Regulación de los mecanismos moleculares del reloj
NuSQ
- Hay ciertos tratamientos que pueden
influenciar o alterar las proteínas RAS que
modulan el ciclo circadiano y podrian estar
relacionados con ciertas enfermades o
tratamientos
- La Fluoxetina (Prozac) es un tratamiento
antidepresivo, tiene la capacidad (a través de
2dos mensajeros) de bloquear ciertos genes,
pero en el caso específico de los genes Clock y
Bmal1 en el hipocampo, este puede aumentar
la expresion de estos genes—> estimula
funciones del ciclo de luz/dia
- La fase maniaca o depresiva del trastorno
bipolar está precedida de la expresión de
Clock y Bmal1, aun no se sabe porque ocurre
esto—> Clock y Bmal1 sirven como
marcadores iniciales para estas crisis
Disrupción circadiana
- El ritmo circadiano no solo es alterado por la
expresión de ciertas enfermedades, sino que
tmb está asociado con actividades de reposo
- Como mamiferos no hemos adaptado a
organizar nuestras funcioens en rutinas,
asociados a la rotacion de la tierra—> Jet lag:
adaptación de las actividades según los
cambios rotacionales
Un individuo que está en un punto central y viaja
hacia el Este estara manteniendo el ciclo de luz, el
viaje hace que la mantencion de la actividad física se
mantenga. Pero si se va hacia el oeste entrara a la
zona de oscuridad y se produce una
disrupción/alteración del sueño
Sin embargo, el núcleo supraquiasmatico puede
reajustar sus señales regulatorias, permitiendo a que
en un tiempo no mayor a 7 u 8 días pueda normalizar
el proceso adaptativo
Funciones del sueño
- Una de las carácterísticas del ciclo circadiano
es que podemos realizar nuestra actividad de
la luminosidad—> ciclo sueño-vigilia—> nos
permite:
o Adaptarnos
o Mejorar la calidad de vigilia del
individuo
▪ Alerta
▪ Ánimo
▪ Funciones cognitivas (lóbulo
frontal)
o Integración de las experiencias
(aprendizaje)
o Re-sensibilización de receptores (osea
que se podrán usar estos receptores
nuevamente)
o Metabólico (efecto sobre la
inflamacion)
o Longevidad—> acortamiento de los
telómeros
- Todo esto ocurre en el contexto de que todas
las funciones del cuerpo ocurren de forma
transitoria, en que hay tiempos que permiten
la recuperación/reestabilización de las
funciones para no agotarlas o exacerbarlas
La naturaleza del sueño
- Ocupa 1/3 de la vida (3.000 horas por año)
- Necesario para la salud física y mental (
- $50 mil millones por año en pérdida de
productividad
¿Qué es el sueño?
- Se define como la disminución de la
consciencia y reactividad a estímulos externo
- Es un proceso reversible—> ciclo
pulsátil/ritmico
- Se asocia a inmovilidad y relajación muscular
- Durante el sueño las personas tomas
posiciones estereotipada (en medida que uno
envejece uno toma cada vez más una posición
fetal al dormir)
- Presenta periocidad circadiana (diaria)
- La privación del sueño puede inducir
alteraciones fisiológicas o de tipo cognitivas
Sueño vs vigilia
Sueño
Se divide en 2 tipos:
- No REM (o No MOR)
o Refiere a que no hay moviemientos
oculares rápidos
o Etapa paradójica
o Es una etapa desordenada
- REM o MOR
o Etapa de los movimientos oculares
