M

GLUCOSIDOS CARDIACOS
DIGITOXINA
Inhiben la Na/K ATPasa. Efecto inotropico (+) sobre el corazón, modif ciertas propiedades fisiologicas cardiacas y son de u
Acciones farmacológicas sobre las propiedades del corazon

Aumento de la contractilidad del miocardio y reduccion de la fcia cardiaca: ejercen un efecto inotropico (+) aumentando la co
ICC) acompañado de una readaptacion miocardica sgun la ley de Frank Starling, con aumento de la presion intraventricular ma
con acortamiento de la sistole, con mejoria de la fcn cardiaca q persiste durante el tto. La correcion de la insuf se acompaña d
ccos de la IC, cmo la disnea, la oliguria, el edema y la congestion pulmonar y hepatica. Todo esto SIN AUMENTAR EL CONSU
Inhibicion de la Na/K ATPasa en el sarcolema (q ↑ la [Na]intracelular, activandose asi el intercambiador sarcolemico de Na/C
de iones Ca). b) ↑ Intensidad de la corriente lenta de entrada de Ca a la celula durante la fase 2 del pot de accion. C) ↑
acoplamiento ext-contraccion. Aumentando asi el Ca ionico q se pone a disposicion de las π contractiles. No afecta la TA de lo
de la diuresis. Prolongan el periodo refractario funcional del sist de transmision auriculoventricular: con dos componentes
acetilcolina, sust q ↑ la duracion del periodo refractario del nod AV, y b) una accion inhibidora sobre la inervacion adrenergica
accion de los digitalicos sobre el periodo refractario del nod AV. Acortamiento del periodo refractario funcional de la A y
exitabilidad de la A y tardia del V. EFECTOS TOXICOS: Exaltacion del automatismo de los tej de la A, del nod AV y del V: a [] te
de purkinje y del miocardio A y V, a expensas de de la meseta 2 del pot de acc, produciendo en el ECG el acortamiento del QTc
del automatismo celular, resultando de un aumento de la velocidad de despolarizacion diastolica (fase 4), por un aumento de
hasta la muerte celular. debido a la inhibicion progresiva de la bomba Na/K ATPasa, con acumulacion de Na y perdida de K. E
causa una ↓de la vel de conduccion del NAV, ↑ asi el PR del ECG; b) un incremento en la duracion del periodo refractario
produce alt del automatismo por los efecto autonomicos. Depresion temprana de la velocidad de conduccion de la A y tar
velocidad de conduccion AV y bloq AV: la prolongacion q producen los digitalicos en el int PR del ECG se debe a una disminu
esta al lim de la accion terapeutica.

VO, con una dosificacion según la dosis inicial (de saturacion o impregnacion) y la dosis
Abs

95% upp
90-100%
Mtb y distt BD
Fcocinética

Biotranf HEPATICA (90%)

Via ppal de Excrecion RENAL dep de la polaridad.

Ajuste V 1/2

4-6 dias

Con bajo rango terapeutico!!! La dosis tx es 2 a 3 veces mayor q la terapeutica. La intoxicacion digitalica comienza con perdid
estimulacion de la zona quimioR del bulbo raquideo). Sintomas intestinales, cmo dolor abd y diarrea. Al avanzar se presentan
coloreada de verde o amarillo y alucinaciones. Otra forma de presentacion es con smas derivados de los efectos cardiacos expu
AV, q puede culminar en un bloq completo, y con generacion de arritmias por reent
Adversos

TTO DE LA INTX: supresion de la administracion del glucosido. Para las N o V, antiemeticos. En caso de bradicardia, paso sinu
intenso componente vagal de estos fenomenos. Los ttornos del automatismo se tratan generalmente con cloruro de potasio, e
mEq/min en suero glucosado al 10% por EV, posiblemente con insulina, cuando son mas graves. En lugar de K, se ha usado l
deprimida x el digitalica. A veces se a recurrido a la lidocaina para las taqui V. El tto de la intx digitalica muy avanzada, se han
 Los β bloq presnetan simultaneamente efectos aditivos y antagonicos con los digitalicos. La colestiramina reduce el grado de a
Interacc
TD. La fenilbutazona, el fenobarbital y la difenilhidantoina son inductores de la act microsomal hepatica, aumqntan el mtb de l
la digitoxina aumentan x sust cmo la quinidina, q reduce su eliminacion renal hasta un 50%, y desplaza a los digitalicos de sus
efecto similar producen el verapamilo, el propafenona, el diltiazem y la ami
Contra Indicacion

ICC debida a la disminucion de la contractilidad miocardica. La FA paroxistica cede con el empleo de los digilaticos. Cuando
mantener una fcia V adecuada. El AA tratado con digitalicos, puede transf en FA, q muy a menudo pasa a ritmo sinusal de man
es

intx digitalica, q cursa con bloq AV).

