VALEN Y FERMI 2023

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

Título Asombroso
una célula eucarionte es un sistema que posee baja entropía, se encuentra sumamente
ordenada y posee un estado estacionario.

transporte a través del gradiente

TRANSPORTE FACILITADO

UNIPORTADORES

Un solo tipo de molécula tiene un sitio de unión específico en la proteína transportadora, ésta
unión generará un cambio conformacional y luego esa molécula será expulsada hacia el interior
de la célula.

Este tipo de transporte es saturable, para cierta concentración de moléculas todos los sitios de
unión de los uniportadores están completos entonces se llega a una velocidad máxima de
transporte, cosa que no ocurre en la difusión simple
La proteína transportadora GLUT 1 posee 12 pasos transmembrana, existen 14 proteínas GLUT en
distintos tejidos, la proteína GLUT 2 se encuentra en los hepatocitos, gracias a ella la glucosa
puede ser almacenada en el hígado como glucógeno.

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CANALES

CANALES IÓNICOS

Los canales iónicos pueden ser

regulados o no regulados. Los
canales regulados se abren
ante un estímulo que los excita
(diferencia de voltaje, un ligando
o mecanicamente). Los canales
no regulados oscilan entre un
estado abierto y cerrado pero
están mayoritariamente abiertos
y no responden ante una señal
dentro de la célula, pero poseen
una alta especificidad en torno a
la molécula que transporta.

Los canales iónicos son proteínas transmembrana, al insertarse en la membrana, un segmento de

ellas que es hidrofílico permite el pasaje de sustancias que no podrían atravesar el núcleo
hidrofóbico de la membrana plasmática.

CANALES DE K (canales no regulados)

Las células animales poseen un potencial de membrana de aproximadamente -70 mV en la cara

citosólica con respecto a la cara extracelular. Esto se logra a partir de la diferencia de distribución
de iones a ambos lados de la membrana.
Dentro de la célula hay mucho K y fuera de ella hay mucho Na.
Si la célula no tuviera ningún tipo de canal, las cargas dentro y fuera de ella sería la misma, no
habría una diferencia de potencial en su membrana.
Al estar presente el canal de “fuga” de K, éste tenderá a salir hacia el medio extracelular ya
que allí hay menos concentración de K.
Al salir el primer K deja del lado interno una carga negativa, se sentirá atraído por esa carga
negativa, por lo que se alojará cercano a la membrana en su cara extracelular.
El K seguirá saliendo de la célula por diferencia de concentración, dejándo cargas negativas
dentro de la célula y haciendo que se alojen cercanos a la membrana por atracción
electrostática pero del lado extracelular.
Una vez que se haya dado una diferencia en el potencial de membrana, el K dejará de salir
porque lo haría en contra del gradiente eléctrico, y será repelido por las cargas positivas
alojadas en la cara extracelular de la membrana.
El canal de fuga de K dejará una diferencia aproximada de -60 mV dentro de la célula.
Si en la célula hubiera un canal de Na, la diferencia de potencial de ésta sería de +60 mV ya
que el Na tendería a entrar en la célula debido al gradiente de concentración.

Este potencial de membrana en reposo no varía en las células salvo en las células excitables que
varía en torno a unos milisegundos debido a un estímulo y vuelve a su potencial de reposo.
La diferencia de potencial en las células animales es de -70 mV, hay -60 mV que son aportados
por el canal de fuga de K. Pero en la célula hay otros transportadores que aportan al potencial de
membrana.
La bomba de Na/K contribuyen con esos -10 mV de potencial de membrana restantes. Ya que
saca 3 Na e ingresa 2 K, saca 3 cargas positivas e ingresa 2, generá una diferencia de carga de -1
en el lado citosólico de la membrana. Indirectamente contribuye al potencial de membrana
trabajando en conjunto con el canal de fuga de K ya que se encarga de mantener alta la
concentración de K dentro de la célula y baja la concentración de Na, manteniendo un
gradiente de concentración.

