RETROVIRUS

Los retrovirus son virus ARN positivos de cadena sencilla con envoltura. Estos virus se
replican por medio de intermediarios de ADN porque codifican una enzima conocida como
transcriptasa inversa, que convierte el genoma ARN en una copia de ADN de doble cadena
que, más tarde, se integra en el cromosoma del hospedador.
Existen dos grupos principales de retrovirus que infectan a los humanos; los oncorretrovirus
(onco-, “relacionado con tumores”) y los lentivirus (lenti-, “pausados”).
Desde hace mucho tiempo, los miembros del subgrupo de oncoretrovirus de los retrovirus se
han asociado con una variedad de cánceres en animales, pero no se había hallado que
infectaran a los seres humanos sino hasta años recientes. El primer retrovirus humano,
denominado virus linfotrópico humano de linfocitos T tipo I (HTLV-I). Se mostró que
ocasionaba la leucemia adulta de linfocitos T.
La enfermedad más importante derivada de una infección humana por retrovirus se conoce
como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que es ocasionado por uno de dos
lentivirus denominados virus de la inmunodeficiencia humana tipos 1 y 2 (VIH-1 y VIH-2).
Los oncorretrovirus no son citolíticos y no matan a las células que infectan, sino que
transforman las células y continúan produciendo nuevos virus de manera indefinida.
En el caso de infecciones por lentivirus, la relación célula-virus es distinta. Parece ser que los
lentivirus pueden persistir en los hospedadores infectados durante periodos largos en un
estado clínicamente latente. A lo largo del tiempo, el virus se vuelve altamente citopático y
mata a las células infectadas así como a las no infectadas, lo que ocasiona alteraciones de
las defensas inmunitarias del hospedador, seguidas de SIDA e infecciones oportunistas.
El VIH-1 puede permanecer latente desde el punto de vista clínico en la mayoría de los
pacientes infectados sin ocasionar una latencia viral, lo que significa que, de manera inicial, el
virus se produce a niveles bajos sin ocasionar enfermedad grave pero, al momento en que se
le permite replicarse se producen niveles elevados del virus, lo que ocasiona la muerte de
linfocitos T y SIDA.
ESTRUCTURA. Todos los retrovirus son similares en su composición y estructura básicas.
El tamaño del virión es de cerca de 100 nm de diámetro y, debido a que contiene dos copias
del genoma RNA, es diploide.
El genoma RNA se encuentra cubierto por una proteína de nucleocápside (NC) y los
complejos RNA-proteína están encerrados en una cápside (CA, también llamada p24)
compuesta de múltiples subunidades.
Al igual que todos los virus con envoltura, la membrana se adquiere al gemar (gemación) de
la célula hospedadora, pero las glucoproteínas de la superficie (SU, gp120) y de la
transmembrana (TM, gp41) que se encuentran en la envoltura son el producto de la
codificación viral.
Entre la cápside y la envoltura, se encuentra la proteína de matriz (MA, o p17). Además el
núcleo del virión contiene tres proteínas virus-específicas (enzimas) esenciales para la
replicación viral; transcriptasa inversa (TI), proteasa (PR) e integrasa (IN). La relación entre
los genes virales que se encuentran en todos los retrovirus (gag, pol y env)
CICLO DE REPLICACIÓN VIRAL. El primer paso para la fijación es la unión de las
glicoproteínas primero con una molécula de CD4 y gracias a la unión de la glicoproteína 120
se acerca a la porción de la glicoproteína 41 hacia los correctores CXCR4 o CCR5, luego de
esta fijación viene la fusión de la membrana del virus con la membrana de la celula afectada
ej linfocito T, cuando él permite el paso del material genético, todo este contenido pierde su
cubierta dentro del citoplasma de la célula huésped en este caso el linfocito T, aquí viene el
proceso de la transcripción inversa provocado por la enzima transcriptasa inversa que forma
de una cadena simple convierte el ARN en un ADN viral el cual va a integrarse o va a
insertarse gracias a la integrasa que va a permitir que en el ADN de la célula huésped ahora
sea un ADN viral, esta partícula de ADN se integra formando un genoma nuevo, posterior a
esto como toda célula normal tiene un proceso de activación y ante ello vamos a tener la
transcripción gracias al ARN mensajero que ahora da como producto un ARN viral, viene
ahora la traducción de estas proteínas ahora van a hacer proteínas y enzimas virales,
posterior a ello viene un proceso de ensamblaje, todo este contenido y estructuras que se
están formando dentro del núcleo y luego del citoplasma pasan a unirse poco a poco y ellas
se van acercando hacia la membrana lipídica del linfocito T, en ese ensamblaje participa la
enzima proteasa y le permite ir formando poco a poco proteínas, la cápside las glicoproteína,
que esas cadenas de ARN vayan adquiriendo su característica principal, una vez en la
membrana del linfocito T ocurre el proceso de brote o de gemacion donde ella sale y adquiere
una membrana lipídica como envoltura, quedando finalmente en el medio una partícula nueva
viral, pero ésta es no infecciosa o inmadura, acá la proteasa hace su función donde corta
esas cadenas largas de ARN para que formen los dos filamentos monocatenarias del ARN,
formando finalmente una progenie igual a la que infectó la célula al principio.
Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
PATOGÉNESIS. El blanco inicial del VIH-1 son la molécula CD4 y el receptor de quimiocinas
(CCR5), en particular los que se encuentran sobre la superficie de monocitos/macrófagos y
linfocitos T auxiliares CD4+.
El virus también puede infectar otras células humanas que expresan CD4 y CXCR4, así como
un amplio rango de células negativas para CD4, incluyendo el epitelio renal y gastrointestinal
y astrocitos cerebrales. Se desconoce el mecanismo de infección de células que no
contienen CD4, es muy probable que el primer tipo celular infectado sean macrófagos o
células de Langerhans. El virus se multiplica en los macrófagos y es posible que estas
células funcionen como reservorio para la expansión continua de la infección a otros tipos
celulares, en especial a los linfocitos T CD4 mediante fusión célula a célula, que permite que
el virus se propague con exponerse al anticuerpo neutralizante.
Existe la posibilidad de que los macrófagos infectados participen en el franqueo de la barrera
hematoencefálica, permitiendo una mayor exposición del sistema nervioso central (SNC).
Aunque las alteraciones intestinales y del SNC son una parte prominente del SIDA
desarrollado por completo, no queda claro si son el resultado directo de la infección de estas
células y si se encuentran mediadas por citocinas de macrófagos y linfocitos T infectados.
■ Deficiencia inmunitaria. El defecto inmunológico principal en el SIDA es el resultado de la
reducción en el número y efectividad de los linfocitos T auxiliares-inductores CD4+, tanto en
cantidades absolutas como en relación con los linfocitos T supresores CD8+. Esto se debe a
que el virus mata a los linfocitos T CD4+ de manera directa, pero es posible que también
existan otros factores involucrados. Incluyen la muerte secundaria de células no infectadas
(espectadoras) durante la fusión celular. El resultado final de estos procesos es una
alteración del equilibrio inmunitario que puede dar lugar a malignidades así como a la
susceptibilidad de los pacientes con SIDA a un rango de infecciones oportunistas de tipo viral,
fúngico y bacteriano.
MANIFESTACIONES. Por lo general, la infección inicial por VIH es asintomática. Es posible
que esta enfermedad exhiba cualquiera o todas las siguientes manifestaciones: fiebre,
malestar, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, artralgias y erupciones cutáneas. En
ocasiones, se presenta una meningitis aséptica leve. O no presenten manifestaciones
tempranas de la infección, el virus invade de manera rápida, persiste y se integra al genoma
de algunas células hospedadoras, con lo que el individuo queda infectado de por vida.
Es posible que el compromiso del SNC sea asintomático, pero muchos pacientes desarrollan
patologías neurológicas subagudas que producen disfunciones cognitivas leves a demencia
extrema; la primera señal de enfermedad es la pérdida de funciones cognitivas complejas.
Una progresión a pérdida grave de memoria, depresión, convulsiones y coma. La atrofia
cerebral afecta a la sustancia blanca de la corteza se puede demostrar por medio de
tomografías computarizadas o imágenes por resonancia magnética.
