RAE: Describir el proceso de replicación

del VIH e identificar los principales

blancos farmacológicos de la terapia
anti-retroviral altamente efectiva
(HAART).
Catalina Duque
Guadalupe Gómez
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Bibliografía
 1. Replicación del VIH
2. Objetivos del TAR
3. Parámetros del TAR
4. Objetivos del Tratamiento
5. TAR VIH Reciente
6. Pacientes Crónicos
7. Aspectos a Tener en Cuenta
8. Inicio del TAR

Contenido 9.

10.

11.
ITIAN
ITINN
IP
12. Elección de la Pareja ITIAN
13. Elección del Tercer Fármaco
14. Regímenes Basados ITINN
15. Seguimiento y control del TAR
16. Detección de resistencias del VIH a fármacos antirretrovirales
17. Adherencia terapéutica
18. Modificación del TAR por fracaso del tratamiento
19. Modificación del TAR por simplificación
20.
 Replicación del
Divida en etapas, las cuales
tienen una importancia VIH
individual en la replicación,
lo cual es un blanco
principal para los
antirretrovirales.
1. Infección de una célula
susceptible como el linfocito T
CD4. Envoltura del virus en la
que se encuentran inmersos
complejos proteicos para
interacción de receptores.
Entrada de VIH
requiere receptores de
membrana CD4
transmembrana,
También llamada gp41​
correceptores
CCR5 y CXR4.

Glicoproteínas
extracelulares gp120
 2. Acoplamiento del VIH con la célula
huésped.
Cuando el VIH se acerca a Complejo le permite a
su célula diana, la gp120 la gp41 desplegarse e
se une a los receptores insertar sus terminales
CD4. Junto con hidrofóbicas en la
correceptores formarán un membrana celular.
complejo.

Después, la gp41
vuelve a plegarse
sobre si misma. Esto
acerca el virus a la
célula y facilita la
fusión entre sus
membranas
3. Fusión
La nucleocápside viral entra en la célula huésped y se fragmenta.

Se libera:
TAR VIH
Dos hebras de Tres enzimasReciente
esenciales de replicación:
ARN.

Integrasa Proteasa Transcriptasa

inversa
4. Transcripción inversa
La transcriptasa inversa comienza con la transcripción reversa del ARN viral.

La transcriptasa inversa tiene dos dominios catalíticos:

El sitio activo de la RNAsa H:

El sitio activo de la polimerasa:
Separa el ARN-ADN que fue transcrito.
En donde una única hebra
de ARN viral es transcrita
a una doble hélice de La polimerasa completa la hebra que queda
ARN-ADN de ADN para formar una doble hélice de
ADN.
5. Integración
La integrasa corta los nucleótidos de cada extremo 3’ del ADN, creando dos
extremos cohesivos.
Esta transfiere el ADN al núcleo de la célula y facilita su integración en el genoma
de la célula huésped.
El genoma de la célula huésped ahora tiene la información genética del VIH
6. Multiplicación
La activación de la célula induce la transcripción del ADN provírico en ARN
mensajero.
El ARN mensajero sale al citoplasma para que la proteasa
viral sintetice componentes de un nuevo virus.

La proteasa corta las proteínas víricas más largas

en unas proteínas Core más cortas Que cuando
se unen formarán la cápside.
7. Ensamblaje
Dos hebras de Enzimas de Porteínas Core
ARN viral replicación (cápside)

Partícula viral
inmadura
8. Gemación
Esta partícula inmadura abandona la célula adquiriendo una nueva envoltura y
proteínas virales.

El virus madura y está listo

para infectar a otras células.
Objetivos del Tratamiento
Restaurar y/o
preservar la
función
Dintel más inmunitaria lnmunodeficiencia
utilizado celular
Reducir la
morbilidad y
•Reducir y Mantener la mortalidad
carga viral plasmática Activación
(CVP) por debajo de50 inmunitaria
copias/mL de ARNVIH Mejorar la calidad crónica
de vida

Prevenir la
transmisión del
VIH
TAR VIH Reciente
Beneficios Disminucion de la Recomendación es no
Inmunológicos ni carga vírica iniciar en esta etapa
Clínicos con no plasmática de baja
tratados relevancia

Afectación grave de
sistemas u órganos (SNC, Riesgo de
corazón, hígado,etc) transmisión
Síntomas Persistentes sexual. Mayor por
CD4 menor 350 o 200R replicación viral
Pacientes Crónicos
Comenzar TAR con cifras
Riesgo de progresión clínica o
menores de Linfocitos CD4
muerte
inferiores a 350células/L.

