Evaluar la posibilidad de inclusión al Formulario del Hospital de Voriconazol (VORCUM Tabletas

recubiertas y Polvo liofilizado para infusión IV) para el tratamiento de micosis profundas
causadas por hongos sensibles. En la Institución ya se emplea para tal fin Fluconazol
(DIFLUCAN Cápsulas, Solución inyectable y Polvo para Suspensión oral).

1. Nombre genérico del medicamento.

 Voriconazol

2. Nombre de marca o patentado (todas las marcas del mercado).

En Venezuela

 VORCUM Comprimido recubierto con película 200 mg (Pfizer)

 VORCUM Polvo para solución para perfusión 200 mg (Pfizer)

(esto es según el vademecún)

En el mundo

 Equivalencias internacionales: 491 equivalencias

(esto es según el vademecún)

3. Empresa propietaria, fabricante o representante legal.

4. Número de clasificación ASHP.

 8:14.08

(esto es según la monografía de la ASHP del voriconazol, pero no estoy segura)

5. Clasificación farmacológica, incluyendo mecanismo de acción.

 Agente antifúngico triazol; derivado sintético de fluconazol.

 Altera las membranas celulares, lo que resulta en una mayor permeabilidad, efectos
metabólicos secundarios e inhibición del crecimiento.
 Inhibe la esterol 14-α-desmetilasa dependiente del citocromo P-450 en hongos
susceptibles; da como resultado la acumulación de esteroles metilados con C-14 (p. ej.,
lanosterol) y concentraciones reducidas de ergosterol.
  El espectro de actividad antifúngica incluye Aspergillus , Candida , Fusarium y
Scedosporium .
 Candida : Activo in vitro contra Candida albicans , C. dubliniensis , C. fumata , C.
glabrata , C. guilliermondii , C. kefyr , C. krusei , C. lipolytica , C. lusitaniae , C.
metapsilosis , C. ortopsilosis , C. parapsilosis , C. pelliculosa , C rugosa ,y C. tropicalis .
 Aspergillus: Activo in vitro contra Aspergillus fumigatus , A. flavus , A. fumigatus , A.
Níger ,y A. terreus .
 Otros hongos: Activo in vitro contra Exserohilum rostratum . Actividad variable in vitro
contra Fusarium (incluyendo F. solani ) y Scedosporium apiospermum .Activo in vitro
contra Cryptococcus neoformansy C. gattii .

6. Indicaciones terapéuticas y eficacia comparativa con agentes similares.

 Aspergilosis
Tratamiento de la aspergilosis invasiva. Una droga de elección.
Ha sido eficaz para la terapia primaria y de rescate de la aspergilosis invasiva, incluido
el tratamiento de la aspergilosis invasiva en pacientes que no toleraban o cuya
enfermedad era refractaria a otros antimicóticos.
IDSA considera que el voriconazol es el fármaco de elección para el tratamiento
primario de la aspergilosis invasiva en la mayoría de los pacientes y que la anfotericina
B es la alternativa preferida.Para la terapia de rescate en pacientes refractarios o
intolerantes a la terapia antimicótica primaria, IDSA recomienda anfotericina B,
caspofungina, micafungina, posaconazol o itraconazol.Para el tratamiento empírico o
preventivo de la presunta aspergilosis, IDSA recomienda anfotericina B, caspofungina,
itraconazol o voriconazol.
Para adultos y adolescentes infectados por el VIH con aspergilosis invasiva, los CDC, los
NIH y la IDSA recomiendan el voriconazol como el fármaco de elección

