Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
46
CAPÍTULO 3
Microbioma cutáneo
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
Carrie C. Coughlin1y William H. McCoy IV2
1División de Dermatología, Departamento de Medicina y Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, MO, EE. UU.
2División de Dermatología, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, MO, EE. UU.
Introducción, 46 Métodos de recogida y análisis, 50
Evolución del microbioma cutáneo, 47 Enfermedades cutáneas y el microbioma, 51
Resumen
Las bacterias, los hongos y los virus componen el microbioma cutáneo. Inicio de exposiciones
en el úterodan forma a nuestro microbioma inicial, que luego evoluciona con el tiempo a
través de la exposición a comunidades microbianas externas (método de entrega, contactos
cercanos, medio ambiente) y cambios en la naturaleza bioquímica de nuestra piel
(adrenarquia, higiene, enfermedades de la piel).
Puntos clave
• El microbioma cutáneo abarca bacterias, virus, hongos y
parásitos que viven sobre y dentro de la piel.
• El microbioma tiene muchas influencias diferentes y comienza a
desarrollarseen el útero.
Introducción
El microbioma cutáneo compuesto por bacterias, hongos, parásitos
y virus evoluciona con el tiempo y difiere según el sitio del cuerpo.
Se ha demostrado que las bacterias epiteliales de la piel y las
superficies mucosas contribuyen de manera importante a la salud y
la enfermedad [1–3]. Este capítulo discutirá los cambios en la
microbiota bacteriana cutánea desde la infancia hasta la
adolescencia. Específicamente, exploraremos su establecimiento,
composición general, cambios en respuesta a presiones externas e
internas, variaciones con estados de enfermedad, interacciones con
el microbioma intestinal y relación con el viroma y la microbiota
fúngica.
Aunque la clasificación de muchos tipos de bacterias ha cambiado
con la disponibilidad de nuevas técnicas de investigación, hay cuatro
filos y un subconjunto de sus géneros representativos a los que se
hace referencia comúnmente en las discusiones sobre el
microbioma cutáneo (Tabla 3.1). La familiaridad con estas bacterias
ayuda a enmarcar las discusiones sobre sus contribuciones a la
salud y las enfermedades cutáneas.
Las bacterias de la piel juegan un papel importante en la
inmunidad del huésped, afectando tanto la función de barrera de la
piel como las defensas inmunológicas. Estas defensas involucran
tanto mecanismos innatos, como péptidos antimicrobianos
Libro de texto de Harper de Dermatología Pediátrica, Cuarta edición. Editado por Peter Hoeger, Veronica Kinsler y Albert Yan. ©
2020 John Wiley & Sons Ltd. Publicado en 2020 por John Wiley & Sons Ltd.
Microbiota fúngica, viroma y parásitos, 54
Conclusión, 55
Este capítulo investiga la composición del microbioma a lo largo de la infancia, las
interacciones del microbioma con la barrera de la piel y el sistema inmunitario, y las
contribuciones microbianas a la salud y la enfermedad. La investigación actual sobre
el microbioma de la piel relacionada con varias enfermedades comunes (dermatitis
atópica, acné, psoriasis) sugiere que la incorporación de esta información puede ser
beneficiosa en el tratamiento de enfermedades, lo que subraya la necesidad de
realizar más estudios en este campo.
• Los diferentes ambientes de la piel (sebáceo, húmedo, seco) albergan
distintas comunidades microbianas.
• La composición del microbioma cutáneo cambia desde la infancia
hasta la edad adulta.
• Los microbios proporcionan objetivos para influir en los estados de enfermedad,
así como sustratos de terapias potenciales.
(β-defensinas humanas [HBD] y catelicidinas) y respuestas
adaptativas, siendo estas últimas potencialmente dependientes
de la microbiota comensal [4]. Estas interacciones entre el
microbio y el huésped son objeto de investigaciones sobre el
efecto del microbioma en estados patológicos cutáneos (ver,
por ejemplo, dermatitis atópica). Posiblemente, los pacientes
con sistemas inmunitarios deteriorados pueden tener
diferentes respuestas a las bacterias que encuentran y
diferentes composiciones de microbiomas que aquellos con
sistemas inmunitarios intactos. Para investigar la microbiota de
los pacientes con inmunodeficiencias primarias, los
investigadores estudiaron a pacientes con inmunodeficiencia
primaria con dermatitis eccematosa y los compararon con
pacientes con dermatitis atópica. Los pacientes con
inmunodeficiencia primaria tenían una menor variación de
bacterias de un sitio a otro [5]. Estos autores han postulado que
la 'permisividad ecológica' puede contribuir a las infecciones
recurrentes de pacientes con inmunodeficiencias primarias [5].
Para comprender cómo ocurren estas interacciones y cómo
cambian con el tiempo, examinaremos cómo los microbios
colonizan a un bebé humano y cómo el huésped, el entorno y
las exposiciones moldean esta comunidad microbiana (Fig. 3.1;
consulte la Tabla 3.2 para ver las definiciones de terminología). .
 Capítulo 3 Microbioma cutáneo 47

Tabla 3.1Bacterias cutáneas comúnmente encontradas

fila tinción de Gram Géneros cutáneos comunes

ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
Actinobacteria Gram positivas Actinomyces
Corynebacterium
cutibacterium
micrococo
Propionibacterium

Bacteroidetes Gram negativo Prevotella

Firmicutes Gram positivo (predominantemente) enterococo

Lactobacillus
Estafilococo
Estreptococo
proteobacteria Gram negativo Escherichia
Pseudomonas

Tabla 3.2Términos comunes utilizados en las discusiones sobre el microbioma

Término Definición

General
metaorganismo Microbios y organismo huésped (p. ej., humano)
microbioma Los microbios y sus genes en un ambiente particular Los
microbiota microbios que viven en un ambiente particular
Prebióticos Suplemento químico/nutriente que estimula selectivamente el crecimiento/actividad de uno o más microbios de un
metaorganismo para beneficiar al organismo huésped [43]
Probióticos Complemento de microbios para modificar selectivamente un microbioma de un metaorganismo para beneficiar al organismo huésped [44]
simbióticos Combinaciones de prebióticos y probióticos
Viroma Los virus que viven en o con un huésped

Estadísticas y métodos de identificación

Diversidad alfa La diversidad de especies media (Índice Chao1, Diversidad de Simpson, Índice de Shannon, etc.) en un hábitat a escala local
diversidad beta La diferenciación entre hábitats basada en la diversidad de especies
Unidad formadora de colonias (UFC) Una medida de bacterias u hongos viables en una muestra
Diversidad gamma Diversidad total de especies en un paisaje (humano)
Secuenciación de última generación "Secuenciación de ADN de alto rendimiento" realizada en una variedad de plataformas. Más rápido y completo que el
(NGS) método de secuenciación de Sanger más antiguo

metagenoma Conjunto de genes y genomas de una muestra. Usualmente restringida a la microbiota

Unidades taxonómicas operativas Grupos ('clusters') de bacterias con secuencias de ARNr 16S similares (a menudo 97% de similitud cuando se comparan por pares), con
(OTU) una secuencia representativa que representa el grupo para el análisis
PCR cuantitativa (qPCR) Amplificación de ácidos nucleicos (ADN o ARN) por reacción en cadena de la polimerasa que se monitorea en tiempo real para la cuantificación
Abundancia relativa Cantidad de un organismo en comparación con otros organismos similares.
ARN ribosomal 16S (ARNr) Secuenciación de una porción de la subunidad ribosómica 16S de una bacteria para permitir la identificación de la bacteria. Esta tecnica
secuenciación no distingue el estado del organismo (vivo/muerto), a diferencia de las técnicas de cultivo utilizadas para identificar bacterias

Relaciones entre organismos

Colonización Organismos que viven sobre/dentro de un huésped o superficie

comensalismo Dos organismos separados que viven en contacto entre sí donde un organismo se beneficia de esta interacción sin
afectando al otro organismo
disbiosis Un cambio en la ecología microbiana normal en/dentro de un huésped o superficie debido al desequilibrio/desequilibrio de la comunidad microbiana.

mala adaptación que conduce a la enfermedad (opuesto a la simbiosis)

Mutualismo Dos organismos separados que viven en contacto entre sí y ambos se benefician de esta interacción.
Parasitismo Dos organismos separados que viven en contacto entre sí donde un organismo se beneficia de esta interacción en el
expensas del otro organismo
Simbiosis Dos organismos separados que viven en estrecha asociación entre sí (comensalismo, mutualismo, parasitismo)

