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Farmacocinética

UPAEP
Farmacología Básica
Definición
Estudia la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los
fármacos.

• Paso de los fármacos a través del organismo.


• Estudia la evolución del fármaco en función de la dosis (concentración) y el tiempo.
• Los 4 procesos farmacocinéticos ocurren al mismo tiempo.
• Después de la administración de un fármaco el proceso que predomina es la absorción.

• Dosis
Cantidad de principio activo en un medicamento. Concentración de fármaco.
• Concentración
Relación que hay entre la cantidad de soluto y solvente.
Paso de las drogas a través de las
membranas corporales
• Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar debe atravesar varias membranas corporales.
• Las membranas actúan como barreras biológicas que de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.
• Membrana
Bicapa lipídica (principalmente de fosfolípidos y colesterol) unida en ambos lados a una capa de proteínas.
• Tipos de proteína en la membrana:
1. Integrales Protruyen por toda la membrana.
2. Periféricas Se unen sólo a una superficie de la membrana y no penetran todo su espesor.
Paso de las drogas a través de las
membranas corporales
• Funciones de las proteínas de membrana:
 Canales de iones.

 Receptores. Muchas son blancos para fármacos.


 Transportadores.
• La membrana es bastante permeable a sustancias liposolubles o hidrofóbicas Debido a su
naturaleza lipoide.
• La célula es muy permeable a:
La membrana tiene
 Agua. poros que permite el
 Sustancias pequeñas insolubles en grasas (hidrosolubles). paso de moléculas
insolubles en lípidos.

Mecanismos de transporte de los


fármacos
A. Transporte pasivo No requiere ATP
• Difusión simple
Paso de una sustancia a través de la membrana a favor del gradiente de concentración.
• Difusión facilitada
Paso de una sustancia que requiere una proteína integral para que atraviese la membrana.
A favor del gradiente de concentración.
• Ósmosis
Paso de agua a través de una membrana semipermeable.
A favor del gradiente de concentración.
De mayor a menor solvente y de menor a mayor soluto.
• Filtración
Paso de una sustancia a través de una membrana, debido a un gradiente de presión hidrostática en ambos lados.

Mecanismos de transporte
Mecanismos de transporte
B. Transporte activo Requiere ATP
La energía utilizada proviene de la hidrólisis del ATP.
En contra del gradiente de concentración.
Pueden ser:
 Uniportadores Transportan en un solo sentido.
 Antiportadores Mientras transportan un soluto en una dirección transportan otro soluto en dirección opuesta.
 Simportadores Transportan 2 solutos en la misma dirección.
Propiedades de los fármacos
• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución en forma ionizada y no ionizada.
• Moléculas no ionizadas = Liposolubles = Difunden con facilidad a través de la membrana celular.
• Moléculas ionizadas = Hidrosolubles.

• Existen 2 tipos de moléculas ionizadas (hidrosolubles):


1. Sustancias hidrosolubles de alto peso molecular = No pueden penetrar por la membrana lipídica.
2. Sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular = Penetran la membrana por medio de poros por su pequeño
tamaño.

Propiedades de los fármacos


• No ionizado, no polar, lipofílico = Se absorbe.
• Ionizado, polar, hidrosoluble = No se absorbe.

• Estómago ácido + Fármaco ácido = Se absorbe.


Vía enteral
• Intestino base + Fármaco base = Se absorbe.

• Un fármaco inhalado se absorbe en alvéolo.


• Un fármaco tópico actúa a nivel local.
• Un fármaco intramuscular llega directo a circulación sistémica
Factores que modifican la absorción
Absorción
Proceso por el cual una droga llega a la circulación desde su sitio de administración.

• Cuando los fármacos penetran el organismo deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la circulación
general (excepto vía intravenosa).
• El proceso puede ser por difusión simple o transporte activo.
• Las barreras para el movimiento son de naturaleza lipídica.

• El proceso puede ser modificado por varios factores.


