Fisiología Tiroidea

Dra. Aurea Orozco Rivas

aureao@unam.mx
 HORMONAS TIROIDEAS

BALANCE
ENERGÉTICO

METABOLISMO PROTEÍNICO

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

METABOLISMO DE LÍPIDOS

METABOLISMO DE VITAMINAS
Thyroid hormones coordinate metamorphic and non-metamorphic
life history transitions

Transition Metamorphosis
polyp to aphyra larvae to adult

Metamorphosis Smoltification
larvae to adult FW juvenile to SW adult

Metamorphosis Metamorphosis
larvae to adult tadpole to frog
 DIFERENCACIÓN Y
DESARROLLO

CRECIMIENTO Y DIFERENCACIÓN CELULAR

Esenciales (periodo crítico) para el desarrollo y
maduración neuronal.

METAMORFOSIS (anfibios, salmonidos, etc.)

PLEIOTROPÍA FUNCIONAL

HT
¡¡Son mensajeros yodados!!

I I NH2

T4 HO- -O- -CH2-CH-COOH

I I

I I NH2

T3 HO- -O- -CH2-CH-COOH

I
 Hormonas Tiroideas y Neurodesarrollo

• Cretinismo endémico:

– Hipotiroidismo congénito secundario a hipotiroidismo

materno (deficiencia de yodo)
– Severo : retraso mental profundo, diplejía espástica
cerebral, sordo-mutismo
– Corregible parcialmente si se utilizan medidas de salud
pública durante el 1er trimestre de gestación
(suplemento de yodo)

– Principal causa de retraso mental prevenible

• Hipotiroidismo neonatal:
– Menos severo
– Rescatable con terapia de reemplazo

Cretinismo endémico vs Hipotiroidismo neonatal:

Periodos críticos de acción de las TH son

fundamentales para el neurodesarrollo.
 Repercusiones clínicas de la falta de THs durante el desarrollo

• Hipotiroidismo congénito:
– Severo : retraso mental profundo, sordo-mutismo, entre otros.
– Corregible parcialmente durante el 1er trimestre de gestación.
 Hipotiroidismo neonatal:
Menos severo
Rescatable con terapia de
reemplazo

Horn S, Heuer H. (2010). Thyroid hormone action during brain development: more questions than answers. Mol Cell Endocrinol. 315:19-26.
Ohtaka-Maruyama C & Okado H. 2015. Molecular pathways underlying projection neuron production and migration during cerebral cortical development. Frontiers in Neuroscience, volume 9, article 447.
¡¡Son mensajeros yodados!!

I I NH2

T4 HO- -O- -CH2-CH-COOH

I I

I I NH2

T3 HO- -O- -CH2-CH-COOH

I
 Capturar yodo

Organificar yodo

Sintetizar THs

TransportarTHs

Unir T3 a Receptores Función biológica

FINAMENTE REGULADO
TSH
coloide

TBG

TPO

NIS
Regulación de la Síntesis de
Hormonas Tiroideas
Metabolismo de
Hormonas Tiroideas
Yodotironinas T4
I I NH2
HO- - -CH2-CH-COOH
O-
T3 I I I
I I
rT3
I
HO- - -R HO- -O- -R
O-
I I

I I I I
HO- -O- -R HO- - -R HO- -O- -R
O- I
I
3,5-T2 3,3’-T2 3’,5’-T2
I I
HO- -O- -R
HO- - -R
O-
3-T1 3’-T1

HO- -O- -R

T0
Yodotironinas T4
I I NH2
HO- -O- -CH2-CH-COOH

I I
T3 rT3
I I I I
HO- -O- -R HO- -O- -R

I I

I I I
HO- -O- -R HO- -O- -R

3,5-T2 3,3’-T2
 T
T44

T33
rT

D1 Tejidos con alta actividad:

hígado, riñón

Función:
Fuente circulante de T3
Aclaramiento de rT3 y T3S

TR
TRE
 T44

Tejidos con alta actividad:

SNC, hipófisis, BAT, placenta

Función:
Provee T3 intracelular
T3
Termogénesis
D2
Desarrollo

T3
TR
TRE
T4

D3 rT3
3, 3’-T2

Tejidos con alta actividad:

Placenta, SNC, células endoteliales

Función:
Aclaramiento de T3 y T4
Prevención de T3 intracelular

T3
TR
TRE
D1 Fundulus ...........MFLQKLLVYLAAACM...........................F FC Y I L V L S A T L N V L K V L S PPN L A R K L IIL 42
D1 Tilapia* ...........MFLQKIVLYLSTACM...........................F FC Y M L G K F L M L V I L Q F F S PPS L A K K F IIL 42
D1 Gallo ..............LSIRVLLHKLLI...........................L LLLQ V T L S V V V G K T M M I L F PPD T T K R Y IIL 39
D1 Perro ...........MGLPRPVLWLRRLWV...........................L LLLQ V A V Q V A V G K V F L K L F PPA R V K Q H IIV 42
D1 rata ...........MGLSQLWLWLKRLVI...........................F FLLQ V A L E V A T G K V L M T L F PPE R V K Q N IIL 42
D1 Ratón ...........MGLPQLWLWLKRLVI...........................F FLLQ V A L E V A V G K V L M T L F PPG R V K Q S IIL 42
D1 Humano ...........MGLPQPGLWLKRLWV...........................L LLLE V A V H V V V G K V L L I L F PPD R V K R N IIL 42
D2 Fundulus .......MGSASEDLLVTLQILPGFFSNCLFLALYDSVVL
LVVK R V V A L
LL S R S R S A G C G E W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
D2 Rana .......MGLLSVDLLITLQILPGFFSNCLFLALYDSVVL
LVVK H V L L
LQ L N R S K S S H . G Q W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
D2 Gallo .......MGLLSADLLITLQILPVFFSNCLFLALYDSVIL
LLLK H M V L
LFFL S R S K S A R . G E W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
D2 Rata .......MGLLSVDLLITLQILPVFFSNCLFLALYDSVIL
LLLK H V A L
LLLL S R S K S T R . G E W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
D2 Ratón .......MGLLSVDLLITLQILPVFFSNCLFLALYDSVIL
LLLK H V A L
LLLL S R S K S T R . G E W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
D2 Humano MTQEAEKMGILSVDLLITLQILPVFFSNCLFLALYDSVIL
LLLK H V V L
LLLL S R S K S T R . G E W R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
D3 Tilapia ...................MDDSGGVQMAKALKHAALCLM
MLLL P R F L
LLLA A V M L W L
LLLD F L C I R K K V L L K M G E R Q E S . . . . . . 55
D3 Rana ....................MLPAPHTCCRLLQQLLACCL
LLLL P R F L
LLLT V L L L W L
LLLD F P C V R R R V I R G A K . E E D P G A . . . . 55
D3 Xenopus ...................MLHCAGPHTGKLVKQVAACCL
LLLL P R F L
LLLT G L M L W L
LLLD F Q C I R R R V L L T A R . E E S T A E . . . . 56
D3 Gallo ...................................AACIL
LLLF P R F L
LLLT A V M L W L
LLLD F L C I R K K M L T M P T A E E A A G A . . . . 41
D3 Rata ...................MLRSLLLHSLRLCAQTASCLV
VLLF P R F L
LG T A F M L W L
LLLD F L C I R K H F L R R R H P D H P E P E V E LLN 61
D3 Humano ...................MLHSLLLHSLRLCAQTASCLV
VLLF P R F L
LG T A F M L W L
LLLD F L C I R K H F L G R R R R G K P E P E V E LLN 61
Consensus

