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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD - CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA


Manual de Prácticas de Biofarmacia y Farmacocinética

Práctica 8. Cálculo del Área Bajo la Curva según el Método Trapezoidal

I.- INTRODUCCIÓN.

ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)


Por lo general, la mayoría de estudios de las farmacocinéticas se llevan a cabo
utilizando curvas de niveles plasmáticos frente al tiempo, en escala milimetrada y
mediante coordenadas cartesianas, en las que ubicamos a nivel de las abscisas el
tiempo y en las ordenadas las concentraciones del fármaco. A través de esta gráfica
es posible determinar el ÁREA BAJO LA CURVA (AUC), cuyo valor representa
la cantidad de fármaco incorporado e inalterado presente en el organismo de una
persona, tras la administración de una dosis de medicamento.

El AUC representa una medida de la EXTENSIÓN EN LA


BIODISPONIBILIDAD DEL MEDICAMENTO. El AUC refleja la cantidad total
del principio activo que se encuentra circulando en el torrente sanguíneo.

Esta AUC está representada por la siguiente ecuación:

∞ ∞
AUC ∫0 = ∫0 𝐶𝑝𝑑𝑡

El AUC desde un tiempo 0 a un tiempo determinado es igual a la cantidad del fármaco


inalterado que se encuentra en la circulación dividido por el aclaramiento.

∞ 𝐹∗𝐷0 𝐹∗𝐷0
AUC ∫0 = 𝐶𝑙𝑝
=𝐾𝑒𝑙∗ 𝑉𝑑

Donde F= Es la fracción de dosis absorbida, D0 es la dosis, Kel: la constante de


velocidad de eliminación del fármaco y Vd. el volumen de Distribución. El AUC es
independiente de la vía de administración y del fenómeno de eliminación, así sea que
este sea prolongado, el fenómeno no cambia. En el caso de algunos medicamentos el
AUC es directamente proporcional a la dosis administrada. Por ejemplo si una dosis
única de un medicamento se incrementa de 250 mg a 1000 mg, el AUC deberá mostrar
un incremento de cuatro veces.
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En otros casos, el AUC no es directamente proporcional a la dosis administrada, por


ejemplo si se incrementa la dosis de un medicamento también podría alterarse las rutas
de eliminación por ejemplo las que dependen de las enzimas metabólicas y de esa
manera el AUC estaría alterado.

Para la determinación del AUC se pueden emplear varios métodos:

1. Los niveles sanguíneos o plasmáticos se representan en función del tiempo en


papel milimetrado. Las curvas se recortan y se pasan en una balanza analítica.
2. Se puede determinar mediante un planímetro en las curvas dibujadas en un papel
milimetrado.
3. Se puede emplear un método de cálculo mediante la regla trapezoidal: la curva se
divide en secciones que se aproximen a trapecios en su forma y se calcula el área
de cada una de ellas.

De ahí que se puede emplear dos métodos:


a) Método Trapezoidal Lineal.
b) Método Trapezoidal logarítmico.

MÉTODO TRAPEZOIDAL LINEAL

1. Esquematice el perfil farmacocinético de los siguientes puntos que corresponden


a las concentraciones plasmáticas y tiempos de la administración de una tableta
de Moxifloxacino 400 mg Vía Oral.

TIEMPO CONCENTRACIÓN
(h) PLASMÁTICA
(µg/mL)
0 0
1 25
2 55
3 63
4 52
5 37
6 21
7 15
8 10
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2. Formar la figuras geométricas trapezoidales

3. Observe las figuras geométricas en la gráfica anterior, entonces a través de ellas


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determine las áreas representadas según la fórmula de un trapecio:


Recuerde que el área de un trapecio se calcula con la siguiente fórmula :

Área del Trapecio = [(𝐵 + 𝑏)𝑥 ℎ]/2


𝑡𝑧
4. Una vez obtenido tales áreas, deberá de sumarlas para obtener el AUC ∫0 , es
decir deberá de obtener:

∑Á𝑅𝐸𝐴𝑆 = A1 + A2 + A3 + A4 +……………….. + A8

5. El AUC calculado desde el tiempo cero (0) hasta el último tiempo donde
obtenemos el último valor de la última concentración plasmática y se denomina
𝑡𝑧
AUC∫0 , pero debe observar que del último punto de acuerdo al ejemplo citado
en el gráfico (Xz; Yz)= (t=8;Cp=10ug/mL), la concentración plasmática no es
CERO, por lo tanto existe un área que va desde aquel punto al infinito (∞), dicha

área se denomina AUC∫𝑡𝑧 , también conocida como AREA BAJO LA
CURVA REMANENTE, la cual puede ser estimada a través del siguiente
cálculo:
∞ 𝐶𝑧
AUC∫𝑡𝑧 =
𝐾𝑒𝑙
Donde Cz: Es el último valor de la concentración plasmática.
Kel: Es la constante de Velocidad de Eliminación.

6. Entonces teniendo en cuenta el cálculo del área bajo la curva remanente entonces
podrá tenerse el cálculo del área bajo la curva total:


AUC∫𝒕𝟎 = AUCtotal
∞ 𝒕𝒛 ∞
AUC∫𝒕𝟎 = AUC ∫𝟎 + AUC ∫𝒕𝒛

II.- CAPACIDADES:

 Determinar a través de los datos de concentración plasmática versus tiempo el


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ÁREA BAJO LA CURVA TOTAL, PARCIAL, ACUMULADA Y


REMANENTE, utilizando el Método Trapezoidal.

III.- MATERIALES DE TRABAJO

 Brindados por la Universidad: Computadoras con instalación del Microsoft Office.


 Brindados por el Estudiante: Hojas de papel bond A-4, papel
semilogarítmico, papel milimetrado, lápiz, regla, lapiceros de color
 Brindados por el Profesor: Software Modern Biopharmaceutics Versión 6.03s.
CAPSUGEL Gordon L. Amidon (University of Michigan, USA). Marival Bermejo
(University of Valencia, Spain). 2005.

IV. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Datos A Utilizar

De acuerdo a las siguientes tablas de datos estimar en forma ordenada el AUC


total, parciales, acumulada y remanente.

Tabla n° 1 Tabla n° 2 Tabla n° 3

Tiempo Cp (µg/mL) Tiempo Cp (µg/mL)


(horas) (horas) Tiempo (horas) Cp (µg/mL)
0.1 78.4 0.15 14.56 0 0
0.2 68.3 0.3 12.53 0.5 3.4
0.75 6.89
0.5 53.2 0.45 10.65
1 7.96
1 44.1 1 8.23
2 13.54
3 32.8 2 5.99 6 19.32
6 19.6 6 2.22 12 17.6
12 8.9 8 1.56 18 14.67
18 3.9 24 10.65
10 0.99
36 5.21
24 1.2 12 0.05
72 2.9
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