Isidora Subiabre Gajardo
@matroisita
RESPUESTA CELULAR AL ESTRÉS
Una célula normal requiere de un equilibrio entre las demandas
fisiológicas y la capacidad de responder metabólicamente a ellas
mediante la homeostasis. Cuando la célula NO posee esta
capacidad de adaptación esta dara una serie de respuestas que
se traduce en daño celular, este podra ser reversible o
irreversible.
• DAÑO REVERSIBLE: La célula puede restablecer su función
normal.
• DAÑO IRREVERSIBLE: Cambios metabólicos que no pueden
volver a atrás, esto genera muerte celular ya sea en
forma de necrosis o apoptosis.
Se define si el daño es o no reversible dependiendo del agente
causante del problema, el tiempo que lleva la célula expuesto a
esto, la intensidad, y el tipo celular (cada una tiene diferentes
condiciones para vivir y funcionar correctamente).
INJURIA
Elemento que altera la homeostasis, su respuesta celular adaptativa
es que la unión entre las células se pierde (pierden la polaridad, hay
menor superficie de trabajo, y menos proteínas que anclan a la
membrana basal). Mientras mas tiempo se exponga la injuria habrá
mayores cambios en la célula, acercándose a lo no reversible.
EJEMPLO: Si sometes el túbulo proximal del riñón a falta de
oxígeno, las células epiteliales tendrán cambios pequeños como
cambios en la polaridad celular( la cuál determina
selectivamente que elementos pasan desde la membrana
apical a la basolateral y que estos elementos no se
“devuelvan”), cuando hay un cambio en la polaridad, no se
generan barreras, ni uniones herméticas, por lo que no se
genera esta selectividad.
Una de las primeras respuestas adaptativas de las celulas
frente a una injuria es que las uniones entre ellas se pierde
cambiando sus caracteristicas, mediante cambios morfologicos
cómo daños en el citoesqueleto, esto se genera por el cambio
de polaridad dado que los transportadores no están en el
lugar correcto (los de apical están en basolateral y viceversa).
Además las microvellosidades disminuyen, lo que a su vez
disminuye la superficie de trabajo y también las proteínas que
anclan la célula a la membrana basal.
Estos daños reversible en las células del túbulo proximal
generan pérdida de selecividad, lo cuál genera daños en el
funcionamiento de los órganos, como por ejemplo con la
glucosa, si el riñón pierde la selectividad, la glucosa puede
filtrarse y eliminarse en la orina lo cuál no es normal. Si este
daño NO se regula pronto, se convierte en una daño
irreversible que provoca muerte celular.
El cianuro bloquea la
cadena de electrones en
la mitrocondria por lo que
deja de funcionar,
haciendo que la celula
pierda completamente su
estructura y se suelte de
su membrana basal lo
cuál le provoca la muerte.
RESPUESTAS ADAPTATIVAS A LA INJURIA
• HIPERTROFIA: Aumento en el tamaño de las células
(aumento en el tamaño del órgano), el número se mantiene
constante. Esta es una respuesta adaptativa donde cambia
la captación de aminoácidos, y la de bases nitrogenadas es
constante.
• HIPERPLASIA: Aumento en el número de células de un
órgano o tejido. Sintetiza ADN nuevo por captación de
aminoacidos y nucleotidos, por tanto aumenta el número
celular.
• ATROFIA: Disminución de la funcionalidad dado disminución
del tamaño de la célula y por ende del órgano o tejido. Con
la edad se da debido a la disminución del número de células,
también se da por desuso.
• METAPLASIA: Es un cambio reversible donde hay un cambio
de tejido, una célula de tipo adulto se sustituye por otro tipo
celular adulto.. Es un cambio adaptativo frente a una injuria
crónica (cambio de genotipo del epitelio), un ejemplo es el
caso del esófago donde la unión gastroesofágica sufre un
cambio de tejido al poseer glándulas gastricas debido al
reflujo gastroesofágico cronico (esofago de barrera)
HIPERTROFIA
HIPERPLASIA
ATROFIA
METAPLASIA
AGENTES DE DAÑO
PRIVACIÓN DE OXÍGENO:
* HIPOXIA: Falta de oxígeno en un tejido en un tejido
particular(depende de cada tejido), en promedio 10mmHg de O2
en una célula es un estímulo hipóxico.