Evolución del microbioma

identificado mediante PCR cuantitativa (qPCR) a partir de hisopos
cutáneo
superficiales del endometrio y el endocérvix superior [6]. Más lejos,
Las primeras exposiciones Lactobacillusy varias otras especies han sido identificadas en
contribuyen al microbioma legrados cultivados del endometrio [7]. Curiosamente,
Recientemente se ha cuestionado el dogma de que los fetos se Propionibacteriumspp. se han cultivado mediante métodos basados
desarrollan en un ambiente estéril, ya que bacterias similares a las en el cultivo a partir del tracto genital superior [6]. Múltiples
que se encuentran en la vagina (PrevotellayLactobacillusspp.) tienen estudios ahora han mostrado bacterias en la placenta
48 Sección 1 Desarrollo, estructura y fisiología de la piel
Exposición microbioma
exposición prenatal
contra
Método de entrega
'NATURAL'
microbioma
Ambiente en el hogar
NPT
Nutrición
Higiene
antibióticos
ALTERADO
microbioma
Urbanización
Figura 3.1Exposiciones que afectan al microbioma humano. Panel superior: exposiciones propuestas para moldear el microbioma 'NATURAL' de un individuo sin favorecer claramente el
desarrollo de la enfermedad. Panel inferior: exposiciones conocidas o propuestas para perturbar comunidades microbianas establecidas para crear un microbioma ALTERADO que
favorece el desarrollo de diversas enfermedades.
[8-10], pero la validez de un 'microbioma placentario' ha sido cuestionada
debido a preocupaciones metodológicas en estos estudios,
específicamente la preocupación por la contaminación durante la
adquisición de la muestra [11,12]. El líquido amniótico [8] y el meconio
[13,14] también albergan bacterias. Por lo tanto, los recién nacidos
tienen varias influencias potenciales sobre su microbioma incluso antes
del nacimiento.
El método de parto tiene un claro impacto en el microbioma
cutáneo de un bebé. Los recién nacidos por parto vaginal tienen
una colonización temprana de la piel por la flora vaginal (
Lactobacillus yPrevotellaspp.), mientras que los bebés nacidos
por cesárea están colonizados por la flora típica de la piel, que
incluyeEstafilococo, CorynebacteriumyPropionibacteriumspp.
[15]. Además, la composición bacteriana de la flora vaginal de
una madre era más similar al microbioma de su bebé nacido
por vía vaginal que al de otros bebés nacidos por vía vaginal. La
singularidad del microbioma cutáneo de un bebé transmitido
por parto vaginal no se observó en los partos por cesárea, ya
que no hubo diferencia entre las floras de la piel de los bebés
nacidos por cesárea [15,16]. Si bien la colonización microbiana
de la piel parecería ser la más pertinente para los
dermatólogos, la flora intestinal también puede afectar las
reacciones alérgicas e inflamatorias en los pacientes [3,17], por
lo que un examen de la flora orofaríngea e intestinal de los
bebés es relevante para dermatólogos pediátricos.
Al igual que se observó para la colonización microbiana cutánea,
se ha demostrado que el modo de parto dicta la colonización
microbiana orofaríngea con bebés nacidos por vía vaginal que
tienen un aumento de Firmicutes (con tendencia a másLactobacillus)
y los bebés nacidos por cesárea que tienen un aumento de
actinobacterias (Propionibacterium, en particular) y Proteo
Inmunidad
Respuesta inmune
desarrollo
Relacionado con el microbioma
enfermedades
disbiosis
Gastrointestinal
• Clostridium difficilecolitis
• En enfermedad inflamatoria intestinal (CD, UC)
Cutáneo mucosa
• Dermatitis atópica • Vaginosis bacteriana
• Acné • Candidiasis
• Soriasis • Periodontitis crónica
bacterias [16]. Muestras tomadas menos de 5 minutos después del
nacimiento de la piel, la mucosa oral y el aspirado nasofaríngeo de
los recién nacidos en el estudio de Domínguez‐Bello et al. mostró
una composición microbiana similar [15]. Esto contrasta con la
diversidad que se desarrolla más adelante (ver la siguiente sección,
Neonatos y lactantes). Sin embargo, en otro trabajo, las bacterias de
las heces en los primeros 1 o 2 días de vida eran diferentes a las de
la orofaringe [16]. Por lo tanto, la flora intestinal inferior puede ser
distinta de otros sitios a partir del nacimiento. Independientemente
del microambiente humano, parece que la exposición externa inicial
tiene un efecto profundo en la colonización microbiana, lo que
puede dictar la susceptibilidad a una variedad de enfermedades.
Varios estudios han demostrado una asociación entre el
parto por cesárea y un mayor riesgo de alergias [18], asma
[19,20], inmunodeficiencia [20] y obesidad [21] (aunque hay
resultados mixtos en la literatura [19, 22]), lo que lleva a una
investigación reciente que demuestra que los bebés nacidos por
cesárea pero expuestos intencionalmente a fluidos vaginales
pueden ser colonizados por bacterias de estos fluidos [23]. Si
bien este estudio establece cómo se puede fomentar un
microbioma "normal" en un bebé nacido por cesárea mediante
la introducción de una fuente de probióticos disponible, el
vínculo entre distintas comunidades de microbiomas y/o
bacterias específicas con enfermedades inflamatorias de la piel
requiere más estudio. .
Otra fuente externa que respalda el mantenimiento y la
expansión de un microbioma fisiológico es la leche materna. La
diversidad del microbioma intestinal infantil es proporcional a la
cantidad de ingesta diaria de leche materna, incluso después de la
introducción de alimentos sólidos [24].