EPIDEMIOLOGÍA. Se reconoció por primera vez en EUA en 1981. Se encontró que la
enfermedad progresaba de modo inexorable a un desenlace fatal y, de manera inicial, se
identificó en varones homosexuales.
En 1985, se encontró que el VIH-2 era endémico en ciertas partes de África occidental y que
provocaba el SIDA.
■ Transmisión. El virus de VIH se transmite entre humanos de tres maneras: sexual, perinatal
o vertical, y por exposición a sangre infectada o productos contaminados derivados de la
misma. Se ha demostrado que el virus se presenta en concentraciones particularmente
elevadas en semen y secreciones cervicales.
La infección se ve facilitada por lesiones en las superficies epiteliales, lo que proporciona un
acceso directo a los tejidos subyacentes o al torrente sanguíneo.
La transmisión de madre a hijo puede suceder antes del parto (por vía transplacentaria),
intraparto (a través del canal del parto) y posparto (a través de la leche materna).
En la actualidad, la transmisión por sangre infectada se asocia sobre todo con
farmacodependientes que comparten agujas y jeringas y ésta ha sido una fuente creciente de
la enfermedad.
La transmisión de la infección a profesionales de la salud después de pinchazos accidentales
con agujas potencialmente infectadas es muy inusual.
Debido a la fragilidad del virus y de la necesidad de contacto directo entre mucosa y sangre
es imposible que el virus se transmita a través del contacto no sexual cotidiano con
individuos infectados o a través de vectores insectos. Es interesante que el virus se ha
detectado en saliva, lágrimas, orina y leche materna. Con la posible excepción de la leche
materna, no se ha demostrado que estas fuentes sean infecciosas.
DIAGNÓSTICO. Serología: análisis de inmunoabsorcion ligada a las enzimas, aglutinación con
látex, pruebas rapida de anticuerpos orales, RT-PCR en tiempo real, Antígeno p24, aislamiento
del virus, recuento de los linfocitos T.
TRATAMIENTO. El tratamiento se llama tratamiento antirretroviral (TAR). El TAR es una
combinacion de medicamentos contrs el VIH que se debe tomar a diario. Los medicamentos
no curan la infeccion por VIH, pero ayudan a personas con VIH a vivir una vida mas larga.
Los medicamentos contra el VIH no solo se utilizan para el tratamiento. Algunas personas los
toman para prevenir. La PrRP (profilaxis previa a la exposicion) es para personas que aun no
tienen VIH pero que tienen un riesgo muy alto de contraerlo. La PEP (proxilaxis posterior a la
exposicion) es para personas que posiblemente hayan estado expuestas a VIH.
VIRUS DE LA LEUCEMIA LINFOTRÓPICA HUMANA O DE LINFOCITOS T (HTLV)
El virus linfotrópico T humano o virus de la leucemia de linfocitos T (HTLV) tiene dos
miembros, el HTLV-I y el HTLV-II que ocasionan enfermedades en los seres humanos. El
HTLV-I provoca dos enfermedades separadas: leucemia/linfoma T del adulto (LLTA) y
mielopatía asociada con HTLV (una enfermedad neurológica).
Existe la posibilidad de que el HTLV-II también ocasione estas enfermedades, pero se ha
vinculado primordialmente con la leucemia de células pilosas.
Virología. Al igual que otros retrovirus, el HTLV tiene los genes gag, pol y env habituales, pero
también codifica dos proteínas reguladoras, Tax y Rex. Tax es un activador transcripcional de
las RTL del HTLV y también se requiere para la transformación. Por otra parte, Rex, al igual
que la proteína Rev del VIH, es un activador postranscripcional que aumenta el transporte de
los mRNA de las proteínas estructurales del núcleo al citoplasma. Además, hay otras
proteínas del HTLV que se asemejan a las del VIH, pero que difieren en secuencia y
antigenicidad. Las proteínas de glucoproteína de la envoltura del HTLV son gp46 y gp21,
mientras que la proteína de la cápside es p24. Diversos factores celulares interactúan con la
RTL del HTLV para activar su transcripción.
