Formulaciones

líquidas orales
Formulaciones líquidas orales

• Una de las vías de administración más empleadas en la población infantil es la oral, en concreto, a través de las
formas farmacéuticas líquidas como soluciones, jarabes, elixires, suspensiones y gotas orales, existiendo diferencias
entre ellas:

• Soluciones: El disolvente principal es el agua. Los principios activos hidrófobos se disuelven en alcohol o glicerina.

• Jarabes: Soluciones acuosas concentradas de sacarosa u otros azúcares en una proporción mínima de 45%

• Elixires: Preparados hidroalcohólicos, generalmente desaconsejados por su contenido en alcohol.

• Suspensiones: Presentan, al menos, un principio activo no disuelto y que se resuspende por agitación.

• Gotas orales: Empleadas por principios activos muy potentes que se administran en pequeños volúmenes.
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• La falta de medicamentos comercializados adaptados a las necesidades del paciente pediátrico hace necesaria la
elaboración de fórmulas magistrales donde el farmacéutico tiene un papel clave en el diseño de la fórmula y en la
elección de los excipientes.

• Algunos excipientes aceptables en formulaciones para pacientes adultos pueden no ser adecuados para uso pediátrico.

• El diseño de una fórmula magistral es clave para asegurar una preparación estable y segura que permita administrar el
medicamento fácilmente teniendo en cuenta las características del paciente.

• Las formulaciones líquidas orales son las presentaciones más adecuadas para pacientes pediátricos ya que permiten
proporcionar la dosis adecuada de forma fácil y segura.

• Sin embargo, debe recordarse que para la elaboración de una fórmula magistral deben utilizarse sustancias auxiliares o
excipientes que contribuyen a que el principio activo se formula de manera estable, eficaz y segura.
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• Un excipiente se define como:

Aquella materia que, incluida en las fórmulas galénicas, se añade a los principios activos o sus asociaciones
para servirlos de vehículo, posibilitar su preparación y estabilidad, modificar sus propiedades organolépticas
o determinar las propiedades físico-químicas del medicamento y su biodisponibilidad.

• La elección de los excipientes es un paso crítico en el desarrollo de formulaciones pediátricas, puesta que algunos
excipientes aceptables en formulaciones para adultos pueden no ser adecuados para uso pediátrico.

• Desde el punto de vista de la seguridad, las formulaciones deben ser lo más simples posibles, reduciendo al máximo el
número de excipientes que se van a emplear.

• Para elegir correctamente un excipiente, deben tenerse en cuenta los siguientes factores asociados a sus características
físico-químicas y las del principio activo.
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• Polaridad del vehículo:

Debe ser la más parecida a la del soluto:

• Sustancias hidrófilas:
• Agua
• Disolventes no acuosos hidrosolubles o hidromiscibles

• Sustancias hidrófobas:
• Vehículos no polares

• Soluciones orales:

Los excipientes más comúnmente usados son los vehículos que se emplean para posibilitar la adaptación posológica de
medicamentos a la población pediátrica y a pacientes con problemas de deglución.
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Destacan los siguientes:

• Agua purificada

• Alcoholes

• Polialcoholes
• Propilenglicol
• Glicerol
• Sorbitol

• Polietilenglicoles
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Alcoholes:

• Se usan para principios activos que son insolubles en agua o que sufren hidrólisis.

• Poseen efectos sobre el sistema nervioso central cuando se sobrepasa una dosis máxima.

• En función de la edad del paciente, existe una cantidad límite que no debe sobrepasarse.

• La Agencia Europea del Medicamento (EMA) establece una cantidad inferior a 6 mg/kg/dosis para niños menores de 6
años, pero las cantidades máximas recomendadas todavía no se han establecido para neonatos y lactantes.

• A efectos prácticos, el contenido de etanol puede minimizarse añadiendo otro solvente que sea menos tóxico como la
glicerina.
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Polialcoholes: Propilenglicol

• Disolvente/cosolvente de soluciones orales/tópicas y parenterales.

• Cuando se asocia a parabenos potencia el efecto conservante.

• Dosis máxima diaria:

• 1 mg/kg en lactantes menores de 4 semanas

• 50 mg/kg en niños menores de 5 años
• 500 mg/kg en adultos

• Debido a la inmadurez de su sistema enzimático, hay que tener especial precaución en menores de 4 años ya que puede
producir depresión del sistema nervioso central.
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Polialcoholes: Glicerol

• Presenta propiedades edulcorantes y conservantes

• Cantidad máxima 10 g/dosis.

