Eur J Clin Microbiol Infect Dis DOI

10.1007 / s10096-008-0508-4

ARTÍCULO

formas miceliales de Coccidioides spp. en la fase parásita asociada a

coccidioidomicosis pulmonar con diabetes tipo 2 mellitus

B. Muñoz-Hernández y MA Martínez-Rivera y
G. Cortés y Palma A. Tapia-Díaz y
ME Manjarrez Zavala

Recibido: 6 Noviembre 2007 / Aceptado 3 de marzo 2008

# Springer-Verlag 2008

Resumen Pulmonares comparte características coccidioidomicosis con otras
patologías pulmonares. En el tejido, esférulas que contienen endosporas son
marcadores de Coccidioides immitis
y C. posadasii infección. micelio formas que presentan, sin estructuras
parasitarias clásicas son a menudo mal diagnosticados. El estudio se realizó en el
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) de México entre
septiembre de 1991 y junio de 2005 y analizó la asociación entre los casos, los
controles y los factores de riesgo, incluyendo la co-morbilidad. Un caso se definió
como cualquier paciente que presenta formas de micelio y un control que
cualquier paciente que presentó sólo esférulas o no hay formas parasitarias.
Todos los pacientes ( n = 44) con coccidioidomicosis pulmonar fueron
diagnosticados por cultivo, histopatología,
citología y la inmunología. Tipo 2 pacientes diabéticos con coccidioidomicosis
pulmonar eran cuatro veces más probable que los no diabéticos de desarrollar
formas miceliales parasitarias (95% intervalo de confianza [IC] 0,85 - 20.10; P < 0,01).
Hemos formulado una definición amplia basada en los resultados de la siguiente
manera: los pacientes con coccidioidomicosis pulmonar con una evolución más
de 8 meses, tos, hemoptisis, la evidencia radiológica de una lesión cavitaria, y
diabetes mellitus tipo 2, el desarrollo de formas parasitarias de micelio Coccidioides
spp. Con base en las imágenes microscópicas de las muestras de pacientes, se
propone la incorporación de formas de micelio en la fase parasitaria de
Coccidioides spp. en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y crónica y
coccidioidomicosis pulmonar cavitaria.

Los experimentos cumplen con las leyes vigentes en México.

Introducción
B. Muñoz-Hernández: G. Palma Cortés: ME Manjarrez Zavala Laboratorio de
Micología Médica, Departamento de Investigación en Virología, Instituto
Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER), Calzada de Tlalpan 4502, CP Coccidioides immitis y C. posadasii son agentes etiológicos de
14080 México, DF, México coccidioidomicosis [ 1 , 2 ].
Las principales zonas endémicas se encuentran en América del Norte,
donde existen climas áridos y semiáridos, como los estados del norte de
MA Martínez-Rivera México Sonora, Chihuahua, Coahuila y Nuevo León y el suroeste de los
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Estados Unidos de California, Arizona, Nuevo México, Nevada, Utah y
Politécnico Nacional (IPN),
Texas [ 1 - 3 ].
Prolongación de Carpio S / N, Casco de Santo Tomás, CP 11340
México, DF, México Coccidioides spp. entra en los pulmones a través de las vías respiratorias y causa
una infección que suele ser benigno. Sin embargo, la infección es grave y en
A. Tapia-Díaz ocasiones letal, particularmente en pacientes inmunocomprometidos. Las personas
Departamento de Investigación en Farmacología, Instituto Nacional de
de edad están en mayor riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar grave, mientras
Enfermedades Respiratorias (INER), Calzada de Tlalpan 4502, CP
14080 México, DF, México que la infección diseminada es más frecuente en pacientes de raza negra y las
mujeres embarazadas [ 1 , 3 - 9 ]. Los pacientes trasplantados que en la terapia
inmunosupresora o con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
ME Manjarrez Zavala (*)
tienen un mayor riesgo de desarrollar severa y progresiva coccidioidomicosis [ 10 - 13 ].
Calzada de Tlalpan 4502, Sección XVI, CP
14080 México, DF, México e-mail:
e_manjarrez@yahoo.com

