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SNC TEMA 4.2

Jhon Esterilla / Sitema nervioso y organos de los sentidos
NEUROTRANSMISORES PARTE
2

INTRODUCCIÓN
En este resumen vamos a trabajar la continuación del tema de neurotransmisores y para ello vamos a continuar

con la descripción de los neurotransmisores restantes que son la noradrenalina, serotonina, glutamato, GABA y

glicina por ultimo daremos terminación a este tema con los neuromoduladores o también conocidos como

neurotransmisores modulares que corresponde al tema final de este resumen.

DESCRIPCIÓN SOBRE LOS NEUROTRANSMISORES PRINCIPALES

▪ NORADRENALINA: La noradrenalina es una monoamina que se sintetiza a partir de la dopamina en una

reacción mediada por la enzima dopamina B-hidroxilasa, siendo su lugar de síntesis principal el locus

coeruleus que es un conjunto nuclear localizado en el tercio superior del puente en el tallo cerebral la

conectividad de este sistema es muy divergente y va a influir sobre sistemas atencionales y sobre

sistemas de alertamiento por lo tanto a la noradrenalina se le ha involucrado con alteraciones de los ciclos

sueño-vigilia, alertamiento en general y alteraciones de la atención tanto desde la perspectiva

neurodesarrollo como el trastorno de atención hiperactividad como podría ser también trastornos de

ansiedad generalizada y eventos puntuales como los ataques de pánico entonces digamos que ha estado

involucrado en cosas dentro de este contexto de manera aproximado que las visiones pueden ser más

numerosas en relación con otros contextos de alteraciones funcionales. Respecto a sus receptores

encontramos que estos se dividen en dos tipo alfa y tipo beta siendo todos metabotróficos es decir

acoplados a proteínas G con diferentes tipos de subunidades alfa de las cuales va a depender la cascada

de señalización que se genere a partir de su activación, hay receptores alfa 1 (isoformas A, B y D) y alfa 2

(isoformas A, B y C) así mismo están los receptores beta 1, beta 2 y beta 3 que van a tener un distribución

distinta en el sistema, es importante mencionar que estos receptores son compartidos con una sustancia

que también puede actuar como neurotransmisor principal en algunos contextos, en otros contextos este

puede actuar como una hormona que es la adrenalina la cual usa este mismo tipo de receptores sino que

entre noradrenalina y adrenalina existe un perfil de especificidad y de preferencia por algunos receptores

específicos según el diseño molecular de la sustancia, vamos a tener en cuenta que la noradrenalina una
 vez termina su acción en la hendidura va a ser recapturado por el

recapturador de noradrenalina localizado pre sinápticamente y

puede ser incorporado por transportadores particulares a las

vesículas para ser nuevamente liberadas o dependiendo del

deterioro molecular o necesidades funcionales se procede a la

degradación a través del sistema de la catecol-O-metiltransferasa o

también a través del sistema de la monoamino oxidasa que en este

caso particular sería la monoaminooxidasa de tipo A que tienen

mayor funcionalidad hacia neurotransmisores como la

noradrenalina o como la serotonina.

▪ SEROTONINA: La serotonina es una sustancia que hace parte del grupo de las indolaminas que se

produce a partir de un aminoácido esencial que se llama triptófano el cual ingerimos en la dieta, la síntesis

es media por dos procesos enzimáticos la primera parte es mediada por la enzima triptófano-5-hidroxilasa

que va a generar 5-hidroxitriptófano y la segunda reacción es llevada a cabo por la AADC ( L-Aminoácido

aromático descarboxilasa) que nos va a generar la serotonina la cual es empaquetada en las vesículas

liberada en la hendidura y actúa sobre sus receptores que van a ser muy amplios realmente son uno de los

grupos más diversos que hay siendo la mayoría metabotroficos refiriéndonos a las isoformas 5HT1, 5HT2,