Los vínculos potenciales entre la inflamación de la piel y las
bacterias cutáneas incluyen interacciones tanto intrínsecas entre el
huésped y el microbio como entre las extrínsecas entre el microbio y
el microbio. Si bien el vínculo intrínseco entre una cepa bacteriana
específica y un estado patológico puede parecer sencillo (ver
Dermatitis atópica), los efectos extrínsecos pueden ser menos
claros. Los enlaces extrínsecos pueden incluir la influencia de un
tipo de bacteria en la colonización de [25,26], la virulencia de [27] y/o
la respuesta del huésped a [28] una bacteria no relacionada. El
último vínculo es particularmente preocupante en el contexto de la
aparición creciente de organismos resistentes a múltiples fármacos,
lo que deja a algunos pacientes con opciones terapéuticas limitadas
o nulas. Cabe señalar que los genes de resistencia a los antibióticos
transportados por las bacterias maternas pueden transferirse a los
recién nacidos y el modo de parto influye en esta transferencia
[14,29]. De este modo,
Neonatos y lactantes
Después del parto, el entorno es la siguiente influencia
importante en el microbioma de un recién nacido. En términos
generales, para los recién nacidos, el entorno puede dividirse en
hospital/guardería y hogar. Los bebés que requieren estancias
hospitalarias prolongadas tienen diferentes influencias sobre su
microbiota que los niños dados de alta en el hogar [30]. Las
incubadoras, las cunas, la ropa de cama, los monitores, los
cables, los tubos, los catéteres, los guantes, la nutrición, los
medicamentos, los cuidadores, la familia y más, contribuyen al
entorno que encuentra un bebé hospitalizado. Debido a los
cambios en la barrera epidérmica a lo largo del tiempo, los
efectos de estas influencias también pueden cambiar. La piel
infantil evoluciona en estructura y función de barrera durante
semanas o meses [31,32]. La consideración de estas
exposiciones es importante cuando se ven neonatos en el
hospital,
El microbioma cutáneo comienza a cambiar dentro de los
primeros 3 meses de vida y continúa evolucionando durante el
primer año de vida, como lo muestran Capone et al. [33]. La
diversidad aumenta y, en contraste con la uniformidad en las
muestras orales y de piel al nacer [15], la flora de la piel
evoluciona para ser específica del sitio. Esta evolución también
contrasta con la estabilidad relativa del microbioma adulto a lo
largo del tiempo (ver Adultos) [34]. Predominan los firmicutes
(específicamente estafilococos y estreptococos), en contraste
con el predominio de Proteobacteria en adultos [33]. Cabe
destacar que la colonización observada por Capone et al. no
estuvo influenciado por el modo de parto del bebé, incluso en
las muestras de bebés de 1 a 3 meses de edad. Por lo tanto, el
microbioma cutáneo inicial de un bebé (dictado por el modo de
parto) puede disiparse entre 1 y 3 meses de edad y aún así
tener efectos de por vida (inmunidad,
Preadolescentes y adolescentes
La colonización bacteriana continúa evolucionando desde la primera
infancia hasta la adolescencia. Los niños pequeños tienen una
mayor diversidad microbiana en comparación con los adolescentes,
y sus comunidades bacterianas cutáneas se parecen más a las de los
bebés que a las de los adultos (predomina Firmicutes, en contraste
con Actinobacteria de adolescentes y adultos) [35,36]. Además, los
niños mayores tienen más bacterias lipofílicas en la piel que los
niños más pequeños,
Capítulo 3 Microbioma cutáneo 49
en paralelo con el aumento de la actividad de las glándulas sebáceas
observado en adolescentes y adultos [35].
Adultos
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
Después de los cambios hormonales de la adolescencia, los adultos
tienen distintas zonas sebáceas, húmedas y secas en la piel [37,38].
Los investigadores compararon la composición bacteriana de estos
sitios con el objetivo de informar el trabajo sobre enfermedades
como el acné y la dermatitis atópica que tienden a tener
predilecciones en el sitio [34]. Las propionibacterias dominan las
comunidades microbianas de los sitios sebáceos, como la cara
[38,39]. De nota,P. acnesha sido reclasificado bajo el género
cutibacterium(C. acnes), lo cual es importante cuando se comparan
investigaciones más antiguas y más recientes. Los lugares húmedos,
como la axila y la fosa antecubital, albergan corinebacterias y
estafilococos [38,39]. Flavobacteria y Proteobacteria se encuentran
en sitios secos [38]. No solo los filos dominantes, sino también la
diversidad de la comunidad microbiana se correlaciona con el
microambiente de la piel, ya que los sitios sebáceos tienen la menor
diversidad comunitaria y los sitios secos tienen la mayor diversidad
[38].
En contraste con los cambios observados en el
microbioma desde la infancia hasta la maduración, un
trabajo reciente muestra que el microbioma cutáneo del
adulto es relativamente constante a lo largo del tiempo
[34]. Las comunidades bacterianas son mantenidas por
el huésped, en lugar de readquiridas con el tiempo, y
siguen siendo particulares del individuo. Los sitios
cutáneos con menor diversidad (como la cara) fueron
más estables que los sitios con mayor diversidad (como
los pies). Además, se ha observado la simetría izquierda/
derecha de la microbiota cutánea [39,40], lo que podría
tener implicaciones para los ensayos de intervención. Sin
embargo, los estudios que analizan específicamente las
axilas muestran diferencias en las bacterias en los sitios
izquierdo y derecho, y la lateralidad puede influir en
estos resultados [41,42].
Referencias
1 grice EA. La intersección del microbioma y el huésped en la piel entre
face: conocimientos basados en la genómica y la metagenómica. Genoma Res 2015;
25:1514–20.
2 Johnson CL, Versalovic J. El microbioma humano y su potencial
importancia para la pediatría. Pediatría 2012;129:950–60.
3 Lim ES, Wang D, Holtz LR. El microbioma bacteriano y el viroma
hitos del desarrollo infantil. Trends Microbiol 2016;24:801–10. 4 Naik S,
Bouladoux N, Wilhelm C et al. Control compartimentado de
inmunidad de la piel por comensales residentes. Ciencia 2012;337:1115–9. 5
Oh J, Freeman AF, Programa NCS et al. El paisaje alterado de la
microbioma de piel humana en pacientes con inmunodeficiencias primarias.
Genoma Res 2013;23:2103–14.
6 Mitchell CM, Haick A, Nkwopara E et al. Colonización de la parte superior
tracto genital por especies bacterianas vaginales en mujeres no embarazadas. Am
J Obstet Gynecol 2015;212:611 e1–9.
7 Cowling P, McCoy DR, Marshall RJ et al. Colonización bacteriana de la
útero no gestante: un estudio de muestras de histerectomía abdominal
premenopáusicas. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1992;11:204–5.
8 Collado MC, Rautava S, Aakko J et al. La colonización del intestino humano puede ser
iniciada en el útero por distintas comunidades microbianas en la placenta y el líquido
amniótico. Representante científico 2016;6:23129.
9 Stout MJ, Conlon B, Landeau M et al. Identificación de intracelular
bacterias en la placa basal de la placenta humana en gestaciones a término y
pretérmino. Am J Obstet Gynecol 2013;208:226 e1–7.
 50 Sección 1 Desarrollo, estructura y fisiología de la piel
10 Aagaard K, Ma J, Antony KM et al. La placenta alberga una única
microbioma. Sci Transl Med 2014;6(237):237ra65.
11 Lauder AP, Roche AM, Sherrill‐Mix S et al. Comparación de placenta
muestras con controles de contaminación no proporciona evidencia de una
microbiota de placenta distinta. Microbioma 2016;4:29.
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
12 Kliman HJ. Comente sobre “la placenta alberga un microbioma único”.
Sci Transl Med 2014;6:254le4.
13 Gosalbes MJ, Llop S, Valles Y et al. Tipos de microbiota meconial domi
nados por ácido láctico o bacterias entéricas se asocian diferencialmente
con eccema materno y problemas respiratorios en lactantes. Clin Exp
Allergy 2013;43:198–211.
14 Gosalbes MJ, Valles Y, Jimenez‐Hernandez N et al. Altas frecuencias
de los genes de resistencia a los antibióticos en el meconio de los bebés y muestras
fecales tempranas. J Dev Orig Health Dis 2016;7:35–44.
15 Domínguez‐Bello MG, Costello EK, Contreras M et al. Entrega
El modo da forma a la adquisición y estructura de la microbiota inicial en
múltiples hábitats corporales en los recién nacidos. Proc Natl Acad Sci USA
2010;107:11971–5.
16 Brumbaugh DE, Arruda J, Robbins K et al. Disuasión del modo de entrega
Minas composición bacteriana faríngea neonatal y colonización intestinal
temprana. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016;63:320–8.
17 West CE, Ryden P, Lundin D et al. Microbioma intestinal e innato
patrones de respuesta inmune en el eccema asociado a IgE. Clin Exp Allergy
2015;45:1419–29.
