ISPS 6005- QUIMICA ORGANICA 2 Prof.

Ileana Godoy Asis

Profesorado de Química

Estereoquímica
¿Es usted diestro o zurdo? Puede ser que no dedique mucho tiempo pensando en esto, pero
sorprendentemente el empleo de las manos juega un papel importante en nuestras actividades diarias.
Varios instrumentos musicales, como los oboes y clarinetes, se manejan con una de las manos. La razón
fundamental de estas dificultades es que las manos no son idénticas; en lugar de ello, son imágenes
especulares o de espejo. Cuando usted coloca la mano izquierda frente al espejo, la imagen que ve es de una
mano derecha. Pruébelo

También es importante la quiralidad en la química orgánica y biológica, donde surge principalmente como
una consecuencia de la estereoquímica tetraédrica de los átomos de carbono con hibridación sp3; por
ejemplo, varios fármacos y casi todas las moléculas de nuestro cuerpo son quirales. Además, es esta
quiralidad molecular la que hace posible las interacciones específicas entre las enzimas y sus sustratos que
resultan tan cruciales para la función enzimática. En este capítulo veremos la quiralidad y sus consecuencias.

Enantiómeros y la estructura tetraédrica del carbono

¿Qué ocasiona la quiralidad molecular?

Observe las moléculas generalizadas del tipo CH3X, CH2XY y CHXYZ que se muestran en la figura 9.1. En el
lado izquierdo hay tres moléculas y en el lado derecho están sus imágenes especulares (o reflejadas en un
espejo). Las moléculas CH3X y CH2XY son idénticas a sus imágenes especulares y, por tanto, no tienen
quiralidad.

Si hace modelos moleculares de cada molécula y de su imagen especular, hallará que puede sobreponer una
en la otra. Por el contrario, la molécula CHXYZ no es idéntica a su imagen especular, porque no puede
sobreponer un modelo de la molécula con un modelo de su imagen especular por la misma razón de que no
puede sobreponer la mano izquierda sobre la mano derecha, sencillamente no son las mismas.

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Las moléculas que no son idénticas a sus imágenes especulares son tipos de estereoisómeros llamados
enantiómeros (del griego enantio, que significa “opuesto”). Los enantiómeros se relacionan entre sí al igual
que la mano derecha se relaciona con la mano izquierda, y resultan cuando se une un carbono tetraédrico a
cuatro sustituyentes diferentes.

Por ejemplo, el ácido láctico (ácido 2-hidroxipropanoico) existe como un par de enantiómeros debido a que
hay cuatro grupos diferentes (-H, -OH, -CH3, -CO2H) unidos al átomo de carbono central.

Los enantiómeros se llaman ácido (+)-láctico y ácido (-)-láctico. Ambos se encuentran en la leche agria, pero
el enantiómero (+) únicamente ocurre en el tejido muscular.

No importa qué tanto lo intente, no puede sobreponer una molécula del ácido (+)-láctico sobre una
molécula del ácido (-)-láctico; sencillamente las dos no son idénticas. Si dos grupos cualesquiera coinciden,
digamos -H y -CO2H, no coinciden los dos grupos restantes.

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Razón de la quiralidad en las moléculas

Se dice que las moléculas que no son idénticas a sus imágenes especulares, existen en dos formas
enantiómeras y son quirales ky-ral, (del griego cheir, que significa “mano”).

Usted no puede tomar una molécula quiral y su enantiómero y colocar una sobre la otra de tal manera que
coincidan todos los átomos.

¿Cómo puede predecir cuándo una molécula dada es o no quiral?

Una molécula no es quiral si contiene un plano de simetría. Un plano de simetría es un plano que corta por
la mitad a un objeto (o molécula) de tal manera que la mitad del objeto es la imagen especular de la otra
mitad.

Por ejemplo, un matraz de laboratorio tiene un plano de simetría, si lo cortara por la mitad, una mitad sería
una imagen especular de la otra mitad; sin embargo, la mano no tiene un plano de simetría, la “mitad” de la
mano no es una imagen especular de la otra mitad (figura 9.3).