* HIPOXEMIA: Falta de oxígeno en sangre, menos de 60mmHg
de presión parcial de O2.
Causas:
• Isquemia: Es la pérdida de irrigación de sangre arterial por
obstaculización del flujo sanguíneo o por drenaje venoso
reducido en un tejido. Esto no solo provoca falta de
oxígeno si no que también del suministro de sustratos
metabólicos cómo glucosa, potasio etc. Esto ocurre en un
infarto.
• Oxigenación inadecuada en sangre. Ejemplo: Insuficiencia
cardiorespiratoria.
• Pérdida de la capacidad transportadora de oxígeno en la
sangre. Ejemplo: intoxicación, anemia.
AGENTES FÍSICOS
• Traumatismo mecánico, la intensidad del trauma
determinará cuan dañado queda el tejido.
• Temperaturas extremas, cómo frío extremo (-10º) o Tº
altas (40º), ninguna célula sobrevive sobre los 42ºC
excepto las de la piel.
• Radiación (rayox x o radioterapia)
• Descargas eléctricas
• Cambios súbitos en presión atmosférica (buceo)
Terapia hiperbárica: Se usa para subir el oxigeno en un tejido (hiperoxia)
poniéndolo en una presión atmosférica mas alta
AGENTES QUÍMICOS
• Fármacos, son la sustancia química más comúnmente
asociada a daño.
• Productos químicos simples como la glucosa. (solución
hipertónica), provocando daños directamente en la vena
en la que se esta inyectando
• Oxígeno en altas concentraciones por periodos largos de
tiempo (hiperoxia)
• Venenos cómo metales pesados (arsénico, mercurio,
cianuro)
• Contaminantes ambientales, como los asbestos, pueden
llegar a los alveolos produciendo inflamación y fibrosis.
• Drogas y alcohol..
 I
AGENTES INFECCIOSOS
• Virus
• Bacterias
• Hongos
• Rickettsias -parasitos obligados intracelulares- no pueden
vivir fuera de una célula
• Parásitos.
REACCIONES INMUNOLÓGICAS
• Enfermedades autoinmunitarias, dada la reacción ante
antígenos endógenos, se refiere a que el sistema inmune
de la persona no es capaz de hacer una diferenciación
correcta y reacciona contra si mismo, como lo es el lupus
• Lesión celular después de la respuesta a la infección,
algunas infecciones como la amigdalitis estreptocócica
son peligrosas porque se produce una respuesta inmune
frente a este (se producirán anticuerpos), el anticuerpo
circulara en altas concentraciones en la sangre y se va a
unir a los fragmentos del estreptococo, lo normal es que
esto fuera limpiado por el sistema de macrófagos y
monocitos, pero si el antígeno o el anticuerpo siguiera
circulando por mucho tiempo, este se puede empezar a
depositar en distinto tejidos, por ejemplo en los riñones y
esto llevara a la activación del sistema del complemento
(destruye los tejido afectados)
• Reacción anafiláctica (alérgica grave) ante proteína o
fármaco, se produce la liberación de histamina por parte
de los mastocitos, pero de forma pasiva cuando hay
inmunoglobulina e. Para que un paciente tenga una
reacción anafiláctica deben producir mucha
inmunoglobulina e para que los mastocitos “fijen” o
capten a la ig e en su superficie y así el mastocito recibe
el antígeno -reconocido por la ig e- produciendo la
liberación masiva de histamina en todo el cuerpo, lo que
dará como consecuencia una vasodilatación produciendo
colapso del sistema vascular (hipotensión severa,
enrojecimiento de la piel, edema)
TRASTORNOS NUTRICIONALES:
Por deficiencia calórico-proteico (anorexía, mala absorción) de
vitaminas específicas o por excesos (obesidad, higado graso).
EJEMPLOS
o Falta de hierro: Anemia
o Falta de vitamina C(ESCORBUTO): Los tejidos afectados por la
falta de vitamina C serán todos los tejidos con alta replicación.