5HT4, 5HT5, 5HT6, 5HT7, es decir todas las conocidas hasta el momento exceptuando la isoforma 5HT3

que es ionotrófico, y cada uno de estos puede tener a su algunos tipos de receptores específicos entonces

podemos encontrar que dentro del grupo 5HT1 podemos tener el 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, y 5HT1F,

dentro del 5HT2 podemos tener el 5HT2A, 5HT2B, y 5HT2C, y así progresivamente a medida que vamos

haciendo más descubrimientos sobre especificaciones moleculares pues esta familia va creciendo. En

cuanto a los receptores ionotróficos que como sabemos es el 5HT3 siendo este el único grupo pues que

va a tener esta acción permite el paso cationes de forma no selectiva y media acciones excitatorias, la

distribución de este grupo de receptores va a ser diferencial dependiendo de los sectores encefálicos y

este neurotransmisor serotonina también tiene un sistema de recaptura a través de un recapturados pre

sináptico que se como SET o transportador de serotonina dependiente de sodio una vez la serotonina es

recapturada puede ser empaquetada nuevamente las vesículas es decir participar en sistema de reciclaje

o puede ser degradada a través de los sistemas enzimáticos COMT y de la monooxidasa que ya sabemos

que de forma preferencia la isoforma tipo A. Retomando la distribución del sistema de serotonina que se

encuentra principalmente en el sistema rafe encefálico y rafe espinal recordemos que los núcleos del rafe

son aquellos sectores donde se produce la serotonina de casi todo nuestro organismo ellos realmente no
 son dos conglomerados como podemos ver en diferentes

imágenes o diagramas sino que son dos columnas largas de

núcleos distribuidas a lo largo de todo el tallo cerebral de manera

para mediana es decir de lado y lado en la línea media por lo cual

reciben el nombre de núcleo de Rafe los cuales incluyen muchos

núcleos como el núcleo de rafe dorsal, núcleo de rafe caudal

lineal, núcleo de rafe mediano, núcleo de rafe magnus, núcleo de

rafe continuo, núcleo de rafe oscuro, núcleo rafe palido que se

van a ir distribuyendo del palo caudalmente a lo largo de toda esa columna que les mencione en la línea

media del tallo, la característica fundamental de este sistema de los núcleos del rafe productores de

serotonina es que una parte de los núcleos va a tender a conectarse hacia arriba y la otra parte va a tender

a conectarse hacia la medula, el sector que tiene conectividad preferencialmente superior se conoce

como el sistema Rafe encefálico y el que tiene conectividad hacia el nivel inferior sistema se le conoce

como sistema Rafe espinal. A nivel del sistema Rafe encefálico la serotonina va a influir en la percepción, la

modulación de gnosias, modulación de las praxias y la modulación afectiva entonces vamos a tener

estados sensoriales dependientes de concentraciones de serotonina todo lo que tiene que ver con praxias

y gnosias que son tareas secuenciales y tareas de reconocimiento y aquello que va a estar muy asociado

con la modulación afectiva y con la regulación

de los impulsos agresivos entonces en ese

sentido va a ser bastante importante para

tareas complejas asociativas, en el caso del

sistema rafe espinal la tendencia va a ser a

tener una conectividad con la lámina A1 y A2

de la medula espinal y en estos sectores va a

ejercer influencia en la modulación endógena del dolor generando pues un limite a las entradas dolorosas

intensas dependiendo de la cantidad de serotonina que se este liberando a estos niveles por lo cual se ve

involucrado en patogénesis de algunas enfermedades que tienen que ver con alteraciones en estos

aspectos algunas muy sencillas otras un poco más complejas pero la serotonina casi siempre esta en

contextos que son neuropsiquiátricos entonces uno puede mencionar alteraciones serotoninérgicas en

los trastornos obsesivos compulsivos, en los trastornos del afecto o en trastornos dolorosos que pueden

estar mezclados en trastornos del afecto, también podemos asociar esta sustancia sobre algunos

sectores específicos con algunos trastornos de ingesta.