Una molécula que tiene un plano de simetría en cualquiera de sus conformaciones posibles debe ser idéntica
a su imagen especular y, por consiguiente, debe ser no quiral, o aquiral; por tanto, el ácido propanoico,
CH3CH2CO2H, tiene un plano de simetría cuando se alinea como se muestra en la figura 9.4 y es aquiral,
mientras que el ácido láctico, CH3CH(OH)CO2H, no tiene plano de simetría en cualquier conformación y es
quiral.

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La causa más común de la quiralidad en una molécula orgánica, aunque no la única, es la presencia de un
átomo de carbono unido a cuatro grupos diferentes, por ejemplo, el átomo de carbono central en el ácido
láctico. Estos carbonos se llaman ahora centros quirales, aunque también se han utilizado formalmente
otros términos como estereocentro, centro asimétrico y centro estereogénico. Nótese que la quiralidad es
una propiedad de toda la molécula, mientras que el centro quiral es la causa de la quiralidad.

La detección de los centros quirales en una molécula compleja requiere de práctica debido a que no
siempre es aparente que los cuatro grupos diferentes están unidos a un carbono dado.

Observe al metilciclohexano y a la 2-metilciclohexanona. El metilciclohexano es aquiral porque ningún

átomo de carbono de la molécula está unido a cuatro grupos diferentes. Puede eliminar inmediatamente
todos los carbonos -CH2- y el carbono -CH3, ¿pero qué hay acerca del C1 en el anillo?

El átomo de carbono C1 está unido a un grupo -CH3, a un átomo -H y a los C2 y C6 del anillo; sin embargo,
los carbonos 2 y 6 son equivalentes, al igual que los carbonos 3 y 5; por tanto, el “sustituyente” C6–C5–C4 es
equivalente al sustituyente C2–C3–C4, y el metilciclohexano es aquiral.

Otra forma de llegar a la misma conclusión es darse cuenta que el metilciclohexano tiene un plano de
simetría, el cual pasa a través del grupo metilo y a través del C1 y C4 del anillo.

La situación es diferente para la 2-metilciclohexanona. La 2-metilciclohexanona no tiene plano de simetría y

es quiral debido a que el C2 está unido a cuatro grupos diferentes: un grupo -CH3, un átomo -H, un enlace de
anillo -COCH2 (C1), y un enlace de anillo -CH2CH2 (C3).

Actividad óptica
El estudio de la estereoquímica se originó a principios del siglo XIX durante las investigaciones del físico
fránces Jean-Baptiste Biot de la naturaleza de la luz polarizada en un plano. Un haz de luz ordinaria consiste
de ondas electromagnéticas que oscilan en un número infinito de planos en ángulos rectos a la dirección en
la que viaja la luz; sin embargo, cuando se pasa un haz de luz ordinaria a través de un dispositivo llamado
polarizador, únicamente las ondas de luz que oscilan en un solo plano pasan a través y se dice que la luz está
polarizada en un plano, y son bloqueadas las ondas de luz en todos los otros planos. Biot hizo la observación
notable de que cuando un haz de una luz polarizada en un plano pasa a través de una disolución de ciertas
moléculas orgánicas, como el azúcar o el alcanfor, se rota el plano de polarización, y no todas las sustancias
orgánicas exhiben esta propiedad, pero se dice que aquellas que lo hacen son ópticamente activas.

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La cantidad de rotación puede medirse con un instrumento llamado polarímetro, representado en la figura.
Se coloca en un tubo de ensayo una disolución de moléculas orgánicas ópticamente activas, la luz polarizada
en un plano se pasa a través del tubo y tiene lugar la rotación del plano de polarización. La luz atraviesa un
segundo polarizador llamado analizador. Al rotar el analizador hasta que la luz pasa a través de él, podemos
hallar el nuevo plano de polarización y podemos decir hasta qué grado ha ocurrido la rotación.