 Candidemia e infecciones por Candida diseminadas

Tratamiento de la candidemia en pacientes no neutropénicos. Ha sido eficaz en
infecciones por Candida albicans , C. tropicalis , C. parapsilosis , C. glabrata o C. krusei .
Tratamiento de infecciones diseminadas por Candida que afectan la piel, el abdomen,
los riñones, la pared de la vejiga o las heridas.
Para el tratamiento de la candidemia en pacientes no neutropénicos o para el
tratamiento empírico de la sospecha de candidiasis invasiva en dichos pacientes, IDSA
recomienda fluconazol o una equinocandina IV (caspofungina, micafungina,
 anidulafungina) como terapia inicial; La anfotericina B IV o el voriconazol son las
alternativas preferidas. Estos expertos afirman que el voriconazol ofrece pocas
ventajas sobre el fluconazol y, en general, se ha reservado para la terapia oral gradual
para el tratamiento de la candidiasis por C. krusei o para el tratamiento de infecciones
por C. glabrata resistentes al fluconazol y sensibles al voriconazol. Aunque se prefiere
una equinocandina para el tratamiento inicial de las infecciones por C. glabrata , si el
paciente recibió inicialmente fluconazol o voriconazol, es razonable continuar con el
antimicótico azol hasta completar el tratamiento si el paciente mejora clínicamente y
los cultivos de seguimiento son negativos.

 Candidiasis esofágica
Tratamiento de la candidiasis esofágica. Ha sido eficaz en pacientes
inmunocomprometidos con candidiasis esofágica causada por C. albicans , C.
glabrata o C. krusei .
La candidiasis esofágica requiere tratamiento con un antimicótico sistémico (no un
antimicótico tópico).
IDSA recomienda el fluconazol oral como el fármaco preferido para el tratamiento de
la candidiasis esofágica;si no se tolera la terapia oral, se recomienda fluconazol IV,
anfotericina B IV o una equinocandina IV (caspofungina, micafungina, anidulafungina).
Para las infecciones resistentes al fluconazol, las alternativas preferidas son la solución
oral de itraconazol, el posaconazol oral o el voriconazol oral o intravenoso;otras
alternativas son una equinocandina IV o una anfotericina B IV.
Para los adultos y adolescentes infectados por el VIH con candidiasis esofágica, los
CDC, los NIH y la IDSA recomiendan el fluconazol oral o intravenoso como el fármaco
de elección para el tratamiento y la solución oral de itraconazol como la alternativa
preferida.Otras alternativas incluyen una equinocandina IV (caspofungina,
micafungina, anidulafungina), voriconazol oral o IV, posaconazol oral o anfotericina B
IV. Para la candidiasis esofágica refractaria en adultos y adolescentes infectados por el
VIH, incluidas las infecciones resistentes al fluconazol, se prefiere la solución oral de
itraconazol o el posaconazol oral; alternativas que incluyen anfotericina B IV, una
equinocandina IV (caspofungina, micafungina, anidulafungina) o voriconazol oral o IV.
Aunque la terapia supresora o de mantenimiento a largo plazo (profilaxis secundaria)
para prevenir la recaída o la recurrencia generalmente no se recomienda en pacientes
tratados adecuadamente para la candidiasis esofágica, los pacientes con recurrencias
frecuentes o graves (incluidos adultos, adolescentes y niños infectados por el VIH)
 pueden beneficiarse de la terapia secundaria. profilaxis con fluconazol oral o
posaconazol oral; sin embargo, se debe considerar el potencial de resistencia a los
azoles. Los pacientes con candidiasis esofágica resistente al fluconazol que
respondieron al tratamiento con una equinocandina deben recibir voriconazol o
posaconazol como profilaxis secundaria hasta que la terapia antirretroviral produzca la
reconstitución inmunitaria.

 Infecciones por Fusarium y Scedosporium

Tratamiento de infecciones graves por Fusarium (incluyendo F. solani )
o Scedosporium apiospermum (forma asexual de Pseudallescheria boydii ) en pacientes
que no toleran o cuya enfermedad es refractaria a otros antifúngicos.
Seleccione el antifúngico más apropiado según las pruebas de susceptibilidad in
vitro.Puede preferirse la anfotericina B para las infecciones causadas por F. solani o F.
verticillioides ;se recomienda voriconazol o anfotericina B para otras infecciones
por Fusarium .
Para el tratamiento de la scedosporiosis, algunos médicos consideran que el
voriconazol es el fármaco de elección y el posaconazol la alternativa preferida.

