ANTIBIÓTICOS

LUIS CARLOS RUIZ GARCES

Candidato a Doctor en microbiología y Salud Tropical
Magister en Microbiología

UNIVERSIDAD DEL SINÚ

FACULTAD DE CIENCIAS BÁSICA DE LA SALUD
ÁREA DE MICROBIOLOGÍA
MONTERÍA – 2020
 HISTORIA DE LOS ANTIBIÓTICOS

Meningitis N. meningitidis, S. pneumoniae, S. aureus

S. pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella

Otitis media aguda catarrhalis.

 Probó decenas de sustancias químicas en un afán por atacar de manera

selectiva a los microorganismos

606
 En 1909 desarrollo el Salvarsán
un compuesto de arsénico con acción selectiva
Bacteriólogo Paul Erlich (Alemen)

SIFILIS Treponema pallidum

  1920 informó el descubrimiento de una sustancia presente en las
lágrimas humanas

 1928 comienza la Historia de los antibióticos

 Estudiando el Staphylococcus aureus (Penicillium notatum)

Alexander Fleming (Británico)

Bacteriólogo del Hospital St. Mary de Londres

 En 1940 se da la purificación de la penicilina por

Howard Florey y Ernst Chain.
  En 1939 se empleo el primer antibiótico en humanos el
cual fue la TIROTRICINA

 Debido a su toxicidad su uso era exclusivamente tópico

(solo aplicado en la piel).

Microbiólogo René Duvos

 Fue aislado del suelo

Bacillus brevis
 ANTIBIÓTICOS

 Los antibióticos representan unas de las

principales herramientas terapéuticas

 Una propiedad común a todos los

antibióticos es la toxicidad selectiva

 Evaluación de la eficacia del antibiótico,

 Curva térmica
 Recuento leucocitario (5.000 - 10.000 / mm3)
 Signos específicos dependiendo de la enfermedad infecciosa
 Resultados de laboratorio
 INTERACCIONES DE LOS ANTIBIÓTICOS

Las interacciones de los antibióticos sobre los gérmenes pueden producir:

 SINERGISMO: Cuando la acción de 2 o más antibióticos es mayor. Penicilinas (Pared celular) y

Aminoglucósidos (síntesis de proteína)

 ANTAGONISMO: Este fenómeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el

de la otra. El ejemplo de antagonismo penicilina con tetraciclina.

 ADICIÓN: Cuando el efecto de una combinación de medicamentos es igual al que se produce

con cada uno de los medicamentos utilizados individualmente Ej: Carbenicillín y Cefalotín
 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Los antibióticos presentan diferentes tipos de clasificación:

1. Según su origen
2. Según su actividad sobre los gérmenes
3. Según su espectro de acción
4. Según su mecanismo de acción
5. Según su estructura química
1. SEGÚN SU ORIGEN

a) Biológicos b) Sintéticos c) Semisintetico

 Bacitracina Bacillus licheniformis  Sulfas  Penicilina V

 Quinolonas  Ampicilina
 Eritromicina Streptomyces erythreus  Trimetropim  Cefalosporinas
 Neomicina Streptomyces fradiae
 Penicilina Penicillium chrysogenum
 Estreptomicina Streptomyces griseus
 Tetraciclina Streptomyces rimosus
 2. SEGÚN SU ACTIVIDAD SOBRE LOS GÉRMENES

BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO

 ß-lactámicos  Sulfamidas
 Aminoglucósidos  Clindamicina
 Vancomicina  Macrólidos
 Quinolonas  Tetraciclina
 Fosfocina  Cloramfenicol
 3. SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN

ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO

 Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y
Actinomycetos

 Tetraciclinas, cloramfenicol

ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO LIMITADO

 Actúan sólo contra cocos Gram - positivos, bacilos Gram - positivos y

Espiroquetas
 Penicilina, ampicilina.

ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO

 Actúan sólo contra un sector limitado de gérmenes

 Gentamicina
4. SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

<
5. SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
 RESISTENCIA BACTERIANA
 Resistencia antibiótica: puede definirse como la capacidad de la bacteria para sobrevivir en
presencia de un antibiótico

 Multirresistencia: se define como la ausencia de sensibilidad a, por lómenos, un fármaco en

tres o más de las categorías de antibióticos

 Resistencia extrema: se refiere a la ausencia de sensibilidad a, por lo menos, un agente en

todas las categorías de antimicrobianos excepto en dos de ellas o menos
 TIPOS DE RESISTENCIA

