PINAS (se unen con mucha más potencia al receptor 5HT2A que al receptor D2)

CLOZAPINA Antagonismo 5HT2A y D2 Pocos o nulos SEP, ni discinesia tardia ni hiperprolactinemia Riesgo de agranulocitosis (0,5-2% pacientes), convulsiones, miocarditis,
Mayor eficacia, pero uso escaso en la práctica Eficaz en el tratamiento de agresividad y violencia sedación, salivación, ganancia de peso y riesgo cardiometabólico
Retirada: 4 semanas de ajuste Reduce el riesgo de suicidio Produce los mayores efectos secundarios
OLANZAPINA ASD más potente que la No SEP ni hiperprolactinemia incluso a altas dosis Puede provocar sedación (antagonismo 5HT2C y H1) y aumento de peso (bloqueo M1, H1 y α1)
clozapina Mejora el humor en la esquizofrenia, trastorno bipolar y Mayor riesgo cardiometabólico: aumento de triglicéridos y resistencia a la insulina
depresión resistente
QUETIAPINA Metabolito activo: norquetiapina No SEP ni elevación de prolactina Efectos secundarios anticolinérgicos
- 800 mg acción antipsicótica (perfil de unión amplio: 5HT, D, M y α-adrenérgico) Mejora en los trastornos de sueño, depresión Aumento de peso y de triglicéridos y resistencia
- 300 mg acción antidepresiva (D2, 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A y NET) bipolar y unipolar y trastornos de ansiedad a la insulina en dosis moderadas a altas
- 50 mg acción hipnótico sedante (H1) También para pacientes con parkinson Puede causar sedación diurna
ASENAPINA Antagonismo 5HT2C, 5HT7, 5HT1B/D y α2 Acciones antipsicóticas y antimaníacas, y posible efecto antidepresivo No suele dar SEP ni aumento de peso/dislipidemia
Agonismo parcial 5HT1A Eficacia sobre sintomas del humor, cognitivos y del sueño Puede producir hipoestesia oral
Formulación sublingual o de acción rápida a demanda Teórica utilidad para sintomas negativos Puede ser sedante en la primera dosificación
ZOTEPINA No hay evidencia clara de que sea efectiva para pacientes que no Ciertos SEP y elevación de prolactina; aumento de peso y sedación
responden a los antipsicóticos convencionales. Riesgo de resistencia a la insulina, dislipidemia y diabetes
Prolonga el intervalo QTc proporcionalmente a la dosis
DONAS
RISPERIDONA Uso en la esquizofrenia y mania bipolar a dosis moderadas Aumenta la prolactina incluso a dosis bajas; a altas dosis pueden darse SEP
Ocasionalmente en dosis bajas para agitación y psicosis relacionadas con la demencia Riesgo moderado de aumento de peso (especialmente en niños) y dislipidemia
Niños y adolescentes con síntomas de agresividad asociados a autismo, trastorno bipolar y esquizofrenia
PALIPERIDONA Metabolito activo de la risperidona Menos sedación, menos ortostasis y menos SEP que la risperidona
De liberación prolongada o depot a largo plazo (cada 4 semanas) Aumento de peso, resistencia a la insulina y diabetes y elevación de prolactina
ZIPRASIDONA 2 veces al día, con comida No aumento de peso ni riesgo cardiometabólico ni sedación significativa, pero aumento de prolactina
También formulación intramuscular para uso rápido Prolonga el intervalo QTc pero NO de forma dosis dependiente
Antagonismo 5HT7 Cambio a ziprasidona puede causar disminución de peso y disminución los triglicéridos.
ILOPERIDONA Potente antagonismo α1 Muy bajo nivel de SEP, bajo nivel de dislipidemia Aumento de peso moderado
Dosificación lenta Efectos antidepresivos potenciales (bloqueo de 5HT7) Potencial de hipotension ortostática y sedación
Se suele usar como agente de cambio Prolongación de QTc dosis dependiente
LURASIDONA Afinidad mínima a receptores H1 y M1 Eficacia antidepresiva en depresión bipolar SEP moderados (se reduce si se administra por la noche)
Antagonismo 5HT7 No hay prolongación de QTc No sedante, poco o ningun aumento de peso o dislipidemia
OTROS
ARIPIPRAZOL Agonista parcial D2 y 5HT1A (potente); antagonista M1 y H1 (no sedante); antagonista 5HT2A más débil. No hay aumento de peso ni de prolactina
Efectivo en la esquizofrenia y manía y como antidepresivo de refuerzo en depresión mayor resistente Agitación media, náusea, vómito, acatisia
Para niños y adolescentes: esqizofrenia (13 años +), mania (10 años +), irritabilidad en TEA (6 años +) A altas dosis no parece aportar eficacia antipsicótica
! Cambio a ARIPIPRAZOL (inicio con dosis media y ajustar al alza en 3-7 días) desde una PINA (ajustar a la baja durante 2 semana); desde una DONA (1 semana)
! Cambio desde ARIPIPRAZOL (retiro inmediato) a una PINA (dosis media ajustada en 2 semanas); a una DONA (dosis media ajustada en 1 semana)
BEXPIPRAZOL Es más antagonista D2, antagonista 5HT2A, agonista Actividad antipsicótica y antimaníaca como el aripiprazol, pero mejor tolerabilidad + acciones antidepresivas.
parcial 5HT1A y antagonista α1 que el aripiprazol. Tratamiento potencial para la agitación y la psicosis en demencia
CARIPRACINA Agonista parcial D2 + más antagonista D2 que el aripiprazol. Baja incidencia de SEP (agonista parcial 5HT1A).
2 metabolitos activos de larga duración: presentación depot. A altas dosis bloquea 5HT2C y 5HT7: propiedades antidepresivas - manía y esquizofrenia
A bajas dosis mayor afinidad por D3 que por D2: cognición, humor, emociones y recompensa.
SULPIRIDA A dosis antipsicóticas causa síntomas extrapiramidales y elevación de prolactina.
A dosis bajas puede tener eficacia en los síntomas negativos de la esquizofrenia y en depresión.
AMISULPRIDA Puede mejorar síntomas negativos a bajas dosis. Puede producir prolongación del QTc dosis dependiente.
 ACCIONES ANTIDEPRESIVAS ACCIONES ANTIMANÍACAS
- Agonismo parcial 5HT1A - Antagonismo D2
- Antagonismo 5HT1B/D, 5HT2C, 5HT3 y 5HT7 - Agonismo parcial D2
- Inhibición de recaptación de serotonina y norepinefrina - Antagonismo 5HT2A
o Potente: quietapina - Agonismo parcial 5HT1A
o Débil: ziprasidona y zotepina Ejemplos: aripiprazol, caripracina
- Antagonismo α2: quietiapina, clozapina, risperidona y aripiprazol
ACCIONES HIPNÓTICO-SEDANTES ACCIONES ANSIOLÍTICAS
Bloqueo de receptores: - Propiedades antihistamínicas y
- Histamínicos H1: clozapina, quietiapina, olanzapina, iloperidona anticolinérgicas
- Muscarínico colinérgicos M1: clozapina, quetiapina, olanzapina Evidencia clínica: quetiapina
- Adrenérgicos α1: clozapina, quetiapina, iloperidona, risperidona