A. Solubilidad del producto medicamentoso
• Solubilidad
Máxima cantidad de soluto que se disuelve en un disolvente.
• Soluto
Sustancia presente en menor cantidad.
• Disolvente (solvente)
Sustancia presente en mayor cantidad.

• Para que un fármaco llegue a la sangre debe disolverse primero en el líquido


intersticial.
• Los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular se absorben con mayor rapidez que los fármacos liposolubles
Debido a los poros que contiene la membrana.

Factores que modifican la absorción


B. Formulación de los fármacos
Existen diversas vías de administración (oral, sublingual, rectal, parenteral, tópica, inhalatoria, etc).
Factores que modifican la absorción
La vía oral es la administración más frecuente por su comodidad. Están elaborados en forma sólida (cápsula, tableta) o forma líquida
(jarabes, suspensión).
La formulación determina la eficacia con que se libera y absorbe el medicamento en el intestino.
En la forma farmacéutica sólida el principio activo es liberado, condicionando desintegración y disolución del medicamento.
Los medicamentos en forma líquida se absorben con mayor velocidad Debido a que es más rápida su disolución en el tubo
digestivo.

B. Formulación de los fármacos


La absorción de medicamentos en el tubo digestivo se realiza por difusión simple.
Otro factor que influye en la absorción de un medicamento (vía oral) pH del compartimiento corporal donde se encuentra
el medicamento.
Ácidos débiles están ionizados (parcialmente) en el contenido gástrico y son bien absorbidos por el estómago.
Bases débiles no son absorbidas en grado importante por el estómago.

Factores que modifican la absorción


B. Formulación de los fármacos
La alcalinización del contenido gástrico disminuiría la absorción por el estómago de ácidos débiles y aumentaría las bases débiles.
Factores que modifican la absorción
La absorción a nivel del intestino delgado es similar a lo que ocurre a nivel del estómago.
pH intestinal = 6.6.
Los medicamentos ácidos y bases débiles son bien absorbidos por el intestino delgado.
Los ácidos y bases muy ionizadas no son bien absorbidos por el intestino delgado.
Intestino delgado:
Principal lugar de absorción de la mayor parte de los fármacos administrados por vía oral.
Principal lugar de absorción debido a la gran superficie a través de la cual pueden difundir tanto las bases como los ácidos
parcialmente ionizados.
B. Formulación de los fármacos
Otros factores que modifican la absorción de un medicamento (vía oral):
a. Motilidad gastrointestinal
• La lentitud del vaciado gástrico disminuye la tasa de absorción.
b. Contenido gástrico
• Los ácidos gástricos y enzimas inactivadoras pueden destruir ciertos fármacos.
• Las interacciones con alimentos, otros fármacos y otros constituyentes del medio gástrico pueden influir en la absorción.
Factores que modifican la absorción
C. Concentración de los fármacos
La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles.
Un porcentaje muy pequeño son ácidos y bases fuertes.
Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez porque es más fácil su disociación.

• Ácido
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua da iones hidrógeno (H+).
• Bases
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua genera iones hidroxilo (OH-).
• Ácido o base débil
Sustancia que se disocia parcialmente cuando está en solución acuosa.
• Ácido o base fuerte
Sustancia se disocia en su totalidad cuando está en solución acuosa.
Factores que modifican la absorción
D. Circulación en el sitio absorbente
La absorción es proporcional a la circulación en el sitio absorbente.
El aumento en el flujo de sangre acelera la absorción del fármaco.
La disminución en el flujo de sangre disminuye la absorción.
Factores que modifican la absorción
E. Área de la superficie absorbente
Los fármacos se absorben con rapidez en áreas grandes (mucosa intestinal y epitelio alveolar pulmonar).
Mayor superficie = Mayor absorción (más rápida).
Menor superficie = Menor absorción (más lenta).
Factores que modifican la absorción

F. Molécula del medicamento


El tamaño de la molécula de un medicamento influye en su absorción en el organismo.
Las moléculas muy pequeñas (alcohol y gases) son absorbidas con facilidad en diferentes partes del organismo.
Las moléculas muy grandes (enzimas trombolíticas y toxina botulínica) se absorben poco.
Factores que modifican la absorción
Distribución
Repartición de los fármacos en los diversos tejidos del organismo después de que
llegan a la circulación general.