Coccidioides spp. es un hongo dimórfico que se forma artroconidias
durante su fase micelial mientras que crece en el suelo. La inhalación de
artroconidias por un huésped susceptible inicia la fase parasitaria. Los
artroconidias transforman en esférulas que contienen endosporas, que se
encuentran clásicamente en Coccidioides spp. tejido infectado, aunque las
estructuras parasitarias de micelio se han identificado en algunos casos [ 1 , 14 ,
15 ]. Estas estructuras de micelio no clásicas de
Coccidioides spp. se han observado en el tejido humano o fluido desde 1946. [ 14
- 23 ]. Cuando se examinan las estructuras fúngicas, las hifas se puede encontrar
hasta en el 50% de las muestras [ 15 ]. formas miceliales parasitarias han
observado principalmente en muestras de tejido pulmonar, esputo, líquido
cefalorraquídeo y tejido nervioso [ 14 - 20 ].
formas miceliales parasitarias de Coccidioides spp. se observan con menos
frecuencia en el líquido pleural, bola de hongo, y gástrico producto lavado [ 21 - 23
]. comparte coccidioidomicosis pulmonar manifestaciones clínicas con otras
patologías pulmonares, incluyendo otras micosis, neoplasia, y tuberculosis [ 15 , 24 de fístulas, tejido pulmonar, ganglios linfáticos, y la piel. Las muestras fueron
, 25 ]. El diagnóstico de coccidioidomicosis pulmonar es un esfuerzo
multidisciplinario.
El objetivo del presente estudio fue evaluar en primer lugar, la asociación
entre el desarrollo de células de micelio como formas parasitarias de C. immitis o
C. posadasii y patologías concomitantes, y datos epidemiológicos clínicos en
pacientes remitidos al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER),
un centro de atención terciaria y en segundo lugar, la importancia de los
hallazgos microscópicos durante la fase parasitaria.
materiales y métodos
Tipo de estudio
La población de estudio comprendía pacientes con neumopatía crónica se
refiere a la INER de México, sin un diagnóstico definitivo o con un diagnóstico
erróneo (por lo general tuberculosis). Los pacientes fueron seguidos entre
septiembre de 1991 a junio de 2005 en el fin de detectar todos los nuevos casos
de coccidioidomicosis pulmonar con formas parasitarias de micelio.
En este estudio prospectivo se incluyen, así como análisis retrospectivo. Se
incluyó elementos de cohortes, de casos y estudios de control (estudios
ambipective). Un caso se definió como cualquier paciente que presentaba formas
de micelio; hifas o hifas y esférulas (H-HS). Un control se definió como cualquier
paciente que presentó solamente con esférulas o en los que no se observaron
formas parasitarias (S-NO). Sin embargo, Coccidioides spp. se aisló a partir de
todas las muestras de casos y de control.
Durante el análisis, los casos H-HS (25 de 44) se compararon con S-NO
controles en los cuales sólo esférulas desarrollados (16 de 19), o en los que
no fue posible identificar cualquier forma parasitaria microscópicamente (3
de 19 ). El diagnóstico se realizó mediante cultivo. En algunos pacientes,
inmu-
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También se realizaron noserology, reacción cutánea, histopatología, o citología.
El criterio de inclusión en el estudio fue el aislamiento de Coccidioides spp. (44
de 44). La información obtenida de los registros médicos incluidos antecedentes
y factores de riesgo clínico, que sirvieron como base para el análisis
epidemiológico. Se analizaron los géneros; años; ocupación; Estatus
socioeconómico; Lugar de residencia; visitas a zonas endémicas de
coccidioidomicosis; y las cuestiones clínicas, incluyendo la admisión y los
diagnósticos finales; manifestaciones clínicas; tiempo de evolución de la
enfermedad; enfermedades concomitantes; estudios radiológicos: rayos X y la
tomografía axial computarizada (CAT); y los estudios microbiológicos.
diagnóstico de coccidioidomicosis
La mayoría de los exámenes microscópicos se realizaron en esputo y lavado
bronquial o cepillarse los especímenes, y, en menor proporción, secreciones