Además de determinar el ángulo de rotación, también podemos encontrar la dirección. A partir de la

posición estratégica del observador que ve directamente el analizador, algunas moléculas ópticamente
activas rotan a la izquierda la luz polarizada (en sentido contrario a las manecillas del reloj) y se dice que son
levorrotatorias, mientras que otras rotan a la derecha la luz polarizada (en sentido a las manecillas del reloj)
y se dice que son dextrorrotatorias. Por convención, se le da a la rotación a la izquierda un signo menos (-), y
a la rotación a la derecha se le da un signo más (+); por ejemplo, la (-)-morfina es levorrotatoria y la (+)-
sacarosa es dextrorrotatoria.

Cuando se expresa de esta manera estándar la información de la rotación óptica, la rotación específica, [α]D,
es una constante física característica de un compuesto dado ópticamente activo. Por ejemplo, el ácido (+)-
láctico tiene una [α]D +3.82 y el ácido (-)-láctico tiene una [α]D -3.82; esto es, los dos enantiómeros rotan a
la luz polarizada en un plano en exactamente el mismo grado pero en direcciones opuestas. Nótese que la
rotación específica se expresa por lo general como un número sin unidad. En la tabla 9.1 se listan algunos
ejemplos adicionales.

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Nomenclatura de enantiómeros con un centro estereogénico

La configuración de un centro estereogénico se nombra como R o S, utilizando para ello las reglas de
prioridad de Cahn, Ingold y Prelog, tal y como se explica a continuación:

1) Cada átomo unido al centro estereogénico recibe un número 1, 2, 3 ó 4. El 1 se asigna al grupo de mayor
prioridad y el 4 al de menor prioridad. El grupo prioritario es el de mayor número atómico.

2) Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereogénico desde el lado opuesto al grupo
de menor prioridad. a) El estereocentro es de configuración R (rectus, derecha) si el orden de prioridad
decreciente de los restantes grupos gira en el sentido de las agujas del reloj.

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b) El estereocentro es de configuración S (sinister, izquierda) si el orden de prioridad decreciente gira en

sentido contrario al de las agujas del reloj.

A continuación se aplican estas reglas de prioridad para la asignación de las configuraciones de centros
estereogénicos en una serie de compuestos quirales.

Para un ejemplo de cómo asignar la configuración observe el ácido (+)-láctico en la figura 9.8. La regla de
secuencia 1 dice que el -OH tiene prioridad 1 y que el -H tiene prioridad 4, pero no nos permite distinguir
entre -CH3 y -CO2H debido a que ambos grupos tienen al carbono como su primer átomo, sin embargo, la
regla de secuencia 2 dice que el -CO2H tiene una prioridad más alta que el -CH3 debido a que el O (el
segundo átomo en -CO2H) es superior a H (el segundo átomo en -CH3).

Ahora gire la molécula de tal manera que el grupo con cuarta prioridad (-H) esté orientado hacia atrás,
alejándose del observador. Dado que una flecha curva del 1 (-OH) al 2 (-CO2H) al 3 (-CH3) está en sentido a
las manecillas del reloj (vuelta a la derecha), el ácido (+)-láctico tiene la configuración R, y aplicando el
mismo procedimiento al ácido (-)-láctico nos lleva a la asignación opuesta.

Otros ejemplos adicionales son proveídos por el estado natural del (-)-gliceraldehído y la (+)-alanina, los
cuales tienen configuración S como se muestra en la figura 9.9; nótese que el signo de la rotación óptica, (-)
o (+), no está relacionado con la designación R,S.

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Sucede que el (S)-gliceraldehído es levorrotatorio (-), y que la (S)-alanina es dextrorrotatoria (+); no existe
una correlación sencilla entre la configuración R,S y la dirección o magnitud de la rotación óptica. Es
necesario mencionar un punto adicional, es decir, el asunto de la configuración absoluta.

