Problemas de Biofarmacia 2021

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
PROBLEMAS DE
BIOFARMACIA
Helgi Helene Jung Cook  Inés Fuentes Noriega  Kenneth Rubio Carrasco
Alfredo Garzón Serra  María de Lourdes Mayet Cruz
Roberto Carlos Cañas Alonso  Liz Jannet Medina Reyes
Biofarmacia
PROBLEMAS DE BIOFARMACIA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
Helgi Helene Jung Cook

Inés Fuentes Noriega
Kenneth Rubio Carrasco
Alfredo Garzón Serra
María de Lourdes Mayet Cruz
Roberto Carlos Cañas Alonso
Liz Jannet Medina Reyes
Primera edición: 25 de febrero de 2021
D.R. ©2021 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Ciudad Universitaria, Alcaldía Coyoacán,
C.P. 04510, Ciudad de México.
ISBN 978-607-30-4966-5
“Prohibida la reproducción total o parcial por cualquier medio,

sin la autorización escrita del titular de los derechos patrimoniales”.
Publicación autorizada por el Comité Editorial de la Facultad de Química.
Impreso y hecho en México
CONTENIDO
Presentación........................................................................................................ ix
Constantes y abreviaturas.................................................................................... xi
I. Cinética farmacéutica.................................................................................. 1
II. Disolución..................................................................................................... 9
III. Perfiles de disolución................................................................................... 21
IV. Absorción.................................................................................................... 27
V. Distribución................................................................................................. 37
VI. Metabolismo................................................................................................ 43
VII. Eliminación................................................................................................. 49
VIII. Modelo abierto de un compartimento. Administración intravenosa.............. 57
IX. Modelo abierto de un compartimento. Administración extravascular........... 73
X. Modelo abierto de un compartimento. Infusión constante.......................... 87
XI. Modelo abierto de dos compartimentos. Administración intravenosa........... 93
XII. Biodisponibilidad ....................................................................................... 105
XIII. Diseño y análisis de estudios de bioequivalencia......................................... 121
XIV. Momentos estadísticos................................................................................. 137
XV. Regímenes de dosificación.......................................................................... 147
Referencias........................................................................................................... 151
Respuestas a los problemas.................................................................................. 153

Apéndice A. Uso del papel semilogarítmico......................................................... 187
Apéndice B. Cálculo de la constante de absorción utilizando el método

de los residuales............................................................................... 189
Apéndice C. Cálculo de los parámetros área bajo la curva de tiempo cero

a infinito y área bajo la curva del primer momento.......................... 193
Apéndice D. Términos estadísticos usados en las pruebas de biodisponibilidad

y bioequivalencia............................................................................. 203
PRESENTACIÓN
La Biofarmacia y la Farmacocinética son disciplinas farmacéuticas orientadas al estu-

dio cualitativo y cuantitativo de los procesos de liberación, absorción, distribución,
metabolismo y excreción que experimentan los fármacos, incorporados en una forma
farmacéutica, cuando se administran a un ser vivo.
La Biofarmacia se ocupa preferentemente del estudio de los procesos de liberación y
absorción de los fármacos administrados por diferentes vías y formas farmacéuticas
y su influencia en la biodisponibilidad, mientras que la Farmacocinética se ocupa del
estudio del curso temporal de las concentraciones de los fármacos y sus metabolitos en
diferentes fluidos corporales y sus implicaciones en el establecimiento de regímenes
de dosificación.
Estas disciplinas precisan de la aplicación de modelos y ecuaciones matemáticas para
el análisis de datos, por lo que el objetivo de este libro es apoyar al alumnado en la
práctica y resolución de problemas de Biofarmacia y Farmacocinética.
Esta obra incluye también ejercicios relacionados con la cinética farmacéutica, diso-
lución (evaluación de modelos de disolución, comparación de perfiles de disolución),
los modelos farmacocinéticos más utilizados para describir el curso temporal de las
concentraciones del fármaco (tanto en muestras sanguíneas como urinarias), biodis-
ponibilidad y bioequivalencia (ánalisis de estudios de bioequivalencia y el diseño de
regímenes de dosificación), que permita reforzar el conocimiento de la materia de Bio-
farmacia. En cada capítulo se incluyen las ecuaciones requeridas para su resolución.
Considerando que en el área de Biofarmacia se han presentado grandes avances, en
las áreas de disolución y bioequivalencia, en esta nueva edición se adicionaron dos
capítulos que facilitarán a los estudiantes la solución de problemas orientados a la
práctica actual. En el capítulo III se tratarán los perfiles de disolución, donde se anali-
zan datos sobre esta técnica que se emplea como parte de la regulación sanitaria para
medicamentos genéricos. En el otro se aplican ejercicios para el análisis estadístico en
el caso de estudios de bioequivalencia de los medicamentos.
El contenido está dirigido principalmente a estudiantes de la carrera de Química Far-
macéutico Biológica, aunque también puede ser útil para estudiantes de Medicina y
Veterinaria, ya que puede ser empleado para el tratamiento de datos obtenidos en
estudios clínicos en seres humanos o en estudios preclínicos en animales.
ix
CONSTANTES Y ABREVIATURAS
α Constante de velocidad de distribución

A Intercepto de la fase de distribución con la ordenada (MADC)
A 0
Intercepto de la fase de absorción en un MAUCoral
ABC(0-∞) Área bajo la curva de tiempo 0 a infinito
ABC(0-t) Área bajo la curva de tiempo 0 a t
ABC(t-∞) Área bajo la curva de tiempo t a infinito
ABCM(0-∞) Área bajo la curva del primer momento de cero a tiempo infinito
ABCM(0-t) Área bajo la curva del primer momento del tiempo cero a t
ABCM(t-∞) Área bajo la curva del primer momento de t a infinito
Ac Cantidad de fármaco en el cuerpo
Adis Cantidad disuelta a tiempo t
Adis∞ Cantidad de fármaco disuelto a tiempo infinito
(Adis∞- Adis) Cantidad de fármaco por disolver (o no disuelta)
Aex Cantidad de fármaco inalterado excretado en orina
Aex∞ Cantidad excretada al tiempo infinito
(Aex∞- Aex) Cantidad de fármaco por excretar
As Área superficial de la tableta
β Constante de velocidad de eliminación de fármacos en un modelo
multicompartimental
B Intercepto de la fase de eliminación con la ordenada (MADC)
C 0
Intercepto de la fase de eliminación en un MAUCoral
Cb Concentración del fármaco en el medio de disolución
Cbuffer Concentración del fármaco en el buffer
Cl Depuración o aclaramiento total
Clex Depuración renal o aclaramiento renal
xi
Clm Depuración o aclaramiento debido al metabolismo

CMR Cuadrado medio residual proveniente de un análisis de varianza
Co Concentración inicial
Cp Concentración de fármaco en plasma
Cpee Concentración de fármaco en plasma en el estado estacionario
Cpeeprom Concentración plasmática promedio al estado estacionario
Cpmaxee Concentración máxima de fármaco en plasma en el estado
estacionario en un régimen de dosificación múltiple
Cpminee Concentración mínima de fármaco en plasma en el estado
estacionario
Cp0 Concentración de fármaco en plasma a tiempo cero
Cp u
Última concentración plasmática del muestreo
Cs Concentración del fármaco a saturación o máxima solubilidad
∆Aex/∆t Velocidad de excreción
D Dosis
Di Coeficiente de difusión
D* Dosis inicial
Dm Dosis de mantenimiento
Do Número de dosis
DP Diferencia de promedios entre los valores farmacocinéticos de la
prueba menos la referencia
EEdif Error estándar de la diferencia
[F] Concentración molar del fármaco
F Fracción de dosis absorbida
f 1 Factor de diferencia
f 2 Factor de similitud
Fabs Biodisponibilidad absoluta
flp Fracción de fármaco libre en plasma
flt Fracción de fármaco libre en tejidos
Frel Biodisponibilidad relativa
xii
CONSTANTES Y ABREVIATURAS
h Grosor de la capa de difusión

IC Intervalo de confianza
K Constante de equilibrio
k Constante de velocidad de primer orden
k0 Constante de velocidad de orden cero
ke Constante de velocidad de eliminación de primer orden
k10 Constante de velocidad de eliminación del fármaco del
compartimento central
k12 Constante de velocidad de paso del fármaco del compartimento
uno al dos
k21 Constante de velocidad de paso del fármaco del compartimento
dos al uno
ka Constante de velocidad de absorción de primer orden
Ka Constante de asociación
kb Constante de velocidad de excreción biliar del fármaco
Kd Constante de disociación
kex Constante de velocidad de excreción renal del fármaco
kint Constante de disolución intrínseca
km Constante de velocidad de metabolismo del fármaco
Ko Constante de velocidad de infusión
Kp Coeficiente de partición
N Número de sujetos en el estudio
P Permeabilidad
r Relación molar fármaco unido/proteína total
Rt Cantidad o porcentaje disuelto del producto de referencia al
tiempo t
s Solubilidad
S Área superficial de la tableta
smin Solubilidad mínima
t Tiempo
xiii
τ Intervalo de tiempo entre las dosis

t1/2 Vida media de eliminación
t1/2 a Vida media de absorción (tiempo de vida media de absorción)
t1/2 α Vida media de distribución
t1/2 β Vida media de eliminación en un modelo multicompartimental
tee99% Tiempo para llegar al 99% del estado estacionario
teeclínico Tiempo para llegar al estado estacionario de acuerdo con el
criterio clínico
tlag Tiempo de latencia (retardo)
TMA Tiempo medio de absorción
TMD Tiempo medio de disolución
tmid Tiempo medio de recolección de muestra urinaria
TMR Tiempo medio de residencia
tstudent Valor estadístico t de student
Tt Cantidad o porcentaje disuelto del producto de prueba al tiempo t
UP Unión a proteínas
v Velocidad de absorción
Vd Volumen aparente de distribución
Vd1 Volumen del compartimento central
Vd2 Volumen del compartimento periférico (tejido)
Vdárea Volumen de distribución obtenido del área bajo la curva
Vdee Volumen de distribución en el estado estacionario
Vdβ Volumen de distribución de la fase de eliminación
VFG Velocidad de filtración glomerular
Ving Volumen ingerido
Vp Volumen plasmático
xiv
I. CINÉTICA FARMACÉUTICA
PROBLEMAS RESUELTOS
1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg,

¿cuánto tiempo se requerirá para que se hidrolice el 30%, si la cinética es de pri-
mer orden?
Respuesta
Ecuación que describe a una cinética de primer orden:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶! − 𝑘𝑘𝑘𝑘 ó 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝑘𝑘𝑘𝑘
0.693 0.693 0.693

𝑡𝑡!/# = por lo que 𝑘𝑘 = = = 0.058 ℎ$!
𝑘𝑘 𝑡𝑡!/# 12 ℎ
De manera que:
Co = 100%
Concentración remanente = 100% – 30% = 70%
Sustituyendo en la ecuación:
𝐿𝐿𝐿𝐿 (100) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(70) = 0.058 ℎ!" ∗ 𝑡𝑡
𝐼𝐼𝐼𝐼 (100) − 𝐼𝐼𝐼𝐼 (70)

𝑡𝑡 =
0.058 ℎ!"
𝑡𝑡 = 6.2 ℎ
2) Un farmacéutico preparó una solución de un antibiótico y la colocó en el refrige-

rador (5 °C). Se tomaron alícuotas a diferentes intervalos de tiempo y se determinó
la concentración remanente de fármaco en la solución. Los resultados fueron los
siguientes:
1
Tiempo (h) 4 10 20 30 60 90 120

Concentración remanente
70.0 58.0 42.0 31.0 12.0 4.5 1.7
(µg/mL)
a) Determine el orden de la cinética del fármaco en solución

b) Calcule la constante de velocidad de la reacción
c) Calcule la vida media
d) Determine la concentración inicial del antibiótico en la solución
Respuestas
a) La gráfica en papel milimétrico de concentración remanente vs tiempo muestra
una curva, lo que indica que la cinética es de primer orden.
80
70
60
50
C (µg/mL)
40
30
20
10
0
0 20 40 60 80 100 120
tiempo (h)
Al graficar en papel semilog la concentración remanente vs tiempo (la metodología

detallada para graficar en papel semilogarítmico se encuentra en el Anexo A de esta
obra), o bien, graficar en una hoja de cálculo o en su calculadora el ln de la concen-
tración remanente vs tiempo, se observa la tendencia de una línea recta, con que se
verifica que el proceso es de primer orden:
2
Gráfica en Papel Semilog

100
C (µg/mL)
10
1
0 20 40 60 80 100 120
tiempo (h)
b) La constante de velocidad de reacción de primer orden se calcula a partir de la

pendiente de la gráfica.
𝑘𝑘 = 0.032 ℎ!"
0.693 0.693
c) 𝑡𝑡!/# = = = 21.6 ℎ𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜
𝑘𝑘 0.032 ℎ
d) Cálculo de la concentración inicial del antibiótico
𝑙𝑙𝑙𝑙 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑙𝑙𝑙𝑙 𝐶𝐶 + 𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼(70) + (0.032 ℎ!" ∗ 4ℎ)
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 4.385
𝐶𝐶! = 𝑒𝑒 ".$%&
𝐶𝐶! = 80.2 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
La concentración inicial también se puede calcular utilizando directamente el valor

encontrado para la ordenada al origen en el papel semilog, o bien, mediante el antilo-
garitmo de la ordenada al origen obtenido por regresión en la calculadora o en la hoja
de cálculo (e 4.385 = 80.2).
3) Se preparó una solución conteniendo una concentración de 50 µg/mL de un fár-
maco y se tomaron alícuotas a diferentes tiempos. Los resultados obtenidos fueron
los siguientes:
3
Tiempo (h) 0 2 4 6 8 10 12
Concentración remanente
50.0 47.5 45.0 42.5 40.0 37.5 35.0
(µg/mL)
a) Determine el orden de la cinética de estabilidad del fármaco en solución
b) Calcular la constante de velocidad de la reacción
c) Calcular la vida media
Respuestas
a) Al graficar la concentración remanente en función del tiempo, se obtiene una línea
recta, lo que indica que la cinética es de orden cero.
80
70
60
50 a= 50
b= -1.250
CC(mg/mL)
(µg/mL)
40
r= -1
30
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12
tiempo(h)
tiempo (h)
b) La constante de velocidad de reacción de orden cero se obtiene a partir de la pen-

diente de la línea.
k0 = 1.250 µg/mL*h
c) Cálculo de la vida media
Al ser una cinética de orden cero
0.5𝐶𝐶𝐶𝐶 0.5(50 𝜇𝜇𝑔𝑔/𝑚𝑚𝑚𝑚)
𝑡𝑡!/# = =
𝑘𝑘 1.250 𝜇𝜇𝑔𝑔/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ ℎ
t1/2 = 20.0 h para la concentración de 50 µg/mL
4
PROBLEMAS A RESOLVER
1.1 Los siguientes datos corresponden a un estudio en el que se evaluó la velocidad

de hidrólisis de sacarosa en solución 0.01 M de HCl a 35 ºC:
Tiempo (min) 10 60 100 150 200 400 600

Sacarosa % 90.0 73.0 62.0 51.0 42.0 22.0 11.0
a) Utilizar el método gráfico para determinar el orden de reacción de hidrólisis

de la sacarosa
b) Calcular la constante de velocidad y la vida media de la reacción
1.2 Se efectuó un estudio de estabilidad acelerada de tabletas de ácido ascórbico a
70 ºC y se obtuvieron los siguientes resultados:
Tiempo (días) 0 10 20 40 60
Cantidad (mg) 100.0 73.0 53.0 29.0 15.0
a) Determinar el orden de la reacción utilizando el método gráfico

b) Calcular la constante de velocidad de degradación
1.3 A partir de los siguientes datos:
Tiempo (días) 10 20 30 40 60 80
Concentración (mg/mL) 80.0 68.0 56.0 44.0 21.0 0.2
Calcular:
a) El orden de reacción
b) La constante de velocidad
c) La vida media
1.4 La vida media de un compuesto que sigue una cinética de primer orden es de
10 min. ¿Qué porcentaje del compuesto queda después de una hora?
1.5 La concentración inicial de un antibiótico es de 96 Unidades/mL. Se sabe que
la constante de velocidad de descomposición es de 6.8 × 10-5 h-1 a temperatura
ambiente. Estudios previos han demostrado que cuando la concentración es me-
nor a 60 Unidades/mL, debería ser removido del mercado. ¿Cuál sería el tiempo
máximo en meses que este producto debería estar a la venta? Para el cálculo,
considere que 30.4 días es equivalente a un mes.
5
1.6 Se preparó una solución conteniendo un fármaco a una concentración de

300 mg/mL. Después de 30 días a 25 ºC la concentración del fármaco en la solu-
ción fue de 75 mg/mL. Asumiendo una cinética de primer orden, calcular:
a) La vida media de degradación del fármaco
b) El tiempo en el cual el fármaco presenta el 90% de su potencia (t90)
1.7 Se preparó una solución que contenía un antibiótico, la cual se colocó en el
refrigerador a 5 ºC. Se tomaron alícuotas de 10 mL de la solución a diferentes
intervalos de tiempo y se cuantificó la concentración de fármaco contenido en
cada alícuota, obteniéndose los siguientes valores:
Tiempo (h) 0.5 1 2 4 6 8 12

Concentración (mg/mL) 84.5 81.2 74.5 61.0 48.0 35.0 8.7
a) Utilizar el método gráfico para encontrar el orden de la reacción de descom-

posición del antibiótico
b) Calcular la constante de velocidad de descomposición
c) Calcular la cantidad de antibiótico que se colocó al inicio
d) Indicar la ecuación de la línea que mejor interprete los datos experimentales
1.8 ¿Cuántas vidas medias serán necesarias para que un fármaco se descomponga en
un 99.9%, si la cinética sigue un proceso de primer orden?
1.9 Si la vida media de descomposición de un fármaco que sigue una cinética de
primer orden es de 10 días, determinar el tiempo necesario para que se degrade
el 40%, si la concentración inicial es de 250 mg.
1.10 En un estudio de estabilidad acelerada a 60 oC de una formulación de un jarabe,
se encontraron los siguientes resultados:
Tiempo (meses) 5 10 20
Cantidad (mg) 37.0 28.0 18.0
a) Demuestre que la descomposición sigue una cinética de primer orden

b) Calcule la constante de velocidad y la vida media de la reacción
6
Formulario
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 − 𝑘𝑘 ∗ 𝑡𝑡 𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝑘𝑘! ∗ 𝑡𝑡

0.693 0.5 𝐶𝐶𝐶𝐶
𝑡𝑡!/# = 𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘 𝐾𝐾$
7
II. DISOLUCIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) A partir de los siguientes datos de disolución:
Tiempo (min) 5 10 15 20 25 30
Cantidad disuelta (mg) 100.0 200.0 300.0 400.0 500.0 600.0
Determinar:
a) El perfil de disolución del fármaco
b) La cinética de disolución
c) La constante de disolución
Respuestas
a) Gráfica de la cantidad disuelta vs tiempo en papel milimétrico (perfil de disolución)
600
500
400
a= 0.00
Adis (mg)
300 b= 20.00
r= 1
200
100
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
t (min)
b) Dado que la gráfica de cantidad disuelta vs tiempo da una línea recta, ello indica
que la cinética de disolución es de orden cero
9
c) La constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la línea, por lo

que el valor de la constante de disolución de orden cero es: k0 = 20 mg/min
2) Calcule la velocidad de disolución de un fármaco hidrofóbico que posee las si-
guientes características fisicoquímicas:
Área superficial 2.00 x 103 cm2
Solubilidad a saturación 0.5 mg/mL (a temperatura ambiente)
Coeficiente de difusión 1.75 x 10-7 cm2/s
Grosor de la capa de difusión 1.8 µm
Concentración del fármaco en el medio de disolución 1.10 x 10-5 mg/mL
Respuesta
Para calcular la velocidad de disolución se utiliza la ecuación de Noyes Whitney:
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝐷𝐷! 𝑆𝑆(𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝐶𝐶𝐶𝐶)

=
𝑑𝑑𝑑𝑑 ℎ
Por lo que:
#$! $(
!)
$(
𝑑𝑑𝑑𝑑 1.75 × 10!" % ∗ 2.00 × 10& 𝑐𝑐𝑐𝑐' ∗ 005#$" − 1.10 × 10 #$" 2
=
𝑑𝑑𝑑𝑑 1 𝑐𝑐𝑐𝑐
1.8𝜇𝜇𝜇𝜇 ∗
1 × 10* 𝜇𝜇𝜇𝜇
Así:
𝑑𝑑𝑑𝑑
= 0.972 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑠𝑠
𝑑𝑑𝑑𝑑
Nótese que la concentración del fármaco en el medio de disolución (Cb) es mucho

mayor que la solubilidad de saturación (Cs), por lo que el valor de Cb es despreciable.
En este caso la ecuación quedaría:
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝐷𝐷! 𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆

=
10
II. DISOLUCIÓN
#$! $(
𝑑𝑑𝑑𝑑 1.75 × 10!" % ∗ 2.00 × 10& 𝑐𝑐𝑐𝑐' ∗ 0.5#$"
=
𝑑𝑑𝑑𝑑 1.8 × 10!) 𝑐𝑐𝑐𝑐
𝑑𝑑𝑑𝑑
= 0.972 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑠𝑠
𝑑𝑑𝑑𝑑
Dado que el valor es muy semejante al obtenido anteriormente, cuando la concentra-
ción en el medio es muy pequeña (condiciones sink), se puede suprimir el valor de Cb
de la ecuación.
3) Se realizó un estudio de disolución de cápsulas que contenían 250 mg de amoxi-
cilina. Los datos de cantidad disuelta a los diferentes tiempos de muestreo fueron
los siguientes
Tiempo (min) 10 20 30 45 60 75 90 120 150 180
Cantidad
92.5 151.0 187.5 219.0 234.5 242.0 246.0 249.0 250.0 250.0
disuelta (mg)
a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

b) Elabore la gráfica para obtener la constante de disolución
c) Calcule la constante de velocidad de disolución
Respuestas
a) Gráfica de cantidad disuelta vs tiempo
260
240
220
200
180
160
Adis (mg)
140
120
100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
tiempo (min)
11
b) Para obtener la constante de velocidad de disolución se utiliza el método de los

residuos (cantidad disuelta a tiempo infinito (250 mg) – cantidad disuelta a cada
uno de los tiempos de muestreo), así:
Tiempo (min) Adis (mg) Adis∞ - Adis (Adis∞ - Adis)

10 92.5 250.00-92.50 157.50
20 151.0 250.00-151.00 99.00
30 187.5 250.00-187.5 62.50
45 219.0 250.00-219.00 31.00
60 234.5 250.00-234.50 15.50
75 242.0 250.00-242.00 8
90 246.0 250.00-246.00 4
120 249.0 250.00-249.00 1
150 250.0 250.00-250.00 -
180 250.0 250.00-250.00 -
b.1 Al graficar los datos del porcentaje remanente por disolver en función del tiempo,
se obtiene una línea curva, lo que indica que la cinética no es de orden cero.
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
t (min)
b.2 Al graficar los datos del logaritmo natural de la cantidad remanente por disolver
en función del tiempo, se obtiene una línea recta, lo cual indica que la cinética
de disolución del fármaco en esta forma farmacéutica es de primer orden:
12
II. DISOLUCIÓN
Gráfica en papel Semilog
100
10
Adis∞ - Adis
0 20 40 60 80 100 120
t(min)
c) El valor de la constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la gráfica

𝑘𝑘 = 0.046 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑛𝑛!"
2.1 Se efectuó un estudio de disolución de tabletas conteniendo carbamazepina. Los resul-

tados del porcentaje disuelto a los diferentes tiempos de muestreo fueron los siguientes:
Tiempo (min) 10 20 30 45 60 80 100

% disuelto 30.0 50.0 65.0 79.0 88.0 94.0 100.0
Calcular:
a) Cinética de disolución
b) Constante de disolución
c) La vida media de disolución
2.2 Se efectuó el estudio de disolución de cápsulas conteniendo 500 mg de clor-
hidrato de tetraciclina utilizando 900 mL de agua como medio de disolución y
paletas a 75 rpm. Los resultados fueron los siguientes:
13
Tiempo (min) 2 5 10 15 20 30
Calcular:
a) Cinética de disolución
b) Constante de disolución
c) La vida media de disolución
2.3 A partir de los siguientes datos de disolución de una tableta con 300 mg de prin-
cipio activo:
Tiempo (min) 2 4 6 8 10 12
Determinar:
a) El perfil de disolución del fármaco
b) La cinética de disolución
c) La constante de disolución
2.4 En un estudio de disolución de metocarbamol tabletas, se obtuvieron los siguien-
tes resultados:
Tiempo (min) 10 20 40 60 90 120 130 135

% disuelto 4.0 11.0 27.0 43.0 66.0 90.0 97.5 100.0
A partir de esta información:

a) Determine el orden de la cinética de disolución
b) La constante de velocidad de disolución
2.5 Se efectuó un estudio de disolución de cápsulas rígidas, conteniendo 100 mg
de un fármaco “X”. El estudio del perfil de disolución se efectuó en el aparato II
como se describe en la farmacopea. Los resultados fueron los siguientes:
Tiempo (min) 5 15 30 45 60 75
A partir de los datos de la tabla:

a) Demostrar que la cinética de disolución es de orden cero
b) Calcular la constante de velocidad de disolución
14
II. DISOLUCIÓN
c) Calcular el tiempo de vida media de disolución utilizando el método gráfico

y matemático
2.6 Se efectuó un estudio de disolución intrínseca de acetaminofén, para lo cual se
prepararon tabletas planas determinando su área. Una cara y los bordes de las
mismas se cubrieron con una resina inerte y se pegaron con la misma resina al
soporte del aparato de disolución. El medio utilizado fue HCl 0.1 N a una velo-
cidad de agitación de 120 rpm.
Los resultados fueron los siguientes:
Tiempo (min) 15 30 45 60 75
Cantidad disuelta (mg) 34.0 64.0 94.0 124.0 153.0
a) Elabore una gráfica en papel milimétrico de la cantidad disuelta contra tiem-

po y determine la cinética de disolución
b) Calcule la pendiente de la gráfica
c) Calcule la constante de disolución intrínseca, tomando en cuenta que el área
de la tableta expuesta al medio de disolución es 1.3 cm2
2.7 Se empleó el aparato de Wood para determinar la disolución intrínseca del fár-
maco “X”. El área del comprimido plano de fármaco puro expuesta al medio de
disolución fue de 1.8 cm2. Los datos de cantidad disuelta de principio activo en
función del tiempo fueron los siguientes:
Tiempo (min) 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Cantidad disuelta
10.0 22.0 32.0 44.0 57.0 68.0 78.0 88.0 100.0
(mg)
a) Elabore una gráfica en papel milimétrico de la cantidad disuelta contra tiempo

b) Calcule la pendiente de la gráfica
c) Calcule la constante de disolución intrínseca
2.8 Se realizó un estudio de disolución de tabletas que contenían 500 mg de un fár-
maco antiparasitario. Los datos de cantidad disuelta a los diferentes tiempos de
muestreo se presentan en la siguiente tabla:
Tiempo (min) 10 20 30 45 60 75 90 120 150 180

Cantidad disuelta
185.0 302.0 375.0 438.0 469.0 484.0 492.0 498.0 500.0 500.0
(mg)
15
a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta vs tiempo

b) Elabore la gráfica semilogarítmica de cantidad remanente vs tiempo
c) Calcule la constante de velocidad de disolución
d) Calcule la vida media de disolución
2.9 Se realizó un estudio de disolución de tabletas, conteniendo 20 mg de principio
activo, para lo cual se utilizó el método de paletas a 45 rpm. El volumen del medio
de disolución fue de 900 mL. Los resultados se presentan en la siguiente tabla:
Tiempo (min) 5 10 15 30 45 90 150

Concentración (mg/L) 4.5 8.3 11.2 16.7 19.5 21.9 22.2
a) Elabore la gráfica correspondiente al perfil de disolución del producto (canti-

dad disuelta vs tiempo)
b) Elabore la gráfica para determinar la constante de velocidad de disolución
c) Determine la constante de velocidad de disolución
d) Calcule el tiempo en el cual se disuelve el 85% del contenido de la tableta
2.10 Calcule la velocidad de disolución de un fármaco hidrofóbico que posee las
siguientes características fisicoquímicas:
Área superficial 2.50 x 103 cm2
Solubilidad a saturación 0.35 mg/mL (a temperatura ambiente)
Coeficiente de difusión 1.75 x 10-7 cm2/s
Grosor de la capa de difusión 1.25 µm
Concentración del fármaco en el medio de disolución 2.1 x 10-4 mg/mL
Exprese la velocidad en unidades de mg/seg
Nota: observe que la concentración en el medio de disolución es generalmente mu-
cho menor que la solubilidad de saturación, por tanto, el término Cb puede ser
despreciado.
2.11 ¿Cuál sería la velocidad de disolución del problema 2.9 si el área superficial se
incrementara a 4.30 x 104 cm2 Unidades: mg/seg?
2.12 Se realizó un estudio de disolución de fenitoína sódica empleando el aparato
I de la USP y 900 mL de agua como medio de disolución. La solubilidad del
fármaco es 593 µg/mL. ¿Hasta qué cantidad de fármaco disuelto se cumplirán
las condiciones sink bajo estas condiciones? (C≤ 0.3 Cs).
16
II. DISOLUCIÓN
2.13 Se propone llevar a cabo un estudio de disolución de abacavir, utilizando el

aparato 2 (paletas) a 50 rpm y 900 mL de agua como medio de disolución. La
presentación es tabletas de 300 mg. Si la solubilidad en agua es de 1.21 mg/mL,
indique si estaría o no en condiciones sink y si pudiera ser un medio de disolu-
ción adecuado para esta forma farmacéutica (C≤ 0.3 Cs).
2.14 Si la dosis de un fármaco en presentación tabletas es de 80 mg, la solubilidad re-
portada en solución amortiguadora de fosfatos es de 26.08 µg/mL y el volumen
de medio de disolución es de 900 mL. Indique si se encontraría en condiciones
sink (C≤ 0.3 Cs).
2.15 Pranitha y colaboradores (Braz. J. Pharm. Sci. 2018;54(2):1-8) llevaron a cabo
un estudio en el cual evaluaron la solubilidad (mg/mL) en función del pH y la
permeabilidad de fármacos ácidos y básicos a través de la piel. En la siguiente
tabla, se presentan algunos de los resultados de solubilidad reportados para
diferentes fármacos.
Valores de solubilidad (mg/mL)

Ibuprofeno Telmisartan Glipizida Olanzapina
pH
Dosis: 400 mg Dosis: 80 mg Dosis: 10 mg Dosis: 10 mg
1.2 0.14 1.23 0.03 16.91
4 0.09 0.08 0.04 15.7
5 0.28 0.01 0.06 5.55
6.8 0.31 0.04 0.09 3.35
7.4 1.63 0.02 0.25 1.79
8.0 3.51 0.03 0.49 0.38
a) Con base en esta información, elabore el perfil de solubilidad-pH para cada

uno de ellos
b) Calcule el valor de Do e indique si los fármacos se clasifican como de alta
o baja solubilidad
2.16 A partir de los resultados de porcentaje disuelto de ibuprofeno, empleando el
método farmacopéico, (aparato 2, 50 rpm, 900 mL de solución amortiguadora
de fosfatos) que se presentan en la tabla:
a) Calcule el valor promedio de porcentaje disuelto de cada uno de los tiem-
pos de muestreo, la desviación estándar y el coeficiente de variación
17
b) Si la especificación farmacopéica indica no menos del 80% disuelto a los

30 minutos, ¿cuales serían sus conclusiones?
Perfiles de disolución a pH 6.8 de Producto A

Tiempo (min) 10 15 20 30 45 60
Vaso 1 74.33 85.50 89.32 91.81 92.29 93.58
Vaso 2 79.40 81.80 82.76 83.35 83.47 83.47
Vaso 3 81.09 85.41 87.21 89.34 90.52 91.82
Vaso 4 75.05 79.14 80.93 83.07 83.07 83.30
Vaso 5 78.07 84.56 85.04 86.34 86.22 86.22
%Disuelto
Vaso 6 76.99 82.99 84.07 83.95 84.06 84.06

Vaso 7 73.85 81.17 86.19 89.04 90.10 90.45
Vaso 8 77.83 78.67 79.63 80.46 82.35 83.17
Vaso 9 77.23 83.71 84.67 85.62 87.51 88.21
Vaso 10 73.00 80.21 81.16 82.35 83.65 83.06
Vaso 11 77.11 86.35 89.22 88.51 89.22 88.98
Vaso 12 76.02 80.82 83.09 83.21 83.57 83.21
Promedio
DE
% CV
Formulario
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 − 𝑘𝑘 ∗ 𝑡𝑡
0.693
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘
𝐶𝐶 = 𝐶𝐶! + 𝑘𝑘! ∗ 𝑡𝑡
18
II. DISOLUCIÓN
0.5𝐶𝐶$
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘%
𝑘𝑘$
𝑘𝑘!"# =
𝐴𝐴
𝑑𝑑𝑑𝑑 𝐷𝐷! 𝑆𝑆(𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝐶𝐶𝐶𝐶)

