MODELO ABIERTO DE UN

COMPARTIMIENTO
ADMINISTRACIÓN
EXTRAVASCULAR
 MAUC. EXTRAVASCULAR
OBJETIVOS:
● Describir el perfil de concentración plasmática vs
tiempo
● Calcular la constante de absorción.
● Conocer los parámetros a calcular en este modelo
● Anticipar los efectos que se producen al alterar la
constante de absorción o la cantidad de fármaco
absorbido
● Indicar los parámetros que se pueden obtener a partir
de datos urinarios.
 MAUC. EXTRAVASCULAR
SUPUESTOS BÁSICOS
Todo el fármaco se encuentra en el sitio de
absorción.
El fármaco se absorbe mediante un proceso de
primer orden y una constante ka
El fármaco se distribuye homogéneamente en el
cuerpo en un volumen Vd.
El fármaco se elimina mediante un proceso de
primer orden, con una constante ke.
El proceso de absorción es más rápido que el
proceso de eliminación.
 REPRESENTACIÓN MAUC
ADMINISTRACIÓN ORAL

Fármaco Fármaco ke Fármaco

en el en el eliminado
T.G.I. cuerpo

Ag Ap= Vd*Cp
 MAUC. EXTRAVASCULAR

ka ke
Ac
Ai Ae
Vd
D
Ecuación de velocidad:

Ecuación que describe el modelo:

GRÁFICA DE CONCENTRACIÓN VS TIEMPO
ADMINISTRACIÓN ORAL

ke= 0.15 h-1; ka= 1.5 h-1; Vd= 25 L

Dosis * F= 300 mg

Tiempo (horas)
GRÁFICA QUE DESCRIBE EL MODELO
EN FUNCIÓN LOGARTÍTMICA
 PARAMETROS A CALCULAR DIRECTAMENTE
DE LA GRÁFICA

Concentración plasmática máxima (indicador de la

velocidad de absorción y la cantidad absorbida)
tmáx: (Indicador de la velocidad de absorción)
ke: de la pendiente de la recta de la fase terminal
Vida media de eliminación: t1/2 = 0.693/ke
Área bajo la curva ( cantidad absorbida)

Vd: NO Se puede determinar:

GRÁFICA SEMILOG DE
Cp VS TIEMPO (MAUC ORAL)

Cpinterpolada Porción de línea

recta descrita por
una exponencial
Pendiente (ln)= -Ke

Tiempo
(horas)
DETERMINACIÓN DE ka

Para ello se utiliza el método de los

residuos:
1. Extrapolar la línea de la fase terminal
2. Restar los valores extrapolados de la fase
terminal de los valores reales (fase de
absorción)
3. Graficar los valores resultantes de la resta
vs tiempo.
GRÁFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO
MOSTRANDO LA LINEA RESIDUAL

Pendiente = -Ka

Tiempo (horas)
MÉTODO DE LOS RESIDUALES
GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO (EFECTO DE ka)

Ke= 0.2 h-1; Vd= 20 L

F*Dosis= 600 mg
max

max

max

simulaciones

Tiempo (horas)
GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO CON
F = 1, 0.66 Y 0.33

Efecto de F
Ke= 0.2 h-1; Ka= 3 h-1
Vd= 20 L; Dosis= 600 mg

Tiempo (horas)
 MAUC. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

QUE PASA SÍ?

CONSTANTE DE ABSORCIÓN AUMENTA?
Cmax AUMENTA, : tmax DISMINUYE
AREA BAJO LA CURVA ES LA MISMA
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN DISMINUYE?
Cmax AUMENTA
ÁREA BAJO LA CURVA AUMENTA
LA DEPURACIÓN AUMENTA ?
Cmax DISMINUYE, ÁREA BAJO LA CURVA
DISMINUYE.
ECUACIONES PARA tmáx, Cmáx y t0
(MAUC oral)
MAUC . EXTRAVASCULAR.
CASOS ESPECIALES: ka y ke no interceptan

Tlag

m= -ke
m = -ka

Tlag = tiempo de retardo

CASOS ESPECIALES: LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN ES
MÁS RÁPIDA QUE LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN

Pendiente = -ka

Pendiente = -Ke

Tiempo (horas)

MODELO FLIP-FLOP
 EJERCICIOS
Indique si las siguientes aseveraciones son
ciertas o falsas:
● Si la constante de absorción disminuye. Cmax
aumenta y tmax disminuye
● La constante de absorción de un fármaco se
calcula por el método de los residuos
● Si se administra un fármaco por vía oral, el
perfil farmacocinético permite calcular el
volumen de distribución
 EJERCICIOS
Indique si las siguientes aseveraciones son
ciertas o falsas:
● El área bajo la curva es un indicador de la
velocidad de absorción y la cantidad
absorbida.
● El tiempo para alcanzar la concentración
máxima es un indicador de la velocidad de
absorción.
 MAUC. EXTRAVASCULAR.
DATOS URINARIOS

MODELO:
ke
ka Aex
Ac
D Ai
Vd Am
km
Método de velocidad de excreción:

a su vez:
 MAUC EXTRAVASCULAR.
DATOS URINARIOS
Método de velocidad de excreción
Ecuación:

Por lo que la gráfica será biexponencial

MAUC EXTRAVASCULAR.
MÉTODO VELOCIDAD DE EXCRECIÓN

tmáx
MAUC. EXTRAVASCULAR
CANTIDAD ACUMULADA EXCRETADA

Aex
∞
 MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
DATOS DE ORINA

MÉTODO CANTIDAD REMANENTE POR EXCRETAR:

Aexα-Aex=Aexα (ka e-ket - ke e-kat)=Aexα(ka e-kdt - ke e-kat)

ln (Aexα - Aex) m= -ke

t
 MAUC. EXTRAVASCULAR.
DATOS URINARIOS

Parámetros a calcular:
● ke de la pendiente de la línea terminal
● t1/2 e = 0.693/ke
● Aex∞ = de la grafica de cantidad acumulada
excretada vs tiempo
● Ka: Solamente si hay suficientes datos en la
fase de absorción
 LIMITACIONES DATOS
URINARIOS

a) Para algunos fármacos le excreción depende del pH

urinario lo cual depende a su vez, de la dieta y el ejercicio
físico, por lo que es necesario controlar estas variables.
b) En el método de velocidad de excreción, el cálculo no
representa una velocidad instantánea, sino una media
para un intervalo, lo cual introduce un cierto error en el
cálculo.
c) La toma de muestras no puede hacerse a intervalos
pequeños como en el caso de muestras sanguíneas.
 EJERCICIOS:
La constante de absorción se puede calcular a
partir de datos sanguíneos o urinarios.
Para estimar la cantidad acumulada excretada a
tiempo infinito, es necesario tomar muestras
urinarias durante 7 vidas medias.
A partir de una administración oral, es posible
calcular la constante de excreción renal.
 EJERCICIOS

Al utilizar el método de la cantidad remanente

por excretar, es posible calcular la velocidad de
excreción máxima
Con el método de la velocidad de excreción se
puede determinar la depuración total de un
fármaco
Los parámetros que se pueden calcular a partir
del método de velocidad de excreción son:
 Bibliografía recomendada

Shargel L. Applied Biopharmaceutics and

Pharmacokinetics. Appleton 2005
Gibaldi. Pharmacokinetics. Marcel Dekker
New York. 1982
Rowland M. Tozer T. Clinical
simulaciones
Pharmacokinetics. Concepts and
Applications. Lea & Febiger 1989
http://copnt13.cop.ufl.edu/pat/pha5127/simulatn.htm