18 Papathoma E, Triga M, Fouzas S, Dimitriou G. Cesárea
parto y desarrollo de alergia alimentaria y dermatitis atópica en la
primera infancia. Pediatr Allergy Immunol 2016;27:419–24.
19 Cuppari C, Manti S, Salpietro A et al. Modo de parto y riesgo de
Desarrollo de enfermedades atópicas en niños. Proceso de alergia al asma
2015;36:344–51.
20 Sevelsted A, Stokholm J, Bonnelykke K, Bisgaard H. Cesárea
y trastornos inmunitarios crónicos. Pediatría 2015;135:e92–8.
21 Rutayisire E, Wu X, Huang K et al. La cesárea puede aumentar
el riesgo de sobrepeso y obesidad en niños en edad preescolar. BMC
Embarazo Parto 2016;16:338.
22 Robson SJ, Vally H, Abdel-Latif ME et al. salud y desarrollo infantil
resultados opmentales después del parto por cesárea en una cohorte
australiana. Pediatría 2015;136:e1285–93.
23 Domínguez‐Bello MG, De Jesus‐Laboy KM, Shen N et al. restauración parcial
proporción de la microbiota de los recién nacidos por cesárea mediante transferencia microbiana
vaginal. Nat Med 2016;22:250–3.
24 Pannaraj PS, Li F, Cerini C et al. Asociación entre la leche materna
comunidades bacterianas y establecimiento y desarrollo del
microbioma intestinal infantil. JAMA Pediatr 2017;171:647–54.
25 Bomar L, Brugger SD, Yost BH et al. Corynebacterium accolens
libera ácidos grasos libres antineumocócicos de las fosas nasales humanas y los
triacilgliceroles de la superficie de la piel. mBio 2016;7:e01725–15.
26 Christensen GJ, Scholz CF, Enghild J et al. Antagonismo entre
Staphylococcus epidermidis y Propionibacterium acnes y su base
genómica. BMC Genomics 2016;17:152.
27 Lo CW, Lai YK, Liu YT et al. Staphylococcus aureus secuestra una piel
comensal para intensificar su virulencia: inmunización dirigida a
betahemolisina y factor CAMP. J Invest Dermatol 2011;131:401–9.
28 Cogen AL, Nizet V, Gallo RL. Microbiota cutánea: fuente de enfermedad o
¿defensa? Br J Dermatol 2008;158:442–55.
29 Alicea‐Serrano AM, Contreras M, Magris M et al. Resistencia a la tetraciclina
ance genes adquiridos al nacer. Arch Microbiol 2013;195:447–51. 30 Hartz
LE, Bradshaw W, Brandon DH. Potencial ambiental de la UCIN
influencias en el microbioma del recién nacido: una revisión sistemática. Atención
Neonatal Adv 2015;15:324–35.
31 Evans NJ, Rutter N. Desarrollo de la epidermis en el recién nacido.
Biol Neonate 1986;49:74–80.
32 Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand BC. Función de barrera
y las propiedades de retención y transporte de agua del estrato córneo infantil son
diferentes de las de los adultos y continúan desarrollándose durante el primer año de
vida. J Invest Dermatol 2008;128:1728–36.
33 Capone KA, Dowd SE, Stamatas GN, Nikolovski J. Diversidad de la
microbioma de la piel humana temprano en la vida. J Invest Dermatol 2011;131:
2026–32.
34 Oh J, Byrd AL, Park M et al. Estabilidad temporal de la piel humana.
microbioma. Celda 2016;165:854–66.
35 Oh J, Conlan S, Polley EC et al. Cambios en la piel humana y las narinas micro
biota de niños y adultos sanos. Genoma Med 2012;4:77.
36 Shi B, Bangayan NJ, Curd E et al. El microbioma de la piel es diferente
en dermatitis atópica pediátrica versus adulta. J Allergy Clin Immunol
2016;138:1233–6.
37 Findley K, Oh J, Yang J et al. Diversidad topográfica de hongos y bac
comunidades materiales en la piel humana. Naturaleza 2013;498:367–70.
38 Grice EA, Kong HH, Conlan S et al. topográficas y temporales
diversidad del microbioma de la piel humana. Ciencia 2009;324:1190–2. 39
Costello EK, Lauber CL, Hamady M et al. Variación de la comunidad bacteriana
en los hábitats del cuerpo humano a través del espacio y el tiempo. Ciencia
2009;326:1694–7. 40 Gao Z, Pérez‐Perez GI, Chen Y, Blaser MJ. cuantificación de mayor
poblaciones bacterianas y fúngicas cutáneas humanas. J Clin Microbiol
2010;48:3575–81.
41 Callewaert C, Kerckhof FM, Granitsiotis MS et al. Caracterización de
Grupos de Staphylococcus y Corynebacterium en la región axilar
humana. PloS One 2013;8:e70538.
42 Egert M, Schmidt I, Hohne HM et al. Perfilado de bacterias basado en rRNA
en la axila de varones sanos sugiere asimetría derecha-izquierda en la actividad
bacteriana. FEMS Microbiol Ecol 2011;77:146–53.
43 Gibson GR, Roberfroid MB. Modulación dietética del colon humano
microbiota: introduciendo el concepto de prebióticos. J Nutr 1995;125(6):
1401–12.
44 Fuller R. Probióticos en el hombre y los animales. J Appl Bacteriol 1989;66(5):
365–78.
Métodos de recolección y análisis.
Al evaluar una investigación de microbioma, es importante revisar el
diseño experimental de los autores, ya que este campo carece de
estandarización, lo que lleva a resultados variados de diferentes
investigadores. Identificar la fuente de la muestra es el primer paso
en este proceso, ya que determinará la comunidad microbiana
general que se está evaluando. Como se analizó anteriormente en
este capítulo, los perfiles de la comunidad del microbioma de la piel
de los tres entornos principales de la piel (sebáceo, húmedo, seco)
son bastante distintos [1,2]. Trabajos recientes también han
demostrado que la colonización de hongos se ve afectada por sitios
con pies que albergan más diversidad que el resto del cuerpo [3]. La
enfermedad cutánea en los sitios muestreados también puede
afectar a la comunidad microbiana incluso si ese no es el foco de la
investigación.
Si bien el sitio del cuerpo puede tener un efecto profundo en el estudio, se ha encontrado que el método de muestreo de
la piel (hisopo cutáneo, raspado y biopsia) es equivalente en un "nivel de filotipo" (unidades taxonómicas operativas, OTU) entre
las muestras al examinar la piel. microbios [4]. Sin embargo, trabajos más recientes han encontrado diferencias en bacterias
aisladas de la epidermis, la dermis y el tejido adiposo [5]. A diferencia de las unidades pilosebáceas, la dermis y el subcutis no
están en comunicación directa con la superficie de la piel, y la demostración de comunidades bacterianas variadas en diferentes
niveles de muestras de biopsia amplía el impacto potencial de la técnica de muestreo. Al observar el microbioma del acné, un
método alternativo a estas tres técnicas de muestreo comúnmente utilizadas es el uso de tiras de poro para muestrear
selectivamente unidades pilosebáceas [6]. Más lejos, los estudios específicos del cabello tomaron muestras de unidades
foliculares individuales ("pelos arrancados") y encontraron cantidades más altas de virus del papiloma humano (VPH) que las
biopsias de piel [7]. Más allá de revisar el sitio de la muestra y la adquisición, la evaluación crítica de la preparación de la
muestra y el uso de controles negativos apropiados (señal microbiana de fondo) es de vital importancia, ya que los
contaminantes pueden sesgar los resultados. La sensibilidad de las técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) a
menudo puede revelar la señal microbiana incluso de técnicas clásicamente "estériles", como los hisopos de algodón estériles
utilizados para los hisopos de piel (datos personales). Limpiar y esterilizar la piel para evitar la introducción de contaminantes
superficiales cuando Más allá de revisar el sitio de la muestra y la adquisición, la evaluación crítica de la preparación de la
muestra y el uso de controles negativos apropiados (señal microbiana de fondo) es de vital importancia, ya que los
contaminantes pueden sesgar los resultados. La sensibilidad de las técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) a
menudo puede revelar la señal microbiana incluso de técnicas clásicamente "estériles", como los hisopos de algodón estériles
utilizados para los hisopos de piel (datos personales). Limpiar y esterilizar la piel para evitar la introducción de contaminantes
superficiales cuando Más allá de revisar el sitio de la muestra y la adquisición, la evaluación crítica de la preparación de la
muestra y el uso de controles negativos apropiados (señal microbiana de fondo) es de vital importancia, ya que los
contaminantes pueden sesgar los resultados. La sensibilidad de las técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) a
menudo puede revelar la señal microbiana incluso de técnicas clásicamente "estériles", como los hisopos de algodón estériles
utilizados para los hisopos de piel (datos personales). Limpiar y esterilizar la piel para evitar la introducción de contaminantes
superficiales cuando como hisopos de algodón estériles utilizados para hisopos de piel (datos personales). Limpiar y esterilizar
la piel para evitar la introducción de contaminantes superficiales cuando como hisopos de algodón estériles utilizados para
hisopos de piel (datos personales). Limpiar y esterilizar la piel para evitar la introducción de contaminantes superficiales cuando

