ENDOCRINOLOGÍA I

Gonadotrofinas. GnRH. Ciclo sexual.

Regulación de la secreción de gonadotrofinas.

Bqca. Esp. Alejandra Manulak

2022
 HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS (GnRH)
Antes, conocida como hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
Es un decapéptido (10 aa) que se ha conservado desde los peces hasta el hombre.

Las neuronas parvicelulares neurosecretoras de GnRH se encuentran el núcleo arcuato del

hipotálamo medio basal, en el área preóptica del hipotálamo anterior, en el núcleo
periventricular y el paraventricular. La GnRH es secretada desde la eminencia media hasta los
capilares fenestrados de la circulación portal y es transportada a la hipófisis anterior.
Su gen regulador está situado en el cromosoma 8.

El GnRH es sintetizado como parte de una gran molécula de 92 aa, Prepro-GnRH

La preprohormona es clivada, produciéndose el GAP (56 aa, péptido relaciónado con GnRH)
inhibidor secreción de prolactina), una secuencia de 3 aa (glicina-lisina-arginina), un péptido
señal de 23 aa y el GnRH.

pyroGlu1- His 2- Trp 3-Ser 4- Tyr 5-Gly 6-Leu 7 –Arg 8- Pr0 9-Gly1o-NH2
 Núcleo paraventricular (PVN) magnocelular: ADH, Regulación de la sed
Termorregulación
oxitocina PVN parvocelular: TRH, CRH, ADH, VIP?

GHRH
Somatostatina
Centro de saciedad
ADH y
Oxcitocina Vigilia y bienestar

VIP: factor
liberador de
prolactina

GHRH, GnRH,
Dopamina,
Somatostatina,
Neuropéptido Y,
α-MSH

Representación esquemática del hipotálamo de ser humano (Ganong WF. Review of Medical Physiology.
15th ed. McGraw-Hill; 1993).

Las neuronas que producen GnRH, tienen su origen embrionario fuera del SNC, derivan de la
placa olfatoria durante la gestación temprana. Dichas neuronas migran hacia el hipotálamo,
junto con o como parte del nervio terminal a través de la lámina cribiforme.
 • Diversas especies, contienen dos o más formas de GnRH.
• Una forma hipotalámica (GnRH-I), la cual varía en estructura entre las
diferentes especies y una forma altamente conservada, GnRH II, que se
encuentra en el tejido cerebral extrahipotalámico, principalmente riñón, médula
ósea y próstata, sitio en el que se propone actúa como un neuromodulador.

• GnRH-III se encuentra en hipotálamo relacionado con la secreción de la FSH

(Lumpkin et al.1989, Dees et al. 1999).
• GnRH-I parece estar localizada en el hipotálamo que regula la LH.
• GnRH-I y la II están estrechamente relacionadas.

Muestran secreción cíclica y pulsátil con una frecuencia variable de entre 60-90
min, según el animal. Es una propiedad intrínseca de las neuronas secretoras que
están bajo el influjo de moduladores externos.

Lumpkin MD, McDonald JK, Samson WK & McCann SM 1989 Destruction of the dorsal anterior hypothalamic region suppresses pulsatile
release of follicle stimulating hormone but not luteinizing hormone. Neuroendocrinology 50 229–235.

Dees WL, Hiney JK, Sower SA, Yu WH & McCann SM 1999 Localization of immunoreactive lamprey gonadotropin-releasing hormone in the
rat brain. Peptides20 1503–1511.
Vida media: en el humano, se ha calculado ser menor de 2- 4 minutos.
Difícil medir su actividad en sangre.

El principal sitio blanco de esta hormona es el gonadotropo de la adenohipófisis

(también se han encontrado en gónadas de rata y de humano, en placenta, en
tejido adrenal, algunos tejidos cancerígenos de mama y en el sistema nervioso
central)

Receptores.
Exclusivamente en membranas
citoplasmáticas. Los efectos de la
GnRH son mediados por
mecanismos asociados a proteína
G.
Al activarse la subunidad alfa de la proteína G se desencadena una cascada de eventos en los
que participan la activación de varias enzimas y la movilización de iones

Es probable que uno o más sistemas de

segundos mensajeros sean utilizados
para que el gonadotropo sintetice y
libere FSH y LH: El IP3 y DAG, Ca+2,
AMPc?

