410 Capítulo 18 - La inmunidad a tumores

Obtener ADN tumor

Tumor
2

Exoma secuenciación para

identificar tumor-específica
mutaciones en los
genes expresados

Identificación de mutada
de unión a HLA
péptidos por
las células T de la algoritmos informáticos
sangre del
paciente

Identificar las células T de paciente

que son específicos para
neoantígenos putativo, por ensayos
funcionales, o la unión de los multímeros
MHC-péptido

FIGURA 18.9 Neoantıgenos detectar tumores que provocan respuestas de células T. ADN tumoral puede ser purificado (1), y exoma
secuenciación puede detectar mutaciones al azar en el genoma de las células cancerosas (2). algoritmo de ordenador se puede usar entonces para
determinar qué mutaciones se producen en Secuencias de aminoácidos que codifican péptidos que se unen a los alelos MHC en ese paciente (3). La
validez de los péptidos neoantigénico putativo puede ser probado mediante ensayos de respuesta de células T del paciente a estos péptidos in vitro o
mediante el ensayo si complejos multiméricos de MHC-péptido se pueden unir a las células T (4). Este enfoque se está utilizando para crear vacunas
tumorales personalizados.

tienen que ser administrado después de la anfitrión ha desarrollado el tumor (a
diferencia de las vacunas preventivas para las infecciones), y con el fin de ser
eficaces, tienen que superar la regulación inmune que los cánceres establecen. El
éxito de las terapias puesto de control de bloqueo, descritos anteriormente, ha
aumentado las esperanzas de que la vacunación se utiliza en combinación con
terapias para bloquear la regulación inmune tendrá beneficios adicionales.
El desarrollo de tumores inducidos por virus se puede reducir mediante la
vacunación preventiva con antígenos virales o virus vivos atenuados. Como se
mencionó anteriormente, las vacunas de VPH recientemente desarrollados han
sido eficaces en la disminución de la incidencia de lesiones premalignas inducidas
por HPV en el cuello uterino. Este enfoque ha tenido un gran éxito en la reducción
de la incidencia de leucemia felina cánceres hematológicos inducidos por virus en
gatos y en la prevención de la enfermedad de Marek, un linfoma inducido por el
virus del herpes, en los pollos.
Las células terapia adoptiva celular con T antitumorales
inmunoterapia celular adoptiva es la transferencia de células inmunes
cultivadas que tienen antitumoral reactividad en un huésped portador de un
tumor. Las células inmunes se derivan de tumor sangre o sólido de un
paciente de cáncer, y luego se tratan de diversas maneras en vitro para
expandir su número y mejorar su actividad antitumoral, antes de volver
reinfusión en el paciente.
Terapia Celular quimérico Receptor de Antígeno T
terapia adoptiva utilizando células T que expresan receptores de antígenos
quiméricos (CARs) ha demostrado ser exitoso en algunas neoplasias
malignas hematológicas, y este enfoque es en ensayos para otros tumores. CARs
son receptores con antígeno específico de tumor sitios codificados por
inmunoglobulina recombinante (Ig) genes variables de unión genéticamente y