evaluar el microbioma de las estructuras más profundas y cambiar los
guantes entre los sitios de muestra puede ser crucial.
Más allá de la recolección de muestras y la preparación básica,
también se deben considerar las técnicas utilizadas para analizar la
estructura de la comunidad microbiana. Si bien los métodos basados en
la cultura dominaron previamente la literatura, ahora han asumido un
papel secundario en gran medida. Los investigadores están utilizando
técnicas más potentes, como la secuenciación del ADN ribosomal (ADNr)
16S y las secuencias metagenómicas de escopeta del genoma completo
(WGS). NGS usa regiones de ADNr hipervariables para diferenciar las OTU
en lugar de la secuencia de ADNr completa, como se usaba en la
secuenciación clásica de Sanger. La elección de qué región hipervariable
usar como representante de la secuencia puede afectar los datos, ya que
se descubrió que la región V1-V3 era más precisa (más cercana a los
datos metagenómicos completos) para muestras de piel que V4, que es
más útil en el intestino. estudios de microbiomas [8,9]. Más lejos, la
discriminación de especies para varios microbios puede requerir
conjuntos de cebadores de regiones hipervariables particulares o puede
no ser capaz de resolverse utilizando 16S rDNA NGS estándar. Es
importante tener en cuenta que, a medida que evolucionan las técnicas,
es posible que los resultados de los estudios que utilizan diferentes
metodologías ya no sean comparables.
Referencias
1 Grice EA, Kong HH, Conlan S et al. topográficas y temporales
diversidad del microbioma de la piel humana. Ciencia 2009;324:1190–2. 2 Pérez
Pérez GI, Gao Z, Jourdain R et al. El sitio del cuerpo es más determinante
factor que la diversidad de la población humana en el microbioma de la piel sana.
PloS One 2016;11:e0151990.
3 Findley K, Oh J, Yang J et al. Diversidad topográfica de hongos y
comunidades bacterianas en la piel humana. Naturaleza 2013;498:367–70.
4 Grice EA, Kong HH, Renaud G et al. Un perfil de diversidad del ser humano.
microbiota de la piel. Genoma Res 2008;18:1043–50.
5 Nakatsuji T, Chiang HI, Jiang SB et al. El microbioma se extiende a
compartimentos subepidérmicos de la piel normal. Nat Commun
2013;4:1431. 6 Craft N, Li H. Respuesta a los comentarios sobre el artículo:
Poblaciones de cepas de Propionibacterium acnes en el microbioma de la piel
humana asociadas con el acné. J Invest Dermatol 2013;133:2295–7.
7 Schneider I, Lehmann MD, Kogosov V et al. Pelos de las cejas de actínico
Los pacientes con queratosis albergan el mayor número de virus del
papiloma humano cutáneo. BMC Infect Dis 2013;13:186.
8 Kong HH. Los detalles importan: diseñar estudios de microbioma de la piel. j invertir
Dermatol 2016;136:900–2.
9 Meisel JS, Hannigan GD, Tyldsley AS et al. Encuestas sobre el microbioma de la piel
están fuertemente influenciados por el diseño experimental. J Invest Dermatol
2016;136:947–56.
Enfermedades cutáneas y el
microbioma
La contribución de bacterias y hongos a las enfermedades cutáneas
es un campo de investigación en auge. Aquí, revisamos los vínculos
entre la dermatitis atópica (DA), el acné y la psoriasis con las
comunidades bacterianas en la piel.
Dermatitis atópica
La colonización bacteriana y la sobreinfección bacteriana/viral de la
EA se reconocen como desafíos en el manejo de esta enfermedad.
Curiosamente, Kennedy et al. encontró que los bebés sin
colonización estafilocócica de la fosa antecubital a los 2 meses
tenían más probabilidades de tener EA a los 12 meses, lo que
aumenta la posibilidad de que las bacterias tempranas modulen el
riesgo de EA [1]. Sin embargo, este estudio no mostró
Capítulo 3 Microbioma cutáneo 51
diferencia en la colonización estafilocócica en otros sitios (fosa
poplítea, punta nasal, mejillas) y ninguna diferencia en otros puntos
temporales en el primer año de vida. Los pacientes mayores con EA
son más a menudoestafilococo aureusportadores [2,3]. estafilococo
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
aureuspuede producir toxinas que afectan la desgranulación de los
mastocitos e impulsan la enfermedad atópica, vinculando así
mecánicamente la presencia de bacterias y el mantenimiento de la
enfermedad [2]. Además,estafilococo aureusse asocia con la
inflamación Th2 y la respuesta de inmunoglobulina E (IgE) [4]. El
beneficio de las bacterias comensales se ejemplifica con datos que
estafilococo epidermistiene efectos contrarreguladores sobre la
inflamación cutánea [4] y puede interferir conestafilococo aureus
biopelículas [5].
En un intento de utilizar bacterias para modificar la inflamación
en pacientes con EA, un grupo ha investigado la aplicación de
lisados deVitreoscilla filiformis, una bacteria que se encuentra en
algunas fuentes termales, directamente sobre la piel en una crema
compuesta [6]. Tanto la actividad de la enfermedad de AD como el
prurito disminuyeron en el grupo de intervención tratado con el
compuesto frente a los controles tratados solo con vehículo. Luego,
los autores investigaron el mecanismo detrás de esta mejora
utilizando un modelo de ratón, que mostró que este tratamiento
resultó en altos niveles de interleucina (IL)-10 en las células
dendríticas a través del receptor tipo toll (TLR)2, lo que llevó a una
mayor actividad de las células T reguladoras. [7]. Este estudio
propone que la terapia de la EA podría utilizar bacterias
modificadoras de la enfermedad que no son colonizadores o
comensales cutáneos típicos.
La diversidad microbiana difiere entre la piel afectada y la normal.
En pacientes con EA, la diversidad microbiana disminuye en un sitio
afectado durante un brote y aumenta (mejora, acercándose a los
niveles observados en pacientes de control) con el tratamiento [8].
Además, incluso el tratamiento intermitente de un sitio antes de un
brote puede afectar la diversidad microbiana [8]. Es más,
estafilococo aureustanto comoestafilococo epidermisestán
sobrerrepresentados durante los brotes, lo que muestra cómo la
disbiosis puede contribuir a la enfermedad.
La manipulación del microbioma de estos pacientes se considera
una posible nueva forma de tratar y/o prevenir la EA. Comúnmente
se recomiendan baños de lejía diluidos para disminuir estafilococo
aureusrecuentos en niños con EA [9-11]. Los antibióticos tópicos
como la mupirocina también se usan para tratar infecciones o
disminuir la colonización. El efecto de los corticoides tópicos en el
microbioma se ha investigado más recientemente. Los primeros
trabajos mostraron una reducción deestafilococo aureus con el uso
tópico de corticosteroides [12] y, más recientemente, se demostró
que el tratamiento con crema de fluticasona normaliza el
microbioma en los sitios lesionados [13]. Dado que los
corticosteroides tópicos no atacan directamente a las bacterias, este
trabajo demuestra la estrecha interacción entre una dermatosis
inflamatoria y la flora cutánea que puede provocar la enfermedad.
Estos estudios apoyan el uso de corticosteroides tópicos incluso en
lesiones manifiestamente infectadas.
Existe una correlación inversa entre la gravedad de la DA y la
colonización de la piel conStreptococcus salivarius[14].
Curiosamente, el uso regular de emolientes en bebés con riesgo
de desarrollar EA se asoció con un pH más bajo de la piel y una
mayor colonización de la piel conestreptococo salivario[14]. Se
cree que estos dos efectos contribuyen al efecto preventivo de
los emolientes en los lactantes de alto riesgo.
 52 Sección 1 Desarrollo, estructura y fisiología de la piel
Múltiples grupos han investigado el papel de la disbiosis en la EA,
lo que ha llevado a intentar modificar el desarrollo y el curso, y/o
mejorar el tratamiento de la EA a través de prebióticos [15,16],
probióticos [15,17,18] y simbióticos [19]. ]. Uno de estos estudios
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
está investigando el efecto de complementar a las mujeres
embarazadas con probióticos para disminuir el riesgo de atopia [18].
Desafortunadamente, estas investigaciones no han arrojado
resultados consistentes ni han mejorado las recomendaciones de
atención. En este punto, no hay pruebas suficientes para
recomendar la administración sistemática de suplementos previos,
pro o simbióticos a los pacientes con DA o en riesgo de EA.
Los materiales de la ropa también se han estudiado como medios
para cambiar el microbioma en pacientes con AD. Por ejemplo, el
quitosano (un biopolímero derivado de caparazones de crustáceos con
propiedades inhibidoras contraestafilococo aureus) se exploró como un
recubrimiento sobre el algodón para alterar el microbioma. En un
estudio, no hubo diferencia enestafilococo aureusentre los participantes
que durmieron con pijamas recubiertos de quitosano y los que no, pero
la cantidad de coagulasa negativa Estafilococo(CoNS) aumentó en el
grupo de quitosano [20]. Si bien esto puede parecer un resultado
negativo, el aumento de CoNS puede ayudar a controlarestafilococo
aureus(como se describió anteriormente) y así disminuir la actividad de la
enfermedad. Además, se han investigado tejidos que incorporan plata
para el tratamiento de la EA. Los apósitos de plata y las preparaciones
tópicas se han utilizado durante mucho tiempo en el cuidado de heridas
por sus amplias propiedades antimicrobianas. Más recientemente, se ha
demostrado que los tejidos fabricados con malla de plata [21] y fibras de
celulosa de plata impregnada de algas marinas [22–24] reducen los
recuentos microbianos en pacientes con EA. El prurito [24] y la gravedad
de la enfermedad [21,23,24] también disminuyeron en los pacientes que
usaban las telas. Estos estudios se realizaron con un pequeño número de
pacientes, lo que limita la capacidad de generalizar los hallazgos. Las
investigaciones de tejidos antimicrobianos son representativas de la
investigación en curso para manipular aún más la disbiosis microbiana,
la infección y la inflamación en la EA.
Acné
La bacteria predominante que se encuentra en los sitios sebáceos
asociados con el acné en adultos esCutibacterium acnes(antes
Propionibacterium acnes) [25,26]. Esta bacteria se ha relacionado
durante mucho tiempo con el acné, y la cantidad deC. acnesrecuperados
de estos sitios cambia con el tiempo [27, 28]. Más recientemente, distinta
C. acnesribotipos (RT; un descriptor sustituto de
C. acnescepas) se han asociado significativamente con piel con acné
(RT4, 5, 8, 10) o piel normal (RT6) [29], lo que sugiere disbiosis de la
C. acnescomunidad puede conducir a un acné clínicamente
aparente. Curiosamente, sin embargo, los niños más pequeños
tienen acné comedonal y másEstreptococo queC. acnes(datos
personales), lo que se correlaciona con su tendencia a tener menos
actividad de las glándulas sebáceas. Aunque los antibióticos han
sido un pilar para tratar el acné inflamatorio durante generaciones
de dermatólogos, la creciente incidencia de resistencia a los
antibióticos y el movimiento general hacia una mayor
administración antimicrobiana ha llevado a algunos investigadores
a investigar objetivos de tratamiento más específicos.
Comprender los impulsores de la actividad bacteriana puede
ayudarnos a comprender mejor la patogenia del acné y
desarrollar dichos tratamientos. Para ello, se ha demostrado
que la vía de síntesis de 12
la vitamina B en el ARNm
el nivel está regulado a la baja enC. acnesde la piel con acné y que la
suplementación del huésped con B puede 12
modificar aún más
C. acnesla transcripción de múltiples genes que posiblemente conducen
a la inflamación de la piel a través del aumento de la producción de
porfirina [30]. Estas investigaciones iniciales están comenzando a
esclarecer las funciones específicas que desempeña el microbioma
cutáneo en el acné, pero se requiere más investigación antes de que
estos hallazgos puedan traducirse en tratamientos clínicos.
Soriasis
Los brotes agudos de psoriasis pueden desencadenarse por
infecciones, incluidas infecciones estreptocócicas de la orofaringe o
la piel perianal. De hecho, la fuerza de esta asociación ha llevado a la
propuesta de que las posibles secuelas potencialmente mortales de
las infecciones estreptocócicas han ejercido presión evolutiva para
seleccionar el fenotipo de psoriasis (Fig. 3.2) [31,32], aunque un
argumento evolutivo alternativo también se ha propuesto para
Mycobacterium leprae
[33]. El vínculo potencial entre el microbioma y la psoriasis
crónica está bajo investigación y solo se ha publicado un
número limitado de estudios. Los investigadores están
examinando la psoriasis en relación con los microbiomas
cutáneos e intestinales, al menos en parte debido al
hallazgo de que los pacientes con enfermedad de Crohn
tienen más probabilidades de desarrollar psoriasis. Además,
estas enfermedades tienen asociaciones genéticas
superpuestas y vías de activación inmunitaria, lo que ha
llevado a algunos autores a sugerir que tanto la psoriasis
como la enfermedad de Crohn están relacionadas con
alteraciones en la tolerancia inmunitaria a la microbiota (fig.
3.2) [31]. Esta disbiosis propuesta debe diferenciarse de una
infección real, ya que las lesiones psoriásicas tienen una
incidencia muy baja de infección debido a la alta expresión
de péptidos antimicrobianos como HBD 2/3 y catelicidina
LL-37 [31]. PAGS<0,01). En particular, su trabajo sugirió que
la disbiosis generalizada estaba presente tanto en la piel
lesionada como en la no lesionada de los psoriásicos
(disminución de la diversidad alfa), pero ese cutaneotipo
solo fue informativo cuando se tomaron muestras de un
sitio lesionado, ya que la piel no lesionada podría ser
cualquier cutaneotipo [34]. Otros han investigado el vínculo
del microbioma intestinal con la psoriasis, considerándola
más como una enfermedad sistémica. En un modelo de
ratón, las bacterias intestinales pueden aumentar la
inflamación y aumentar la respuesta Th17 de la piel,
produciendo una inflamación similar a la de la psoriasis [35].
Además, la ingestión de un análogo de carbohidrato de
absorción deficiente (acarbosa) en un modelo de psoriasis
en ratones basado en imiquimod puede reducir los
marcadores inflamatorios de la piel (factor de necrosis
tumoral [TNF]‐α, IL‐1β, IL‐6, IL‐17A, IL‐ 22) y hallazgos
clínicos asociados con la psoriasis [36], lo que sugiere que la
manipulación del microbioma intestinal del ratón a través
de la acarbosa puede modular el fenotipo de la piel
psoriásica. Si bien este tipo de investigación proporciona
evidencia de un vínculo entre las alteraciones en la flora de
la piel/intestino y la enfermedad cutánea, se requieren
estudios de confirmación antes de que sean útiles en la
práctica clínica.
 Capítulo 3 Microbioma cutáneo 53