enviadas a los laboratorios de patología y la micología e inmediatamente
procesadas. Se realizó examen directo con hidróxido de potasio 15%. Todas
las muestras se cultivaron en agar Sabouraud y agar mycobiotic a 28 ° hasta
que el micelio crecieron. Se realizaron pruebas serológicas para identificar
anti- Coccidioides
spp. anticuerpos incluyen precipitación capilar, de inmunodifusión en gel,
complementar reacción de fijación, y enzymelinked ensayo
inmunoenzimático (ELISA). respuesta inmune celular se evaluó con una
prueba de sensibilidad coccidioidina. Para descartar la tuberculosis, Tuberculosis
micobacteriana fue trazada por frotis con tinción de Ziehl-Neelsen o
auraminerhodamine fluorescencia y se cultivaron en medio
Lowenstein-Jensen. evaluaciones de patología incluyen citología e
histopatología usando plata de Gomori metenamina (GMS), ácido periódico
de Schiff (PAS), hematoxilina y eosina (HE), y las manchas de frotis de
Papanicolaou.
análisis estadístico
Se llevaron a cabo, de dos variables, y análisis estratificados simples para medir las
asociaciones entre formas H-HS de Coccidioides
spp. y los factores de riesgo mencionados. Los datos completos se obtuvieron de
43 pacientes. Las tasas y los riesgos se calcularon para las pruebas de
significación intermedia con intervalos de confianza del 95% (IC), y Chi-cuadrado,
de Mantel-Haenszel, y Estudiantes ' s t Se llevaron a cabo pruebas. Excel (Microsoft)
y la versión 10.0 de SPSS Se utilizó el software (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.).
resultados
Ochenta y seis por ciento de los pacientes eran hombres y el 14% eran mujeres.
Setenta y nueve por ciento de los pacientes tenían entre 25 y 64 años (edad media
38 años). Setenta y cinco por ciento
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de los pacientes estaban empleadas en una capacidad que implicó la exposición
al suelo. Treinta y dos por ciento de los pacientes eran analfabetos o tenían una
educación primaria incompleta. Casi el 27% de los pacientes había asistido a la
escuela secundaria superior. Aproximadamente el 86% de los pacientes vivía o
trabajaba en áreas coccidioidomicosis es endémica (Tabla 1 ). Debido a la alta
tasa de migración de México a los EE.UU., se determinó el número de pacientes
vivían en zonas endémicas o visitaron en el sur de Estados Unidos. Ocho de los
casos y cuatro de los controles habían, de hecho, pasado un tiempo en esas
áreas. Aunque la mayoría de los pacientes vivían en o habían visitado las zonas
coccidioidomicosis es endémica, no se asoció con un mayor riesgo de presentar
formas parasitarias de micelio. La población del estudio incluyó a pacientes que
eran de un estatus socioeconómico bajo, y el 56% tenían una vivienda
inadecuada. El ingreso promedio fue de US $ 150 por mes. Los pacientes habían
sido admitidos con un diagnóstico presuntivo, incluyendo coccidioidomicosis (10
de 44), aspergilosis (8 de 44), histoplasmosis (4 de 44), síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA; 4 fuera de 44,
y la tuberculosis (40 de 44). Después de los análisis de laboratorio y
radiológicas apropiadas, los diagnósticos finales fueron como sigue: en 44
pacientes, coccidioidomicosis pulmonar se demostró por cultivo de
hongos; 41 pacientes presentaron con coccidioidomicosis como la
patología pulmonar único, y sólo 3 pacientes presentaron con
coccidioidomicosis pulmonar asociada a la tuberculosis. Seis de los
pacientes presentaron fístulas en el pecho con drenaje purulento. Además,
se observó una forma diseminada de la infección en los 3 pacientes que
presentaban lesiones en la piel. Las manifestaciones clínicas (es decir,
tos, hemoptisis, fiebre, disnea y pérdida de peso) y los hallazgos
radiológicos eran no específica, aunque eran compatibles con la infección
coccidioidal. radiología de tórax y CAT reveló una lesión cavitaria
colonizado, nódulos, micronódulos, hebras fibrosas, 2 ). La media de índice
de masa corporal (IMC) y el tiempo de evolución de la coccidioidomicosis
fueron significativamente diferentes en los casos