• En cantidades superiores, puede producir cefalea y molestias gastrointestinales.

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Polialcoholes: Sorbitol

• Se emplea en solución al 70%.

• Sustituye a la sacarosa en pacientes diabéticos.

• En cantidades elevadas, puede producir diarrea osmótica.

• Niños menores de 2 años: Ingesta máxima: 5 mg/kg/día

• Mayores de 2 años: Ingesta máxima: 140 mg/kg/día

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Polietilenglicoles (PEG)

• Son sustancias polares e hidrosolubles que se utilizan como cosolventes, agentes suspensores y viscosizantes.

• En formulaciones líquidas, el más usado es el Polietilenglicol 400.

• Puede producir cierto efecto laxante por vía oral.

• La dosis máxima diaria en adultos es de 10 mg/kg.

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• En caso de principios activos insolubles en agua, inestables en disolución o de sabor desagradable es apropiado el uso de
suspensiones orales.

• Para evitar la sedimentación de las mismas, deben utilizarse “agentes suspensores” o “viscosizantes”.

• En función del pH de máxima estabilidad del principio activo, puede elegirse entre los siguientes:

Viscosizantes y pH generado en el medio

Viscosizantes pH
Metilcelulosa 1 % 5,5-8
Carboximetilcelulosa 1% 6-8,5
Hidroxipropilcelulosa 1% 5-8,5
Hidroxipropilmetilcelulosa 5,5-8
1%
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pH del medio:
• El pH es uno de los parámetros más importantes a controlar. Los principios activos son estables a un determinado pH,
controlarlo hará que las formulaciones sean activas o no, estables o no y condiciona muchas veces el tipo de excipiente
(por ejemplo el agente suspensor).

• El pH de la formulación debe mantenerse estable durante todo el periodo de validez y conservación establecido.

• Las soluciones en general son más inestables que las suspensiones teniendo en cuenta los procesos de:

• Oxidación/Reducción
• Incompatibilidades
• Solubilidad
• Riqueza/Equivalencias (Sales)
• Temperatura
• Tamaño de partícula
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pH del medio:
• El vehículo debe proporcionar un pH adecuado para garantizar la solubilidad y la estabilidad del principio activo sin
perder la tolerancia fisiológica del preparado.

• Cuando el principio activo es estable a un pH muy distinto al fisiológico, es preferible formularlo con un ácido o una
base débil porque el pH de la fórmula es rápidamente neutralizado por los sistemas tampón del organismo.

• En las soluciones orales, podemos utilizar:

• Ácido cítrico para disminuir el pH

• Hidróxido sódico para aumentarlo.
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pH del medio:
• Cuando el principio activo sólo es estable a un rango de pH muy estrecho o muy diferente al fisiológico, hay que
recurrir al uso de una solución reguladora que mantenga el pH de estabilidad, aunque su capacidad tamponante no debe
ser muy potente para que al administrar la fórmula los sistemas tampón fisiológicos pueden ajustar el pH al rango
fisiológico.

• Un buffer adecuado para mantener el pH entre 3-5 sería el tampón citrato (ácido cítrico/citrato sódico)
• Para mantener el pH entre 5,9 y 8, el tampón fosfato (fosfato monosódico/fosfato disódico) es el más
indicado.
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pH en jarabes pediátricos
Principio activo Fórmula magistral pH (estabilidad)
Captopril 1-2 mg/ml solución oral Alrededor de 3
Enalapril 1 mg/ml solución oral 3-3.5
Furosemida 2 mg/ml solución oral 8-9.3
Griseofulvina 25 mg/ml solución oral 5.5-7.5
Propranolol 1-5 mg/ml solución oral Alrededor de 3
Ranitidina 5 mg/ml solución oral 5-7.5
Sildenafilo 2.5 mg/ml solución oral 4
Acetazolamida 25 mg/ml suspensión oral 4
Espironolactona 5 mg/ml suspensión oral 3-4
Hidroclorotiazida 2 mg/ml suspensión oral 3-4
Hidrocortisona 1 mg/ml suspensión oral 3.5-4.5
Omeprazol 2 mg/ml suspensión oral 8-9
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Características físico-químicas del principio activo:

• Cuando se formulan principios activos susceptibles de hidrólisis, los excipientes hidratados deben evitarse.

