidad al número de partículas en movimiento haga que el
contraste moteado sea una medida de flujo, como se ha demostrado
rigurosamente para la flujometría sanguínea con láser Doppler.6y
sugerido por algunos estudios de LSCI.11Es necesario un análisis riguroso
de esta cuestión.
Como lo indica la Ec.-9-, el contraste moteado es función del tiempo
de exposición de la cámara.ty la escala de tiempo de la dinámica de la
muestra.-C. A medida que el tiempo de exposición llega a cero, el
contraste moteado espacial se acerca a un valor de 1. A medida que el
tiempo de exposición se vuelve largo en comparación con-C, el contraste
moteado se acerca a un valor de 0. En ambos extremos, el contraste
moteado no será sensible a variaciones espaciales o temporales en el
contraste moteado. Como se detalla en Yuan et al.,33La relación de
sensibilidad y contraste con el ruido para variaciones en el contraste
moteado está optimizada paraT-C, cayendo bruscamente para los más
cortost y gradualmente por más tiempot-ver figura2, reproducido de la
Ref. 33con permiso-. Como lo discutieron Duncan y Kirkpatrick,28estamos
asumiendo que el-Crelacionado con el flujo sanguíneo es
significativamente más corto que el tiempo de correlación de cualquier
otro proceso dinámico dentro de la muestra, como el movimiento
browniano.
Figura 2-a Sensibilidad al contraste moteado a la dinámica de partículas dada por
tiempo de integración de la cámara dividido por el tiempo de descorrelación y -b relaciónel
contraste-ruido normalizada de los cambios en el contraste moteado versus el tiempo de
integración de la cámara debido a cambios en el flujo sanguíneo cerebral de los roedores.
Reproducido de la ref.33con permiso.
2.2Contraste de manchas espaciales
2.2.1Efecto del tamaño de la mancha y el tamaño de la ventana.
La estimación precisa del contraste del moteado a partir de las
estadísticas espaciales del patrón de moteado generalmente supone que
la distribución de intensidad del moteado sigue una función de
distribución de probabilidad exponencial negativa.17,27,34Siempre
mencionamos que un requisito para esto es que el patrón moteado esté
completamente evolucionado, es decir, que la luz recibida tenga una
distribución de fase efectivamente uniforme. Además, se debe tener
cuidado en el muestreo espacial del patrón de moteado.
Específicamente, se debe considerar el tamaño del moteado en relación
con el tamaño de píxel de la cámara, así como el número de píxeles que
se utilizan para estimar el contraste del moteado.
Normalmente, el patrón de motas se reproduce en una cámara,
en cuyo caso el tamaño mínimo de motas vendrá dado por
punto= 2,44 -1 +METRO-F/#, - 10-
¿Dónde está la longitud de onda de la luz?METROes la ampliación del
sistema de imágenes, yF/#es elFnúmero del sistema. Como lo muestran
Kirkpatrick et al.,dieciséisLos criterios de muestreo de Nyquist deben
cumplirse haciendo que el tamaño mínimo de moteado sea dos veces
mayor que el tamaño de píxel de la cámara, es decir,punto2píxel, para
obtener una distribución exponencial negativa. Se ha dicho comúnmente
que el tamaño del moteado debe coincidir con el tamaño del píxel, pero
como lo indica la Ref.dieciséis, esto da como resultado una ligera
distorsión de la función de distribución de intensidad con el resultado de
que el contraste moteado se subestima en aproximadamente un 20%
(ver Fig.3, reproducido de la Ref.dieciséiscon permiso-. Subestimar el
contraste moteado, si no se calibra, dará como resultado un error
sistemático en el tiempo de correlación estimado.-Cy la dinámica de
muestra asociada. Esta reducción en el contraste moteado es absorbida
por-en la ecuación.-9-y puede estimarse empíricamente fácilmente para
calibrar la medición del contraste moteado.13Sin embargo, cualquier
reducción en-, a pesar de la calibración, reduce la sensibilidad a las
variaciones espaciales y temporales en el contraste moteado. Además, la
distorsión en la función de distribución de intensidad probablemente
produce errores sistemáticos en la dinámica de la muestra estimada,
pero la magnitud de estos errores aún no se ha estimado.
El contraste del moteado se estima a partir de la media y la desviación
estándar de la intensidad del moteado, que generalmente se determinan a
1/2 norte1/2
partir de una región cuadrada denortepíxeles-es decir,nortepíxeles píxeles-.
Claramente un valor mayor denortepíxelesdará una información más precisa

Revista de óptica biomédica 011109-3 enero/febrero 2010 -

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Fig. 3-una función de distribución de probabilidad de intensidad de moteado que considera diferentes números de píxeles por moteadonortey la distribución es
exponencial paranorte=2. -b El contraste moteado para un medio estático es igual a su valor esperado de 1 cuandonorte=2. Reproducido de la ref.dieciséiscon
permiso.