Respuestas fisiológicas celulares

provocadas por la unión de la GnRH a
los gonadotropos:
 Liberación de gonadotrofinas.
 Aumento y la disminución en el número
de Rc,
 Desensibilización de los gonadotropos
 Biosíntesis de los receptores a GnRH y
a las gonadotropinas.
Patrón de secreción.
GnRH se libera en forma de pulsos, regulados por señales externas al hipotálamo.
Esta pulsatilidad evita la refractariedad de sus células diana y que la secreción de las
hormonas producidas los gonadotropos sea diferencial y dependiente de la frecuencia del
pulso.
Liberación en fases de la LH y FSH: pulsos bajos de 1 cada 60-90 minutos favorecen el
incremento de la FSH y decremento de la LH. Pulsos más altos determinan lo inverso.

 En niñas prepúberes, la frecuencia de estos pulsos es de uno cada 3-4 horas.

 En la mujer adulta dicha frecuencia es de:

 Un pulso cada 90-100 minutos en la fase folicular temprana
 Un pulso cada 60 minutos en la fase folicular tardía.
Se desconoce el estímulo preciso que inicia los acontecimientos hormonales de la pubertad
Existen evidencias que sugieren que puede estar condicionada a varios factores:
1 - La disminución inhibitoria del tono opioide y de las influencias supresoras del GABA .
2 - La acción de los aa excitadores aspartato y glutamato.
3 - La atenuación de la retroalimentación negativa ejercida por los esteroides gonadales.
4 - Una señal proveniente del tejido adiposo, debido a la secreción de leptina.
GONADOTROFINAS (Gns)
Glicoproteínas diméricas (αβ) secretadas por la misma célula, el
 LH 28KDa
gonadotropo (células pequeñas con gránulos basófilos con
 FSH 33 KDa positividad para PAS).
Constituyen el 15% de las células adenohipofisarias.
Ambas están compuestas por dos subunidades glicoproteicas distintas, unidas no
covalentemente:
α: subunidad común (LH, FSH, TSH, CG) (cr 6): 92 aa.
β: confiere especificidad (actividad biológica)
- 𝜷 FSH (cr 11)
- 𝜷 LH (cr 19): 121 aa
- β hCG (cr 19)

Las alteraciones de los ovarios durante el ciclo sexual dependen por completo de las Gns.
Tanto la FSH como la LH estimulan a sus células efectoras en los ovarios, combinándose con
Rc altamente específicos de las membranas de las células efectoras ováricas.
 Las Gns se unen a Rc específicos al nivel de la superficie de la célula efectora, activando
a la AC y aumentando AMPc, que activa a la PK, ocasionando la fosforilación de
proteínas, las cuales actúan al nivel de la transcripción y traducción para influir en la
síntesis de proteínas.

 Al mismo tiempo, se incrementa la permeabilidad al calcio, incrementándose el Ca

citosólico, lo que produce efectos de estimulación y/o inhibición sobre los productos de
las PK dependientes del AMPc y sobre la misma permeabilidad al Ca.

 Algunas proteínas fosforiladas facilitan la hidrólisis de los ésteres del colesterol y el

transporte de colesterol libre al interior de la mitocondria donde es metabolizado a
pregnenolona, que es el precursor de la síntesis de los esteroides.

Se fomentan tanto el ritmo de secreción como el crecimiento y proliferación de las

células.