tabla 1 Los datos demográficos de los pacientes con coccidioidomicosis pulmonar, septiembre de 1991 hasta junio de 2005, INER, México

variable demográfica Casos controles Total

Número Porcentaje Número Porcentaje Número Porcentaje

Edad en años
<25 1 2.3 6 14.0 7 16.3
25 - 44 14 32.6 7 16.3 21 48.8
45 - 64 9 20.9 4 9.3 13 30.2
> 65 1 2.3 1 2.3 2 4.7
NS - - 1 - 1 -
Total 25 58.1 19 41.9 44 100,0
Sexo

masculino 19 43.2 19 43.2 38 86.0

Hembra 6 13.6 - - 6 14.0
NS - - - - - -
Total 25 56.8 19 43.2 44 100,0
Permanencia en el área endémica

Sí 21 48.8 dieciséis 37.2 37 86.0

No 4 9.3 2 4.7 6 14.0
NS - - 1 - 1 -
Total 25 58.1 19 41.9 44 100,0
Ocupación con la exposición del suelo Sí

19 43.2 14 31.8 33 75.0

No 6 13.6 5 11.4 11 25.0
NS - - - - - -
Total 25 56.8 19 43.2 44 100,0
Ninguno

educación 7 20.5 4 11.8 11 32.3

Elemental 2 5.9 1 2.9 3 8.8
alta escuela secundaria 7 20.5 2 5.9 9 26.5
Escuela secundaria superior 5 14.7 4 11.7 9 26.5
Universidad 2 5.9 - - 2 5.9
NS 2 - 8 - 10 -
Total 25 67.6 19 32.4 44 100,0

NS: no especificado
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Tabla 2 Los estudios radiológicos de pacientes con coccidioidomicosis pulmonar

Radiología H-HS S-NO Total

Número Porcentaje Número Porcentaje Número Porcentaje

cavidad colonizada 25 100,0 10 55.5 35 81.3

Nódulos y micronodulos 21 84.0 15 83.3 36 83.7
rastros fibrosos 15 60.0 8 44.4 23 53.5
opacidad pulmonar 14 56.0 13 72.2 27 62.8
Coccidioidoma 1 4.0 0 0 1 2.3

H, hifas; SA, hifas y esférulas; S, esférulas, NO, no hay formas parasitarias observaron

y controles. Los casos tuvieron un IMC más alto, a pesar de que no eran obesos 3. cadenas delgadas de células ovales y esféricas
(media de 24,46 frente a 20,1, P < 0,05). La media de evolución fue de 2,5 años 4. La germinación y filamentación de spherule con endosporas y esporas
para los casos y 8 meses para los controles ( P < 0,05). La enfermedad (Figs. 1 y 2 )
concomitante más frecuente fue diabetes mellitus, que afectó a 52,5% de los
Esas formas de micelio se produjeron con o sin esférulas. En el caso de 1
pacientes de tipo 2;
coccidioidoma, estructuras miceliales parasitarias se asociaron con esférulas
27,5% de los pacientes estaban anémicos y desnutridos y 10% tienen SIDA.
que contienen endosporas.
Dos controles y 1 caso con diabetes mellitus tipo 2 tenían tuberculosis
pulmonar concomitante (Tabla 3 ). Hubo una asociación positiva entre la
diabetes mellitus tipo 2 y Coccidioides spp. la infección con el desarrollo de las
Discusión
hifas, y esos pacientes eran cuatro veces más propensos que los no
diabéticos a desarrollar formas de micelio IC del 95%, 0,85 - 20.10;
Coccidioides immitis y C. posadasii producir infección pulmonar con
manifestaciones clínicas que se pueden confundir con otras patologías
P < 0.05. El análisis de datos incluye las condiciones de vivienda, vivir con los animales, y el
pulmonares, como la tuberculosis, histoplasmosis, blastomicosis,
hábito de fumar. Hábitos de fumar fue el único factor de riesgo que reveló la significación
criptococosis, aspergilosis y [ 15 , 24 , 25 ]. México cuenta con grandes áreas
estadística en una prueba de ji cuadrada para la tendencia en los diferentes estratos de la
endémicas de coccidioidomicosis. INER de México es un centro de atención
exposición (X 2 = 5.092,
terciaria que no se encuentra en una zona coccidioidomicosis es endémica.
P < 0.05 de los diabéticos en desarrollo infección micelial). Los productos
El número de pacientes con coccidioidomicosis que están registrados en
biológicos analizados (25 de 44) contenían los siguientes formas miceliales
INER no era representativo de la incidencia total de coccidioidomicosis en el
parasitarias de Coccidioides spp .:
país durante el presente período de estudio. Sin embargo, INER tiene
1. micelio septado con diferentes formas especialistas para realizar diagnósticos adecuados coccidioidomicosis.
2. Las hifas formando pleomórfico, ovoide y artroconidias forma de barril