El canal de K posee alta selectividad. Su estructura posee 4 subunidades que forman el canal por
donde pasa el K, cada subunidad posee una hélice que en conjunto conforma un filtro de
selectividad por donde pasan los K uno en uno. En el filtro de selectividad, los aminoácidos que
comprenen la hélice exponen hacia donde pasan los K oxígenos de uniones carbonilo. En el lado
citosólico los aminoácidos que quedan expuestos tienen carga negativa, por lo que los iones que
pueden acercarse a ese “vestíbulo” son iones con carga positiva, un ion negativo no puede entrar
porque se vería repelido por la carga de esos aminoácidos.

El K cuando comience a entrar a éste canal

estará hidratado, al llegar al vestíbulo del
canal debe soltar las uniones con las
moléculas de agua y comenzar a unirse a los
oxígenos de los enlaces carbonilos de los
aminoácidos del filtro de selectividad. Se unirá
a estos oxígenos del grupo carbonilo porque le
resulta igualmente beneficioso
termodinámicamente que estar unido a los
oxígenos de las moléculas de agua.
El Na también podría entrar al vestíbulo de
manera hidratada, pero al deshidratarse, al ser
tan pequeño el sodio no llega a unirse a los 4
oxígenos de los carbonilos de cada subunidad
del filtro de selectividad, por ende será
termodinamicamente desfavorable
deshidratarse para pasar por el canal.
CANALES IÓNICOS REGULADOS POR VOLTAJE
Las células excitables eléctricamente pueden ser: Neuronas, fibras musculares, oocitos, células
endócrinas. Éstas células además de los canales de K en reposo tienen canales de K regulados
por voltaje y canales de Na.
Lo que ocurre en éstas células es que hay un pequeño impulso o estímulo que abre canales de Na.
Si en una célula se abre un canal de Na, éste ira desde el medio extracelular hacia el intracelular
donde está menos concentrado, haciendo que el potencial de membrana pase de ser negativo a
ser positivo despolarizandose la membrana. Ésto sucede en cuestión de milisegundos, volviendo
rápidamente a su potencial de membrana normal.

CANALES IÓNICOS REGULADOS POR NEUROTRANSMISORES

Ante un estímulo determinado una neurona va a liberar los neurotransmisores que transportaba
por medio de una exocitosis. Los neurotransmisores impactarán en el receptor poseerá un canal,
entonces esto hará que el canal del receptor se abra y pueda incorporar un ion.

CANALES IÓNICOS REGULADOS POR LIGANDO

Se da por la unión neuromuscular, hay una fibra muscular a la cual le llegan los axones de una
neurona. En las células musculares hay canales de cationes regulados por acetilcolina
(neurotransmisor), ante la unión de acetilcolina se abren. La estructura de estos canales está
formada por 5 subunidades, hay dos subunidades que tienen sitios de unión a la acetilcolina, que
al unirse cambian la conformación del canal y hace que se abra. Los iones que pasan a través de la
compuerta del canal serán de carga positiva.
Cuando llega un impulso nervioso a la fibra nerviosa, se despolariza y abre un canal de Ca en
el axón regulado por voltaje, el aumento de Ca en la fibra nerviosa provoca que se libere la
acetilcolina de esta fibra nerviosa. La acetilcolina se unirá al canal de cationes regulado por la
acetilcolina haciendo que se abra y permitiendo el ingreso de Na a la célula muscular, ya que
la concentración de Na es muy alta fuera de la célula y será el que ingrese prioritariamente.
El ingreso de Na provoca que se despolarice localmente la membrana plasmática y en algunas
zonas de la membrana estos canales de Na están en contacto con canales de Ca,
provocando que se abran y se libere Ca del retículo sarcoplasmático hacia el citosol, el
aumento de la concentración de Ca en el citosol provocará la contracción muscular.
ACUAPORINAS
Siguen el Principio de ósmosis: movimiento del agua a través de una membrana SEMIPERMEABLE
desde una zona de baja concentración de soluto hacia una zona de mayor concentración.
El movimiento de agua a través
de los glóbulos rojos se da a
través de las acuaporinas I,
proteínas transmembrana
presentes en las células. La
presión osmótica es la presión
que hay que ejercer para que se
detenga el flujo de agua.