7. Información sobre biodisponibilidad y farmacocinética.

- Biodisponibilidad (todas las vías de administración, según la FF).

 Vía Oral:
Se estima que la biodisponibilidad oral es del 96 %.
En adultos, la tableta de 200 mg y la suspensión oral de 40 mg/mL son bioequivalentes
cuando se administran con un régimen de dosis de carga (400 mg cada 12 horas)
seguido de una dosis de mantenimiento (200 mg cada 12 horas).
 Vía parenteral:
Farmacocinética no lineal debido a la saturación de su metabolismo.
Cuando los regímenes de dosis de carga IV u oral recomendados se administran en
adultos, las concentraciones plasmáticas máximas cercanas al estado estacionario se
alcanzan dentro de las primeras 24 horas de dosificación. Sin el régimen de dosis de
carga, las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en 5 a 7 días en adultos.
 Poblaciones Especiales:
 Las concentraciones plasmáticas máximas y las AUC después de la administración oral
o IV son más altas en pacientes geriátricos ≥65 años en comparación con adultos más
jóvenes.
En un análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones de voriconazol en
niños de 2 a <12 años de edad que recibieron varios regímenes de dosificación, las
AUC alcanzadas con una dosis IV de 7 mg/kg dos veces al día o una dosis oral de 200
mg dos veces al día (suspensión oral) fueron comparables a ABC observadas en adultos
que reciben las dosis habituales de voriconazol. Los datos de este estudio también
indicaron que las dosis de carga no parecen reducir el tiempo necesario para alcanzar
el estado estacionario en niños de 2 a <12 años de edad y parecen ofrecer pocos
beneficios en este grupo de edad. En base a una comparación de datos
farmacocinéticos de pacientes pediátricos (de 2 a <12 años de edad) con datos de
adultos, el fabricante afirma que las concentraciones plasmáticas de voriconazol en
estado estacionario previstas fueron similares en pacientes pediátricos o adultos
(concentración media 1,19 o 1,16 mcg /mL, respectivamente) a una dosis IV de
mantenimiento de 4 mg/kg cada 12 horas en niños o 3 mg/kg cada 12 horas en
adultos.

- Absorción (magnitud, factores que la afectan, tiempo para inicio de efecto, tiempo para

el efecto máximo, duración del efecto).

 Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se

alcanzan en 1 a 2 horas.
 Alimentos:
Cuando se administran dosis múltiples con una comida rica en grasas, las
concentraciones plasmáticas máximas medias y el grado de absorción se reducen en
un 34 y un 24 %, respectivamente.

- Distribución (magnitud en tejidos y fluidos, unión a proteínas, paso a través de la barrera

hematoencefálica, placentaria y aparición en leche materna).

 Probablemente ampliamente distribuida en los tejidos.

 No se sabe si se distribuye en la leche.
 Unión a proteínas plasmáticas:
 Aproximadamente el 58%.

- Metabolismo (sitio de metabolismo, magnitud, actividad de los metabolitos).

 Metabolizado por CYP2C9, 2C19 y 3A4.

 Inhibe CYP2C9, 2C19 y 3A4; el metabolito principal (N-óxido de voriconazol) también
inhibe estas enzimas. El Voriconazol parece ser un inhibidor menos potente de CYP3A4
que algunos otros azoles (p. ej., itraconazol, ketoconazol).

- Excreción (rutas de eliminación y factores que la afectan, t1/2).