(cofactor de nucleotidos), como la medula ósea, la piel, y todo
epitelio. Si no se renueva el epitelio intestinal se producirá diarrea,,
infecciones sistémicas
o Zinc: Queratinización de la piel.
o Exceso de calorías: Síndrome metabólico. Aumento metabolismo
lipídico resistencia a la insulina.
o Aterosclerosis: Lesión del endotelio de ciertos vasos sanguíneos,
afecta por ejemplo a las arterias cerebrales, carótida interna, a
las coronarias, arterias renales
o Hígado graso: Injuria crónica del hígado a la cirrosis hepática
DAÑO CELULAR
La lesión celular es la consecuencia de alteraciones funcionales y
bioquímicas en uno o mas de cinco componentes o funciones
celulares esenciales. En el fondo los problemas que se
nombraron anteriormente pueden estar siendo afectados en
varios de estos puntos a continuación o en solo uno.
1. Respiración aeróbica: Fosforilación oxidativa mitocondrial y
producción de ATP
2. Integridad de las membranas celulares: Manutención de la
homeostasia iónica y osmotico de la célula y sus organelos
3. Síntesis proteica
4. Citoesqueleto
5. Integridad del aparato genético de la célula, los núcleos, el
ADN
* Cada elemento dañino va a golpear en varias partes, por
ejemplo, los rayos x siendo una radiación ionizante van a causar
daño en la integridad del aparto genético, también dañará a las
mitocondrias por su presencia de ADN, afectara al
citoesqueleto -al ser ionizante es capaz de convertir oxigeno en
una sustancia toxica-.
DAÑO CELULAR REVERSIBLE
Cambios celulares patológicos que pueden ser restaurados a la
normalidad si se retira el estímulo o si la causa de la lesión es
leve. Se manifiestan por:
• DEPLECIÓN ATP: Una lesión mitocondrial se traduce en un
daño celular importante que todavía va a ser reversible
cuando el ATP disminuye hasta un 5% (disminución del 5
al10% tiene efectos severos) y se manifestaran las
conductas patológicas asociadas. La célula responde frente
a una falta de ATP porque le empieza a sobrar piruvato,
ya que no lo puede canalizar por lo que comienza la
fabricación de lactato (vía glucolítica anaeróbica), a esto le
añadimos que se producirán más protones produciendo
acididez en el medio intracelular, lo cuál que desembocara
en un mal funcionamiento de la proteínas celulares.
• DAÑO MITOCONDRIAL: La mitocondria posee un detector
de daño (Transición de la permeabilidad mitocondrial) en su
membrana interna, esto es una proteína enorme y permite
que los protones acumulados -para teóricamente hacer que
la ATPsintasa funcionara- se devuelvan a la matriz
mitocondrial provocando que no se genere ATP (disminuye
la fosforilación oxidativa). Este es uno de los primeros
daños que aparece cuando hay daño mitocondrial, procando
que la glucolisis sea anaeróbica, caiga el ATP, se consuma el
glucógeno, el pH se haga mas acido, etc. Por consecuencia
de lo anterior se producen fenómenos cómo separación
de los ribosomas (no se puede sintetizar proteínas) lo cuál
lleva al deposito de lípido en algunas células.
Además, como no hay
ATP deja de funcionar
lsodio-potasioATPasa,
lo que aumenta la
concentración de
sodio intracelular y
disminuye la de
potasio, también se
puede producir
aumento en la
entrada de agua y se
hincha la célula.
• AUMENTO MODERADO DE CALCIO INTRACELULAR: El calcio
intracelular libre es bajo ya que se concentra en el retículo
endoplasmático y en las mitocondrias, sin embargo, cuando
hay una lesión celular-como el cambio en las características
de la membrana- el calcio como tiene cambio de gradiente y
pudiendo entrar a la célula. Al aumentar el calcio intracelular
ocurre la activación de enzimas que pueden ser destructivas
para la célula (destruye el citoesqueleto),y se verá afectada
la acción de la ATPasa (disminuyendo su función), esto va a
activar fosfolipasas (enzima) intracelulares dependientes de
calcio destruyendo los fosfolípidos y destruyendo mas aún la
membrana, va a activar proteasas (enzimas que destruyen el
citoesqueleto) y va a activar endonucleasas (producen daño
en el ADN secundario). Basicamente la célula perderá su
morfología normal.
