TEMA 7: QUIMIOTERAPIA

1. TTO ANTIHELMÍNTICO:

Objetivos: Farmacocinética:
 Evitar las consecuencias crónicas de la infección. 1. Absorción rápida, pero incompleta.
 Reducir las cargas parasitarias. 2. Baja Biodisponibilidad.
3. Mejor absorción oral con alimentos.
Características del TTO: 4. Metabolitos poco activos (menos Albendazol).
 Dosis única. 5. Metabolismo hepático.
 Baja toxicidad. 6. Distribución a SNC.
 Amplio espectro. 7. Excreción biliar (Mebendazol), Excreción renal
 Bajo costo. (Albendazol).
 Bajo grado de resistencia en humanos.
 Cierto grado de resistencia en animales.

Antihelmínticos:
Pamoato de pirantel.
Receptor N de Acetilcolina.
Levamisol
Acción Rápida
Ivermectina Canales de Cloro.
(canales iónicos)
Piperazina Receptores GABA.
Praziquantel Canales de Calcio.
Acción Lenta Benzimidazoles (Albendazol y
Acción microtubular.
(blancos bioquímicos) Mebendazol)

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

 Agentes Causales TTO de Elección Mecanismo de Acción / Objetivo del TTO Efectos

Pamoato pirantel Apertura de canales Na+/K+ operados por receptores Parálisis espástica de helmintos,
Levamisol de Ach e (-) de la acetilcolinesterasa. promoviendo su expulsión.
Vía oral:
 E. vermicularis.
 A. lumbricoides. Agonista de receptor GABA → apertura canales de
Acción Rápida Parálisis flácida de helmintos,
 T. trichiura. Piperazina Cl- → hiperpolarización → ↓ excitabilidad de las
Geohelmintos

(canales iónicos) promoviendo su expulsión.

 Toxocara spp. células musculares parasitarias.
Agonista de glutamato → apertura de canales de Cl-
Parálisis flácida de helmintos,
Vía cutánea:
Nemátodes

dependientes del receptor de Glut (exclusivos de

promoviendo su expulsión.
 N. americanus. Ivermectina
invertebrados) → hiperpolarización membrana Inanición al actuar sobre músculos
 A. duodenale.
muscular. faríngeos.
 A. caninum.
 S. stercoralis. Puede causar la muerte celular por:
Benzimidazoles: Acción tubular: se une a una colchicina en el
Acción Lenta (blancos  Bloqueo mitótico.
 Albendazol. extremo + terminal del microtúbulo, impidiendo su
bioquímicos)  Precipitación proteica.
 Mebendazol. formación y (+) su destrucción.
 Alteración del tránsito vesicular
Filarias:
 W. bancrofti.
Biohelm.

Acción Rápida
 O. volvulus. Ivermectina - -
(canales iónicos)
 Mansonella
spp.
Acción Lenta
Larvas

Céstodes: (blancos Albendazol - -

 T. solium. bioquímicos)
 T. saginata.
Contracción muscular y vacuolización
Platelmintos

Biohelmintos

Adultos

 H. nana. Acción Rápida Apertura de canales Ca+2 → ↑ Ca+2 en el retículo

 Echinococcus Praziquantel del tegumento (el parásito se paraliza y
(canales iónicos) sarcoplásmico.
destruye).

Tremátodes:
 S. mansoni. Acción Rápida
Praziquantel - -
 F. hepática. (canales iónicos)
 P. westermani

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

HELMINTIASIS DE MANEJO ESPECIAL

Agentes Causales Desafíos en el Manejo Médico Opciones de TTO

 Poca absorción de Benzimidazoles.
L. Migrans
Visceral

 Baja impregnación ocular. Benzimidazoles por 5-10 días (↑ nivel de antihelmíntico

Toxocara spp.
 Dx parasitológico casi imposible. en ojo).
 Seguimiento post-tratamiento difícil de interpretar por técnicas serológicas.
Benzimidazoles por 3-10 días.
 Poca absorción de Benzimidazoles.
Cutánea

A. caninum Suspensión pediátrica local.

L. M.

 Baja impregnación de la piel.

A. brasiliense Crioterapia.
 Dx parasitológico casi imposible. Antihistamínicos.
 Desarrollo sin freno de L1 a L3 en intestino, aumento de ovoposición de la ♀. DX PREVIO A INMUNO↓
Hiperinfección

Strongyloides  Cargas parasitarias exageradas.

Ivermectina (dosis ponderal, única o 2 días)
Sx.

stercoralis  Infinitas larvas migratorias, cubiertas de bacterias intestinales.