Natural o Intrínseca La resistencia adquirida

 Resistencia propia de todas las bacterias

Gram - negativas frente a la vancomicina

 Los Micoplasmas no son sensibles a la Transformación

acción de los β-lactámicos

 Klebsiella pneumoniae es resistente a las

penicilinas

Transducción

Transposición Conjugación
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA A NIVEL EXTRACELULAR

1. FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS O BIOFILMES

 Las biopelículas se describen como agregaciones estructuradas de células bacterianas

 La biopelícula ofrece protección de las agresiones fisicoquímicas

 La biopelícula crea una barrera de difusión física, que protege a la comunidad bacteriana
2. SISTEMA QUORUM SENSING (QS)

 Los conjuntos bacterianos son sistemas dinámicos complejos que interactúan entre sí

 Gracias a esa interacción, las bacterias coexisten, colaboran, compiten e intercambian

información de forma coordinada
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A NIVEL DE ENVOLTURA CELULAR

1. IMPERMEABILIDAD DE MEMBRANAS

 La restricción del acceso de los antibióticos

mediado por porinas es uno de los
mecanismos de resistencia de la envoltura
celular más comunes

PORINAS

 Permite remover antibióticos desde el

compartimiento intracelular es a través de
bombas de expulsión

BOMBAS DE EXPULSIÓN
2. HIDROLISIS ENZIMÁTICA

 Entre los mecanismos capaces de modificar

la acción del fármaco, se menciona la
hidrólisis enzimática

ENZIMA

 Antibióticos conocidos como b- lactámicos, que reúne cinco grupos de antibióticos

penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, monobactámicos y carbapenémicos

 Existen cuatro clases de estas enzimas b-lactamasas, las de clase A (penicilinasas -

carbapenemasas; B (metalo-b-lactamasas ); C (cefalosporinasas) y D (oxacilinasas)
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A NIVEL INTRACELULAR

1. SISTEMAS DE PROTECCIÓN RIBOSOMAL

 Proteínas de protección ribosomal

 Los del tipo ABC-F : lsa(A), msr(A),

optr(A) y vga(A)

 Protegen a los ribosomas desplazando a los antibióticos

 Bacterias Gram positivos: tet (M), tet (O)

 Bacterias Gram negativos: tet (M), tet (O) tet (S), tet (W), tet (Q), tet (T), Otr(A) y tet P(B).
 2. MODIFICACIÓN DEL SITIO ACTIVO

 Capacidad de las bacterias para generar

sustancias metabólicas que compiten con
el sitio activo del fármaco

 La resistencia bacteriana se presenta por

mutación espontánea o transferencia de la
misma a través de plásmidos

 Se destaca la alteración enzimática del sitio objetivo del fármaco, reduciendo la afinidad del
antibiótico al sitio blanco
 MODIFICACIÓN GENÉTICA

1. MUTACIONES DEL GEN

DNA girasa y Topoisomerasa IV

 Las mutaciones pueden proteger de los mecanismo de acción antibiótica

 Las cuales presentan diversas mutaciones para no ser dañadas por fármacos
 CIRCULACIÓN DE ANTIBIÓTICOS EN EL AMBIENTE

ONU UNA SALUD

OMS
OIE
 PRUEBAS DE SENSIBILIDAD A LOS ANTIBIÓTICOS

 Tocaran de 4 a 5 colonias

 Se inocularan en 4 o 5 ml de Caldo Mueller Hinton

 Se incubar a 35°C

 Turbidez de 0.5 en la escala de McFarland,

  Las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana:

Ampicilina (10µg)

Cefalotina (30µg)

Cloranfenicol (30µg)

Ciprofloxacina (5µg)

Enrofloxacina (5µg)

Erythromycin (15µg)

Gentamicina (G); (10 µg)

Acido nalidíxico (30 µg)

Método estándar de difusión en disco de
Esterptomicina (25 µg)
Kirby-Bauer.
Tetraciclina (30 µg)
 EFECTO ADVERSO A LOS ANTIBIÓTICOS

Del 5% – 20% de  Erupción cutánea

los pacientes  Urticaria
tienen un cuadro  Picazón
diarreico  Fiebre
 Hinchazón
 Falta de aire
 Anafilaxia

DIARREA
ALERGIA

 Picazón

 Sequedad de los ojos

 Ojos rojos

 Desprendimiento retina

FOTOFOBIA
VOMITO
LISTA OMS DE PATÓGENOS PRIORITARIOS PARA LA I+D DE NUEVOS ANTIBIÓTICOS
 PROBIÒTICOS
 Microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades
adecuadas, confieren un beneficio para la salud al huésped

 Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococus , Streptococcus, Enterococcus,

Bacillus y Saccharomyces.