▪ GLUTAMATO: En el grupo de los aminoacidos vamos a tener los representantes que vamos a mencionar

de manera corta pero que se va a profundizar en sesiones especificas para ellos porque cubren gran parte

de la funcionalidad del sistema nervioso, siendo el primero el glutamato que es el neurotransmisor

excitatorio del sistema nervioso por excelencia es una de las sustancias más difícil de catalogar como

neurotransmisor porque tiene participación en el ciclo de los ciclos ácidos tricarboxilicos como un

metabolito intermediario así que se encuentran todos los tipos celulares y adicionalmente también tiene

naturaleza aminoácido entonces digamos que cualquiera de las dos manera lo vamos a encontrar

distribuidos ampliamente en el sistema y es difícil reconocerlo en una tarea particular como la de

neurotransmisor que se sintetiza a partir de la glutamina bajo la acción de la enzima glutaminasa o también

se puede producir como un metabolito derivado del ciclo de Krebs y vamos a tenerlo entonces sintetizado

en casi todo el sistema de dicho que tiene una distribución ubicua realmente todas las tareas que yo he

mencionado hasta el momento sobre los cuales influyen los demás neurotransmisores son tareas que

mayoritariamente ejecutadas por células glutamatérgicas es decir que si bien esos neurotransmisores que

yo he mencionado hasta el momento son moduladores de esas tareas quien realmente ejecutado tiene un

papel principal en la difusión de estas mismas va a ser el glutamato por lo tanto las alteraciones aquí van a

estar relacionadas con cualquier tipo de patología en la cual haya un desbalance neuroquímico esto

dinamizo mucho la compresión del sistema nervioso y permitió llevarnos a pensar que no se debe pensar

en patología ubicándolas solamente en un tipo de neurotransmisor tratando de vencer un poco estas

teorías unimodales y generando teorías multimodales que permitan entonces evaluar la neuroquímica

dependiente de estas sustancias entre ellas, el glutamato se sintetiza en toda la corteza cerebral siendo

este el principal neurotransmisor principal de la corteza en vías ascendentes sobre todo sensoriales y vías

descendentes como las vías motoras entonces podemos verlo ampliamente distribuida tienen los tipos de

receptores siendo los ionotróficos los más famosos por su efecto polarizante que son AMPA-NMDA-

KAINATO y vamos a encontrar que cada uno tiene dos características particulares por ejemplo el receptor

AMPA media las acciones post sinápticas excitatorias más tempranas y se sensibiliza también más rápido

mientras que el receptor NMDA media las acciones un poco más tardías secundaria a la activación de

AMPA y se desensibiliza bastante después por lo cual se ha asociado también con más procesos de

toxicidad igual que el receptor de KAINATO que tiene un sensibilización tardía aunque esta menos

distribuido en el sistema respecto a los otros dos de esta manera nos vamos a encontrar con un panorama

de excitación generado por la entrada de cationes ya que todos estos receptores permiten el paso de
 cationes y la conductancia al calcio va a variar dependiendo de la estructura molecular particular que

tenga el receptor especialmente en el receptor NMDA que pueden tener variaciones en la conductancia

de acuerdo a las subunidades que estén presentes en el y los arreglos aminoacídicos, vamos a encontrar

también con receptores metabotroficos que son los receptores mGlur que se van a agrupar en sub

familias:

⮚ Subfamilia mGlur tipo 1: mGlur1 y mGlur5

⮚ Subfamilia mGlur tipo 2: mGlur2 y mGlur3

⮚ Subfamilia mGlur tipo 3: mGlur4, mGlur6, mGlur7, y mGlur8

Cada subfamilia se basa en el sistema de transducción de señales que funcionan para cada uno que será

motivo de discusión de un tema aparte solo sobre el glutamato, esta sustancia tiene o sufre varios

sistemas de recaptura puede tener recapturadores gliales que son famosísimos en las prolongaciones de

los astrocitos que son los transportadores de aminoacidos excitatorios o EAAT que van desde el EAAT 1 al