 Tratamiento no es larvicida, sólo elimina adultos. Control post-tratamiento 5-6 semanas después
 Única droga disponible microfilaricida (adultos vivos).
Ivermectina en dosis única, ponderal, c/4 meses x 10
 Necesidad de eliminar Mf de ojo y piel.
años (eliminación paulatina de Mf).
 Sintomatología asociada a la respuesta inmune por la muerte de las Mf.
Oncocercosis

 Contraindicaciones en gestantes, < 5 años y ♀ gestantes. Nodulectomía (eliminar adultos)

Onchocerca
 Riesgo de encefalopatía tras iniciar el TTO si hay coinfección con Loa loa.
volvulus
Asociación Wolbachia-Onchocerca:
 O. volvulus requiere un endosimbionte: Wolbachia sp.
 Wolbachia se ha visto asociado a patogenia y reacciones adversas a medicamentos. Doxicilina x 6 semanas.
 Eliminar a Wolbachia funcionaría como microfilaricida.
Hospitalización para suministrar tratamiento.
Fondo de ojo antes de iniciarlo.
Cisticercosis

Individualizar decisiones: Combinación de Cirugía,

Cisticerco de  Muerte de larvas genera RH y sintomatología. antihelmíntico y tratamiento sintomático.
Taenia solium  Daño ocular incrementado con tratamiento.  Praziquantel por 30 días.
 Albendazol por 30 días.
 Esteroides y antiepilépticos para complicaciones
SNC.
Hidatidosis

Hidátide de  Albendazol por 1-6 meses

Echinococcus  Alto riesgo de ruptura de quistes: Anafilaxis y siembra metastásica.  Manejo quirúrgico: PAIR (Punción-Aspiración-
spp. Instilación- Reaspiración)

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

2. TTO ANTI-PROTOZOARIOS:

**Notas: no existen estudios confiables sobre el mecanismo de acción de Nitazoxanida / Cloroquina es muy usado para P. falciparum.

Objetivos:
 Evitar complicaciones clínicas y muerte.
 Evitar progresión a enfermedad crónica.
 Interrumpir transmisión.

Características:
 Dosis múltiples
 Toxicidad variable
 Eficacia variable
 Resistencia variable.

Parásitos comensales:

 Endolimax nana.
 Medidas higiene personal y
 Chilomastix mesnili.
alimento.
 Entamoeba coli.
 No quimioterapia.
 Entamoeba dispar.
 Iodamoeba buetschlii.

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

 Agentes Causales TTO de Elección Mecanismo de Acción / Objetivo del TTO Efectos Adversos / Alternativas de TTO
1. Sabor metálico en boca.
Flagelados: 2. Dolor abdominal.
 G. duodenalis.  Rápida absorción en intestino delgado. 3. Nauseas, vómitos.
 T. vaginalis.  Vida media: 12 horas en sangre. 4. Efecto antabuce (interfiere con el metabolismo del
Metronidazol  Nivel máximo en sangre en 3 horas. alcohol = síntomas).
Ciliados:  Excretado en: orina, secreción vaginal, saliva, 5. Diarrea.
 B. coli. bilis.
Contraindicación: 1er trimestre de embarazo
(tricomoniasis – TTO: Metronidazol en óvulos).
Cromistas:
Luminales

 B. hominis.  Tratamiento específico vía oral.

 Reposo.
Amebiasis Intestinal:
Ameboides:  Dieta blanda, rica en proteínas, pobre en carbohidratos.
 E. histolytica.  Abundantes líquidos.
 D. fragilis.  Drenaje Qx o aspiración percutánea guiada por TAC.
Quiste Hepático Amebiano
 Metronidazol endovenoso.
Uso de antibióticos con cierta
Coccidias: Ningún tratamiento es altamente efectivo.
respuesta:
 C. cayetanensis.
 Trimetroprim/Sulfametoxazol. -
 C. parvum. Sólo el aumento del contaje de CD4+ es efectivo
 Metronidazol.
 I. belli. (HAART) → antiretrovirales.
 Nitazoxanida.
 Efectividad variable, TTO prolongado, varios
ciclos.
Glucantine  Alta toxicidad. Molestias locales.
 Vía de administración incómoda: 2 dosis diarias
Leishmania spp. intramusculares por 20 d.
Alternativas: Anfotericina B /
 EFECTIVIDAD VARIABLE
Anfotericina B liposomal /
Kinetoplastidae

 ALTA TOXICIDAD -
Estibogluconato de Na+ /
Tisulares

Pentamidina / Miltefosina.  Tratamiento prolongado y/o repetido

Modificación de moléculas por nitro-reducción →
estrés reductivo. TTO muy tóxico, mal tolerado.
Benznidazol Muchos efectos colaterales (ver anexo).
 Fase aguda: 30 – 60 días.
Eficacia variable en fase aguda:
 Fase crónica: 60 días.
T. cruzi. 1. Cepas parasitarias.
Generación de metabolitos del O2 altamente tóxicos
2. Característica poblacional de respuesta inmune
para T. cruzi → estrés oxidativo.
Nifurtimox humana.
 Fase aguda: 30 – 60 días. Poco útil en fase crónica.
 Fase crónica: 60 – 90 días.