estimación del contraste moteado, pero a expensas de la resolución mi-t- =miF-t-exp--él- +misexp--él-, - 12-
espacial. Si el tamaño de la ventana es demasiado pequeño, la gran
variación en la estimación del contraste moteado reducirá la sensibilidad dóndemiF-t-es el campo eléctrico fluctuante dispersado por partículas en
a las variaciones vasculares. Un estudio de la literatura indica que la movimiento,mises el campo eléctrico estático dispersado por partículas
comunidad se ha decidido empíricamente por un tamaño de ventana de inmóviles, y =2v/es la frecuencia angular del campo eléctrico relacionada
7 x 7 píxeles como un equilibrio razonable entre la resolución espacial y con la longitud de onda y la velocidadvde luz en la muestra. Sustituyendo
la incertidumbre en el contraste de moteado estimado, pero todo esto en la ecuación.-6-y la ecuación.-7-da una función de autocorrelación
depende de la resolución de la cámara, el tamaño de moteado y el valor temporal de intensidad de
deseado. resolución de contraste.
Duncan y cols.17presentó recientemente un análisis importante gramo2--- =1 +-2gramo1,F---2+ 2 -1 - -gramo1,F--- + -1 − -2
que formuló la dependencia del contraste moteado medio y la
variación en el contraste moteado estimado en función del tamaño + C2ruido, - 13-
de la ventana. Suponiendo que se cumple el criterio de muestreo de
donde =IF/ -IF+Is-,IF= -mi*FmiFes la intensidad promediada en el tiempo
Nyquist, determinaron que la variación del contraste moteado
de la luz fluctuante y dispersada dinámicamente,Is=mismi* es la
estimado podría expresarse mediante un parámetro de ancho s
intensidad de la luz estáticamente dispersada, ygramo1,F--- = -miF-t-mi*-
adimensional.-gramocomo
t+-- / -miF-t-mi*-t- .Cruidoes un término agregado para tener en cuenta el
F F
contraste que surge del ruido de medición, como el ruido de disparo o el
- gramo=1 + 0,454pag0,672nortepíxeles
−0,373
, - 11-
ruido de lectura de la cámara.13,14Ahora podemos obtener una nueva
dóndepag=punto/píxeles el número de píxeles por mota. Su formulación revela formulación para el contraste moteado sustituyendo la ecuación.
que la variación en el contraste moteado disminuye drásticamente a medida - 13-en la ecuación.-3-y suponiendo una caída exponencial paragramo1---
que el tamaño de la ventana aumenta a 7,7, pero luego se obtienen Ec.-8-,
rendimientos decrecientes para tamaños de ventana más grandes, es decir,
una ventana de 7,7 se ubica cerca de la curva de la curva (ver Fig. 9 en ref.17-.
2
exp-- 2X- −1 + 2X
Tenga en cuenta que la variación en el contraste moteado estimado es una k=-0,5
2X2
función importante del número de píxeles por moteado. Esencialmente,
0,5
aumentar el tamaño de la mota significa que una ventana determinada de exp--X- −1 +X
+ 4 -1 − - + - 1 − -2 + Cruido,
nortepíxelesestá estimando el contraste de las motas a partir de menos motas. X2
Finalmente, los tamaños de ventana más pequeños dan como resultado una
- 14-
subestimación del contraste moteado -ver Fig. 8 en Ref.17-.

dóndeX=t/-C.
Las implicaciones de la ecuación.-14-son sencillos. Si
2.2.2Efecto de la dispersión estática. las contribuciones relativas de la señal fluctuanteIFy la
Es importante considerar el efecto de la dispersión estática en la señal estáticaIsexpresado por son desconocidos,
estimación de la dinámica de la muestra a partir del contraste moteado. entonces no es posible estimar la dinámica de la
Un componente puramente estático del campo eléctrico disperso muestra-C. Las Refs.13y14. Brevemente, realizar
producirá un contraste moteado que permanece constante a medida mediciones en una muestra estática con la misma fuente
que aumenta el tiempo de integración de la cámara. Si no se considera de luz y óptica de imagen proporciona una estimación de
este efecto, se produce una subestimación de las variaciones espaciales y - . Similarmente,-puede estimarse en la muestra de interés
temporales en la dinámica de la muestra.13–15,35Considere un campo - C. Medidas
obteniendo una medición cont muestra cont en el
eléctrico disperso que llega al detector de la forma - Cimpulsa los dos primeros términos de la ecuación.-14-a

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 Boas y Dunn: imágenes de contraste de moteado láser en óptica biomédica
cero, proporcionando una estimación de -1− -. Se tiene cuidado en
estas dos mediciones para estimarCruidoo para garantizar que sea
insignificante. Finalmente, las mediciones se pueden realizar con
múltiples intermediost's o el óptimoT-Cpara luego estimar las
variaciones espaciales y temporales de-Cdentro de la muestra. De
las variaciones relativas en-Cluego obtenemos medidas relativas de
flujo.
2.3Contraste moteado temporal
La flujometría sanguínea con láser Doppler se basa en la medición de las
fluctuaciones temporales del speckle con suficiente resolución temporal
para resolver el espectro de potencia de las fluctuaciones de intensidad,
que forma un par de transformada de Fourier con la función de
autocorrelación temporal de intensidad.1,6gramo1---. Esto requiere una
resolución de muestreo temporal de más de 20 kHz para mediciones
superficiales y 10 MHz para tejidos más profundos, medida con
espectroscopia de correlación difusa. El gran ancho de banda de datos
limita las mediciones a unos pocos puntos en el espacio en un momento
dado, lo que impide obtener imágenes rápidas.8,9TLSCI, por otro lado,
genera imágenes del moteado integrado en el tiempo y submuestra su
variación temporal a 10 Hz o más rápido.15,25,26De esta manera, genera
imágenes de todos los píxeles en paralelo pero no resuelve la variación
temporal de alta frecuencia. En cambio, obtiene el contraste moteado
temporal.ktde la desviación estándar temporal-tde la intensidad del
speckle dividida por la intensidad media. Este contraste temporal de
moteado se puede relacionar con la dinámica de la muestra mediante la
ecuación.-9-. Al utilizar el muestreo temporal para estimar el contraste
moteado, en lugar del muestreo espacial, se mantiene una resolución
espacial más alta, pero a expensas de la resolución temporal.