Tabla 3 La comorbilidad de los pacientes con coccidioidomicosis pulmonar

comorbilidad H-HS S-NO Total

Número Porcentaje Número Porcentaje Número Porcentaje

Diabetes mellitus tipo 2 dieciséis segundo 40.0 5 12.5 21 52.5

La desnutrición y la anemia 4 10.0 7 17.5 11 27.5
SIDA 2 5.0 2 5.0 4 10.0
do
PTB - 2 5.0 2 5.0
Cardiopatía, la gota, y linfopenia 2 5.0 - - 2 5.0
Desaparecido una 1 3 - 4 -
Total 25 60.0 19 40.0 44 100

H, hifas; SA, hifas y esférulas; S, esférulas; No, no forma parasitaria observada; SIDA, síndrome de inmunodeficiencia adquirida; PTB, tuberculosis pulmonar

una no se le dio la información

segundo 16 con diabetes mellitus tipo 2 crónica
do 1 caso incluido en diabetes mellitus tipo 2, el paciente presentó coccidioidomicosis pulmonar, diabetes, y PTB
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Figura 1 formas miceliales parasitarias en

pacientes diabéticos con coccidioidomicosis
pulmonar crónica y cavitaria.

una Filamenting esporas y esférulas con

endosporas en el tejido pulmonar (tinción de
GMS, × 40). segundo Thin septadas hifas,
formando una cadena de artroconidias ovoide,
esférica, y barrelshaped en el esputo (tinción
de PAS, × 100). do Septadas hifas, algunas
formando artroconidias barrelshaped y una
spherule con endosporas en el tejido pulmonar
(tinción de PAS, × 60).

re El micelio con artroconidias en el esputo de

formación de hifas septadas (tinción de GMS, ×
60). mi Thin formando un ovoide y la cadena
artroconidias esférica en el esputo hifas
septadas (tinción de GMS, × 100).

F cadena ovoide y esférica de células en el

esputo (GMS mancha, × 40).
sol Cadena de células similares a un rosario
en el esputo (GMS mancha, × 40)

El presente estudio demuestra que por cada 5 pacientes que fueron
remitidos al INER, sólo el 1 habían sido diagnosticados previamente y
correctamente con coccidioidomicosis pulmonar. Esto sugiere que hay
subnotificación de 78% en los pacientes coccidioidomicosis pulmonar en
atención primaria y secundaria
centros, a pesar de que los registros clínicos muestran que los pacientes que
han visitado o vivido en áreas coccidioidomicosis es endémica [ 15 ]. Tal
subnotificación está relacionado con el hecho de que las manifestaciones
clínicas de la coccidioidomicosis son muy similares a los de la tuberculosis
pulmonar. Coccidioido-

Figura 2 Filamentation y germinación de

Coccidioides spp. en muestras
biológicas.
una Filamentación de un spherule en la fístula de

descarga torácica 72 h después de la obtención

de la muestra a temperatura ambiente (mancha

azul algodón lactofenol, × 100). segundo El mismo

evento en el tejido pulmonar (tinción de PAS, ×

100). do Filamenting esporas ampliada en el tejido

pulmonar (GMS mancha, × 105).

re La germinación spherule en el tejido pulmonar

(tinción de PAS, × 103).

mi Spore formador de hifa septadas en el tejido

pulmonar (tinción de PAS, × 100). los flechas indicar
el inicio de la germinación o filamentación