Microbiota amigdalina Patógenos en evolución

¿Presión evolutiva?
Mycobacterium leprae?
¿Estreptococo piógeno?

Microbio-huésped
interacciones

ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
mutaciones genéticas

Microbiota cutánea TARJETA14 IL-23 Microbiota intestinal

IL-23 NFκB
NFκB NOD2/TARJETA15
PGRP-3, -4
PG + TLR2 PG +NOD2
(estafilococo, estreptococo) LPS + TLR4

Inmunidad innata

IL-17, IL-23
ACTIVACIÓN
Inmune

IL-23

Inmunidad adaptativa

Células Th1 Células Th17

IFN-γ IL-17, IL-22

Proliferación de queratinocitos
Clínico
fenotipo

Soriasis enfermedad de Crohn

Figura 3.2Comparación de las influencias de la microbiota en la psoriasis y la enfermedad de Crohn. Presiones evolutivas propuestas que favorecen el desarrollo de un fenotipo de
psoriasis y vías propuestas para el desencadenamiento de enfermedades autoinmunes (psoriasis por la microbiota cutánea, enfermedad de Crohn por la microbiota intestinal) en
individuos genéticamente predispuestos. IFN, interferón; IL, interleucina; LPS, lipopolisacárido; NF, factor nuclear; PG, peptidoglicano; PGRP, proteína de reconocimiento de PG; Th, T-
ayudante; TLR, receptor tipo toll. Fuente: Adaptado de Fry et al. 2013 [31], McFadden et al. 2009 [32] y Bassukas et al. 2012 [33].

La investigación sobre la importancia del microbioma para las 8 Kong HH, Oh J, Deming C et al. Cambios temporales en el microbio de la piel.
ome asociado con brotes de enfermedad y tratamiento en niños con
enfermedades cutáneas está proporcionando más información sobre la
dermatitis atópica. Genoma Res 2012;22:850–9.
patogenia y el tratamiento. Además, estudios recientes están avanzando 9 Huang JT, Rademaker A, Paller AS. Baños de lejía diluida para
en las investigaciones sobre la relación entre la piel y otros órganos (el Colonización por Staphylococcus aureus en la dermatitis atópica para disminuir la

