DESARROLLO Y VALIDACIÓN

DE MÉTODOS ANALÍTICOS
USP 31–NF 26
“La validación de un método analítico es el
proceso por el cual se establece, mediante
estudios de laboratorio, que las
características de desempeño del método
cumplen con los requisitos para las
aplicaciones analíticas previstas.”
FDA
“La validación de métodos, es el proceso
por el cual se demuestra que los
procedimientos analíticos son aptos para el
uso indicado.”
“... con una creciente dependencia de
la incertidumbre de medición como un
indicador de aptitud para el uso de un
método y la fiabilidad de los
resultados, los químicos analíticos
realizarán cada más validaciones para
apoyar la estimación de la
incertidumbre ... ”
Para qué Valido
• Regulación y normas
un método
• Control de calidad
analítico • Estimación de incertidumbre
• Reproducibilidad
• Acreditación
• Deber profesional
Para qué Valido
un método
analítico
¿ Por qué es necesaria la validación analítica?

¿Cuál es el propósito de la validación analítica?

Importancia de la validación analítica
Importancia de
la validación
analítica
TEMAS PRINCIPALES A TENER EN CUENTA
Implementación de un Método

• Investigación Teórica
• Preparación de muestras
• Análisis Instrumental
• Idoneidad del Sistema
(System Suitability)
• Validación de Métodos
• Investigación Teórica
Métodos Oficiales, Normalizados o estándar

Método analítico desarrollado por un

organismo de normalización u otro

organismo reconocido cuyos métodos son

generalmente aceptados por el sector

técnico correspondiente.

Guideline for the Formulation of Scopes of Accreditation for Laboratories

Métodos No Normalizados

• Método analítico desarrollado por un

tercero.

• Método Normalizado al cual, por

diversas razones, se le realiza una o
varias modificaciones que pudiesen
influenciar de manera significativa los
resultados obtenidos.
Métodos desarrollados por el Laboratorio

Método analítico que no se encuentra

en normas u otras colecciones de
métodos, ni en publicaciones de
terceros, habiendo sido desarrollado
por el propio laboratorio.
¿Qué métodos se validan?

1. Los Métodos No Normalizados.

2. Los Métodos desarrollados por el Laboratorio.
3. Los Métodos Normalizados utilizados fuera del alcance
previsto.
4. Los Métodos Normalizados que han sido modificados por el
Laboratorio.
¿Qué métodos se verifican?

1. Los Métodos Normalizados.

2. Los Métodos Oficiales.
3. Los Métodos de Organizaciones Nacionales o
Internacionales reconocidos.
Valido un método cuando…
• Se incorporan mejoras al método.
• Se amplía su alcance para matrices complejas.

Verifico un método cuando…

• Las pruebas de evaluación de desempeño indican
rendimiento deficiente.
• Se reemplacen equipos importantes que puedan
afectar la calidad de los resultados.
Cuando se cambia el analista no
necesariamente se debe verificar el
método de nuevo, sino que se hace una
evaluación de desempeño del analista,
antes de autorizarle su ejecución
rutinaria.
En ocasiones, lo que se busca a través de una validación es demostrar
que un método es equivalente a otro.
 Clasificación de métodos
De acuerdo a varios organismos internacionales, entre ellos la USP
(Farmacopea de Estados Unidos), los métodos entran en las siguientes
categorías:
• Categoría I - Para establecer identidad
• Categoría II - Para detectar y cuantificar impurezas
• Categoría III - Para determinar cuantitativamente la concentración
• Categoría IV - Para evaluar las características, disolución, uniformidad de
contenido
• Métodos Microbiológicos
 Clasificación OMS

Clase A, Clase B, Clase C, Clase D

En todos ellos puede ser aplicable la validación.

Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos
Farmacéuticos (ICH)
ICH Q2 (R1) Validation of analytical procedures: text and methodology

Categoría I
Categoría II

para determinar si la impureza está presente en la muestra por encima o

por debajo de un valor límite especificado.
Categoría III
Categoría IV
Pruebas Microbiológicas

Aquellas que se realizan para

asegurar la calidad
microbiana del medicamento.
Parámetros del desempeño del método analítico según ICH
(International Conference on Harmonisation)
¿Cómo implementar un método analítico nuevo?
1. De preferencia, que sea un método normalizado de versión
reciente.
2. Que el método sea apropiado para el tipo de muestra a
analizar.
3. Determinar si el Laboratorio cuenta con personal capacitado
para el análisis a realizar.
4. Determinar si el Laboratorio cuenta con las instalaciones y
condiciones ambientales requeridas para el análisis.
5. Descripción del procedimiento incluyendo el alcance del
método (aplicabilidad, tipo), tipo de compuestos y de matriz.
6. Detalle de reactivos, estándares de referencia que se
utilizan.
7. Lista de equipos y requisitos de funcionamiento y
rendimiento.
8. Detalle de las condiciones e implementación del método,
incluyendo la preparación de la muestra.
9. Definir los procedimientos estadísticos y cálculos representativos.

10.Definir los procedimientos para el control de calidad de la rutina.

11.Definir los gráficos representativos, cromatogramas, espectros y

curvas de calibración.

12.Definir los criterios de aceptación/rechazo de datos.

13.Consideraciones de seguridad.
Etapas para desarrollar un método analítico
Parámetros del desempeño del método analítico
Son las propiedades, características o capacidades cuantificables del
método que indican su grado de calidad. Éstos son:

✓Exactitud ✓Límite de cuantificación

✓Repetibilidad ✓Linealidad
✓Precisión intermedia ✓Rango
✓Reproducibilidad ✓Sensibilidad
✓Especificidad ✓Robustez
✓Límite de detección