• Depende de la biodisponibilidad.
• Biodisponibilidad
Cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser distribuida
en el organismo.
• La biodisponibilidad en la vía intravenosa es igual a la cantidad de medicamento administrado.
Distribución
• El medicamento alcanza el plasma Principal líquido para su distribución.
• El medicamento debe atravesar varias barreras hasta alcanzar el lugar donde va a actuar.
• Primera barrera que debe atravesar: Pared capilar.
• Mediante difusión y filtración, la mayor parte de los medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar.
• La pared capilar es una membrana lipoide con poros llenos de agua.
• Los medicamentos liposolubles difunden a través de todo el endotelio capilar.
• Los medicamentos hidrosolubles atraviesan los poros que representan una fracción de la superficie total.
Unión de los fármacos a las proteínas
plasmáticas
• Cuando las drogas llegan a la circulación se combinan con proteínas plasmáticas.
• Principales proteínas plasmáticas de unión:
A. Albúmina Principal proteína del plasma (en términos de unión con fármacos). La interacción es reversible. La vida medio
del complejo varía desde menos de un segundo hasta más de un año. B. Glucoproteína ácida (A1).
C. Lipoproteínas α y β.
D. Metaloglobulinas (transferrina).

Unión de los fármacos a


las proteínas plasmáticas
• La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente
inactiva.
• Solo la fracción libre es activa.
• Mientras el fármaco está unido a las proteínas plasmáticas, no contribuye al gradiente de concentración y no puede ser
filtrado por los riñones.
• La unión reversible de los fármacos con las proteínas plasmáticas puede actuar como un reservorio que libera en forma
lenta a los agentes activos.
Distribución de las drogas en los líquidos del
organismo
• Las drogas pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares Mediante difusión y filtración.
• Algunas drogas actúan a nivel de la superficie celular y otras pasan al líquido intracelular.
• Velocidad de distribución de las drogas: 15 – 20 minutos (una vez llegadas a la circulación).
• Las drogas se distribuyen en:
 LEC.
 Agua total del organismo.
 Se fijan a las células en pocos minutos.

Redistribución o depósito
de los fármacos
• Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio para los
fármacos.
• Sin embargo, los principales depósitos de las drogas se encuentran en los
tejidos.
• Muchos fármacos se acumulan en las células a concentración muy superior que en el plasma.
• La acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la grasa corporal.
• Cuando ocurre la acumulación se dice que las drogas están secuestradas.
• La acumulación de los fármacos en las células se debe a 2 mecanismos:
1. Transporte activo de los medicamentos.
2. Unión de los fármacos a los tejidos.
Factores que modifican la distribución
A. Tamaño del órgano
La distribución es proporcional al tamaño del órgano.
Los fármacos pueden distribuirse en grandes cantidades en los órganos muy grandes (mucosa intestinal, músculo
esquelético)

B. Flujo sanguíneo
La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo.
Los tejidos que tienen un aumento en el flujo sanguíneo (músculo, cerebro y vísceras) reciben grandes cantidades de medicamento
en menor tiempo.
Factores que modifican la distribución

C. Unión a proteínas plasmáticas


Los fármacos que se unen en proporción significativa a las proteínas plasmáticas tienen una distribución limitada Debido a que
la fracción unida no puede atravesar membranas.
La unión a proteínas tiene importancia clínica sólo para los medicamentos que se unen en más de 80% a las proteínas plasmáticas.