rápidos no conscientes
o Etapa paradójica
o No desordenada
o Es la más importante porque es la
etapa donde uno sueño y hay
reconstrucción de ideas
Vigilia
Es un estado de consciencia en donde el individuo es
capaz de responder o procesar ideas y generar
respuestas con respecto al estimulo ambiental y
generar conductas adecuadas
Cual es la función del sueño?
- Etapa sueño lento (No REM)
o Tiene una función restauradora de las
funciones uterinas, donde aumenta la
hormona LH
- Etapa sueño activo (REM)
o Donde se produce la consolidación de
la memoria, osea que permite el
adecuado aprendizaje, tmb la
estimulación neuronal y la
programación de conductas
esenciales para la sobrevida
Regulación de los estados del CSV
- El sueño tiene una regulación circadiana,
donde un individuo adulto tiene aprox unas
8hrs de sueño promedio
- Un individuo de la tercera edad duerme
menos, aprox 7-6-5 horas
- Los más jovenes podrian dormir hasta 10-12
hrs
- Funciones homeostaticas como la regulación
de t°, presión, electrolitos, etc, tmb estas
regulados
- Durante la noche, diferentes funciones
homeostaticas empieza a disminuir sus niveles
- A medida que avanza el dia, que es cuando
uno tiene la mayor actividad de trabajo, las
funciones regulatorias deben ser mucho más
eficientes
Polisomnografía (electroencefalografía)
- Estudia los ritmos circadianos—> estudia las
señales eléctricas de campo
- En 1928 se determino que la actividad en la
vigilia está relacionada con cambios a nivel
central
EEG y sus derivaciones: sistema 10-20
- El cerebro se puede dividir en 4 zonas (nasal
occipital y preauricular derecho e izquierdo)
- Se ponen electrodos en estas zonas con un
ángulo de separación de aprox 10°—> estos
electrodos estan en las capuchas
electrónicas—> estas registran la actividad
cerebral
- De esta manera, los electrodos se pueden
dividir en 20-30 puntos electrónicos
¿Que se mide en el EEG?
- No mide la actividad eléctrica particular de
una neurona, ya que no mantiene contacto
directo con la celula neuronal
- Las neuronas se caracterizan porque cuando s
eproduce un potencial de accion/cambio
despolarizante, se produce una
despolarización ionica alrededor de ese
campo—> estos cambios pueden difundir por
estructuras corporales—> los electrodos
 detectan cambios eléctricos de campos, los - A medida que uno avanza en la edad, la etapa
cuales presentan un proceso despolarizante o REM empieza a disminuir y ya en adulto
hiperpolarizante de forma transitoria alcanza el 20% del ciclo sueño-vigilia
- La EEG está diseñada para estudiar de capas
corticales —> no estudian los cambios Imagen (etapas del sueño No MOR y MOR y su
despolarizantes d estructuras subcorticales o duración)
límbicas, esto es muy difícil porque son muy
profunda
- Pero como todo el cerebro está conectado por
sinapsis, un cambio despolarizante o
hiperpolarizante en estructuras más profunda
(como las zonas subcorticales) podrian afectar
a las estructuras corticales—> asi se podrían
interpretar estas señales subcorticales a través
de lo que llega a las estructuras corticales
(interpretación indirecta)