Un análisis riguroso del efecto del tamaño de la mota y el número de
muestras enktno ha sido publicado. Cheng et al. mostrado en la Fig.3de
Ref.25esoktse correlacionó bien con la velocidad real cuando se estimó a
partir de 15 o más muestras independientes de la intensidad del
moteado. Esto es significativamente menor que el mínimo de 49 que se
requiere en una ventana de 7 7 para estimar el contraste espacial del
moteado con una incertidumbre mínima.17Aunque todavía se necesita
un análisis riguroso que compare cantidades estadísticas similares entre
el contraste temporal y espacial, es probable que el análisis temporal
funcione mejor con menos muestras, siempre que las muestras
temporales sean más independientes estadísticamente que las muestras
espaciales. Las muestras espaciales estarán correlacionadas porque
normalmente se impone que el tamaño de la mancha sea 2 veces mayor
que el tamaño del píxel para satisfacer el teorema de Nyquist. Las
muestras temporales, por otro lado, no estarán correlacionadas siempre
que el tiempo de muestreo ts -C. En el cerebro de roedor expuesto,-C 5
ms, lo que permite más de 100 muestras estadísticamente
independientes por segundo.
El contraste moteado temporal parece ser inherentemente menos
sensible a la contribución de la dispersión estática que el contraste
moteado espacial.15,32Al estimar el contraste moteado a partir del
muestreo espacial, la dispersión estática tiene un efecto aditivo al
aumentar el contraste moteado, consulte la ecuación.-14-. La dispersión
estática no induce una variación temporal en la intensidad del moteado
y, por lo tanto, no contribuirá a la desviación estándar temporal.-t. Sin
embargo, sí contribuye a la intensidad media.
- It=IF+Isy por lo tanto reduce la estimación del contraste moteado
temporal ya quekt=-/ -It. Si bien esto afecta la capacidad de
cuantificar una medida absoluta de velocidad a partir de una
medida absoluta de contraste moteado, no impide la estimación de
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los cambios relativos desde -Itse cancela en la relación siempre que
permanezca constante. De los cambios relativos enktpodemos
estimar los cambios relativos en-Cy posteriormente los cambios
relativos en el flujo.
2.4Contraste moteado espacial versus temporal
El contraste moteado se puede estimar a partir de estadísticas espaciales o
temporales y relacionarse con el flujo sanguíneo. Las estadísticas espaciales
ofrecen una mejor resolución temporal, pero a expensas de la resolución
espacial debido al requisito de utilizar una ventana suficientemente grande de
píxeles de imagen en el cálculo. Si el tamaño del píxel es demasiado pequeño
en relación con el tamaño del moteado, entonces se subestimará el contraste
del moteado y se degradará la sensibilidad a las variaciones espaciales y
temporales del contraste del moteado. Idealmente, el tamaño del moteado es
dos veces mayor que un píxel y el contraste se estima en al menos 7 7 = 49
píxeles. Las estadísticas temporales ofrecen una mejor resolución espacial a
expensas de la resolución temporal. Si las muestras temporales son
estadísticamente independientes, es decir, el tiempo entre muestras es mayor
que el tiempo de correlación, entonces se requiere un mínimo de sólo 15
muestras para estimar con precisión el contraste moteado y tener buena
sensibilidad a las variaciones espaciales y temporales en el contraste moteado.
Para aplicaciones cerebrales típicas, el tiempo de correlación es de
aproximadamente 5 ms. Por lo tanto, dada una muestra de imagen cada 10
ms, el contraste temporal del moteado podría estimarse cada 150 ms con
resolución espacial de píxeles. Compare esto con el contraste espacial
moteado, que se puede estimar a la velocidad de fotogramas de la cámara con
una resolución de 7,7 píxeles. Tenga en cuenta que, si bien esta diferencia de
resolución espacial es importante en la superficie de la muestra, se difumina
rápidamente debido a la dispersión de fotones debajo de la superficie del
tejido. La diferencia en la resolución espacial entre las estadísticas espaciales y
temporales probablemente no haga ninguna diferencia cuando se obtienen
imágenes a más de 100 m en tejido altamente disperso.
Las estadísticas espaciales y temporales tienen diferencias
importantes cuando se trata del tratamiento de la dispersión estática. La
dispersión estática producirá un desplazamiento aditivo del contraste
moteado espacial. Si esto no se calibra adecuadamente, entonces se
sobreestimaría el contraste moteado absoluto y se subestimarían los
cambios relativos en el contraste moteado, con el resultado de que se
subestimarían tanto el flujo sanguíneo absoluto como los cambios
relativos en el flujo sanguíneo. La dispersión estática no produce una
compensación aditiva en el contraste moteado temporal, sino que escala
el contraste moteado mediante un factor relacionado con la contribución
relativa de los fotones dispersos estática y dinámicamente. Si bien esto
confunde las estimaciones del contraste moteado absoluto, el factor de
escala generalmente se cancela cuando se estiman cambios relativos en
el contraste moteado.