La regulación fisiológica de la biosíntesis y secreción de las Gns por medio de los pulsos
apropiados de GnRH involucra, la interacción con factores ováricos (E2, P4, Inhibina, Activina
y Folistatina) con los gonadotropos, donde inducen cambios en la expresión de los genes de
las subunidades α y β de la FSH y LH, conduciendo a la secreción diferencial de dichas
hormonas por los gonadotropos.
Los Rc FSH están presentes exclusivamente en las células de la granulosa.
Los RC LH están presentes tanto en las células de la teca como en las células de la granulosa.
En respuesta a la LH, las células de la teca convierten el colesterol en andrógenos (testosterona y
androstenediona).
El CYP17 (17,20 desmolasa) solo se expresa en las células de la teca, mientras que el CYP19
(aromatasa) solo lo hace en las células de la granulosa.
En la fase folicular tardía, la FSH induce la formación de receptores de LH en las células de la
granulosa, que así adquieren la capacidad de responder a la LH. En las células de la granulosa,
la LH favorece la acción de la FSH, aumentando la producción de estrógeno (Esteves y Alviggi,
2016.)
 Péptidos Gonadales
Regulan selectivamente la síntesis y secreción de FSH.
Inhibina-Activina:
• La Inhibina se sintetiza en células de la granulosa y
suprime la secreción de FSH, la que a su vez es el
estimulador primario para la expresión del gen de
la subunidad alpha.
• Pulsos lentos de GnRH aumentan síntesis de Activina
por células de la granulosa (función autócrina), lo
que aumenta la expresión genética del receptor de
FSH.

Folistatina:
• Es monomérica. Actividad supresora de FSH
(disminuye la biodisponibilidad de Activina).
• En gónadas su síntesis esta regulada por
gonadotrofinas.
• En hipófisis el GnRH (pulsos rápidos) aumenta su
expresión.
 HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
1. Estrógenos: promueven principalmente la proliferación y el crecimiento
de células específicas del cuerpo que son responsables del desarrollo de
la mayoría de los caracteres sexuales secundarios de la mujer.
• ESTRADIOL con importante actividad hormonal.
• ESTRONA y su derivado sulfatado, con menor actividad hormonal,
actuando como reservorio de estradiol.
• ESTRIOL metabolito derivado con muy poca actividad hormonal y
niveles altos durante el embarazo, de origen placentario.
2. Gestágenos: preparan al útero para la gestación y a las mamas para
la lactancia.
• PROGESTERONA característica al final del ciclo ovárico.
 Las H. Sexuales Femeninas
derivan del colesterol, son
hormonas esteroideas.
 La principal fuente de producción
de H. (mujer no gestante) es el
folículo en maduración (células
de la teca, células de la
granulosa y los ovocitos
primarios).

Células de la teca: producen

1/3 Andrógenos (DHEAS,
Androstenediona y
Testosterona)

Células granulosa:
Estrógenos y Progesterona
(según fase
proliferativa/secretora).
CICLO MENSTRUAL (o Sexual Mensual)
Un ciclo reproductivo (menstrual, estral según especie) es un grupo de eventos repetitivos con
cambios estructurales y funcionales asociados en el tejido blanco (útero, oviductos,
endometrio y vagina) del tracto reproductivo.

Estos cambios culminan con la habilidad para la Reproducción (ovulación, fertilización,

preñez, parto y lactancia).

En la mujer la vida fértil empieza con la MENARCA y termina con la

MENOPUSIA.
 Cada ciclo culmina con el sangrado menstrual (MENSTRUACION) y su primer día marca
el inicio de un ciclo menstrual.
 El intervalo entre ciclo y ciclo es especie específico.

En la mujer el ciclo es de 28 ± 7 días

 En la pubertad (9-12 años) la hipófisis comienza a secretar cada vez mas FSH y LH.
 Vida fértil de la mujer: reserva 400-500 folículos primordiales.
 Por acción de FSH comienzan su desarrollo 6-12 cada mes y se expulsa un solo óvulo por
mes.
En los ciclos menstruales de la hembra en madurez reproductiva, se observan variaciones
hormonales periódicas, con un pico masivo de Gns en la mitad del ciclo (desencadenando la
ovulación).