En presencia de infecciones
oportunistas (IO)
Iniciar TAR precoz junto a
terapia especifica de IO.
Aspectos a
Tener en
Cuenta
# Linfocitos CD4 Mejor marcador de progresión
clínica

Prueba Genotípica de Virus con mutaciones de

Resistencia resistencia a farmacos

CVP

Determinación de Filtrado Glomerular y Tenofovir presenta

presencia de Proteinuria y Glucosuria
nefrotoxicidad

Riesgo Cardiovascular Farmacos riesgo de infarto

agudo de miocardio

Disponibilidad del Paciente

Inicio del TAR Inhibidor de la
transcriptasa inversa no-

3
análogos de nucleósidos

2
ITIAN Inhibidores de (ITINN)
la Transcriptasa inversa Un Fármaco inhibidor de la proteasa
análogos a (IP), que actúa en la
nucleósidos/nucleótido multiplicación(ritonavir)
un inhibidor de la integrasa
Zidovudi
na (II),

3 4 o ITIAN
(ZDV)
abacavir
(ABC),
lamivudin 2 ITIAN y maraviroc
a (3TC) (MVC, un antagonista del
CCR5) no cuentan aún con
Eficacia apoyo científico
tóxico
virológic
s
a
ITIAN Mecanismo competitivo con los
Inhiben la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos fisiológicos
Los ITIAN se incorporan a la
cadena de DNA viral,
interrumpiendo la elongación de la
misma y, como consecuencia, la
replicación viral.
 ITINN
Bloquean la transcriptasa inversa por un mecanismo
no competitivo, provocando un cambio
conformacional en la enzima e inhibiendo su
actividad DNA polimerasa.
IP
Los IP bloquean la proteasa, impidiendo la maduración de las proteínas virales e
inhibiendo la replicación viral.
Administrar con otro IP como
Muy Potentes ritonavir o cobicistat)

Son
metabolizados
por (CYP3A4),
por lo que
presentan gran
número de
interacciones
medicamentosa
s
 Elección de la Pareja ITIAN
Tenofovir (TDF) Emtricitabina (FTC) Abacavir (ABC) Lamivudina (3TC)
CVP
Preferentes al inicio por mayor eficacia y superior a
seguridad 100.000
copias/mL

Otras combinaciones de ITIAN no deben usarse

en primera línea de TAR por su elevada
toxicidad .
 Elección del Tercer Fármaco
ITTIN IP Inhibidor de
Integrasa
Muy eficaces, por lo que la elección entre ellos
debe ser individualizada.

1. Dosis fijas y los regímenes de una

1. Coexistencia de ciertas enfermedades sola administración facilitan el
2. Posibilidad de interacciones cumplimiento terapéutico. El
3. Las características demográficas precio de los FARV es un factor a
4. Preferencias de éste derivadas de su estilo de vida tener en cuenta.
5. Embarazo o el deseo gestacional en las mujeres.
 Regímenes Basados ITINN
Sin TAR previo con
Nevirapina (NVP) igual de eficaz a Efavirenz recuentos de linfocitos
(EFV) CD4+ superiores a 250
células/μL (mujeres) o
Ninguno mas 400 células/μL (varones),
eficaz que el lo que contraindica.
Perfil lipidico,
PERO riesgo cardio
vascular

Teratogenicida No hay datos de etravirina (ETR) ni

evitarse durante el rilpivirina (RPV o TMC278) sin
primer trimestre de la TAR previo, no se recomiendan en
la primera línea de TAR.
gestación.
Regímenes basados en un IP/r
Guía IP/r ATV/r y DRV/r tienen un
Norteamericanas ATV/r mejor perfil lipídico, una
mejor tolerabilidad
DRV/r gastrointestinal y un
menor número de
GESIDA/PNS Y EACS LPV/r + EPV comprimidos.