La eficiencia computacional ha afectado el cálculo del contraste moteado,
requiriendo generalmente mucho más tiempo de cálculo que el tiempo de
adquisición de datos, lo que impide la visualización en tiempo real. Si bien el
contraste moteado temporal es generalmente menos costoso desde el punto
de vista computacional que el contraste moteado espacial,36
Tom y col.18Recientemente se desarrollaron algoritmos mejorados que
permiten el cálculo del contraste moteado a tasas que exceden las tasas de
adquisición de imágenes, de modo que el tiempo de adquisición es ahora el
factor limitante en la resolución temporal. Como resultado, ahora son posibles
cálculos reales en tiempo real del contraste de motas y los cambios en el flujo
sanguíneo.
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vol. 15-1
 Boas y Dunn: imágenes de contraste de moteado láser en óptica biomédica
3 aplicaciones
La necesidad de imágenes del flujo sanguíneo de alta resolución abarca
muchas aplicaciones, tipos de tejidos y enfermedades. LSCI y técnicas
relacionadas se han utilizado para una gran cantidad de aplicaciones de
imágenes del flujo sanguíneo en tejidos como la retina, la piel y el
cerebro. Estos tejidos son particularmente adecuados para LSCI ya que la
microvasculatura de interés es generalmente superficial. Debido a su
geometría de medición, LSCI no puede detectar el flujo sanguíneo en los
tejidos profundos. Uno de los primeros usos de las imágenes moteadas
fue en la retina, donde se puede acceder a la vasculatura y el flujo
sanguíneo de interés.37,38Más recientemente, LSCI se ha convertido en
uno de los métodos más utilizados paraen vivo imágenes del flujo
sanguíneo en el cerebro, particularmente en modelos animales
pequeños de cerebro normal y enfermo.11Las imágenes del flujo
sanguíneo cerebral con LSCI generalmente requieren adelgazamiento o
extirpación de una porción del cráneo para acceder a la corteza. Antes de
su aplicación a los estudios del flujo sanguíneo cerebral, el método
estándar paraen vivoLa determinación del flujo sanguíneo en modelos
animales fue la flujometría láser Doppler, que normalmente consiste en
una sonda de fibra óptica que proporciona mediciones relativas del flujo
sanguíneo en una única ubicación espacial. Aunque existen instrumentos
de escaneo láser Doppler,8,9su resolución temporal está limitada por el
requisito de escanear el haz. Los instrumentos LSCI, por otro lado,
permiten obtener imágenes de campo completo del flujo sanguíneo sin
contacto sin necesidad de realizar ningún escaneo. Además, la
instrumentación relativamente simple hace que los instrumentos LSCI
sean fáciles de construir y usar. En esta sección se ilustran varias
aplicaciones de LSCI.
3.1Perfusión de la piel
La monitorización de campo completo de la perfusión cutánea fue uno de los
primeros usos24de LSCI. Al principio, la piel era una opción cómoda.en vivo
muestra de prueba. Sin embargo, las imágenes de la perfusión de la piel se
complican por el hecho de que la mayor parte de la vasculatura está contenida
debajo de una capa de tejido que tiene pocos vasos sanguíneos. Por lo tanto,
suele ser difícil controlar el flujo en vasos individuales de la piel, aunque LSCI
puede cuantificar la perfusión general en el lecho capilar.26Recientemente
Choi et al. han aprovechado esto y han demostrado que LSCI se puede utilizar
junto con la terapia con láser para obtener retroalimentación durante el
tratamiento de la mancha en vino de Oporto.39,40-PWS-. En la terapia con láser
de las marcas de nacimiento del SPW, se utiliza luz láser visible pulsada para
tratar las lesiones vasculares. Aunque la terapia con láser es ahora el
tratamiento estándar para el SPW, pueden existir algunas áreas de perfusión
residual después del tratamiento. LSCI tiene el potencial de proporcionar
retroalimentación en tiempo real durante el tratamiento de PWS al indicar la
distribución espacial de la perfusión en la piel antes y después de la terapia
con láser, como se ilustra41en la Fig.4.
LSCI también es muy eficaz para cuantificar el flujo sanguíneo
microvascular en el modelo de pliegue cutáneo dorsal de roedor en el
que se reseca una sección de piel y se inserta una ventana. Esta
preparación permite estudios crónicos de la estructura y función
microvascular dentro del tejido debajo de la ventana. Los estudios de
tratamientos dermatológicos con láser en la piel han utilizado esta
preparación, así como una gran cantidad de estudios de biología tumoral
en los que se pueden implantar tumores en el tejido debajo de la
ventana. LSCI ha permitido monitorear la cuantificación de los cambios
en el flujo sanguíneo en vasos individuales en el modelo de pliegue
cutáneo dorsal.39
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Figura 4Ilustración de LSCI para monitorear el tratamiento de SPW. Izquierda:
Fotografía de paciente con SPW en el área indicada por el rectángulo. Las imágenes
LSCI se adquirieron inmediatamente antes de la terapia con láser superior y 15
minutos después de la inferior. Figura proporcionada gentilmente por Bernard Choi.