 Clostridium perfringens, Campylobacter jejuni, Salmonella, Escherichia coli, Shigella,

Staphylococcus y Yersinia

 Aumentan la eficiencia del sistema inmunológico

 Estimulan la generación de ácidos y aminoácidos orgánicos

 Producción de enzimas (esterasa, la lipasa)

 Propiedades antibióticas (acidofilina, bacitracina, lactacina)

 Anticancerígenas e inmunosupresoras.
 PROBIÓTICOS Y LA SALUD

 Los beneficios potenciales de los probióticos para la salud son el foco de una gran cantidad
de investigación científica

DERMATITIS ATÓPICA
 La dermatitis atópica (eccema) es un trastorno que provoca
enrojecimiento de la piel y picazón

 Afecta aproximadamente al 15% al 20% de los niños y del 1% al

3% de los adultos en todo el mundo

 El tratamiento con probióticos con cepas de Lactobacillus, Bifidobacterium y

Propionibacterium
DIARREA ASOCIADA CON ANTIBIÓTICOS

 El tratamiento con antibióticos a menudo perturba el

microbioma intestinal y al disminuir la diversidad microbiana

 Hasta el 30% de los pacientes que usan antibióticos

experimentan diarrea asociada a antibióticos

 Se ha demostrado que tanto Lactobacillus rhamnosus y Saccharomyces boulardii

SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE

 Las bacterianas proinflamatorias, como las

Enterobacterias , son abundantes en pacientes

con SII

 Los productos probióticos comúnmente contienen Lactobacillus y Bifidobacterium

 El síndrome del intestino irritable es un trastorno funcional común del tracto gastrointestinal
HIPERCOLESTEROLEMIA

 Los niveles altos de colesterol en la sangre o el colesterol atrapado en las paredes arteriales
son un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular (ECV)

 Entre las cepas incluidas Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis y Lactobacillus

plantarumse
 PREBIÓTICOS

 El objetivo principal de los prebióticos es estimular el

crecimiento y la actividad de las bacterias beneficiosas en el

tracto gastrointestinal

 Tomates, alcachofas, plátanos, espárragos, bayas, ajo, cebolla, achicoria, vegetales verdes,
legumbres, así como avena, linaza, cebada y trigo

 Algunos prebióticos producidos artificialmente son: lactulosa, galactooligosacáridos,

fructooligosacáridos, maltooligosacáridos, ciclodextrinas y lactosacaridos.
N-acetilglucosamina (NAG)

N-acetilmurámico (NAM)

PBPs son las encargadas

de la elongación de
las cadenas de PG Bactoprenol

 La síntesis de la pared celular se desarrolla en 3 etapas:

1. Etapa citoplásmica
2. Transporte a través de la membrana citoplásmica
3. Organización final de la estructura del peptidoglucano

 PBP (Proteínas Fijadoras de Penicilinas)

 La síntesis de proteínas es un proceso esencial en todas las células

 Subunidad pequeña acomoda el ARNm

 Subunidad grande: Centro de peptidil transferasa

(PTC), y el túnel

 PTC contiene tres ARN de transferencia (tRNA)

denominados: A-tRNA, P-tRNA, E-tRNA

 Los antibióticos interfieren con el proceso de

biosíntesis de proteínas a través de una variedad de
mecanismos:

 Inhibición de la formación de enlaces peptídicos

 Salida de proteínas del túnel de la subunidad 50S,
 Unión del ARN de transferencia (ARNt)
 Asociación de subunidades del ribosoma
 Lípidos aniónicos

 Una de las razones por las que la membrana bacteriana es un objetivo atractivo para los
nuevos antibióticos es que la membrana bacteriana está dispuesta de manera diferente a la
membrana de un mamífero

 Por esta razón muchos de los agentes antimicrobianos son catiónicos por lo que tienen
mayor selectividad por las membranas bacterianas

 Los antibióticos que alteran esta estructura modifican la permeabilidad

 Los antibióticos que se dirigen a la transcripción del ARN o la replicación del ADN para evitar
que se produzcan nuevas bacterias deben poder difundirse fácilmente a través de las
membranas bacteriana

 Algunos antibióticos pueden unirse a la ARN polimerasa, suprimiendo así el inicio de la

transcripción del ARN

 Otros se dirigen a la síntesis de ADN al interferir con el enrollamiento de las hebras de ADN
mediante la inhibición de las topoisomerasas bacterianas tipo II
 Vitamina B9

 Algunos antibióticos son análogos estructurales de un compuesto natural llamado PABA

(ácido para-aminobenzoico) que es necesario para que las bacterias puedan sintetizar ácido
fólico

 Que a su vez es un componente del coenzima ácido tetrahidrofólico que a su vez participa en
la síntesis de purinas y ciertos aminoácidos.