=
𝐷𝐷𝐷𝐷 = 𝐷𝐷/[250 𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 𝐶𝐶𝐶𝐶]
19
III. PERFILES DE DISOLUCIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Se llevó a cabo un estudio de disolución de tabletas de metformina de 850 mg,

en el cual se compararon 12 unidades del producto de referencia y 12 unidades
del producto de prueba. Los resultados promedio del % disuelto obtenido de cada
producto y su coeficiente de variación se muestran en la siguiente tabla:
Tiempo (min) 5 10 15 20 30 45
% disuelto producto 34.0 46.0 57.0 66.0 87.0 97.0
de referencia %CV=16 %CV=9.0 %CV=3.0 %CV=7.0 %CV=9.0 %CV=3.0
% disuelto producto 36.0 44.0 59.0 61.0 85.0 96.0
de prueba %CV=17.0 %CV=9.0 %CV=8.0 %CV=5.0 %CV=4.0 %CV=2.0
a) Indique si considerando el porcentaje del coeficiente de variación es factible

el cálculo de f2
b) Calcule el valor de f2
Respuestas
a) Sí es factible, ya que el coeficiente de variación en el primer tiempo de muestreo
es menor al 20% y en los tiempos subsecuentes es menor al 10%
b) Empleando la fórmula de f2, considerando n = 5, debido a que al quinto tiempo de
muestreo el producto de referencia tiene más del 85% disuelto
&'.)
1 #
𝑓𝑓! = 50 𝐿𝐿𝐿𝐿𝐿𝐿 )*1 + - / 0 (𝑅𝑅" − 𝑃𝑃" )! 67 × 100
𝑛𝑛 "$%
21
Rt Pt (Rt-Pt) (Rt-Pt)2
34.0 36.0 -2.0 4.0
46.0 44.0 2.0 4.0
57.0 59.0 -2.0 4.0
66.0 61.0 5.0 25.0
87.0 85.0 2.0 4.0
Suma 41
𝑓𝑓! = 50 𝐿𝐿𝐿𝐿𝐿𝐿{[1 + 1/5 ∗ (41)]"#.% × 100} = 66
3.1 El número de unidades a evaluar, tanto del medicamento de referencia, como del
medicamento de prueba, en un estudio de perfil de disolución es de:
a) 12 unidades de cada producto
b) 24 unidades de cada producto
c) 6 unidades de cada producto
d) 3 unidades de cada producto
3.2 En un estudio de perfil de disolución, uno de los criterios para NO calcular el
factor de similitud es que:
a) Se disuelva el 85.0% o más a los 15 minutos en ambos productos
b) Se disuelva el 85.0% o más a los 30 minutos en ambos productos
c) Se disuelva el 80.0% o más a los 15 minutos en ambos productos
d) Se disuelva al menos el 85.0% a los 30 minutos en alguno de los productos
3.3 De acuerdo con la Norma Oficial Mexicana, el número de tiempos de muestreo
requeridos para la ejecución de un estudio de perfiles de disolución como prueba
de intercambiabilidad de medicamentos es:
a) Tres
b) Seis
c) Cinco
d) Ocho
22
3.4 Analice los datos que se presentan en la siguiente tabla, referentes a un estudio de
perfiles de disolución en el cual se compararon diferentes productos de prueba
contra el medicamento de referencia e indique si aplica el cálculo de f2
Tiempo de %Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto

N muestreo Producto de Producto de Producto de Producto de
(min) referencia prueba A prueba B prueba C
1 5 68 70 69 14
2 15 71 74 85 35
3 20 86 85 99 69
4 30 99 101 100 87
5 45 100 102 101 94
3.5 Se llevó a cabo un estudio de disolución de productos conteniendo albendazol

en suspensión a dosis de 250 mg/5 mL. El estudio se llevó a cabo empleando el
método de paletas a 50 rpm y 900 mL de HCl 0.1N. Los resultados del estudio se
presentan en la siguiente tabla:
Tiempo (min) 0 10 15 20 30 45 60 75
%disuelto
0 37.0 57.0 81.0 88.0 93.0 96.0 99.0
Referencia
% disuelto
0 57.0 68.0 70.0 78.0 90.0 92.0 97.0
Prueba
Calcule el valor de f2 y comente el resultado

3.6 Se llevó a cabo un estudio de comparación de perfiles de disolución en el cual
se evaluó el producto de referencia y un producto conteniendo 100 mg de un
fármaco. Los resultados de las pruebas de control de calidad (valoración y unifor-
midad de contenido) y de perfiles fueron los siguientes:
% Valoración de referencia: 102.3%
% Valoración de prueba: 99.0%
Criterio FEUM de valoración: 95.0 - 105.0%
Uniformidad de contenido: ambos productos cumplen
Criterio FEUM de prueba de disolución: Q = 80% en 30 minutos
23
Tiempo (min) 5 10 15 20 30 45
% Disuelto referencia 12 47 75 86 96 99
% CV 10.2 2.6 4.7 3.8 5.1 2.6
% Disuelto prueba 9 33 70 85 93 97
% CV 11.0 1.1 2.3 3.5 4.6 5.8
a) Elabore la gráfica de cantidad remanente por disolver y determine la cinética

a la que se ajustan los datos del producto de referencia
b) Calcule el valor de la constante de disolución del producto de referencia y la
vida media de disolución
c) Indique, con base en los criterios de comparación de perfiles que se estable-
cen en la NOM-177-SSA1-2013 (%CV, valoración, puntos de muestreo, etc.)
si procede el cálculo de f2 y sustente su respuesta
d) En caso afirmativo, calcule el valor de f2
3.7 En la siguiente tabla, se presentan los datos de porcentaje disuelto de ibuprofeno
a los 30 minutos, empleando el método farmacopéico (aparato 2, 50 rpm, 900 mL
de solución amortiguadora de fosfatos pH = 7.2). A partir de esta información:
a) Calcule el valor promedio de porcentaje disuelto a los 30 minutos de las
12 unidades de dosificación, la desviación estándar y el coeficiente de variación
b) Si la especificación farmacopéica indica, no menos del 80% disuelto a los
30 minutos, ¿cuáles serían sus conclusiones?
24
Tiempo (min) 30
Vaso 1 91.81
Vaso 2 83.35
Vaso 3 89.34
Vaso 4 83.07
Vaso 5 86.34
%Disuelto
Vaso 6 83.95
Etapa S1
Vaso 7 89.04
Vaso 8 80.46
Vaso 9 85.62
Vaso 10 82.35
Vaso 11 88.51
Vaso 12 83.21
Promedio
DE
% CV
3.8 En la siguiente tabla se presentan los datos promedio de porciento disuelto, así
como el valor del porcentaje del coeficiente de variación (%CV).
Tiempo (min) 15 20 30 40 50 60 75
% disuelto
43 62 80 85 93 95 100
referencia
%CV 10 8 7 5 5 2 2
% disuelto
36 55 82 88 95 97 100
prueba
%CV 11 9 6 6 4 3 2
Con base en estos resultados:
a) ¿El producto se considera como de rápida disolución?
b) Calcule el valor de f2 y determine si cumple con el factor de similitud
25
3.9 En la siguiente tabla, se presentan los datos de porciento disuelto de un producto

de referencia y de 2 productos de prueba conteniendo un antibiótico. Determi-
nar si los productos de prueba cumplen con el factor de similitud con relación al
producto de referencia.
Tiempo % Disuelto promedio % Disuelto promedio % Disuelto promedio

(min) Producto de Referencia Producto de Prueba 1 Producto de Prueba 2
0 0 0 0
10 31 29 19
15 54 50 28
20 66 68 52
30 76 81 70
40 88 94 84
50 96 99 90
60 100 100 95
90 102 101 101
3.10 El volumen extraído durante la ejecución de un perfil de disolución puede o no

reemplazarse; cuando no se reemplace el volumen, no se debe extraer más del:
a) 5%
b) 20%
c) 10%
d) 15%
Formulario
# &'.)
1
𝑓𝑓! = 50 ∗ 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙 )*1 + .(𝑅𝑅" − 𝑇𝑇" )! 4 ∗ 1005
𝑛𝑛
"$%
26
IV. ABSORCIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) El naproxen es un ácido débil con pKa = 5.0, mientras que el clordiazepóxido es

una base débil con pKa = 4.6.
a) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el estómago a
pH 1.2, para cada uno de los fármacos?
b) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el plasma a pH
7.4 para cada uno de los fármacos?
Respuestas
Caso naproxen:
Dado que el naproxen es ácido, la ecuación a emplear es:
[𝐴𝐴) ]
𝑝𝑝𝑝𝑝(á#$%&') = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐻𝐻𝐻𝐻]
entonces:
[𝐴𝐴) ]
𝑝𝑝𝑝𝑝(á#$%&') = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐻𝐻𝐻𝐻]
[𝐴𝐴+ ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
10("#(á%&'())+",-) = =
[𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
Por lo que
[𝐴𝐴% ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
10(".$%&.') = =
[𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
27
1.58 × 10!" [𝐴𝐴! ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]

= =
1 [𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
Para calcular el porcentaje de la especie ionizada y no ionizada a partir de esta relación:
[𝐻𝐻𝐻𝐻] + [𝐴𝐴! ] = 1 + 1.58 × 10!"
Determinación del porcentaje de especie ionizada %[A-]:
1.58 × 10!"
%[𝐴𝐴! ] = ∗ 100
(1 + 1.58 × 10!" )
redondeando a dos cifras decimales:
%[𝐴𝐴! ] = 0.02%
De la misma manera para el cálculo del porcentaje de la especie no ionizada:

1
%[𝐻𝐻𝐻𝐻] = ∗ 100
(1 + 1.58 × 10!" )
%[HA] = 99.98%
Siguiendo el mismo razonamiento para el pH de 7.4:
Lo que da:
251.189 [𝐴𝐴! ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
= =
1 [𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
redondeando a dos cifras decimales:
%[𝐴𝐴! ] = 99.60%
%[𝐴𝐴! ] = 0.40%
28
IV. ABSORCIÓN
Esquemáticamente
Naproxen (ácido débil)
Estómago Plasma
𝑝𝑝𝑝𝑝 = 1.2 𝑝𝑝𝑝𝑝 = 7.4
𝐻𝐻𝐻𝐻 = 1 𝐻𝐻𝐻𝐻 = 1
𝐴𝐴! = 1.58 × 10!" 𝐴𝐴! = 251
Total Total
𝐴𝐴! + 𝐻𝐻𝐻𝐻 = 1.0001 𝐴𝐴! + 𝐻𝐻𝐻𝐻 = 252
Para el caso del clordiazepóxido, dado que es una base débil, la ecuación a utilizar es:
[𝐵𝐵]
𝑝𝑝𝑝𝑝("#$%$) = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐵𝐵𝐵𝐵' ]
Por lo que a pH ácido:
[𝐵𝐵]
𝑝𝑝𝑝𝑝("#$%$) = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐵𝐵𝐵𝐵' ]
[𝐵𝐵]
1.2 = 4.6 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐵𝐵𝐵𝐵! ]
[𝐵𝐵] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
10(".$%&.') = =
[𝐵𝐵𝐻𝐻) ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
3.98 × 10!" [𝐵𝐵] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]

= =
1 [𝐵𝐵𝐻𝐻 ]
# [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
Para calcular el porcentaje de la especie ionizada y no ionizada a partir de esta relación:
[𝐵𝐵𝐵𝐵! ] + [𝐵𝐵𝐵𝐵! ] = 1 + 3.98 × 10"#
29
Determinación del porcentaje de especie no ionizada %[B]:
3.98 × 10!"
%[𝐵𝐵] = ∗ 100
(1 + 3.98 × 10!" )
%[𝐵𝐵] = 0.04%
De la misma manera para el cálculo del porcentaje de la especie ionizada:

1
%[𝐵𝐵𝐻𝐻! ] = ∗ 100
(1 + 3.98 × 10"# )
%[𝐵𝐵𝐻𝐻! ] = 99.96%
En plasma:
[𝐵𝐵]
7.4 = 4.6 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐵𝐵𝐵𝐵! ]
630.957 [𝐵𝐵] [𝑛𝑛𝑛𝑛_𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
= =
1 [𝐵𝐵𝐻𝐻! ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
Por lo tanto:
%[𝐵𝐵𝐻𝐻! ] = 99.84%
%[𝐵𝐵𝐻𝐻! ] = 0.16%
Esquema
Clordiazepóxido
Estómago Plasma
𝑝𝑝𝑝𝑝 = 1.2 𝑝𝑝𝑝𝑝 = 7.4
𝐵𝐵 = 3.98 × 10!" 𝐵𝐵 = 631

𝐵𝐵𝐵𝐵! = 1 𝐵𝐵𝐵𝐵! = 1
Total Total
𝐵𝐵 + 𝐵𝐵𝐵𝐵! = 1.0001 𝐵𝐵 + 𝐵𝐵𝐵𝐵! = 632
30
IV. ABSORCIÓN
2) Considerando únicamente el grado de ionización, determinar cuál es la cantidad

de fármaco total (ionizado y no ionizado) en el equilibrio, en el estómago (pH 1.2)
y en el plasma (pH 7.4) para la furosemida, que es un ácido débil con pKa = 3.9.
Respuesta
Por ser un ácido débil, se utiliza la siguiente ecuación:
#1 + 10()*+,)-.) '
𝑅𝑅(á#$%&') =
[1 + 10()*/,)-.) ]
En este caso pH1 corresponde al estómago y pH2 corresponde al plasma.

Por lo que:
#1 + 10().+,-..) ' 1 + 0.002
𝑅𝑅(á#$%&') = =
[1 + 10(/.0,-..) ] 1 + 3162
Respuesta:
1.002
𝑅𝑅!"#ó%&'(/*+&"%& = = 3.16 × 10,-
3163
Los resultados muestran que hay una mayor proporción en plasma que en estómago.
3) En la siguiente tabla se presentan los resultados de transporte de un fármaco antineo-
plásico a través de la membrana epitelial intestinal. La concentración inicial fue de
40 micromoles/litro y el área superficial de la monocapa celular fue de 1.2 cm2.
Tiempo (min) 10 20 30 40 50 60
Cantidad transportada
0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.5
(nmol)
a) Calcular la velocidad de transporte a partir de la pendiente de la gráfica

b) Calcular la permeabilidad del fármaco
31
Respuestas
a) Gráfica
1.6
1.4
Cantidad Transportada (nmol) 1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 10 20 30 40 50 60
tiempo(min)
El valor de la velocidad de transporte es: 0.02 nmol/minuto (valor de la pendiente de

la gráfica)
b) Permeabilidad del fármaco
v=PSCo
Donde:
v = velocidad de transporte = pendiente
P = Permeabilidad
S = Área superficial
Co = Concentración inicial
Por lo que
𝑣𝑣
𝑃𝑃 =
𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆
0.02 𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑃𝑃 =
1. 2 𝑐𝑐𝑐𝑐! ∗ 40 𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇/𝐿𝐿
32
IV. ABSORCIÓN
Igualando unidades
40 𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇 1𝐿𝐿 1000𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛 𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛

∗ ∗ = 40
𝐿𝐿 1000𝑚𝑚𝑚𝑚 1𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇 𝑚𝑚𝑚𝑚
Así
40 𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇𝜇 40 𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛 40 𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛
= =
𝐿𝐿 𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑐𝑐𝑐𝑐!
entonces:
0.02 𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛𝑛/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑃𝑃 =
1.2 𝑐𝑐𝑐𝑐! ∗ 40 𝑛𝑛𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑐𝑐𝑐𝑐"
𝑐𝑐𝑐𝑐 1 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑃𝑃 = 4.16 × 10!" ∗
𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 60 𝑠𝑠
P = 6.94 x 10-6cm/s
4.1 El ácido acetilsalicílico tiene un pKa de 3.5. Escribir la fórmula e indicar la diso-
ciación que presenta este fármaco.
a) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el estómago a
pH 1.5?
b) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el intestino a
pH 6.4?
c) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada se encontrará en la san-
gre a pH 7.4?
d) Si el pH del compartimento A es 2.5 y el del compartimento B es 7.4, ¿cuál
será la relación de aspirina total en B y en A en el equilibrio?
4.2 La reserpina es una base débil con pKa = 6.6.
a) Indicar la disociación que presenta este fármaco
b) ¿Qué porcentaje de cada especie existirá en el estómago a pH 1.5?
c) ¿Qué porcentaje de cada especie existirá en el intestino a pH 7.0?
d) ¿Qué porcentaje de cada especie existirá en la sangre a pH 7.4?
4.3 Se sabe que un fármaco, que es un ácido débil con pKa de 5, se absorbe por
difusión pasiva. Si se administrara por vía oral, calcular la relación entre la forma ioni-
zada y no ionizada a los pH del tracto gastrointestinal: pH = 1.2, pH = 4.5 y pH = 6.8.
33
4.4 Brodie y Hogben (1957)1 reportan que ácidos con pKa menor de 2 y bases con
pKa mayor de 9 se absorben poco al ser administrados por vía oral. ¿Está usted de
acuerdo con este postulado?
4.5 Utilizando los valores de absorción de la siguiente tabla, explique por qué la
constante de absorción difiere numéricamente entre la sulfadiazina, sulfametazol
y sulfamonometoxina, si sus valores de pKa son iguales.
Ka (h-1) Kp alcohol isoamílico/agua pKa 1 pKa 2

Sulfadiazina 0.090 1.54 2.0 6.48
Sulfametazol 0.094 2.20 2.0 5.45
Sulfamonometoxina 0.200 14.70 2.0 5.90
Kp = coeficiente de partición.
4.6 Considerando las propiedades fisicoquímicas de la penicilina G, explicar por
qué este antibiótico es efectivo en el tratamiento de las enfermedades meníngeas.
PM = 570.71
pKa = 2.73
60% unido a proteínas
Disolvente Solubilidad (mg/mL)

Agua 6.80
Metanol 20.00
Benceno 0.07
Tolueno 1.05
4.7 Considerando únicamente el grado de ionización, determinar cuál es la canti-

dad de fármaco total (ionizado y no ionizado) en el equilibrio, en el estómago
(pH 1.4) y en el plasma (pH 7.4) para los siguientes compuestos:
a) Ac. débil pKa = 8
b) Ac. fuerte pKa = 2
c) Base débil pKa = 2
d) Base fuerte pKa = 8
4.8 ¿Por qué el ácido acetilsalicílico se absorbe mejor en el duodeno que en el es-
tómago, si sus características fisicoquímicas podrían sugerir lo contrario?
34
IV. ABSORCIÓN
4.9 La solubilidad más baja de piroxicam en el rango de pH 1 – 8 es 0.017 mg/mL.

La dosis más alta de piroxicam es de 20 mg. Si la fracción absorbida es mayor a
90%, de acuerdo con el sistema de clasificación biofarmacéutico, ¿a qué clase
corresponderá este fármaco?
4.10 La aspirina se absorbe a través del intestino vía difusión pasiva. Si la permeabili-
dad es 1.00 x 10-6 cm/s, el área superficial intestinal es 33.0 m2 y la concentra-
ción 1 mM, calcular la velocidad de absorción de este fármaco. PM de aspirina
es 180 g/mol. Exprese su valor en mg/h.
4.11 En la siguiente tabla se presentan los resultados de transporte de AZT a través de
la membrana epitelial intestinal. La concentración inicial fue de 50 micromoles/
litro y el área superficial de la monocapa celular fue de 1.2 cm2.
Tiempo (min) 10 20 30 40 50 60
Cantidad transportada
0.10 0.30 0.49 0.69 0.85 1.00
(nmol)
a) Calcular la velocidad de transporte a partir de la pendiente de la gráfica

b) Calcular la permeabilidad del fármaco. Exprese su valor en cm/seg
4.12 En la siguiente tabla se presentan los datos de solubilidad y dosis de una serie
de fármacos. A partir de estos datos, calcule el número de dosis (Do) e indique
si el fármaco es o no de alta solubilidad, teniendo en cuenta que cuando Do es
mayor a 1, el fármaco es de baja solubilidad.
Fármaco Dosis (mg) Solubilidad mínima (Cs) (mg/mL)
a) Piroxicam 20 0.0070
b) Gliburida 10 0.0034
c) Cimetidina 800 6.0000
d) Clorotiazida 500 0.7860
e) Digoxina 0.5 0.0240
f) Griseofulvina 500 0.0150
4.13 La absorción intestinal de diazepam (PM = 300 g/mol) se lleva a cabo mediante un
proceso de difusión pasiva. Después de la administración de una concentración
0.1 mM) en conejo, el curso temporal de concentración vs tiempo fue el siguiente:
35
Tiempo (min) Cantidad absorbida (µg)

6 0.5
12 1.4
24 3.7
36 6
48 8
60 11
90 18
120 25
a) De la pendiente, calcule la velocidad de absorción y, posteriormente,
determine el coeficiente de permeabilidad sabiendo que el área superficial
(S) = 2 πL, donde r = 0.5 cm, L = 10 cm. Exprese el resultado en cm/seg.
b) Calcular la velocidad a una concentración 0.1 mM y una longitud Intestinal
(L) de 20 cm. Exprese su valor en mM/seg
c) ¿Cambiará la velocidad si la concentración C = 0.5 mM y la longitud intes-
tinal es de 20 cm? Exprese su valor en mM/seg
Formulario
[𝐴𝐴 −] [𝐵𝐵]
𝑝𝑝𝑝𝑝(á#$%&') = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + log 𝑝𝑝𝑝𝑝("#$%$) = 𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝𝑝 + 𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙𝑙
[𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝐵𝐵𝐵𝐵' ]

#1 + 10()*+,)-.) '
𝑅𝑅(á#$%&') =
[1 + 10()*/,)-.) ]
#1 + 10('(#)'*+) '
𝑅𝑅("#$%$) =
[1 + 10('(#)'*,) ]
𝐷𝐷
𝑣𝑣 = 𝑃𝑃𝑃𝑃𝐶𝐶! 𝐷𝐷𝐷𝐷 =
%𝑉𝑉!"# ∗ 𝑠𝑠$!" )
36
V. DISTRIBUCIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Después de la administración por vía intravenosa de 2 gramos de un fármaco, sus

concentraciones en plasma, las cuales siguen una cinética de eliminación de pri-
mer orden, fueron:
0.09 mg/mL a las tres horas
0.06 mg/mL a las seis horas
a) Calcule el volumen aparente de distribución
b) Indique en dónde se encuentra distribuido el fármaco en términos de agua cor-
poral
Respuestas
Para obtener el volumen de distribución:
𝐷𝐷
𝑉𝑉𝑉𝑉 =
𝐶𝐶𝐶𝐶!
Para obtener Cpo, es necesario calcular el ln de los datos plasmáticos y confrontarlos

con el tiempo en una regresión lineal. El antilogaritmo de la ordenada al origen será la
concentración plasmática al tiempo cero, por lo tanto:
2000 𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑉𝑉𝑉𝑉 = = 16666 𝑚𝑚𝑚𝑚 = 16.66 𝐿𝐿
0.12 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚
b) En términos de agua corporal, el valor de Vd es aproximadamente igual al valor de

agua extracelular.
37
2) Se administró un gramo de aspirina a dos pacientes de 83 kg de peso. Los valores

de concentración plasmática a tiempo cero obtenidos por extrapolación fueron:
Sujeto Nivel inicial de suero (mg/L)

A 74
B 123
a) Calcule el volumen de distribución para cada uno de ellos

b) Explique las diferencias entre los valores obtenidos. Se sabe que este fármaco
se une en un 90% a proteínas plasmáticas.
Respuestas
Paciente A: Vd = 1000 mg/ 74 mg/L = 13.5 L
Paciente B: Vd = 1000 mg/ 123 mg/L = 8.13 L
Si es mayor la unión a proteínas plasmáticas (90%), el fármaco permanece unido en
plasma y el fármaco libre que atraviesa las membranas es poco, por ello el volumen
de distribución es menor.
En el caso del primer paciente, puede tener una menor proporción de proteínas plas-
máticas, por lo que la unión a proteínas será menor y el fármaco libre saldrá de la
circulación sistémica, es por ello que su valor de volumen de distribución es mayor.
38
V. DISTRIBUCIÓN
5.1 Se administraron por vía intravenosa 2 gramos de un fármaco. Las concentracio-

nes en plasma fueron:
0.090 mg/mL a las tres horas
0.060 mg/mL a las seis horas
a) Calcule el volumen aparente de distribución
b) Indique en dónde se encuentra distribuido el fármaco en términos de agua
corporal
5.2 Se administraron 100 mg de un fármaco antiepiléptico a dos pacientes. Los va-
lores de concentración plasmática a tiempo cero obtenidos por extrapolación
fueron:
Concentración plasmática
Sujeto Peso corporal (kg)
a tiempo cero (mg/L)
A 6 80
B 7.5 65
a) Calcule el volumen de distribución para cada uno de ellos

b) Calcule el volumen de distribución relacionado con el peso corporal de cada
uno de ellos.
5.3 Se administró por vía intravenosa un fármaco A que se une en un 90% a proteínas
plasmáticas. Durante la terapia con este principio activo, se administró un fárma-
co B (el cual tiene un efecto farmacológico contrario al primero). El resultado de
ello fue una potenciación del efecto de A. ¿Cómo se podría explicar el resultado
obtenido?
5.4 Se administraron 10 gramos de un fármaco por vía intravenosa:
a) ¿Cuál es el volumen de distribución si la concentración a tiempo cero es de
40 mg%?
b) ¿Cuál sería el volumen de distribución si se administran 20 g y el valor de la
concentración plasmática a tiempo cero es de 80 mg%? Tenga en cuenta que
mg% = mg/100mL.
39
5.5 Si el valor del volumen de distribución es de 13 a 20% del peso corporal, se asume que:
a) El fármaco se encuentra confinado en la circulación sistémica
b) El fármaco se ha distribuido en todos los fluidos corporales
c) El fármaco se ha distribuido en el fluido extracelular
d) El fármaco se ha distribuido en fluido intracelular
5.6 Mullokandov y cols. (Austin J Pharmacol Ther 2(7): id1038. 2014) llevaron a cabo
un estudio en el cual se evaluó el efecto de la tizoxanida en la unión a proteínas
de la warfarina. Los resultados se presentan en la siguiente tabla
Concentración de warfarina Fracción libre

Estudio
(μg/mL) de warfarina
50 0.010 (0.003)
Fase 1. Warfarina sola 75 0.011 (0.002)
100 0.014 (0.001)
50 0.339 (0.024)
Fase 2. Warfarina + Tizoxanida 75 0.313 (0.008)
100 0.277 (0.061)
Datos de fracción libre con desviación estándar ( )

¿Sería conveniente administrarlas en conjunto?
5.7 Para determinar el grado de unión a proteínas plasmáticas de un nuevo fármaco
antiepiléptico, se utilizó el método de diálisis al equilibrio: los resultados obteni-
dos fueron los siguientes:
Concentración inicial Conc. del fármaco en buffer Conc. del fármaco en plasma
(µg/mL) al equilibrio (µg/mL) al equilibrio (µg/mL)
6.25 2.36 3.86
12.50 5.12 8.13
25.00 9.64 14.97
50.00 19.49 29.76
100.00 40.12 59.50
a) Calcule el porcentaje de fármaco unido a cada una de las concentraciones

b) ¿Qué importancia clínica tiene el por ciento de unión de este fármaco?
40
V. DISTRIBUCIÓN
5.8 Se administró una dosis intravenosa de 100 mg de un fármaco antiepiléptico. Los

niveles plasmáticos resultantes fueron los siguientes:
Tiempo
5 10 15 25 50 100 150 200 250 300
(min)
Cp (mg/L) 32.70 32.00 31.30 30.00 27.10 22.00 17.80 14.50 11.80 9.5
Calcular el volumen de distribución

5.9 El 80% de la quinidina se une en plasma a la alfa 1 glicoproteína. Si en pacien-
tes con daño hepático la unión a proteínas disminuye a un 64%:
a) ¿Cambiará el volumen de distribución?
b) Calcular el Vd en pacientes normales y con daño hepático.
Asuma un volumen plasmático de 3 litros y un volumen de tejidos de 38 L. La
fracción libre en tejidos es del 70%.
5.10 ¿Cuál de las siguientes aseveraciones relacionadas con el volumen de distribu-
ción es falsa?
a) La principal vía de distribución de un fármaco administrado por vía oral es
la circulación sistémica
b) La principal proteína a la que se unen los fármacos ácidos es la albúmina
c) La unión a proteínas limita la difusión de fármacos al fluido extracelular y la
filtración glomerular
d) La barrera hematoencefálica no limita el paso de fármaco al cerebro
5.11 La cantidad de fármaco por unidad de volumen se define como:
a) volumen de distribución
b) concentración
c) velocidad
5.12 Qué se puede esperar de una molécula con peso molecular de 350 que no atra-
viesa las membranas muy bien y no es soluble en lípidos. Justificar su respuesta:
a) Un volumen de distribución grande
b) Un volumen de distribución pequeño
c) No se va a distribuir
41
Formulario
𝐷𝐷 𝑓𝑓𝑓𝑓!
𝑉𝑉𝑉𝑉 = 𝑉𝑉𝑉𝑉 = 𝑉𝑉𝑉𝑉 + 𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗
𝐶𝐶𝐶𝐶! 𝑓𝑓𝑓𝑓"
𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝐶𝐶!"##$%
%𝑈𝑈𝑈𝑈 = ∗ 100
𝐶𝐶𝐶𝐶
42
VI. METABOLISMO
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Se sabe que la eritromicina es un sustrato del citocromo: CYP3A4. Si el ketoco-

nazol es un inhibidor de la misma enzima, ¿existirá interacción metabólica si se
administran estos dos fármacos conjuntamente en dosis crónicas?
Respuesta
Si existe una interacción, el ketoconazol, al ser inhibidor de la misma enzima CYP3A4,
va a originar que la eritromicina no se metabolice y, por ende, la concentración plas-
mática del fármaco inalterado aumenta. Si se administra en forma de dosis múltiple
cada 8 horas, podría presentarse alguna reacción adversa.
2) La ciclosporina es un sustrato de CYP3A4, el etanol es un inductor metabólico del

CYP2E1. ¿Existe una interacción metabólica si se administran estos dos fármacos
conjuntamente en dosis crónicas?
Respuesta
No existe ninguna interacción metabólica, ya que la vía metabólica es diferente, pero
no es recomendable tomar alcohol cuando se está llevando una terapia de algún an-
tibiótico.
3) ¿Cuál de las siguientes aseveraciones relativas a la familia de enzimas CYP450 es
FALSA?
a. Mediante el CYP450s se llevan a cabo las reacciones fase I
b. El CYP450 es inducible
c. La familia de enzimas del CYP450s está localizada en el retículo endoplásmi-
co del hígado
d. El CYP450 incluye a la monoamino oxidasa y al alcohol deshidrogenasa
43
Respuesta
Inciso d. La familia del CYP450 no incluye la monoamino oxidasa y el alcohol deshi-
drogenasa.
6.1 ¿Cuál de los siguientes procesos describe a una reacción fase II?
a) Activación
b) Conjugación
c) Hidrólisis
d) Oxidación
e) Reducción
6.2 Un paciente con trasplante renal bajo tratamiento con ciclosporina presentó re-
chazo al órgano. Se encontró que el paciente tomaba un producto natural llama-
do hierba de San Juan para el tratamiento de la depresión, lo cual ocasionó una
disminución de los niveles de ciclosporina, por lo que la interacción entre estos
fármacos se debe a:
a) El principio activo contenido en la hierba de San Juan es un inductor del
CYP3A4
b) El principio activo contenido en la hierba de San Juan es un inhibidor del
CYP3A4
c) La ciclosporina es un inductor del CYP3A4
d) La ciclosporina es un inhibidor del CYP3A4
6.3 Asumiendo que los fármacos se metabolizan vía citocromo P450, indique los pro-
bables metabolitos de cada uno de los fármacos que se presentan a continuación:
44
VI. METABOLISMO
Ácido Valproico
6.4 El efecto de primer paso se refiere a:

a) La pérdida del fármaco por eliminación rápida
b) La pérdida de fármaco por metabolismo en el hígado
c) La pérdida de fármaco por distribución a tejidos periféricos
6.5 Greenblatt y colaboradores (1998)2 llevaron a cabo un estudio en el cual se ad-
ministró alprazolam solo y con ketoconazol. El eje de las “y” es concentración
plasmática de alprazolam y el eje de “x” son horas después de la dosis. Explicar
los resultados obtenidos.
6.6 Castro y colaboradores (2000)3 llevaron a cabo un estudio en el que se administró

prazicuantel solo y combinado con jugo de toronja. Los resultados se presentan
en la siguiente gráfica. Explique usted el comportamiento encontrado.
45
1000 • Ayuno
 Jugo
Praziquantel (ng/mL)
800
600
400
200
0
0 2 4 6 8
Time (h)
6.7 La codeína es un fármaco antitusivo que se metaboliza vía O-dealquilación a

morfina, la cual presenta una potente actividad analgésica. Esta reacción de O-de
alquilación es catalizada por CYP2D6 y, en condiciones normales, sólo el 10%
de la codeína se transforma en morfina; sin embargo, en pacientes metabolizado-
res ultra extensos se esperaría:
a) Una respuesta antitusiva exagerada y analgésica disminuida
b) Una respuesta antitusiva y analgésica exagerada
c) Una respuesta analgésica exagerada y antitusiva disminuida
d) Una respuesta analgésica y antitusiva disminuida
6.8 Un paciente bajo tratamiento de hidralazina presenta una alteración genética
que disminuye la actividad de la enzima N-acetil transferasa hepática, por lo que
se esperaría que:
a) Los niveles plasmáticos de hidralazina aumentaran
b) Los niveles plasmáticos de hidralazina disminuyeran
c) Los niveles fueran semejantes a los metabolizadores extensos
6.9 Indique si las siguientes aseveraciones son falsas o verdaderas.
Se presenta una inducción en el metabolismo de un fármaco cuando:
a) El CYP que metaboliza a dicho fármaco disminuye su actividad enzimática
b) El CYP que metaboliza a dicho fármaco aumenta su actividad enzimática
c) Se administra conjuntamente con otro fármaco que compite por la misma
enzima
d) Se administra por vía intravenosa
e) Se alcanza la etapa de eliminación del fármaco
46
VI. METABOLISMO
6.10 El sulfametoxazol es un antibiótico clásico utilizado en el tratamiento de diver-

sas infecciones. En el metabolismo de este fármaco está involucrado el CYP2
C9, el cual produce el metabolito amino hidroxilado, que por oxidación da
como resultado un compuesto nitroso. Este último metabolito es el responsable
de que aproximadamente del 2 al 3% de los pacientes presenten cuadros de
toxicidad como fiebre, linfoadenopatías, hepatitis y nefritis (Van der Ven y cols.,
1992).4 Con base en esta información, proponga:
a) El compuesto amino-hidroxilado que es precursor del agente tóxico

b) La estructura del compuesto nitroso resultado del metabolismo vía el
CYP450
c) La estructura resultante del metabolito fase II en la que se aprecie el conju-
gado con el ácido glucurónido
6.11 Un fármaco tiene una depuración intrínseca (Clint) de 40 mL/min en un pacien-
te adulto normal, cuyo flujo sanguíneo hepático (Q) es 1.5 L/min.
a) Calcular la depuración hepática en este paciente
b) Si este mismo paciente desarrolla falla cardíaca congestiva y disminuye su
flujo sanguíneo a 1.0 L/min, pero la depuración intrínseca no se ve afectada,
¿cuál sería la depuración hepática en este paciente?
c) Si el paciente está recibiendo fenobarbital (inductor enzimático), el cual
incrementa la depuración intrínseca a 90 mL/min sin cambios en el flujo san-
guíneo hepático, ¿cuál es la depuración hepática del fármaco en este paciente?
6.12 La depuración corporal total de un fármaco es de 15 mL/min/kg. Si la depura-
ción renal es de 10 mL/min/kg, ¿cuál es la depuración hepática?
47
6.13 La depuración total de un fármaco es de 700 mL/min. En un estudio de excre-

ción urinaria se encontró que el 60% del fármaco se eliminó de forma inaltera-
da y el 40% como metabolitos. ¿Cuál sería la depuración hepática del fármaco
asumiendo que el metabolismo ocurre únicamente en el hígado?
6.14 La biodisponibilidad del propanolol es del 26%, se une un 87% a proteínas
plasmáticas, su vida media de eliminación es de 3.9 horas, su volumen aparente
de distribución es de 4.3 L/kg y menos del 0.5% es excretado por orina de forma
inalterada:
a) Calcular la depuración hepática de propanolol en un paciente adulto mascu-
lino de 43 años de edad y 80 kg de peso
b) Asumiendo que el flujo sanguíneo hepático es de 1500 mL/min, estime el
cociente de extracción hepático (ER)
Formulario
𝐶𝐶𝐶𝐶"#$
𝐶𝐶𝐶𝐶! = 𝑄𝑄 % '
𝑄𝑄 + 𝐶𝐶𝐶𝐶"#$
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶! + 𝐶𝐶𝐶𝐶"#
0.693
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐶𝐶𝐶𝐶! = 𝑄𝑄𝑄𝑄𝑄𝑄
48
VII. ELIMINACIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Un fármaco se elimina por las siguientes vías, cuyos valores de las constantes son:
Metabolismo km = 0.020 h-1

Excreción renal kex = 0.025 h-1
Excreción biliar kb = 0.015 h-1
a) ¿Cuál es la vida media de eliminación?
b) ¿Cuál sería la vida media si la secreción biliar estuviera totalmente bloqueada?
c) Si las enzimas metabólicas se indujeran de manera que la velocidad del meta-
bolismo se aumentara al doble, ¿cuál sería la vida media de eliminación?
Respuestas
a) ¿Cuál es la vida media de eliminación
La constante de eliminación total se calcula:
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 + 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 + 𝑘𝑘𝑘𝑘

Por lo tanto
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.20 ℎ!" + 0.025 ℎ!" + 0.015 ℎ!"
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.060 ℎ!"
Vida Media de eliminación para un proceso de primer orden es igual a:
0.693 0.693
𝑡𝑡!/# = 𝑡𝑡!/# = = 11.55 ℎ
𝐾𝐾𝐾𝐾 0.060 ℎ$!
49

La constante de eliminación total con secreción biliar bloqueada se calcula:
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 + 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘
Por lo tanto:
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.020 ℎ!" + 0.025 ℎ!"
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.045 ℎ!"