D. Solubilidad del fármaco


La distribución de los fármacos es proporcional a la solubilidad.
Los fármacos liposolubles se distribuyen en mayor concentración en tejidos con gran contenido graso (tejido adiposo y cerebro)
Factores que modifican la distribución
E. Volumen de distribución
Es el espacio corporal en apariencia disponible para contener un medicamento.
Relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su concentración plasmática.
Paciente deshidratado: Volumen de distribución menor y la concentración plasmática del fármaco estarán aumentadas.
Paciente con edema: Volumen de distribución aumentado y la concentración plasmática del fármaco estará disminuida.
Destino de las drogas
• Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente.
• Las drogas tarde o temprano tienen que desaparecer.
• La desaparición de las drogas ocurre mediante 2 formas: A. Biotransformación (metabolismo).
B. Eliminación.

Eliminación química o transformación metabólica de las drogas.


Biotransformación
• Se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares.
• Puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que la droga original (activación).
• Droga original
Forma en que se encuentra el medicamento antes de ser administrado.
Puede ser llamada profármaco.
• Profármaco
Producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra.
Se vuelve activo después de su metabolización.
• La biotransformación también puede dar lugar a metabolitos con poca o ninguna acción (inactivación).
• Metabolito
Forma metabolizada del medicamento.
Biotransformación

• Procesos de la biotransformación
Biotransformación
Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por 2 fases:
1. Fase I: Corresponde a reacciones no sintéticas (oxidación, reducción e hidrólisis). Conducen a la inactivación o activación
de las drogas.
2. Fase II: Corresponde a reacciones sintéticas (conjugación). Llevan a la inactivación de las drogas.

En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas
hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).
Miembros más importantes de la familia del citocromo: CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4).
El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a más del 50% de los fármacos utilizados en la clínica.
A. Oxidación
Adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
Muchos medicamentos son metabolizados por reacciones oxidativas.
Las reacciones de este tipo se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas en el hígado.
Los productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente activos o inactivos.
Biotransformación
Si son activos, sufren una segunda reacción que
puede inactivarlos.
Ejemplos: Alcoholes, medicamentos y aldehídos.
B. Reducidos
Pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno.
Ejemplos: Aldehídos, ésteres y cetonas.

C. Hidrólisis
Descomposición de una sustancia por medio de agua.
Ejemplos: Ésteres y glucósidos.

D. Conjugación
Biotransformación
Combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo.
Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son excretados fácilmente por el riñón.
Reacción de fase II más común.

Única que ocurre en el sistema enzimático microsómico hepático.


• Sitios de biotransformación
Principalmente ocurre en hígado.
Biotransformación
También puede ocurrir en: Riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.
Los principales sistemas enzimáticos responsables se encuentran en el retículo endoplásmico liso, en fracciones llamadas
microsomas.
En los microsomas se encuentran las enzimas esenciales para la biotransformación.

Microsomas: Células parenquimatosas del hígado, que


catalizan transformaciones metabólicas en su mayor parte, por
enzimas del retículo endoplásmico.

• Sitios de biotransformación
En los microsomas hepáticos se encuentran los siguientes sistemas enzimáticos:
 Oxidasas Catalizan las oxidaciones.
 Reductasas Reducen los compuestos de ésteres nítricos.
Biotransformación
 Esterasas Provocan hidrólisis de ésteres.

 Glucuroniltransferasa Provoca la conjugación.


Factores que influyen sobre la
biotransformación
A. Inducción enzimática
La exposición a un fármaco a otros agentes endógenos o exógenos tiene el potencial de promover el aumento de la actividad
de las enzimas.
Lo último provoca que aumente la tasa de biotransformación y disminuya la actividad del fármaco original.

B. Inhibición enzimática
La exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas.
Lo último provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.

biotransformación
C. Edad
Niños recién nacidos Existe deficiencia de las enzimas (incluyendo microsomas hepáticos).
Anciano Existe disminución de los microsomas hepáticos, teniendo una vida más prolongada los fármacos.
Factores que influyen sobre la
• Vida media:
Tiempo requerido después de una distribución completa para que se elimine la mitad de la concentración de un fármaco en
la sangre.

biotransformación
D. Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres.
Factores que influyen sobre la
La testosterona induce la actividad enzimática.
El estradiol reduce la actividad enzimática.