El ciclo menstrual humano se puede

dividir en 4 fases funcionales sobre
la base de la estructura, la
morfología y la producción de los
esteroides sexuales por el ovario

Fase folicular
Fase ovulatoria
Fase luteínica
Fase menstrual

 La regulación de estos ciclos está dado a tres niveles: SNC, hipófisis y ovárico.
 El SNC ejerce el control maestro de estos eventos a través de la neurosecreción pulsátil
del decapéptido hipotalámico GnRH, Gonadotropin Releasing Hormone (reloj
biológico).
Ciclo Ovárico: 1. Crecimiento del folículo ovárico

• Los ovocitos primarios no estimulados a completar la 1º división meiótica,

están contenidos en diminutos folículos primordiales (una única capa de
células de la granulosa) desde la etapa embrional y almacenados como
reserva.
• La FSH, induce el crecimiento acelerado de 6 a 12 folículos primarios
cada mes, aumentan de tamaño y se dividen. Hay proliferación rápida
de las células de la granulosa, con lo que las capas de dichas células se
multiplican (etapa dependiente de FSH), folículos primarios.
El crecimiento del folículo preantral es dependiente de la secreción de FSH que
induce la aromatización de los andrógenos en células de granulosa, estimulando
así la producción de E2.
Los Rc de FSH se encuentran exclusivamente en las células de la granulosa

• El anillo de células de la granulosa que rodean el ovocito es la corona

radiada. Entre ellos, esta la zona pelúcida, capa de proteínas y
polisacáridos (capa protectora).
Después se produce un crecimiento muy acelerado, que forma folículos mucho más
grandes (folículos vesiculares), esto se debe a que:

1) La FSH junto con el E2 induce el aumento del contenido de R-FSH en el folículo al

estimular la proliferación de la granulosa e inducir un aumento del número de R-
FSH / célula. Produce un efecto de retroalimentación positiva, haciendo que las
células de la granulosa sean incluso más sensibles a la FSH (mas FSH, mas E2);

2) La FSH hipofisaria y los E2 se asocian para estimular también a los Rc de LH en

las células de la granulosa originales, permitiendo así la estimulación de estas
células por la LH, además de por la FSH, e induciendo un rápido incremento de
la secreción folicular, y

3) La cantidad creciente de E2 del folículo, más el aumento de la LH hipofisaria,

actúan juntos para inducir la proliferación de las células tecales del folículo y
promover su secreción.

4) Los niveles de E2 periféricos aumentan significativamente provenientes

principalmente del folículo dominante a partir del día 7, cuando ya se estableció
la selección de este folículo.
 Modelo 2 células - 2 Gonadotropinas

En la teca, la LH
estimula la síntesis
de andrógenos, de
donde pasan a la
granulosa donde
por acción de la
FSH se aromatizan
a estrógenos.

Las células granulosas, tienen déficit de la enzima 17,20 desmolasa (CYP17),

Las células de la teca poseen niveles insignificantes de aromatas (transforma andrógenos en estrógenos).
La producción final de E2, involucra obligatoriamente la participación conjunta de ambos tipos celulares.
Esta teoría fue propuesta inicialmente por Falck, en 1959, mediante experimentos en ratas, siendo
reconocida en los humanos por Ryan y col., en 1968.
El folículo dominante
Se postula que:
1. Los folículos comienzan a secretar E2 e inhibina, que actúan sobre la Hf y
el Ht inhibiendo la secreción de FSH,
2. Ahora sólo él o los folículos que han desarrollado gran cantidad de Rc-FSH
son los que pueden seguir produciendo E2 a partir de los andrógenos.
3. En los otros aumenta el nivel de los andrógenos y van a la atresia.
4. Los altos niveles de E2 secretados por el folículo dominante finalmente
cambian su efecto de feedback, tornándolo positivo sobre la secreción de
LH y FSH.
5. Comienza a elevarse la LH en la fase folicular tardía estimulando la
síntesis de andrógenos en la teca. El E2 continúa incrementándose
fundamentalmente a expensas del folículo dominante y llega al pico 72 h
antes de la ovulación.
6. Ante la alta concentración de E2 la FSH es capaz de inducir la aparición
de los receptores de LH (R-LH) en la granulosa del folículo seleccionado,
que ahora responde a LH.
Ciclo Ovárico: 2. Ovulación
• La ruptura folicular (OVULACION) ocurre 36 h después del pico de LH.
• En el día 12 (24 h antes de la ovulación), la LH actuando sobre los Rc-LH de la
granulosa induce la luteinización y promueven la secreción de P4.
• El aumento de la P4 facilita el feedback positivo de los E2 sobre LH y es
indispensable para que se produzca el pico de FSH.