3.2Flujo sanguíneo retiniano
Otra de las primeras aplicaciones de LSCI y técnicas relacionadas fue la
visualización y cuantificación del flujo sanguíneo en la retina tanto en
animales como en humanos.37,38,42Dado que la retina es accesible y el
flujo sanguíneo es un indicador importante en una variedad de
condiciones oftalmológicas, se ha invertido un esfuerzo considerable en
desarrollar métodos de obtención de imágenes del flujo sanguíneo para
el ojo. Se han realizado imágenes del flujo sanguíneo de la retina
basadas en motas con láseres de diodo y láseres de iones de argón
acoplados a cámaras de fondo de ojo. El grupo de Tamaki et al.38
han desarrollado una medida llamada desenfoque normalizado -NB-, que se
utiliza como alternativa al contraste moteado, pero aún se calcula a partir de
las fluctuaciones de intensidad del moteado integradas en el tiempo. Las
aplicaciones en la retina han incluido el análisis de los efectos de una amplia
gama de agentes farmacológicos sobre el flujo sanguíneo.43,44así como análisis
del flujo alrededor de la cabeza del nervio óptico.45A pesar de la gran cantidad
de informes sobre el uso de técnicas de speckle para medir el flujo sanguíneo
retiniano, se han reportado muy pocas imágenes del flujo sanguíneo retiniano
en humanos. La mayoría de los estudios han informado valores de flujo
promedio que se calculan a partir de imágenes sin mostrar ningún mapa
espacial del flujo sanguíneo. El estudio de Isono et al.46es una de las pocas
publicaciones que muestra mapas de flujo espacial en la retina humana, y
estos mapas se generaron uniendo imágenes de áreas adyacentes para crear
una imagen compuesta que cubre una lente de 3 mm.2zona de la retina. Una
de las razones por las que muchos de los estudios anteriores de la retina
humana no mostraron mapas espaciales podría ser que la mayoría de los
instrumentos tenían una resolución espacial limitada debido a los pequeños
sensores de las cámaras.47-100 100 píxeles-.
3.3Aplicaciones cerebrales
Para la mayoría de las aplicaciones en el cerebro, se adelgaza o extrae
una porción del cráneo y se coloca solución salina o aceite mineral en la
superficie para mejorar la calidad de la imagen minimizando los efectos
de los elementos de dispersión estática. La mayoría de las aplicaciones
en el cerebro implican cuantificar los cambios en el contraste moteado
en cada píxel como una indicación del flujo sanguíneo cerebral relativo. A
continuación resumimos las aplicaciones de este enfoque al cerebro.
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figura 5Imágenes de cambios inducidos por estímulos en el flujo sanguíneo en el cerebro. -a Secuencia de imágenes que muestra los cambios porcentuales en el flujo sanguíneo
en respuesta a 10 s de estimulación de la pata delantera y -b gráfico que ilustra el cambio porcentual en el flujo sanguíneo en una región de interés de 1,75 1,75 mm centrada en
la activación -ver -a -. Reproducido de la ref.54con permiso.
3.3.1Activación cerebral funcional
Durante las últimas dos décadas, la resonancia magnética funcional
(fMRI) se ha convertido en la técnica estándar para investigar cómo
responde el cerebro a diversos tipos de estímulos.48
Los estudios de resonancia magnética funcional se han utilizado ampliamente en humanos y
animales tanto para aplicaciones clínicas como para estudios de investigación básica. La
mayoría de los estudios de resonancia magnética funcional utilizan resonancia magnética
funcional BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en sangre), mediante la cual se detectan
los cambios en la oxigenación de la sangre, en particular la desoxihemoglobina. Por lo tanto,
las mediciones BOLD fMRI detectan la respuesta hemodinámica a la activación cerebral.
Las técnicas ópticas se utilizan ampliamente para obtener imágenes
de la respuesta hemodinámica a diversos estímulos. En particular, se
utiliza habitualmente la formación de imágenes ópticas de señales
intrínsecas. Este método ha proporcionado numerosos conocimientos
sobre la organización funcional de la corteza.49–52mapeando los cambios
en la reflectancia cortical que surgen de los cambios hemodinámicos que
acompañan a la estimulación funcional. La mayoría de estos estudios se
han basado en mapeos cualitativos en una sola longitud de onda y, si
bien han proporcionado información valiosa sobre muchos aspectos de
la función cortical, las técnicas utilizadas en estos estudios no han podido
revelar información espacial cuantitativa sobre la hemodinámica
individual: hemoglobina. oxigenación y volumen y flujo sanguíneo y
componentes metabólicos que subyacen a las señales medidas.
Los cambios en el flujo sanguíneo que acompañan a la activación
cerebral son particularmente importantes para estimar el consumo de
oxígeno del cerebro. La flujometría láser Doppler se ha utilizado
ampliamente para cuantificar los cambios en el flujo sanguíneo en la
corteza somatosensorial en respuesta a la estimulación en animales.
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modelos.53Sin embargo, las mediciones con láser Doppler de la respuesta del
flujo sanguíneo se limitan a ubicaciones espaciales únicas debido a la dinámica
temporal relativamente rápida de la respuesta del flujo sanguíneo.