D1 Fundulus KMGEKVTMTQNPKFSYEDWGLTYGSLAFIKVASQTMWLSLGQEA AF VVGGEED A

APPD
DSSP V
VVVT V
VD GGE R . T S I
I. . . . . . . . . . . . . . 107
D1 Tilapia* RMGEKITMTQNPRFNYEDWGLTFMSLAFIKTASSHMWLSLGEEA AF VVGGGGE A
APPD
DSSP V
VVVT M
MD R E K . T S I
I. . . . . . . . . . . . . . 107
D1 Gallo KLGEKSRMNQNPKFSYENWGPTFFSFQYLLFVLKVKWRRLEED E A
AHHE GGR P A
APPN
NT P V
VVVA L
LN GGE M . Q H L
L. . . . . . . . . . . . . . 104
D1 Perro AMNGK.....NPHFSYDNWAPTLYSMQYFWFVLKVQWQRLEED R T E P G
GGGL A
APPN
NC P V
VVVR L
LSSGGQ R . C N I
I. . . . . . . . . . . . . . 102
D1 rata AMGQKTGMTRNPRFAPDNWVPTFFSIQYFWFVLKVRWQRLEED R A
AE Y GGGGL A
APPN
NC T V
VVVR L
LSSGGQ K . C N V
V. . . . . . . . . . . . . . 107
D1 Ratón AMGQKTGMARNPRFAPDNWVPTFFSIQYFWFVLKVRWQRLEED R A
AE FFGGGGL A
APPN
NC T V
VVVC L
LSSGGQ K . C N I
I. . . . . . . . . . . . . . 107
D1 Humano AMGEKTGMTRNPHFSHDNWIPTFFSTQYFWFVLKVRWQRLEED T T E L
LGGGGL A
APPN
NC P V
VVVR L
LSSGGQ R . C N I
I. . . . . . . . . . . . . . 107
D2 Fundulus ...................RMLTSEGLRSIWNSFLLDAHK
KQQ. . V K L
LGGC E A
APPN
NSSK V
VVVK V
VP DDG P R W S S T V V P C G S R I Q A G G . 111
D2 Rana ...................RMLTPEGLRCVWNSFLLDAYK
KQQ. . V K L
LGGGGD A
APPN
NSSN V
VIIH V
VT DDK . . . . N S S S . . . . G K P G T P . 102
D2 Gallo ...................RMLTSEGLRCVWNSFLLDAYK
KQQ. . V K L
LGGGGE A
APPN
NSSS V
VIIH I
IA K G N D G S N S S W K S V G G K C G T K . 110
D2 Rata ...................RMLTSEGLRCVWNSFLLDAYK
KQQ. . V K L
LGGEED A
APPN
NSSS V
VVVH V
VSSN P E . . . . A G N N C A S E K T A D G A 107
D2 Ratón ...................RMLTSEGLRCVWNSFLLDAYK
KQQ. . V K L
LGGEED A
APPN
NSSS V
VVVH V
VSSN P E . . . . S G N N Y A S E K T A D G A 107
D2 Humano ...................RMLTSEGLRCVWKSFLLDAYK
KQQ. . V K L
LGGEED A
APPN
NSSS V
VVVH V
VSSSST E G G D N S G N G T Q . E K I A E G A 117
D3 Tilapia .......PDDPPVCVSDSNKMFTLESLRAVWHGQKLDFLK
KS . . A
AHHLLGGH P A
APPN
NT E V
VVVL V
VQ EER K Q V R I
I. . . . . . . . . . . . . . 112
D3 Rana ..PERE...DPPLCVSDTNRMCTLESLKAVWYGQKLDFFK
KS . . A
AHHLLGGGGG A
APPN
NT E V
VVVT L
LE GGQ R L C R I
I. . . . . . . . . . . . . . 114
D3 Xenopus ..H..E...DPPLCVSDSNRMCTVESLRAVWHGQKLDYFK
KS . . A
AHHLLGGC S A
APPN
NT E V
VVVM L
LE GGR R L C K I
I. . . . . . . . . . . . . . 113
D3 Gallo ..GEGPPPDDPPVCVSDSNRMFTLESLKAVWHGQKLDFFK
KS . . A
AHHVVGGSSP A
APPN
NP E V
VIIQ L
LD GGQ K R L R I
I. . . . . . . . . . . . . . 103
D3 Rata SEGEEMPPDDPPICVSDDNRLCTLASLKAVWHGQKLDFFK
KQQ. . A
AHHE GGGGP A
APPN
NSSE V
VVVR P D G
GF Q S Q R I
I. . . . . . . . . . . . . . 125
D3 Humano SEGEEVPPDDPPICVSDDNRLCTLASLKAVWHGQKLDFFK
KQQ. . A
AHHE GGGGP A
APPN
NSSE V
VVVL P D G
GF Q S Q H I
I. . . . . . . . . . . . . . 125
Consensus g ap v