• El pico de LH inicia la luteinización de la granulosa y la síntesis de

prostaglandinas (PG), esenciales para la ruptura de la pared folicular.
• La P4 aumenta la actividad de las enzimas proteolíticas, las que junto a las PG
digieren y rompen la pared folicular.
• El pico de FSH ayuda a la liberación del óvulo, dado que estimula la producción
del activador del plasminógeno que pasa de plasminógeno a plasmina.
• El pico de FSH además induce la aparición de suficientes Rc- LH para asegurar
la producción adecuada de P4 en la fase lútea.

• Si no se fecunda, degenerará en un par de días.

• Si se fecunda, completa división meiótica.
Ciclo Ovárico: 3. Fase lútea

• Luego de la ovulación, el folículo vacío, bajo acción de LH, se convierte en

cuerpo lúteo.
• Las células de la granulosa y de la teca interna que quedan se convierten
con rapidez en células luteínicas, contienen inclusiones lipídicas que le dan el
aspecto amarillento.
• Las células de la granulosa del cuerpo lúteo secretan P4 y E2, llegan a su
plateau o meseta al día 22.
• Las células de la teca producen principalmente los andrógenos
androstenodiona y testosterona, convertidas por la enzima aromatasa en
estrógenos.
• Las células luteínicas secretan Inhibina.
• Al final del ciclo sin fecundación (no hay HCG), el cuerpo luteo no es
sustentado por mucho tiempo, sufre regresión y se convierte en cuerpo
blanquecino o albicans no funcionante, disminuye el E2 y P4.
Ciclo Endometrial
Tiene la capacidad extraordinaria de experimentar cambios cíclicos mensuales
en morfología y características bioquímicas durante los años reproductivos.

Fase proliferativa (estrogénica) del endometrio uterino. Bajo influencia de los

estrógenos, aumenta de espesor.
FASE PROLIFERATIVA TEMPRANA
Menos de 2 mm de espesor. La superficie epitelial endometrial se reestablece
al 5 día del ciclo, por proliferación de células de las capas basales. Glándulas
rectas estrechas y tubulares, cubiertas de células epiteliales columnares bajas
con núcleos basales redondos.
FASE PROLIFERATIVA TARDIA
Se engruesa por hiperplasia glandular y aumento de la sustancia basal
estromática. Glándulas con amplia separación entre ellas en la zona
superficial, con más tortuosidad en las zonas más profundas. El epitelio
glandular se vuelve más alto y pseudoestratififica cerca del momento de la
ovulación.
Ciclo Endometrial
Fase secretora (progestacional) endometrial, después de la ovulación,
hay desarrollo secretor con gran cantidad de nutrientes almacenados
por acción de LH.
FASE SECRETORA TEMPRANA
Luego de la ovulación hay tres zonas endometriales separadas: ZONA
BASAL adyacente al endometrio, ZONA ESPONJOSA INTERMEDIA, por
arriba de la basal y ZONA COMPACTA, inmediatamente por debajo
de la superficie endometrial. Las dos últimas forman el endometrio
“funcional”.
El edema del estroma es un factor importante en el engrosamiento de
esta fase, y la actividad mitótica se limita a 3 días luego de la
ovulación. Las células epiteliales glandulares, comienzan a acumular
vacuolas ricas en glucógeno en su base y hay moderada actividad
secretora.
Ciclo Endometrial
Fase secretora (progestacional) endometrial, después de la
ovulación, hay desarrollo secretor con gran cantidad de nutrientes
almacenados por acción de LH.
FASE SECRETORA MEDIA Y TARDIA TEMPRANA
5-6mm de espesor, muy vascularizado y rico en glucógeno.
Glándulas tortuosas y su actividad secretora llega al máximo a
los 6 días luego de la ovulación.
Las células estromáticas alrededor de los vasos sanguíneos
aumentan de tamaño (predesidualización) y son los cambios
previos a la mayor transformación endometrial del embarazo.
Es característico el desarrollo de arterias espiraladas que se
enrollan y se alargan más rápido que el engrosamiento
endometrial.
Ciclo Endometrial
Descamación del endometrio o menstruación.
Caída brusca de E2 y P4, involución del endometrio. Hay contracciones
uterinas que promueven la expulsión del contenido uterino.
El esqueleto reticular del estroma empieza a desintegrarse.
El espesor endometrial disminuye en los días previos a la menstruación
como resultado de pérdida de líquido tisular y secreciones.
Hay una fase isquémica con vasoconstricción de las arterias espiraladas
y arteriolas, 4 a 24 h antes de la menstruación. La isquemia da una
mala perfusión a los tercios superiores del endometrio. La hemorragia
ocurre luego de que las arterias espiraladas se relajan, el endometrio
superficial se distiende por la formación de hematomas y se desarrollan
fisuras que llevan al desprendimiento en fragmentos del tejido.
También hay autofagia y heterofagia por presencia de macrófagos.
 “El generador de pulsos”

