TEMA 3

CARBANIONES (I)

1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 1
 Tema 3: Carbaniones (I)

Bibliografía:

• Tema 7 Advanced Organic Chemistry, F. A. Carey; R. J.

Sundberg. Part A, pp. 405-448

• Tema 1 Advanced Organic Chemistry, F. A. Carey; R. J.

Sundberg. Part B, pp. 1-56

• Tema 3 Química Orgánica Avanzada, P. Ballesteros García et al.

pp. 87-122

2
 TEMA 3
CARBANIONES (I)

1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 3
1. INTRODUCCION Tema 3: Carbaniones (I)

C H C
.
_

H+

_ Existen carbaniones cabeza de puente (no carbocationes)

.

R1 R3
Los carbaniones vinílicos son configuracionalmente estables (sp2)
R2
_
..
4
 TEMA 3
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 5
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS Tema 3: Carbaniones (I)

Valores de pKa nos informan de la acidez de los hidrocarburos y nos informan

de la estabilidad de sus bases conjugadas (carbaniones)

_
_ [R ] [H+]
R-H R + H+ KR-H =
[R-H]

Tablas de valores de pKa

CN NC O H O Ph Ph
NC H H H S H H Ph H H
CN NC O EtO Ph Ph
(-5) (11) (16) (23) (24.5) (25) (31.5) (34)

EtHN H Ph H H H H H H3C H H H

(35) (41) (43) (43) (44) (46) (48) (50) (51)

6
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 7
3. FACT. AFECTAN ESTABILIDAD DE CARBANIONES Tema 3: Carbaniones (I)

3.1. Estabilización por resonancia

(orden de estabilidad)
Ph Ph
Ph _ > _ > Ph _
Ph Ph
(pKa = 31.5) (pKa = 34) (pKa = 41)

3.2. Carácter s de carbono carbaniónico

La estabilidad aumenta al aumentar el carácter s del carbono carbaniónico

(orden de estabilidad)
_
_
_ > CH3
>

(pKa = 25) (pKa = 44) (pKa = 48)

8
3. FACT. AFECTAN ESTABILIDAD DE CARBANIONES Tema 3: Carbaniones (I)

3.3. Estabilización por S y P

Distintas interpretaciones: deslocalización a través de orbitales 3d de S y P,

hiperconjugación con los orbilates * de los enlaces C-S y C-P

(orden de estabilidad)
SPh PhS Ph2P Ph2P
PhS _ > _ _ > _

SPh PhS PhO2S Ph2P

(pKa = 22.8) (pKa = 30.8) (pKa = 20.3) (pKa = 29.9)

3.4. Efectos de campo

Los iluros de sulfonio, sulfoxonio y fosfonio son relativamente estables

+ O
+
Ph3P _ S _

(pKa = 22.4) (pKa = 18.2)

[Se pueden estabilizar también por resonancia] 9

3. FACT. AFECTAN ESTABILIDAD DE CARBANIONES Tema 3: Carbaniones (I)

3.5. Aromaticidad

(orden de estabilidad)

> >
_ _ _
(pKa = 16) (pKa = 20) (pKa = 23)

3.6. Sustitución

Cuanto menos sustituídos (restos alquilo) estén los carbonos carbaniónicos,

más estables son

R-Li + R'-I R-I + R'-Li Intercambio

vinilo > fenilo > ciclopropilo > etilo > n-propilo > isobutilo halógeno-litio

_
CH3 _ _

(pKa = 48) (pKa = 50) (pKa = 51)

10
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 11
4. FORMACION DE CARBANIONES Tema 3: Carbaniones (I)

4.1. Desprotonación

_ _
R-H + B R + B-H

NaH; H2, pKa = 35

Hay que elegir bien la base
i-Pr2NLi; i-Pr2NH, pKa = 36

_ _
+ +
R-Hal + 2M R M + M Hal

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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 13
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES Tema 3: Carbaniones (I)

_ _
R + X R X

[X = O, N, S]

5.3. Reacciones de transposición

14
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 15
6. FORM. DE ENOLATOS DE CETONAS Tema 3: Carbaniones (I)

6.1. Desprotonación: los enolatos

O O O O O O O O
R R R R CN R
H R OR' NR'2 OEt EtO OEt
H H H H H H H
(pKa = 19) (pKa = 20) (pKa = 25) (pKa = 25) (pKa = 30) (pKa = 11) (pKa = 13)

_ _ _ _
Bases PhO Et3N EtO H2N i-Pr2N
+
Acidos conjugados (pKa) (PhOH, 10) (Et3NH, 10) (EtOH, 16) (H3N, 35) (i-Pr2NH, 36)

6.2. Regioselectividad en la formación de enolatos

Condiciones cinéticas: Bases fuertes, bajas temperaturas, exceso de base, disolventes no próticos
Condiciones termodinámicas: altas temperaturas, tiempos largos de reacción, defecto de base

_
_ _ O
O O O
+ +

LDA, -78 ºC (cc) 100% 0% 0%

KH, 20 ºC (ct) 42% 46% 12% 16
6. FORM. DE ENOLATOS DE CETONAS Tema 3: Carbaniones (I)

Compuestos carbonílicos ,-insaturados

17
6. FORM. DE ENOLATOS DE CETONAS Tema 3: Carbaniones (I)

6.3. Estereoselectividad en la formación de enolatos

_
_ O
O O
+

LTMP, THF(cc) 13% 87%

exceso de cetona (ct) 84% 16%

_ _
O O O
+

LDA, THF(cc) >98% <2%

Modelo de Ireland

Enolato (O-Z) Enolato (O-E)

18
6. FORM. DE ENOLATOS DE CETONAS Tema 3: Carbaniones (I)