Arritmias supraV (FA o AA) asociadas a WPW, bloq AV de grado II y III, en el sme del seno enfermo, en el sme del seno caro
indic

derrame pericardico, en el aneurisma aortico y en las arritmias cardiacas por in

 Moduladores de la actividad enzimatica

GLUCOSIDOS CARDIACOS
DIGOXINA UOABAÍNA
re el corazón, modif ciertas propiedades fisiologicas cardiacas y son de utilidad en el tto de la ICC, del AA, de la FA y de la TPSV.

n de la fcia cardiaca: ejercen un efecto inotropico (+) aumentando la contractilidad (siendo este farmaco fundamental en el tto de la
n la ley de Frank Starling, con aumento de la presion intraventricular maxima y una mayor velocidad de desarrollo de presion dP/dt,
ardiaca q persiste durante el tto. La correcion de la insuf se acompaña de una disminucion de la fcia cardiaca. Tb mejoran los smas
congestion pulmonar y hepatica. Todo esto SIN AUMENTAR EL CONSUMO DE OXIGENO (↑ la eficacia!!!). Esto se produce por: a)
Na]intracelular, activandose asi el intercambiador sarcolemico de Na/Ca q expulsa de la celula iones Na a cambio de la introduccion
a de entrada de Ca a la celula durante la fase 2 del pot de accion. C) ↑ liberacion de Ca de depositos intracelulares durante el
onico q se pone a disposicion de las π contractiles. No afecta la TA de los ptes con ICC. Asoc a diureticos se logra el aumento deseado
onal del sist de transmision auriculoventricular: con dos componentes, a) una accion vagal del digitalico por mayor liberacion de
o del nod AV, y b) una accion inhibidora sobre la inervacion adrenergica del corazon. La ↓ fcia V en los ptes con FA o AA se debe a la
o del nod AV. Acortamiento del periodo refractario funcional de la A y del V, trasnf asi el AA en FA. Depresion temprana de la
altacion del automatismo de los tej de la A, del nod AV y del V: a [] terapeuticas, acortan la duracion del pot de accion de las fibras
meseta 2 del pot de acc, produciendo en el ECG el acortamiento del QTc caract de la accion digitalica; a [] tox, producen la exaltacion
la velocidad de despolarizacion diastolica (fase 4), por un aumento de corriente de Na. El avance de la intx reduce el pot de reposo,
iva de la bomba Na/K ATPasa, con acumulacion de Na y perdida de K. Esto en las cell del NAV produce a) un retardo en la fase 0, q
el PR del ECG; b) un incremento en la duracion del periodo refractario fcnal del NAV, y c) un bloq AV completo. EN el nodulo SA,
micos. Depresion temprana de la velocidad de conduccion de la A y tardia de la velocidad de conduccion del V. Reduccion de la
on q producen los digitalicos en el int PR del ECG se debe a una disminucion de la velocidad de conduccion. Cuando esto ocurre, se
esta al lim de la accion terapeutica.

ificacion según la dosis inicial (de saturacion o impregnacion) y la dosis de sosten (o de mto).
25% upp
50-80% Muy irregular

Biotansf HEPATICA (6%) MUY POLAR, no se mtb

Via ppal de Excrecion RENAL dep de la polaridad.

36-48Hs 21Hs

es mayor q la terapeutica. La intoxicacion digitalica comienza con perdida del apetito, seguida de nauseas y vomitos (debido a una
Sintomas intestinales, cmo dolor abd y diarrea. Al avanzar se presentan ttornos de origen nervioso cmo mareos, vision confunsa o
ma de presentacion es con smas derivados de los efectos cardiacos expuestos anteriormente, q en resumen son: bloq de conduccion
culminar en un bloq completo, y con generacion de arritmias por reentrada de impulsos.

glucosido. Para las N o V, antiemeticos. En caso de bradicardia, paso sinusal o bloq AV, puede recurrirse a la atropina q suprime el
rnos del automatismo se tratan generalmente con cloruro de potasio, en dosis de 4-6g/dia x VO cuando son leves o a razon de 0,5-1
mente con insulina, cuando son mas graves. En lugar de K, se ha usado la difenilhidantoina q es capaz de corregir la conduccion AV
ocaina para las taqui V. El tto de la intx digitalica muy avanzada, se han usado anticuerpos especificos para los glucosidos cardiacos.
 y antagonicos con los digitalicos. La colestiramina reduce el grado de abs de la digitoxina y la digoxina, al combinarse con ellas en el
na son inductores de la act microsomal hepatica, aumqntan el mtb de la digitoxina y reducen sus niveles plasmaticos. Los niveles de
ce su eliminacion renal hasta un 50%, y desplaza a los digitalicos de sus sitios de union tirular, por lo q aumenta el riesgo de tox. Un
to similar producen el verapamilo, el propafenona, el diltiazem y la amiodarona.

cardica. La FA paroxistica cede con el empleo de los digilaticos. Cuando la FA es irreversible, hay q administrarlos de por vida para
licos, puede transf en FA, q muy a menudo pasa a ritmo sinusal de manera espontanea. TPSV (no confundir con la producida por el
intx digitalica, q cursa con bloq AV).