1. Con pulsos lentos del GnRH (90-120 min): durante la 1° fase del ciclo menstrual la
secreción de FSH es ligeramente superior (estimula secreción subunidad beta) que la de LH
(baja amplitud). En respuesta a FSH, el folículo en maduración dentro del ovario secreta
Estradiol.

Estradiol (E2) por retroalimentación negativa, inhibe a FSH y disminuye la producción de

GnRH. Por retroalimentación positiva, aumenta la frecuencia de pulsos de GnRH (60 min) en
fase folicular, estimula la secreción de LH.

La frecuencia y la amplitud de los pulsos de GnRH son fundamentales para determinar la biosíntesis,
el acoplamiento y la glicosilación de las subunidades de las Gns, así como también el Nº de Rc
GnRH.
Se necesita una aferencia apropiada de GnRH para la glicosilación y el acoplamiento de las
subunidades, lo que genera así moléculas biológicamente activas
La síntesis de Rc GnRH estimulada por GnRH es independiente de la dosis de GnRH. El E2
desempeña un papel importante en el aumento de la cantidad de Rc GnRH inducido por GnRH.

La oleada de Gns de la mitad del ciclo en las mujeres, como en otra especies de mamíferos, es iniciada
por la acción de feedback de las conc plasmáticas crecientes de E2 sobre la unidad ht-hf, lo que induce un
aumento de la acción autoestimuladora del GnRH sobre los gonadotropos y de la estimulación de la
actividad neuronal que gobierna la secreción de GnRH
 “El generador de pulsos” Un pico de GnRH → un pico de LH (1 por hora)

2. Con pulsos rápidos del GnRH (60 min): inmediatamente antes de la ovulación, la
secreción de LH (aumenta concentración y aumenta amplitud) supera a la secreción de FSH. La
LH estimula al ovario para aumentar de modo adicional la producción de E2.
Un aumento de sensibilidad a GnRH por la hipófisis provoca una elevación rápida de LH (pico
de LH), que estimula la ovulación.

3. Después de la ovulación: el folículo desgarrado (cuerpo amarillo), secreta P4.

La Progesterona (P4) por retroalimentación negativa, reduce la secreción pulsátil de GnRH
(cada 3-5 horas).
Cuando caen los niveles de P4, la secreción pulsátil de GnRH aumenta. El ciclo vuelve a
comenzar.

El E2 parece modular la amplitud y la P4 reduce la frecuencia de los pulsos de LH.

REGULACIÓN DE GNRH
La actividad pulsátil hipotalámica está regulada por
factores neuromoduladores provenientes de
las señales endócrinas centrales y periféricas.
…lo que parece

Lo que en realidad es…

 Péptidos opiáceos endógeno:
CRH y ADH inhiben su secreción
(vía del estrés). La B- endorfina
(encefalinas), metionina, leucinas,
endorfinas y dinorfinas inhiben la
liberación de GnRH del
hipotálamo mediobasal en
humanos.