EAAT5 y que tienen distribuciones tisulares especificas en el sistema nervioso, una vez al interior del

astrocito el glutamato puede pasar a través de la glutamina sintetasa a glutamina y ser trasportada hasta

la neurona por medio de transportadores específicos de glutamina para que sea reutilizada como sustrato

para la producción de glutamato. Es importante mencionar que este neurotransmisor se ha visto asociado

a procesos de toxicidad dado a que algunos de sus receptores tienen una lata conductancia al calcio

también porque es una sustancia muy ubicua y al generarse alteraciones en la electrofisiología de las

membranas en varios contextos pues se presenta lo que se conoce como excitotoxicidad mediada por

glutamato que puede llevar a las células a una muerte celular o a una disfunción severa y que hace parte

de varios contextos patológicos neurodegenerativas o patologías caracterizadas por patologías

desbalances excitación o inhibición, que se puede evidenciar en traumas, isquemias dentro de todo lo que

son los trastornos del aspecto autista y muy ampliamente en los estudios de epilepsia.

▪ GABA Y GLICINA: En cuanto al GABA es el otro neurotransmisor aminoacídico que se sintetiza a partir del

glutamato gracias a la acción de la enzima glutamato descarboxilasa, este neurotransmisor es igual de

ubicuo que el glutamato tal vez se encuentra un poco menor concentración pero digamos que se

distribuye casi igual donde hay glutamato hay GABA ya que esta sustancia es inhibitoria del sistema por

excelencia que median los procesos que son ejecutados por el glutamato de cierta manera la mayoría de

las interneuronas a lo largo de todo el neuro eje son gabaérgicas y de hecho estas interneuronas regulan

los circuitos funcionales de una forma muy precisa entonces lo vamos a tener con unos roles

fundamentales dentro del sistema el GABA se sintetiza en muchos niveles incluso hay sectores del

sistema que se consideran eminentemente gabaérgicos a parte de esta función ubicua interneuronal uno
 puede cuando piensa en GABA hacer una relación rápida con los núcleos de la base y el cerebelo porque

son sectores altamente gabaricos que participan en la modulación de procesos de motricidad entonces

vamos a tenerlo relacionados con estas aspectos. El GABA al igual que la mayoría de los

neurotransmisores posee sistemas de recaptura que pueden ser astrocitos o presinápticos a través de

transportadores dependientes de sodio y puede ser inactivado por la GABA transaminasa que digamos es

una de la forma o puede ser reciclado.

NEUROMODULADORES
Recordemos que como mencionamos en el resumen 4.1 nosotros tenemos neurotransmisores que se llaman

neurotransmisores secundarios que en algunas escuelas son también llamados neuromoduladores estos

neuromoduladores se diferencian de los neurotransmisores principales en sus criterios para ser clasificados

entonces nosotros tenemos unos criterios para los principales que difieren de los que se van a describir a

continuación para los secundarios:

1. La producción y liberación se pueden hacer en concentraciones muy bajas.

2. Interacción con receptores con concentraciones muy bajas, es decir pueden generar efectos sin ser

necesario una liberación amplia de esta sustancia.

3. Incapaces de inducir cambios rápidos en transmisión de señal entonces se ajustan más a los parámetros

metabotróficos o a otro tipo de parámetros funcionales que tienen que ver con la intervención en

receptores un ejemplo citoplásmicos o modulación de expresión génica a través de factores de

transcripción por ende sus acciones son lentas en el tiempo celular por eso son comparables a las

acciones metabotróficos que no van a inducir cambios rápidos ni efectos drásticos sobre la electricidad

celular.