La vida media de eliminación ahora se calcula con un valor diferente para ke:
0.693
𝑡𝑡!/# = = 15.40
0.045 ℎ$!
c) Si las enzimas metabólicas se indujeran de manera que la velocidad del metabo-

lismo se aumentara al doble, ¿cuál sería la vida media de eliminación?
La constante de eliminación total para una velocidad de metabolismo aumentada al
doble se calcula:
𝑘𝑘𝑘𝑘 = (𝑘𝑘𝑘𝑘)(2) + 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 + 𝑘𝑘𝑘𝑘
𝑘𝑘𝑘𝑘 = (0.020 ℎ!" )(2)0.025ℎ!" + 0.015 ℎ!"
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.080 ℎ!"
La vida media de eliminación ahora se calcula con este valor de ke:
0.693
𝑡𝑡!/# = = 8.64 ℎ
0.080 ℎ$!
2) Se administró una dosis oral de 250 mg de un antibiótico a un sujeto de 32 años,

con un peso de 78 kg y un valor de depuración de creatinina de 122 mL/min. De
la literatura, se conoce que el fármaco tiene un volumen de distribución del 21%
del peso corporal, una vida media de 2 h y la excreción urinaria del fármaco inal-
terado es del 70%. Con base en los datos anteriores, calcular:
a) La depuración total del fármaco
b) La depuración renal
c) ¿Cuál es el probable mecanismo para la depuración renal?
50
VII. ELIMINACIÓN
Respuestas
a) depuración total del fármaco
La depuración total de un fármaco se calcula con la siguiente fórmula:
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘
Si se conoce que la Vida Media de eliminación es de 2 h, por lo que:
0.693
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘𝑘𝑘
0.693
𝑘𝑘𝑒𝑒 = = 0.346 ℎ!"
2 ℎ
Si el peso corporal del sujeto es de 78 kg y el Volumen de distribución (Vd) es el 21%

de su peso corporal (p/v), el valor de Vd será:
𝑉𝑉𝑉𝑉 = 78(0.21)
𝑉𝑉𝑉𝑉 = 16.38 𝐿𝐿
La depuración total del fármaco es entonces:
𝐶𝐶𝐶𝐶 = (0.346 ℎ!" )(16.38 𝐿𝐿)
𝐿𝐿 1000 𝑚𝑚𝑚𝑚 1 ℎ
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 5.66 ∗ ∗ = 94.33 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
ℎ 1 𝐿𝐿 60 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
b) La depuración renal (Clex)

Debido a que el fármaco se excreta en un 70% por vía renal en forma inalterada, la
depuración renal se calcula de la siguiente manera:
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶(0.70)
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = (94.333 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)(0.70) = 66.03 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
ó de otra forma
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 (0.70)
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = (0.346 ℎ!" )(0.70)
51
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.2422 ℎ!"

y
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = (0.2422 ℎ!" )(16.38 𝐿𝐿)
𝐿𝐿 1000 𝑚𝑚𝑚𝑚 1 ℎ
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = 3.96 ∗ ∗ = 66.03 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
ℎ 1 𝐿𝐿 60 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚

Reabsorción tubular, ya que el valor de la depuración renal es menor a 120 mL/min
7.1 En la siguiente tabla se presentan los valores de seis fármacos hipotéticos:
Fármaco Volumen de distribución (L) Depuración renal (mL/min)

A 50 130
B 50 40
C 50 700
D 15 700
E 50 1
F 70000 1
Asumiendo que no existe metabolismo:
a) Enumere los fármacos en orden creciente del valor de vida media.
b) Compare cada uno de los fármacos con A. En cada caso escoja una o más de las
siguientes razones como una probable explicación para la diferencia en las velo-
cidades de eliminación:
1. Reabsorción tubular
2. Secreción tubular
3. Vd pequeño
4. Extensa unión a tejido
5. Pobre absorción
6. Filtración glomerular disminuida
52
VII. ELIMINACIÓN
7.2 Asumiendo que se administra un fármaco vía bolo intravenoso y que la elimina-
ción sigue una cinética de primer orden, ¿qué fracción de fármaco quedará en el
cuerpo después de 4 vidas medias?
7.3 Un antibiótico se elimina vía secreción tubular en sujetos normales. El volumen
de distribución aparente es de 35 L y la depuración es de 650 mL/min.
a) ¿Cuál es la vida media biológica del fármaco?
b) ¿Cuál será la vida media en un adulto con falla renal, cuyo valor de depura-
ción es de 75 mL/min?
7.4 Un fármaco se elimina por las siguientes vías, cuyos valores de las constantes son:
Metabolismo km = 0.020 h-1

Excreción renal kex = 0.025 h-1
Excreción biliar kb = 0.015 h-1
a) ¿Cuál es la vida media de eliminación?

c) Si las enzimas metabólicas se indujeran de manera que la velocidad del me-
tabolismo se aumentara al doble, ¿cuál sería la vida media de eliminación?
7.5 La vida media de un fármaco es de 5 h y el 30% de la dosis se elimina inalterada
por el riñón. El resto se elimina por metabolismo. El volumen de distribución es
de 50 L y el flujo plasmático renal es de 650 mL/min.
a) ¿Cuál es la constante de velocidad de metabolismo?
b) ¿Cuál será la vida media si la función renal disminuye a la mitad?
c) ¿Cuál será la vida media total si la función hepática disminuye en un 50%?
7.6 En un individuo de 60 kg, ¿cuál sería el tiempo de vida media de un fármaco que
se elimina totalmente por vía renal y éste fuera el único mecanismo de elimina-
ción? Asuma un volumen de distribución de 3 L y una depuración de 650 mL/min.
7.7 En la siguiente tabla se indican los valores de depuración renal (Clex) de tres
fármacos:
Fármaco Clex (mL/min)

Penicilina G 500
Fenitoína 15
Cefepime 120
53
Indique qué mecanismos contribuyen a la excreción renal de cada uno. Asuma

que la velocidad de filtración glomerular es de 120 mL/min y el flujo urinario
es 1.5 mL/min.
7.8 Se administró una dosis oral de 250 mg de un antibiótico a un sujeto de 32 años,
con un peso de 78 kg y un valor de depuración de creatinina de 122 mL/min.
De la literatura, se conoce que el fármaco tiene un volumen de distribución
del 21% del peso corporal, una vida media de 2 h y la excreción urinaria del
fármaco inalterado es del 70%. Con base en los datos anteriores, calcule:
7.9 Considere un fármaco que se elimina por vía renal y metabolismo hepático.
Si se administra una dosis oral única de 100 mg, la cantidad total de fármaco
inalterado recuperado en orina es de 60 mg y la del metabolito de 40 mg. De
acuerdo con la literatura, la vida media de eliminación es de 3.3 h y el volumen
de distribución de 10000 mL. Con base en esta información, calcule:
a) La depuración total
c) La depuración no renal
7.10 Si el 50% de la dosis administrada de un fármaco se filtra a través del glomérulo
y sólo un 10% se excreta en la orina, ¿a qué se deberá la diferencia?
7.11 El valor de la depuración total de un fármaco A es de 50 L/h y su volumen de
distribución es de 500 L. El fármaco B tiene una depuración total de 5 L/h y un
volumen de distribución de 50 L. ¿Cuál será la vida media de ambos fármacos?
7.12 Se desarrolló un fármaco nuevo que corresponde a una base con pKa = 9.0.
El fármaco es no polar cuando está no ionizado. El estudio clínico mostró que
presenta una vida media de 2 h y un volumen de distribución de 10 litros. El
fármaco se elimina por vía renal en un 50% y su unión a proteínas es del 30%.
a) ¿Cuál es su depuración renal?
b) ¿Cuáles procesos están involucrados en la depuración renal?
c) Si se acidifica la orina, ¿se modificará la depuración renal del fármaco?
7.13 Un paciente bajo tratamiento con digoxina presenta síntomas de toxicidad. Al
medir los niveles plasmáticos, la concentración es de 4 ng/mL. Si la vida media
es de 1.6 días, ¿en qué tiempo deberá suspenderse la digoxina para alcanzar
una concentración de 1 ng/mL?
54
VII. ELIMINACIÓN
7.14 La depuración renal de un fármaco nuevo es de 1.8 L/h. La dosis administrada

fue de 300 mg (F = 0.7). Se sabe que el fármaco se une en un 75% a proteínas
plasmáticas, principalmente a albúmina.
¿Cuál de los siguientes mecanismos predominará en la depuración renal de este
fármaco?
a) Filtración glomerular
b) Secreción tubular activa
c) Reabsorción tubular
Formulario
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 + 𝑘𝑘𝑘𝑘 + ⋯ 𝐾𝐾𝐾𝐾 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉
0.693
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑓𝑓𝑓𝑓𝑓𝑓 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉!"

55
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.
VIII. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Una dosis intravenosa de 1 g de carbenicilina proporcionó los siguientes datos de

concentración en plasma:
Tiempo (h) 0.5 1 1.5 2 2.5 3

Cp (µg/mL) 49.0 33.6 23.0 15.8 10.8 7.4
a) Proponga la ecuación que describe la concentración de la carbenicilina en plasma

con respecto al tiempo y determine los valores de las constantes en la ecuación.
b) ¿Considera usted que el tiempo de muestreo fue el adecuado?
Respuestas
a) Al graficar directamente los datos en papel semilogarítmico, encontramos lo siguiente:
90
80
Cp0 70
60
50
40
30
20
Concentración
10
9
µg/mL
8
7
6
5
4
3
1
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Tiempo (h)
La ecuación que describe la concentración de la carbenicilina en plasma con respecto

al tiempo corresponde al modelo abierto de un compartimento, administración intra-
venosa cuya ecuación es la siguiente:
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶° − 𝑘𝑘𝑘𝑘 𝑡𝑡
57
Al extrapolar la línea obtenida hacia el eje de las abscisas, se obtiene directamente el

valor de la concentración plasmática cero (Cp0), el cual es de 70 ⎧ g/mL. La constante
de eliminación (ke) se puede calcular gráficamente seleccionando dos puntos de la
recta (generalmente el punto superior y el inferior), determinando su diferencia logarít-
mica y dividiendo dicho valor entre la diferencia de los tiempos respectivos:
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 𝐼𝐼𝐼𝐼 (49) − 𝐼𝐼𝐼𝐼 (7.4)

𝑚𝑚 = = = −0.756
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" 0.5 − 3
es decir, 𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.756 ℎ!"

También es posible calcular los parámetros Cp° y ke realizando una regresión lineal
del lnCp vs t.
Del valor de la pendiente negativa se obtiene la constante de eliminación: ke = 0.756 h-1
y del valor de la ordenada al origen de la relación de ln Cp vs tiempo se obtiene la
concentración a tiempo cero:
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶° = 4.270
𝐶𝐶𝐶𝐶° = 𝑒𝑒 (".$%&)
𝐶𝐶𝐶𝐶° = 71.52 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
Sustituyendo el valor de las constantes en la ecuación se obtiene:
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 71.52 𝑒𝑒 !(#.%&')())

b) ¿Considera usted que el tiempo de muestreo fue el adecuado?
El valor de vida media para este fármaco se calcula con la ecuación:
0.693
𝑡𝑡!/# =
𝑘𝑘𝑘𝑘
Sustituyendo el valor de ke:
0.693
𝑡𝑡!/# =
0.756 ℎ$!
𝑡𝑡!/# = 0.92 ℎ
Dado que para caracterizar el modelo, se requiere tomar muestras durante 4 vidas
medias, el tiempo de muestreo adecuado sería 0.92 h * 4 = 3.68 h
Por tanto, el tiempo de muestreo no fue adecuado.
58
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
2) Los valores de cantidad de fármaco excretada inalterada a los diferentes tiempos

de muestreo, después de una dosis intravenosa de 2 g de un antihipertensivo a un
paciente de 75 kg de peso, se muestran en la siguiente tabla:
Intervalo de tiempo Aex (mg)

0-3 530
3-6 330
6-9 180
9-12 140
12-15 116
15-24 202
24-48 200
a) Calcule el porcentaje de fármaco excretado por orina.

b) Determinar la constante de velocidad de eliminación y la constante de
excreción renal utilizando el Método de Cantidad Remanente por excretar
(sigma-menos) y el Método de Velocidad de excreción.
Respuestas
a) Calcular el porcentaje de fármaco eliminado por orina.
Se calcula la cantidad de fármaco excretada inalterada acumulada (mg)
Intervalo de tiempo Aex (mg) Aex acum(mg)

0-3 530 530
3-6 330 860
6-9 180 1040
9-12 140 1180
12-15 116 1296
15-24 202 1498
24-48 200 1698
Si la dosis administrada es de 2000 mg y la cantidad de fármaco excretada inalterada

a las 48 h será de 1698 mg, el porcentaje de fármaco eliminado por orina se calcula
de la siguiente forma:
59
100%
∗ 1698 𝑚𝑚𝑚𝑚 = 84.9% de fármaco excretado inalterado por orina.
b) La constante de velocidad de eliminación y la constante de excreción renal se

pueden determinar utilizando el Método de Cantidad Remanente por excretar
(sigma-menos) y el Método de Velocidad de excreción.
Cálculo de la ke (constante global de eliminación) y la constante de excreción renal
por el método de sigma-menos
Tiempo al Cantidad remanen-

Intervalo de tiempo de Aex Aexacum.
final te por excretar
recolección de orina (mg) (mg)
del intervalo (Aex∞ - Aexacum)
0-3 3 530 530 1168
3-6 6 330 860 838
6-9 9 180 1040 658
9-12 12 140 1180 518
12-15 15 116 1296 402
15-24 24 202 1498 200
24-48 48 200 1698= Aex∞ 0
Graficando los datos de cantidad remanente por excretar vs el tiempo final de cada
intervalo de recolección en papel semilogarítmico se obtiene lo siguiente:
10000
9000
8000
7000
6000
5000
4000
3000
Aex - Aexacum. (mg) 2000
1400
1000
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0 5 10 15 20 25
tiempo (h)
60
La constante de eliminación se determina de la siguiente manera:

𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐴𝐴! − 𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐴𝐴" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (1168) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(200)
𝑚𝑚 = = = −0.084, es decir, 𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.084 ℎ!"
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" 3 − 24
La ecuación que describe al modelo es:

Por lo cual
𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾
𝐼𝐼𝐼𝐼 ∗ 𝐷𝐷 =Ordenada al origen
𝐾𝐾𝐾𝐾
Por tanto, la constante de excreción renal (kex) puede ser calculada del valor de la
ordenada al origen del gráfico anterior, cuyo valor es de 1400 mg:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘
∗= 1400 𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑘𝑘𝑘𝑘
Despejando kex:
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = ∗ 1400 𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐷𝐷
Sustituyendo valores se obtiene:
0.084 ℎ!"
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = ∗ 1400 𝑚𝑚𝑚𝑚
redondeando a tres cifras significativas:

𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.059 ℎ!"
Matemáticamente, también es posible calcular ke y kex realizando primero una regre-

sión lineal del ln de la cantidad remanente por excretar vs t de esta forma:
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.083 ℎ!"
Y para el cálculo de kex:

Ordenada al origen resultado de la regresión lineal semilogarítmica: 7.255
∗ 𝐷𝐷 = 𝑒𝑒 (".$%%)
𝑘𝑘𝑘𝑘
∗ 𝐷𝐷 = 1415.16
𝑘𝑘𝑘𝑘
61
Despejando kex:
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = ∗ 1415.16 𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐷𝐷

0.0826 ℎ!"
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = ∗ 1415.52 𝑚𝑚𝑚𝑚
redondeando a dos cifras significativas:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.059 ℎ!"
Como se puede observar, ambos métodos (gráfico y matemático), dan valores seme-
jantes de ke y kex.
Cálculo de ke (constante global de eliminación) por el método de Velocidad de excreción:
Cantidad
Intervalo de tiempo
tmid excretada
de recolección de ∆t ∆Aex/∆t ln(∆Aex/∆t)
(h) inalterada (mg)
orina
Aex
0-3 1.5 530 3 176.67 5.174
3-6 4.5 330 3 110.00 4.700
6-9 7.5 180 3 60.00 4.094
9-12 10.5 140 3 46.67 3.843
12-15 13.5 116 3 38.67 3.655
15-24 19.5 202 9 22.44 3.111
24-48 36.0 200 24 8.33 2.120
Se grafica ∆Aex/∆t vs tmid en papel semilogarítmico y del valor de la pendiente gene-

rada por los datos se obtiene el valor de ke.
62
1000
Aex/t (mg/h)
140
100
10
0 10 20 30 40 50
tmid (h)
Calculando ke se tiene que:
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐴𝐴! − 𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐴𝐴" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (176.67) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(8.33)

𝑚𝑚 = = = −0.088 es decir, ke = 0.088 h-1
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" 1.5 − 36
La ecuación que describe al modelo es:
∆𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴/∆𝑡𝑡 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 ∗ 𝑒𝑒 !"∗$
Por lo cual, la ordenada al origen es igual al logaritmo natural de (Kex*D).

Por lo tanto, la constante de excreción renal (kex) puede ser calculada del valor de la
ordenada al origen del gráfico anterior. Cabe notar, en este caso, que la línea no es
muy recta, por lo que se puede trazar un segmento de tendencia (línea punteada) y así:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 = 140 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ

Se obtiene entonces:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 = 140 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
63
Despejando kex:
140 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 =
𝐷𝐷
140 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = = 0.069 ℎ!"
En el caso de utilizar el método matemático, al realizar una regresión lineal del

ln(∆Aex/∆t) vs t, el valor de la pendiente es igual a -0.084 y la ordenada al origen es de
4.933. De esta forma ke = 0.084 h-1 y kex:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 = 𝑒𝑒 (".$%%)
Se obtiene entonces:
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 = 138.795 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
Despejando kex:
138.795 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 =
𝐷𝐷
138.795 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 = = 0.069 ℎ!"
8.1 A un paciente de 50 kg se le administró por vía intravenosa una dosis de 6 mg/kg

de un fármaco antibacteriano. Se tomaron muestras sanguíneas a diferentes inter-
valos de tiempo y las concentraciones del fármaco fueron las siguientes:
Tiempo (h) 0.25 0.5 1 3 6 12 18

Cp (µg/mL) 8.50 8.17 7.50 5.32 3.10 1.10 0.40
64
a) ¿Qué modelo farmacocinético puede describir los resultados obtenidos?

b) Calcule los siguientes parámetros: volumen de distribución, constante de eli-
minación (ke), la vida media de eliminación y el valor de la depuración total
c) ¿En qué tiempo eliminará el organismo el 99.9% del fármaco?
d) Si este agente no es efectivo a una concentración plasmática menor de 4 µg/mL,
¿cuándo deberá administrarse la próxima dosis?
e) scribir la ecuación que mejor describe el comportamiento del fármaco en el
cuerpo
8.2 Una dosis intravenosa de 600 mg de un fármaco antihipertensivo proporcionó los
siguientes datos de concentración en plasma:
T(h) 1 2 4 6 8 12 24 36
Cp (µg/mL) 74 68 58 49 42 30 11 4
a) Proponga la ecuación que describe la concentración del fármaco en plasma

b) Determine la vida media de eliminación del fármaco
c) Calcule la depuración corporal total
d) ¿Considera usted que el tiempo de muestreo fue el adecuado?
8.3 Se administró un nuevo antibiótico en forma de bolo intravenoso a una dosis de
4 mg/kg a 5 voluntarios adultos entre 23 y 38 años, con un peso promedio de 75 kg.
La curva de niveles sanguíneos contra tiempo se ajustó a un modelo de un com-
partimento y se obtuvo la siguiente ecuación:
!" ())
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 78 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 𝑒𝑒 !".$%" '
Con base en la ecuación, determine:

a) El tiempo de vida media
b) El volumen de distribución
c) ¿Cuál será la concentración en plasma a las 4 h después de la administración?
d) ¿Qué cantidad de fármaco hay en el cuerpo a las 4 h?
e) Prediga la distribución del fármaco en el organismo en relación con el agua
corporal
f) Si el fármaco no es efectivo cuando la concentración en sangre es menor a
2 µg/mL, ¿a qué tiempo deberá administrarse la siguiente dosis?
8.4 A un paciente se le administraron, por vía intravenosa, tres dosis de dos fármacos
diferentes. El intervalo entre cada administración fue de una semana en cada
caso. Los valores de vida media obtenidos aparecen en la siguiente tabla:
65
Fármaco 1 Fármaco 2
Dosis (mg)
(vida media en h) (vida media en h)
40 10 3.47
60 15 3.47
80 20 3.47
a) ¿Cuál es el orden del proceso de eliminación para cada fármaco?

b) ¿Cuáles son los valores de la constante de velocidad?
c) Si se administrara a este paciente una dosis de 40 mg, ¿cuál sería el tiempo
requerido para eliminar 8 mg en cada caso?
8.5 Se administró por vía intravenosa una dosis única de 600 mg de un fármaco
analgésico a un adulto. Las concentraciones plasmáticas obtenidas fueron las
siguientes:
Tiempo (h) 1 2 3 5
Cp (µg/mL) 37.0 21.5 12.5 4.5
Calcule:
a) El volumen de distribución
b) La constante de eliminación
c) La vida media de eliminación
8.6 Después de la administración intravenosa de una dosis de 5 g de tricarcilina se
encontraron las siguientes concentraciones en plasma:
Tiempo (h) 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6

Cp (µg/mL) 320 270 200 106 60 32 17 9
a) ¿Cuál es la ecuación que describe la concentración de la tricarcilina en plas-

ma y cuáles son los valores de las constantes en la ecuación?
b) Calcule el volumen de distribución y la vida media de eliminación
c) Calcule el valor de la depuración total
d) Si se sabe que el 70% de la dosis es excretada por el riñón y el resto se me-
taboliza, determine las constantes de excreción renal y metabólica, así como
los correspondientes valores de depuración
e) ¿Cuál sería la vida media en un paciente cuya función renal estuviera dismi-
nuida en un 50%?
66
8.7 Se administró una dosis de 37.5 mg de un fármaco por bolo intravenoso. Se ana-
lizaron muestras de sangre y se obtuvieron los siguientes resultados:
Tiempo (h) 0.8 2 4 5 7 10

Cp (µg/mL) 1.80 1.10 0.50 0.32 0.14 0.04
a) Indique la ecuación matemática al que se ajustan los datos

b) Calcule la constante de eliminación y la vida media
c) Calcule el área bajo la curva de tiempo 0 a las 10 horas
d) Calcule el área bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito
8.8 Se administraron 200 mg de propanolol por vía intravenosa a un voluntario, ob-
teniendo los datos que se muestran a continuación:
Tiempo (h) 0.5 1 2 3 6 12

Cp (µg/mL) 6.80 6.20 5.10 4.30 2.55 0.88
A partir de estos datos calcule:

a) La constante de eliminación
b) la vida media de eliminación
c) el volumen de distribución
d) la depuración total y
e) el área bajo la curva de cero a infinito
8.9 Se administraron 100 mg de naloxona vía intravenosa a un voluntario de 70 kg
y al analizar las muestras plasmáticas se obtuvieron los siguientes resultados:
Tiempo (h) 0.5 1 1.5 2 3 4 6

Cp (µg/mL) 5.40 4.00 3.30 2.20 1.20 0.71 0.22
A partir de estos datos determine:

a) La vida media de eliminación
b) la depuración total y
c) el área bajo la curva de tiempo cero a infinito
8.10 En la siguiente tabla se muestran los datos de concentración plasmática de un
fármaco “X” en función del tiempo, después de la administración de una dosis
de 250 mg por vía intravenosa:
67
Tiempo (h) 0.25 0.5 1 2 4 6 8 12

Cp (µg/mL) 29.6 28.0 25.0 20.0 12.6 8.0 5.0 2.1
a) Proponga la ecuación que describa la concentración del fármaco “X” en

plasma con respecto al tiempo y determine los valores de las constantes
en la ecuación
b) Calcule los siguientes parámetros: vida media, volumen de distribución, de-
puración total y ABC0-∞
8.11 Un fármaco se elimina vía filtración glomerular y metabolismo hepático. No se
une a proteínas plasmáticas. El fármaco no se secreta ni se reabsorbe. El volu-
men de distribución es de 50 L. Al administrarse por vía intravenosa, los niveles
plasmáticos una hora después de la administración son de 5.2 mg/L y 3 horas
después de la administración 2.6 mg/L.
Asumiendo que la cinética se describe mediante un modelo abierto de un com-
partimento:
a) Calcular la concentración en plasma a las 8 horas después de la administra-
ción del fármaco
b) Calcular la depuración total del fármaco
8.12 Después de la administración intravenosa de una dosis de 1 g de un fármaco a
un paciente con insuficiencia cardiaca, se tomaron muestras de orina a diferen-
tes tiempos. Los resultados fueron los siguientes:
Vol. orina Concentración Cantidad excretada inalterada

Tiempo (días)
(mL) (mg %) (mg)
0 - 1 990 2.3
1 - 2 1190 1.36
2 - 3 1350 0.86
3 - 5 2100 0.66
Realizando los cálculos utilizando el método de sigma-menos indique:

a) ¿Cuál es la vida media del fármaco y la cantidad total de fármaco inalterado
en la orina? Complete la tabla.
b) Asumiendo que la porción restante se metaboliza, calcule la constante de
excreción urinaria y la constante de metabolismo.
c) ¿Cuál será la vida media del fármaco si el paciente sufre de anuria?
68
8.13 A un paciente de 70 kg, se le administró una dosis de 100 mg de un fármaco por vía
intravenosa y se colectó la orina durante un período de 24 h. A partir de los datos de
la siguiente tabla, calcule vía el método de la cantidad remanente por excretar:
b) La vida media de eliminación
c) La constante de excreción renal
Tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 18 20 24
Cant. acumulada
excretada en orina 0 18 33 45 55 64 70 80 87 91 94 96 97 98 100
(mg)
8.14 Se realizó un ensayo piloto de la farmacocinética de un nuevo fármaco. Se

obtuvieron los siguientes datos después de la administración de una dosis intra-
venosa de 1000 mg:
Tiempo (h) Vol. orina (mL) Conc. orina (µg/mL)

0 - 1 250 216
1 - 3 250 503
3 - 5 300 210
5 - 9 700 140
Utilice el método de velocidad de excreción y calcule:

a) La constante global de eliminación y su respectiva vida media
b) La constante de excreción renal
c) El porcentaje de biotransformación metabólica en sujetos normales. Asuma
que este fármaco se elimina solamente por vía renal y hepática
d) La vida media en caso de anuria
e) La vida media en caso de una función renal al 50%
f) Indique si el tiempo de muestreo fue el adecuado. Si no es el correcto,
calcúlelo
8.15 Después de la administración de un fármaco “X” por inyección intravenosa, se
colectó la orina total del paciente durante un período de 72 h. Complete los
datos de la siguiente tabla y calcule:
a) La constante de eliminación y el tiempo de vida media por el método de
velocidad de excreción
69
b) La constante de eliminación y el tiempo de vida media por el método de la

cantidad remanente por excretar (sigma-menos)
c) ¿Son significativas las diferencias de los parámetros obtenidos al utilizar
ambos métodos?
Tiempo
Aexacumulada ∆t ∆Aexacum. ∆Aexacum/∆t tmid (Aex°-Aexacum)
(h)
1 4.02
2 7.77
3 11.26
6 20.41
12 33.88
24 48.63
36 55.05
48 57.84
60 59.06
72 59.58
8.16 A partir de los siguientes datos, obtenidos después de la administración de una

dosis de 5 mg de un fármaco por vía intravenosa, calcule:
b) La constante de excreción renal
Tiempo (h) 1 2 3 4 6 °
Cantidad acum.
0.41 0.65 0.80 0.88 0.96 1.0
excretada (mg)
8.17 Se administraron 500 mg de amoxicilina a un paciente por vía intravenosa y se

tomaron muestras de sangre y orina. Al cuantificar el fármaco en ambos fluidos,
los resultados fueron los siguientes:
70
Tiempo (h) Cp (µg/mL) Cantidad excretada en orina (mg)

1 18 -
2 - 270
3 4.5 -
4 - 64
5 1.1 -
6 - 16
7 0.28 -
8 - 4
I) Elaborar las siguientes gráficas: a) ln Concentración plasmática vs tiempo,

b) ln velocidad de excreción vs timid, c) cantidad acumulada excretada en orina,
d) velocidad de excreción vs Cp a tiempo medio del intervalo de excreción urinaria.
II) Escriba las ecuaciones que describen el curso temporal del fármaco en el cuerpo
de acuerdo con el fluido biológico. Utilice el método de sigma-menos para el caso
de datos urinarios.
III) Calcular los siguientes parámetros: a) constante de eliminación, b) vida media de
eliminación, c) constante de excreción renal, d) volumen de distribución, e) frac-
ción excretada inalterada en orina y f) área bajo la curva de tiempo cero a infinito.
IV) Calcular la depuración renal y determinar cuál es el mecanismo de excreción
renal del fármaco.
Formulario
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝑝𝑝! ∗ 𝑒𝑒 "#$∗& 𝐷𝐷 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉

𝑉𝑉𝑉𝑉 =
𝐶𝐶𝐶𝐶!
𝐷𝐷 0.693
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑡𝑡!/# =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!"# 𝑘𝑘𝑘𝑘

∆𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴
= 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗ 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 ∗ 𝐶𝐶𝐶𝐶
∆𝑡𝑡
71
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 Δ𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴
(𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴! − 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴) = ∗ 𝐷𝐷 ∗ 𝑒𝑒 "#$∗& = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 ∗ 𝑒𝑒 !"#∗%
𝑘𝑘𝑘𝑘 Δ𝑡𝑡
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐷𝐷 ∆𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴
𝐼𝐼𝐼𝐼 (𝐴𝐴𝑒𝑒𝑒𝑒! − 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴) = 𝐼𝐼𝐼𝐼 − 𝐾𝐾𝐾𝐾 (𝑡𝑡) 𝐼𝐼𝐼𝐼 # ) = 𝐼𝐼𝐼𝐼 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 𝐷𝐷 − 𝑘𝑘𝑘𝑘(𝑡𝑡)
𝑘𝑘𝑘𝑘 ∆𝑡𝑡
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶"#& + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶&#$
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝐶𝐶𝐶𝐶0 + 𝐶𝐶𝐶𝐶1 𝐶𝐶𝐶𝐶1 + 𝐶𝐶𝐶𝐶2 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛−1) + 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝐶𝐶𝐶𝐶∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) =
𝑘𝑘𝑘𝑘
72
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.
VIII.ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Después de la administración oral de una dosis de 500 mg de un fármaco antibió-

tico se obtuvieron los siguientes resultados
t (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.25 1.5 2.0 3.0 5.0
Cp
9.3 12.7 13.2 12.4 11.1 9.7 7.1 3.6 0.9
(mg/L)
a) Calcular la vida media de eliminación y la vida media de absorción

b) Determinar el tiempo de latencia (tlag)
c) Si la concentración mínima inhibitoria es de 5 mg/L, estime el tiempo de
duración del efecto con la dosis administrada
d) Determinar Cmáx y tmáx
e) Asumiendo que la fracción absorbida es 0.6, calcule la depuración total
Respuestas
Graficando los datos de concentración plasmática vs tiempo en papel semilogarítmi-
co, se obtiene la siguiente curva:
73
100
10
Cp (mg/L)
0.1
0 2 4 6
tiempo (h)
a) Determinación de las constantes de eliminación y de absorción

La constante de eliminación se calcula a partir de la porción final de la recta semilo-
garítmica con pendiente negativa. Observando la gráfica y los datos, se puede deducir
que a partir de la primera hora del muestreo, se aprecia la fase de eliminación. Por lo
tanto:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (12.4) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(0.9)

𝑚𝑚 = = = 0.655 , es decir, 𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.655 ℎ!"
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" 1.0 − 5.0
También es factible calcular ke realizando la regresión lineal de ln Cp vs t. Utilizando

los datos a partir de la primera hora de muestreo, se obtiene que la ordenada al origen
es de 3.244 mg/L, la pendiente es igual a -0.664 h-1 y el coeficiente de correlación es
de 0.992. Como se observa, los valores obtenidos por los dos métodos son muy pare-
cidos.
74
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
Cp
t(h) Ln Cp
(mg/L)
0.25 9.31
0.50 12.70
0.75 13.20
1.00 12.40 2.518
1.25 11.10 2.407
1.5 9.70 2.272
2.00 7.10 1.96
3.00 3.60 1.281
5.00 0.90 -0.105
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 0.664 ℎ!" , entonces 𝑡𝑡!/# = 1.04 ℎ