AV de grado II y III, en el sme del seno enfermo, en el sme del seno carotideo, en la miocardiopatia hipertrofica obstructiva, en el
e pericardico, en el aneurisma aortico y en las arritmias cardiacas por intx digitalica.
 INOTROPICOS

BIPIRIDINAS PROTECTORES DE PEPT NATRIURETICOS

AMRINONA / MILRINONA OMAPATRILATO
Acumulacion intracelular de AMPc, resultante de la
inhibicion de la isoforma III de la enz fosfodiesterasa. Las Inhiben endopeptidasas neutras
metilxantinas son inhibidoras inespecificas de varias
isoformas de fosfodiesterasas. El AMPc acumulado, favorece
su destino hacia la incrementacion de la contractilidad,
mediante la proteinquinasa A q fosforila varias proteinas
contractiles, dando lugares a un efecto inotropico positivo.
Tb el AMPc produce: a) la fosforilazion de los canales de Ca
tipo L, con incremento en la corrientede entrada de este ion
durante la fase 2 del potencial de accion, b) el aumento de la
sensibilidad de la maquinaria contractil a la presencia de Ca,
c) el bloq de receptores purinergicos, y d) el incremento de Peptidos natriureticos: adrenomedulina,
las concentraciones de catecolaminas x interferencia de su peptido natriuretico B y peptido
recaptacion neuronal y x estimulacion de la exocitosis. natriuretico auricular. Los 3 tienen
propiedades natriureticas,
vasodilatadoras y supresoras de la
secrecion de renina y de aldosterona.
Son mtb por enz endopeptidasas
neutras. El Omapatrilato inhibe estas
enzimas y la ECA. Estan en estudio, ya q
se vio q tienen el mismo perfil q los
Aumentan el indice cardiaco, el indice de trabajo por latido "priles" pero con mayores efectos
del VI, la amplitud de curva de presion intraventricular izq y adversos.
la vel max de desarrollo de presion (dP/dt) y reducen la
presion pulmonar y la R vasc perif.

Mirinona: por via EV, puede acompañarse de hipoTA, cefalea

y palpitaciones. VO, trombocitopenia en baja proporcion de
ptes, q es reversible. Con el uso cronico, tiene resultados
desfavorables en los aspectos de tolerancia al ejercicio, fcia
de ingresos hospitalarios y reduccion de mortalidad.
 Moduladores de receptores celulares

Aminas adrenergicas
DOPAMINA DOBUTAMINA

Producen un efecto inotropico positivo, mediante la interaccion con receptores moleculares de

mediadores neurohumorales endocrinos, autocrinos y paracrinos. Ppalmente mediante los receptores
β1, y tb por los tipo α, q producen un aumento del AMPc fosforilando las enz contractiles, para
dar lugar al efecto inotropico positivo, liberando mayor Ca del ret endoplasmatico aumentando
asi la fza de contraccion. Ademas del aumento en la fzq de contraccion, la estimulacion de los
receptores adrenergicos produce un importante incremento en la fcia cardiaca, con un
componente arritmogenico, un INCREMENTO DEL CONSUMO DE OXIGENO y una
vasoconstriccion generalizada q se opone a la fcn de bomba del corazon. Ambas aumentan el
indice cardiaco.

Precursor de la NA. Con receptores en la circulacion

renal, produciendo VD, favoreciendo la fcn renal
(diuresis) y tb dilatan los vasos del mesenterio. En
dosis de 3,5μg/kg/dia la dopa estimula los R β
adrenergicos en el corazon y produce un efecto
inotropico (+) q no se acompaña del acentuado
incremento de las resistencias perif q provocan la A y
NA. Produce mayor incremento de la fcia cardiaca,
de la actividad extrasistolica, del doble producto
(FCxPresion sistolica) y de la presion capilar
pulmonar. LA DOPA ES SUPERIOR A LA DOBUTA EN
EL TTO DEL SHOCK POR SU EFECTO EN EL FLUJO
RENAL.
Con mayor efecto inotropico positivo q la
dopamina, y un menor efecto sobre la fcia
cardiaca, sobre la act extrasistolica
(arritmogenico). Disminuye la presion capilar
pulmonar. NO tiene el efecto VD renal y
mesenterico. POR ELLO, LA DOBUTA ES
SUPERIOR A LA DOPA EN EL TTO DE LA IC
REFRACTARIA.

EV con infusion continua debido a la semivida muy corta

 Moduladores de sensibilidad
miocardica al Ca

LEVOSIMEDÁN

Efecto sensibilizador de la TnC al Ca en

forma dependiente de la
concentracion de este ion, de manera
q la sensibilizacion solo opera en la
sistole. Produce un efecto inotropico
(+) y VD.

EV

Cefaleas
Hipersensibilidad