DEFECTO EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA.
1. Disfunción mitocondrial.
2. Pérdida de fosfolípidos de membrana
3. Anormalidades citoesqueleticas
*Todas por aumento de calcio.
• HOMEOSTASIS REDOX: En condiciones normales la
producción de oxidante y perdida de antioxidante deben ir a
la par en un equilibrio. Las mitocondrias - en condicones
normales - mediante enzimas fabrican especies reactivas
del oxígeno, una de las más conocidas se llama súper óxido
(oxigeno con un electrón desapareado) este tiene una vida
muy corta porque rapidamente se combina con el agua
formando peróxido de hidrogeno -en la mitocondria se esta
formando constantemente de manera indirecta agua
oxigenada- esto seria un producto oxidante del metabolismo
mitocondrial.

El metabolismo celular normal fabrica especies reactivas del
oxigeno y esta balanceada por mecanismos antioxidantes.
Existen mecanismos antioxidantes que son capaces de eliminar
el agua oxigenada. Cada vez que la cantidad de productos
oxidantes producidos por la mitocondria (u otros tejidos) se
produce mas que la contraparte, hablamos de estrés oxidativo.
Esto se define cómo u mecanismo de daño celular donde los
mecanismos antioxidantes son superados por los oxidantes.
EL METABOLISMO CELULAR FABRICA:
* Oxidantes: Son los que causan el daño en el estrés
oxidativo,su vida media es de minutos
• Radicales hidroxilo OH
• Radical peroxilo ROO
• Radical alcoxilo RO
• Peroxinitrito ONOO
• Hidroperóxidos orgánicos ROOH
• Oxígeno singlete 1O2
* Pro-oxidantes: Tienen vida media corta, les darán vida a los
antioxidantes los cuales tendrán una vida media más larga
• Radical superóxido O2
• Peróxido de hidrógeno H2O2
• Radical alquilo R.
• Oxido Nítrico NO
* Antioxidantes: Se producen en homeostasis.
• Enzimáticos:
o Super oxido dismutasa (SOD), eliminar al radical superóxido,
lo neutraliza rápidamente convirtiendolo en oxígeno y es
especifico.
o Catalasa (CAT), elimina el agua oxigenada.
o Glutatión (GSH) peroxidasa, funciona como un buffer de
especies reactivas de oxígeno, favoreciendo la reacción
• No-Enzimaticos:
o GSH (glutatión): Buffer de especies reactivas de oxígeno y/
o nitrógeno
o Tocoferol (Vit E)
o Acido ascórbico (Vit C)
ROS: Grupo de moléculas que contienen oxígeno y reacciona
fácilmente con las otras moléculas de la célula Fuerte
capacidad oxidante.
• Fuentes endógenas ROS (reactivas al O2) Mitocondria,
citocromo P450, peroxisomas, células de los fagocitos,
células inflamatorias
• Fuentes exógenas ROS: Radiación, ozono, hiperoxia y
xenobióticos -sustancias químicas exógenas a una
persona, como un medicamento
INJURIA CELULAR REVERSIBLE
Cuando una célula sufre una lesión,hay ciertas características o
cambios que nos permiten identificarlo.
• TUMEFACCIÓN CELULAR: Hay un aumento en el contenido
de agua de la célula por el daño que se puede encontrar en
el citoesqueleto, porque se ven dañados los mecanismos de
transporte y por alteración en el metabolismo
• ESTEATOSIS: cambio graso, aquí el metabolismo de lípidos
esta fuertemente afectado. En el corte se ven los espacios
de las gotas de grasas, esto pasa por que los triglicéridos
están siendo capaces de converger fuera del organelo,
libre en el citoplasma, denotando un problema que es
reversible detectado a tiempo. Esto se puede dar por
consumo problemático de alcohol, dieta no balanceada,
genética o el consumo de una toxina (medicamento)
* Se dan tiempo después de la alteración de un sistema critico
en el interior celular y el tiempo de expresión del cambio
morfológico depende del método de detección.
TUMEFACCIÓN
ESTEATOSIS