-normalmente unos segundos-. Dado que LSCI no requiere ninguna
exploración, es posible obtener imágenes de campo completo con una alta
resolución temporal que es suficiente para resolver la dinámica del flujo
sanguíneo debido a la activación funcional en el cerebro normal.20,54–56
En la figura 1 se muestra una ilustración de la capacidad del LSCI para
obtener imágenes de los cambios espaciotemporales en el flujo sanguíneo
cerebral (FSC) después de la activación funcional.5. Se tomaron imágenes de
un área de corteza de 5,5 mm en una rata a través de un cráneo adelgazado
mientras se estimulaba la pata delantera de la rata con pulsos eléctricos. El
estímulo se aplicó durante 10 s -0,5 mA- y se repitieron 20 ensayos. Se
promediaron las imágenes de contraste moteado en cada momento, en
relación con el estímulo. Los valores de contraste de moteado se convirtieron
en tiempos de caída de la correlación de moteado.-C-en cada píxel en todas las
imágenes, y se utilizaron relaciones de la inversa de los tiempos de caída como
medida de los cambios relativos en CBF.
Cifra5destaca la fuerza de LSCI al revelar la dinámica del flujo
sanguíneo tanto espacial como temporal. Se muestra una serie de
imágenes a intervalos de 0,5 s e ilustran un aumento localizado en el FSC
que comienza aproximadamente 1 s después del inicio de la
estimulación. Los cambios relativos en el FSC se muestran superpuestos
a la vasculatura -derivados de la imagen de contraste moteado- y los
cambios en el FSC se muestran para todos los píxeles con un aumento en
el FSC superior al 5%. El curso temporal de los cambios del FSC
promediados en una región de interés centrada en el área activada
ilustra un aumento máximo en el FSC de aproximadamente el 12 % que
se produce 3 s después del inicio del estímulo. El pico inicial en FSC luego
disminuye a aproximadamente la mitad de su
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 Boas y Dunn: imágenes de contraste de moteado láser en óptica biomédica

amplitud máxima a un valor de 6%, donde permanece

hasta el final del estímulo, de manera consistente con mediciones
!"
anteriores con láser Doppler del FSC durante la estimulación
extendida de la pata delantera.57Este curso temporal también revela
la muy alta SNR de LSCI para mediciones relativas de CBF.
Dado que la respuesta del FSC a la activación funcional es sólo un
componente de la respuesta hemodinámica general, varios grupos han
combinado LSCI con otras técnicas ópticas para medir simultáneamente
el FSC y otros parámetros hemodinámicos y metabólicos. Debido a que la
longitud de onda utilizada para LSCI puede encontrarse en cualquier
parte de las regiones rojas o de infrarrojo cercano, LSCI se puede realizar
simultáneamente con otras técnicas como la imagen de reflectancia
multiespectral -MSRI- de la oxigenación de la hemoglobina y el volumen
#"
sanguíneo.20,54,58imágenes de fluorescencia de NADH y flavoproteínas,55
y extinción de fosforescencia
Mediciones de la presión parcial de oxígeno.21Por ejemplo, al
agregar una segunda cámara y una fuente de luz a la configuración
LSCI, se pueden realizar LSCI y MSRI simultáneamente.59Para MSRI,
la luz incoherente de diferentes longitudes de onda (típicamente de
550 a 650 nm) ilumina secuencialmente la corteza, mientras que la
luz láser de longitud de onda más larga
- De 700 a 800 nm se utiliza para obtener imágenes moteadas. La luz ;<<
reflejada de cada fuente se separa espectralmente y se utilizan dos J"
cámaras para registrar las señales moteadas y multiespectrales. Para

MSRI, cada conjunto de imágenes espectrales se puede convertir en
cambios en la oxihemoglobina -HbO- y la desoxihemoglobina.
- HbR- en cada píxel para producir mapas de cambios de hemoglobina,
mientras que las imágenes LSCI se procesan como ya se describió.
3.3.2Depresión cortical extendida y migraña
Depresión cortical propagada o despolarización propagada
- SD- es una onda de cambio de potencial negativo que se propaga lentamente
a través de la corteza a una velocidad de 2 a 5 mm/min, y fue identificada por
primera vez en conejos en 1944 por Leao.60La SD se asocia con grandes
cambios iónicos, aumento del metabolismo y cambios hemodinámicos. La SD
se ha estudiado ampliamente durante más de 50 años y su papel en la
fisiopatología del accidente cerebrovascular, la migraña y la hemorragia
subaracnoidea está bien establecido.61,62
Estudios clínicos recientes han enfatizado aún más la importancia de la SD en
los accidentes cerebrovasculares y las lesiones cerebrales en humanos.63–66A
pesar de esto, los cambios fisiológicos que ocurren durante la SD no se
comprenden completamente. En particular, no se comprende bien el papel de
la microcirculación cerebral en el impacto de la SD en el tejido cerebral. En
modelos animales, la SD se puede inducir en el cerebro normal mediante la
aplicación tópica de KCl o mediante una lesión localizada como un pinchazo.
Una vez inducida, la SD se propaga a través de la corteza y se asocia con
grandes cambios transitorios en el potencial de CC. En respuesta al aumento
del metabolismo necesario para que las células se repolaricen, la SD suele ir
acompañada de un gran aumento transitorio del flujo sanguíneo (hiperemia).
