Procesos

ADME
- Absorción: del paso de aplicación del fármaco a la circulación sistémica.
- Distribución
- Metabolismo
- Eliminación (comprende la biotransformación y excreción)

• Vías de administración
- Directas: son parenterales y se administran directamente al torrente sanguíneo. Vías
intravenosa, intramuscular, intravascular.
- Indirectas: son enterales (intestino), son vías por las que tiene que pasar por otros lados.
Como oral, rectal, cutánea, bucal, respiratoria.

• Propiedades fisicoquímicas del fármaco

- Fármacos formulados como ácidos y bases débiles.
1) Liposolubilidad
- Log P: coeficiente de partición agua:octanol, indica el nivel de transporte de moléculas no ionizadas
a través de membranas.
↑ 𝐿𝑜𝑔 𝑃 ↑ Liposolubilidad ↓Polar Fármaco No ionizado
↓ Log P ↓ Liposolubilidad ↑ Polar Fármaco Ionizado
-Entre 1-3.5 se absorben

2) Tamaño del fármaco

- A mayor tamaño, menos capacidad de permear membranas.

3) pka y grado de ionización

- En fármacos ácido y básicos, las forma NO ionizadas son las que atraviesan la membrana (se
absorben).

• Factores fisiológicos que influyen en la absorción

-Superficie del tracto gastrointestinal (TGI)
- pH de liquido en el TGI
-Velocidad de vaciamiento gástrico
- Motilidad intestinal

*Solo se absorben fármacos:

- NO ionizados
- Log P alto 1-3.5
- Pequeños

• Distribución
a) Líquidos del cuerpo: de un adulto ronda los 42L y representa el 60% de peso corporal, volumen
de la sangre es 6L
- Vd=30L muy distruido, se asemeja a 42L.
-Vd=5.5L poco distribuido se asemeja a los 6L
b) Unión a proteínas:
*Solo el fármaco libre (sin unión a proteínas) podrá eliminarse, está biodisponible.
-Albumina atrapa fármacos ácidos débiles
- Glicoproteinas atrapa fármacos bases débiles.
*Las uniones involucran: puentes de H, fuerzas de Van der Waals, uniones hidrofóbicas.
-Farmacos muy distribuidos están poco biodisponibles.

c) Velocidad de distribución de fármacos

- Entre más distribuido esté, menos biodisponible estará

d) Difusión del fármaco de los capilares al espacio intersticial.

- Conforme el fármaco se mueve en el torrente, pasa a lugares con menos concentración, el espacio
intersticial, donde pasa a otro compartimento y aumenta su volumen de distribución.

e) Penetración al SNC
- Barrera hematoencefálica (BHE) red de células interconectadas que evitan el paso de agentes
desconocidos al encéfalo.

f) Transferencia placentaria
- Cotiledon: unidad en la placenta que hay transporte activo,

• Fármacos en el hígado
- Los fármacos se biotransforman aquí y salen como una entidad nueva, pero hay veces que
vuelven a regresión, recirculación enterohepática.
- Metabolismo hepático: efecto de primer paso.
- Las reacciones de biotransformación son: hidrolisis, conjugación, reducción y oxidación.

Eliminación
a) Biotransformación: su finalidad es hacer más polar a la molécula para ser eliminada.
Fase 1: Transformación de grupos funcionales, introducción de grupos polares:
- Oxidación agregar H → OH
- Reducción
- Hidrolisis.
*Las que realizan principalmente estos cambios son las enzimas del Citocromo P450 CYP450, FMO
y otras monooxigensas.
Para las enzimas puede haber de 2:
- Inhibición enzimática
Cuando hay sustratos que ocupan los sitios catalíticos y pueden ser reversibles (se desplaza
aumentando ligando endógeno) o irreversibles (enlaces covalentes)
*Si se está inhibiendo, no hay biotransformación por lo que tampoco hay eliminación y aumenta la []
del fármaco

- Inducción enzimática
Cuando promueve la síntesis de CYP450 y esto provoca que haya más biotransformación.
Si hay más biotransformación, la [] del fármaco disminuye.
Fase 2: conjugaciones.
Se agregan porciones estructurales, las cuales siguen haciéndola más polar.
Son reacciones de: conjugación con glucuronido, con sulfatos, metilaciones y acilaciones, glutatión,
aminoácidos.
- Es una adición de grupos más grandes.

b) Excreción
Es la principal via de eliminación de fármacos, aunque hay más como biliar, fecal, leche materna,
pulmonar, sudor, piel…

Modelos compartimentales
*Compartimento: espacio con propiedades farmacocinéticas definidas.

• Modelo unicompartimental:
-El fármaco entra y sale
- Va en una sola dirección
- Definido por un volumen y [] de fármaco.
- Un compartimento, el espacio es único e idéntico.

• Modelo abierto de 2 compartimentos:

-Cada compartimento con propiedades propias

• Modelo abierto de 3 compartimentos:

El modelo que se usa para los cálculos es el de MMA (modelo monocompartimental abierto)
- Se distribuye de manera homogénea y rápida
- Cinética de primer orden
- K involucra Kbiotransformación + K excreción
- La desaparición del fármaco es unidireccional

*Si se reabsorbe, no se excreta