GABA produce inhibición de GnRH [estimulada

por dopamina (DA), noradrenalina (NA) y
serotonina (5HT)].

NA, Nt efecto estimulador sobre neuronas de Dopamina tiene una acción, fundamentalmente
GnRH, producido a nivel de los grupos celulares supresora sobre la secreción de GnRH (vía
tegmentales laterales del bulbo raquídeo y la DAergica núcleo arcuato, sistema
protuberancia anular, núcleo pontino y el locus tuberoinfundibular), aunque hay datos que
coeruleus. sugieren un posible efecto estimulador (vía
dopaminérgica localizada en la parte dorsal
del hipotálamo medial basal)
 Detectores de reserva periféricos: leptina,
insulina, grelina y centrales: orexinas y
NPY participan en la coordinación entre
el estado metabólico y reproductivo.

Leptina: Es una hormona peptídica secretada fundamentalmente por los adipocitos y actúa sobre
el SNC para regular la homeostasis energética, siendo el Ht su principal órgano diana.
Mediadora de los cambios en el eje HtHfGn,“sensor” que informa al SNC que el organismo ha
alcanzado un estado metabólico que le permite adquirir y mantener su capacidad reproductiva.
Neuropéptido Y: sustancia producida por neuronas del núcleo arcuato que estimula el apetito. A
medida que se incrementan sus niveles, concomitante al grado de obesidad, aumenta la secreción
de GnRH.
Ghrelina es un péptido producido fundamentalmente por el SN gastrointestinal, con acción
opuesta a leptina, inhibe la secreción de GnRH.
La kisspeptina estimula secreción de GnRH (se descubrió en 1996 por Lee y sus colaboradores en
Hershey; «besitos» (kisses) de chocolate Hershey, famosos en la localidad). Es fundamental para
iniciar el ciclo LH/FSH en la pubertad.
Melatonina interfiere con la secreción de GnRH y la función reproductora, es producida por la
glándula pineal, en la presencia de oscuridad y bajo control noradrenérgico.
Las diferencias entre el hipotálamo cíclico (femenino) y el acíclico
(masculino)
 El Ht fetal posee el potencial para generar ciclos en la vida adulta, es totipotencial (en
un principio todos los Ht son femeninos).
 Debido a la acción de las hormonas esteroideas el Ht puede hacerse acíclico, como el de
los machos.
 La masculinización es llevada a cabo por el E2, aunque la hormona que llega a las
neuronas es la testosterona, alcanza las neuronas y mediante una reacción de
aromatización se transforma en E2, que tiene un efecto masculinizante sobre el Ht
durante un cierto período crítico del desarrollo.
 En las hembras, la molécula alfafetoproteína fija a los E2 e impiden su libre paso hacia
las neuronas hipotalámicas.
 …Somos diferentes?

• Desde el punto de vista hormonal: SIII!!

• Pero no todo son hormonas, los mecanismos hormonales y genéticos influencian,
pero somos la suma de muchas otras variables aun en descubrimiento
BIBLIOGRAFIA
• Greenspan. Endocrinología básica y clínica. Novena edición. 2012
• Guyton & Hall. Tratado de fisiología médica. Duodécima edición. 2011
• John E. Hal. Tratado De Fisiología Médica. 13ª Edición.
• Cristóbal Mezquita Pla. Fisiología Médica. Del razonamiento fisiológico al razonamiento clínico.
2ª edición. 2018
• Bertha Prieto-Gómez, Mireya Velázquez-Paniagua. Fisiología de la reproducción: hormona
liberadora de gonadotrofinas. Rev Fac Med UNAM Vol.45 No.6 Noviembre-Diciembre, 2002.
• Teppa Garrán A, Terán Dávila J. Conceptos básicos sobre la regulación
psicoinmunoneuroendocrina y vascular del ciclo menstrual. Articulo de revisión. Reproducción
humana.
• Fisiología y fisiopatología de la LH. Manual Merk. En:
https://www.siicsalud.com/pdf/lh_fisiologia_d2019.pdf