QUIMIOTERÁPICOS

• Los quimioterápicos son sustancias con

actividad antimicrobiana (microbicida o
microbiostática) con toxicidad suficientemente
baja como para poder ser administrados a un
organismo por la vía adecuada, hasta alcanzar
y mantener concentraciones eficaces en los
tejidos.

“LA BALA MÁGICA”

1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos químicos de síntesis como
"balas mágicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para
las personas o animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsán es
efectivo contra la sífilis. Acuña el término "quimioterapia".

1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la acción del rojo de
prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros
estreptococos in vivo.
1940 Woods descubre el mecanismo de acción de las sulfamidas. Estamos en
plena "Edad de oro de la Quimioterapia de síntesis".
1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibiótico natural, pero fracasa
en su intento de purificarlo. La industria farmacéutica se muestra
"indiferente".
1940 Chain y Florey purifican la penicilina.
1944 Waksman, un microbiólogo de suelos, ha iniciado una búsqueda de
microorganismos productores de antibióticos. Descubre la estreptomicina.
Comienza la época dorada de los antibióticos (quimioterápicos naturales), y
la búsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos
procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.
Paul Ehrlich Salvarsan
 PROPIEDADES DE UN QUIMIOTERÁPICO IDEAL
• Que tenga toxicidad selectiva: actuar según el principio de “bala mágica” que
daña al m.o. respetando al hospedador
• Que sea microbicida: que mate o inactive irreversiblemente el m.o., provocando
la pérdida total de viabilidad. Sin embargo, hay muchos quimioterápicos
microbiostáticos. En estos casos, los sistemas de defensa natural del hospedador
elimina el agente microbiano previamente inhibido por el quimioterápico.
• Los m.o. susceptibles no deberían desarrollar resistencias al quimioterápico. La
quimioterapia es una auténtica escalada de armamentos entre los m.o. y los
humanos, en los que ante una nueva arma de estos últimos los microbios pueden
responder al cabo del tiempo con estrategias de resistencia (uso racional de los
quimioterápicos, y a una búsqueda continua de nuevos agentes).
• Que el quimioterápico sea efectivo contra un amplio espectro de
microorganismos. Pero no existe (ni existirá) un solo agente capaz de inhibir a
todos los m.o.
• Que no sea alergénico, y que no tenga efectos secundarios.
• Que permanezca de forma activa en plasma, tejidos, etc. durante el tiempo
necesario. A ser posible, que sea soluble en agua y que alcance pronto la
concentración terapéutica en los tejidos.
 LOS QUIMIOTERÁPICOS

1: Sustancias químicas usadas en la quimioterapia, producidas o sintetizadas

artificialmente.
2. Producidos por seres vivos (m.o.) a partir de los cuales pueden ser modificados
para una mejor eficacia.
 QUIMIOTERÁPICOS DE SÍNTESIS
SULFAMIDAS (=SULFONAMIDAS): Sulfapiridina, Sulfatiazol, Sulfadiazina, sulfaguanidina.
SULFONAS: Son derivados de la dapsona (=4,4'-diamino-difenilsulfona).
INHIBIDORES DE LA DIHIDROFOLATO-REDUCTASA (DHFR): Trimetoprím, que tiene un uso clínico
(terapia sinérgica junto con el sulfometoxazol (una sulfamida). Este doble quimioterápcio se emplea
contra infecciones urinarias recurrentes, bronquitis crónicas por neumococos, y algunas infecciones
de Salmonella y Shigella.
ISONIAZIDA: Es un análogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal.
Interferencia con la biosíntesis de la pared celular de las bacterias AAR, que conduce a desorganizar los
ácidos micólicos;
QUINOLONAS
El ácido nalidíxico: su aplicación en el tratamiento de infecciones por Gram-negativas del tracto
urinario, donde se concentra.
Fluoroquinolonas, como por ejemplo el ciprofloxacín. Presentan 600 veces más actividad que el
nalidíxico, y actualmente se recetan frecuentemente como quimioterápicos de amplio espectro.
Mecanismo de acción: Las quinolonas bloquean la ADN-girasa,
NITROFURANOS: Los nitrofuranos, como por ejemplo la nitrofurantoína, tienen efecto contra Gram-
positivas y Gram-negativas, sobre todo en la orina, siendo poco efectivos en otros fluidos corporales.
FLUOROCITOSINA (=FLUCITOSINA, 5FC): Es un análogo estructural de la citosina, interfiriendo con la
síntesis de ADN y ARN. Su aplicación es como antifúngico, sobre todo contra infecciones por algunas
levaduras.
 ANTIBIÓTICOS
Son sustancias normalmente de bajo peso
molecular producidas por seres vivos
(antibióticos naturales) o modificadas
artificialmente a partir de ellas (antibióticos
semisintéticos), que a pequeñas
concentraciones tienen efectos
antimicrobianos (microbicidas o
microbiostáticos), tras ser administrados por
vía adecuada a un organismo receptor.

La mayor parte de los antibióticos

proceden del metabolismo secundario de
microorganismos procariotas
(actinomicetos, Bacillus, etc) o eucariotas
(hongos de los géneros Penicillium,
Cephalosporium, etc).

Se conocen unos 5000 antibióticos distintos, y cada año se descubre unos 300 nuevos. Su
importancia económica se pone de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm de antibióticos
producidas al año.
La mayor parte de los antibióticos comerciales se emplean para tratar enfermedades de etiología
bacteriana, aunque algunos se usan contra hongos y levaduras, y unos pocos presentan actividad
antitumoral.
Para estudiarlos es más útil agrupar a los antibióticos no por clases según
su naturaleza química, sino en función de las "dianas" sobre las que
actúan y con las que interfieren:
A) antibióticos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
B) antibióticos que actúan sobre la membrana celular
C) antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas
D) antibióticos que actúan sobre la síntesis de ácidos nucleicos.
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