La elección del IP/r más adecuado para cada paciente depende más de factores como:
El impacto sobre el metabolismo lipídico, la tolerabilidad gastrointestinal
Las interacciones farmacológicas específicas
El número de comprimidos diarios
La viabilidad de una sola administración al día
Regímenes basados en un inhibidor de la
integrasa
RAL (Raltegravir)
Inhibe la actividad catalítica de
la integrasa.
 Seguimiento y control del TAR
Hay que tener en cuenta todos los parámetros anteriormente mencionados excluyendo:
los marcadores serológicos de VHB y VHC, la prueba genotípica de resistencia y la
prueba de gestación.

El objetivo inmediato del TAR

es alcanzar una cifra de CVP
La carga viral inferior a 50 copias/mL.
plasmática del
VIH es el
marcador más Se debe medir la CVP a las cuatro
confiable y preciso semanas de haber iniciado el TAR
para comprobar la respuesta Posteriormente se
de la respuesta al determinará cada 3-
mismo. virológica y como medida
indirecta de adherencia 6 meses.
Seguimiento y control del TAR
Restauración
inmunológica

Es medir el
incremento del
número de linfocitos
CD4+

Ocurre en las Durante el primer año Debe medirse cada 3-

primeras semanas del debería existir un 6 meses
TAR aumento mínimo de
50-100 linfocitos
CD4+/μL
Detección de resistencias del VIH a
fármacos antirretrovirales
Técnicas genotípicas Técnicas fenotípicas

Detectan cambios específicos en los Determinan la respuesta de la

genomas de las enzimas diana de los población viral mayoritaria a
FARV (transcriptasa inversa, concentraciones crecientes de los
proteasa, integrasa, envuelta viral) distintos FARV.

Los resultados de estas pruebas deben interpretarse teniendo en cuentas los estudios
previos de resistencia, la historia terapéutica y la adherencia del paciente
Adherencia terapéutica
Es la capacidad del paciente para implicarse correctamente en la elección, inicio y
cumplimiento del TAR.

Se debe evaluar periódicamente la

Los pacientes deben ser conscientes de adherencia.
su enfermedad, entiendan claramente el
objetivo del TAR, participen en la No existe in método confiable de
decisión de iniciarlo, se sientan capaces la evaluación de la adherencia, se
de cumplir dicho tratamiento y recomienda usar entrevistas,
comprendan la enorme importancia que cuestionarios estructurados
tiene una toma continuada y correcta de (algunos de los cuales están
la medicación. validados en España), recuento de
medicación, etc.
Modificación del TAR por fracaso del
tratamiento
Viriológico Inmunológic clínico
o

No hay Disminución del Progresión de la

reducción de recuento de enfermedad
CVP linfocitos CD4+

Se eleva de
nuevo después
de haber
alcanzado una
supresión inicial
Modificación del TAR por fracaso del
tratamiento
Cuando existe un fracaso del TAR, la prioridad principal es determinar la causa del
mismo, pues el enfoque terapéutico dependerá totalmente de ésta.

Mal cumplimiento Toxicidad Factores Resistencia a los

terapéutico farmacológica farmacocinéticos FARV
 Modificación del TAR por
simplificación
La simplificación del TAR consiste en cambiar un régimen terapéutico que ha
conseguido la supresión de la replicación viral por otro más sencillo que sigue
manteniendo dicha supresión.
Aspectos positivos:
Sus objetivos
son: Dosis fijas
Elimina restricciones
alimentarias
Reduce o elimina
Mejorar la Facilitar la Prevenir o interacciones
calidad de vida adherencia revertir efectos farmacológicas
adversos
Modificación del TAR por
simplificación
FARV Régimen triple de un IP/r 2
Comprimidos ITIAN
Tomas

Monoterapia con IP/r

Para la reducción de # de
comprimidos y/o dosis:
1 IP/r Potenciación con RTV
ATV ó FARV de otra
familia (NVP, EFV O
RAL)
ATV/r 2 ITIAN
GRACIAS