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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

SIMULACIÓN FARMACOCINÉTICA IN VITRO DE UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

INTRODUCCIÓN
Un modelo biológico es una aproximación hipotética, operativa y simplificada que permite describir un sistema
orgánico en términos numéricos. En la elaboración de un modelo farmacocinético se plantea la distribución de un
fármaco por los diferentes compartimientos del organismo.
El compartimento del organismo hace referencia a las zonas anatómicas donde el fármaco se distribuye pero por lo
general no posee una localización física definida. En un compartimento el fármaco se supone que todo el
fármaco está distribuido uniformemente y presenta las mismas propiedades cinéticas. De acuerdo con el
número de compartimientos que constituyen al organismo, los modelos farmacocinéticos se clasifican en
monocompartimentales y multicompartimentales (bi o tricompartimental).

El monocompartimental es el modelo más simplificado y en él se postula, que después de la administración de un


fármaco, su distribución se realiza instantáneamente en todos los fluidos y tejidos del organismo como si la sangre y
tejidos fueran un solo compartimento. Por tanto, como la concentración en sangre está en equilibrio con la de los
tejidos, se establece que la modificación en la concentración plasmática refleja cambios cuantitativos en la
concentración del fármaco en otros tejidos y fluidos. En este modelo no existe fase inicial de distribución, toda la
cinética es de eliminación porque se asume que la distribución fue instantánea. Por supuesto que esto no es lo que
ocurre en el organismo y lo más normal es que se cumpla un modelo de dos o tres compartimentos.

En un modelo monocompartimental, la expresión gráfica de su concentración plasmática contra el tiempo resulta en


una curva de caída exponencial (Gráfico a), y la representación del logaritmo decimal de la concentración plasmática
contra el tiempo muestra una línea recta, cuya pendiente indica la constante de la velocidad de eliminación, Kel/2.3
(gráfico b). Las ecuaciones que describe la curva de caída plasmática de las concentraciones son:
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Donde Kel, es la constante de eliminación total del organismo, C es la concentración del fármaco en el tiempo = t, y
Co es la concentración del fármaco en el tiempo = 0. La constante de primer orden Kel, es usualmente la suma de las
constantes de velocidad de varios procesos individuales, como son: la excreción renal, la excreción biliar y la
biotransformación. Esta constante Kel se puede relacionar con la vida media biológica mediante la ecuación:

t1/2 = 0.693/Kel, la cual representa el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse en un 50%.

Como podemos observar en las dos figuras siguientes la t1/2 tiene un valor constante e independiente de la dosis
administrada y de la concentración inicial considerada (siempre que el proceso de eliminación sea de primer orden).

Fundamento: En esta práctica vamos a simular que hemos administrado un fármaco (permanganato potásico) y se ha
distribuido instantáneamente por todo el cuerpo (buretrol), que se va a comportar cinéticamente como si
existiese un solo compartimento. A dicho compartimento (buretrol) va a estar entrando agua desde el venoclisis
a una velocidad constante, que es igual a la que va a salir desde el buretrol; con ello, se va a ir diluyendo la
concentración del fármaco en el compartimento a medida que transcurre el tiempo. Se medirá la concentración
del fármaco que existe en el buretrol periódicamente y se representará en una gráfica frente al tiempo. La idea
de la práctica es calcular gráficamente y por medio de las ecuaciones de farmacocinética: a) la vida media del
fármaco en el cuerpo (buretrol), b) el aclaramiento (mL/min de plasma depurados) y ver si coincide con el
experimental, c) calcular el tiempo que debería transcurrir para alcanzarse una concentración plasmática
determinada y, d) sabiendo cual es el aclaramiento y suponiendo que quisiéramos mantener la concentración
inicial del fármaco en plasma, que ritmo de infusión (mg/min) deberíamos emplear.

Objetivo: “entender de forma práctica lo que son” modelos farmacocinéticos, eliminación de primer orden, tiempo
de vida media, constante de eliminación, volumen de distribución y aclaramiento.