E. Factor genético
Factor más importante que regula la actividad de las enzimas: Variación genética en la población humana.
Eliminación
Pasaje de las drogas desde la circulación hacia el exterior el
organismo.

• Principal órgano de excreción: Riñón.


• El riñón es el responsable de eliminar las sustancias hidrosolubles.
• El sistema biliar también elimina algunos fármacos y metabolitos.
• Los fármacos también se pueden eliminar a través de pulmones, saliva, sudor, leche materna e intestino (mínimamente).
Eliminación renal
• Proceso más importante por medio del cual los fármacos salen del organismo.

• La unidad funcional del riñón es la nefrona.


• Cada riñón humano contiene casi 1 – 2 millones de nefronas.
• Cada nefrona consta de un corpúsculo (glomérulo), túbulo proximal, asa de Henle, túbulo distal, túbulo colector.

• Se lleva a cabo principalmente en las nefronas.


• Comprende 3 procesos:
1. Filtración.
2. Reabsorción.
3. Secreción.

Filtración glomerular
• Se produce un transporte pasivo.
• Pasan todas las sustancias de bajo peso molecular (prácticamente todas las drogas).
• Se filtran la porción de las drogas que no están en combinación con las proteínas (fracción libre).

Reabsorción tubular
• Se realiza en el túbulo proximal, constituida por una membrana muy lipídica.
• Las sustancias liposolubles pasan por difusión.
• Las sustancias ionizadas pasan por medio de transporte activo.
Secreción tubular
• Se lleva a cabo en el túbulo distal.
• Se realiza por transporte activo para las sustancias ionizadas que requieren gasto de energía.
• La velocidad de eliminación depende de:
A. Concentración en plasma sanguíneo Cuanto mayor es el nivel plasmático de la droga, más rápida es su eliminación.
B. La concentración en plasma sanguíneo a su vez depende de:
a. Velocidad de absorción.
b. Fijación de sustancias en el organismo.

Eliminación por vía pulmonar


• Rápida.
• Se eliminan los gases y sustancias volátiles.
• Se realiza por difusión desde la sangre al aire alveolar, hasta la eliminación total.
Eliminación en el tubo digestivo
• Muchas drogas cuando se administran por la boca son eliminadas en heces.
• Parte de las drogas aparecen en heces debido a deficiencias en la absorción (no estimar una excreción real).
• Cuando las drogas se administran por vía parenteral, la totalidad de los fármacos que aparece en heces se debe a la
eliminación propiamente dicha.

Eliminación salival
• Las glándulas salivales eliminan cantidades pequeñas de drogas liposolubles.
• Ejemplos: Antihipertensivos, barbitúricos y sulfonamidas.
• Se realiza por difusión.
Eliminación hepática o biliar
• El hígado constituye un órgano importante de eliminación de drogas a través de la bilis.
• La mayoría de las drogas excretadas por bilis lo hacen por transporte activo.
• Se eliminan ácidos orgánicos ionizados: Penicilinas, tetraciclinas y rifampicina.
• Se eliminan bases orgánicas ionizadas: Estreptomicina, kanamicina.
• También se eliminan sustancias no ionizadas.
Eliminación por el colon
• Muy lenta Tarda hasta un día.
• Las drogas pasan del plasma sanguíneo a la luz del colon por difusión pasiva y transporte activo (en ocasiones).
• Se eliminan yoduro, metales pesados y calcio.
Eliminación de otros líquidos
• Todos los fármacos (especialmente con alto grado de hidrosolubilidad) son excretados en lágrimas, sudor y leche materna.
• No es un factor significativo para la terminación de acción de los fármacos.
Bibliografía
Aristil P. Manual de farmacología básica y clínica. México: McGraw – Hill; 2010: 7 – 17.