• Se puede utilizar el vehículo oral anhidro USP

Sacarina 100 mg
Ejemplo:
Butilhidroxitolueno 100 mg
Aceite de almendras csp 100 ml
Formulación del ácido acetilsalicílico oral
16mg/mL para desensibilizaciones a aspirina
Puede añadirse una esencia miscible en
en adultos y como antiagregante en niños.
aceite.
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¿Qué es un jarabe?
• Un jarabe es una preparación acuosa de uso oral caracterizada por un sabor dulce y consistencia viscosa.

• Puede contener sacarosa a una concentración de 45% m/m.

• Su sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles o agentes edulcorantes.

• Los jarabes contienen normalmente otros agentes aromatizantes o saporíferos.

• Cada dosis de un envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permite medir el volume prescrito.
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Jarabe simple Fórmula patrón:

Según USP: Según F.E. IX:
Principio activo X
Sacarosa 640 g Sacarosa 640 g %
Agua 360 g Agua 360 g Sacarosa 45-
65%
Agua purificada c.s.p.

En función de cada formulación, pueden formar parte de la preparación otros componentes como: conservantes, correctores del sabor,
aromas, etc.

El jarabe simple USP, a pesar de ser muy concentrado, la solución no está saturada ( 1 gr de sacarosa se
disuelve en 0,5 mL de agua por lo tanto sólo necesitaríamos 425 ml de agua para disolver los 850 gr de
sacarosa.

Este ligero exceso de agua mejora la estabilidad del jarabe en un rango de temperaturas, lo que permite
la conservación en frío sin cristalización.
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Componentes de un jarabe:
1. Agua purificada

2. Azúcar (sacarosa) o sustitutos del azúcar (edulcorantes artificiales)

• Los jarabes contienen sacarosa en un rango del 60-80%.

• Debido a un dulzor inherente y a la viscosidad moderada, no es necesario añadir otros edulcorantes o

viscosizantes.

• La alta concentración de sacarosa y la poca disponibilidad del agua le confieren propiedades conservantes.

• En caso de diluir el jarabe, debemos considerar añadir conservantes.

(*) En algunas formulaciones, se sustituye la sacarosa por bases sin azúcar. Una de las más utilizadas es el sorbitol,
aunque podemos encontrar formulaciones de vehículos sin azúcar más complejas.
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3. Conservantes
• Los jarabes que contiene altas concentraciones de sacarosa no precisan conservantes.

• En los jarabes sin azúcar, sí es necesario añadir un conservante.

• Los más utilizados son:

• La asociación de parahidroxibenzoatos (metilhidroxibenzoato y propilhidroxibenzoato

en un ratio 9:1) en una concentración del 0,1-0,2%.

• El benzoato sódico (0,1-0,2%)

• El sorbato potásico (0,1-0,2%)

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• Debe tenerse en cuenta que al añadir conservantes puede variar el pH del jarabe.

• Debemos conocer el pH de estabilidad del principio activo en solución.

• Si añadimos algún conservante a la fórmula oral, debemos conocer el rango de pH en el

cual mantiene su actividad antimicrobiana y comprobar si dicho pH es compatible con el
principio activo.

Conservantes y pH generado en el medio

Conservante Concentración (%) pH
Ácido benzoico 0,1-0,2% 2,5-4,5
Benzoato sódico
Ácido sórbico 0,05-0,2% 4,5-6
Alcohol bencílico 1-2% 5-8
Alcohol etílico 15-17% del agua libre -
Metilparabeno 0,01-0,02% 4-8
Propilparabeno 0,01-0,02% 4-8
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Precauciones
• Los excipientes farmacéuticos son componentes esenciales y necesarios para garantizar la estabilidad físico-
química y microbiológica de los medicamentos, así como su aceptación por parte de los pacientes.

• A pesar de ser sustancias inactivas desde el punto de vista farmacológico, pueden producir efectos adversos
importantes en determinados grupos de pacientes pediátricos, entre los que destacamos los siguientes:

• Pacientes neonatos (del nacimiento hasta el primer mes de vida)

• Pacientes pediátricos ( a partir del primer mes de vida)

• Pacientes con restricciones

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Pacientes pediátricos ( a partir del primer mes de vida):

• Evitar el etanol y el propilenglicol, especialmente en pacientes menores de 4 años. La actividad alcohol

hidrogenasa se equipara a la del paciente adulto aproximadamente a los 5 años de edad.