Las acuaporinas poseen 6 segmentos transmembrana,

en el ser humano hay 13 tipos de acuaporinas. Cada
segmento transmembrana posee una hélice
transmembrana que forma un poro para el pasaje
de agua. Cada segmento forma un tetrámero de
proteínas, y cada tetrámero forma un poro.

Los protones están unidos a las moléculas de agua, pero no atraviesan el poro ya que el oxígeno
del agua se une a 2 asparaginas de la acuaporina entonces el oxígeno estaría ocupando todos
sus sitios de unión y no puede unirse al protón.
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO (COTRANSPORTE)
Transporte mediado por una proteína que permite el pasaje en contra de gradiente de un soluto
(molécula pequeña o ion) acoplándolo al transporte a favor del gradiente de uno o más iones, lo
cual genera una fuente de energía.

SIMPORTADOR
El sodio al entrar a la célula posee un ΔG
negativo en torno al gradiente eléctrico y
químico, debido a la concentración de
sodio dentro y fuera de la célula y al
potencial de membrana, esto hace que la
entrada del sodio sea muy espontánea y
va a ocurrir sin una fuente de energía. Este
ΔG negativo puede acoplarse al
transporte de una molécula con un ΔG
postivo (no espontáneo).
Es el caso de la glucosa cuando tiene que entrar desde la luz intestinal hacia las células del
intestino, en las células del intestino estará mucho más concentrada que en el líquido extracelular
en la luz de los intestinos, por lo que tiene que entrar en contra de su gradiente. Lo hará
acoplándose al sodio mediante la proteína transportadora Cotransportador Na+/Glucosa.
(SGLT1).

Este cotransportador se encuentra en la

membrana apical de los enterocitos y
permite la entrada de glucosa acoplada
a la entrada de sodio.

ANTIPORTADOR
INTERCAMBIADOR Na+/Ca++
Los cardiomiocitos son las células musculares presentes en el corazón, participan en la
contracción muscular del corazón. Ésta contracción está dada por el aumento de la concentración
de calcio en la célula. Para que el músculo vuelva a relajarse debe liberarse rápidamente el calcio
del citosol, esta tarea es llevada a cabo po varias proteínas, pero en el caso de los cardiomiocitos
lo hace una proteína llamada Intercambiador Na+/Ca++.
Para poder sacar un Ca++ de la célula
deben entrar 3 Na+, es un proceso
mucho más energético que la entrada
de glucosa. El sodio entra a favor de
su gradiente y el calcio sale en contra.
La diferencia de cargas en la célula es
estabilizada por los canales abiertos
que hay en ella, de esa manera no se
genera un desbalance en las cargas y
mantener el potencial de membrana.

Cuando se dispara una señal por el aumento

de calcio en la célula, éste entró a favor del
gradiente electroquímico, para que vuelva a
salir de la célula hay varios mecanismos que
ayudan a bajar su concentración en la célula,
no solo el intercambiador Na+/Ca++.