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

 Mecanismo de Acción / Objetivo del Efectos Adversos / Alternativas de TTO /
Agentes Causales TTO de Elección
TTO Comentarios
1. Tratamiento difícil y controversial.
Toxoplasmosis Adquirida: 2. Sólo útil contra taquizoítos. / Bradizoítos
 La forma ganglionar no protegidos “contra todo” en Quistes Tisulares
requiere TTO porque es (Granulomas).
Inhibición de la síntesis de ADN que
autolimitada. 3. Control semanal durante tratamiento:
interfiere con la replicación parasitaria.
 Tratar en forma precoz Sulfas y pirimidinas: Hematología completa (ya que puede haber
Toxoplasma gondii

la toxoplasmosis  Pirimetamina-sulfadoxina. anemia megaloblástica).

diseminada.  Pirimetamina-clindamicina. 4. Co-administrar ácido fólico.
 Pirimetamina-spiramicina. 5. En lesiones oculares co-administrar esteroides.

 Despistaje de serología a todo inmunosuprimido.

Toxo. Oportunista:  Imagelonogía ante cualquier síntoma neurológico.
 Descartadas otras causas, pero instaurar TTO anti-toxo aún sin demostración de parásitos.
 Profilaxis con pirimetamina de por vida.
Toxoplasmosis Congénita: Espiramicina.
- La pirimetamina está absolutamente contraindicada.
Apicomplexa

 TTO materno precoz. Sulfadiazina.

Tisulares

Esquizonticida sanguíneo rápido:

 Quinina, mefloquina,
artemisina, halofantrine.
Plasmodium falciparum + Objetivo: eliminar la transmisión y la sintomatología.
Esquizonticida sanguíneo lento:
 Pirimetamina-sulfadoxina,
Plasmodium spp.

tetraciclina, clindamicina, otros.

Esquizonticida sanguíneo rápido:

↓ Sintomatología.
 Cloroquina.
Plasmodium vivax / P. ovale +
Esquizonticida tisular:
Cura Radical.
 Primaquina, pirimetamina.

Esquizonticida sanguíneo rápido:

Plasmodium malariae -
 Cloroquina.

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

ANEXOS:
 Indicación de TTO:
Trypanosoma cruzi: es una de las parasitosis con tratamiento más controversial:

 Efectos Colaterales:
Benznidazol Nifurtimox
Dermatitis día 7-10. +++ +
Epigastralgia. + +++
Hiporexia. + +++
Nauseas. ++ +++
Vómitos. ++ +++
Pérdida de peso. + +++
Alteraciones psiquiátricas. + +++
Insomnio. + ++
Neuropatía periférica. ++ +

Toxoplasma gondii:

 Indicación de TTO:
Asintomática
Aguda Ganglionar 
Generalizada
Toxoplasmosis Adquirida
Crónica Asintomática - Latente X
Ocular
Oportunista - Reactivada
SNC 
1er Trimestre  Secuelas neurológicas. X
Toxoplasmosis Congénita 2do Trimestre  Reactivación 
3er Trimestre  Diseminada 

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

Plasmodium spp:

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

3. TTO ECTOPARASITICIDA:

TTO DE LA ESCABIOSIS (SARNA)

Disminuir síntomas, generalmente
Objetivos: Eliminación del agente causal. Evitar diseminación.
asociados a RH-I.
 Lavado de TODA la ropa,
 Ivermectina VO (DU)
sábanas, ropa interior con
 Permetrina al 5% (Loción)
agua caliente.
 Lindano  Antihistamínicos.  Cambiar sábanas
 Crotamitón  Lociones antipruriginosas. diariamente.
TTO:
 Compresas frías. 
PRECAUCIÓN: Lactantes, embarazadas,
 Aseo frecuente de lesiones.  Planchar o exponer al sol
lactación
colchón (o chinchorros).
 Tratamiento de todos los
 Crema Azufrada 7%
contactos cercanos.

Características del tratamiento ectoparasiticida actual:

 Altamente tóxicos: efectos adversos frecuentes.

 Aplicación tópica.
 Aplicación incómoda.

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).

Br. Gabriela Giambalvo (2013-2014).