¿Cómo sabemos que nuestras asignaciones de la configuración R,S son correctas en un sentido absoluto, en
lugar de uno relativo? Dado que no podemos ver las moléculas mismas, ¿cómo sabemos que la
configuración R pertenece al enantiómero dextrorrotatorio del ácido láctico? Esta difícil pregunta fue
finalmente resuelta en 1951, cuando J. M. Bijvoet de la Universidad de Utrecht reportó un método
espectroscópico de rayos X para determinar el arreglo espacial absoluto de los átomos en una molécula y,
basándonos en sus resultados, podemos decir que son correctas las convenciones R,S.

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Proyecciones de Fischer
La proyección de Fischer es una forma de representar una molécula tridimensional en una superficie
bidimensional. Para transformar la representación tridimensional de una molécula con un estereocentro en
una proyección de Fischer se siguen los siguientes pasos:

1) Se orienta la estructura de manera que el carbono del esterocentro quede contenido en el plano del
papel, dos de los sustituyentes se dirijan hacia el observador y los otros dos sustituyentes se alejen del
observador:

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4) Se unen los tres grupos prioritarios en el orden 1→ 2→ 3 y se observa si está unión va en el sentido de las
agujas reloj o en el sentido contrario.

Si el último grupo en prioridad está en la vertical y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R la configuración del

estereocentro será R.

Si el último grupo en prioridad está en la vertical y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido S la configuración del

estereocentro será S.

Por ejemplo, en la proyección de Fischer anterior la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R y como el hidrógeno

(último en prioridad) está en la vertical, la configuración del estereocentro es R.

Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R la configuración del

estereocentro es opuesta, o sea, S, como en el caso que se indica a continuación:

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Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido S la configuración del

estereocentro es opuesta, o sea R, como en el caso que se indica a continuación:

Propiedades de las proyecciones de Fischer

1) Las proyecciones de Fischer pueden ser movidas 180° en el plano sin que cambie la configuración del
estereocentro:

2) Si una proyección de Fischer se gira 90° se cambia la configuración del estereocentro, porque un giro de
90° equivale a un número impar de intercambios: un total de tres interconversiones, como se indica en la
siguiente figura:

Diastereómeros
Las moléculas como el ácido láctico, la alanina y el gliceraldehído son relativamente sencillas debido a que
cada una tiene únicamente un centro quiral y sólo dos estereoisómeros. Sin embargo, la situación se vuelve
más complicada con las moléculas que tienen más de un centro quiral. Como regla general, una molécula
con n centros quirales puede tener hasta 2n estereoisómeros (aunque puede tener menos, como veremos
brevemente). Por ejemplo, tome al aminoácido treonina (ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico).

Dado que la treonina tiene dos centros quirales (C2 y C3), existen cuatro estereoisómeros posibles, como se
muestra en la figura 9.10, y compruebe por sí mismo que las configuraciones R,S son correctas. Los cuatro
estereoisómeros del ácido 2-amino-3-hidroxibutanoico pueden agruparse en dos pares de enantiómeros.

El estereoisómero 2R,3R es la imagen especular del 2S,3S y el estereoisómero 2R,3S es la imagen especular
del 2S,3R.

¿Pero cuál es la relación entre cualesquiera dos moléculas que no son imágenes especulares? Por ejemplo,
¿cuál es la relación entre el isómero 2R,3R y el isómero 2R,3S?

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Hay dos isómeros, aunque no son enantiómeros y para describir tal relación necesitamos un nuevo término:
diastereómero.

Los diastereómeros son estereoisómeros que no son imágenes especulares. Dado que utilizamos la analogía
diestro/izquierdo para describir la relación entre dos enantiómeros, debemos extender la analogía para decir
que la relación entre diastereómeros es como la de las manos de diferentes personas. Su mano y la mano de
un amigo lucen similares, pero no son idénticas y no son imágenes especulares. Lo mismo es verdad para los
diastereómeros: son similares, pero no son idénticos y no son imágenes especulares

Observe cuidadosamente la diferencia entre enantiómeros y diastereómeros. Los enantiómeros tienen

configuraciones opuestas en todos los centros quirales, mientras que los diastereómeros tienen
configuraciones opuestas en algunos (uno o más) centros quirales pero la misma configuración en los otros.
En la tabla 9.2 se da una descripción completa de los cuatro estereoisómeros de la treonina. De los cuatro,
sólo el isómero 2S,3R, [α]D - 28.3, se encuentra de manera natural en las plantas y animales y es un
nutriente humano esencial; este resultado es típico: la mayor parte de las moléculas biológicas son quirales,
y por lo regular sólo un estereoisómero se encuentra en la naturaleza.