SD fue una de las primeras aplicaciones de LSCI en el cerebro.11,20,67
La flujometría láser Doppler se había utilizado para cuantificar los
cambios temporales en el FSC durante muchos años, y el láser Doppler
era adecuado para cuantificar la magnitud y el momento de la hiperemia
transitoria asociada con la SD. Sin embargo, cuando se utilizó LSCI para
visualizar la extensión espacial de los cambios en el flujo sanguíneo
durante la SD, se descubrió un aumento transitorio pero retardado del
flujo sanguíneo en los vasos durales que recubren la corteza.67Al obtener
imágenes de la respuesta del flujo sanguíneo dentro del
(Q$ R 3S#!.)5%-)"
+F< 4%775) 4)-%-&)!5 !(/)(1
+ <<
J3(/)yo
#J 7
< +< :< ;< >< F<
/%4) 4%-"
Figura 6Imágenes del flujo sanguíneo después de una depresión cortical
extendida: -a la imagen de contraste moteado revela vasculatura en la corteza
y la duramadre, la arteria meníngea media está indicada por la flecha; -b el
flujo sanguíneo relativo 20 minutos después de la inducción de la SD cortical
revela un flujo sanguíneo elevado en la arteria meníngea media; y -c evolución
temporal de los cambios en el flujo sanguíneo en la corteza y la arteria
meníngea media que demuestra el aumento duradero del flujo sanguíneo que
está restringido al vaso dural. Reproducido de la ref.67con permiso.
arteria meníngea media -ver Fig.6-, Bolay et al. pudieron mapear la vía
nerviosa que vincula el evento desencadenante de un dolor de cabeza (la
depresión que se propaga) con el dolor de cabeza posterior.67
Este tipo de estudios no fueron posibles con métodos como el láser Doppler o
técnicas basadas en resonancia magnética que carecen de suficiente
resolución espacial para resolver el flujo sanguíneo en vasos individuales.
LSCI también se ha utilizado para investigar otros aspectos de la SD,
como la diferencia en la respuesta hemodinámica entre ratas y ratones.
68Estos estudios también demostraron que la LSCI se puede realizar a
través de un cráneo intacto en ratones, ya que los cráneos de los ratones
son relativamente delgados. Al igual que en los estudios de activación
funcional, LSCI se ha combinado con otros métodos de imagen para
mediciones multiparamétricas de las respuestas hemodinámicas y
metabólicas a la SD. Sakadzic et al.21investigó los cambios en el flujo
sanguíneo y la oxigenación durante la depresión cortical propagada
-CSD- utilizando mediciones combinadas de LSCI y extinción de
fosforescencia, mientras que otro estudio reciente23combinó LSCI con
tintes sensibles al voltaje para medir simultáneamente la hemodinámica
(flujo sanguíneo) y la reactividad neuronal.

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figura 7Aplicación de LSCI a la isquemia cerebral: -a el gradiente espacial del flujo sanguíneo después de la oclusión de una arteria se puede visualizar usando LSCI,
donde la arteria cerebral media se ocluyó justo fuera de la región superior de la imagen y el mapa de colores muestra el flujo sanguíneo relativo, expresado como
porcentaje del flujo preisquémico; -b LSCI y MSRI se pueden realizar simultáneamente para obtener imágenes de múltiples parámetros hemodinámicos; y -c
evolución temporal de los cambios en la oxihemoglobina -HbO, desoxihemoglobina -HbR, hemoglobina total -HbT, flujo sanguíneo -FSC, consumo de oxígeno
- CMRO2- y dispersión durante un derrame cerebral. Los tres gráficos demuestran los cambios en cada uno de estos parámetros en tres regiones espaciales: núcleo
isquémico, penumbra y corteza no isquémica. -b y -c reproducidos de Ref.59con permiso.

respuesta al CDS. Esta combinación podría ser muy significativa en
futuros estudios de acoplamiento neurovascular.
3.3.3Ataque
Los modelos animales de accidente cerebrovascular se utilizan ampliamente para
investigar la fisiopatología básica del accidente cerebrovascular y evaluar nuevas
terapias para el accidente cerebrovascular. Un aspecto crítico de estos estudios es el
seguimiento de la dinámica del flujo sanguíneo en el cerebro. La flujometría láser
Doppler se ha utilizado durante muchos años en este tipo de estudios y se considera
ampliamente como el estándar de oro para cuantificar los cambios en el flujo
sanguíneo en el cerebro en modelos animales de accidente cerebrovascular. Aunque
la resonancia magnética y la tomografía por emisión de positrones también se han
utilizado en modelos animales de accidente cerebrovascular, la resolución espacial y
temporal de estas técnicas generalmente no es suficiente para permitir estudios
detallados de la dinámica del flujo sanguíneo. LSCI ha surgido como una técnica
poderosa para cuantificar los cambios espaciales y temporales del flujo sanguíneo
durante el accidente cerebrovascular debido a su alta resolución espacial y temporal.
11,63,69–71
Durante el accidente cerebrovascular isquémico, el flujo sanguíneo se reduce en
una región localizada del cerebro, lo que conduce a una cascada de eventos celulares
y moleculares que, en última instancia, resultan en daño tisular.
El flujo sanguíneo en el área más cercana a la región afectada (núcleo
isquémico) generalmente se reduce a menos del 20% de su valor inicial y,
como resultado, las neuronas se despolarizan y mueren rápidamente. En
la región entre el núcleo isquémico y el tejido normal.