La constante de absorción se determina utilizando el método de residuales. Para ello
se deben seguir los siguientes pasos:
I. A partir de la gráfica en papel semilogarítmico de Cp vs t, extrapolar la fase de
eliminación al eje de las abscisas:
10
Cp (mg/L)
0.1
0 2 4 6
tiempo (h)
75
II. Para cada tiempo, se tendrá la concentración plasmática indicada en el problema

(Cpreal) y otro valor de Cp correspondiente a la extrapolación sobre la línea recta
trazada previamente (Cpextrapolada):
Cpextrapolada = 20 mg/L
10
Cpreal=9.3 mg/L
Cp (mg/L)
0 2 4 6
0.25
tiempo (h)
Entonces, para cada Cpreal, se obtendrá su Cpextrapolada:
t(h) Cpextrapolada (mg/L) Cpreal (mg/L)

0.25 21.0 9.3
0.5 18.0 12.7
0.75 15.0 13.2
III. Determinar el residual de concentraciones para cada tiempo (R = Cpextrapolada-Cpreal)

y realizar la regresión lineal del lnR vs t:
t(h) Cpextrapolada (mg/L) Cpreal (mg/L) R (mg/L)

0.25 21.0 9.3 21.0-9.3 = 11.7
0.5 18.0 12.7 18.0-12.7= 5.3
0.75 15.0 13.2 15.0-13.2= 1.8
76
Los datos de la regresión lineal semilogarítmica son intercepto: 3.44 mg/L, pendiente:
-3.743 h-1 y el coeficiente de correlación: 0.996, Por lo tanto, como –m = ka, ka =
3.743 h-1. La siguiente gráfica semilogarítmica muestra la gráfica de la Cp vs t y del
residual vs t.
Cp
10
(Residual)
-m= ka
Cp (mg/L)
0.1
0 1 2 3 4 5 6 7 8
t(h)
También se puede calcular el valor de los residuales utilizando la ecuación de la recta

obtenida a partir de la fase de eliminación:
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 = −0.664 ℎ!" (𝑡𝑡) + 3.244
Para 𝑡𝑡 = 0.25 ℎ
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 = −0.664 ℎ!" (0.25 ℎ) + 3.244

𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 3.078
𝐶𝐶𝐶𝐶 𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒 = 21.71 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
77
Siguiendo el mismo procedimiento para los siguientes tiempos:
Cp extrapolado Residual
Tiempo (h) Cp (mg/L) ln residual
(mg/L) (mg/L)
0.25 9.3 21.72 12.42 2.519
0.5 12.7 18.39 5.69 1.740
0.75 13.2 15.58 2.38 0.868
Realizando la regresión lineal ln residual vs t el valor de: a = 3.360, b= -3.302 y

r= -0.9995.
Por lo que el valor de ka = 3.302 h-1 y t1 / 2 a = ln2/ka = 0.21 h. Como se observa, los
valores de ka calculados por los dos métodos son semejantes.
b) Después de la administración extravascular (como la oral), es probable que el fármaco
se absorba de forma inmediata, debido a un retardo en el vaciamiento gástrico o en
la motilidad intestinal, entre otros factores fisiológicos. Dicho tiempo de retardo se
denomina tlag. Para calcular este parámetro empleando el método gráfico, se deben
extrapolar las líneas de eliminación y absorción hasta el eje de la Cp. El punto de
intersección de las dos rectas determinará el tiempo de retardo o latencia:
Intersección de las dos rectas
10
Cp (mg/L)
0.1
0 1 2 3 4 5
t(h)
tlag
78
Realizando un acercamiento de la región del cálculo gráfico de tlag, obtenemos lo

siguiente:
Papel semilogarítmico
100
A0
Intersección
C0 Recta de eliminación
Cp (mg/L)
10
Recta de Absorción
1
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6
tlag=0.11 h t (h)
Por lo tanto, de manera gráfica, el valor de tlag = 0.11h = 6.6 min.

c) Al observar los datos, se puede deducir que el tiempo de duración del efecto se
encuentra entre las 2 y 2.5 horas.
d) Cmáx y tmáx se obtienen directamente de la gráfica de concentración contra tiempo;
por lo tanto, los valores son 13.2 mg/L y 0.75 h respectivamente.
e) La depuración se puede calcular a partir de la siguiente ecuación:
𝐹𝐹𝐹𝐹 𝐹𝐹𝐹𝐹
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!"# = , por lo que 𝐶𝐶𝐶𝐶 =
𝐶𝐶𝐶𝐶 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!"#
Determinación del 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!"°

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶0−° = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶0−𝑡𝑡 + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶𝑡𝑡−°
79
El 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!"# se calcula por el método de los trapezoides.
t (h) Cp (mg/L) ABC (mgh/L)

0 0 0
0.25 9.30 1.162 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶! = 𝐶𝐶𝑝𝑝" /𝑘𝑘𝑘𝑘
0.5 12.7 2.750
Entonces: 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶0− = (29.937 + 1.355)
0.75 13.2 3.237 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿 = 31.29 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿
1 12.4 3.200
De esta forma, Cl = 9.58 L/h
1.25 11.1 2.937
1.5 9.70 2.600
2 7.10 4.200
3 3.60 5.350
5 0.90 4.500
Suma ABC0-t 29.937
2) Se administraron 400 mg de un analgésico y se obtuvieron los siguientes resulta-

dos de cantidad acumulada excretada en orina:
Tiempo
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 6.0 8.0 12.0 24.0
(h)
Cant.
acumulada
27.61 37.98 47.95 57.55 66.78 75.66 92.41 122.27 147.82 171.00 200.00
excretada
(mg)
A partir de los datos, calcular ke
Respuesta
En el modelo abierto de un compartimento administración extravascular, se puede
calcular ke por el método de la cantidad remanente por excretar (sigma-menos) a partir
de la pendiente del ln(Aex°-Aex) vs t:
80
Tiempo (h) Aex acum (mg) Aex°-Aex (mg) Ln(Aex°-Aex)

0.5 27.61 172.39 5.150
1 37.98 162.02 5.088
1.5 47.95 152.05 5.024
2 57.55 142.45 4.959
2.5 66.78 133.22 4.892
3 75.66 124.34 4.823
4 92.41 107.59 4.678
6 122.27 77.73 4.353
8 147.82 52.18 3.955
12 171.00 29.00 3.367
24 200.00 0
1000
Aex - Aex
100
10
0 2 4 6 8 10 12
t (h)
Realizando la regresión lineal se obtiene

a = 5.269 mg
b = -0.158 h-1
r = -0.998
Por lo tanto ke = 0.158 h-1
81
9.1 En la siguiente tabla se presentan los resultados obtenidos después de la adminis-

tración oral de una dosis de 100 mg de fármaco a un sujeto de 70 kg:
Tiempo (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.5 2.5 4 5

Cp (µg/mL) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.42
A partir de esta información, calcule:

a) Constante de absorción
b) Constante de eliminación
c) Concentración plasmática máxima
d) Vida media de absorción
e) Vida media de eliminación
9.2 Después de la administración oral de una dosis de 100 mg de un fármaco en
experimentación, se tomaron muestras de orina por un período de 24 h. Las can-
tidades de fármaco excretado inalterado fueron las siguientes:
Tiempo (h) 1 2 3 4 5 6 7 8
Cantidad eliminada
18.00 20.00 16.00 12.00 9.00 6.50 4.80 3.50
(mg)
Tiempo (h) 9 10 11 12 15 18 21 24
Cantidad eliminada
2.55 1.85 1.38 1.00 1.68 0.65 0.28 0.12
(mg)
a) Calcule el porcentaje de fármaco eliminado por orina

b) La constante de velocidad de eliminación utilizando el método de velocidad
de excreción y el método de cantidad remanente por excretar
9.3 A partir de los resultados que se presentan en la siguiente tabla, obtenidos des-
pués de la administración de una dosis de 250 mg de ampicilina y asumiendo
que el fármaco se absorbe completamente, calcule:
a) Tiempo de vida media y constante de absorción
b) Tiempo de vida media y constante de eliminación
c) ABC0-∞
d) Concentración plasmática máxima
e) Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
82
Tiempo
0.5 0.75 1 1.25 1.5 2.0 2.5 3 4 5 6 8
(h)
Cp
0.30 1.27 2.34 3.02 3.42 3.68 3.54 3.22 2.48 1.82 1.32 0.76
(µg/mL)
9.4 Se efectuó un estudio para determinar la farmacocinética de carbamazepina.

Después de la administración oral de 400 mg del fármaco se obtuvieron los si-
guientes resultados:
Tiempo
0.5 1 2 3 4 6 8 12 24 48 72 96 120
(h)
Cp
0.35 0.69 1.29 1.81 2.26 2.98 3.50 4.10 4.11 2.71 1.61 0.94 0.55
(µg/mL)
Calcule los siguientes parámetros:

a) Constante de absorción y vida media
b) Constante de eliminación y vida media
c) Concentración plasmática máxima
9.5 A partir de los siguientes datos de concentración plasmática de prazicuantel en
función del tiempo, calcule todos los parámetros farmacocinéticos posibles:
Tiempo
0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 6 8
(h)
Cp
0.79 1.39 1.86 2.20 2.60 2.80 2.72 2.40 1.66 1.09
(mg/L)
9.6 Después de la administración de una dosis oral única de 0.1 g de un fármaco, se

obtuvieron los siguientes datos de concentración en plasma:
Tiempo
1 2 3 5 8
(h)
Cp
5 8 15 15 5
(µg/mL)
a) Calcule el área bajo la curva de 0 a 8 horas, utilizando el método de los tra-

pezoides.
9.7 Se efectuó el estudio de farmacocinética en el cual se administró una dosis de
250 mg de una solución oral de un fármaco a voluntarios sanos. Los resultados
obtenidos fueron los siguientes:
83
Tiempo
0.25 0.5 1 1.25 1.5 2 3 5 7 9 12
(h)
Cp
1.95 3.50 10.50 19.00 18.00 16.00 12.80 8.40 5.50 3.60 1.85
(µg/mL)
Calcule:
a) Constante de absorción y tiempo de vida media
b) Constante de eliminación y tiempo de vida media
c) ABC0-t y ABC0-∞
d) Concentración plasmática máxima
e) Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
9.8 A partir de los siguientes datos, obtenidos después de la administración de una
dosis de 100 mg de un fármaco, calcule: a) constante de absorción, b) vida media
de eliminación y c) tiempo de retardo.
Tiempo
1 2 3 4 5 8 10 12 14
(h)
Cp
0.38 0.73 0.91 0.97 0.97 0.71 0.53 0.40 0.30
(mg/L)
9.9 Se administraron 400 mg de un analgésico y se obtuvieron los siguientes resultados:
Tiempo (h) 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 6.0 8.0 12.0 24.0
Cant. excretada
27.61 37.98 47.95 57.55 66.78 75.66 92.41 122.27 147.82 171.00 200.00
acumulada (mg)
Calcule la constante de eliminación utilizando el método de la cantidad remanente

por excretar
9.10 A partir de la siguiente información: ka = 0.2h-1, ke = 0.1 h-1, Vd = 8 L, y F = 0.5,
calcular la concentración plasmática a los 0.5, 0.75, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas, al
administrar una dosis de 500 mg.
84
Formulario
𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷
𝐶𝐶𝐶𝐶 = (𝑒𝑒 !"#∗% − 𝑒𝑒 !"&∗% )
𝑉𝑉𝑉𝑉 (𝑘𝑘𝑘𝑘 − 𝑘𝑘𝑘𝑘)
∆𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷 !"#∗%

= (𝑒𝑒 − 𝑒𝑒 !"&∗% )
∆𝑡𝑡 (𝑘𝑘𝑘𝑘 − 𝑘𝑘𝑘𝑘)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!
(𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴! − 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴) = (𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑒𝑒 "#$∗& − 𝐾𝐾𝐾𝐾 ∗ 𝑒𝑒 "#'∗& )
𝑘𝑘𝑘𝑘 − 𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷 0.693
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 𝑡𝑡!/# =
0.693
𝑡𝑡!/#$ =
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐴𝐴$
𝐼𝐼𝐼𝐼
𝑡𝑡!"# = 𝐶𝐶 $
𝑘𝑘𝑘𝑘 − 𝑘𝑘𝑘𝑘
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝐶𝐶𝐶𝐶0 + 𝐶𝐶𝑝𝑝1 𝐶𝐶𝐶𝐶1 + 𝐶𝐶𝐶𝐶2 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛−1) + 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(𝑂𝑂−𝑡𝑡) = ∑ 𝐶𝐶𝐶𝐶∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝑘𝑘𝑘𝑘
85
X. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.
X. INFUSIÓN CONSTANTE
PROBLEMAS RESUELTOS
1) A un paciente de 80 kg se le administró un fármaco por infusión intravenosa a una

velocidad de 300 mg/h. En el estado estacionario, la concentración en plasma fue
de 11 µg/mL. Si la vida media del fármaco es de una hora, calcule:
b) El volumen de distribución aparente
c) Si el fármaco se elimina totalmente por vía renal, ¿cuál será el valor de depu-
ración renal?
d) ¿Cuál es el probable mecanismo de eliminación?
Respuestas
a) Cálculo de la depuración
𝐾𝐾𝐾𝐾 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 𝐶𝐶𝑝𝑝𝑒𝑒𝑒𝑒

Y como
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉
entonces:
𝐾𝐾𝐾𝐾
𝐶𝐶𝐶𝐶 =
𝐶𝐶𝐶𝐶!!
Sustituyendo los valores:

Cl = 27.27 L/h
𝐶𝐶𝐶𝐶
b) 𝑉𝑉𝑉𝑉 =
𝑘𝑘𝑘𝑘

Vd= 39.35 L
87
c) Como todo el fármaco se elimina por vía renal, la depuración total será igual a la
depuración renal (Cl = Clex) al hacer la conversión de unidades
𝐶𝐶𝐶𝐶!" = 454.55 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚

d) Lo cual corresponde a los mecanismos filtración y secreción tubular
2) La vida media de una cefalosporina es de 3.0 h y el volumen de distribución es de 8 L.
a) ¿Cuál deberá ser la velocidad de infusión para alcanzar niveles en el estado
estacionario de 10 mg/L?
b) Si la ampolleta contiene 200 mg y se disuelve en 100 mL, ¿cuántas gotas
deberán administrarse por minuto, si cada mL equivale a 20 gotas?
Respuestas
a) Cálculo de la velocidad de infusión
𝐾𝐾𝐾𝐾 = 𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 𝐶𝐶𝑝𝑝𝑒𝑒𝑒𝑒
𝐾𝐾𝐾𝐾 = (0.23 ℎ−1 ∗ 8𝐿𝐿 ∗ 10 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)
𝐾𝐾𝐾𝐾 = 18.5 𝑚𝑚𝑚𝑚/ℎ
b) Cálculo del número de gotas que se deben administrar por minuto

Si la ampolleta contiene 200 mg y se disuelve en 100 mL, la concentración resultante
es de 2 mg/mL. Utilizando la constante de infusión y la equivalencia descrita en el
problema:
𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺𝐺 18.5 𝑚𝑚𝑚𝑚 1 𝑚𝑚𝑚𝑚 20 𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 1 ℎ
=* 2∗* 2∗* 2* 2
𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 ℎ 2 𝑚𝑚𝑚𝑚 1 𝑚𝑚𝑚𝑚 60 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
Gotas/min: 3.1
10.1 Un médico desea administrar un fármaco por vía intravenosa, para obtener una
concentración en plasma de 0.10 mg/mL a un paciente que pesa 70 kg. El vo-
lumen de distribución de este fármaco corresponde al 18% p/v. ¿Cuántos mi-
ligramos deberán ser administrados por hora para obtener el nivel en plasma
deseado, si la vida media es de 6 h?
10.2 a) ¿A qué velocidad deberá infundirse un fármaco para obtener una concentración
88
X. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. INFUSIÓN CONSTANTE
en el estado estacionario de 10 µg/mL?

b) Se sabe que el valor de volumen de distribución es de 10 L y la constante de
eliminación es de 0.2 h-1. ¿Cuál debe ser la velocidad de infusión si el paciente
presenta daño renal y la velocidad de eliminación disminuye a 0.1 h-1?
10.3 A un paciente se le administró un antibiótico por infusión intravenosa a una
velocidad de 20 mg/h durante 2 semanas. Al analizar las muestras de plasma se
encontró una concentración en el estado estacionario de 10 µg/mL. ¿Cuál es el
valor de la depuración total del fármaco?
10.4 Los datos que aparecen en la siguiente tabla representan los valores obtenidos
después de la infusión de un fármaco a una velocidad de 50 mg/hora durante
7.5 h. Determine los siguientes parámetros farmacocinéticos: constante de eli-
minación, vida media, volumen de distribución y depuración.
Tiempo
0 2 4 6 7.0 7.5 9 12 15
(h)
Cp
0 3.4 5.4 6.5 7.0 7.0 4.6 2.0 0.9
(µg/mL)
10.5 A un paciente se le administró un fármaco por infusión intravenosa a una velo-

cidad de 2 mg/min y la concentración en el estado estacionario fue de 1.7 mg/L.
Si la vida media del fármaco es de 1.5 horas, calcular:
a) La depuración corporal total
b) El volumen de distribución
c) Si el 50% del fármaco se elimina por vía renal, ¿cuál sería el mecanismo de
eliminación del fármaco?
10.6 Se administró un fármaco a una velocidad de 40 mg/h durante 12 h. Los resul-
tados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo (h) 1 2 4 6 8 10 12
Cp (mg/L) 3.3 5.4 7.6 8.7 9.6 9.6 9.6
Grafique los datos de ln(Cpee – Cp) vs tiempo y determine:

a) t1/2
b) Volumen de distribución
c) La depuración del fármaco
10.7 a) ¿Cuál deberá ser la velocidad de infusión de un antibiótico para alcanzar
89
niveles en el estado estacionario de 20 mg/L? La vida media es de 5.0 h y el

volumen de distribución es de 10 L.
b) Si la ampolleta contiene 100 mg y se disuelve en 100 mL, ¿cuántas gotas
deberán administrarse por minuto, si cada mL equivale a 20 gotas?
10.8 Determine la vida media de eliminación de la succinilcolina en diferentes
pacientes que requieren 0.4 mg/min y 4 mg/min para mantener 20 mg de
succinilcolina en el cuerpo.
10.9 A continuación se presentan los datos de concentración plasmática de teofilina
de un paciente al cual se le infundió una dosis de 40 mg/h por vía intravenosa.
t (h) 6 12 18 24 36 48 60 80
Cp (µg/mL) 4.0 9.6 12.2 14.0 16.1 17.1 17.6 18.0
a) Utilice el método de ln(Cpee – Cp) vs tiempo y determine la vida media de

eliminación y el volumen de distribución
b) El rango terapéutico de la teofilina es de 10 – 20 mg/L. Para este paciente,
¿cuál será la velocidad de infusión mínima y máxima requerida para man-
tener los niveles en el estado estacionario dentro de este rango?
c) ¿Cuánto tiempo se requerirá para alcanzar el estado estacionario?
d) ¿Cuánto tiempo se requerirá para alcanzar la concentración mínima efectiva?
10.10 Un paciente de 50 kg requiere una dosis de fentanilo a una velocidad de in-
fusión de 3 µg/kg/h. La ampolleta de fentanilo contiene 50 µg/10mL. ¿Cuántas
gotas deben administrarse por minuto si cada mL contiene 20 gotas?
10.11 Se administra lidocaína a dos pacientes por infusión intravenosa a la misma
velocidad. La constante de velocidad de eliminación de lidocaína para el
paciente A es de 0.5 h-1 mientras que en el paciente B es de 0.25 h-1. El volu-
men de distribución es el mismo para ambos pacientes. Indique cuál de las
siguientes aseveraciones es la correcta:
a) Los niveles en el estado estacionario serán los mismos en ambos pacientes
b) Cpee del paciente B será el doble del encontrado en el paciente A
c) Cpee del paciente B será la mitad del encontrado en el paciente A
d) El tiempo para alcanzar el estado estacionario será el mismo en ambos
pacientes
90
X. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. INFUSIÓN CONSTANTE
Formulario
𝐾𝐾𝐾𝐾 𝐾𝐾𝐾𝐾
𝐶𝐶𝐶𝐶 = +1 − 𝑒𝑒 !"#(%) . 𝐷𝐷∗ =
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 𝑘𝑘𝑘𝑘

𝐾𝐾𝐾𝐾 = 𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾 𝐶𝐶𝑝𝑝!! 𝐶𝐶𝑝𝑝𝑒𝑒𝑒𝑒 − 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝑝𝑝𝑒𝑒𝑒𝑒 ∗ 𝑒𝑒 −𝑘𝑘𝑘𝑘∗𝑡𝑡
0.693
𝑡𝑡!/# = 𝐼𝐼𝐼𝐼(𝐶𝐶𝑝𝑝!! − 𝐶𝐶𝐶𝐶) = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝑝𝑝!! − 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑡𝑡
𝑘𝑘𝑘𝑘
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉

𝑡𝑡!!"#í%&"' = 3.3 ∗ 𝑡𝑡(/* 𝑡𝑡!!""% = 7.0 ∗ 𝑡𝑡$/&

91
XI. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS.
XI. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Se administró un fármaco por vía intravenosa a un paciente y se obtuvieron los

siguientes resultados de concentración plasmática vs tiempo:
Tiempo (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2.0 3.0

Cp (µg/mL) 5.65 4.58 3.80 3.23 2.78 1.78 1.43
Tiempo (h) 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0

Cp (µg/mL) 1.22 1.06 0.92 0.80 0.69 0.60 0.50
a) Determine la ecuación que describe el comportamiento cinético de este fár-

maco
b) Calcule las microconstantes k21, k10 y k12
Respuestas
a) Como primer paso, se debe definir a qué tipo compartimental se ajustan los datos.
Para ello se grafican los datos en papel semilogarítmico:
93
Al observar la gráfica, se puede

10
apreciar la fase de distribución
y eliminación. Por ello, se puede
afirmar que los datos farmaco-
cinéticos se pueden ajustar a un
modelo abierto de dos comparti-
Cp (µg/mL)
1
mentos (MADC).
Para poder describir el transcurso
temporal del fármaco en el cuer-
po, se deben calcular las cons-
0.1 tantes para el siguiente modelo
0 2 4 6 8 10
matemático:
t(h)
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐴𝐴𝑒𝑒 !" + 𝐵𝐵𝑒𝑒 #"

Se recomienda calcular primero las constantes de la segunda parte de la ecuación que
corresponden a la contribución de la fase de eliminación. En este caso, se aprecia que
el inicio de la recta con pendiente negativa comienza a partir de las 2 horas. Por lo
tanto, podemos calcular β a partir de la pendiente semilogarítmica de la gráfica:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (1.78) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(0.5)

𝑚𝑚 = = = −0.158 , es decir, β = 0.158 ℎ!" .
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (2.0 − 10.0)ℎ
94
XI. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
Con el fin de calcular B, la recta de eliminación se extrapola hacia el eje de las abscisas:
10
B
Cp (µg/mL)
0.1
0 2 4 6 8 10
t(h)
En este caso, el valor de B = 2.3 µg/mL aproximadamente.

Nota: también se puede calcular B y β a partir de los datos de regresión lineal de ln
Cp vs t de la fase de eliminación: a = 0.834, b = -0.151, r = -0.998
B = antilog (0.834) β = - pendiente
B = 2.31 µg/mL β = 0.1518 h-1
Para determinar A y α se utilizará el método de residuales:
I) A partir de la gráfica semilogarítmica de los datos, extrapolar el segmento de la
fase de eliminación hacia el eje de la Cp, tal como se muestra en el gráfico anterior.
II) Para cada valor de tiempo t, determine el valor extrapolado de concentración en
la línea correspondiente a la recta extrapolada de la fase de eliminación:
95
10
Cpreal
Cpextrapolada
Cp (µg/mL)
0.1
0 2 4 6 8 10
t(h)
III) Finalmente, calcule el residual (Cpreal – Cpextrapolada) y determine la pendiente del

residual vs t:
tiempo (h) Cpreal (µg/mL) Cpextrapolada (µg/mL) R= Cpreal - Cpextrapolada

0.2 5.65 2.30 3.35
0.4 4.58 2.20 2.38
0.6 3.8 2.10 1.70
0.8 3.23 2.00 1.23
1 2.78 1.90 0.88
𝐼𝐼𝐼𝐼 𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (3.35) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(0.88)

𝑚𝑚 = = = −1.67 , es decir: α = 1.67 ℎ−1 .
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (0.2 − 1.0)ℎ
96
A se estima extrapolando la recta del residual hacia el eje de la concentración plas-

mática:
100
10
A
Cp (µg/mL)
0.1
0 2 4 6 8 10
t(h)
𝐴𝐴 = 4.9 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
Nota: la macroconstante A también puede ser calculada a partir de los datos de re-
gresión lineal de lnR vs t, de esta manera: a = 1.536, b = -1.665, r = -0.999
𝐴𝐴 = antilog (1.536) = 4.64 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
β = −pendiente = 1.665 ℎ!"
Como se observa, el valor de las constantes calculadas por el método gráfico y el de
regresión lineal es semejante.
La ecuación que describe el comportamiento cinético de este fármaco es
-1 -1
Cp = (4.90 mg/mL)e1.67h (t)
* (2.30 mg/mL)e0.158h (t)
b) Determinación de las microconstantes del modelo:

Sustituyendo los valores de β, B, α y A en las siguientes ecuaciones se obtiene:
𝐴𝐴𝐴𝐴 + 𝐵𝐵𝐵𝐵
𝑘𝑘!" =
𝐴𝐴 + 𝐵𝐵
97
𝑘𝑘!" 0.6490 ℎ#"

𝑘𝑘"$ 0.3927 ℎ#"
𝑘𝑘"! 0.8416 ℎ#"
𝛼𝛼𝛼𝛼
𝑘𝑘!" =
𝐾𝐾#!
𝑘𝑘!" = 𝛼𝛼 + 𝛽𝛽 − 𝑘𝑘!# − 𝑘𝑘"!
2) La cefazolina es una cefalosporina usada en varios tipos de infecciones. La si-

guiente ecuación describe las concentraciones plasmáticas a través del tiempo
cuando a los pacientes se les aplicó una prueba de estrés aguda:
𝜇𝜇𝜇𝜇 !"#.%&' )!" *∗, !"
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 206.48 ∗ 𝑒𝑒 + 122.96 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 𝑒𝑒 !"-../& ) *∗,
𝑚𝑚𝑚𝑚
Con base en la pasada ecuación:
a) Genere una gráfica de ln Cp vs t utilizando los siguientes tiempos: 15, 30, 45
minutos; 1, 2, 3, 6, 9 y 12 horas.
b) Determine Cp0
c) Calcule el tiempo medio de la fase de eliminación (t1/2 β)
d) ¿Qué valor posee la constante de velocidad de transferencia del fármaco del
compartimento 1 al compartimento 2?
e) ¿El comportamiento cinético de este fármaco puede considerarse que se ajusta
a un modelo de un compartimento para propósito de dosificación en la clínica?
98
Respuestas
a) Para generar la curva se deben sustituir los datos del tiempo en la ecuación y los
resultados de Cp calculada vs t. Graficarlos en papel semilogarítmico.
t(h) Cp (µg/mL)
1000
0 329.31
0.25 168.17
0.5 110.72 100
0.75 85.54 Cp (µg/mL)
1 70.95
10
2 39.10
3 22.04
1
6 3.95
9 0.71 0 2 4 6 8 10 12
12 0.13 t(h)
b) 𝐶𝐶𝑝𝑝! = 𝐴𝐴 + 𝐵𝐵
𝐶𝐶𝑝𝑝! = (206.48 + 122.96) µ𝑔𝑔/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐶𝐶𝑝𝑝! = 329.44 µ𝑔𝑔/𝑚𝑚𝑚𝑚
c)
𝐼𝐼𝐼𝐼2
𝑡𝑡!/# 𝛽𝛽 =
𝛽𝛽
0.693
𝑡𝑡!/# 𝛽𝛽 =
0.573ℎ$!
99
Redondeando el resultado a dos cifras significativas:
𝑡𝑡1/2 𝛽𝛽 = 1.21 ℎ
d)
𝐴𝐴𝐴𝐴 + 𝐵𝐵𝐵𝐵
𝑘𝑘!" =
𝐴𝐴 + 𝐵𝐵
(206.48𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 0.573ℎ#" ) + (122.96𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 4.832ℎ#"

𝑘𝑘!" =
(206.48𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 + (122.96𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚)
𝑘𝑘21 = 2.163 ℎ−1
e) Al observar la gráfica, se aprecia un cambio de pendiente antes de 1 hora, lo que

indica un rápido proceso de distribución y en proporción un mayor peso en la
eliminación. En situaciones prácticas, para fármacos con este comportamiento ci-
nético, se puede decir que el modelo mono compartimental podría ser adecuado
para dosificar esta sustancia en la clínica, sin caer en errores importantes.
11.1 En 1972, Mitenko y colaboradores5 demostraron que la teofilina se ajusta a un

modelo farmacocinético de dos compartimentos. Después de la administración
de una dosis de 5.6 mg/kg en nueve voluntarios, encontraron que la ecuación que
mejor describe la cinética de este fármaco en humanos es la siguiente:
!" ∗(() !" (()
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 12 𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 𝑒𝑒 !.# % + 18 µ𝑔𝑔/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 𝑒𝑒 *+.,- %
Calcule la concentración en plasma a las 3 h después de la administración del fármaco.
11.2 Se administró un fármaco mediante inyección intravenosa a una mujer adulta
y se tomaron muestras de sangre durante un período de 7 h. Se analizaron las
muestras plasmáticas y los resultados fueron los siguientes:
Tiempo
0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 2.5 3 4 5 6 7
(h)
Cp
5.38 4.33 3.50 2.91 2.12 1.70 1.43 1.26 1.05 0.90 0.80 0.70
(mg %)
Calcule los valores de las siguientes microconstantes: k12, k21 y k10
100
11.3 Se administró por vía intravenosa ácido lisérgico en una dosis de 2 mg/kg a un
paciente de 70 kg de peso y se obtuvieron los siguientes resultados:
Tiempo
0.16 0.33 0.5 1 2 4 8
(h)
Cp (µg/mL) 9.5 7.4 6.3 5.3 4.3 2.8 1.2
a) Indique el modelo al que ajustan los datos

b) Calcule: Cp0, α, β, k12, k21 y k10
11.4 Se administró un fármaco por vía intravenosa a un paciente y se obtuvieron los
siguientes resultados de concentración plasmática vs tiempo:
Tiempo
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2.0 3.0
(h)
Cp (µg/mL) 5.65 4.58 3.80 3.23 2.78 1.78 1.43
Tiempo
4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0
(h)
Cp (µg/mL) 1.22 1.06 0.92 0.80 0.69 0.60 0.50
a) Grafique ln Cp vs t e indique a qué modelo se ajustan los datos

b) Calcule los valores de cada una de las microconstantes del modelo
11.5 Después de la administración intravenosa de un fármaco, se tomaron muestras de
sangre durante 7 horas y se cuantificaron utilizando un método de cromatografía
de líquidos de alta resolución. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo
0.05 0.10 0.15 0.20 0.30 0.40 0.50 0.75
(h)
Cp (µg/mL) 26.4 17.4 13.6 11.3 9.2 8.5 8.1 7.6
Tiempo
1.00 1.50 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00
(h)
Cp (µg/mL) 7.2 6.4 5.8 4.6 3.7 3.0 2.3 1.9
Calcule: k12, k21 y k10
101
11.6 Se administra una dosis de 200 mg de un fármaco por vía intravenosa a un pa-
ciente. Los valores de concentración sanguínea fueron los siguientes:
Tiempo
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
(h)
Cp (µg/mL) 5.65 4.58 3.80 3.23 2.78 1.78 1.43 1.22 1.06
Calcule: A, α, B, β, V1
11.7 Se administró una dosis de 100 mg por vía intravenosa a un voluntario sano de
70 kg. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo
0.25 0.5 1 1.5 2.0 4 8 12 16
(h)
Cp (µg/mL) 43.0 32.0 20.0 14.0 11.0 6.5 2.8 1.2 0.5
Calcule:
a) A, B, α, β, t1/2β
b) k10, k12, k21
c) Vdárea
d) Cl
e) Esquema del modelo
f) La ecuación que describe el comportamiento de este fármaco en el organismo
11.8 Se administraron 50 mg por vía intravenosa de un fármaco a un voluntario de 70 kg
de peso, se tomaron muestras de sangre y las concentraciones en plasma fueron:
Tiempo
0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 5
(h)
Cp (µg/mL) 30.0 18.5 13.4 10.6 6.7 5.3 3.3 1.2
a) Calcule el ABC0-t, ABC0-∞, t1/2β, t1/2α, Vdárea, Cl y la ecuación que describe el

comportamiento del fármaco en el organismo
11.9 Se administró un fármaco a una dosis de 0.3 g por vía intravenosa. Las concen-
traciones en sangre fueron las siguientes:
Tiempo
0.5 1 2 3 4 5 6 8 12 16 18 24
(h)
Cp (µg/mL) 85 70 55 43 35 27 24 19 12 7.5 6 3
102
Calcule:
a) Las constantes de distribución y eliminación
b) La vida media del fármaco
c) El volumen de distribución del compartimento central
d) La depuración
e) Las constantes de transferencia entre los compartimentos (k12 y k21)
f) La constante de eliminación del compartimento central (k10)
g) ABC0-∞
11.10 En un estudio farmacocinético, después de la administración de 60 mg/kg de
fenitoina a un voluntario de 70 kg de peso, se tomaron muestras de sangre y
las concentraciones obtenidas fueron las siguientes:
Tiempo
0.1 0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 5 8 10
(h)
Cp (µg/mL) 18.4 15.5 12.4 11.3 9.8 8.8 7.8 6.1 3.8 1.9 1.2
Calcule el ABC0-t, ABC0-∞, t1/2β y Cl

11.11 La administración intravenosa en bolo de 10 mg produjo las siguientes con-
centraciones plasmáticas de un fármaco:
Tiempo
0.083 0.167 0.33 1 2 4 12 24 48
(h)
Cp (µg/mL) 18.4 15.5 12.4 11.3 9.8 8.8 7.8 6.1 3.8
Calcule:
a) A, B, α, β, t1/2β
b) k10, k12, k21
c) Vdárea
11.12 Los datos de concentración en plasma contra tiempo después de la adminis-
tración de una dosis intravenosa de 250 mg de un nuevo fármaco se muestran
en la siguiente tabla:
Tiempo
0.5 1 1.5 2 3 4 5 6 7
(h)
Cp (µg/mL) 5.6 4.2 3.3 2.7 1.8 1.35 1.2 1.1 1.0
Calcular: A, B, α, β, t1/2 β, k10, k12, k21, la ecuación que representa al fármaco, Vdárea,
ABC, Cl
103
Formulario
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐴𝐴 ∗ 𝑒𝑒 !"∗$ + 𝐵𝐵 ∗ 𝑒𝑒 !%∗$
𝐷𝐷(𝑘𝑘!" − 𝛼𝛼) 𝐷𝐷(𝛽𝛽 − 𝑘𝑘!" )

𝐴𝐴 = 𝐵𝐵 = 𝐶𝐶𝑝𝑝! = 𝐴𝐴 + 𝐵𝐵
𝑉𝑉𝑑𝑑" (𝛽𝛽 − 𝛼𝛼) 𝑉𝑉𝑉𝑉" (𝛽𝛽 − 𝛼𝛼)

𝐴𝐴𝐴𝐴 + 𝐵𝐵𝐵𝐵 𝛼𝛼𝛼𝛼
𝑘𝑘!" = 𝑘𝑘!" =
𝐴𝐴 + 𝐵𝐵 𝑘𝑘#!
𝑘𝑘!" = 𝛼𝛼 + 𝛽𝛽 − 𝑘𝑘!# − 𝑘𝑘"!
𝐷𝐷 𝑘𝑘"#
𝑉𝑉𝑑𝑑! = 𝑉𝑉𝑑𝑑!! = 𝑉𝑉𝑑𝑑" $1 + (
𝐴𝐴 + 𝐵𝐵 𝑘𝑘#"
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑉𝑉𝑑𝑑!"# ∗ 𝛽𝛽
𝑘𝑘"! 𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷
𝑉𝑉𝑑𝑑! = 𝑉𝑉𝑑𝑑" ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉á"#$ =
𝑘𝑘!" 𝛽𝛽 ∗ 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴
𝐼𝐼𝐼𝐼2 𝐼𝐼𝐼𝐼2
𝑡𝑡!/# 𝛽𝛽 = 𝑡𝑡!/# 𝛼𝛼 =
𝛽𝛽 𝛼𝛼
104
XII. BIODISPONIBILIDAD
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Se administró por vía intravenosa una dosis de 75 mg de un fármaco antiinflamatorio,

encontrándose que el área bajo la curva (ABC) fue 107.93 mg.h/L. Al administrar la misma
dosis por vía oral en solución, el ABC fue 99.30 mg.h/L, mientras que al administrar
una dosis de 250 mg en tableta, el área bajo la curva fue de 313.90 mg.h/L.
a) Calcular la biodisponibilidad relativa de la tableta respecto a la solución
b) Calcular la biodisponibilidad absoluta del fármaco al ser administrado en
solución
Respuestas
a) Cálculo de la biodisponibilidad relativa de la tableta respecto a la cápsula
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡(0−∞) 𝐷𝐷𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠ó𝑛𝑛
𝐹𝐹𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟 = ∗
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠ó𝑛𝑛(0−∞) 𝐷𝐷𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡
313.90 𝑚𝑚𝑚𝑚. ℎ/𝐿𝐿 75 𝑚𝑚𝑚𝑚

𝐹𝐹𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟 = ×
𝐹𝐹!"# = 0.95
b) Cálculo de la biodisponibilidad absoluta del fármaco
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$%#&'(ó*(,-.) 𝐷𝐷(0
𝐹𝐹!"# = ∗
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0(,-.) 𝐷𝐷$%#&'(ó*

𝐹𝐹𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎𝑎 = ×
107.93 250 𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐹𝐹!"# = 0.92
105
2) La cantidad excretada inalterada en orina de un antibiótico en una tableta oral en

dosis de 200 mg fue 150.6 mg. Al ser administrado en cápsula en dosis de 250 mg,
la cantidad excretada fue de 142.3 mg. Calcular la biodisponibilidad relativa del
fármaco al ser administrado en forma farmacéutica de tableta en relación a la
cápsula.
Respuesta
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$á&'(#) (,-.) 𝐷𝐷0)1#"0)
𝐹𝐹!"# = ∗
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴0)1#"0)'(,-.) 𝐷𝐷$á&'(#)
142.3 𝑚𝑚𝑚𝑚 200 𝑚𝑚𝑚𝑚

𝐹𝐹!"# = ×
150.6 𝑚𝑚𝑚𝑚 250 𝑚𝑚𝑚𝑚
redondeando a 2 cifras decimales:

𝐹𝐹!"# = 0.76
3) Se administraron 2 productos comerciales conteniendo 500 mg de un analgésico.