Fig. 3 formas miceliales durante la fase parasitaria de Coccidioides spp. en pacientes
diabéticos con coccidioidomicosis pulmonar crónica y cavitaria. También se observa en
pacientes con infección del sistema nervioso central. UNA ciclo típico de la fase parasitaria.
Formación de esférulas con endosporas. segundo Desarrollo de formas de micelio. una
Endosporas son liberados. segundo - re Esporas en diferentes etapas filamentation. Las formas miceliales
pueden formar ( discos compactos) típico artroconidias forma de barril y ( do 1) artroconidias esférica. Estos
artroconidias pueden regenerar las formas miceliales ( SEGUNDO) y / o en esférulas con endosporas ( UNA)
micología micosis y diagnósticos histopatológicos menudo no se utilizan en
México. Por lo tanto, coccidioidomicosis se diagnostica a menudo.
La asociación entre el tiempo de evolución de la coccidioidomicosis y la
presencia de formas parasitarias de micelio sugiere que la cronicidad es un
factor esencial en el desarrollo de formas de micelio. Calderón y
Garcidueñas [ 7 , 8 ] Informaron de resultados similares. Hemos observado
pacientes con una larga evolución de la enfermedad y los que tienen mayor
peso que los controles hifas desarrollados. Todos los pacientes con formas
miceliales presentan lesiones cavitarias (tabla 2 ). El proceso de dimorfismo
en Coccidioides spp. no es bien conocida. Klotz et al. [ 26 ] Han descrito el
papel crítico de CO 2 en este proceso. Es esencial para el desarrollo de
esférulas en endosporulating Coccidioides immitis ( CO 2
presión parcial 20 - 80 mm). similar CO 2 presión parcial se encuentra en tejidos
normales del huésped y permite el desarrollo de fase parasitaria. Entre los
factores de riesgo más relevantes que favorecen el desarrollo de la
coccidioidomicosis pulmonar son patologías concomitantes que afectan a un
paciente ' Es estado inmune, la diabetes más frecuente ser mellitus tipo 2
(Tabla 3 ). Otros autores han descrito una mayor propensión hacia
enfermedades fúngicas pulmonares y estos pacientes eran más propensos a
tener enfermedad pulmonar cavitaria que sus no-tipo 2 contrapartes diabéticos
[ 27 - 29 ]. En este estudio, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y el hábito
de fumar tenían una mayor probabilidad de desarrollar formas parasitarias de
micelio Coccidioides spp. (Figs. 1 , 2 ). Una asociación entre las formas
parasitarias de miceliales C. immitis y C. posadasii y el género no fue apoyada
por el presente estudio. Sin embargo, sólo 6 mujeres fueron incluidas en el
presente estudio, que presenta formas de micelio, y tenía diabetes mellitus
tipo 2.
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Mononucleares y leucocitos polimorfonucleares (PML) se encuentran en los
sitios de C. immitis infección. El papel defensivo que los macrófagos juegan y
LMP para la eliminación de la infección fúngica es bien conocido, y que afecta a
la tasa de conversión de artroconidias a esférulas. Sin embargo, ellos no
participan en el dimorfismo hongos [ 30 ]. Los resultados de daño de tejido de
toxinas de hongos (factores de virulencia) y respuesta del huésped. Los
macrófagos y la infección límite de PML por fagocitosis, la formación de
granulomas y / o la producción de factores que inducen la proliferación de
fibroblastos.
Hemos observado, en el único caso de coccidioidoma, que hubo un
crecimiento del micelio abundante. En cavidades pulmonares O 2 / CO 2 intercambio
no es eficiente, y CO 2 presión parcial será cerca de 0 mmHg debido a daños en
los tejidos [ 31 ]. Esta condición podría conducir a un crecimiento del micelio
como se muestra en la Fig. 1 re. Este efecto se encuentra probablemente en
coccidioidoma. Los estudios de actividad de las células dendríticas en los
pacientes con diabetes tipo 2 revelaron que la hiperglucemia inhibe la
maduración de las células dendríticas y modifica la producción y la función de
mediadores químicos, como las citocinas pro-inflamatorias, lo que resulta en
una respuesta inflamatoria deficiente para controlar coccidioidomicosis.
Además, el fumar produce una disminución de los mecanismos de transporte
mucociliar y TNF α niveles, con alteración de la respuesta inflamatoria [ 32 - 37 ].
Cada uno de estos eventos pueden favorecer la coccidioidomicosis pulmonar
crónica y facilitar el desarrollo de formas parasitarias de micelio.
