Receptores NK.

RECEPTORES LIR.
Los receptores LIR componen una familia de receptores inhibitorios expresados no sólo en
las células NK; sino también en los monocitos, las células B, las células T y las células dendríficas.
Como ligandos, reconocen diversas moléculas de clase I del CMH. Componen una subfamilia de 13
miembros análogos a los KIR, y median una acción inhibitoria a través de motivos ITIM presentes
en sus dominios citoplasmáticos.

RECEPTORES DE CITOTOXICIDAD NATURAL (NCR).

Los receptores NKp, que pertenecen a un grupo más amplio de receptores conocidos como
receptores de citotoxicidad natural o NCR (natural cytotoxicity receptors), cumplen un papel
fundamental en las células NK humanas.
Estos receptores se expresan exclusivamente en las células NK y son activadores de la
citotoxicidad y la secreción de IFN-y. En forma similar a lo descrito para los receptores KIR
estimuladores, la actividad inducida por los NCR es mediada por su asociación con moléculas
adaptadoras, portadoras de motivos ITAM.
En las células NK humanas, esta familia de NCR comprende los receptores NKp46 (CD335 o
NCR1), NKp44 (CD336 o NCR2), NKp30 (CD337 o NCR3) y NKp80.
Respecto de los ligandos de los NCR, se conoce que el ligando NKp46 en las células
infectadas por el virus de la gripe es la hemaglutinina. Se desconoce qué estructura reconoce NKp46
sobre las células tumorales. En cuando a NKp44, se cree que los ligandos reconocidos por este
receptor son proteoglucanos expresados en la superficie de las células tumorales. Para NKp30, se
han identifícado recientemente dos ligandos en las células tumorales denominados BAT3 (HLA-B-
associated transcript 3) y B7-H6 (molécula perteneciente a la familia de moléculas coestimuladoras
B7). En consecuencia, los ligandos de NKp46, NKp44 y NKp30 se expresan con preferencia en las
células tumorales o infectadas por virus, lo que permite la activación y el desarrollo de funciones
efectoras por parte de las células NK. Finalmente, NKp80 reconoce una molécula denominada
AICL (myfhid-specific CTLR aclivation-induced C~type lectin), que se expresa en monocitos,
macrófagos y granulocitos activados.

RECEPTORES DE LECTINA DE TIPO C: NKG2 Y CD94.

Los receptores del complejo NKC más estudiados son las moléculas CD94 y los integrantes
de la familia de genes NKG2.
La molécula CD94 forma heterodímeros unidos por enlaces disulfuro con diferentes
miembros de la familia de genes NKG2, excepto NKG2D. Estos receptores se expresan en las
células NK y en ciertas subpoblaciones de células T activadas.
La subunidad CD94 es invariable y esti codificada por un único gen, mientras que la familia
de genes NKG2 se compone de cinco miembros: NKG2A/B (NKG2A y NKG2B son productos de
un único gen y se producen por corte y empalme alternativo), NKG2Q NKG2D, NKG2E y NKG2F.

1
Todos ellos, excepto NKG2D, pueden asociarse con CD94 para formar heterodímeros. NKG2D
forma homodímeros.
La molécula CD94 carece de dominio cltoplasmático. La señal generada es transducida al
interior celular por la molécula NKG2. Desde el punto de vista funcional, los heterodímeros
CD94/NKG2 pueden ser activadores o irüübitoríos, lo cual es reflejo de los dominios
citoplasmáticos de NKG2.
El heterodímero CD94/NKG2A tiene una cola citoplasmática larga con dominios ITIM, por
lo que es inhibitorio. En cambio, los heterodímeros CD94/NKG2C y CD94/NKG2E tienen una cola
citoplasmática corta y, por lo tanto, carecen de dominios ITIM. NKG2C y NKG2E se asocian con
proteínas tnmsductoras de señales que median la activación celular.
Los heterodímeros CD94/NKG2A, CD94/NKG2C y CD94/NKG2E reconocen como ligando
la molécula no clásica de clase I del CMH HLA-E. HLA-E une péptidos derivados de péptidos
líderes de otras moléculas de clase I del CMH y depende de ellos para su expresión en la superficie
celular. En particular, para CD94/NKG2A, el reconocimiento de HLA-E es la forma en que las
células NK pueden controlar la capacidad de una célula para procesar y presentar péptidos
antigénicos a través de las moléculas de clase I del CMH.
Por otra parte, el receptor NKG2D (CD314) no se asocia con CD94 y se expresa en la
superiície celular como un homodímero. Se asocia con la molécula adaptadora DAP10, a efectos de
mediar la activación celular. La expresión de NKG2D es algo más ubicua, ya que se expresa no sólo
en las células NK sino tainbién en los linfocitos T CD8ab y en los linfocitos Tyb.
En los seres humanos, NKG2D reconoce como ligandos a dos grupos de moléculas.
a) Las proteínas de transmembrana codificadas dentro del CMH denominadas MICA y MICB y
la molécula ULBP-4.
b) Las proteínas ancladas por glucofosfatidilinositol denominadas ULBP-1, -2, -3.
En general, los ligandos de NKG2D se expresan en bajos rüveles en los tejidos sanos y se
inducen por neotransformación o infección por patógenos intracelulares (virus y bacterias). Como
NKG2D es un receptor activador de células NK, esta inducción de la expresión de sus ligandos en
las células infectadas o tumorales favorece el desarrollo de citotoxicidad y la secreción de IFN-y por
las células NK, y consecuentemente, la eliminación de las células diana (células infectadas por virus
o células tumorales). Los estudios recientes han establecido que NKG2D es uno de los receptores
activadores más importantes para las células NK.