4. Este criterio es opcional esto quiere decir que estas sustancias pueden coexistir con neurotransmisores

principales un ejemplo muy común es el de GABA que suele tener un proceso de liberación simultanea con

este tipo de neurotransmisores en cuyo caso son neurotransmisores secundarios se llaman

coneurotransmisores porque son co liberados de una misma sinapsis con un neurotransmisor principal

GABA puede liberarse mucho con la encefalina o liberarse con péptido intestinal vasoactivo entonces hay

una serie de péptidos que tienden a liberarse muy comúnmente con este tipo neurotransmisor principal.

5. Por últimos, tenemos que estas sustancias carecen de sistemas de inactivación rápidos lo cual explica

porque su función es un poco más larga en tiempo celulares.

GRUPOS DE NEUROMODULADORES
Respecto a los grupos de neuromoduladores estos pueden ser varios dependiendo de la mirada académica en

este caso vamos a tener cuatro grupos:

⮚ Neuropéptidos: Como su nombre lo ubican son de naturaleza peptídicas es decir cadenas

intermediarias de aminoacidos y por lo tanto podemos suponer que son sintetizados a través de la vía

biosintética es decir que vamos a tener una traducción en ribosomas adosados al retículo

endoplásmico, el paso por Golgi, el transporte vesicular a través del sistema microtubular hasta la

sinapsis ósea que vamos a tener los producidos a partir de este sistema y adicionalmente estos

péptidos se van a sintetizar como zimógenos ósea que van a tener que sufrir clivajes específicos de

sus predominios y prodominios para poder pasar a un estado activo funcionalmente ejemplo de esto

son la oxitocina, vasopresina y endorfinas del grupo de los péptidos opioides que hemos estado

mencionado.

⮚ Endocannabinoides: Este grupo son derivados del acido araquidónico, son neurotransmisores que se

sintetizan de forma secundaria a las acciones que se dan sobre algunas sinapsis en la imagen

podemos observar la liberación de un neurotransmisor como el glutamato sobre un receptor

metabotrófico que como sabemos esta acompañado de una proteína G que va activar a una enzima

llamada fosfolipasa que tiene acción sobre lípidos de membrana y esta acción termina generando

segundos mensajeros específicos como el diacilglicerol y la derivación en este tipo de

neuromoduladores que son los llamados endocannabinoides en el grafico están mencionando el 2-

araquidonilglicerol pero también podemos hablar de la anandamida que también hace parte de este

grupo la acción de este tipo de sustancias va a ser una acción retrograda porque se sintetizan en la

terminal sináptica como se ve en la imagen. La acción de este grupo va a ser de tipo retrograda porque

se sintetizan en la termina postsináptica actuando sobre receptores dispuestos presinápticamente

como el receptor CB1 que es metabotrófico por lo cual inducen cascadas de transducción de señales

que tienden a ser la subunidad alfa inhibitoria con disminución de la excitabilidad celular y eso lleva a

una disminución o un control más bien de la liberación del neurotransmisor que se estaba gestando
 desde la terminal pre sináptica entonces se dice que

los endocannabinoides son un sistema de regulación

de la liberación de neurotransmisores en términos

generales este es el mecanismo más común descrito

para ellos pero no el único mecanismo de acción

descrito.

⮚ Gases: En tercer lugar, tenemos los gases como el oxido nítrico estos gases son dependientes de

sintetasa y pues ellos también pueden tener acción retrograda en el sistema nervioso con sistema que

influyen sobre tareas de manera bastante menos predecibles.

⮚ ATP y otras purinas: Por último, esta el grupo del ATP y otras purinas que van a tener acción es

sumamente divergente en el sistema de estas le podría mencionar por ejemplo la adenosina que

trabaja sobre receptores que van a influir en aspectos generales de nuestro sistema de alertamiento y

que puede entonces reducir nuestra actividad basal en los momentos que sean necesario según el

momento circadiano de nuestro día y cuyos receptores uno puede inhibir de varias manera

exógenamente entre ella una muy interesante y gratificante el consumo de cafeína.

REFERENCIAS
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