FUNCIONES REPRODUCTORAS

DEL HIPOTÁLAMO
Hormona liberadora de gonadotropina
La GnRH y sus análogos se utilizan para tratar trastornos depen
dientes de las hormonas y en técnicas de reproducción asistida,
como la fecundación in vitro (FIV).1 En diversos vertebrados,
se han identificado tres receptores de GnRH y tres receptores
específicos, con distintas distribuciones y funciones. En humanos,
la GnRH hipotalámica es codificada principalmente por el gen
de la GnRH tipo I (GnRHI) (GNRH1) y regula la secreción de
gonadotropina a través del receptor de la GnRH hipofisaria tipo I,
que actúa como receptor acoplado a la proteína G. La unión
de la GnRHI a su receptor tipo I da lugar fundamentalmente
a la activación de Gq. Una segunda forma de GnRH, GnRHII,
se conserva en todos los vertebrados superiores, incluidos los
humanos.1 A diferencia de la GnRHI, la GnRHII se expresa en
sus concentraciones más elevadas en localizaciones no encefáli
cas. Un receptor específico de GnRHII se ha clonado en diversas
especies de vertebrados, incluidos los primates.1 El gen humano
homólogo de este receptor tiene un codón de desplazamiento
del marco de lectura y terminación, y parece que la señalización
de GnRHII se produce mediante el receptor de GnRH tipo I.
Todo indica que hay una considerable plasticidad en el uso de
diferentes GnRH, receptores y vías de señalización para las dis
tintas funciones.1 A efectos prácticos, en el presente capítulo la
GnRHI se consigna como GnRH.
La GnRH es un péptido de 10 aminoácidos que se sinteti
za primordialmente en cuerpos neuronales especializados del
núcleo arqueado del hipotálamo basal medial.1 Los axones de
estas neuronas se proyectan hacia la eminencia media y alcanzan
los capilares que drenan en los vasos portales.
La vena porta es un sistema de transporte de flujo bajo, que
desciende a lo largo del infundíbulo hipofisario y conecta el
hipotálamo a la adenohipófisis. La dirección del flujo sanguíneo
en esta circulación portal hipofisaria va del hipotálamo a la hipó-
fisis. La GnRH originada en las neuronas del núcleo arqueado es
secretada a nivel de la eminencia media a la circulación portal,
que conduce la hormona a la adenohipófisis (fig. 17-2).
El decapéptido maduro GnRH es derivado a partir del proce
sado postraduccional de una gran molécula precursora, la pre
pro-GnRH (v. fig. 17-2).2 Este péptido precursor es producto del
gen de la GnRH.1 La pre-pro-GnRH consta de 92 aminoácidos y
contiene cuatro partes (de la aminoterminal a la carboxiterminal):
un dominio de señal de 23 aminoácidos, el decapéptido GnRH,
un sitio de procesado proteolítico de tres aminoácidos y un domi
nio de 56 aminoácidos llamado péptido asociado a la GnRH. 3 Los
productos de descomposición de este precursor, la GnRH y el
péptido asociado a hormona liberadora de gonadotropina (GAP),
son transportados a las terminaciones nerviosas y secretados a la
circulación portal (v. fig. 17-2).2,4 La función fisiológica del GAP
no se ha establecido.4