MATERIALES
En ROJO se marca lo que deben traer a la práctica:
 Traer impreso y leído este formulario de la práctica para anotar los valores obtenidos.
 Cronómetro (uno por grupo)
 Guantes y bata de la laboratorio
 Jeringas de plástico de 20 o mejor de 50 mL (junto con su respectiva aguja).
 Bolsa de PVC de 3-5 litros
 Agua destilada
 Equipo buretol
 Equipo de goteo
 Solución madre de permanganato de potasio de concentración 60 µg/mL
 Vaso de precipitado recolector
 Tubos de ensayo.
 Espectrofotómetro para trabajo en la región visible.
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PROCEDIMIENTO A SEGUIR EN CLASE:


 Realice la curva de calibración con permanganato de potasio con las soluciones suministradas, usando agua
destilada como blanco (esto lo hace un grupo asignado por el profesor)
 Identifique los componentes del sistema in vitro del “venoclisis” y relaciónelos con un sistema vivo.
 Prepare y marque los tubos de ensayo para colocar las muestras (de 1 a 14).
 Asegúrese que el recipiente con agua destilada esté lleno (bolsa de PVC).
 Estandarice la velocidad de salida del equipo de goteo a 8 ml/min con agua destilada y después de
estandarizar la velocidad, doble el equipo de goteo o póngalo en alto para evitar que se pierda la calibración,
entonces deje salir el agua del buretrol.
 Adicione al buretrol 150 mL de solución de permanganato de potasio de concentración 0.06 mg/mL (=60
g/mL) por medio de la jeringa.
 Coloque un vaso de precipitado en la posición de drenaje para recibir la solución (“orina”) desde el buretrol.
 Desasegure el equipo de goteo para iniciar la dilución y la depuración e inmediatamente empiece a
contabilizar el tiempo, descarte al principio el agua de la goma hasta que empiece a salir la coloreada del
buretrol.
 Importante: hay que agitar la solución del buretrol de forma suave y constante.
 Recolecte muestras de la solución (“orina”) según la tabla de datos No. 2 (llenar los tubos de ensayo hasta la
marca de 4 mL en cada tubo de ensayo y descartar el resto hasta que el cronometro indique una nueva
recogida).
 Haga la lectura de cada muestra en el espectrofotómetro a 540 nm y registre el dato en la tabla.

RESULTADOS OBTENIDOS
Calcular la ecuación de la recta y = ax  b
Tabla No 1. Curva de calibrado
[g/mL] Absorbancia (nm)
60 Abs
30 (nm)
15
7.5
3.7
1.9
CURVA DE CALIBRACIÓN: lectura a 540 nM. 3,7 7,5 15 30 60
Concentración (µg/mL)

Tabla No 2. Concentración de Permanganato a través del tiempo


Tubo TIEMPO TOMA Abs CONCENTRACIÓN log DE LA
DE MUESTRA
No.
(min) Observada de la solución CONCENTRACIÓN
1 0
2 1
3 3
4 5
5 7
6 10
7 13
8 16
9 20
10 24
11 28
12 38
13 43
14 48
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RESULTADOS PARA ENTREGAR DE LA PRÁCTICA


1. Representa tus datos gráficamente: concentración (en el eje “y”) y tiempo (en el eje “x”) en una hoja de
EXCEL (similar a la grafica “a” en la introducción)
2. Representa gráficamente la concentración en escala logaritmica (eje “y”) frente a el tiempo (eje “x”).
(similar a la grafica b en la introducción)
3. Calcula la cantidad (en miligramos) del permanganato que hay en el buretrol de forma gráfica (asumir un
Vd = 150 mL y la concentración extrapolada a tiempo cero en la grafica b).
4. Calcula la constante de eliminación (Kel) y vida media de eliminación (T 1/2) (usar la ecuación de la grafica b
asumiendo dos concentraciones cualquiera y el tiempo que ha transcurrido entre ellas)
5. Calcula la depuración (Aclaramiento; ACl = Vd x Kel) y compárela con la experimental.
6. Del punto de vista fisiológico, ¿como podríamos aumentar la eliminación de un fármaco de la sangre por
el mismo mecanismo que se muestra en esta práctica? ¿en que situaciones patológicas va a estar
disminuido?
7. ¿Qué error se puede cometer si el buretrol no se agita constantemente?, ¿quién cumple esta función en el
organismo vivo?
8. ¿Qué pasa si se disminuye la velocidad de goteo? esta disminución, ¿a qué se podría comparar en el
organismo vivo desde el punto de vista fisiológico?

BIBLIOGRAFÍA
1. Jesús Flórez. Farmacología humana. 4ª. Edición. Masson. Barcelona, 2003.
2. Goodman & Gilman. The pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill .10th edition. New York, 2001.
3. Amariles M. Pedro. El medicamento compendio básico para su utilización correcta. (2002) Primera
edición. Editorial Impresos Ltda. Medellín.
4. Shargel, León (2003). Applied biopharmaceutics and pharmacokinetics. Prentice-Hall International Inc.
3th. edition. USA, pp.47-76, 375-398.
5. H.P. Rang et al (2004). Farmacología. ELSEVIER. 5a. edición en español. Madrid. pp. 1-109, 271-315.

F = biodisponibilidad oral.
Si se absorbe el:
100%  F = 1
80%  F = 0.8
60%  F = 0.6