Etapa de sueño—> morado y verde

Etapa de vigilia—> azul

Las etapas se pueden dividir en etapas No MOR y

MOR
- La etapa No MOR es la del sueño menos
profundo, es la etapa de mov oculares
lentos—> esta etapa se subdivide en etapas 1,
2, 3 y 4—> en cada una de estas etapas hay
Imagen patrones de actividad eléctrica superficiales
(registros de campos) —> se ven patrones de
despolarización de diferentes frecuencias (se
mide la velocidad en que ocurre cada
despolarización de cada campo) —> no todo
el cerebro tiene la misma actividad—> cuando
ciertas ondas tienen cierta frecuencia, estas se
clasifican
- Luego, tenemos la etapa MOR, que es en la
que estamos menos tiempo—> tiene una
frecuencia y amplitud diferenciales

El EEG durante el sueño

- El ciclo sueño vigilia se ha registrado en

diferentes estadios (etapas REM y No REM)
- Aca se muestra el % de todo el ciclo sueño-
vigilia en etapas REM y No REM
- Los primeros meses de la infancia, el 40% del
ciclo está en etapa REM, osea que en etapas
de movimientos oculares rápidos—> en los
primeros meses tenemos neuronas, pero las
sinapsis aun no estan formadas—> en la - Las etapas del sueño No MOR (1, 2, 3 y 4) y
primera etaa de vida consolidamos los MOR van tributando secuencialmente
pensamientos y procesos sinapticos - Siempre que se vea una meceta (una linea
horizontal) es porque esta en esa etapa, si es
 una línea vertical es porque esa etapa paso de definitivamente la actividad muscular
largo es muy limitada porque estamos
- Cuando uno induce el sueño voluntariamente, previos a inducir el sueño MOR
uno debería inducir el sueño en 30 minutos o “Etapa 5” (sueño MOR) —>
maximo movimientos oculares rápidos, FC
- Cuando uno entra al sueño, entra aumenta
inmediatamente al esto No MOR (etapa 1),
luego la etapa 2, 3 y 4. Pero luego vuelve al 3, Hipnogramas
2 y 1. - Permiten estudiar el tiempo que dura cada
- Recién aparece ahí (despues de la hora u hora etapa, a traves de la frecuencia eléctrica—>
y media de inducir el sueño) el sueño MOR estudia la alternancia de la arquitectura del
(sueño inconsciente), esta en este estadio sueño
aprox 1hr
- Luego, vuelve a la etapa 1 (de No MOR), 2, 3 y
4. Nuevamente vuelve al 3, 2 y 1 y despierta
(uno se despierta durante la noche, pero
después no se acuerda)
- Estos despertares transitorios van ocurriendo
de manera más recurrente a medida que
avanza el sueño, hasta que el n° de veces y el
tiempo de estado despierto aumenta y llega a
un estado conciente (nos despertamos
definitivamente)
- Esto hace que aprox uno debiese tener un
ciclo de repeticiones (entre REM y No REM) de
5 a 6 veces—> esta cantidad de ciclos va
disminuyendo a medida que envejece el
individuo

EEG

Hipnogramas de un niño, adulto y persona de la 3era

edad
Los periodos son ultradianos, porque el proceso de
repetir de No REM a REM no duran más de 30
minutos, por lo que se repite todo el ciclo en una hora
o una hora y media (90 minutos)—> esto se repite de
5 a 6 veces
- Niño—> consigue rápidamente el sueño,
concilia el sueño en 5 minutos aprox. Entra a
la etapa de sueño, etapa 1, y rápidamente
- Las 4 etapas del sueño No MOR tiene patones trata de llegar a la etapa 4 (sueño profundo),
de frecuencia/velocidad despolarizante bien esto se produce 4 veces—> hay varias etapas
marcada REM durante la noche, donde aprox a las 6
o Etapa 1 (4-5%)—> sueño suave, se horas de sueño, estos se hacen mucho más
está induciendo el sueño. Hay largos (en este gráfico, el niño tuvo
disminución de la actividad muscular aparentemente un solo despertar)
y espasmos musculares ocasionales - Adulto—> tse demora de 15 a 20 min en
o Etapa 2 (45-55%)—> patrón inducir el sueño. La etapa 2 es mucho mas
respiratorio y FC macado, empieza a pronunciada, pero la etapa 4 es mucho mas
disminuir la t° corporal corta—> el individuo tiene mas etapas de
o Etapa 3 (4-6%)—> sueño más vigilia/despertares. Además, las
profundo, hay patrones marcados temporalidades de sueño REM son mas
o Etapa 4 (12-15%)—> etapa más cortos, pero los últimos ciclos (2-3 horas del
profunda del sueño, ya sueño) son similares a las del niño
 - Tercera edad—> cuesta más inducir el sueño
(30 minutos aprox) —> tienen menos tiempo
en etapa 4, pero los despertares nocturnos y
de vigilia son mucho más recurrentes (5 a 6
veces)

Los fármacos pueden afectar el ciclo sueño-vigilia

- Se ve el efecto de la administración de dosis

diferenciales de cafeína, de arriba hacia abajo:
o Individuo normal, sin cafeína
o 200mg
o 300mg
- 200mg—> Cuando administramos cafeína, lo
que más se altera son las etapas finales, la
capacidad de de tener etapas REM es muy
poco o ya casi no aparecen—> el individuo se
despierta más veces hasta que se despierte
definitivamente
- 300mg—> el individuo no es capaz de
mantener un sueño adecuado por más de 2-3
ciclos—> el individuo despierta
definitivamente despues de las 3hrs

- Las benzodiacepinas pueden ser ansiolticos e

inductores del sueño
- Hay individuos que tienen insomnio (dificultad
de conciliar el sueño en más de 30min)
o Imagen de más arriba—> normal, sin
tratamiento
o Imagen de abajo—> administración
del farmaco
- La benzodiacepina hace que el individuo
permanezca más tiempo en etapa REM y
etapa 2 del No REM (de esta forma se
recuperan las funciones metabólicas) —> se
puede entrar en sueño profundo (REM), pero
impide entrar en el 4