Enzimas alostéricas

Zulma Casas Ms. C.

Pontificia universidad Javeriana

Departamento de Nutrición y Bioquímica
Bioquímica Básica
 Enzimas alostéricas

Una de las primeras proteinas alostéricas estudiadas fue la hemoglobina.

El fenómeno del alosterismo fue descrito formalmente por Monod y Jacob, con las primeras estructuras
cristalinas de proteínas de mioglobina y hemoglobina reportadas. (Hasem et al ., 2014)
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 Enzimas alostéricas

✓Las enzimas alostéricas contienen distintos

centros reguladores y múltiples centros
funcionales

✓La unión de pequeñas moléculas señal a los

centros reguladores constituyen una forma
significativa de controlar la actividad de estas
enzimas

✓Las enzimas alostéricas exhiben una propiedad

denominada cooperatividad
Hilser VJ et al., 2012

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 Enzimas alostéricas

https://biologyreader.com/wp-content/uploads/2021/11/allosteric-site-of-enzyme.jpg

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 Enzimas alostéricas

Unión de oxigeno a la hemoglobina

Stryer, L.L. 2015 5

 Enzimas alostéricas

La regulación alostérica, aplicada al estudio de las enzimas, ha tenido tres

características :

✓El efector no es químicamente idéntico al sustrato.

✓El efector provoca un cambio en una propiedad funcional de la proteína (p.

de un segundo ligando o propiedades catalíticas alteradas).

✓El efector se une a un sitio que es topográficamente distinto del sitio activo.

Fenton AW. 2008.

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 Enzimas alostéricas

Las propuestas iniciales para explicar el alosterismo se centraron en dos

modelos diferentes

✓El modelo secuencial o KNF (Koshland- Nemethy -Filmer)

✓El modelo concertado o MWC (Monod- Wyman -Changeux)

Los modelos son similares, ya que ambos emplean dos estados

conformacionales principales de la proteína alostérica, una forma de
baja afinidad y una forma de alta afinidad.
El cambio conformacional alostérico se favorece cuando se une el
ligando.

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 Modelos esquemáticos de alosterismo de proteínas

Modelo secuencial

La unión de un ligando cambia la conformación de la subunidad a la que se une. Este cambio conformacional
induce cambios en las subunidades vecinas que incrementan su afinidad por el ligando

Stryer, L.L. 2015

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 Modelos esquemáticos de alosterismo de proteínas

Modelo concertado Transición del estado T al R

Curva que se obtiene si todas las moléculas

Todas las moléculas están, bien sea en el estado T o en el estado R permanecen en estado T, o si todas las moléculas
Stryer, L.L. 2015 estuvieran en estado R.
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 Modelos esquemáticos de alosterismo de proteínas

Cada panel representa todos los microestados posibles

del conjunto de una proteína alostérica de dos dominios
(hemoglobina dimérica de invertebrado).

Cada subunidad de la proteína puede adoptar dos

conformaciones distintas, tensa (cuadrados) o relajada
(círculos).

Dos modos distintos de unión de ligandos, libre (formas

abiertas) o unido (formas llenas).

Modelo concertado Los cuadros discontinuos indican los posibles

microestados permitidos bajo los postulados de cada
(a) Modelo de Monod, Wyman, Changeux (MWC).
modelo.

Hilser VJ, et al., 2012.

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 Modelos esquemáticos de alosterismo de proteínas

El cambio conformacional en el modelo concertado solo

necesita afectar el equilibrio entre los estados de baja y alta
afinidad.

El cambio conformacional también es multiplicativamente

proporcional al equilibrio entre los estados de baja y alta
afinidad.

Las conformaciones activas e inactivas preexisten en

equilibrio, incluso en ausencia de ligando

Modelo concertado

(a) Modelo de Monod, Wyman, Changeux (MWC).

Hilser VJ, et al., 2012.
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 Modelos esquemáticos de alosterismo de proteínas

El cambio conformacional en el modelo secuencial

afecta la afinidad del ligando presumiblemente a
través de la alteración directa de los sitios de unión

El modelo secuencial predice que los cambios

conformacionales deben ser directamente
proporcionales a la cantidad de ligando unido .

Postula el ajuste inducido para que la conformación

activa solo se adopte en la presencia de ligando
Modelo secuencial
(b) Modelo de Koshland, Nemethy, Filmer (KNF).

Hilser VJ, et al., 2012

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 Regulación alostérica

La actividad de las enzimas debe regularse de modo

que funcionen en el tiempo y lugar adecuado.

Esta regulación es clave para coordinar el gran

número de procesos bioquímicos que suceden en un
instante en cualquier organismo.

Las enzimas alostéricas son transductores de

información: su actividad puede modificarse en
respuesta en a las moléculas señal o la información Stryer, L.L. 2015
compartida entre los sitios activos

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 Regulación alostérica

Stryer, L.L. 2015

La vía glucolítica tiene una función doble: degradar la glucosa para generar ATP y aportar
precursores para reacciones de síntesis.

La velocidad de conversión de la glucosa en piruvato esta regulada para cubrir estas necesidades.

En las vías metabólicas, los enzimas que catalizan reacciones esencialmente irreversibles son los
puntos de control más probables.

Fosfofructoquinasa y piruvato quinasa 14

 Regulación alostérica

Estructura de la fosfofructoquinasa
Regulación alostérica de la fosfofructoquinasa
La estructura de la fosfofructoquinasa de E. coli comprende
un tetrámero de cuatro subunidades idénticas
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Stryer, L.L. 2015
 Regulación alostérica

Efector positivo: Fructosa 1,6-bisfosfato

Stryer, L.L. 2015 Efector negativo: ATP y Alanina
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 Regulación alostérica

Activación de la fosfofructoquinasa por la fructuosa 2,6-bifosfato.

Stryer, L.L. 2015
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 Regulación alostérica

Los enzimas alostéricos se distinguen por su respuesta a los cambios en la concentración de sustrato, además
por su susceptibilidad a ser regulados por otras moléculas.

ATCase

Aspartato transcarbamilasa
Stryer, L.L. 2015
Cataliza una etapa limitante para la síntesis de pirimidinas
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 Regulación alostérica

Aspartato transcarbamilasa

Subunidades reguladoras (r) y subunidades catalíticas (c)

Stryer, L.L. 2015

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 Regulación alostérica

Aspartato transcarbamilasa

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 Regulación alostérica

Aspartato transcarbamilasa

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 Regulación alostérica

Aspartato transcarbamilasa

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 Bibliografía

Fenton, A. W. (2008). Allostery: an illustrated definition for the ‘second secret of life’. Trends in
biochemical sciences, 33(9), 420-425.

Hilser, V. J., Wrabl, J. O., & Motlagh, H. N. (2012). Structural and energetic basis of allostery. Annual
review of biophysics, 41, 585-609.

Stryer, L.L. (2015). Bioquímica. Reverté

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