Compuestos meso
En la siguiente figura se describen las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoisómeros del
2,3-dibromobutano. Se puede observar que los estereoisómeros 2R,3S y 2S,3R presentan un plano de
simetría y, aunque aparentan ser imágenes especulares uno del otro, en realidad son el mismo compuesto
porque son superponibles. Este tipo de estereoisómeros que carecen de actividad óptica, a pesar de
contener en su estructura centros estereogénicos, se denominan compuestos meso.

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Mezclas racémicas
Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla formadas por proporciones iguales de
(R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol. A la mezcla formada por proporciones iguales de cada uno de los
dos enantiómeros, que se ópticamente inactiva, se le denomina mezcla racémica.

Resolución química
La resolución química consiste en la separación de los enantioméros de la mezcla racémica mediante su
conversión en una mezcla de diastereoisómeros. Para ello, la mezcla de enantiómeros se hace reaccionar
con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolución. Supongamos que la mezcla racémica
formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1- etanol se hace reaccionar con el ácido (R)-2-
fenilpropiónico. La reacción de ácidos carboxílicos con alcoholes proporciona ésteres y en este caso se
obtendrá una mezcla de dos ésteres diastereoisoméricos:

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Los diastereoisómeros tienen propiedades físicas diferentes y pueden separarse mediante destilación,
cristalización o cromatografía:

Una vez separados los diastereoisómeros por cualquiera de las técnicas de separación anteriormente
mencionadas, se procede a la eliminación del agente de resolución para obtener cada uno de los
enantiómeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los ésteres diastereoisoméricos se
puede saponificar para obtener el alcohol enantiomérico puro y el agente quiral de resolución.

Sumario de conceptos

1) Isómeros: Compuestos con igual fórmula molecular pero con propiedades físicas y/o químicas diferentes.
2) Isómeros estructurales (o constitucionales): los que difieren en el orden en el que se enlazan los átomos
en la molécula.

3) Isómeros conformacionales o confórmeros: los que se interconvierten rápidamente a temperatura

ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos, y por tanto no pueden separarse entre sí.

4) Estereoisómeros: los que tienen la misma secuencia de átomos enlazados covalentemente, pero con
distinta orientación espacial.

5) Isómeros configuracionales: estereoisómeros que no pueden interconvertirse entre si y, por tanto,

pueden separarse.

6) Isómeros geométricos: isómeros configuracionales que se originan por la distinta orientación espacial de
átomos, o grupos de átomos, alrededor de un enlace doble.

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7) Enantiómeros: isómeros configuracionales que se originan por la distinta orientación espacial de átomos,
o grupos de átomos, alrededor de un carbono tetraédrico, y además son imágenes especulares no
superponibles.

8) Diastereoisómeros o diastereómeros: isómeros configuracionales que se originan por la distinta

orientación espacial de átomos, o grupos de átomos, alrededor de un carbono tetraédrico, pero no son
imágenes especulares uno del otro.

9) Estereocentro o centro estereogénico: átomo de carbono con hibridación sp3 que está unido a cuatro
átomos o grupos de átomos diferentes.

10) Compuesto u objeto quiral: el que no es superponible con su imagen especular.

11) Compuesto u objeto aquiral: el que es superponible con su imagen especular.

12) Compuestos meso: estereoisómeros aquirales, a pesar de contener en su estructura centros

estereogénicos.

13) Mezcla racémica: la constituida por proporciones iguales de cada uno de los dos enantiómeros.

14) Resolución: separación de los enantiómeros de una mezcla racémica.

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