Los niveles plasmáticos fueron los siguientes
Tiempo
0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12
(h)
Cp
Innovador 13.2 18 19 18.3 15.4 12.5 7.92 5 3.16 1.99
(µg/mL)
Cp Prueba
18.2 21.3 20.1 18.2 14.6 11.6 7.31 4.61 2.91 1.83
(µg/mL)
a) Elaborar el gráfico de concentración plasmática vs tiempo

b) Calcular la constante de eliminación de ambos productos
c) Calcular la biodisponibilidad relativa del producto de prueba con relación al pro-
ducto de referencia
106
Respuestas
a) Graficando los datos en papel milimétrico se obtiene:
Gráfica en papel milimétrico Innovador

Prueba
22
20
18
16
14
Cp (µg/mL)
12
10
8
6
4
2
0
0 2 4 6 8 10 12
t (h)
107
b) Con el fin de determinar la ke para ambos productos, es necesario determinar la

pendiente semilogarítmica a partir de la porción final de la curva que corresponde
a la fase de eliminación:
Gráfica en papel semilog

Innovador
100
Prueba
Cp (µg/mL)
Fase de eliminación
10
1
0 2 4 6 8 10 12
t (h)
Como podemos observar, se puede considerar lineal la porción desde el tiempo t = 2 h.

Calculando la pendiente de las dos curvas se obtiene:
Para el producto innovador Para el producto de prueba:

𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (18.3) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(1.99) 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼 (18.2) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(1.83)
𝑚𝑚 = = 𝑚𝑚 = =
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (2 − 12)ℎ 𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (2 − 12)ℎ
!" !" !" !"!" !"

𝑚𝑚 =𝑚𝑚0.222 ℎ
=𝑚𝑚 0.222 ℎ
= 0.222 ℎ 𝑚𝑚
𝑚𝑚𝑚𝑚== = −0.229 ℎ
−0.229 ℎ
−0.229 ℎ
Como −𝑚𝑚−𝑚𝑚
la = 𝑘𝑘𝑘𝑘
= −𝑚𝑚
𝑘𝑘𝑘𝑘 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 : Como −𝑚𝑚 −𝑚𝑚
la =
−𝑚𝑚 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 :
=𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘
𝑘𝑘𝑒𝑒#$$%&'(%) !" !" !"
= 0.222 ℎ 𝑘𝑘𝑒𝑒 = !"!" !"
0.229 ℎ
𝑘𝑘𝑒𝑒#$$%&'(%)
𝑘𝑘𝑒𝑒#$$%&'(%) = 0.222 ℎ
= 0.222 ℎ 𝑘𝑘𝑒𝑒𝑘𝑘𝑒𝑒 ==0.229 ℎ
#$%&'(
#$%&'(
#$%&'( 0.229 ℎ
108
También es correcto calcular la ke utilizando la regresión lineal del ln Cp vs t de la

fase de eliminación:
Para el innovador: Para el producto de prueba:

lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
a = 3.398 a = 3.368
b = -0.225 b = -0.230
r = 0.999 r= 0.999
De esta manera, keinnovador = 0.225 h -1
De esta manera, keprueba = 0.230 h-1
c) Cálculo de la biodisponibilidad relativa
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$!%"&' (*+,)
𝐹𝐹!"# =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!"."!"/01'(*+,)
Con el fin de calcular la biodisponibilidad relativa, es necesario conocer el área bajo la

curva de cero a infinito de los dos productos. La metodología para obtener dicho pará-
metro se describe con detalle en el Apéndice C, utilizando los valores de este ejercicio.
Área bajo la curva del producto innovador:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = 107.125 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐶𝐶𝐶𝐶' 1.99 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("# %) = = = 8.96 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿
𝑘𝑘𝑘𝑘 0.222 ℎ#(
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!""#$%&#'(#)*) = 116.08 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
Área bajo la curva del producto de prueba:

𝐶𝐶𝑝𝑝& 1.83 𝑚𝑚𝑔𝑔/𝐿𝐿

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = = = 7.99 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿
𝑘𝑘𝑘𝑘 0.229 ℎ#'
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!"#$%&(()*) = 114.93 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
109
Por lo tanto, la biodisponibilidad relativa es:
114.93 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐹𝐹!"# =
116.08𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐹𝐹!"# = 0.99
12.1 Se administró un comprimido conteniendo 400 mg de paracetamol a un in-

dividuo y se obtuvieron los siguientes datos de concentración plasmática en
función del tiempo:
Tiempo
20 40 70 90 120 150 180
(min)
Cp
2.50 3.50 4.50 4.75 4.00 2.50 1.50
(µg/mL)
a) Calcule el área bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito

b) Calcule la biodisponibilidad relativa frente al producto innovador cuya área
bajo la curva es de 845.1 µg min/mL
12.2 Se llevó a cabo un estudio de biodisponibilidad de ampicilina en el cual se
comparó el producto innovador (250 mg) y un producto mexicano conteniendo
la misma dosis en seis voluntarios sanos. Los datos promedio de concentración
plasmática obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo
45 65 75 95 135 175 235 285 330 390
(h)
Cp (µg/mL)
0.710 1.510 1.670 1.740 1.390 0.940 0.450 0.230 0.120 0.052
Innovador
Cp
(µg/mL) 0.230 0.720 0.860 0.980 0.870 0.590 0.280 0.140 0.075 0.032
Prueba
Calcule la biodisponibilidad relativa del producto mexicano
110
12.3 Se obtuvieron los siguientes datos después de la administración de una dosis de

500 mg de un fármaco en solución por diferentes vías:
Datos sanguíneos Datos urinarios
Cant. acumulada exc.

Vía ABC (mg min/mL) t1/2(min)
inalterada (mg)
Intravenosa 7.6 190 152
Intramuscular 7.4 185 147
Oral 3.5 193 70
a) Calcule la biodisponibilidad absoluta para la vía intramuscular y la vía oral
b) ¿Cómo podría explicar las diferencias en la biodisponibilidad al administrar
la misma dosis del mismo fármaco por diferentes vías?
c) Calcule la depuración total
12.4 El área bajo la curva de una gráfica de logaritmo natural de concentración plas-
mática contra tiempo representa:
a) La vida media biológica del fármaco
b) La cantidad de fármaco que es depurada por el riñón
c) La cantidad de fármaco en la forma de dosificación original
d) La cantidad de fármaco absorbido
12.5 En la siguiente tabla se muestran los valores promedio de la concentración plas-
mática contra tiempo, después de la administración de un antibiótico por dife-
rentes vías a 10 voluntarios (peso promedio: 70 kg).
111
Cp (mg/L)
Tiempo Sol. I.V. Sol. oral Tableta Cápsula
(h) 2 mg/kg 10 mg/kg 10 mg/kg 10 mg/kg
0.5 5.94 23.40 13.20 18.70
1.0 5.30 26.60 18.00 21.30
1.5 4.72 25.20 19.00 20.10
2.0 4.21 22.80 18.30 18.20
3.0 3.34 18.20 15.40 14.60
4.0 2.66 14.50 12.50 11.60
6.0 1.68 9.14 7.92 7.31
8.0 1.06 5.77 5.00 4.61
10.0 0.67 3.64 3.16 2.91
12.0 0.42 2.30 1.99 1.83
ABC 0-∞ (mg h/L) 29.00 145.00 116.00 116.00
a) A partir de los datos intravenosos, determine:

• Volumen de distribución aparente
• Constante de velocidad de eliminación de primer orden
• Vida media de eliminación
b) Calcule la biodisponibilidad absoluta del fármaco de la solución oral
c) Calcule la biodisponibilidad relativa del fármaco de las formas farmacéuticas sóli-
das con relación a la solución oral
12.6 Se sabe que la administración oral de mezclas efervescentes acelera la absor-
ción de la aspirina. El presente estudio se realizó con el fin de comparar niveles
de salicilato en plasma después de la administración oral del fármaco puro y
con adyuvantes efervescentes alcalinos a una dosis de 600 mg. Los resultados
obtenidos se presentan en la siguiente tabla:
112
Cp (µg/mL)
Tiempo Citrato de Tabletas
Agua Agua mineral
(min) sodio efervescentes
20 21.10 31.50 31.00 21.10
45 29.80 32.61 33.00 29.00
120 31.90 30.66 29.20 34.06
300 28.14 26.35 25.10 29.30
500 24.40 22.30 21.20 24.90
1400 10.01 10.10 9.64 11.55
Grafique los datos de las cuatro formulaciones en una misma hoja de papel milimétri-
co. ¿Qué conclusiones puede sacar de los datos?
12.7 Se obtuvieron los siguientes valores de concentración plasmática después de
la administración de una dosis de 100 mg de un fármaco “X” en solución y en
tabletas:
Tiempo
15 30 45 60 75 90 105 120 180 240 360
(min)
Cp (µg/mL)
2.3 17.3 26.5 27.4 24.6 22.7 19.5 17.9 11.0 7.2 3.0
Solución
Cp (µg/mL)
1.15 8.65 13.20 13.70 12.30 11.30 9.75 8.95 5.20 3.30 1.30
Tableta
a) Determine el área bajo la curva de ambas formulaciones y calcule la biodisponi-

bilidad relativa de la tableta con relación a la solución
b) Elabore las gráficas en papel semilogarítmico y calcule la constante de elimina-
ción. ¿Hay diferencias en la vida media después de la administración de ambas
formulaciones?
12.8 Di Santo y Chodos realizaron un estudio de bioequivalencia de productos co-
merciales de nitrofurantoína en 15 voluntarios sanos. En la siguiente tabla se
encuentran los valores promedio de cantidad excretada a los diferentes tiempos
de muestreo después de la administración de una dosis de 100 mg de las dife-
rentes marcas comerciales:
113
Cantidad excretada (mg)

Intervalos de Producto de
Producto D Producto F
colección (h) referencia
0-1 0.29 1.68 4.16
1-2 0.93 3.59 10.58
2-3 0.54 2.58 10.39
3-4 0.38 1.19 6.15
4-5 0.19 0.47 4.47
5-6 0.01 0.08 1.13
6-7 0.01 0.07 0.31
7-8 0.01 0.03 0.07
8 - 10 0.02 0.16 0.04
10 - 12 0.00 0.13 0.01
12 - 24 0.00 0.03 0.00
a) Elabore la gráfica de la cantidad acumulada excretada contra tiempo para cada

producto
b) Calcule la biodisponibilidad relativa de los productos D y F con respecto al pro-
ducto de referencia
12.9 En la siguiente tabla se presentan los valores de concentración plasmática ob-
tenidos después de administrar la misma dosis de 2 marcas comerciales de un
fármaco antiepiléptico:
Tiempo
1 2 3 4 8 12 24
(h)
Cp (µg/mL)
1.0 3.0 6.0 8.0 4.0 1.4 0.1
A
Cp (µg/mL)
0.00 1.00 2.00 2.60 1.10 0.40 0.03
B
a) Determine el área bajo la curva de ambas formulaciones

b) Calcule la biodisponibilidad relativa del producto B con respecto al producto A
114
12.10 Se efectuó un estudio de bioequivalencia de productos comerciales conte-

niendo carbamazepina en 12 voluntarios sanos. Los resultados promedio fue-
ron los siguientes:
Cp (µg/mL)
Tiempo (h) Formulación A Formulación B
0.0 0.00 0.00
0.5 1.24 1.34
1.0 3.20 2.29
2.0 4.25 4.24
3.0 5.44 5.14
4.0 5.89 5.66
6.0 5.98 6.12
8.0 5.74 5.90
12.0 5.52 5.48
24.0 4.50 4.40
48.0 3.00 2.83
72.0 2.00 1.82
96.0 1.33 1.17
120.0 0.88 0.75
a) Elabore la gráfica de concentración plasmática contra tiempo y compare ambas

formulaciones
b) Utilizando las áreas bajo la curva, estime la biodisponibilidad relativa de B con
relación a la formulación A
c) Compare los valores de Cmáx de ambas formulaciones
d) Con base en los valores obtenidos, ¿qué puede concluir acerca del producto B?
115
12.11 Se efectuó un estudio de biodisponibilidad de digoxina después de la admi-

nistración de 0.25 mg cada 24 horas durante 2 semanas. Los resultados obte-
nidos fueron los siguientes:
Área bajo la curva en el estado estacionario

Vía de administración
(ng h/mL)
Intravenosa 37.6
Solución oral 25.6
Tabletas 21.8
a) Calcule la biodisponibilidad absoluta de la solución con respecto a la intravenosa

b) Calcule la biodisponibilidad relativa de la tableta con relación a la solución
12.12 Se efectuó un estudio de biodisponibilidad de un fármaco antidepresivo en
voluntarios sanos, con el fin de comparar la formulación de liberación rápida
con la de liberación sostenida, cuyos resultados fueron los siguientes:
Tiempo
1 2 3 4 5 8 12 24 48 72 96
(h)
Cp (ng/mL)
14.8 30.9 43.5 54.3 61.3 33.6 30.4 22.4 12.2 6.6 3.6
A
Cp (ng/mL)
9.0 13.5 18.6 23.5 28.5 31.8 30.7 25.0 15.0 10.0 6.3
B
a) Calcule el ABC0-t, ABCo-∞, Cmáx para ambas formulaciones

b) De acuerdo con los resultados del inciso a), ¿cuál de las dos formulaciones será la
de liberación sostenida y por qué?
c) Calcule la biodisponibilidad relativa de B con respecto a la formulación A
116
12.13 Se efectuó un estudio de bioequivalencia de productos comerciales de un

antiinflamatorio en 12 voluntarios sanos. Los resultados promedio fueron los
siguientes:
Cp (µg/mL)
Tiempo (h) Referencia Prueba
0.25 16.56 20.45
0.50 34.81 47.43
1.0 58.22 55.34
1.5 67.66 59.67
2.0 67.92 66.32
4.0 59.31 57.90
6.0 47.53 46.94
8.0 38.47 41.04
12.0 30.59 31.21
24.0 18.32 18.67
36.0 10.87 11.26
48.0 7.03 6.95
70.0 2.81 2.79
a) Elabore una gráfica de concentración plasmática contra tiempo y compare ambas

formulaciones
b) Calcule el ABC0-∞ de las dos formulaciones y estime la biodisponibilidad relativa
del producto de prueba con relación al producto de referencia
c) Compare los valores de Cmáx de ambas formulaciones
117
12.14 Se realizó un estudio para evaluar el efecto de la dieta en la biodisponibili-

dad de la oxicarbamazepina. Para ello se administró una dosis oral única de
600 mg de oxicarbamazepina en ayuno y junto con 2 tipos de dieta diferentes,
a 9 voluntarios sanos. Después de analizar las muestras, los resultados pro-
medio fueron:
Tiempo
0.75 1.5 3 4 5 6 8 11 24 32 48 56
(h)
Cp (µg/mL)
3.17 4.52 7.30 8.85 8.63 8.52 8.60 7.98 3.50 2.10 0.80 0.48
Ayuno
Cp (µg/mL)
2.16 5.50 8.51 9.58 9.49 9.38 8.59 7.36 3.60 2.27 0.80 0.47
Lípidos
Cp (µg/mL)
0.71 2.95 6.36 8.18 8.69 9.02 9.04 7.82 3.70 2.20 0.79 0.47
CHOs
a) Calcule el ABC0-∞, Cmáx y tmáx para los tres tratamientos

b) Calcule la biodisponibilidad relativa de la dieta de lípidos con respecto al ayuno y
de la dieta de carbohidratos con respecto al ayuno
c) ¿Qué se puede concluir acerca del efecto de la dieta sobre la biodisponibilidad de
la oxicarbamazepina?
12.15 Si un fármaco es activo a la dosis de 10 mg por vía intravenosa y su biodis-
ponibilidad por vía oral es del 40%, ¿qué dosis deberá administrarse por vía
oral?
Formulario
𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷 0.693
𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶 = 𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 𝑇𝑇!/# =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$%& (𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$%& (𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷

𝐹𝐹!"# = ∗ 𝐹𝐹!"# = ∗
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$%& (𝑖𝑖. 𝑣𝑣. ) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$%& (𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$ (𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$ (𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷

𝐹𝐹!"# = ∗ 𝐹𝐹!"# = ∗
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$ (𝑖𝑖. 𝑣𝑣. ) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴$ (𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟) 𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷𝐷

118
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝐶𝐶𝐶𝐶Δ𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝑘𝑘𝑘𝑘
119
XIII. DISEÑO Y ANÁLISIS DE ESTUDIOS DE
XIII. BIOEQUIVALENCIA
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Un medicamento indicado para el tratamiento de infecciones parasitarias se co-

mercializa en el país en diferentes presentaciones. Existen también medicamentos
genéricos conteniendo este principio activo. En la siguiente tabla se muestran las
presentaciones comercializadas por cada laboratorio.
Medicamento de Productos del laboratorio Productos del laboratorio

referencia A B
I. Solución inyectable I. Solución inyectable I. Comprimidos
250 mg/50 mL 500 mg/100 mL 500 mg
500 mg/100 mL II. Comprimidos II. Comprimidos
II. Comprimidos 250 mg vaginales
250 mg III. Suspensión oral 500 mg
500 mg 5.0 g/100 mL III. Suspensión oral
III. Comprimidos 250 mg/5 mL
vaginales
500 mg
IV. Suspensión oral
2.5 g/100 mL
5.0 g/100 mL
Dado que todas las presentaciones cumplen con las especificaciones de calidad de
acuerdo con la monografía de la Farmacopea, seleccione las presentaciones que cla-
sificarían como:
a) Equivalentes farmacéuticos
b) Alternativas farmacéuticas
c) Qué tipo de estudio sería necesario llevar a cabo para demostrar la intercam-
biabilidad del medicamento del laboratorio B en comprimidos de 500 mg,
respecto al medicamento de referencia comprimidos de 500 mg
121
d) Si se comparara la biodisponibilidad de 10 mL de la suspensión oral conte-

niendo 250 mg/5 mL con el medicamento del laboratorio B en comprimidos
de 500 mg, ¿a qué tipo de estudio correspondería?
Respuestas
a) Los equivalentes farmacéuticos se refieren a los productos farmacéuticos que con-
tienen el mismo fármaco (sal o éster) y forma farmacéutica, a la misma cantidad
en la misma vía de administración y que cumplen con especificaciones farmaco-
péicas y pueden diferir en los excipientes. Con base en lo anterior, se consideran
como equivalentes farmacéuticos las siguientes presentaciones:
• Solución inyectable medicamento de referencia 250 mg/50 mL, 500 mg/100 mL
y solución inyectable del laboratorio A, 500 mg/100 mL.
• Comprimidos 250 mg medicamento de referencia y comprimidos 250 mg
laboratorio A.
• Comprimidos 500 mg medicamento de referencia y comprimidos 500 mg
laboratorio B.
• Comprimidos vaginales 500 mg medicamento de referencia y comprimidos
vaginales 500 mg del laboratorio B.
• Suspensión oral medicamento de referencia 5.0 g/100 mL (50 mg/mL), sus-
pensión oral del laboratorio A 5.0 g/100 mL (50 mg/mL) y suspensión oral del
laboratorio B 250 mg/5 mL (50 mg/mL).
b) Las alternativas farmacéuticas se refieren a aquellos productos farmacéuticos que
contienen la misma molécula terapéutica, pero no necesariamente la misma sal o
éster, misma cantidad, forma farmacéutica y que cumplen con las especificaciones
farmacopéicas. Las diferentes formas de dosificación y concentraciones dentro de
una línea de productos por un solo fabricante son alternativas farmacéuticas, al
igual que los productos de liberación prolongada en comparación con las formula-
ciones de liberación inmediata. Por lo que se pueden considerar como alternativas
farmacéuticas:
• Comprimidos laboratorio A 250 mg y laboratorio B 500 mg.
• Suspensión oral medicamento de referencia 2.5 g/100 mL y laboratorio A
250 mg/5 mL.
• Suspensión oral medicamento de referencia 2.5 g/100 mL y laboratorio B
5.0 g/100 mL.
122
XIII. DISEÑO Y ANÁLISIS DE ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
c) Estudio de bioequivalencia: corresponde a la evaluación de 2 equivalentes farmacéu-

ticos.
d) Estudio de biodisponibilidad comparativa, se evalúan 2 alternativas farmacéuticas.
2) Se realizó un estudio para establecer la bioequivalencia entre una formulación

genérica de un medicamento para el tratamiento de depresión y ansiedad respecto
al medicamento de referencia indicado por la autoridad sanitaria. El diseño del
estudio fue abierto, cruzado, aleatorizado de dos tratamientos, dos períodos, dos
secuencias, dosis única en 26 voluntarios sanos bajo condiciones de ayuno. El
análisis de datos de este estudio generó el siguiente análisis de varianza:
Cuadrado
Parámetro Fuente de Grados de Suma de F
medio del Valor p
farmacocinético variación libertad cuadrados calculada
error residual
Secuencia 1 0.5777 0.5777 1.76 0.1988
Sujeto (secuencia) 24 7.2416 0.3292 3.88 0.0012
Ln (Cmáx) Tratamiento 1 0.0084 0.0084 0.10 0.7566
Periodo 1 0.1033 0.1033 1.22 0.2820
Error residual 24 1.6478 0.0749 ---- ----
Secuencia 1 0.9078 0.9078 2.04 0.1668
Ln (ABC0-t) Tratamiento 1 0.0050 0.0050 0.12 0.7327
Periodo 1 0.2177 0.2177 5.16 0.0332
Error residual 24 0.9281 0.0422 ---- ----
Secuencia 1 0.7829 0.7829 1.98 0.1737
Ln (ABC0-∞) Tratamiento 1 0.0031 0.0031 0.07 0.7907
Periodo 1 0.2161 0.2161 5.09 0.0343
Error residual 24 0.9335 0.0424 ---- ----
A partir de la información proporcionada determine:

a) Coeficiente de variación intrasujeto para cada uno de los parámetros
b) Coeficiente de variación intersujeto para cada uno de los parámetros
c) Coeficiente de variación total para cada uno de los parámetros
d) Con base en el coeficiente de variación intrasujeto, indique la clasificación
que le corresponde a este medicamento
123
Respuestas
a) Determinación del coeficiente de variación intrasujeto
Sustituir el valor del cuadrado medio del error residual en la siguiente ecuación:
donde:
CVintra = coeficiente de variación intrasujeto
𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 &'($ − 1
CMer = media de cuadrados del error
residual
De acuerdo con el análisis de varianza descrito anteriormente, el valor de la media de

cuadrados del error residual de Cmáx, ABC0-t y ABC0-∞ son de 0.0849, 0.0422 y 0.0424,
respectivamente. Al sustituir estos valores en la ecuación para cada parámetro, se ob-
tienen los siguientes resultados:
Parámetro CMer Cálculo CVintra
Cmáx 0.0749 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 &.&()* − 1 27.9
ABC0-t 0.0422 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 &.&()) − 1 20.8
ABC0-∞ 0.0424 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 &.&()( − 1 20.8
b) Determinación del coeficiente de variación intersujeto

Sustituir los valores del cuadrado medio del error residual y el cuadrado medio del
sujeto anidado en la secuencia en la siguiente ecuación:
donde:
CVinter = coeficiente de variación
&'!" (&'#$%('()) intersujeto
𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 ) −1 CMer = media de cuadrado del error
residual
CMSuj(sec) = media de cuadrados del sujeto
anidado en la secuencia
124
Considerando los resultados del análisis de varianza, al sustituir los valores del cuadra-
do medio del error residual y del cuadrado medio del sujeto anidado en la secuencia
en la ecuación anterior, se obtienen los siguientes resultados:
Parámetro CMer CMSuj(sec) Cálculo CVinter
&.()*)+&.&,-*
Cmáx 0.0749 0.3292 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 ) −1 36.8
&.(()*+&.&(,,
ABC0-t 0.0422 0.4439 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 , −1 47.2
&.()*+,&.&-+-
ABC0-∞ 0.0424 0.3962 𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 + −1 44.0
c) Determinación del coeficiente de variación total

Sustituir los valores del cuadrado medio del error residual y el cuadrado medio del
sujeto anidado en la secuencia en la siguiente ecuación:
donde:
intersujeto
%&!" '%&#$%('!()
CMer = media de cuadrado del error
𝐶𝐶𝐶𝐶!"!#$ = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 ( −1
residual
Con base en los resultados del análisis de varianza, al sustituir los valores del cuadrado
medio del error residual y del cuadrado medio del sujeto anidado en la secuencia en
la ecuación anterior, se obtienen los siguientes resultados.
125
Parámetro CMer CMSuj(sec) Cálculo CVtotal

%.'()(*%.%+,)
Cmáx 0.0749 0.3292 𝐶𝐶𝐶𝐶!"!#$ = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 ( −1 47.3
%.''()*%.%'++
ABC0-t 0.0422 0.4439 𝐶𝐶𝐶𝐶!"!#$ = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 + −1 52.5
%.'()*+%.%,*,
ABC0-∞ 0.0424 0.3962 𝐶𝐶𝐶𝐶!"!#$ = 100 𝑥𝑥 (𝑒𝑒 * −1 49.5
d) La NOM-177-SSA1-2018 clasifica como fármacos de alta variabilidad a aquellos

que cuentan con un valor de coeficiente de variación intrasujeto superior al 30%
para alguno de los 2 parámetros farmacocinéticos de Cmáx o ABC. De acuerdo con
nuestros resultados, ninguno de los parámetros excede el valor del 30% para el
CVintra.
13.1 Haga una propuesta de diseño, tiempos de muestreo, tiempo de lavado y cuál
sería el medicamento de referencia para llevar a cabo un estudio de bioequiva-
lencia, entre dos formas farmacéuticas orales de tabletas conteniendo 1 mg de
anastrozol, el cual se utiliza en mujeres postmenopáusicas para el tratamiento
del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo. Los reportes
indican que el tmáx es de 1.5 ± 0.5 h y el valor promedio de vida media de elimi-
nación es de 50 ±10 horas.
13.2 Los resultados de concentración plasmática vs tiempo para el estudio anterior
se muestran en la siguiente tabla (A = medicamento de referencia; B = medica-
mento de prueba):
126
Concentración plasmática de anastrozol con respecto al tiempo para el tratamiento A

(medicamento de referencia) y tratamiento B (medicamento de prueba)
A B
Tiempo
N Media Desv. Est Error Est Media Desv. Est Error Est
(h)
(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)
0.00 16 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
0.25 16 0.441 0.572 0.143 0.767 1.002 0.250
0.33 16 1.791 1.608 0.402 2.587 2.343 0.586
0.50 16 7.796 4.955 1.239 8.650 5.680 1.420
0.75 16 14.237 5.132 1.283 12.766 5.042 1.261
1.00 16 14.687 3.296 0.824 13.970 2.475 0.619
1.25 16 13.988 2.019 0.505 13.517 1.602 0.401
1.50 16 13.449 1.779 0.445 13.241 1.448 0.362
2.00 16 12.480 1.414 0.353 11.883 1.336 0.334
2.50 16 11.709 1.237 0.309 11.551 1.672 0.418
3.00 16 11.345 1.186 0.297 10.909 1.056 0.264
4.00 16 10.950 1.218 0.305 10.858 1.399 0.350
8.00 16 8.834 0.964 0.241 8.419 0.895 0.224
16.00 16 7.508 0.828 0.207 7.261 0.863 0.216
24.00 16 7.483 0.835 0.209 7.165 0.945 0.236
36.00 16 6.450 0.908 0.227 6.336 0.644 0.161
48.00 16 5.850 0.639 0.160 5.559 0.755 0.189
72.00 16 4.359 0.872 0.218 3.981 0.752 0.194
Los intervalos de confianza obtenidos fueron los siguientes:
Parámetro Intervalo de confianza clásico

farmacocinético Inferior Superior
Ln(Cmáx) 89.48 99.01
Ln (ABC0-72h) 90.07 98.70
127
a) Elaborar el perfil de concentración vs tiempo de ambos fármacos en papel semilo-

garítmico
b) Determinar los valores promedio de los parámetros farmacocinéticos para ambos
medicamentos: Tmáx, Cmáx y ABC0-72h
c) Calcular la biodisponibilidad relativa
d) Con base en los resultados de intervalos de confianza, ¿el producto de prueba es
bioequivalente con el producto de referencia?
13.3 Se realizó un estudio de bioequivalencia de tabletas conteniendo 10 mg de
montelukast. Los resultados de concentración plasmática vs tiempo se muestran
en la siguiente tabla (A = medicamento de referencia; B = medicamento de
prueba)
Concentración plasmática de montelukast con respecto al tiempo para el tratamiento A

A B
Tiempo
(h)
0.0 37 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
0.5 37 25.090 39.338 6.467 3.280 10.363 1.704
0.8 37 83.442 92.059 15.134 30.745 66.250 10.891
1.0 37 136.380 137.684 22.635 63.516 105.981 17.423
1.3 37 175.457 159.934 26.293 93.886 134.036 22.035
1.5 37 210.824 173.022 28.445 117.905 156.029 25.651
2.0 37 258.229 178.864 29.405 151.375 178.414 29.331
2.5 37 281.394 173.709 28.558 163.559 174.218 28.641
3.0 37 294.332 154.380 25.380 163.427 161.046 26.476
3.5 37 293.191 139.592 22.949 165.871 149.143 24.519
4.0 37 283.853 124.208 20.420 166.306 142.267 23.389
4.5 37 283.808 111.380 18.311 167.969 132.487 21.781
continúa en la siguiente página
128
Concentración plasmática de montelukast con respecto al tiempo para el tratamiento A