• Los conservantes no están contraindicados, pero sólo deberían utilizarse en caso necesario. Puede valorarse
sustituir el conservante por la conservación en nevera y un plazo de validad más corto.

• Se recomienda evitar colorantes y saborizantes ya que se han asociado a la hipersensibilidad y a otras

reacciones adversas.
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Pacientes pediátricos ( a partir del primer mes de vida):

• Existen diferentes métodos para el cálculo de la dosis adecuada para pacientes pediátricos:

• Métodos porcentuales basados en un cálculo sencillo a partir de la dosis del adulto, pero cuya precisión es
escasa pues existen grandes diferencias interindividuales en cuanto al peso dentro de la misma franja de
edad.
Edad Peso (kg) Superficie % Dosis adulto
corporal (m²)
Recién nacido 3 0,2 12
3 meses 6 0,3 18
1 año 10 0,45 28
5-6 años 20 0,8 48
9 años 30 1 60
12 años 40 1,3 78
14 años 50 1,5 90
15 años 60 1,7 100
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Excipientes con consideraciones especiales en pediatría

Excipientes Recomendaciones Ingesta diaria Efectos adversos
Ácido benzoico, benzoatos • No recomendado en neonatos. 5 mg/kg • Desplaza la bilirrubina de la albúmina, aumenta la
(conservantes) • (riesgo de kernicterus). bilirrubina y el riesgo de kernicterus.

Alcohol bencílico • Contraindicado en neonatos. (metabolismo 5 mg/kg • Acidosis metabólica, depresión respiratoria y del SNC
(conservante) inmaduro). neonatos y niños < 3 años.
• Evitar en niños (<3 años).
Aspartamo • Contraindicado en fenilcetonuria. 40 mg/kg • En pacientes con fenilcetonuria: daño cerebral.
edulcorante artificial)

Etanol (solvente) • Se recomienda evitar en formulaciones 6 mg/kg/ dosis < 6 años • Depresión respiratoria y del SNC, toxicidad
pediátricas. cardiovascular.
Lactosa (diluyente) • Vigilar en pacientes con intolerancia a la No disponible • Síntomas de intolerancia a la lactosa: distensión y dolor
lactosa. abdominal, diarrea y deshidratación, acidosis metabólica.
• Contraindicado en galactosemia. • En pacientes con galactosemia: fallo hepático, cataratas y
retraso mental.
Polisorbato 80 (humectante) • Se recomienda evitar en formulaciones 10 mg/kg • Síndrome E-fenol en neonatos: trombocitopenia, disfunción
pediátricas. renal, hepatomegalia, colestasis, ascitis, hipotensión,
acidosis metabólica.
Propilenglicol (solvente) • Se recomienda evitar en niños < 4 años 1 mg/kg (neonatos), • Depresión del SNC.
(vía metabólica limitada) 50 mg/kg (< 5 años), • Efecto laxante debido a la elevada osmolaridad tras la
500 mg/kg (adultos) administración oral.
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Excipientes Recomendaciones Ingesta diaria Efectos adversos

Propilparabeno (conservante) • Se recomienda evitar en neonatos 2 mg/kg (aplicable a todas • Hiperbilirrubinemia en neonatos, reacciones de
las edades incluida hipersensibilidad.
neonatos)
Sorbitol • Contraindicado en pacientes con 5 mg/kg (≤ 2 años) • Diarrea osmótica.
(diluyente y edulcorante) intolerancia hereditaria a la fructosa (se 140 mg/kg (>2 años)
metaboliza a fructosa)
Sulfitos (antioxidantes) • Evitar en pacientes asmáticos. No disponible • Reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Tartrazina, Quinoleína, • Se recomienda evitar en formulaciones No disponible • Reacciones de hipersensibilidad.

Xantina (colorantes) pediátricas
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Pacientes con restricciones:

• Diabéticos:

• No utilizar sacarosa. Usar vehículos con sorbitol y vehículos preparados con derivados de la celulosa
como la metilcelulosa o la carboximetilcelulosa sódica.