tracto gastrointestinal, más comúnmente). Las ideas de que los gravedad de la enfermedad. Arch Dermatol 2011;147:246–7.
10 Huang JT, Abrams M, Tlougan B et al. Tratamiento del estafilococo
prebióticos y probióticos ingeridos pueden afectar la EA, la dieta influye
aureus en la dermatitis atópica disminuye la gravedad de la enfermedad.
en el acné y la señalización microbiana inducida en el tracto Pediatría 2009;123:e808–14.
gastrointestinal puede manifestarse en la piel a medida que la psoriasis 11 Eichenfield LF, Boguniewicz M, Simpson EL et al. Traduciendo atópico
Directrices de manejo de la dermatitis en la práctica para proveedores de
está impulsando la investigación de nuevas formas de prevenir y tratar la
atención primaria. Pediatría 2015;136:554–65.
enfermedad de la piel. 12 Nilsson EJ, Henning CG, Magnusson J. Corticosteroides tópicos y
Staphylococcus aureus en la dermatitis atópica. J Am Acad Dermatol
1992;27:29–34.
Referencias 13 González ME, Schaffer JV, Orlow SJ et al. Microbioma cutáneo
1 Kennedy EA, Connolly J, Hourihane JO et al. Microbioma de la piel antes efectos de la crema de propionato de fluticasona y los baños de lejía adyuvantes en
desarrollo de dermatitis atópica: la colonización temprana con estafilococos la dermatitis atópica infantil. J Am Acad Dermatol 2016;75:481–93.e8. 14 Glatz M, Jo
comensales a los 2 meses se asocia con un menor riesgo de dermatitis JH, Kennedy EA et al. El uso de emolientes altera la barrera de la piel y
atópica al año. J Allergy Clin Immunol 2017;139:166–72. microbios en lactantes con riesgo de desarrollar dermatitis atópica. PLoS Uno
2 Nakamura Y, Oscherwitz J, Cease KB et al. toxina delta de Staphylococcus 2018;13:e0192443.
induce la enfermedad alérgica de la piel mediante la activación de los mastocitos. Naturaleza 2013;503: 397– 15 Baquerizo Nole KL, Yim E, Keri JE. Probióticos y prebióticos en der
401. matología J Am Acad Dermatol 2014;71:814–21.
3 Chng KR, Tay AS, Li C et al. El perfil completo del metagenoma revela 16 Bozensky J, Hill M, Zelenka R, Skyba T. Los prebióticos no influyen
Susceptibilidad dependiente del microbioma de la piel al brote de dermatitis la gravedad de la dermatitis atópica en lactantes: un ensayo controlado aleatorio.
atópica. Nat Microbiol 2016;1:16106. PloS One 2015;10:e0142897.
4 Laborel‐Preneron E, Bianchi P, Boralevi F et al. Efectos de la 17 Nermes M, Kantele JM, Atosuo TJ et al. Interacción de administración oral
Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis secretomas aislados tered Lactobacillus rhamnosus GG con piel y microbiota intestinal e
de la microbiota de la piel de niños atópicos en la activación de células T inmunidad humoral en bebés con dermatitis atópica. Clin Exp Allergy
CD4+. PloS One 2015;10:e0141067. 2011;41:370–7.
5 Iwase T, Uehara Y, Shinji H et al. Staphylococcus epidermidis Esp 18 Barthow C, Wickens K, Stanley T et al. Los probióticos en el embarazo
inhibe la formación de biopelículas de Staphylococcus aureus y la colonización nasal. Estudio (Estudio PiP): justificación y diseño de un ensayo controlado
Naturaleza 2010;465:346–9. aleatorio doble ciego para mejorar la salud materna durante el embarazo y
6 Gueniche A, Knaudt B, Schuck E et al. Efectos de bacterias gram no patogénicas prevenir el eccema y la alergia infantil. BMC Embarazo Parto 2016;16:133.
Bacteria negativa Vitreoscilla filiformis lisado en dermatitis atópica: un 19 Chang YS, Trivedi MK, Jha A et al. Simbióticos para la prevención y
estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento de la dermatitis atópica: un metanálisis de ensayos clínicos
placebo. Br J Dermatol 2008;159:1357–63. aleatorios. JAMA Pediatr 2016;170:236–42.
7 Volz T, Skabytska Y, Guenova E et al. Aliviar las bacterias no patógenas 20 Lopes C, Soares J, Tavaria F et al. Los textiles recubiertos de quitosano pueden
La inflamación de la dermatitis atópica induce células dendríticas productoras de mejorar la gravedad de la dermatitis atópica mediante la modulación del perfil
IL-10 y células reguladoras Tr1. J Invest Dermatol 2014;134:96–104. estafilocócico de la piel: un ensayo controlado aleatorio. PloS One 2015;10:e0142844.
 54 Sección 1 Desarrollo, estructura y fisiología de la piel
21 Gauger A, Mempel M, Schekatz A et al. Los textiles recubiertos de plata reducen
Colonización por Staphylococcus aureus en pacientes con eccema atópico.
Dermatología 2003;207:15–21.
22 Hipler UC, Elsner P, Fluhr JW. Propiedades antifúngicas y antibacterianas
de una fibra celulósica cargada de plata. J Biomed Mater Res B Appl Biomater
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
BLOQUE 1: DESARROLLO,
2006;77:156–63.
23 Fluhr JW, Breternitz M, Kowatzki D et al. A base de algas cargadas de plata
La fibra celulósica mejora la fisiología de la piel epidérmica en la dermatitis
atópica: evaluación de seguridad, modo de acción y estudio exploratorio in
vivo controlado, aleatorizado, simple ciego. Exp. Dermatol 2010;19:e9–15.
24 Juenger M, Ladwig A, Staecker S et al. Eficacia y seguridad de la plata.
textil en el tratamiento de la dermatitis atópica (DA). Curr Med Res Opin
2006;22:739–50.
25 Grice EA, Kong HH, Conlan S et al. topográficas y temporales
diversidad del microbioma de la piel humana. Ciencia 2009;324:1190–2.
26 Bek‐Thomsen M, Lomholt HB, Kilian M. El acné no está asociado con
bacterias aún no cultivadas. J Clin Microbiol 2008;46:3355–60.
27 Leyden JJ, McGinley KJ, Mills OH, Kligman AM. Propionibacterium
niveles en pacientes con y sin acné vulgar. J Invest Dermatol
1975;65:382–4.
28 Leyden JJ, McGinley KJ, Mills OH, Kligman AM. Cambios relacionados con la edad
en la flora bacteriana residente del rostro humano. J Invest Dermatol
1975;65:379–81.
29Fitz-Gibbon S, Tomida S, Chiu BH et al. Propionibacterium acnes
poblaciones de cepas en el microbioma de la piel humana asociadas con el
acné. J Invest Dermatol 2013;133:2152–60.
30 Kang D, Shi B, Erfe MC et al. La vitamina B12 modula la transcripción
tomo de la microbiota de la piel en la patogénesis del acné. Sci Transl Med
2015;7:293ra103.
31 Fry L, Baker BS, Powles AV et al. ¿Se desencadena la psoriasis crónica en placas?
por microbiota en la piel? Br J Dermatol 2013;169:47–52.
32 McFadden JP, Baker BS, Powles AV, Fry L. Psoriasis y estreptococos:
la selección natural de la psoriasis revisada. Br J Dermatol 2009;
160:929–37.
33 Bassukas ID, Gaitanis G, Hundeiker M. La lepra y la selección natural
ción para la psoriasis. Hipótesis Med 2012;78:183–90.
34 Alekseyenko AV, Pérez‐Perez GI, De Souza A et al. diferencia de la comunidad
ferentiación de la microbiota cutánea en la psoriasis. Microbioma
2013;1:31.
35 Zakostelska Z, Malkova J, Klimesova K et al. Microbiota intestinal
promueve la inflamación de la piel similar a la psoriasis al mejorar la
respuesta Th17. PloS One 2016;11:e0159539.
36 Chen HH, Chao YH, Chen DY et al. Administración oral de acarbosa
mejora la dermatitis similar a la psoriasis inducida por imiquimod en un modelo
de ratón. Int Immunopharmacol 2016;33:70–82.
Microbiota fúngica, viroma
y parásitos
Los estudios de especies de hongos cutáneos muestran una
diversidad específica de sitio similar a la descrita para bacterias y
virus [1]. Los pies tienen la comunidad fúngica más diversa, con
Malasseziay muchos hongos ambientales identificados [1]. El
conocimiento de las especies típicas de hongos residentes en la piel
puede ayudar en las investigaciones de infecciones con hongos
oportunistas. Por ejemplo,Trichosporon asahiies un patógeno poco
común de huéspedes inmunocomprometidos/inmunosuprimidos.T.
asahiise puede encontrar en la piel normal, lo que proporciona una
fuente para esta infección oportunista [2]. El trabajo sobre la
colonización cutánea por hongos es esencial para comprender la
ecología microbiana cutánea general (bacterias/hongos/virus), lo
que permitirá avanzar en el tratamiento de enfermedades fúngicas
de la piel y otras dermatosis.
Similar a la colonización del microbioma bacteriano con el parto,
la colonización de la piel con hongos está presente en el día 0 de
vida con transferencia materna deMalasseziaa los bebés [3]. Los
estudios de la microbiota fúngica a menudo se centran en
Malassezia, una levadura lipofílica, presente como colonizador y en
estados de enfermedad. Otra levadura común,cándida, puede ser
presente en la piel infectada, pero no suele estar presente en la piel
sana [4]. Los investigadores han propuestoMalasseziacomo el
agente desencadenante de la pustulosis cefálica neonatal, pero los
datos no son concluyentes en este momento [5]. examinando
Malasseziaa lo largo de la vida, los investigadores encontraron
cambios en las proporciones deMalasseziaespecies, conM globosa
predominando después de la adolescencia en los japoneses [6]. Sin
embargo, en pacientes chinos y franceses con caspa,
M. restrictaes más abundante [7].Malasseziase encontró en mayores
cantidades y tuvo una mayor diversidad en niños de 1 mes con
dermatitis seborreica en comparación con aquellos sin seborrea [8].
En esta población,M. sympodialis yM. restrictafueron las especies
dominantes. Por lo tanto, de manera similar a los estudios
bacterianos descritos anteriormente, la microbiota fúngica cambia
con la maduración del huésped humano, lo que requiere estudios
longitudinales para determinar el papel de varios miembros de la
comunidad fúngica en la enfermedad de la piel.
En comparación con los componentes bacterianos y
fúngicos del microbioma humano cutáneo, el trabajo sobre
el viroma humano cutáneo está en pañales. En particular,
los virus se han relacionado con múltiples cánceres de piel,
incluidos el VPH y el carcinoma de células escamosas [9], el
poliomavirus de células de Merkel y el carcinoma de células
de Merkel [10] y el virus del herpes humano 8 (HHV8) y el
sarcoma de Kaposi [11]. Si bien estos cánceres de piel
pueden ocurrir en niños, como dermatólogos pediátricos
nos ocupamos más a menudo de infecciones virales agudas,
como las de los niños con eczema (eccema herpético [HSV] y
eczema coxsackium [virus coxsackie, a menudo A6 o A16]) o
aquellos con verrugas (VPH). Curiosamente, en este último
caso, el trabajo en la piel adulta ha revelado múltiples cepas
de VPH en la piel normal [4]. Si bien se ha establecido una
causa viral para un pequeño subconjunto de enfermedades
de la piel,
Una razón por la que la investigación del microbioma cutáneo
viral se ha quedado atrás es que la mayoría de los virus no están
catalogados en bases de datos genómicas, lo que hace que los
análisis computacionales de secuencias de ADN no específicas que
identifican genomas únicos sean particularmente desafiantes. De
manera similar a otros esfuerzos de microbiomas, actualmente se
sabe más sobre el viroma intestinal que sobre el viroma cutáneo
[12]. Un trabajo reciente ha delineado la composición del viroma de
ADN cutáneo de doble cadena (ds) en múltiples sitios en adultos, lo
que permite a los investigadores estudiar la diversidad viral y los
factores de virulencia [13]. Si bien se encontró que los viromas
cutáneos eran estables durante un período de 1 mes, la diversidad
durante este tiempo estuvo presente dentro de los metagenomas y
se observó diversidad de sitios [13]. Este trabajo también ha
proporcionado datos que permiten a los autores formular hipótesis
sobre cómo el viroma dsDNA interactúa con otros miembros de la
microbiota [13]. La delimitación del viroma pediátrico típico (tanto
sano como asociado a la enfermedad) será esencial a medida que
investigamos las causas de la enfermedad cutánea tanto infecciosa
como maligna.
Recientemente ha habido más interés en los sitios de
ectoparásitos de la piel, conDemódexácaros implicados por algunos
autores en la patogenia de la rosácea adulta, aunque la causalidad
no está confirmada [14-16]. Sin embargo, de acuerdo con la idea de
que una comunidad microbiana influye en otra, Murillo et al.
encontraron diferencias en la microbiota local asociada