ANTIPORTADOR Cl-/HCO3- de ERITROCITOS

Es un antiportador presente en los glóbulos

rojos, es la proteína AE1 siendo la más
abundante en los eritrocitos. Este
antiportador permite el transporte del CO2
desde los tejidos periféricos hacia los
capilares pulmonares y del O2 desde los
pulmones hacia los tejidos.
Cuando se hace un esfuerzo físico se
genera CO2 en nuestros capilares
sistémicos (musculos periféricos), éste
debe ir hacia los pulmones para
exhalarlo. Entonces en los músculos
habrá una alta presión de CO2 y baja
presión de O2.
El CO2 entrará por difusión simple
hacia los glóbulos rojos, por medio de
una enzima llamada anhidrasa
carbónica se combina con un hidroxilo
y forma HCO3- (bicarbonato).
 El hidroxilo que se combinó con el CO2 vino del H2O, que además de formar un hidroxilo
libera un H+, este protón se acopla con los residuos aminoacídicos de la hemoglobina
haciendo que ésta cambie su conformación y ésta libere el O2 que venía transportando
desde los pulmones en los capilares sistémicos de los músculos.
El HCO3- sale del glóbulo rojo mediante el antiportador Cl-/HCO3-. El bicarbonato sale a
favor de su gradiente, y como hay una carga negativa que sale de ese glóbulo rojo otra
carga negativa tiene que compensarlo, ésto lo hace intercambiando ese bicarbonato con un
Cl- que entra en contra de su gradiente.
El HCO3- en la sangre puede acumularse en mucha mayor concentración que en los glóbulos
rojos, ya que éstos en algún momento se saturarían de bicarbonato y no podrían incorporar
más CO2. Pero al pasar hacia la parte del plasma de la sangre ese bicarbonato va a llegar
hacia los pulmones sin necesidad de estar dentro de los glóbulos rojos. Así también se regula
el pH dentro de los eritrocitos ya que si se acumulara el bicarbonato el pH se acidificaría
mucho y no sería compatible

En los capilares pulmonares hay alta

presión de O2 y baja presión de CO2.
Cuando el glóbulo rojo llega a los
capilares pulmonares:
El O2 entra por difusión simple al
glóbulo rojo y se combina con la
hemoglobina.
La hemoglobina va a cambiar su
conformación liberando un H+.
El HCO3- que se encontraba en el
plasma de la sangre vuelve a entrar
al glóbulo rojo mediante el
antiportador Cl-/HCO3- haciendo a
su vez que salga el Cl-, ya que baja
la presión de dióxido de carbono
entonces el bicarbonato puede
volver a entrar al eritrocito
El HCO3- en el glóbulo rojo mediante
la anhidrasa carbónica vuelve a
transformare en CO2 y OH-. Ese
oxidrilo junto con el protón liberado
por la hemoglobina van a formar
H2O, y el CO2 va a salir por difusión
simple del glóbulo rojo y va a ser
exhalado con la respiración
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO (BOMBAS)

Este transporte es llevado a cabo por por proteínas llamadas bombas, son proteínas
transmembrana con muchas subunidades, uno de sus dominios tiene la capacidad de unir ATP.
Éste ATP se va a hidrolizar, y esta ruptura posee un ΔG muy negativa (-7) y esta energía obtenida
va acoplarse al paso en contra del gradiente de una molécula.

BOMBAS DE CLASE P
Poseen en general 2 subunidades catalíticas α y 2 subunidades de regulación β. Las
subunidades α tienen un sitio que se fosforila con uno de los fosfatos del ATP cuando éste se
hidroliza, lo que permite cambiar su conformación y realizar el transporte. Las bombas de clase P
pueden ser:
Bomba de Ca++
Bomba Na+/K+
Bomba H+/K+