• Pacientes con dieta cetogénica:

• No utilizar fuentes de carbohidratos (lactosa, sacarosa, almidones, sorbitol, propilenglicol,

dextrinomaltosa…)

• Deben utilizarse vehículos preparados con derivados de la celulosa (metilcelulosa o carboximetilcelulosa

sódica) en el caso de principios activos insolubles en agua y agua como vehículo en principios activos
hidrosolubles.

• Siempre que sea posible, es preferible formular partiendo de la materia prima.

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Pacientes con restricciones:

• Pacientes con sonda nasogástrica:

• En principio, no hay restricción de excipientes, pero no es necesario añadir agentes auxiliares como los
saborizantes, edulcorantes o colorantes.
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Recomendaciones en caso de no disponer de bibliografía:

• Cuando no es necesario formular un principio activo del que no existe una fórmula magistral en la bibliografía,
debe seleccionarse un vehículo:

• Que sea compatible

• Que asegure la estabilidad del principio activo
• Que contemple las características del paciente: edad, alergias, intolerancias.

• Sería imprescindible considerar las siguientes recomendaciones:

• Medir el pH: Este debe mantenerse estable y dentro del rango de mayor estabilidad del principio activo.

• En el caso de principios activos hidrosolubles, puede prepararse una solución (con agua o jarabe).

• Hay que comprobar que el pH es el adecuado para asegurar la solubilidad del principio activo.
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• En el caso de principios activos poco solubles, puede prepararse una suspensión (con agentes suspensores o una
mezcla 1:1 del viscosizante con jarabe). Hay que comprobar que es homogéneo y que se redispersa con facilidad.

• Comprobar las características organolépticos, incluidos el sabor. En caso de que la fórmula tenga muy mal sabor,
también es posible enmascararlo en el momento de la administración, recomendando al paciente que tome batidos,
zumos, etc.

• Según la USP795 y la guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos, en los Servicios de Farmacia
Hospitalaria puede darse un plazo de validez de 14 días a una formulación de estas características, aunque no haya
ningún estudio de estabilidad publicado.

• En la actualidad, el jarabe ha sido desplazado por soluciones y suspensiones de metilcelulosa, más inertes con respecto
a los principios activos, con menor osmoloridad, menor viscosidad y menor tendencia al crecimiento bacteriano.

• Las suspensiones de metilcelulosa son agentes de elección en pediatría.

• El uso de jarabes queda reducido a aquellas preparaciones de amplia experiencia con principios activos de
sabor muy desagradable y con amplia descripción en bibliografía.
Formulaciones líquidas orales

• En la siguiente tabla, se indica el pH de una solución al 1% (utilizado con mayor frecuencia como viscosizante) y el
rango de pH a los que son estables las soluciones coloidales obtenidas.

• En función del pH de máxima estabilidad del principio activo, se puede elegir entre los siguientes:

Derivados de la celulosa pH solución 1% Rango de pH que soporta

la solución
Metilcelulosa 5,5-8 2-12
Carboximetilcelulosa 6-8 4-10
Hidroxipropilcelulosa 5-8,5 2-11
Hidroxipropilmetilcelulosa 5,5-8 3-11
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Vehículo pH Etanol Composición

Jarabe simple * 0 Sacarosa 640 g

Formulario Nacional Agua purificada 360 g

Jarabe BP * 0 Sacarosa 667 g

Agua purificada csp 1000 g

Jarabe simple NF 6,5-7 0 Sacarosa 850 g

Agua purificada csp 1000 g

Jarabe de cereza USP 3,4-4 1-2% Zumo de cereza 475 ml

Sacarosa 800 g
Etanol 20 ml
Agua purificada csp 1000 ml
Jarabe de ácido cítrico 2,5 < 1% Ácido cítrico 1 g disuelto en 1 ml de agua purificada
USP 1 ml esencia de límón
Jarabe csp 100 ml
En caso de diluir este jarabe considerar añadir
conservantes que sean estables en pH ácido.
Vehículo para soluciones 4-5 0 Sacarosa 850 g
orales NF Glicerina 5 g
Sorbitol 5 g
Fosfato sódico dibásico 120 mg
Ácido cítrico 200 mg
Sorbato potásico 100 mg
Metilparaben 100 mg
Agua purificada csp 100 ml
Formulaciones líquidas orales