A B
Tiempo
(h)
5.0 37 271.243 103.322 16.986 158.677 121.346 19.949
5.5 37 261.444 102.898 16.916 150.561 114.523 18.827
6.0 37 242.309 103.047 16.941 141.251 104.461 17.173
8.0 37 148.570 74.153 12.191 91.300 70.933 11.661
10.0 37 93.347 52.497 8.630 57.982 52.436 8.620
12.0 37 67.366 39.460 6.487 41.418 40.823 6.711
18.0 37 30.370 21.645 3.558 18.368 23.167 3.809
24.0 37 15.114 14.259 2.344 7.421 16.501 2.713
Los intervalos de confianza fueron los siguientes:
Parámetro Intervalo de confianza clásico

farmacocinético Inferior Superior
Ln(Cmáx) 110.98 143.25
Ln(ABC0-t) 109.62 131.83
a) Elaborar el perfil de concentración vs tiempo para ambas formulaciones en papel

semilogarítmico
b) Calcule los siguientes parámetros farmacocinéticos para ambas formulaciones:
Tmáx, Cmáx, Ke, t1/2, ABC0-t, ABC0-inf
c) Obtener la biodisponibilidad relativa
d) A partir de los intervalos de confianza clásicos para Cmáx y ABC0-t y concluya acerca
de la bioequivalencia entre ambos medicamentos
13.4 Se realizó un estudio de bioequivalencia de amoxicilina tabletas de 250 mg, a
dosis única, en el cual participaron 18 voluntarios sanos, empleando un diseño
experimental cruzado aleatorizado 2 x 2. En la siguiente tabla se presentan los
129
valores promedio en función logarítmica de los parámetros Cmáx y área bajo la

curva (ABC), así como los datos de cuadrado medio del error (residual) obteni-
dos del análisis de varianza.
Parámetros CM del error gl

Referencia Prueba
farmacocinéticos residual residual
ln ABC0-∞
5.3135 5.2431 0.6962 16
(promedio)
ln Cmáx (promedio) 1.9602 2.1598 0.5322 16
ln tmáx (promedio) 1.00 1.277 0.4238 16
Tstudent de tablas 0.05 = 2.119 a 16 gl residual

Con base en esta información, establecer la bioequivalencia o inequivalencia de las
formulaciones estudiadas a través del cálculo del intervalo de confianza para los pa-
rámetros Cmáx y ABC0-∞.
13.5 Se realizó un estudio de bioequivalencia de ketorolaco tabletas de 250 mg, a
dosis única, en el cual participaron 24 voluntarios sanos, empleando un diseño
experimental cruzado aleatorizado 2 x 2. En la siguiente tabla se presentan los
valores promedio en función logarítmica de los parámetros Cmáx y área bajo la
curva (ABC), así como los datos de cuadrado medio del error (residual) obteni-
dos del análisis de varianza.
Parámetros CM del error gl

Referencia Prueba
farmacocinéticos residual residual
ln ABC0-12h
8.29 8.22 0.024 22
(promedio)
ln Cmáx
7.04 7.06 0.018 22
(promedio)
Tstudent de tablas 0.05=2.07 a 22 gl residual

Establecer la bioequivalencia o inequivalencia de las formulaciones estudiadas a través
del cálculo del intervalo de confianza para los parámetros Cmáx y ABC0-t .
130
13.6 ¿Cuál es el número mínimo de sujetos que establece la NOM-177-SSA1-2013 a

participar en un estudio de bioequivalencia?
a) 8
b) 10
c) 12
d) 24
13.7 En un estudio de bioequivalencia de medicamentos de estrecho margen tera-
péutico, el intervalo de confianza (IC) para el ABC y el Cmáx con datos transfor-
mados logarítmicamente deberá encontrarse entre:
a) IC de ABC entre 90.00% - 111.11% e IC de Cmáx entre 80.00% y 125.00%
b) IC de ABC y Cmáx entre 80.00% y 120.00%
c) IC de ABC entre 80.00% y 120.00% e IC de Cmáx entre 90.00% y 111.11%
d) IC de ABC entre 80.00 y 125.00% e IC de Cmáx entre: 80.00% y 120.00%
13.8 ¿Considera que el protocolo propuesto para el estudio de bioequivalencia cum-
ple con los criterios que marca la normatividad de nuestro país?
Fármaco: Claritromicina
Presentación farmacéutica. Tabletas 250 y 500 mg
Tmáx: 2 h
t12: 2 - 4 horas
a) Tiempos de muestreo: 0, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 5.0, 6.0, 7.0, 8.0, 9.0 10.0 y 12.0
b) Periodo de lavado: 1 día
c) Dosis a administrar: 500 mg
d) Periodo de ayuno: 5 horas antes y 1 hora después de la administración del
medicamento
e) Administración del medicamento con 100 mL de agua
f) Criterios de inclusión. Estado de salud: clínicamente sanos, forma de con-
sentimiento informado firmada, ambos géneros, edad de 18 a 55 años, peso
corporal entre 25 y 27 kg/m2, historia clínica, ECG, tele de tórax y deter-
minaciones de laboratorio clínico dentro de parámetros normales o con
variaciones de ± 10% o en rango compatible con los objetivos del estudio y
exámenes físicos, prueba negativa a compuestos de abuso (morfina, anfeta-
mina, marihuana y cocaína) en orina.
13.9 Se llevó a cabo un estudio de bioequivalencia de un producto de prueba conteniendo
un hormonal contra el producto de referencia. Los resultados fueron los siguientes:
131
Parámetro farmacocinético Intervalo de confianza P

ABC 0→t 80.0 - 124 0.94
ABC 0→inf 82 - 123 0.92
Cmáx 68 - 82 0.9
¿Los productos son bioequivalentes?
13.10 En la tabla siguiente se muestran resultados de un estudio de bioequivalencia
con 18 voluntarios, dosis única y diseño cruzado. Indicar si el producto de
prueba es bioequivalente con respecto al de referencia, considerando los in-
tervalos de confianza al 90% de datos transformados logarítmicamente.
Relación % Límite de ANOVA Poder

Parámetro Prueba Referencia
(T/R) confianza T vs R T vs R
Ln ABCo-t 93.0-
1466 1494 98.1 P > 0.05 > 99.9%
(ug h/mL) 102.5
Ln ABCo-∞ 94.5-
1592 1606 99.1 P > 0.05 > 99.7%
(ug h/mL) 104.1
Ln Cmáx
11.6 12.5 92.8 88.5-98.6 P > 0.05 > 87.9%
(ug/mL)
Tmáx (h) 1.87 2.1 89.1
13.11 El ketorolaco es un antiinflamatorio no esteroideo, utilizado como tratamiento

a corto plazo en el dolor moderado a severo. Existen diferentes laboratorios
que comercializan este producto, en diferentes presentaciones, las cuales han
cumplido con los criterios de calidad establecidos.
Presentaciones farmacéuticas conteniendo ketorolaco

Productos Productos
Referencia
Laboratorio 1 Laboratorio 2
Tabletas 10 mg. Oral Tabletas 10 mg. Oral Tabletas 30 mg. Sublingual
Solución inyectable:
Tabletas 30 mg. Sublingual Gel al 2%
30 mg/mL
Solución inyectable.
30 mg/mL
Gel al 2%
132
a) ¿El producto tabletas sublinguales sería una alternativa farmacéutica de la

solución inyectable?
b) De los productos en tabla, ¿cuales serían equivalentes farmacéuticos?
c) Si se llevara a cabo un estudio para evaluar el producto tabletas del labo-
ratorio 1 con las tabletas del innovador, ¿a qué tipo de estudio correspon-
dería?
d) Si se llevara a cabo un estudio en el que se compare el producto tabletas
sublinguales con la solución inyectable, ¿a qué tipo de estudio correspon-
dería?
e) El producto en la presentación gel del laboratorio, ¿requiere de un estudio
de bioequivalencia para su registro en México?
13.12 Un efecto estadísticamente significativo en la fuente de variación “período”
en un estudio de bioequivalencia cruzado representa que:
a) Existen diferencias significativas en la velocidad de absorción entre los
medicamentos del estudio.
b) El periodo de lavado no ha sido suficiente y al administrar el medicamen-
to en el segundo periodo todavía no se ha eliminado el medicamento
administrado en el primer periodo; este efecto se denomina como “efecto
de acarreo”.
c) La presencia de algún factor externo que actúe de manera diferente en
los 2 periodos, como por ejemplo, la temperatura.
d) El fármaco del estudio presenta alta variabilidad biológica.
13.13 Analice la tabla siguiente e indique en la columna final, cuáles serían estudios
de bioequivalencia y cuáles estudios de biodisponibilidad comparativa:
133
Ejemplos de posibles estudios Dosis Tipo de estudio

Tabletas Inderalici (producto a)
de referencia de clorhidrato de 80 mg
propanol por Lab Astra Zéneca)
y tabletas de clorhidrato de 80 mg
propranolol
Perfenazina en grageas de por 8 mg b)
Lab Schering (referencia) y
tabletas de Perfenazina 8 mg
Comprimidos de Motelukast 10 mg c)
(producto de referencia de Lab
MSD) y tabletas masticables 5 mg
Tabletas de clorhidrato de d)
Sertraline (producto de 50 mg
referencia de Lab Pfizer) y
Tabletas de clorhidrato de 50 mg
sertralina
Tabletas de diazepam e)
5 mg
(producto de referencia de Lab
Roche) y solución inyectable de
10 mg/ 2 mL
diazepam por vía IM
Suspensión oral de Cefalexina 250 mg/ 5 mL f)
(producto de referencia de Ely
Lilly) y cápsulas de cefalexina 500 mg
13.14 Se llevó a cabo un estudio de bioequivalencia de un antibiótico en presen-

tación oral, en el cual participaron 28 voluntarios clínicamente sanos. Los
resultados del análisis de varianza de ln Cmáx y ln ABC0-t. se presentan en las
siguientes tablas.
A partir de la siguiente información, calcule el coeficiente de variación
intrasujeto para Cmáx y ABC0-t.
134
Análisis de varianza de la variable dependiente: ln Cmáx

Fuentes de Grados de Suma de Cuadrado
Valor p
variación libertad cuadrados medio
Secuencia 1 0.28 0.28 0.14
Sujeto
26 3.22 0.12
(secuencia)
Formulación 1 4.87 4.87 0.05
Período 1 0.04 0.04 0.99
Residual 26 2.02 0.08
Análisis de varianza de la variable dependiente: ln ABC0-t.

Fuentes de Grados de Suma de Cuadrado
Valor p
variación libertad cuadrados medio
Secuencia 1 0.22 0.22 0.82
Sujeto
26 3.01 0.12
(secuencia)
Formulación 1 0.13 0.13 0.05
Período 1 0.04 0.04 0.99
Residual 26 0.33 0.01
13.15 Se realizó un estudio de bioequivalencia de Erlotinib tabletas de 150 mg en

dosis única en 20 sujetos de investigación, empleando un diseño experimen-
tal 2 x 2, obteniendo los siguientes valores para cada uno de los parámetros
farmacocinéticos:
Parámetro Referencia Prueba CM residual gl residual

Ln (Cmáx) promedio -0.18754 -0.17198 0.0394 18
Ln (ABC0-inf) promedio 3.18013 3.03850 0.0469 18
a) Establecer la bioequivalencia de las formulaciones evaluadas a través del

cálculo del intervalo de confianza clásico para cada uno de los parámetros
b) En caso de bioinequivalencia, indique en qué se diferencian las formula-
ciones, velocidad o cantidad absorbida.
tstudent de tablas 0.05, 18 gl = 2.1009
135
Formulario
2𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 $.&
𝐸𝐸𝐸𝐸!"# = # (
𝑁𝑁
Donde EE = error estándar de la diferencia de promedios entre producto de prueba y

referencia
𝐼𝐼𝐼𝐼 = 100 ∗ 𝑒𝑒[𝐷𝐷𝐷𝐷 ± (𝐸𝐸𝐸𝐸𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑𝑑 ∗ 𝑡𝑡0.05 ]
Donde IC = intervalo de confianza
donde:
CVintra = coeficiente de variación
𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 &'!" − 1 intrasujeto
CMer = media de cuadrados del error
residual
donde:
&'!" (&'#$%('!()
intersujeto
𝐶𝐶𝐶𝐶!"#$% = 100 × '𝑒𝑒 ) −1 CMer = media de cuadrado del error
residual
donde:
%&!" '%&#$%('!() intersujeto
𝐶𝐶𝐶𝐶!"!#$ = 100 × '𝑒𝑒 ( −1 CMer = media de cuadrado del error
residual
CMSuj(sec) = media de cuadrados del
sujeto anidado en la secuencia

$&'
𝐶𝐶𝐶𝐶" + 𝐶𝐶𝐶𝐶( 𝐶𝐶𝐶𝐶( + 𝐶𝐶𝐶𝐶) 𝐶𝐶𝐶𝐶('#() + 𝐶𝐶𝐶𝐶(')
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = & 𝐶𝐶𝐶𝐶Δ𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡( − 𝑡𝑡" ) + ∗ (𝑡𝑡) − 𝑡𝑡( ) + ⋯ + 1𝑡𝑡' − 𝑡𝑡('#()2
2 2 2
$&"
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝑘𝑘𝑘𝑘
136
XIV. MOMENTOS ESTADÍSTICOS
PROBLEMAS RESUELTOS
1) Se llevó a cabo un estudio de disolución de tabletas de ibuprofeno, empleando el

aparato 2 a 50 rpm y 900 mL de solución amortiguadora de fosfatos pH = 7.2. Los
resultados fueron los siguientes:
Tiempo (min) 5 10 15 20 30 45 60
% disuelto 10 30 45 65 80 95 100
A partir de estos resultados, calcule el tiempo medio de disolución (TMD)
Respuesta
Para el cálculo del tiempo medio de disolución, se emplea la siguiente fórmula
∑ 𝑡𝑡Δ𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴∞
Donde
t: tiempo al cual se tomó la muestra
∆Adis: Diferencia en la cantidad disuelta (Adisn – Adisn-1)
Adis∞ : Cantidad disuelta a tiempo infinito
137
Por lo que
Tiempo ∆Adis
% disuelto t ∆Adis
(min) (Adisn – Adisn-1)
5 10 10 50
10 30 20 200
15 45 15 225
20 65 20 400
30 80 15 450
45 95 15 675
60 100 5 300
! 𝑡𝑡Δ𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 2300
Dado que:
∑ 𝑡𝑡Δ𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 2300 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚%

𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 = = = 23 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴∞ 100%
2) Se realizó un estudio de farmacocinética de una hormona en conejos. Los resulta-

dos obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo (min) 3.8 6.8 12 16 20

Cp (µg/mL) 117 72 43 27 18
Calcule:
a) El área bajo la curva de tiempo cero a infinito
b) El área bajo la curva del primer momento
c) El tiempo medio de residencia
Respuestas
a) Según los datos, al realizar la gráfica de Cp vs tiempo en escala semilogarítmica,
se observa un comportamiento lineal, indicándonos que se trata de una admi-
nistración intravenosa, por lo tanto, en este caso es imprescindible determinar
138
Cp cero (Cp0). Para ello, extrapolamos el segmento de eliminación hacia el eje de

la concentración plasmática
Entonces, Cp0 =
1000 160 µg/mL
aproximadamente.
Con base en el cálculo
de la pendiente semi-
Cp0 logarítmica de manera
100 gráfica, se obtiene la
Cp (µg/mL)
constante de elimina-
ción:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼(117) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(18)

𝑚𝑚 = = = 0.115
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" 3.8 − 20.0
10 es decir: ke =
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22
t(min) 0.115 min-1 .
También es factible calcular estos parámetros farmacocinéticos realizando la regresión

lineal de lnCp vs t:
Ordenada al origen: -5.123

Pendiente: -0.113
Coeficiente de correlación: -0.997
Por lo tanto, a partir de la ordenada al origen podemos conocer Cp0. Calculando el
antilogaritmo de 5.123 obtenemos que Cp0 es igual a 167.84 µg/mL. Como podemos
observar, los valores de ke y Cp0 son muy similares al calcularlos por ambos métodos.
Como sabemos: ABC(0-∞) = ABC0-t + ABCt-∞
Empecemos por determinar ABC0-t
$)*
𝐶𝐶𝐶𝐶" + 𝐶𝐶𝐶𝐶' 𝐶𝐶𝐶𝐶' + 𝐶𝐶𝐶𝐶( 𝐶𝐶𝐶𝐶(*#') + 𝐶𝐶𝐶𝐶(*)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = % 𝐶𝐶𝐶𝐶Δ𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡' − 𝑡𝑡" ) + ∗ (𝑡𝑡( − 𝑡𝑡' ) + ⋯ + 0𝑡𝑡* − 𝑡𝑡(*#') 1
2 2 2
$)"
139
(167.3 + 117)𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|".$
! = ∗ (3.8 − 0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(117 + 72)𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$.#
!.# = ∗ (6.8 − 3.8) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$%
!.# = ∗ (12 − 6.8) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
!#
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!" = ∗ (16 − 12) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
#$
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!" = ∗ (20 − 16) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|"!
! = 1353.70 𝜇𝜇𝜇𝜇 ∗ 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚
Para mayor detalle del cálculo del ABC, ver el Anexo C.

Para calcular el ABC de 20 minutos a infinito, es necesario conocer la constante de
eliminación.
Por lo tanto, como la menos pendiente = ke, ke = 0.113 min-1
𝐶𝐶𝐶𝐶& 18 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = = = 159.16 𝜇𝜇𝜇𝜇 ∗ 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑘𝑘𝑘𝑘 0.1130 ℎ#'
De esta manera:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = (1352.70 + 159.16) 𝜇𝜇𝑔𝑔 ∗ 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿 = 1512.85 𝜇𝜇𝑔𝑔 ∗ 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑚𝑚𝑚𝑚
b) Determinación del ABCM

El ABCM es igual a:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#&) + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀(&#$)
por lo tanto, calculemos el ABCM de cero a t:
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝑡𝑡0 𝐶𝐶𝑝𝑝0 + 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝑝𝑝11 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝑝𝑝1 + 𝑡𝑡2 𝐶𝐶𝑝𝑝2 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) 𝐶𝐶𝑝𝑝(𝑛𝑛−1) + 𝑡𝑡𝑛𝑛 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
[(167.3 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 0 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚) + (117 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 3.8 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|".$
! = ∗ (3.8 − 0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
140
[(117.3 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 3.8 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚) + (72 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 6.8 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$.#
!.# = ∗ (6.8 − 3.8) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
[(72 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 6.8 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚) + (43 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 12 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$%
!.# = ∗ (12 − 6.8) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
!#
[(43 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 12 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚) + (27 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 16 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)]
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!" = ∗ (16 − 12) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
#$
[(27 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 16 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚) + (18 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 20 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚)]
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!" = ∗ (20 − 16) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
!#
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!" = 8340.60 𝜇𝜇𝜇𝜇 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚" /𝑚𝑚𝑚𝑚
Para determinar ABCM de t a infinito:

𝑡𝑡𝐶𝐶𝐶𝐶& 𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = + '
𝑘𝑘𝑘𝑘 𝑘𝑘𝑘𝑘
entonces, con el valor de ke y Cpu tenemos que:
20 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ 18 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚 18 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) + = 4595.50 𝜇𝜇𝜇𝜇 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚' /𝑚𝑚𝑚𝑚
0.1130 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 (0.1130 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚#& )'
El ABCM total (de cero a infinito) es igual a:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#&) + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀(&#$) = (8340.60 + 4595.50) 𝜇𝜇𝑔𝑔ℎ' /𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) 12936.10 𝜇𝜇𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑛𝑛& /𝑚𝑚𝑚𝑚
c) TMR
12936.10 𝜇𝜇𝜇𝜇 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚! /𝑚𝑚𝑚𝑚

𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 = = 8.55 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
1512.85 𝜇𝜇𝜇𝜇/ min/𝑚𝑚𝑚𝑚
Determinación del tiempo medio de disolución in vivo

Cuando se administra un fármaco vía extravascular, las moléculas pasarán diversas
etapas antes de alcanzar la circulación sistémica. Por ejemplo, en caso de una admi-
nistración oral, las moléculas de fármaco primero se disolverán, después se absorberán
y por último alcanzarán la circulación y se eliminarán. Cada proceso en donde las
141
moléculas residen se puede considerar independiente y con una distribución de com-

portamiento normal. Entonces, si se quiere calcular el tiempo promedio que dichas
moléculas se encuentran en el cuerpo (tiempo medio de residencia: TMR), se puede
determinar a través del conocimiento del tránsito de las mismas en cada punto; por
ejemplo, de manera general:
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅!"#$%!" = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷&'(&() + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅*+
En donde TMRtableta es el tiempo medio de residencia de la tableta, TMDin vivo es el tiempo

medio de disolución in vivo, TMA es el tiempo medio de absorción y TMRIV es el
tiempo de residencia intravenoso. Utilizando la misma lógica, si se desea conocer
el tiempo medio de disolución (TMDin vivo), podemos calcular dicho término conocien-
do el TMRtableta y el TMRsolución:
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅!"#$%!" = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷&'(&() + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅*)$+,&ó'

𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷&'(&() = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅!"#$%!" − 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅*)$+,&ó'
3) Se quiere obtener el TMDin vivo de un nuevo fármaco experimental con base en los
datos obtenidos de TMR. Los valores se enuncian a continuación:
TMR IV = 14 h
TMR Tableta = 17 h
TMR Solución = 15.5 h
Respuesta
Con base en las ecuaciones antes mencionadas:
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡 = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖 + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆ó𝑛𝑛

𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖 = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡 − 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆ó𝑛𝑛
𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖 = 17.0 ℎ − 15.5
𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖 = 1.5 ℎ
142
14.1 A partir de los datos que se presentan en la siguiente tabla, calcule el tiempo
medio de disolución de dos productos conteniendo clorhidrato de tetraciclina.
Tiempo (min) 2 5 10 15 20 40 60 90
% disuelto A 10 20 40 50 60 80 100 100
% disuelto B 5 7.5 20 40 55 65 80 100
14.2 Se realizó un estudio de farmacocinética de una hormona en conejos. Los resul-

tados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo (min) 3.8 6.8 12 16 20

Cp (µg/mL) 117 72 43 27 18
Calcule:
a) El área bajo la curva de tiempo cero a infinito
b) El área bajo la curva del primer momento
c) El tiempo medio de residencia
14.3 A partir de los datos que se presentan en la siguiente tabla, calcule el tiempo
medio de residencia
Tiempo (h) 2 4 6 8 12 24
Cp (mg/L) 700 560 400 300 150 40
14.4 A partir de los valores de concentración plasmática vs tiempo, calcule el tiempo

medio de residencia:
Tiempo (min) 3 10 20 30 40 50 60
Cp (pg/L) 380 280 170 130 100 70 50
14.5 Se administró un fármaco por vía intravenosa y por vía oral, tanto en forma de
solución como en tableta. Los valores de tiempo medio de residencia (TMR)
fueron los siguientes:
TMR i.v. = 4.2 h
TMR solución = 5.0 h
TMR tableta = 5.4 h
143
Calcule:
Tiempo medio de absorción.
El tiempo medio de disolución de la tableta.
14.6 Se administraron 200 mg de una cefalosporina por vía intravenosa y 400 mg por
vía oral. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla:
Vía de admón. I.V. Sol. oral Innovador Genérico

Dosis 200 400 400 400
ABC 0-∞ (µg h/mL) 75.2 65.9 64.2 64.0
ABCM 0-∞ (µg h2/mL) 211.2 213.4 220.0 208.0
Calcule:
a) Tiempo medio de residencia para cada uno de ellos
b) Tiempo medio de absorción de la solución
c) Tiempo medio de disolución del innovador
d) Tiempo medio de disolución del producto genérico
e) Biodisponibilidad absoluta
f) Bioequivalencia del producto genérico en relación al producto innovador
14.7 Se administraron 2 g de una sulfa a un sujeto de 81 kg de peso. Los valores de
cantidad excretada fueron los siguientes:
Intervalo de tiempo
0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-24 24-48 48-72
(h)
Cant. Excretada
534 463 181 139 110 202 195 0
(mg)
Calcule el tiempo medio de residencia de la sulfa

14.8 Se realizó un estudio en el cual se administraron 250 mg de clorhidrato de tetra-
ciclina por vía oral. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo
1 2 3 4 6 8 12 24 28 32 48 72
(h)
Aex
acum 3.50 17.97 36.85 51.00 67.18 79.54 94.25 112.79 118.73 123.73 128.64 128.64
(mg)
Calcule el tiempo medio de residencia
144
14.9 En la siguiente tabla se presentan las concentraciones plasmáticas de ibuprofe-

no después la administración en presentación cápsula y solución:
T (h) Cp cápsula (µg/mL) Cp solución (µg/mL)

0 0 0
0.167 0.06 17.80
0.333 3.59 29.00
0.50 7.79 29.70
1 13.30 25.70
1.5 14.50 19.70
2 16.90 17.00
3 16.60 11.00
4 11.90 7.10
6 6.31 3.82
8 3.54 1.44
10 1.36 0.57
12 0.63 0.38
a) Calcular el TMR de cápsula y solución
b) Si el valor de tiempo medio de residencia después de la administración intra-
venosa es 1.93 h, calcular el tiempo medio de absorción (TMA) de la solución
c) Calcular el tiempo medio de disolución (TMD) de la cápsula
Formulario
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$)
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$)
𝑡𝑡=0
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝐶𝐶𝐶𝐶Δ 𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝑘𝑘𝑘𝑘
145
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀"#& + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀&#$
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝑡𝑡0 𝐶𝐶𝐶𝐶0 + 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝐶𝐶11 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝐶𝐶1 + 𝑡𝑡2 𝐶𝐶𝐶𝐶2 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛−1) + 𝑡𝑡𝑛𝑛 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡Δ 𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡& 𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = + '
∑(𝑡𝑡 ∗ 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴!"#$ ) ∑(𝑡𝑡 ∗ 𝐴𝐴!"# )

𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅 = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 =
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴% 𝐴𝐴!"#$
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅!"#$%!" = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝐷𝐷&'(&() + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅*+
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇𝑇 = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅,, − 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅-)$
𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅-)$ = 𝑇𝑇𝑇𝑇𝐴𝐴-)$ + 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑅𝑅*+
146
XV. REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN
PROBLEMAS RESUELTOS
1) A una joven con problema asmático de 29 años y 80 kg de peso, se le administró

teofilina. De acuerdo con lo reportado en la literatura, la vida media es de 5 h, el
volumen de distribución el 50% del peso corporal y la concentración esperada es
de 10 µg/mL.
a) Si se desea administrar el medicamento cada 6 h, ¿qué dosis recomendaría si
la biodisponibilidad es del 100%?
b) Si en el mercado sólo se encontraran cápsulas de 225 mg, ¿qué régimen re-
comendaría?
Respuestas
𝐷𝐷𝐷𝐷 ∗ 𝐹𝐹
a) Rearreglando la ecuación, 𝐶𝐶𝐶𝐶!! = , tenemos que:
𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗ 𝜏𝜏
𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗ 𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 ∗ 𝜏𝜏

𝐷𝐷𝐷𝐷 =
𝐹𝐹
Para ello primero es necesario calcular ke y Vd:
𝐼𝐼𝐼𝐼2 0.693
𝑘𝑘𝑘𝑘 = = = 0.138 ℎ$!
𝑡𝑡!/# 5 ℎ
𝑉𝑉𝑉𝑉 = 0.5 ∗ 80 = 40 𝐿𝐿
Dado el 100% de biodisponibilidad, F = 1, la concentración en el estado estacionario

plasma será de 10 mg/L y el intervalo de dosificación es de 6 horas. Sustituyendo los
valores en la ecuación:
0.138 ℎ!" ∗ 40 𝐿𝐿 ∗ 10 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿 ∗ 6 ℎ
𝐷𝐷𝐷𝐷 =
1
Dm = 331.20 mg, para fines prácticos en la clínica: Dm = 330 mg
147
Dependiendo de la dosis que se encuentre disponible en el mercado, se deberá ade-

cuar el régimen de dosificación.
b) Es común que en el mercado se encuentren sólo ciertas presentaciones con deter-
minadas dosis. Por ello, es necesario cambiar el régimen de dosificación de acorde
con los productos disponibles, además cabe mencionar que es necesario instaurar
un régimen de dosificación con respecto al tiempo de forma coherente, que el
paciente pueda seguir. Por ejemplo, un intervalo posológico cada 6, 8 o 12 horas
sería recomendable, dependiendo de las concentraciones terapéuticas esperadas.
En el caso del ejemplo, sólo se tienen en el mercado presentaciones comerciales
con 225 mg.
Con el fin de evitar la acumulación del fármaco al inicio de la terapia que pueda
desencadenar efectos tóxicos y tener un régimen adecuado que el paciente pueda
seguir, se puede proponer que el paciente tome 2 tabletas de 225 mg de teofilina
cada 8 horas. Como se observa en el siguiente cálculo, se obtiene la misma con-
centración plasmática deseada:
𝐷𝐷𝐷𝐷 ∗ 𝐹𝐹 (225 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚2)

𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶𝐶 = = = 10.19 𝜇𝜇𝜇𝜇/𝑚𝑚𝑚𝑚
𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 (0.138 ℎ−1 ) ∗ (40 𝐿𝐿) ∗ (8 ℎ)
2) El volumen de distribución de cefotaxima es 0.17 L/kg y la vida media de elimina-

ción es de 1.5 horas. ¿Cuál será la concentración plasmática máxima en el estado
estacionario en un paciente con sepsis grave que pesa 75 kg y se le administra
1 g IV 3 veces al día durante 3 días?
Respuesta
En este caso, se requiere calcular la concentración plasmática máxima del estado es-
tacionario. El volumen de distribución se obtiene multiplicando 0.17 L/kg por el peso
del paciente, la constante de eliminación se calcula a partir del tiempo de vida media
y el intervalo de dosificación τ el problema indica que el fármaco se administra cada
8 horas (3 veces al día = cada 8 horas).
𝐹𝐹 ∗ 𝐷𝐷𝐷𝐷
Utilizando la ecuación 𝐶𝐶𝐶𝐶!"# $$ = y sustituyendo los valores:
𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗ (1 − 𝑒𝑒 %&$∗( )
1𝑔𝑔(1) 1000 𝑚𝑚𝑚𝑚

𝐶𝐶𝐶𝐶!"# $$ = (&'.)*+,!" )∗(/,)
∗
(12.75𝐿𝐿) ∗ .1 − 𝑒𝑒 1 1 𝑔𝑔
𝐶𝐶𝑝𝑝!"#$$ = 80.43 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
148
15.1 Se administraron 250 mg de tetraciclina por vía intravenosa cada 6 horas a un

paciente. La vida media de eliminación es de 12 h y el volumen de distribución
de 62 litros.
a) Estime la concentración plasmática máxima y mínima en el estado esta-
cionario (Cpmáx ee, Cpmin ee) así como la concentración plasmática promedio
en el estado estacionario (Cpee)
b) Si la concentración mínima inhibitoria es de 1 mg/mL, ¿se encontrarán los
niveles dentro del intervalo terapéutico?
c) ¿Cuáles serían los valores de Cpmax ee, Cpmin ee y la concentración plasmática
promedio en el estado estacionario (Cpee) al administrar una dosis de 500 mg
cada 6 horas?
d) Si se cambia el régimen de dosificación a 500 mg cada 12 horas, ¿cuáles
serían los valores de Cmáx y Cmin en el estado estacionario?
15.2 El rango terapéutico de un antibiótico es de 5-25 µg/mL. A un paciente de 35
años con un peso de 78 kg se le administró este antibiótico por vía intravenosa
cada 6 h. La concentración promedio en el estado estacionario fue de 15 µg/mL.
Si la vida media es de 3 h y el volumen de distribución de 200 mL/kg:
a) Determine la dosis que se administró de este fármaco
b) Determine la dosis oral para este fármaco (asuma que la biodisponibilidad
es del 80%)
15.3 Si este antibiótico (problema 15.2) está disponible en presentaciones de 125,
250 y 500 mg y el médico prescribe 375 mg c/6 horas por vía intravenosa:
a) Determine la concentración promedio en el estado estacionario. ¿Es esta
concentración razonable?
b) Si la paciente tiene dificultad en distinguir la dosis del marbete y tomara una
dosis de 500 mg, ¿cuál debería ser el intervalo entre las dosis?
15.4 Se administra una dosis de 0.2 mg de un fármaco ansiolítico (t1/2 = 1 día), cada
24 horas. ¿Cuál es el factor de acumulación?
15.5 La vida media de la gentamicina es de 2 h y el volumen de distribución es
aproximadamente el 20% del peso corporal. Si a una paciente de 50 kg se le
administró por vía intravenosa una dosis de 1 mg/kg cada 8 h, calcule:
a) La concentración máxima en el estado estacionario (Cpmaxee)
b) La concentración mínima en el estado estacionario (Cpminee)
c) La concentración promedio en el estado estacionario Cpee
149
15.6 A una joven con problema asmático de 29 años y 80 kg de peso se le administró

teofilina. De acuerdo con lo reportado en la literatura, la vida media es de 5 h,
el volumen de distribución el 50% del peso corporal y la concentración efectiva
es de 10 µg/mL.
a) Si se desea administrar el medicamento cada 6 h, ¿qué dosis recomendaría
si la biodisponibilidad es de 100%?
b) Si en el mercado sólo se encontraran cápsulas de 225 mg, ¿qué régimen
recomendaría?
15.7 ¿Cuál sería la dosis inicial necesaria de un fármaco ansiolítico cuya constante de
eliminación es de 0.058 h-1 y la dosis de mantenimiento es de 200 mg cada 12 h?
15.8 Se administra una dosis de 0.2 mg de digoxina (t1/2 = 7 días), una vez al día.
¿Cuánto tiempo se requiere para alcanzar el 90% del nivel estacionario?
15.9 Determine la dosis oral inicial para tabletas de digoxina (biodisponibilidad del
80%) para obtener una concentración en plasma de 1.2 µg/L en una paciente de
90 kg. El volumen de distribución es 7.4 L/kg.
15.10 La depuración de sumatripán es 250 mL/min. El fármaco presenta una biodis-
ponibilidad de 14%. Calcular la concentración promedio en el estado esta-
cionario después de 5 dosis de 100 mg cada 8 horas.
15.11 El volumen de distribución de cefotaxima es 0.17 L/kg y la vida media de elimi-
nación es de 1.5 horas. ¿Cuál será la concentración plasmática máxima en un
paciente que pesa 75 kg y se le administra 1g IV 3 veces al día durante 3 días?
Formulario
𝑘𝑘𝑘𝑘 ∗ 𝑉𝑉𝑉𝑉 ∗ 𝜏𝜏 ∗ 𝐶𝐶!"" 𝐹𝐹 𝐷𝐷𝐷𝐷

𝐷𝐷 = 𝐶𝐶𝐶𝐶𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑒𝑒𝑒𝑒 =
𝐹𝐹 𝑉𝑉𝑉𝑉 (1 − 𝑒𝑒 −𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 )
𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐𝑐ó𝑛𝑛 𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒𝑒 × 𝑉𝑉𝑉𝑉
𝐶𝐶𝑝𝑝𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑒𝑒𝑒𝑒 = 𝐶𝐶𝑝𝑝𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑒𝑒𝑒𝑒 𝑒𝑒 −𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘𝑘 𝐷𝐷𝐷𝐷 =
𝐹𝐹
𝐶𝐶𝐶𝐶$%& '' 𝐷𝐷∗ 1