conDemódexen pacientes con rosácea papulopustular
(menos Actinobacteria y más Proteobacteria y Firmicutes)
versus pacientes con rosácea eritematotelangiectásica y
controles [17].Demódexno se ve con tanta frecuencia en la
piel pediátrica, pero los pacientes inmunodeprimidos
(especialmente aquellos con leucemia linfoblástica aguda)
corren el riesgo de sufrir erupciones provocadas por este
ácaro [18,19]. Se necesita más trabajo para evaluar la
influencia potencial de Demódexsobre la rosácea pediátrica
y su presencia en la piel de diferentes pacientes
inmunodeprimidos e inmunodeficientes.
Referencias
1 Findley K, Oh J, Yang J et al. Diversidad topográfica de hongos y bac
comunidades materiales en la piel humana. Naturaleza 2013;498:367–70.
2 Zhang E, Sugita T, Tsuboi R et al. La levadura patógena oportunista
Trichosporon asahii coloniza la piel de individuos sanos: análisis de 380
individuos sanos por edad y sexo utilizando un ensayo de reacción en
cadena de polimerasa anidada. Microbiol Immunol 2011;55:483–8.
3 Nagata R, Nagano H, Ogishima D et al. transmisión de las principales
microbiota cutánea, Malassezia, de madre a recién nacido. Pediatr Int
2012;54:350–5.
4 Foulongne V, Sauvage V, Hebert C et al. Microbiota cutánea humana: alta
diversidad de virus de ADN identificados en la piel humana mediante
secuenciación de alto rendimiento. PloS uno 2012;7:e38499.
5 Bergman JN, Eichenfield LF. Acné neonatal y pustulosis cefálica: es
malassezia toda la historia? Arch Dermatol 2002;138:255–7.
6 Sugita T, Suzuki M, Goto S et al. Análisis cuantitativo de la piel
ous Malassezia microbiota en 770 japoneses sanos por edad y sexo utilizando un
ensayo de PCR en tiempo real. Med Mycol 2010;48:229–33.
7 Wang L, Clavaud C, Bar-Hen A et al. Caracterización de los principales
Las poblaciones de hongos y bacterias que colonizan el cuero cabelludo con caspa en
Shanghái, China, muestran un desequilibrio microbiano. Exp. Dermatol 2015;24:398–400.
8 Yamamoto M, Umeda Y, Yo A et al. Utilización de láser asistido por matriz
Espectrometría de masas de tiempo de vuelo de desorción e ionización para la
identificación de Malassezia causante de dermatitis seborreica infantil y la
incidencia de microbiota cutánea de Malassezia basada en cultivos de lactantes
de 1 mes de edad. J Dermatol 2014;41:117–23.
9 Euvrard S, Chardonnet Y, Pouteil‐Noble C et al. asociación de piel
neoplasias malignas con varios y múltiples virus del papiloma humano
cancerígenos y no cancerígenos en receptores de trasplante renal. Cáncer
1993;72:2198–206.
Capítulo 3 Microbioma cutáneo 55
10 Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS. Integración clonal de un polioma
virus en el carcinoma de células de Merkel humano. Ciencia 2008;319:1096–100.
11 Chang Y, Cesarman E, Pessin MS et al. Identificación de herpesvirus‐
como las secuencias de ADN en el sarcoma de Kaposi asociado con el SIDA. Ciencia 1994;
ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA
266: 1865–9.
BLOQUE 1: DESARROLLO,
12 Lim ES, Wang D, Holtz LR. El microbioma bacteriano y el viroma
hitos del desarrollo infantil. Trends Microbiol 2016;24:801–10. 13
Hannigan GD, Meisel JS, Tyldsley AS et al. El doble de la piel humana
Viroma de ADN trenzado: diversidad topográfica y temporal,
enriquecimiento genético y asociaciones dinámicas con el microbioma
huésped. mBio 2015;6:e01578–15.
14 Holmes d.C. Papel potencial de los microorganismos en la patogenia de
rosácea. J Am Acad Dermatol 2013;69:1025–32.
15 Brown M, Hernandez‐Martin A, Clement A et al. Demodexfol grave
Rosácea oculocutánea asociada a liculorum en una niña tratada con
éxito con ivermectina. JAMA Dermatol 2014;150:61–3.
16 Gupta G, Daigle D, Gupta AK, Oro LS. Crema de ivermectina al 1% para
rosácea. Terapia de la piel Lett 2015;20:9–11.
17 Murillo N, Aubert J, Raoult D. Microbiota de los ácaros Demodex de
pacientes con rosácea y controles. Microb Pathog 2014;71‐72:37–40.
18 Hitraya‐Low M, Ahmad RC, Cordoro KM. Erupción facial en un
Niño de 5 años con leucemia linfoblástica aguda. Pediatr Dermatol
2016;33:671–2.
19 Ivy SP, Mackall CL, Gore L et al. Demodicidosis en la infancia aguda
leucemia linfoblástica; una infección oportunista que ocurre con
inmunosupresión. J Pediatr 1995;127:751–4.
Conclusión
El microbioma cutáneo está formado por una gran variedad de bacterias,
hongos, virus y parásitos. Estos pasajeros microscópicos pueden
colonizar o infectar la piel según la virulencia natural, la maduración del
huésped o las presiones ambientales. Si bien la contribución general de
los microbios a las barreras cutáneas tanto sanas como defectuosas se
aprecia bien en dermatología, las interacciones específicas entre el
huésped y el microbio y entre el microbio y el microbio aún se
desconocen en gran medida. La investigación sobre el microbioma
'normal' y cómo la disbiosis contribuye a la enfermedad de la piel está
dando lugar a investigaciones fundamentales que sin duda cambiarán la
forma en que tratamos y, con suerte, en el futuro prevenimos las
enfermedades cutáneas.