Vehículo pH Etanol Composición

Vehículo para suspensiones 4-5 0 Celulosa microcristalina 800 mg

orales Goma xantan 200 mg
Carragenos 150 mg
Carboximetilcelulosa sódica 25 mg
Ácido cítrico 250 mg
Sodio fosfato dibásico 120 mg
Metilparaben 100 mg
Agua purificada csp 100 ml
Vehículo para suspensión * 0 Sorbato potásico 0.15 g
estructurada USP Goma xantan 0.15 g
Ácido cítrico anhidro 0.15 g
Sacarosa 20 g
Agua purificada csp 100 ml
Solución sorbitol USP * 0 Contenido mínimo de 65 g D-sorbitol en 100 g de solución

Vehículo para soluciones 4-5 0 Goma xantán 50 mg

orales sin azúcar NF Glicerina 10 ml
Sorbitol 25 ml
Sacarina sódica 100 mg
Ácido cítrico monohidrato 1.5 g
Citrato sódico 2g
Metilparaben 100 mg
Potasio sorbato 100 mg
Agua purificada csp 100 ml
Formulaciones líquidas orales

Vehículo pH Etanol Composición

Vehículo para suspensión * 0 Goma xantan 0,2 g

estructurada sin azúcar Sacarina sódica 0,2 g
USP Sorbato potásico 0,15 g
Ácido cítrico 0,1 g
Sorbitol 2g
Manitol 2g
Glicerina 2 ml
Agua purificada csp 100 ml
Formulaciones líquidas orales

Excipiente Acofar Excipiente Acofar Excipiente Acofar

Suspensión oral Jarabe Jarabe sin azúcar
pH 4.6 5-5.5 4,5-5
Ácido benzoico No No No
Etanol No No No
Parabenos Si Si Si
Sorbitol No Si Si
Sacarosa No Si No
Colorantes No Si Si
Glicerina No Si Si
Edulcorantes No Sacarosa Sacarina sódica
Formulaciones líquidas orales

Excipiente Acofar Suspensión oral Excipiente Acofar Jarabe Excipiente Acofar

Jarabe sin azúcar
• Vehículo para preparar • Vehículo para preparar jarabes y/o • Contiene:
suspensiones suspensiones • Agua
• Contiene: • Contiene: • Sorbitol
• Agua purificada • Sacarosa • Glicerina
• Sodio fosfato monobásico • Agua • Aroma
• Carboximetilcelulosa sódica • Glicerina • Goma Xantan
• Celulosa microcristalina • Sorbitol • Glicerina sódica
• Goma xantán • Aroma • Ácido cítrico
• Carragenenos • Ácido cítrico • Sorbato potásico
• Sulfato cálcico • Metilparaben • Metilparaben
• Fosfato trisódico • Sorbato potásico • Citrato sódico
• Ácido cítrico • Fosfato sódico • Propilparaben
• Dimeticona • Colorante • Colorante
• Metilparaben
• Sorbato potásico
• Triesterato de sorbtano
• PEG-40 estearato
• Sílice
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Cómo elaborar jarabe simple

Material y equipo:

• Vasos de precipitados u otros recipientes adecuados

• Agitador mecánico
• Filtro clarificante
• Embudo

Método patrón:

1. Pesar todos los componentes de la preparación. Pesar la cantidad de sacarosa necesaria, teniendo en cuenta que se
necesita 640 gr de sacarosa y 360 gr de agua destilada para preparar un kg de jarabe simple.

2. Añadir lentamente sobre el agua, bajo agitación, los conservantes, hasta su completa disolución.

3. Adicionar lentamente, bajo agitación la sacarosa. Debe obtener una solución de aspecto homogéneo.
Formulaciones líquidas orales

4. Adicionar lentamente, bajo agitación el corrector del sabor.

5. Si es necesario, homogeneizar la solución obtenida en el punto 4 con un agitador de turbina. Puede ponerse también el
calor para favorecer la disolución del azúcar.

6. Proceder a la filtración del jarabe obtenido en el punto 5, mediante filtro clarificante.

7. Incorporar el principio activo en función de su solubilidad en el agua u otro solvente adecuado o directamente en el
jarabe ya elaborado.