D1 Fundulus ....CNYLKGNRPLVLSFGSCTXPPFMFKLGEFKQLVRD
DFFV D V
VAADDFFL
LVVV
VYYVVA E
EAAH
HS T D
DGGW
WS F
FG N NNF D IIR Q . . . . HHRRS L
LEED
D 179
D1 Tilapia* ....SKYLKGNRPLVLSFGSCTXPPFMYKLDEFKQLVKD
DFFS
SD VVAADDFFL
LVVI
IYYIIA E
EAAH
HS T D
DGGW
WAAF
FK N NNY D IIN Q . . . . HHQ S L
LEED
D 179
D1 Gallo ....FSFMRDNRPLILNFGSCTXPSFMLKFDEFNKLVKD
DFFS
SSSIIAADDFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HAAV D
DGGW
WAAF
FR N NNV V IIK N . . . . HHRRS L
LEED
D 176
D1 Perro ....WDFMQGNRPLVLNFGSCTXPSFLFKFDQFKRLIED
DFFC S
ST AADDFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HAAS
SDDGGW
WAAF
FK N NNV N IIR T . . . . HHQ T L
LQQD
D 174
D1 rata ....WDFIQGSRPLVLNFGSCTXPSFLLKFDQFKRLVDD
DFFA S
ST AADDFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HAAT D
DGGW
WAAF
FK N NNV D IIR Q . . . . HHRRS L
LQQD
D 179
D1 Ratón ....WDFIQGSRPLVLNFGSCTXPSFLLKFDQFKRLVDD
DFFA S
ST AADDFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HAAT D
DGGW
WAAF
FK K NNV D VVR Q . . . . HHRRS L
LQQE
E 179
D1 Humano ....WEFMQGNRPLVLNFGSCTXPSFMFKFDQFKRLIED
DFFS
SSSIIAADDFFL
LVVI
IYYIIE
EEEAAH
HAAS
SDDGGW
WAAF
FK N NNM D IIR N . . . . HHQ N
NLLQQD
D 179
D2 Fundulus ECRLLDFESSDRPLVVNFGSATXPPFISHLPAFRQLVED
DFFS
SD VVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WV A P Q M G A C S F S F R K H
HQ N
NLLEEE
E 191
D2 Rana .CHLLDFASSERPLVVNFGSATXPPFISQLPAFSKMVEE
EFFS
SA VVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WAAA P G I . . S S Y E V K K H
HRRN
NQ EED
D 179
D2 Gallo .CHLLDFANSERPLVVNFGSATXPPFTSQLSAFSKLVEE
EFFS
SGGVVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WAAA P G I S P S S F E V K K H
HRRN
NQ EED
D 189
D2 Rata ECHLLDFASAERPLVVNFGSATXPPFTRQLPAFRQLVEE
EFFS
SSSVVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WAAV P G D
DS S MMS F E V K K HHRRN
NQ EED
D 187
D2 Ratón ECHLLDFASAERPLVVNFGSATXPPFTRQLPAFRQLVEE
EFFS
SSSVVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WAAV P G D
DS S LLS F E V K K HHRRN
NQ EED
D 187
D2 Humano TCHLLDFASPERPLVVNFGSATXPPFTSQLPAFRKLVEE
EFFS
SSSVVAADDFFL
LLLV
VYYIID
DEEAAH
HPPS
SDDGGW
WAAI
IP G DDS S LLS F E V K K HHQ N
NQ EED
D 197
D3 Tilapia ....LDCVKGNRPLILNFGSCSXPPFMTRLTAFQRVVSQ
QYYA D I
IAADDFFL
LVVV
VYYIIE
EEEAAH
HPPS
SDDGGW
WV S S D A P Y Q I P K . . . H
HRRC L
LEED
D 185
D3 Rana ....LDFSKGHRPLVLNFGSCTXPPFMARLQAYQRLAAQ
QR L D F A
ADDFFL
LLLV
VYYIIE
EEEAAH
HPPC D
DGGW
WL S T D A A Y Q I P T . . . H
HQ C L
LQQD
D 187
D3 Xenopus ....LDFSQGKRPLVVNFGSCTXPPFMARLQAYRRLAAQ
QH V G
GIIAADDFFL
LLLV
VYYIIE
EEEAAH
HPPS
SDDGGW
WL S T D A S Y Q I P Q . . . H
HQ C L
LQQD
D 186
D3 Gallo ....LDFARGKRPLILNFGSCTXPPFMARLRSFRRLAAD
DFFV D I
IAADDFFL
LLLV
VYYIIE
EEEAAH
HPPS
SDDGGW
WV S S D A A Y S I P K . . . H
HQ C L
LQQD
D 176
D3 Rata ....LDYAQGTRPLVLNFGSCTXPPFMARMSAFQRLVTKYYQ R D V D
DFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HPPS
SDDGGW
WV T T D S P Y V
VI P Q . . . HHRRS L
LEED
D 198
D3 Humano ....LDYAQGNRPLVLNFGSCTXPPFMARMSAFQRLVTKYYQ R D V D
DFFL
LIII
IYYIIE
EEEAAH
HPPS
SDDGGW
WV T T D S P Y I
II P Q . . . HHRRS L
LEED
D 198
Consensus rpl fgs xp f dfl y eah dgw h