𝜏𝜏 = 1.44 ∗ 𝑡𝑡!/# ∗ 𝐼𝐼𝐼𝐼 * - =
𝐶𝐶𝐶𝐶$() '' 𝐷𝐷𝐷𝐷 (1 − 𝑒𝑒 "#$∗% )
1
𝑅𝑅 =
(1 − 𝑒𝑒 !"# % )
150
REFERENCIAS
1) Brodie, B. and Hogben, C.A., Some Physico-Chemical Factors in Drug Action in

J. Pharm. Pharmacol., 9, 1957 [345-380]. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1957.
tb12289.x
2) Greenblatt, D. et al., Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance:
Differential kinetic and dynamic consequences in Clinical Pharmacology & Therapeutics,
64, 1998 [237-247]. https://doi.org/10.1016/S0009-9236(98)90172-2
3) Castro, N., Medina, R., Sotelo, J. y Jung, H. Bioavailability of Praziquantel Increases
with Concomitant Administration of Food in Antimicrob Agents Chemother. 2000
Oct; 44(10): 2903-2904. doi: 10.1128/aac.44.10.2903-2904.2000
4) Van der Ven, A.J., Mantel, M.A., Vree, T.B., Koopmans, P.P., Van der Meer, J.W. Clin
Pharmacol Ther. 1992 May; 51(5): 522-6.
5) Mitenko, P.A. et al. Clinical Pharmacology & Therapeutics. May. Volume 13, Issue 3,
1972. pp. 329-335.
151
RESPUESTAS A LOS PROBLEMAS
1.1 a) Primer orden

b) k = 0.0035 min-1; t1/2 = 197.4min
1.2 a) Primer orden
b) k = 0.031 días-1
1.3 a) Orden cero
b) k0 = 1.145 mg/mL*h
c) t1/2 = 22.7 días
1.4 El 1.56%
1.5 9.5 meses
1.6 a) 15.0 días
b) 2.3 días
1.7 a) Orden cero
b) k = 6.590 mg/mL*h
c) Co = 87.7 mg/mL
𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑚𝑚𝑚𝑚
d) 𝐶𝐶 = 87.7 − 6.590 (𝑡𝑡)
𝑚𝑚𝑚𝑚 𝑚𝑚𝑚𝑚 ∗ ℎ
1.8 10 vidas medias
1.9 7.4 días
1.10 a) El gráfico de ln cantidad vs tiempo presenta una mejor correlación que el
gráfico de cantidad vs tiempo
b) k = 0.047 min-1 t1/2 = 14.6 meses1
153
II. DISOLUCIÓN
2.1 a) Primer orden

b) 0.0352 min-1
c) 19.7 h
2.2 a) Primer orden
b) 0.26 min-1
c) 2.63 min
2.3 b) Orden cero
c) 25 mg min-1
2.4 a) Orden cero
b) 0.778 % min-1
2.5 b) 1.36 mg min-1
c) 37 min
2.6 a) Orden cero
b) 1.99 mg min-1
c) 1.53 mg.cm2/min
2.7 b) 1.12 mg min-1
c) 0.62 mg. cm2 /min
2.8 k = 0.0462 min-1
t½ = 15.09 min
2.9 b) Cinética de disolución de primer orden
c) k = 0.048 min-1
d) t85% = 39 min
𝑑𝑑𝑑𝑑
2.10 = 1.22 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠
𝑑𝑑𝑑𝑑
𝑑𝑑𝑑𝑑
2.11 = 21.04 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠𝑠
𝑑𝑑𝑑𝑑
2.12 En 900 mL, la cantidad sería 159.9 mg
2.13 Cs = 1.21 mg/mL. C = 0.33 mg/mL. Se encuentra en condiciones sink
2.14 Cs = 26.08 µg/mL. C = 88.88 µg/mL. No se encuentra en condiciones sink
154
2.15 Ibuprofeno: soluble a pH 7.8 y 8.0, Telmisartán: soluble a pH 1.2, Glipizida:

soluble a partir de pH = 4.0, Olanzapina: soluble en todo el rango de pH
2.16 b) No se cumple con el criterio de aceptación para muestras unitarias marcadas
en la FEUM, Etapa(S1) con seis unidades, la cual especifica que el porcentaje
disuelto de cada unidad de dosificación no es menor a Q+5.
Sin embargo, al realizar el promedio con las 12 unidades para la segunda etapa (S2)
donde el criterio establecido es que el promedio de 12 unidades (s1+s2) es igual o
mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q-15 por ciento, este criterio sí se cumple,
por lo que el producto CUMPLE con la prueba de disolución farmacopéica.
155

3.1 a)
3.2 a)
3.3 c)
3.4 En los numerales de la NOM-SSA1-2013 se establece que:
7.2.8 En los medios de disolución en los que tanto el medicamento de prueba
como el medicamento de referencia se disuelva en más del 85% en 15 minutos
o menos, no es necesario emplear el f2 y por lo tanto no es necesario caracterizar
la curva ascendente.
7.5.5 Calcular el valor de f2 en cada uno de los medios de disolución, comparar
los valores promedio desde el primer tiempo de muestreo hasta máximo un
tiempo de muestreo después de que el medicamento de referencia ha alcanzado
el 85% del fármaco disuelto con un mínimo de 3 puntos, si el valor de f2 es
mayor o igual a 50, en el medio o en los 3 medios de disolución, según aplique
los perfiles de disolución son similares.
Sí aplica el cálculo porque no se disuelven más de 85.0% a los 15 minutos
ambos productos.
No aplicaría el cálculo si ambos productos a los 15 minutos tuvieran más del
85.0% disuelto.
3.5 f2 = 43.23 El producto de prueba no cumple con el factor de similitud en rela-
ción con el producto de referencia.
3.6 a) Cinética de primer orden
b) k = 0.12 min- Vida media = 5.8 min
c) - Sí es factible ya que se cumple con las pruebas farmacopéicas
- En la prueba de valoración la diferencia entre productos es menor al 5%
- Se cuenta con al menos 5 tiempos de muestreo en la ejecución de los perfiles
- Se cumple con el criterio de que no es de muy rápida disolución (no está
disuelto más del 85% a los 15 minutos en ambos productos)
- Se cumple con el criterio de que los %CV en ambos productos es menor
al 20.0% al primer tiempo de muestreo y menor al 10.0% en los tiempos
subsecuentes
156
- Para el cálculo se contempla n = 4 (porque el producto de referencia al

tiempo 4 pasó del 85.0%), por lo que se cumple con tener con al menos
tres tiempos de muestreo para el cálculo de f2
d) f2 = 55.7
3.7 b) No se cumple con el criterio de aceptación para la prueba de disolución
de muestras unitarias indicada en la FEUM denominada Etapa (S1) y evaluada
con seis unidades, la cual establece que cada unidad de dosificación debe
cumplir con el criterio de Q+5.
Sin embargo, al realizar el promedio con las 12 unidades para la segunda etapa (S2)
donde el criterio establecido es que el promedio de 12 unidades (s1+s2) es igual o
mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q-15 por ciento, este criterio sí se cumple,
por lo que el producto CUMPLE con la prueba de disolución farmacopéica. Promedio
del % Disuelto de 12 unidades: 85.5.
3.8 a) No se considera de rápida disolución porque no se disuelven ambos productos
más del 85% a los 30 minutos
b) Sí aplica el cálculo de f2, ya que el %CV es menor al 20% al primer tiempo
de muestreo y menor al 10% en los tiempos subsecuentes
f2 = 65.49
3.9 Prueba 1 = 68.61 Cumple
Prueba 2 = 41.70 No cumple
3.10 c)
157
IV. ABSORCIÓN
4.1 a) 1% ionizado 99% no ionizado

b) 99.87% ionizado 0.13% no ionizado
c) 99.98% ionizado 0.012% no ionizado
d) A = 0.013% B = 99.986%
4.2 b) 99.99% especie ionizada 0.01% especie no ionizada
c) 28.48% especie ionizada 71.52% especie no ionizada
d) 13.68% especie ionizada 86.32% especie no ionizada
4.3 Para pH 1.2: 1.58 ∗ 10!" [𝐴𝐴! ] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]

= =
1 [𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛 𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
Para pH 4.5: 3.16 ∗ 10 [𝐴𝐴] [𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]

= =
1 [𝐻𝐻𝐻𝐻] [𝑛𝑛𝑛𝑛 𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖]
4.4 Se debe tomar en cuenta que la teoría de pH-partición y el coeficiente de parti-
ción tienen limitaciones, ya que no contemplan otros mecanismos que se sabe
están involucrados en la absorción de fármacos. Experimentalmente, es conocido
que ácidos de pKa menor a 3 y bases de pKa mayor de 8 se absorben poco, ya que
se disocian totalmente incluso en pHs en donde se esperaría un porcentaje alto
de especie no ionizada.
4.5 Con base en el coeficiente de partición, se puede apreciar que a mayor lipofilia
por parte del fármaco, la velocidad de absorción aumenta, aunque el pKa de los
tres compuestos sea numéricamente igual.
4.6 Con los datos aportados no puede ser explicado el comportamiento. Se sabe
que la penicilina puede ingresar a diferentes compartimentos vía transportado-
res de péptidos.
4.7 a) Cp / Ce = 1.25 / 1.000001
b) Cp / Ce = 251189 / 1.25
c) Cp / Ce = 1.0 / 4.98
d) Cp / Ce = 4.98 / 3981072
4.8 A pesar de que el ácido acetilsalicílico se encuentra en una importante propor-
ción ionizado en el intestino, en este lugar el área superficial es extensa, por lo
que la absorción puede ocurrir en el lugar mencionado.
158
4.9 Baja solubilidad, alta permeabilidad. Clasificación II

4.10 V = 212.4 mg/h.
4.11 a) V = 0.018 nmol/min

b) P = 3.02 x 10-4 cm/min
c) P = 5.03 x 10-6 cm/seg
4.12 a) 11.43
b) 11.76
c) 0.53
d) 2.54
e) 0.08
f) 133.3
4.13 a) P = 3.8 X 10-6 cm/s
b) V = 2.3 X 10-5 mM/s
c) V = 1.15 X 10-4 mM/s
159
V. DISTRIBUCIÓN
5.1 a) Vd = 14.8 L
5.2 Caso A = 13.51 L
Caso B = 8.13 L
5.3 Es posible que el fármaco B se una ampliamente a la misma proteína plasmática
que A. Si la constante de afinidad por la proteína en cuestión de B es mayor que
la de A, esta última especie será desplazada, aumentando su concentración
libre en plasma y, por ende, potenciando su efecto farmacológico.
5.4 a) Vd = 25 L
b) Sería el mismo
5.5 c) El fármaco se ha distribuido en el fluido extracelular
5.6 Los resultados muestran que la tizoxanida desplaza a la warfarina de las proteínas
plasmáticas aumentando la fracción libre en un 27-35% a las diferentes dosis es-
tudiadas, lo cual podría resultar en un incremento en la toxicidad de la warfarina.
5.7 a) 38.86%
37.02%
35.60%
34.51%
32.57%
b) Al ser menor del 90%, su unión no es de importancia clínica
5.8 Vd = 3 litros
5.9 a) Sí hay cambios debido a que el hígado es importante para la síntesis de
proteínas, en pacientes con cirrosis o daño hepático, pocas proteínas son
sintetizadas, resultando en bajos niveles de concentración de proteínas y,
por ende, incrementándose los niveles de concentración de fármaco libre
y su volumen de distribución.
b) Pacientes normales Vd = 13.8 L
Pacientes con daño hepático Vd = 22.5 L
5.10 d) La barrera hematoencefálica no limita el paso de fármaco al cerebro
160
VI. METABOLISMO
6.1 b) Conjugación
6.2 a) El principio activo contenido en la hierba de San Juan es un inductor del
CYP3A4
6.3 Metabolitos de la Fenitoína:
N-Glucurónido
HN
O O-Glucurónido
N
O H
Fenitoína
OH
O-Glucurónido OH
HN
HN
O
N
O H
O O
N 5-(4-hidroxifenil)-5-fenil-hidantoína
O H
(p-HPPH)
m-HPPH
HN
O
N
O H
GSH-Glutatión
transferasa Un epóxido
OH
Glutation Epóxido Hidrolasa
HN
O OH
N
O H HN
OH
O
N
O H
OH Un derivado catecólico
HN
O
N
O H
un dihidrodiol
O
O-Glucurónido OCH3
O
HN OH
HN
O
N
O H O
N
O H
Una orto-Quinona
(muy reactivo) Un compuesto 3-orto-metil-catecólico
O-Glucurónido
161
Metabolitos de la carbamazepina
H O
H
N N
CONH2 CONH2
Carbamazepina
Metabolitos del ácido valproico

+ HO +
COOH COOH COOH COOH
Ácido Valpróico
OH OH
Ácido-3-hidroxi-valpróico Ácido-4-hidroxi-valpróico Ácido-5-hidroxi-valpróico
COOH
COOH COOH
COOH
COOH
HOOC
O
Ácido-2-propil-2-pentenoico Ácido-2-propil-3-pentenoico Ácido-4-propil-2-pentenoico Ácido-2-propil-glutárico
Ácido-3-oxo-valpróico
(metabolito mayoritario)
O
COOH COOH
Ácido-2-propil-2,4-pentadienoico Ácido-4-epoxi-valpróico
(metabolito tóxico) (metabolito tóxico)
6.4 b) La pérdida de fármaco por metabolismo en el hígado

6.5 Al administrar conjuntamente alprazolam y ketoconazol las concentraciones
del primer fármaco mencionado aumentan, debido probablemente a que los
dos fármacos compiten en su metabolismo por el mismo CYP.
6.6 Se sabe que el jugo de toronja, dentro de sus componentes, posee sustancias
activas que inhiben la actividad enzimática de ciertos CYPs. Al observar la gráfi-
ca, cuando se administra prazicuantel conjuntamente con jugo de toronja, este
último inhibe al CYP, disminuyendo así el metabolismo del prazicuantel y, por
ende, aumentan las concentraciones en plasma.
162
6.7 c) Una respuesta analgésica exagerada y antitusiva disminuida

6.8 a) Los niveles plasmáticos de hidralazina aumentarán
6.9 a) F
b) V
c) F
d) V
6.10
NH2 a) NHOH b) NO
SO2 CYP450 SO2 CYP450 SO2

Peroxidasas NADPH
NH NH Glutatión NH
Ácido ascórbico
N N N
O O O
UDP-Glucuronosil
transferasa
OH
O
O
c) HO
HO
OH NH
SO2
NH
N
O
163
6.11 a) ClH = 39 mL/min

b) ClH = 38 mL/min
c) ClH = 85 mL/min
NOTA: un cambio en el flujo sanguíneo (Q) no afecta marcadamente la ClH de un
fármaco con una baja depuración intrínseca hepática.
6.12 ClH = 5 mL/min/kg
6.13 ClH = 280 mL/min
6.14 Dado que el porciento excretado inalterado por orina es menor a 0.5%, la de-
puración renal se considera despreciable, por lo que la depuración hepática es
muy cercana a la depuración total.
a) ClH = 61.1 L/h
b) ER = 0.68
164
VII. ELIMINACIÓN
7.1 a)
Fármaco t1/2 (min)
D 14.9
C 49.5
A 266.6
B 866.4
E 34657.7
b) El valor de la depuración en el caso A corresponde a un mecanismo de fil-

tración glomerular. Comparando este valor con respecto a los demás:
Fármaco Razones
B 1
C 2
D 2, 3, 5
E 1, 6
F 1, 4
7.2 6.25%
7.3 a) t1/2 = 37.3 min
b) t1/2 = 323.4 min (5.4 h)
7.4 a) t1/2 = 11.6 h
b) t1/2 = 15.4 h (si la secreción biliar estuviera totalmente bloqueada)
c) t1/2 = 8.7 h (si las enzimas metabólicas se inducen al doble)
7.5 a) km = 0.097 h-1
b) t1/2 = 5.88 h (si la función renal disminuye a la mitad)
c) t1/2 = 7.7 h (si la función hepática disminuye en un 50%)
7.6 t1/2 = 3.20 min
7.7 Penicilina G: filtración glomerular y secreción tubular
Fenitoína: filtración glomerular y reabsorción tubular
Cefepime: filtración glomerular
165
7.8 a) Cl = 5.67 L/h

b) Clex = 3.97 L/h = 66.17 mL/min
c) Reabsorción tubular
7.9 a) Cl = 2100 mL/h
b) Clex = 1260.26 mL/h
c) Clnex = 840 mL/h
7.10 Probablemente el fármaco en cuestión sufra un proceso de reabsorción tubular.
Al ingresar el analito una vez más al cuerpo, es posible que esté sujeto a otros
procesos de eliminación (como el metabolismo). Por lo tanto, la cantidad inal-
terada eliminada por orina es mucho menor de lo esperado.
7.11 t1/2 = 6.93 horas
7.12 a) Clex = 29 mL/min
b) Reabsorción tubular
c) Sí se modifica, ya que la reabsorción tubular es favorecida por fármacos
liposolubles o no ionizados y, en este caso, en las condiciones descritas, el
fármaco (base débil) se encontrará ionizado. De esta forma se modifica ke y
como Cl = keVd, la depuración también se ve afectada.
7.13 Deberá suspenderse a los 3.2 días
7.14 c) Reabsorción tubular
166
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.

VIII. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
8.1 a) MAUC
b) Vd = 34.0 L
ke = 0.17 h-1
t1/2 = 4.1 h
Cl = 5.7 L/h
c) 40.0 h
d) 4.6 h
e) Cp = 8.86 mg/m>L e-0.17 h-1t
8.2 a) Cp = 81 µg/mL e -0.08h-1 t
b) Vida media = 8.3 horas
c) Cl = 0.616 L/h
d) Sí se cumple, ya que para muestras plasmáticas se requiere un muestreo de
4t1/2, lo que equivaldría a 33.3 horas.
8.3 a) t1/2 = 1.5 h
b) Vd = 3.84 L
c) Cp = 12.38 µg/mL
d) Ac = 47.64 mg
e) Se encuentra en plasma
f) Deberá administrarse a las 8 h
8.4 a) Fármaco 1: proceso de eliminación de orden cero, ya que el tiempo de vida
media cambia con respecto a la dosis.
Fármaco 2: proceso de eliminación de primer orden, ya que el tiempo de
vida media no cambia con respecto a la dosis.
b) Fármaco 1: ke = 2.0 mg/h
Fármaco 2: ke = 0.2 h-1
c) Fármaco 1: t = 4.0 h
Fármaco 2: t = 1.12 h
8.5 a) Vd = 9.7 L
b) ke = 0.53 h-1
c) t 1/2e = 1.3 h
167
-1 t)
8.6 a) Cp = 371 ⎧ g/mLe-(0.617h
b) t1/2 = 1.12 h
Vd = 13.51 L
c) Cl = 8.3 L/h
d) kex = 0.43 h-1 Clex = 5.8 L/h
km = 0.19 h-1 Clm = 2.6 L/h
e) t½ = 1.7 h
8.7 a) Cp = 2.5 g/mL e-(0.414h-1 t)
b) ke = 0.41 h-1
t½ = 1.68 h
c) ABC0-t = 6.21 µg*h/mL
d) ABC0-∞ = 6.30 µg*h/mL
8.8 a) ke = 0.18 h-1
b) t1/2 = 3.9 h
c) Vd = 27.2 L
d) Cl = 4.9 L/h
e) ABC0-t = 37.72 µg*h/mL
ABC0-∞ = 42.61 µg*h/mL
8.9 ke = 0.59 h-1
a) t1/2 = 1.17 h
Vd = 13.7 L
b) Cl = 8.1 L/h
ABC0-t = 12.31 µg*h/mL
c) ABC0-∞ = 12.68 µg*h/mL
8.10 a) Cp = 31.3 µg/mL e-(0.23h-1 t)
b) t1/2 = 3.01 h
Vd = 8.0 L
Cl = 1.84 L/h
ABC0-∞ = 140.09 µg*h/mL
168
8.11 a) 0.45 mg/L

b) Cl = 17.5 L/h
8.12
Cantidad excretada Cantidad de fármaco inalterado en la
inalterada (mg) orina = Aex = 64.42 mg
a) t1/2 = 1.260 días
22.77
b) ke = 0.55 días-1
16.18 kex = 0.04 días-1
11.61 km = 0.51 días-1
c) t1/2 e(anuria) = 1.36 días-1
13.86
8.13 a) ke = 0.2 h-1
b) t1/2 e = 3.52 h
c) kex = 0.2 h-1
8.14 a) ke = 0.12 h-1, t1/2 = 5.8 h
b) kex = 0.055 h-1
c) km = 0.066 h-1 Porcentaje de excreción metabólica 55%
d) t1/2 e en caso de anuria = 10.5 h
e) t1/2 e = 7.5 h con una función renal al 50%
f) Los ensayos piloto ayudan a determinar, entre otras cosas, el tiempo y el
esquema de muestreo óptimo para futuras experimentaciones. En este
caso el tiempo de muestreo no fue el adecuado. Tiempo mínimo necesario
(7 t1/2): 40.6 h
8.15 a) ke = 0.067 h-1

t1/2 = 10.33 h
b) ke = 0.073 h-1
t1/2 = 9.5 h
c) En este caso, no son significativas las diferencias de los parámetros obtenidos
al utilizar ambos métodos.
8.16 Utilizando el método de sigma-menos:
a) ke = 0.54 h-1
b) kex = 0.20 h-1
169
8.17 II) a) Datos intravenosos: Cp = 36 mg/L e-0.695(t)

b) Datos urinarios: (Aex° – Aex) = 396 mg e-0.761(t)
III) El valor de ke calculado utilizando datos plasmáticos y urinarios debe ser
semejante. Difieren aproximadamente en 0.061 h-1. Para efectos de cálculo
se toma el valor de ke obtenido en datos plasmáticos.
a) Ke = 0.695 h-1
b) Tiempo de vida media = 0.99 h
c) kex = 0.602 h-1
d) Vd = 13.8 8 L
e) fex = 0.79 = 79% comparada contra ke de datos urinarios.
f) ABC0-∞ = 56.88 mg*h/L
IV) Clex = 138.8 mL/min
Mecanismo de excreción renal: filtración glomerular
170
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.

IX. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
9.1 a) ka = 4.5 h-1

b) ke = 0.42 h-1
c) Cmáx = 2.55 µg/mL
d) t1/2 a = 0.154 h
e) t1/2 = 1.65 h
9.2 a) 99.3% de fármaco inalterado en orina.
b) ke por el método de velocidad de excreción = 0.29 h-1
ke por el método de cantidad remanente por excretar = 0.31 h-1
9.3 a) ka = 1.71 h-1
t1/2 a = 0.41 h
b) ke = 0.28 h-1
t1/2 = 2.47 h
c) ABC0-∞ = 18.83 µ* h/mL
d) Cmáx = 3.7 µg/mL
e) tmáx = 2 h
9.4 a) ka = 0.12 h-1
t1/2 = 5.8 h
b) ke = 0.02 h-1
t1/2 = 31.5 h
c) Cmáx = 4.18 µg/mL
9.5 ka = 1.05 h-1
t1/2 a = 0.66 h
ke = 0.18 h-1
t1/2 = 3.76 h
ABC0-∞ = 22 µg*h/mL
9.6 a) ABC0-8 = 80.5 µg*h/mL
9.7 a) ka = 1.13 h-1

t1/2a = 0.61 h
171
b) ke = 0.215 h-1
t1/2 = 3.22 h
c) ABC0-t = 88.01 µg*h/mL
ABC0-∞ = 96.62 µg*h/mL
d) Cmáx = 19 µg/mL
e) tmáx = 1.25 h
9.8 a) ka = 0.56 h-1
b) t1/2 = 4.8 h
c) t lag = 0.4 h
9.9 Método de sigma-menos: ke = 0.158 h-1
9.10
Tiempo
0.25 0.5 0.75 1 2 4 6 8 12 24
(h)
Cp (mg/L) 12.16 13.53 23.24 25.38 26.4 22.09 18.1 14.82 9.93 2.99
172
X. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO.

X. INFUSIÓN CONSTANTE
10.1 Ko = 145.6 mg/h

10.2 a) Ko = 20 mg/h
b) Ko = 10 mg/h
10.3 Cl = 2.0 L/h
10.4 ke = 0.274 h-1
t1/2e = 2.5 h
Vd = 22.75 L
Cl = 6.23 L/h
10.5 a) Cl = 70.59 L/h
b) Vd = 152.76 L
c) Clr = 588.24 mL/min. Secreción tubular
10.6 a) t1/2 = 1.8 h
b) Vd = 10.77 L
c) Cl = 4.17 L/h
10.7 a) 27.73 mg/h
b) 9.2 gotas/min
10.8 t1/2 de 34.7 min y 3.5 min, respectivamente
10.9 a) t1/2 = 10.8 h
Vd = 34.56 L
b) ko mínimo = 22.2 mg/ h
ko máximo = 44.4 mg/h
c) tee = 75.5 horas, (7 vidas medias para alcanzar el estado estacionario al 99%)
d) t = 12.6 h
10.10 Se deben administrar 10 gotas por minuto
10.11 a) Falso
b) Verdadero
c) Falso
d) Falso
173
XI. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS.

XI. ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
11.1 Cp = 11.14 µg/mL

11.2 k12 = 0.63 h-1
k21 = 0.48 h-1
k10 = 0.41 h-1
11.3 a) MADC
b) Cpº = 11.9 mg/L
α = 3.3 h-1
β = 0.21 h-1
k12 = 1.22 h-1, k21 = 2.0 h-1, k10 = 0.37 h-1
11.4 a) MADC
b) A = 4.98 µg/ml
B = 2.30 µg/ml
α = 1.7 h-1
β = 0.15 h-1
k12 = 0.84 h-1
k21 = 0.65 h-1
k10 = 0.40 h-1
11.5 k12 = 9.8 h-1
k21 = 3.0 h-1
k10 = 1.0 h-1
11.6 A = 4.86 mg/L
B = 2.45 mg/L
α = 1.89 h-1
β = 0.17 h-1
Vc = 27.33 L
11.7 a) A = 45.50 µg /mL
B = 15.00 µg /mL
α = 1.80 h-1
174
t1/2 β = 3.29 h-1

β = 0.21 h-1
b) k10 = 0.62 h-1 k12 = 0.78 h-1 k21 = 0.61 h-1
c) Vdárea = 5.07 L
d) Cl = 1.03 L/h
e) Esquema del modelo
f) Cp = 45.5 mg/mL e-1.8h-1t + 15 mg/mL e-0.21h-1t

11.8 ABC0-t = 32.9 µg*h/mL
ABC0-∞ = 35.4 µg*h/mL
t1/2β = 1.4 h-1
t1/2α = 0.23 h-1
Vdárea = 3.4 L
Cl = 1.7 L/h
Cp = 34.2e-2.9t + 14.17e-0.49t
11.9 a) α = 0.59h-1; β = 0.115 h-1
b) t1/2 = 6.0 h
c) V1 = 3.0 L
d) Cl = 0.62 L/h
e) k12 = 0.15 h-1; k21 = 0.33 h-1
f) k10 = 0.199 h-1
g) ABC0-∞ = 486.37 µg*h/mL
175
11.10 Para el tratamiento con el fármaco “X”:

ABC0-t = 49.85 µg*h/mL
ABC0-∞ = 55 µg*h/mL
t1/2β = 2.98 h
Cl = 1.1 L/h/kg
11.11 a) A = 5.3 µg /mL, B = 1.91 µg/mL, α = 0.5 h-1, β = 1.91 h-1, t1/2β = 29.6 h
b) k10 = 0.08 h-1 k12 = 0.29 h-1 k21 = 0.15 h-1
c) Vdárea = 4.5 L
11.12 A = 7.7 (mcg/mL)
B = 1.9 (mcg/mL)
α = 1.08 h-1
β = 0.091 h-1
t1/2 β = 7.6 h
k10 = 0.340 h-1
k12 = 0.54 h-1
k21 = 0.28 h-1
Vdárea = 107.5 L
ABC0-α = 25.6 mcg h/mL
Cl = 9.8 L/h
Cp = 7.7 mcg/mL e-1.08t + 1.9 mcg/mL e -0.091t
176
12.1 a) 680 mg min/mL

b) F relativa % = 80.4%
12.2 F = 38.20%
12.3 a) A partir de los datos sanguíneos:
F intramuscular = 97.3%
F oral = 46%
A partir de los datos urinarios:
F intramuscular = 96.7%
F oral = 46%
c) Cl t = 65.8 mL/min
12.4 d) La cantidad de fármaco absorbido
12.5 a) • Vd = 21.0 L
• ke = 0.23 h-1
• t1/2 = 3.01 h
b) Fabs de solución oral = 100%
c) Frel de tabletas vs solución oral = 80%
Frel de cápsulas vs solución oral = 80%
12.6
Agua
Citrato de sodio
Tabletas Efervecentes
35 Agua Mineral
30
25
Conc (µg/mL)
20
15
10
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600

Tiempo (min)
177
Al observar el gráfico, se puede determinar que el área bajo la curva para los cuatro
casos es similar en magnitud, por lo tanto, la biodisponibilidad del ácido acetilsalicí-
lico no se ve mejorada al utilizar adyuvantes efervescentes alcalinos. Por otra parte, el
agua mineral reduce la velocidad de absorción del fármaco.
12.7 a) ABC0-∞ (sol) = 4666.43 µg min/mL
ABC0-∞ (tableta) = 2235.94 µg min/mL
Frel = 47.9%
b) t1/2 (sol) = 1.55 h
t1/2 (tableta) = 1.44 h
No hay diferencia en las vidas medias.
12.8 a)
b) Producto D = 6.37%
Producto F = 26.80%
12.9 a) ABC0-∞ (A) = 58.25 µg h/mL

ABC0-∞ (B) = 17.45 µg h/mL
b) Frel= 30.0%
178
12.10 b) ABC0-∞ (A) = 393.4 µg h/mL

ABC0-∞ (B) = 363.6 µg h/mL
Frel = 92.4%
c) Cmáx A = 5.98 µg/mL
Cmáx B = 6.12 µg/mL
12.11 a) Fabs de solución = 68.08%
b) Frel de tableta vs solución = 85.1%
12.12 a) Formulación A: ABC0-t = 1525.1 ng h/mL, ABC0-∞ = 1668.3 ng h/mL
Cmáx = 61.3 ng/mL
ke = 0.026 h-1
Formulación B: ABC0-t = 1604.0 ng h/mL, ABC0-∞ = 1954.0 ng h/mL
Cmáx = 31.8 ng/mL
ke = 0.018 h-1
c) Frel = 117%
12.13 b) ABC0-∞ del producto de referencia = 1310.0 µg h/mL
ABC0-∞ del producto de prueba = 1324.0 µg h/mL
Frel = 100.9%
c) Cmáx producto de referencia = 67.9 µg/mL
Cmáx producto de prueba = 66.3 µg/mL
12.14 a) Ayuno:
ABC0-∞ = 61.7 h/mL
Cmáx = 8.85 µg/mL
tmáx = 4 h
Lípidos:
ABC0-∞ = 64.0 µg h/mL
Cmáx = 9.58 µg/mL
tmáx = 4 h
179
Carbohidratos:
ABC0-∞ = 57.0 µg h/mL
Cmáx = 9.04 µg/mL
tmáx = 8 h
b) Frel lípidos = 103.7%
Frel carbohidratos = 92.3%
12.15 25 mg
180
13.1 Diseño cruzado 2 x 2 (dos periodos, dos secuencias, dos tratamientos).