8. Proceder a la limpieza del material y equipo según se especifique en los procesos de limpieza correspondientes.
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Incorporación de principios activos al jarabe simple:

• Activos hidrosolubles. Se disuelven en una mínima cantidad de agua y se adicionan al jarabe agitando hasta
completa disolución.
• Activo insolubles pulverulentos. Se pulverizan en un mortero y se adiciona el jarabe en muy pequeñas
porciones, batiendo hasta homogeneidad tras cada adición. Se formará una suspensión. Dependiendo de la
naturaleza fisicoquímica del principio activo, en algunas ocasiones puede hacer falta añadir algún dispersante o
viscosizante para estabilizar la suspensión. En todos los casos, será fundamental etiquetar: “Agitar antes de
usar”
• Activos líquidos hidrosolubles: Se adicionan directamente sobre el jarabe agitando hasta la completa
disolución.
• Activos líquidos insolubles o poco hidrosolubles: se adicionan directamente sobre el jarabe formando una
suspensión.
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Consideraciones galénicas:
• La disolución de la sacarosa debe realizarse en frío (generalmente a temperatura ambiente). Si se
aumenta la temperatura para favorecer la disolución se corre el riesgo de que la sacarosa sufra inversión,
produciéndose glucosa y fructosa. La glucosa puede cristalizar favoreciéndose la contaminación microbiana al
bajar la presión osmótica.

• El aumento de temperatura también puede producir fenómenos de sobresaturación. Al enfriarse el jarabe puede
producirse cierta cristalización de la sacarosa, disminuyendo la presión osmótica con el consiguiente riesgo de
contaminación microbiana.

• Si se envasa un jarabe en caliente se pueden producir fenómenos de condensación en la parte interna del tapón.
El vapor de agua se transforma en gotículas situándose en la superficie del jarabe, no distribuyéndose de forma
regular en el seno del mismo debido a la alta viscosidad. Se forman zonas diluidas en la superficie con riesgo
de contaminación microbiana al bajar la presión osmótica.

• Si los activos lo permiten, los jarabes deben envasarse en frasco cristal topacio. Deben estar limpios y secos, ya
que indicios de humedad pueden producir fenómenos de fermentación.
Formulaciones líquidas orales

• La turbidez de un jarabe al cabo del tiempo puede ser indicio de contaminación microbiana.

• Los conservantes más utilizados para los jarabes (dependerá también del activo) son los parabenos y el benzoato
sódico. Aunque por su alta presión osmótica los jarabes resisten el crecimiento microbiano, pueden existir sobre todo
hongos capaces de crecer en estos medios
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Fórmulas magistrales habituales en pediatría
Captopril 1-5 mg/ml en sol oral
Enalapril 1 mg/ml en sol. Oral
Dipiridamol 10 mg/ml en sol. oral/susp. oral
Acetazolamida 25 mg/ml en susp. oral
Ácido ursodesoxicólico 20 mg/ml en susp. Oral
Alopurinol 20 mg/ml en susp. oral/sol. Oral
Amiodarona 5 mg/ml en susp. Oral
Atenolol 2 mg/ml en susp. Oral
Benzoato sódico 250 mg/ml en sol. oral
Carbamazepina 40 mg/ml en sol. Oral
Cloruro sódico 2,5 mEq Na/ml en sol. Oral
Dexametasona 1 mg/ml en susp. Oral
Espironolactona 1-5 mg/ml en sol. Oral
Fenobarbital 10 mg/ml en sol. oral
Furosemida 2 mg/ml sol. oral
Flecainida 20 mg/ml en sol. oral
Gabapentina 100 mg/ml
Griseofulvina 2% en sol. oral
Omeprazol 2 mg/ml susp. oral
Propranolol 1 mg/ml
Ranitidina 5 mg/ml en sol. oral
Sildenafilo 2,5 mg/ml en sol. oral
Hidrocortisona 2 mg/ml
Ivermectina 2 %
Nifedipino 4 mg/ml en sol.oral
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Controles de producto acabado:

• Fórmula magistral
Evaluación de los caracteres organolépticos: color/viscosidad

• Fórmula magistral tipificada y preparados oficinales

Evaluación de los caracteres organolépticos
Verificación del peso

• En caso de elaborar lotes, además se realizarán:

Determinación del grado de coloración
Determinación de la limpidez y el grado de opalescencia
Determinación de la densidad relativa
Control del pH
Control microbiológico
Formulaciones líquidas orales

Omeprazol Suspensión 2 mg/ml

Omeprazol A
mg
Bicarbonato sódico 8,4% (1 M) B ml

La preparación tiene una mala palatabilidad por lo que es usual añadir unas gotas de esencia de fresa o similar para
una administración más aceptada por el paciente.