los Coccidioides spp. El dimorfismo es un evento muy complejo. De
hecho, hay diferentes factores relacionados con ella, uno de los cuales es
la ornitina descarboxilasa (ODC). Esta enzima se ha descrito en Coccidioides
immitis [ 38 ]. El gen ODC es constitutiva durante el ciclo celular parasitaria
y juega un papel clave en la morfogénesis [ 38 , 39 ]. ODC cataliza poliamina
(putrescina, espermidina y espermina) la biosíntesis de arginina y ornitina.
Las poliaminas juegan un papel importante en la transición dimórfico en el
ADN patrón de metilación / desmetilación diferencial. El microambiente
determina el crecimiento del micelio o el desarrollo de esférulas
endosporulating [ 38 , 40 - 43 ].
Otra enzima implicada es la arginasa. Esta es liberado de esférulas
durante el ciclo parasitario de C. posadasii y contribuye a la sede de daños
en los tejidos, lo que agrava la gravedad de la infección coccidioidal y
mejora la virulencia de este patógeno respiratorio humano [ 42 ]. La fase
micelial se ha informado de tolerar una amplia gama de pH, desde pH 2 a
12. La arginasa lleva a un microambiente alcalino [ 42 , 43 ].
En conclusión, la coexistencia de formas parasitarias de micelio y
esférulas de Coccidioides spp. en la diabetes tipo 2 y otras infecciones
coccidioidal descritos con esta forma parasitaria es una respuesta
adaptativa que depende de anfitrión - interacción parásito.
El presente estudio demostró la alta frecuencia: 76% (16 de 21) de las
formas parasitarias de miceliales
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Coccidioides spp. se observó sólo en aquellos pacientes que sufrían de tipo
crónico de la diabetes mellitus tipo 2 (tabla 3 ). De hecho, existe la posibilidad de
un diagnóstico erróneo de que las formas parasitarias de micelio Coccidioides spp.
puede confundirse con hifas de Aspergilo spp. u otros hifomicetos [ 15 ].
Observación de las estructuras del micelio y las imágenes radiológicas son con
frecuencia erróneamente interpretado como aspergiloma. micelio formas
parasitarias no identifican Coccidioides spp. (Figs. 1 , 2 ). Sin embargo, debido a
la alta frecuencia con la que se observaron formas de micelio en el presente
estudio, es importante hacer hincapié en su presencia y la búsqueda de las
formas parasitarias clásicos de esférulas que contienen endosporas en el
diagnóstico Coccidioides spp. infección.
Basándose en las observaciones de las estructuras de micelio en el presente
estudio, así como los reportados por diversos autores en la infección por
coccidioidal en el pulmón y del sistema nervioso central [ 1 , 14 - 23 ], Proponemos
que las formas miceliales deben ser incorporados en la fase parásita de la Coccidioides
11. Frías-Salcedo JA, Pérez-López R, Padilla-González MA (2001) miliar
spp. ciclo de vida (Fig. 3 ). Se observaron todas las formas miceliales
parasitarias ilustrados en muestras de pacientes con concomitante
coccidioidomicosis pulmonar cavitaria crónica con diabetes mellitus tipo 2.
Es significativo mencionar que ambos esférulas con endosporas (Fig. 3 A) y
las formas de micelio (Fig. 3 B) estaban presentes en esos pacientes. De
hecho, se propone aumentar el esfuerzo para identificar formas de micelio
en los pacientes con infección por coccidioidal en los pulmones y el sistema
nervioso central, de acuerdo con los datos reportados [ 15 - 21 ].
El análisis de los resultados clínicos y micológicos nos ha permitido
desarrollar una definición operativa sensible que representó todos los casos
registrados. Es decir, cualquier paciente que presente coccidioidomicosis
pulmonar, con una evolución más de 8 meses, que incluye tos, hemoptisis,
evidencia radiológica de lesión cavitaria, y diabetes mellitus tipo 2, es probable
que el desarrollo de formas parasitarias de micelio Coccidioides
spp.
Expresiones de gratitud Agradecemos a Rubén López Martínez por su incansable misión en la
enseñanza de los micólogos médicos en México. Estamos muy agradecidos a Miguel Ángel
Escamilla González para la ilustración del ciclo de vida parasitaria.
Martínez-Rivera MA es miembro de la EDD / IPN y programas COFAA / IPN.
Los comités de ética y científicos revisan y aprueban el protocolo.
referencias
1. Anaissie EJ, McGinnis MR, Pfaller MA (2003) Micología Clínica. Churchill
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