Muestreo truncado a 72 horas (se debe buscar la t1/2 reportada de 42.5 a 67 h y
se debe buscar el Tmáx reportado que es de aproximadamente 1 hora.
Los tiempos podrían ser parecidos a éstos: 0, 0.25, 0.33, 0.50, 0.75, 1.00, 1.25,
1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 8.00, 16.00, 24.00, 36.00, 48.00 y 72.00 h.
Tiempo de lavado: entre 14 y 20 días.
El medicamento de referencia es:
Anastrozol tableta de 1 mg, nombre comercial Arimidex de Astra Zeneca, S.A.
de C.V. Número de registro sanitario: 263m98 SSA IV antineoplásico, para el
tratamiento de cáncer de mama.
13.2 a)
b)
Variable Tratamiento N Media Desv. Est Error Est
tmáx A 16 1.016 0.442 0.111

(h) B 16 0.953 0.292 0.073
A 16 16.304 2.697 0.674

Cmáx (ng/mL)
B 16 15.326 2.444 0.611
A 16 480.770 52.954 13.239

ABC0-t (h*ng/mL)
B 16 454.484 58.994 14.748
181
c) Frel = 0.9
d) Sí es bioequivalente
13.3 a)
b)
Media
Variable Tratamiento N Media Desv. Est Error Est
Geométrica
Tmáx A 37 3.341 3.622 1.411 0.232
(h) B 37 3.695 4.142 1.967 0.323
Cmáx A 37 343.361 375.801 146.243 24.042
(ng/mL) B 37 160.302 218.214 173.080 28.454
ABC0-t A 37 2324.452 2567.657 1087.985 178.864

(h*ng/mL) B 37 1021.533 1480.601 1330.012 218.653
ABC0-inf A 37 2479.846 2734.507 1175.224 193.206

(h*ng/mL) B 36 1201.201 1661.117 1483.546 247.258
Ke A 37 0.137 0.144 0.052 0.008

(1/h) B 36 0.150 0.161 0.064 0.011
t1/2 A 37 5.064 5.272 1.387 0.228

(h) B 36 4.614 4.908 1.680 0.280
c) Frel = 0.4
d) Los medicamentos son bioinequivalentes
182
13.4 Bioinequivalentes
IC ABC0-∞ = 51.6-167.8
IC Cmáx = 48.9-137.1
13.5 Bioequivalentes
IC ABC0-t = 84.8 – 102.7
IC Cmáx = 94.1 – 110.5
13.6 c) 12
13.7 a) I C de ABC entre 90.00% - 111.11% e IC de Cmáx entre 80.00% y 125.00%
13.8 Los incisos d) y e) son incorrectos, ya que la NOM-177-SSA1-2013, indica:
8.8.1 Los medicamentos que se administren por vía oral deben ingerirse con 250 mL de
agua a temperatura ambiente.
8.8.1.1 En caso de requerirse un volumen diferente u otro líquido, debe justificarse
científicamente en el protocolo, así como los tiempos de ingesta de agua antes y después
de la administración.
8.8.1.2 Las condiciones de ayuno deben ser por lo menos 10 h antes de la administración
del medicamento y por 2 h como mínimo después de la administración.
13.9 Son bioinequivalentes
13.10 Son bioequivalentes
13.11 a) Sí
b) Tabletas producto de referencia 10 mg con tabletas 10 mg Laboratorio 1.
Solución inyectable de 30 mg/mL con solución inyectable 30 mg/mL La-
boratorio 1.
Tabletas sublinguales de 30 mg producto de referencia con tabletas sublin-
guales de 30 mg Laboratorio 2.
c) Estudio de bioequivalencia.
d) Estudio de biodisponibilidad comparativa
e) No, la prueba de intercambiabilidad que se solicita para el gel es una
e) prueba A.
13.12 b) y c)
183
13.13 a) Bioequivalencia

b) Biodisponibilidad comparativa
c) Biodisponibilidad comparativa
d) Bioequivalencia
e) Biodisponibidad comparativa
f) Biodisponibilidad comparativa
13.14 CV intrasujeto de Cmáx: 28.86%

CV intrasujeto de ABC0-t: 10.03%
13.15 a) IC Cmáx = 89.01-115.89
IC ABC0-∞ = 75.16-100.23
b) Los productos son bioinequivalentes ya que difieren en la cantidad absorbida,
b) dado que el IC al 90% del ABC0-∞ no se ecuentra dentro del 80-125%
184
14.1 TMDA = 26.2 min

TMDB = 38.5 min
14.2 a) ABC0-∞ = 1512.9 µg min/mL
b) ABCM = 12935.3 µg min2/mL
c) TMR = 10.8 min
14.3 TMR = 7.4 h
14.4 TMR = 28.6 min
14.5 TMA = 0.8 h
TMD = 0.4 h
14.6 a) TMRi.v. = 2.80 h
TMRsol. = 3.23 h
TMRinn = 3.42 h
TMRgen. = 3.25 h
b) TMA = 0.43 h
c) TMDinn. = 0.19 h
d) TMDgen. = 0.02 h
e) Fabs = 43.8%
f) Frel = 99.6%
14.7 TMR = 13 h
14.8 TMR = 11.9 h
14.9 a) TMR cápsula = 4.48 h
TMR solución = 2.63 h
b) TMA solución = 0.7 h
c) TMD cápsula = 1.85 h
185
15.1 a) Cpmín ee = 9.74 mg/L Cpmáx ee = 13.77 mg/L Cpeeprom = 11.64 mg/L
b) Sí, ya que la Cp mínima inhibitoria = 8 mg/L
c) Cpmín = 19.48 mg/L Cpmáx = 27.54 mg/L Cpeeprom = 23.27 mg/L
d) Cpmín = 8.07 mg/L Cpmáx = 16.13 mg/L
15.2 a) 324 mg c/6 h
b) 405 mg c/6 h
15.3 a) 17.4 µg/mL
b) 8 h
15.4 R = 2
15.5 a) Cpmáx ee = 5.33 mg/L
b) Cpmín ee = 0.33 mg/L
c) Cpeeprom = 1.80 mg/L
15.6 a) 332.7 mg
b) 225 mg cada 4 h o 450 cada 8 h
15.7 400 mg
15.8 a) Se requieren 3.32 vidas medias = 23.3 días el alcanzar el 90% de los niveles
en estado estacionario.
15.9 Di = 999 µg = 1 mg
15.10 Cpeeprom = 116 ng/mL
15.11 80.42 mg/L
186
APÉNDICE A
USO DEL PAPEL SEMILOGARÍTMICO
El uso de este papel es muy común durante todo el curso, por lo cual se sugiere tenerlo
siempre a la mano. En este tipo de papel, el eje de las ordenadas se encuentra dividido
de forma normal, mientras que el eje de las abscisas se encuentra dividido en forma
logarítmica.
El papel semilogarítmico puede ser de uno, dos, tres o cuatro ciclos. Cada ciclo cubre
un intervalo logarítmico decimal (es decir, potencias de 10: 0.01, 0.1, 1, 10, 100, et-
cétera), de manera que se pueden seleccionar los intervalos logarítmicos de acuerdo
con los datos que se tengan. Por ejemplo, un papel semilogarítmico de 2 ciclos cubre
2 intervalos logarítmicos; en el primer ciclo se pueden graficar datos de 1 a 10 y en el
segundo ciclo datos de 10 a 100. La escala logarítmica nunca podrá empezar en cero.
El siguiente ejemplo muestra los pasos a seguir al graficar en este papel:
Tiempo (min) 4 10 20 30 60 90 120

Cp (mg/L) 70 58 42 31 12 4.5 1.7
a) Divida el eje de las abscisas de acuerdo con las unidades de tiempo correspondientes.
b) Divida el eje de las ordenadas de acuerdo con los datos de concentración. En este
caso usted requiere de un papel de 2 ciclos, ya que tiene datos comprendidos en-
tre 1.7 y 70. Requiere un ciclo para graficar los datos comprendidos entre 1 y 10 y
otro ciclo para los comprendidos entre 10 y 70.
c) Una vez hechas las divisiones, se procede a graficar como en la escala normal.
La ventaja de utilizar el papel semilogarítmico es que no se tienen que transformar los
datos a logaritmo. En este caso, sólo se grafican los datos reales de concentración y el
papel es el que transforma los datos a la función logaritmica.
En el caso del sistema LADME y Farmacocinética, si los datos graficados en este papel
se comportan de manera lineal, se puede afirmar que el proceso corresponde a una
cinética de orden uno.
187
Gráfica en papel Semilogarítmico

100
90
80
70
ciclo
60
Segundocíclo
(de 10 a 100)
50
40
Segundo
31mg/mL 30
20
10
Conc 9
8
7
6
5
Primer ciclo
4.5mg/mL 4
(de 1 a 10)
3
1
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130
Datos de concentración Tiempo(min)
graficados directamente
188
APÉNDICE B
CÁLCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCIÓN
UTILIZANDO EL MÉTODO DE LOS RESIDUALES
La técnica a seguir es la siguiente:

1) Grafique los datos de concentración plasmática vs tiempo en papel semilogarítmico.
2) Identifique la fase terminal de la gráfica (fase logaritmo lineal transformada por la
hoja). De ella se calcula la constante de eliminación.
3) Extrapole la línea de la fase logaritmo lineal hasta el eje de las ordenadas.
4) Identifique los datos de concentración, tiempo (y, x) de la fase inicial y para cada
valor de tiempo t determine el valor extrapolado de concentración (y’) en la línea
logaritmo lineal. Así tendrá los valores y’ extrapolado a los valores de t.
5) Reste el valor extrapolado del valor real (y’ - y) y grafíquelo contra los valores de
tiempo en el mismo papel semilog. Obtendrá una línea recta, cuya pendiente es
igual a la constante de absorción.
Ejemplo:
Tiempo
0.25 0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0
(h)
Cp
1.91 2.98 3.54 3.80 3.84 3.62 3.04 2.49 2.04 1.67 1.37
(mg/L)
189
Paso 1
Gráfica en papel semilogarítmico
3
Cp(mg/L)
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8
tiempo (h)
Pasos 2 y 3
Gráfica en papel semilogarítmico
7
Cp1extrapolada=5.23 mg/L
6
4
Cp(mg/L)
𝐼𝐼𝐼𝐼(𝐶𝐶𝐶𝐶2 ) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(𝐶𝐶𝐶𝐶1 )
−𝑘𝑘𝑘𝑘 =
𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1
2
Cp1real= 1.91 mg/L
0 1 2 3 4 5 6 7
tiempo (h)
190
APÉNDICE B
La constante de eliminación se calcula considerando los puntos de la porción lineal

con pendiente negativa, utilizando la ecuación general de la pendiente o a través de
una regresión lineal de lnCp vs t. En este caso, sí se toman los puntos desde el tiempo
de 2 h, ke = 0.196 h-1.
Para cada concentración plasmática real al tiempo t, existe una concentración plas-
mática extrapolada. En el ejemplo, al tiempo de 0.25 h, Cp real es de 1.91 mg/L y la
obtenida extrapolando hacia la recta de eliminación es de 5.23 mg/L. Siguiendo el
mismo razonamiento para los demás puntos tenemos lo siguiente:
Tiempo (h) Cpreal Cpextrapolada R= (Cpreal- Cpextrapolada)

0.25 1.91 5.23 3.32
0.50 2.98 4.96 1.98
0.75 3.54 4.73 1.19
1.00 3.80 4.50 0.70
1.50 3.84 4.07 0.23
2.00 3.62 3.69 0.07
Pasos 4 y 5
Graficando el residual R vs t en el papel semilogarítmico:
Gráfica en papel Cp real

Semilogarítmico Cp residual
10
Cp(mg/L)
0.1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
tiempo(h)
191
Con el fin de calcular ka, se realiza una regresión lineal del lnR vs t:
T (h) LnR
a = 1.797
0.25 1.200
b = 2.202
0.50 0.683 r=1
0.75 0.174
Por lo tanto, como -m = ka
1.00 -0.357
1.50 -1.470 ka = 2.202 h-1
2.00 -2.659
192
APÉNDICE C
CÁLCULO DE LOS PARÁMETROS
ÁREA BAJO LA CURVA DE TIEMPO CERO A INFINITO
Y ÁREA BAJO LA CURVA DEL PRIMER MOMENTO
En la farmacocinética, el cálculo del área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmá-
tica vs tiempo es importante para determinar la biodisponibilidad, la depuración, el volu-
men aparente de distribución y otros parámetros. Existen diferentes métodos para calcular
el área bajo la curva, siendo el método de los trapezoides el que se utiliza comúnmente.
Como se puede observar en la siguiente figura, un perfil de concentración plasmática
vs tiempo se puede describir como una serie de trapezoides determinados por cada
punto de concentración, de manera que la suma de los diferentes trapecios se apro-
xima al área bajo la curva. Entre mayor sea el número de datos, más cercana será la
aproximación.
Para determinar el área bajo la curva de tiempo 0 hasta el último tiempo de muestreo,
se suman las diferentes áreas bajo la curva individuales. Por otra parte, adicionalmente
al área obtenida por los datos suministrados (ABC(0-t)), se debe considerar al área de la
porción final que no fue muestreada (ABC(t-∞)), utilizando la tendencia de la elimina-
ción del fármaco.
193
El área bajo la curva se calcula mediante la siguiente ecuación:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#&) + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶(&#$)

En donde:
$'(
𝐶𝐶𝐶𝐶" + 𝐶𝐶𝐶𝐶& 𝐶𝐶𝐶𝐶& + 𝐶𝐶𝐶𝐶) 𝐶𝐶𝐶𝐶((#&) + 𝐶𝐶𝐶𝐶(()
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = % 𝐶𝐶𝐶𝐶∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡& − 𝑡𝑡" ) + ∗ (𝑡𝑡) − 𝑡𝑡& ) + ⋯ + 0𝑡𝑡( − 𝑡𝑡((#&) 1
2 2 2
$'"
𝐶𝐶𝐶𝐶&
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) =
𝑘𝑘𝑘𝑘
Ejemplo
Se administraron 2 productos comerciales conteniendo 500 mg de un analgésico. Los
niveles plasmáticos fueron los siguientes:
Tiempo
0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12
(h)
Cp
Innovador 13.2 18 19 18.3 15.4 12.5 7.92 5 3.16 1.99
(µg/mL)
Cp
Prueba 18.2 21.3 20.1 18.2 14.6 11.6 7.31 4.61 2.91 1.83
(µg/mL)
Determinar el área bajo la curva del producto innovador y el producto genérico.
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#$) = 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶("#&) + 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶(&#$)

Determinación del ABC(0-t)
Es importante determinar el tipo de administración para poder considerar correcta-
mente el valor de la concentración plasmática inicial. En este caso, el problema enun-
cia que el fármaco fue administrado de manera extravascular, por lo tanto, Cp inicial
es igual a cero.
Nota: en el caso de una administración intravenosa, la concentración plasmática ini-
cial es Cp0 y en un modelo abierto de dos compartimentos es igual a la suma de A y B.
El cálculo del ABC de cero a t se realiza de la siguiente manera:
194
APÉNDICE C
$'(
𝐶𝐶𝐶𝐶" + 𝐶𝐶𝐶𝐶& 𝐶𝐶𝐶𝐶& + 𝐶𝐶𝐶𝐶) 𝐶𝐶𝐶𝐶((#&) + 𝐶𝐶𝐶𝐶(()
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = % 𝐶𝐶𝐶𝐶∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡& − 𝑡𝑡" ) + ∗ (𝑡𝑡) − 𝑡𝑡& ) + ⋯ + 0𝑡𝑡( − 𝑡𝑡((#&) 1
2 2 2
$'"
(0.0 + 13.2)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!.#
! = ∗ (0.5 − 0.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(13.2 + 18.0)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$.!
!.# = ∗ (1.0 − 0.5) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(18.0 + 19.0)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!!.# = ∗ (1.5 − 1.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
$.%
(19.0 + 18.3)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!.# = ∗ (2.0 − 1.5) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(18.3 + 15.4)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (3.0 − 2.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(15.4 + 12.5)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (4.0 − 3.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(12.5 + 7.92)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (6.0 − 4.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(7.92 + 5.0)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (8.0 − 6.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(5.0 + 3.16)𝑚𝑚𝑔𝑔/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$#.#
!.# = ∗ (10 − 8.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑛𝑛
2
!$."
(3.16 + 1.99)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!"." = ∗ (12 − 10) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
Por lo tanto, el ABC de cero a t (12 h) es de:
ABC(0-t) = 107.125 mgh / mL

Determinación del ABC(0-∞)
𝐶𝐶𝐶𝐶&
Con base en la ecuación, 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = , necesitamos determinar la constante de
𝑘𝑘𝑘𝑘
eliminación.
195
Para ello, se consideran los puntos de la fase lineal de eliminación:
Gráfica en papel semilog

Innovador
100
Prueba
61
Observando el gráfico semilo-
Cp (µg/mL)
Fase de eliminación
10
garítmico, podemos apreciar
que la constante de eliminación
se pude determinar tomando los
datos desde el tiempo de 2 h.
1 Calculando la pendiente, podre-
0 2 4 6 8 10 12
t (h) mos obtener ke:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼(18.3) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(1.99)

𝑚𝑚 = =
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (2 − 12)ℎ
𝑚𝑚 = −0.222 ℎ!"
Por lo tanto
𝑘𝑘𝑒𝑒!""#$%&#' = 0.222 ℎ()
También es posible calcular la constante de eliminación realizando la regresión lineal

del lnCp vs t de la porción semilogarítmica lineal:
Tiempo (h) Ln Cp A
2 2.907 lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
3 2.734 a = 3.398
4 2.526 b = -0.225
6 2.069 r = 0.999
8 1.609 De esta manera, keinnovador = 0.225 h-1
10 1.151
12 0.688
196
APÉNDICE C
Como se observa, la constante de eliminación calculada por los dos métodos son muy
semejantes.
Con el fin de continuar con la resolución del ejercicio, se empleará la constante de
eliminación calculada gráficamente. Entonces:
𝐶𝐶𝐶𝐶& 1.99 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = = = 8.963 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝑘𝑘𝑘𝑘 0.222 ℎ#'
El ABC(0-∞): 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!""#$%&#'()*+) = (107.125 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿 + 8.963 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿)

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!""#$%&#'()*+) = 116.08 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
De igual manera, el cálculo del área bajo la curva del producto de referencia:
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!"# :
(0.0 + 18.2)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!.#
! = ∗ (0.5 − 0.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(18.2 + 21.3)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$.!
!.# = ∗ (1.0 − 0.5) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(21.3 + 20.1)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!!.# = ∗ (1.5 − 1.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
$.%
(20.1 + 18.2)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!.# = ∗ (2.0 − 1.5) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(18.2 + 14.6)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (3.0 − 2.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(14.6 + 11.6)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (4.0 − 3.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(11.6 + 7.31)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (6.0 − 4.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(7.31 + 4.61)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
!.# = ∗ (8.0 − 6.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
(4.61 + 2.91)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|$#.#
!.# = ∗ (10 − 8.0) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
!$."
(2.91 + 1.83)𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|!"." = ∗ (12 − 10) 𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚𝑚
2
197
Sumando las contribuciones de cada área:

ABC(t-∞):
Calculando ke a partir del tiempo de 2 h se tiene que:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶𝐶𝐶" 𝐼𝐼𝐼𝐼(18.2) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(1.83)

𝑚𝑚 = = = −0.229 ℎ#"
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (2 − 12)ℎ
Como la –m = ke
𝑘𝑘𝑒𝑒!"#$%& = 0.229 ℎ'(
Utilizando la regresión lineal lnCp vs t a partir de t = 2 (inicio de la fase de eliminación)

de forma alternativa se puede calcular ke:
Tiempo (h) Ln Cp (Prueba)

2 2.901
3 2.681
lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
4 2.451
a = 3.368
6 1.989
b = -0.230
8 1.528 r = 0.999
10 1.068 De esta manera, keprueba = 0.230 h-1
12 0.604
𝐶𝐶𝐶𝐶& 1.83 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴("#$) = = = 7.99 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝐿𝐿
𝑘𝑘𝑘𝑘 0.229 ℎ#'
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶!"#$%&(()*) = 114.93 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ/𝑚𝑚𝑚𝑚
198
APÉNDICE C
CÁLCULO DEL ÁREA BAJO LA CURVA DEL PRIMER MOMENTO

La expresión matemática que describe el área bajo la curva del primer momento
(ABCM) es la siguiente:
!
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴 = & 𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡
"
El método para calcular el área bajo la curva del primer momento entre dos tiempos
de muestreo es semejante al cálculo del área bajo la curva. La ecuación a utilizar es
la siguiente:
En donde:
$'(
𝑡𝑡" 𝐶𝐶𝐶𝐶" + 𝑡𝑡& 𝐶𝐶𝐶𝐶& 𝑡𝑡& 𝐶𝐶𝐶𝐶& + 𝑡𝑡) 𝐶𝐶𝐶𝐶) 𝑡𝑡((#&) 𝐶𝐶𝐶𝐶((#&) + 𝑡𝑡( 𝐶𝐶𝐶𝐶(()
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐶𝐶𝑀𝑀("#$) = & 𝑡𝑡𝐶𝐶𝐶𝐶∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡& − 𝑡𝑡" ) + ∗ (𝑡𝑡) − 𝑡𝑡& ) + ⋯ + 1𝑡𝑡( − 𝑡𝑡((#&) 2
2 2 2
$'"
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = + '
Ejemplo
Tiempo
0.25 0.50 0.75 1.00 2.00 4.00 6.00 10.00 14.00 20.00
(h)
Cp
2.80 5.40 7.70 9.80 16.20 22.1 23.00 19.10 14.00 8.00
(mg/L)
Como primer paso es imprescindible realizar la gráfica semilogarítmica. La determina-

ción de la concentración plasmática inicial, de la cual depende en un inicio el cálculo
del ABCM, dependerá del comportamiento cinético del fármaco en cuestión.
199
100
10
Cp (mg/L)
0.1
0 5 10 15 20
t(h)
Al observar la gráfica, podemos decir presuntamente que el comportamiento cinético

corresponde a una administración extravasal, por lo tanto, la concentración plasmática
inicial es igual a cero. Es importante notar que en caso del MAUCIV la concentración
plasmática inicial es igual a Cp0 y para un sistema de dos compartimentos Cp inicial
es igual a A+B.
Cálculo del área bajo la curva del primer momento de cero a t
Utilizando la ecuación:
𝑡𝑡=𝑛𝑛
𝑡𝑡0 𝐶𝐶𝐶𝐶0 + 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝐶𝐶11 𝑡𝑡1 𝐶𝐶𝐶𝐶1 + 𝑡𝑡2 𝐶𝐶𝐶𝐶2 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛−1) + 𝑡𝑡𝑛𝑛 𝐶𝐶𝐶𝐶(𝑛𝑛)
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴(0−𝑡𝑡) = ∑ 𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡∆𝑡𝑡 = ∗ (𝑡𝑡1 − 𝑡𝑡0 ) + ∗ (𝑡𝑡2 − 𝑡𝑡1 ) + ⋯ + (𝑡𝑡𝑛𝑛 − 𝑡𝑡(𝑛𝑛−1) )
2 2 2
𝑡𝑡=0
200
APÉNDICE C
tenemos que:
[(0.00 ℎ ∗ 0.0 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (0.25 ℎ ∗ 2.8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|0.25
0 = ∗ (0.25 − 0) ℎ = 0.09 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(0.25 ℎ ∗ 2.8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (0.50 ℎ ∗ 5.4 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

0.25 = ∗ (0.50 − 0.25) ℎ = 0.43 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(0.50 ℎ ∗ 5.4 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (0.75 ℎ ∗ 7.7 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

0.5 = ∗ (0.75 − 0.50) ℎ = 1.06 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(0.75 ℎ ∗ 7.7 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (1.00 ℎ ∗ 9.8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|10.75 = ∗ (1.00 − 1.75) ℎ = 1.95 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(1.00 ℎ ∗ 9.8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (2.00 ℎ ∗ 16.2 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|12 = ∗ (2.00 − 1.00) ℎ = 21.10 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(2.00 ℎ ∗ 16.2 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (4.00 ℎ ∗ 22.1 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|42 = ∗ (4.00 − 2.00) ℎ = 120.80 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(4.00 ℎ ∗ 22.1 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (6.00 ℎ ∗ 23.0 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|64 = ∗ (6.00 − 4.00) ℎ = 226.40 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(6.00 ℎ ∗ 23 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (10.00 ℎ ∗ 19.1 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|10
6 = ∗ (10.00 − 6.00) ℎ = 658.00 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
[(10.00 ℎ ∗ 19.1 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (14.00 ℎ ∗ 14.0 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|14
10 = ∗ (14.00 − 10.00) ℎ = 774.00 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
20
[(14.00 ℎ ∗ 14.0 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) + (20.00 ℎ ∗ 8.0 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿)]
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴|14 = ∗ (20.00 − 14.00) ℎ = 1068.00 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝐿𝐿
2
Por lo tanto, el área bajo la curva del primer momento de cero a t:
$'(
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = ' 𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡𝑡∆𝑡𝑡 = 2871.82 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ& /𝐿𝐿

$'"
201
Cálculo del área bajo la curva del primer momento de t a infinito
Con base en la ecuación 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = + ' es necesario calcular ke
Calculando la pendiente semilogarítmica de la fase de eliminación se obtiene ke. Ob-

servando la gráfica, podemos apreciar que dicha fase de eliminación inicia aproxima-
damente a las 6 horas, por lo tanto:
𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝑝𝑝! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝑝𝑝" 𝐼𝐼𝐼𝐼(23) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(8)

𝑚𝑚 = = = −0.075 entonces ke = 0.075 h-1.
𝑡𝑡! − 𝑡𝑡" (6 − 20)ℎ
Es factible calcular la pendiente utilizando la regresión lineal de ln Cp vs t (en este

caso, desde t = 6 h):
Tiempo(h) lnCp
6.00 3.135 a = 3.659
10.00 2.950 b = -0.077
14.00 2.639 r = -0.990
20.00 2.079
Por lo tanto, ke calculada por mínimos cuadrados es igual a 0.077 h-1. Utilizando este
último valor tenemos que
(20 ℎ ∗ 8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿) 8 𝑚𝑚𝑚𝑚/𝐿𝐿

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = +
0.077 ℎ #& (0.077 ℎ#& )'
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀(𝑡𝑡−∞) = 3427.22 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ2 /𝑚𝑚𝑚𝑚
El área bajo la curva del primer momento de cero a infinito es:

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = 2871.82 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ' /𝐿𝐿 + 3427.22 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ' /𝐿𝐿
𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝑀𝑀("#$) = 6299.04 𝑚𝑚𝑚𝑚ℎ' /𝐿𝐿
202
APÉNDICE D
TÉRMINOS ESTADÍSTICOS USADOS EN LAS PRUEBAS
DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Promedio. La sumatoria de todos los valores numéricos divididos entre el número de

valores, con la finalidad de obtener un punto medio que represente, de la mejor ma-
nera, a todos los valores del conjunto.
Análisis de varianza (ANOVA). Tratamiento estadístico de los ensayos de bioequiva-
lencia. Es una colección de modelos estadísticos y sus procedimientos asociados, en
el cual la varianza está particionada en ciertos factores para evaluar el efecto de trata-
mientos en la variabilidad de la variable respuesta.
Barra en la letra (Ej Ȳ) Indica el promedio de los datos.
Bioequivalencia. Es la equivalencia estadística entre formulaciones de un genérico y
un producto innovador (de referencia) para obtener los parámetros de concentración
plasmática máxima, tiempo máximo en relación con la concentración y área bajo la
curva (ABC). Se comparan equivalentes farmacéuticos.
Biodisponibilidad comparativa. En estos estudios se comparan parámetros de biodis-
ponibilidad derivados de la gráfica de concentración plasmática contra tiempo, des-
pués de una administración vía extravascular (por ejemplo, oral e intramuscular), o
bien, de dos diferentes formulaciones (tableta y suspensión, cápsula y tabletas, etcéte-
ra). Se utiliza para la evaluación de alternativas farmacéuticas.
Intervalo de confianza (IC), %. Es la probabilidad, expresada como porcentaje, de
que un conjunto de datos caiga dentro de unos intervalos. El IC al 90% es más estrecho
que el IC al 95%.
Control. En el caso de un estudio de bioequivalencia, los datos control son los datos
del producto de referencia.
Diseño cruzado. Es un diseño de estudio donde el mismo sujeto recibe ambas formula-
ciones (con un periodo de lavado entre ambas). El diseño minimiza los errores debido
a las diferencias entre los sujetos, ya que un sujeto es su propio control. Por eso, las
diferencias entre formulaciones no se confundirán con la variabilidad intersujeto.
Distribución (distribución de frecuencias). Es la gráfica del número de veces en la que
ocurre una respuesta contra el valor de esta respuesta. Por ejemplo, si el número de
203
veces en una relación de ABC (genérico/referencia) cae dentro de cada uno de los ran-
gos pequeños, la mayor frecuencia ocurre entre 0.9 y 0.92, según la figura siguiente.
Las frecuencias disminuyen para cada lado de estos rangos. Para los propósitos de las
conclusiones estadísticas, las distribuciones más útiles son en la forma de curvas de
campana (distribución normal). Es la tendencia que siguen los datos organizados en
grupos, categorías o clases, cuando a cada una se le asigna un número denominado
frecuencia, el cual indica cuántos datos hay en cada grupo.
0.722 0.9 0.92 1.08

ÁREAS
Formulación (tratamiento). Mismo fármaco en la misma forma de dosificación, pro-

ducido por dos diferentes laboratorios farmacéuticos, la formulación 1 puede ser el
producto de prueba y la formulación 2 el producto de referencia. Esto sólo aplicaría
para bioequivalencia, no para biodisponibildad.
Grupo. Secuencia. Me parece que está incompleta la definición. Y si el diseño es en
paralelo no habría secuencia. O bien omitir esta definición
Transformación logarítmica (TL). Tomar logaritmos base de los datos crudos.
Nota: también se puede sacar el log base 10. Algunos terceros usan el ln y otros log 10,
lo único que se pide es que siempre se utilice la misma transformación.
Media. Promedio.
Periodo. Periodo I es la primera fase de administración del medicamento en un estudio
de diseño cruzado, seguido por un período de lavado del fármaco en los sujetos de
investigación y Periodo II es la segunda fase del estudio.
Grupo secuencia. El grupo A recibe el producto de prueba (formulación 1) y después
de un lavado, recibe el producto de referencia (formulación 2, control).
204
APÉNDICE D
Error estándar (ES). Es el estadístico que nos indica la variabilidad en los datos.
t. Número derivado de la tabla estadística, llamado valores de t estadístico. Este valor
se afecta por el número de sujetos en el estudio y por el porcentaje del intervalo de
confianza.
Lavado. Es el tiempo que se da para que el fármaco pueda eliminarse del organismo,
para que el segundo período pueda llevarse a cabo. Generalmente con 7 vidas medias
de eliminación son suficientes, marcado por la NOM.
Biodisponibilidad. Es la proporción de fármaco que se absorbe a la circulación general
después de la administración de un medicamento y el tiempo que se requiere para
hacerlo.
Biodisponibilidad comparativa. Es la relación entre biodisponibilidades de dos formas
farmacéuticas administradas por vía extravascular.
Alternativa farmacéutica. Son los productos que se administran por la misma vía,
contienen la misma dosis molar del fármaco(s) o sustancia(s) activa(s) que pueden
diferir en la forma farmacéutica (tabletas o cápsulas), en la forma química del fárma-
co o sustancia activa (diferentes sales, diferentes ésteres) o en ambas, y que cumplen
con las especificaciones de la FEUM. La cual debe ser previamente autorizada por la
autoridad sanitaria.
Equivalente farmacéutico. Es la especialidad farmacéutica con el mismo fármaco y
forma farmacéutica, con igual concentración o potencia, que utiliza la misma vía de
administración y que cumple con especificaciones farmacopéicas u otros estándares
internacionales. Los aditivos pueden ser diferentes que los del medicamento de refe-
rencia.
205
Problemas de Biofarmacia
es una obra editada por la Facultad de Química de la UNAM
La publicación de esta obra fue posible gracias al apoyo de la

Coordinación de Comunicación, a través del Departamento Editorial.
La edición estuvo al cuidado de M en C Brenda Álvarez Carreño.

Diseño de portada: DG Norma Castillo Velásquez.
Diseño de interiores: Maricela Hernández Casasola.
Publicación autorizada por el Comité Editorial

de la Facultad de Química
Septiembre de 2021
La
Biofarmacia y la Farmacocinética
son disciplinas farmacéuticas orientadas al
estudio cualitativo y cuantitativo de los procesos de
liberación, absorción, distribución, metabolismo y excre-
ción que experimentan los fármacos, incorporados en una
forma farmacéutica, cuando se administran a un ser vivo. Estas
disciplinas precisan de la aplicación de modelos y ecuaciones
matemáticas para el análisis de datos, por lo que el objetivo de
este libro es apoyar al alumnado en la práctica y resolución
de problemas relacionados con ambas materias.
El contenido está dirigido principalmente a estudiantes de la carrera

de Química Farmacéutico Biológica, aunque también puede
ser útil para estudiantes de Medicina y Veterinaria, ya
que puede ser empleado para el tratamiento de
datos obtenidos en estudios clínicos en seres
humanos o en estudios preclínicos
en animales.

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Helgi Helene Jung Cook

D.R. ©2021 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

“Prohibida la reproducción total o parcial por cualquier medio,

III. Perfiles de disolución................................................................................... 21

VIII. Modelo abierto de un compartimento. Administración intravenosa.............. 57

IX. Modelo abierto de un compartimento. Administración extravascular........... 73

X. Modelo abierto de un compartimento. Infusión constante.......................... 87

XI. Modelo abierto de dos compartimentos. Administración intravenosa........... 93

XII. Biodisponibilidad ....................................................................................... 105

XIII. Diseño y análisis de estudios de bioequivalencia......................................... 121

XIV. Momentos estadísticos................................................................................. 137

XV. Regímenes de dosificación.......................................................................... 147

Respuestas a los problemas.................................................................................. 153

Apéndice B. Cálculo de la constante de absorción utilizando el método

Apéndice C. Cálculo de los parámetros área bajo la curva de tiempo cero

Apéndice D. Términos estadísticos usados en las pruebas de biodisponibilidad

La Biofarmacia y la Farmacocinética son disciplinas farmacéuticas orientadas al estu-

α Constante de velocidad de distribución

Clm Depuración o aclaramiento debido al metabolismo

h Grosor de la capa de difusión

τ Intervalo de tiempo entre las dosis

1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg,

𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶! − 𝑘𝑘𝑘𝑘 ó 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐶𝐶! − 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝑘𝑘𝑘𝑘

0.693 0.693 0.693

𝐿𝐿𝐿𝐿 (100) − 𝐼𝐼𝐼𝐼(70) = 0.058 ℎ!" ∗ 𝑡𝑡

𝐼𝐼𝐼𝐼 (100) − 𝐼𝐼𝐼𝐼 (70)

2) Un farmacéutico preparó una solución de un antibiótico y la colocó en el refrige-

Tiempo (h) 4 10 20 30 60 90 120

a) Determine el orden de la cinética del fármaco en solución

Al graficar en papel semilog la concentración remanente vs tiempo (la metodología

Gráfica en Papel Semilog

b) La constante de velocidad de reacción de primer orden se calcula a partir de la

La concentración inicial también se puede calcular utilizando directamente el valor

b) La constante de velocidad de reacción de orden cero se obtiene a partir de la pen-

1.1 Los siguientes datos corresponden a un estudio en el que se evaluó la velocidad

Tiempo (min) 10 60 100 150 200 400 600

a) Utilizar el método gráfico para determinar el orden de reacción de hidrólisis

Cantidad (mg) 100.0 73.0 53.0 29.0 15.0

a) Determinar el orden de la reacción utilizando el método gráfico

1.6 Se preparó una solución conteniendo un fármaco a una concentración de

Tiempo (h) 0.5 1 2 4 6 8 12

a) Utilizar el método gráfico para encontrar el orden de la reacción de descom-

Cantidad (mg) 37.0 28.0 18.0

a) Demuestre que la descomposición sigue una cinética de primer orden

𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 = 𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼𝐼 − 𝑘𝑘 ∗ 𝑡𝑡 𝐶𝐶 = 𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝑘𝑘! ∗ 𝑡𝑡

1) A partir de los siguientes datos de disolución:

c) La constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la línea, por lo

𝑑𝑑𝑑𝑑 𝐷𝐷! 𝑆𝑆(𝐶𝐶𝐶𝐶 − 𝐶𝐶𝐶𝐶)

Nótese que la concentración del fármaco en el medio de disolución (Cb) es mucho

𝑑𝑑𝑑𝑑 𝐷𝐷! 𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆𝑆

Tiempo (min) 10 20 30 45 60 75 90 120 150 180

a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

b) Para obtener la constante de velocidad de disolución se utiliza el método de los

Tiempo (min) Adis (mg) Adis∞ - Adis (Adis∞ - Adis)

Gráfica en papel Semilog

c) El valor de la constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la gráfica

2.1 Se efectuó un estudio de disolución de tabletas conteniendo carbamazepina. Los resul-

Tiempo (min) 10 20 30 45 60 80 100

Tiempo (min) 10 20 40 60 90 120 130 135

A partir de esta información:

A partir de los datos de la tabla:

c) Calcular el tiempo de vida media de disolución utilizando el método gráfico

a) Elabore una gráfica en papel milimétrico de la cantidad disuelta contra tiem-