• La dosis habitual es de entre 0,7 y 1,4 mg/kg una vez al día.

• En casos que lo requieran, se puede incrementar la dosis hasta 2,8 mg/kg en neonatos y 3 mg/kg en niños con un
máximo de 20 mg/día en menores de 2 años y 40 mg/día en niños de 2 a 12 años.
• Indicado en el tratamiento y prevención de las úlceras gástricas y duodenales y en la esofagitis producida por reflujo
gastroesofágico.
Formulaciones líquidas orales

• Debe conservarse refrigerado y protegido de la luz, por lo que suele envasarse en frascos de vidrio topacio.

• Tras agitarlo bien, la administración debe hacerse preferiblemente por las mañanas antes de desayunar, aunque en
cualquier caso, tomarlo una hora antes de las comidas.

• Es bien tolerado y las reacciones adversas son, en general, leves y reversibles como alteraciones gastrointestinales o
cefaleas.
Formulaciones líquidas orales

Ranitidina solución 15 mg/ml

Ranitidina A mg
Agua conservans B ml
Jarabe simple C ml

• La posología varía según la edad del paciente, siendo habitual entre 2-3 mg/kg tres veces al día en niños de hasta 6
meses, 2-4 mg/kg dos veces al día a partir de los 6 meses con un máximo de 150 mg.

• En ocasiones, en edades más avanzadas (3 y 12 años) se puede aumentar la dosis hasta 5 mg/kg con un máximo de
300 mg.

• Se emplea en la profilaxis de úlcera de estrés como antisecretor gástrico.

• Debe conservarse refrigerado y al abrigo de la luz para ser administrado por vía oral con las comidas y a la hora de
acostarse evitando mezclaro con alimentos que produzcan irritación gástrica.

• Las posibles reacciones adversas son infrecuentes, en general, y reversibles con la disminución de la dosis o retirada
del tratamiento.
Formulaciones líquidas orales

Flecainida suspensión 5 mg/ml

Flecainida A mg
Metilcelulosa a 1% B mg
Jarabe simple C ml

• La dosificación se establece según la edad y el peso del paciente. En neonatos, se inicia el tratamiento con una dosis
de 2 mg/kg/día cada 12 horas, pudiendo ser aumentado hasta 4 mg/kg/día en dos tomas. En niños, se administra
primero entre 1 y 3 mg/kg/día en tres tomas, siendo la dosis habitual 3-6 mg/kg/día.

• La flecainida es un antiarrítmico del grupo IC utilizado en el tratamiento de las arritmias ventriculares y

supraventriculares. Es necesario agitar bien el medicamento antes de su administración vía oral y puede tomarse junto
con alimentos, leche o antiácidos para disminuir la posible aparición de molestias digestivas.

• En general, las reacciones adversas no son frecuentes pero si moderadamente importantes: mareos, arritmias, cefalea,
visión borrosa, desorientación o dificultad respiratoria.
 Formulaciones líquidas orales

Enalapril solución 1 mg/ml Enalapril maleato A mg

Buffer citrato pH 3-3,5 B ml
Jarabe simple C ml

• La dosis inicial en neonatos es de 0,01 mg/kg cada 24 h, pudiendo llegar hasta 0,5 mg/kg diarios divididos en hasta 3
tomas. En etapas posteriores de la infancia, la dosis habitual es de 0,1 mg/kg cada 24 h al inicio del tratamiento y
hasta un máximo de 1 mg/kg al día distribuida en 1 o 2 tomas.
• Es necesaria la monitorización de la tensión arterial hasta que se estabilice, sobre todo en las primeras horas tras la
administración de las primeras dosis.
• El enalapril, principio activo de esta fórmula, es un IECA que está indicado en el tratamiento de la hipertensión
arterial en todos sus grados y en insuficiencia cardíaca congestiva.
• Debe conservarse refrigerado y puede administrarse con o sin alimentos, aunque al principio del tratamiento las
dosis serán bajas, preferiblemente por la noche con el fin de evitar descensos bruscos de tensión.
• Las reacciones adversas son leves y transitorias siendo las más características la aparición de tos seca.
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