6.4. Otros métodos de generación de enolatos

A partir de acetatos de enolatos

O
_ _
O Li+ O Li+
O 2 MeLi
+

A partir de sililenoléteres

+ _
O-SiMe3 Bu4N O
+ _
Bu4N F + Me3Si-F
(Si-F, 142 Kcal/mol)

A partir de compuestos carbonílicos ,-insaturados

H H
Li
NH3 _
O Li+ O
H 19
 TEMA 3
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 20
7. ALQUILACION DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

7.1. Síntesis malónica y acetilacética

Los enolatos de compuestos 1,3-dicarbonílicos se generan muy fácilmente

Reaccionan bien con halogenuros y sulfonatos primarios, alílicos y bencílicos

O O O O O
1. NaOEt/EtOH 1. NaOH
R
EtO OEt 2. R-X EtO OEt 2. H3O+,  OEt
R
O
_ (Síntesis malónica)
OEt

O O O O O O
1. NaOEt/EtOH 1. NaOEt/EtOH
OEt 2. R-X OEt 2. Cl Br OEt
R
1. NaOH O 1. NaOH
2. H3O+,  (Síntesis acetilacética) 2. H3O+, 
_

O O
R
21
7. ALQUILACION DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

7.3. Generación y alquilación de dianiones

_ _
O O O O 2 NaNH2 Na+ O O Na+
1. NaNH2
Ph Ph Ph
2. R-X
R
1. R-X
2. H3O+

O O
Ph

O O O O
1. 2 NaNH2
H H
2. n-Bu-Br
3. H3O+

22
7. ALQUILACION DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

7.4. Alquilación de compuestos carbonílicos ,-insaturados

O
R

R-X
_ _
O _ O _ O
B B
(cc) (ct)

R-X

O O
+ R

R
(suele ser mayoritario)

23
 TEMA 3
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1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 24
8. ALQU. ALDEHIDOS Y DER. DE AC. CARBOXILICOS Tema 3: Carbaniones (I)

8.1. Alquilación de aldehídos

Problema: autocondensación

O O
1. KH, THF, -78 ºC
H Br H
2.
(88%)

8.2. Alquilación de ésteres

O O
1. LDA, THF, -78 ºC
R R
OEt 2. R'-X OEt
R'

25
8. ALQU. ALDEHIDOS Y DER. DE AC. CARBOXILICOS Tema 3: Carbaniones (I)

8.3. Alquilación de ácidos carboxílicos y amidas

_
O O Li+ O
2 LDA _ 1. n-Bu-Br
OH O Li+ 2. H3O+ OH
THF, -78 ºC

--Li
O O O O O O
R LDA R R'-X R
O N O N O N
THF, -78 ºC R'

8.4. Alquilación de nitrilos

Ph CN Ph CO2Et
1. NaNH2, THF, -78 ºC
Ph CN
2. MeN(CH2CH2Cl)2
N N

analgésico narcótico
(Meperidina)
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 TEMA 3
CARBANIONES (I)

1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 27
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS Tema 3: Carbaniones (I)

R'
O N
+ R'-NH2 + H2O (imina)
R R R R
R' R'
O N
R + R'2NH R + H2O (enamina)
R R
R' Li R'
N LDA N
(metaloenamina)
R R
R R

Caracter nucleófilo creciente

_ R' _ R'
N O HN OH
> > >
R R R R
R R R R

28
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS Tema 3: Carbaniones (I)

Enamina de 2-metilciclohexanona y pirrolidina

O H O
N N H 1. R-X R
+ N + N
2. H2O
H H

Alquilación de metaloenaminas

t-Bu
O N 1. LDA O
+ t-BuNH2 + t-BuNH2
H H 2. PhCH2Cl Ph H
H2O 3. H2O

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 TEMA 3
CARBANIONES (I)

1. INTRODUCCION
2. ACIDEZ DE LOS HIDROCARBUROS
3. FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE
CARBANIONES
4. FORMACIÓN DE CARBANIONES
5. REACTIVIDAD DE CARBANIONES
6. FORMACION DE ENOLATOS DE CETONAS
7. ALQUILACION DE ENOLATOS DE CETONAS
8. ALQUILACION DE ALDEHIDOS Y DERIVADOS DE
ACIDOS CARBOXILICOS
9. ENAMINAS Y ANIONES DE IMINAS
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS 30
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

10.1. Mecanismo general

_
O O
_
R + B R + B-H
R R
R R
_
O R' O R' R'
R + Z _ Z
R R' R
R R' R R R'

O R' R' O R' R'

_ Z + B-H Z + B_ la base puede
R R
H ser catalítica
R R R' R R R'

O R' O R' R'

R + Z Z
R R' R
R R R' H
R R'

Compuestos 1,5-dicarbonílicos

O O a O O b O O
b a
+ +
OEt OEt OEt 31
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

10.2. Ejemplos de adiciones conjugadas

O O

O O O OEt
HF
+
OEt OEt MeOH, 3 d, 65 ºC

EtO O

O _ O
R4N+ F
NO2 + O2N
2 h, 25 ºC
(95%)

CN NC CO2Et
CN KOH
+
Ph CO2Et t-BuOH Ph CN
(75%)

N O O
1. dioxano, 16 h
+
2. NaOAc, AcOH, H2O
O
(66%) 32
10. ADICIONES CONJUGADAS DE ENOLATOS Tema 3: Carbaniones (I)

10.3. Generación de enolatos en condiciones cinéticas

O
_ 1.
O O Li+ O O
LDA
THF, -78 ºC 2. H2O

(88%)

O _
Na+ O O
_
O O O O Na+ Br
NaH
EtO OEt EtO OEt
EtO2C EtO2C
CO2Et CO2Et

H2O

EtO2C
CO2Et 33