BOMBA DE Ca++
Esta bomba se encuentra en la membrana plasmática y en el retículo sarcoplasmático de las
células musculares, donde se bombea Ca++ hacia la luz de éste compartimiento para bajar su
concentración en el citosol, recibe el nombre de ATPasas de Ca++ y la relajación muscular
depende de ella en las células musculares esqueléticas. También existe un transporte activo de
Ca++ hacia adentro de la mitocondria y moléculas en el citosol que dejan al calcio como no
disponible para bajar su concentración.
Los mecanismos que disminuyen la concentración de Ca++ del citosol son:
Bomba de Ca++ en la MP y en el RE
Intercambiador Na+/Ca++ de la MP
Transporte activo de Ca++ hacia la mitocondria
Moléculas que se unen al calcio en el citosol.
BOMBA DE Na+/K+
En las células de mamíferos hay distintas
concentraciones de iones dentro y fuera de
la célula, el K+ dentro de la célula está
mucho más concentrado que fuera de ella y
el Na+ está mucho más concentrado fuera de
la célula. Hay una bomba de Na+/K+ en
todas las membranas plasmáticas de todas
las células: la cual hace que haya mucho K+
dentro y de la célula y poco Na+ dentro de
ella. Esto lo hace bombeando sodio y
potasio en distinta dirección.
Ésta bomba tiene un sitio de unión a ATP, que va a permitir que ocurra la hidrólisis de éste y con
esa energía ocurra el transporte. Crea el gradiente de sodio y potasio para luego ser utilizado
por los otros transportes.
Transporta 2 K+ dentro de la célula y 3 Na+ fuera de la célula, ambos en contra de su
gradiente, acumula mucho sodio en el medio extracelular y mucho potasio en el medio
intracelular.
Se la denomina bomba electrogénica ya que genera una diferencia de cargas al sacar 3 sodios
pero ingresando 2 potasios, lo cual genera una pequeña diferencia de potencial en la
membrana.
En resumen, entran 3 Na+ a la bomba, se une el ATP y se hidroliza, se liberan los sodios al medio
extracelular, se unen 2 K+, cambio conformacional y se liberan los potasios al citosol.

BOMBAS DE CLASE V

Estas bombas sólo transportan protones. Pueden encontrarse en las vacuolas de células vegetales o
en las células animales en la membrana de los lisosomas. También se denomina bomba
electrogénica ya que al bombear solo cargas positivas genera una diferencia de potencial en la
membrana. Ésta bomba transporta protones hacia el interior de los lisosomas.
En ellos también existen canales de Cl-
abiertos lo cual hace que a medida que
entren protones también entren cloruros.
El cloruro entrará a favor del gradiente
electroquímico y va a permitir que la
concentración de protones dentro del
lisosoma sea realmente alta y baje el pH.
Los protones seguirán entrando porque
entran a su vez cloruros, si no entraran
cloruros lo que sucedería es que el lisosoma
al ser tan pequeño rápidamente generaría
un potencial de carga positivo dentro de él
y no puedan seguir entrando protones.

BOMBAS DE CLASE F
Son bombas que transportan
protones pero tienen la particularidad
de que los protones pasan a favor del
gradiente y eso genera ATP, se
encuentran en la membrana de la
mitocondria. se la denomina bomba
inversa ya que no necesita el gasto
de energía para transportan una
molécula en contra de su gradiente.
Recibe el nombre de ATPsintasa.

BOMBAS DE LA SUPERFAMILIA ABC

Son las más heterogéneas ya que pueden transportar sustancias lipofílicas, fosfatidilcolina,
sales biliares, Cl-, colesterol, fármacos. Poseen en general 2 dominios transmembrana y dos
dominios citosólicos que se unen al ATP.
La primer bomba que se descubrió de ésta familia se llama MDR (bomba de resistencia a
multidrogas), ésta expulsa hacia el exterior un determinado tipo de drogas gastando ATP,
haciendo a las células que contengan ésta proteína resistentes a ese tipo de droga.
Otro tipo de bomba de ésta familia es la proteína CFTR, que es la proteína que está mutada
en la enfermedad de fibrosis quística, ésta proteína se encarga de transportar Cl- a favor
del gradiente, y se expresa en todas las glándulas exócrinas (pulmón, glándulas sudoríparas,
páncreas. intestino) y permite que salgan o entren cloruros acompañando esas secreciones.
Cuando ésta proteína está mutada las personas terminan teniendo infecciones en las
glándulas exócrinas porque no pueden producir el moco necesario para expulsar esas
secreciones a falta de cloruro para formar ese moco.