D1 Fundulus RLSAARILVQNDPLCPVVVDEMSNVSAIKYAAQPERLYVLLQ
QA G K V F I R G
GR W A
AL . G
GY N PPQ E
EVVRRS I
IL Q K MMR 247
D1 Tilapia* RLSAAQVLVQSEPLCPVVVDEMTDVTTIKYGALPERLFILLQ
QA G K V L Y K G
GG K G
GP W G
GY N PPA E
EVVRRS F L E K I
IK 248
D1 Gallo RKTAAQFLQQKNPLCPVVLDTMENLSSSKYAALPERLYILLQ
QA G N V I Y K G
GG V G
GP W N Y H P
PQ E
EIIRRA V
VL E K LLK 245
D1 Perro RLQAARLLLDRAPPCPVVVDTMRNQSSQFYAALPERLFVLLQ
QE G R I L Y K G
GK P G
GP W N Y H P
PE E
EVVRRA V
VL E K LLH S 244
D1 rata RLRAAHLLLARSPQCPVVVDTMQNQSSQLYAALPERLYVIIQ
QE G R I C Y K G
GK P G
GP W N Y N P
PE E
EVVRRA V
VL E K LLC I P P G H M P 255
D1 Ratón RVRAARMLLARSPQCPVVVDTMQNQSSQLYAALPERLYVIIQ
QE G R I C Y K G
GK A G
GP W N Y N P
PE E
ELLRRA V
VL E K LLC T P P R H V P 255
D1 Humano RLQAAHLLLARSPQCPVVVDTMQNQSSQLYAALPERLYIIIQ
QE G R I L Y K G
GK S G
GP W N Y N P
PE E
EVVRRA V
VL E K LLH S 249
D2 Fundulus RIGAARKLIEHFSLPPQCQLVADCMDNNANVAYGVANER
RVVC I
IVVH
HQ R KKIIAAYYL G
GGGK G
GPPF F YYS L
LKKD
DVVRRQ WWLLEEL S Y G R R 266
D2 Rana RCAAANKLLEQYSLPPQCQVVADCMDNNTNAAYGVSFER
RVVC I
IVVQ
QR Q KKIIV YYL G
GGGK G
GPPF F YYN
NLLQ E
EVVRRQ WWLLEEL T F G K K A 255
D2 Gallo RCAAAHQLLERFSLPPQCQVVADCMDNNANVAYGVSFER
RVVC I
IVVQ
QR Q KKIIAAYYL G
GGGK G
GPPF F YYN
NLLQ E
EVVRRL WWLLEEQ N F S K R N 265
D2 Rata RCAAAHQLLERFSLPPQCQVVADRMDNNANVAYGVAFER
RVVC I
IVVQ
QR R KKIIAAYYL G
GGGK G
GPPF S YYN
NLLQ E
EVVRRS WWLLEEK N F S K R I 263
D2 Ratón RCAAAHQLLERFSLPPQCQVVADRMDNNANVAYGVAFER
RVVC I
IVVQ
QR R KKIIAAYYL G
GGGK G
GPPF S YYN
NLLQ E
EVVRRS WWLLEEK N F S K R I 263
D2 Humano RCAAAQQLLERFSLPPQCRVVADRMDNNANIAYGVAFER
RVVC I
IVVQ
QR Q KKIIAAYYL G
GGGK G
GPPF S YYN
NLLQ E
EVVRRH WWLLEEK N F S K R K 273
D3 Tilapia RLRAAQLMLTEVPE...TNVVVDNMDNSCNAAYGAYFER
RLLY I
IVVR D E K
KVVV YYQ G
GGGR G
GPPE G YYR I
IS E
ELLRRN WWLLEEQ Y R N D L P 258
D3 Rana RLRAAQLMLQGAPG...CRVVADTMTNASNAAYGAYFER