 Las moléculas de algunos antibióticos tienen gran afinidad por el sitio donde se une el PABA
al enzima (dihidro-pteroatosintetasa) que sintetiza ácido fólico
 GRUPOS DROGAS AGENTES
 
  Penicilina G; Penicilina G acuosa Gram-positivias
Penicilina G procaína Streptococcus pyogenes
Penicilina G benzatínica Streptococcus agalactiae
Penicilina V Clostridium perfringens
  Bacillus antrhacis
Ampicilina Gram-positivas
Amoxicilina Streptococcus pyogenes
  Streptococcus agalactiae
  Clostridium perfringens
  Enterococcus faecalis
  Gram-negativas
Escherichia Coli 

Penicilina
  Meticilina Gram-positivas
  Nafcilina Streptococcus pyogenes
  Oxacilina Streptococcus agalactiae
  Cloxacilina Clostridium perfringens
Dicloxacilina Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Gram-negativas
Escherichia Coli
 

Carbenicilina Gram-positivas
Ticarcilina Streptococcus pyogenes
Piperacilina Streptococcus agalactiae
Clostridium perfringens
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Gram-negativas
Escherichia Coli
Pseudomonas aeruginosa
  Primera generación Gram-positivas
  Cefazolina Staphylococcus aureus
Cefalexina Staphylococcus epidermidi
   Gram-negativos:
  E. Coli
  Klebsiella spp

Segunda generación Gram-positivas

Cefoxitina Staphylococcus aureus
Cefalosporina Cefaclor Staphylococcus epidermidi
  Cefuroxima  Gram-negativos:
E. Coli
Klebsiella spp.

 Tercera generación Gram-positivas

Ceftriaxona Staphylococcus aureus
Cefotaxima Staphylococcus epidermidi
Ceftazidima Cefepima Gram-negativos:
E. Coli
Klebsiella
Pseudomonas
 OTROS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR

Vancomicina vancomicina MRSA

P. alérgicos a la penicilina
Staphylococcus aureus Staphylococcus
epidermidi
 

Carbapenémicos Imipenem La actividad más amplia de cualquier

Meropenem antibiótico
Doripenem  
Ertapenem (excepto MRSA, Mycoplasma)
 

Aztreonam aztreonam Bacilos gramnegativos Aerobios

Acinetobacter
Eikenella
Pseudomonas
Haemophilus
Bordatella
 
Infecciones adquiridas en hospitales

Polimixinas Polimixina B Infecciones Gram-negativas tópicas

Polimixina E

Bacitracina Bacitracina Infecciones Gram-positivas tópicas

 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
 
SUBUNIDAD RIBOSOMAL ANTI-30S
 
Gentamicina Gram-negativos aerobios
Neomicina Acinetobacter
Amikacina Eikenella
Tobramicina Pseudomonas
Estreptomicina Haemophilus
Aminoglucósidos Bordatella

Enterobacteriaceae
Escherichia coli
Enterobacter
Klebsiella
Serratia
Citrobacter
Salmonella
Proteus
Shigella
 
Pseudomonas
Tetraciclina Rickettsia
Tetraciclinas Doxiciclina Mycoplasma
Minociclina Spirochetes
Demeclociclina
 SUBUNIDAD RIBOSOMAL ANTI-50S

Macrólidos Eritromicina Streptococcus

Azitromicina H. influenzae
Claritromicina Mycoplamsa neumonía
 
Cloranfenicol Cloranfenicol H. influenzae
Meningitis bacteriana
Abscesos cerebrales

Lincosamida clindamicina S. aureus

Estafilococos coagulasa negativos
Excelente penetración ósea
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ADN

Primera generación Steptococcus spp.

Ácido nalidíxico Mycoplasma spp.
   
Segunda generación Steptococcus spp.
Ciprofloxacina Mycoplasma spp.
Norfloxacina Pseudomonas spp.
Enoxacina
Fluoroquinolonas Ofloxacina
Levofloxacina 

Tercera generación Steptococcus spp.

Gatifloxacina Mycoplasma spp.
  Pseudomonas spp.

Gram-positivas
Cuarta generación Mycoplasma spp.
Moxifloxacina Pseudomonas spp.
Gemifloxacina
Gram-positivo
 

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ARN

rifampicina Staphylococcus spp.

Mycobacterium spp.
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS FÓLICO

isoniazida isoniazidz Mycobacterium spp.

 
Penicillium notatum Penicillium notatum

Staphylococcus aureus