A diferencia del VIH, no se ha realizado la identificación bioquímica de los receptores para el
HTLV-I y el HTLV-II. No obstante, los receptores se encuentran en una amplia variedad de
células animales y humanas. El HTLV-I y HTLV-II utilizan el mismo receptor. El HTLV es capaz
de penetrar e infectar un número de tipos celulares; sin embargo, se observa una infección
productiva sólo en unos cuantos tipos celulares, como los linfocitos T. El ciclo de replicación
del HTLV es muy similar al del VIH.
TRANSMISIÓN. La transmisión del HTLV ocurre por la vía sangre a sangre, incluyendo el
coito y el uso de drogas intravenosas. También se ha documentado la transmisión del HTLV
de madre a hijo. A diferencia del VIH, no se transmite a través de líquidos libres de células,
sino a través de líquidos asociados con células.
EPIDEMIOLOGÍA. El HTLV es más predominante en el Caribe, Japón y Hawai. Además, la
incidencia del HTLV está creciendo en Europa occidental y EUA entre usuarios de drogas
intravenosas. En algunas áreas endémicas, la tasa de infección por HTLV es de más de 20%.
PATOGÉNESIS. La leucemia/linfoma T del adulto (LLTA) es el resultado de la infección de los
linfocitos T CD4 por HTLV que conduce a su transformación maligna. La proteína Tax
codificada por el HTLV que se une a las RTL del HTLV y aumenta la transcripción de los
genes HTLV también es responsable de potenciar la transcripción de los protooncogenes, lo
que produce la transformación. Además, Tax aumenta la producción de interleucina 2 y del
receptor IL-2 que provocan el crecimiento descontrolado de los linfocitos T, provocando su
transformación.
De manera típica, las células transformadas no producen virus progenie del HTLV. La otra
enfermedad ocasionada por el HTLV es la mielopatía asociada con HTLV (MAH) o
paraparesia espástica tropical (PET), que es una enfermedad desmielinizante del cerebro y la
médula espinal, en especial de las neuronas motoras. Se cree que los mecanismos de
MAH/PET son de mediación inmunitaria, incluyendo daños neuronales inducidos por una
reacción autoinmunitaria y muerte neuronal provocada por linfocitos T citotóxicos.
MANIFESTACIONES. El HTLV-I ocasiona la LLTA, enfermedad altamente maligna. Hay un
largo periodo de latencia (20 a 30 años) antes del inicio de la LLTA. Los pacientes con LLTA
exhiben linfadenopatía, hepatoesplenomegalia y lesiones cutáneas y óseas. A menudo se
observan infecciones oportunistas fúngicas y virales en pacientes que padecen LLTA, en
especial aquellos tratados con quimioterapia agresiva. En pacientes que padecen MAH/PET,
por lo general se observa rigidez/espasticidad de la marcha, debilidad de las extremidades
inferiores y dolor en la espalda baja. El LCR muestra pleocitosis linfocítica y se encuentran
elevadas las concentraciones de proteínas. Además, en pacientes infectados por HTLV-I,
pueden encontrarse malignidades hematológicas, leucemia linfocítica crónica de linfocitos B
e inmunosupresión. El HTLV-II ocasiona una variante de leucemia de células pilosas de
linfocitos T, que se asemeja a la leucemia de células pilosas originada por linfocitos B.
DIAGNÓSTICO. La infección por HTLV se confirma mediante la detección de anticuerpos anti
-HTLV mediante EIA; existe una reactividad cruzada con antígenos de HTLV-I y HTLV-II. La
PCR puede hacer una diferenciación específica entre el HTLV-I y II.
La LLTA se diagnostica mediante la presencia de linfocitos T malignos en las lesiones.
MAH/PET se diagnostica por la presencia de anticuerpo anti-HTLV en LCR o ácido nucleico
de HTLV en el LCR
TRATAMIENTO. En algunos pacientes que padecen MAH/PET, una combinación de
antirretrovirales e interferón ha resultado beneficiosa y los corticosteroides pueden aliviar los
síntomas. Por lo general, la LLTA se trata por medio de quimioterapia contra el cáncer.
PREVENCIÓN. La detección de anticuerpos anti-HTLV, el uso de condones y que las madres
infectadas por HTLV no amamanten a sus hijos puede reducir el riesgo de transmisión. En la
actualidad, no hay una vacuna que prevenga la infección por HTLV.