RLLY V
VIIL D G K
KVVV YYQ G
GGGR G
GPPE G YYK I
IG E
ELLRRN WWLLDDQ Y Q T R A T 260
D3 Xenopus RLAAAQLMLQGAPG...CRVVVDTMDNSSNAAYGAYFER
RLLY I
IVVL E G K
KVVV YYQ G
GGGR G
GPPE G YYK I
IS E
ELLRRM WWLLEEQ Y Q Q G L M 259
D3 Gallo RLRAAQLMREGAPD...CPLAVDTMDNASSAAYGAYFER
RLLY V
VIIQ
QE E KKVVM YYQ G
GGGR G
GPPE G YYK I
IS E
ELLRRT WWLLDDQ Y K T R L Q 249
D3 Rata RVSAARVLQQGAPG...CALVLDTMANSSSSAYGAYFER
RLLY V
VIIQ
QS G T IIM YYQ G
GGGR G
GPPD G YYQ
QVVS E
ELLRRT WWLLEER Y D E Q L H 271
D3 Humano RVSAARVLQQGAPG...CALVLDTMANSSSSAYGAYFER
RLLY V
VIIQ
QS G T IIM YYQ G
GGGR G
GPPD G YYQ
QVVS E
ELLRRT WWLLEER Y D E Q L H 271
Consensus r aa a
D1
Fundulus RPLVLSFGSCTXPPFMFKLGEFKQLVRDFVDVADFLVVYVAEAHSTDGW
Tilapia * RPLVLSFGSCTXPPFMYKLDEFKQLVKDFSDVADFLVIYIAEAHSTDGW
Chicken RPLILNFGSCTXPSFMLKFDEFNKLVKDFSSIADFLIIYIEEAHAVDGW
Dog RPLVLNFGSCTXPSFLFKFDQFKRLIEDFCSTADFLIIYIEEAHASDGW
Rat RPLVLNFGSCTXPSFLLKFDQFKRLVDDFASTADFLIIYIEEAHATDGW
Mouse RPLVLNFGSCTXPSFLLKFDQFKRLVDDFASTADFLIIYIEEAHATDGW
Human RPLVLNFGSCTXPSFMFKFDQFKRLIEDFSSIADFLVIYIEEAHASDGW
Fundulus RPLVVNFGSATXPPFISHLPAFRQLVEDFSDVADFLLVYIDEAHPSDGW
D2 Rana RPLVVNFGSATXPPFISQLPAFSKMVEEFSAVADFLLVYIDEAHPSDGW
Chicken RPLVVNFGSATXPPFTSQLSAFSKLVEEFSGVADFLLVYIDEAHPSDGW
Rat RPLVVNFGSATXPPFTRQLPAFRQLVEEFSSVADFLLVYIDEAHPSDGW
Mouse RPLVVNFGSATXPPFTRQLPAFRQLVEEFSSVADFLLVYIDEAHPSDGW
Human RPLVVNFGSATXPPFTSQLPAFRKLVEEFSSVADFLLVYIDEAHPSDGW
Tilapia RPLILNFGSCSXPPFMTRLTAFQRVVSQYADIADFLVVYIEEAHPSDGW
Rana RPLVLNFGSCTXPPFMARLQAYQRLAAQRLDFADFLLVYIEEAHPCDGW
D3
Xenopus RPLVVNFGSCTXPPFMARLQAYRRLAAQHVGIADFLLVYIEEAHPSDGW
Chicken RPLILNFGSCTXPPFMARLRSFRRLAADFVDIADFLLVYIEEAHPSDGW
Rat RPLVLNFGSCTXPPFMARMSAFQRLVTKYQRDVDFLIIYIEEAHPSDGW
Human RPLVLNFGSCTXPPFMARMSAFQRLVTKYQRDVDFLIIYIEEAHPSDGW
 SNC
D2 + D3
Pool de equilibrio lento
Hipotálamo
D2 D2
SNC, BAT
Músculo Esquelético
TRH