-penumbra-, las neuronas conservan la capacidad de mantener la
homeostasis iónica pero se consideran eléctricamente silenciosas ya que
cesan los potenciales evocados y la actividad eléctrica espontánea.72
La reducción del flujo sanguíneo en la penumbra no es tan grave como
en el centro, ya que se mantiene el suministro de sangre colateral al
área. Esta reducción del flujo en la penumbra puede provocar efectos
secundarios como despolarizaciones propagadas periinfarto, inflamación
y, en última instancia, muerte celular.73La penumbra ha sido un objetivo
principal de las estrategias de tratamiento ya que la función de la
membrana se conserva en las células de la penumbra. Por lo tanto, la
restauración del flujo sanguíneo a la penumbra puede proporcionar un
medio para salvar el tejido sin pérdida de función.
Dado que la penumbra isquémica varía espacial y temporalmente, la
LSCI es una de las pocas técnicas que puede proporcionar una visión
dinámica de la penumbra, así como del núcleo isquémico y las áreas no
isquémicas. LSCI se ha utilizado para visualizar los cambios del FSC en
todo el territorio isquémico en el accidente cerebrovascular.

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modelos en ratones, ratas y gatos.11,64,69,74Cifra7-a-muestra un
ejemplo del gradiente espacial en el flujo sanguíneo después de la
oclusión de la arteria cerebral media en una rata. Más cerca del sitio
de oclusión, el flujo sanguíneo se reduce a menos del 20% de los
valores preisquémicos y el déficit de flujo sanguíneo mejora
gradualmente a medida que se aleja del sitio de oclusión debido al
flujo sanguíneo colateral.
Uno de los mecanismos que puede provocar la muerte celular en
penumbra es la presencia de despolarizaciones periinfarto.
-PIDs-, que se asemejan a las crecientes depresiones de Leao.60
Las PID se generan espontáneamente después de una agresión
isquémica. A medida que aumenta la frecuencia de las EPI, también
aumenta la extensión de la lesión isquémica.73Debido al aumento
de la demanda metabólica, se producen cambios hemodinámicos
durante las EPI y se ha utilizado LSCI para cuantificar los cambios
del FSC durante las EPI para investigar su papel en la evolución del
infarto isquémico.59,64,69Dado que las EPI implican una secuencia
compleja de cambios hemodinámicos, metabólicos y neuronales, es
particularmente beneficioso combinar LSCI con otras técnicas como
la MSRI.
Cifra7-c-ilustra el curso temporal de los cambios hemodinámicos en
un modelo de accidente cerebrovascular de ratón que se adquirieron con
un sistema combinado LSCI y MSRI ilustrado esquemáticamente59
En figura7-b-. Los cambios promedio en cada parámetro hemodinámico
dentro del núcleo (gráfico superior), la penumbra (gráfico medio) y la
corteza no isquémica (gráfico inferior) revelan un patrón complejo de
cambios hemodinámicos que varía considerablemente entre cada
parámetro hemodinámico y entre áreas de la corteza. La heterogeneidad
espacial de estos cambios resalta la necesidad de obtener imágenes de
campo completo de cada uno de los parámetros hemodinámicos. Se
observan EPI espontáneas y repetitivas, alterando los parámetros
hemodinámicos y el consumo de oxígeno.
- CMRO2-, que se puede calcular a partir de los cambios en las
concentraciones de FSC y hemoglobina.54Las líneas discontinuas
verticales indican la presencia de PID. En la corteza no isquémica y en la
penumbra, cada PID se acompaña de una caída en todos los parámetros
excepto la HbR, seguida de un exceso transitorio. En el núcleo isquémico,
se observa una disminución sin exceso discernible, lo que sugiere que se
está produciendo una pequeña cantidad de metabolismo incluso en el
núcleo isquémico más grave, como lo demuestra una reducción adicional
de CMRO.2durante un PID. Estos resultados ilustran el gran potencial
para obtener imágenes de los complejos cambios hemodinámicos que
ocurren durante la isquemia.
4 Resumen
Aunque LSCI se ha utilizado durante más de 25 años, el enfoque
básico se ha mantenido relativamente sin cambios. Durante la
última década, LSCI se ha convertido en una técnica muy poderosa
para visualizar cambios de flujo con excelente resolución espacial y
temporal. Esta propiedad, combinada con una instrumentación
relativamente simple, ha dado como resultado una rápida adopción
de LSCI, particularmente en neurociencia. A pesar de la simplicidad
de LSCI, uno de los mayores desafíos en el futuro será mejorar la
precisión cuantitativa de LSCI mediante enfoques como MSRI. Sin
embargo, aún queda mucho trabajo por hacer para mejorar nuestra
comprensión de la compleja física que subyace a las imágenes
moteadas.
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Expresiones de gratitud
Los autores agradecen a Sean Kirkpatrick, Donald Duncan y Shuai
Yuan por sus esclarecedoras discusiones que mejoraron la calidad
de este manuscrito, y a Bernard Choi por proporcionarnos la Fig.4y
reconocer el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud -NIH-
Subvenciones P50-NS010828, P01-NS055104, R01-NS057476, la
Asociación Estadounidense del Corazón -Subvención No. 0735136N-
y la Fundación Nacional de Ciencias -Subvención No. CBET/
0737731- .
Referencias
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