Tirotropo
D2 (¿? D1)

TSH D3
SNC, Piel
T3 ¿? otros
Tirocito
D1 y D2

rT3
3,3’T2
D1
Hígado, Riñón,
T4 otros

Pool de equilibrio rápido Modificado de: Bianco, A. C. et al.

Endocr Rev 2002;23:38-89
 Mecanismo de Acción de T3

Correpresores
Coactivadores

T4 RXR TR
T3
T3
TRE TRE +1

+/-
Los receptores de hormonas tiroideas son factores de
transcripción dependientes del ligando (T3)

APO HOLO

+ T3

OFF ON
 DBD LBD
N-terminal Bisagra

TR α1 TR α2 (No une T3)

PROLIFERACIÓN

Cerebro, músculo,
corazón, hueso, cerebro
riñón, BAT hipotálamo
DIFERENCIACIÓN

TR β1 TR β2

cerebro, hígado, riñón hipotálamo, hipófisis,

cerebro en desarrollo
 El mecanismo de acción de las hormonas tiroideas

Transportadores
MCT8
OATP1c1

Desyodasas
D1
D2
D3

Receptores de
hormonas tiroideas
THRA
THRB

Saponaro et al., 2020. Selective Thyroid Hormone Receptor-Beta (TRβ) Agonists: New Perspectives for the Treatment of Metabolic and Neurodegenerative Disorders. Frontiers in Medicine.
10.3389/fmed.2020.00331
Neurogenesis
Además de la deficiencia de
yodo y el hipotiroidismo
congénito y neonatal….

¿Que más puede salir mal?

Transporte de T3 al cerebro
Señalización deficiente:
!G R A C I A S !
 Regulación Transcripcional TR-dependiente

Trans-represión TR

Des-represión

TR

Trans-activación

TR
Organización por Dominios Funcionales
 H9

H1
H8
La unión del
H10 H4
H3 ligando induce
H7 H5

9C-RA un cambio
conformacional
H3
H12
H2

en el receptor
H11 H11

W-loop

H12

Apo-RXRa LBD
Holo-RXRa LBD
EST (estradiol: ER)
RAL (raloxifen:agonista/antagonista
de ER)
DES (dietilestilbestrol: disruptor
endocrino)
OHT (4-hidroxitoremifen: disruptor
endocrino)
GEN(genisteina: disruptor endocrino)