 Después del régimen de dosificación de carga inicial, 80 a 83% de una dosis oral o IV se
elimina en la orina; <2% de una dosis excretada sin cambios en la orina.
 Pequeñas cantidades de voriconazol son eliminadas por hemodiálisis.
 Media vida:
Como resultado de la farmacocinética no lineal, la vida media terminal depende de la
dosis y, por lo tanto, no es útil para predecir la acumulación o eliminación del fármaco.
 Poblaciones Especiales:
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh clase A o B), el
AUC aumenta pero las concentraciones plasmáticas máximas no se ven afectadas. No
se dispone de datos farmacocinéticos para pacientes con insuficiencia hepática grave
(clase C de Child-Pugh).
Las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC después de la administración oral o
IV no se ven sustancialmente afectados por la insuficiencia renal. Sin embargo, en
pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl cr 30–50 mL/minuto) que reciben
voriconazol IV, puede ocurrir acumulación del vehículo IV, sulfobutil éter beta-
ciclodextrina sódica (SBECD).
Existe cierta evidencia de que el metabolismo sistémico y el metabolismo de primer
paso del voriconazol son mayores en niños que en adultos.

8. Dosificación (adultos, niños, ancianos, pacientes especiales, vías).

Pacientes pediátricos
Tratamiento de la aspergilosis

Oral:
 Niños ≥12 años de edad que pesan <40 kg: Dosis de carga de 200 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 150 mg cada 12 horas.
 Niños ≥12 años de edad que pesan ≥40 kg: Dosis de carga de 400 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 200 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 300 mg cada 12 horas.

IV:
 Niños ≥12 años de edad: Se recomienda un régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada
12 horas por 2 dosis, seguido de un régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada 12
horas.Disminuir la dosis de mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera
una dosis más alta.
 IDSA recomienda que los pacientes pediátricos reciban de 5 a 7 mg/kg cada 12 horas.
 Adolescentes infectados por el VIH: Régimen de dosis de carga de 6 mg/kg dos veces al
día el día 1, seguido de una dosis de mantenimiento IV de 4 mg/kg dos veces al día.
Después de la mejoría clínica, cambie a un régimen oral de 200 mg dos veces al día.
Duración óptima de la terapia no establecida; continúe la terapia antimicótica al
menos hasta que las células T CD4 + aumenten a 200/mm 3 como resultado de la
terapia antirretroviral potente y haya evidencia de respuesta clínica.

Infecciones por cándida

Tratamiento de candidemias e infecciones por Candida diseminadas

Oral:
 Niños ≥12 años de edad que pesan <40 kg: Dosis de carga de 200 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 150 mg cada 12 horas.
 Niños ≥12 años de edad que pesan ≥40 kg: Dosis de carga de 400 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 200 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 300 mg cada 12 horas.
 IV:
 Niños ≥12 años de edad: Se recomienda un régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada
12 horas por 2 dosis, seguido de un régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada 12
horas.Disminuir la dosis de mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera
una dosis más alta.

Tratamiento de la candidiasis esofágica

Oral:
 Niños ≥12 años con peso <40 kg: se ha recomendado 100 mg cada 12 horas.
 Niños ≥12 años con peso ≥40 kg: se recomienda 200 mg cada 12 horas.
 Adolescentes infectados por el VIH: 200 mg dos veces al día.
IV:
 Adolescentes infectados por el VIH: 200 mg dos veces al día.

Infecciones por Fusarium y Scedosporium

Tratamiento de infecciones por Fusarium y Scedosporium

Oral:
 Niños ≥12 años de edad que pesan <40 kg: Dosis de carga de 200 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 150 mg cada 12 horas.
 Niños ≥12 años de edad que pesan ≥40 kg: Dosis de carga de 400 mg cada 12 horas por
2 dosis, luego se recomienda una dosis de mantenimiento de 200 mg cada 12 horas; si
la respuesta es inadecuada, se puede aumentar a 300 mg cada 12 horas.
IV:
 Niños ≥12 años de edad: Se recomienda un régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada
12 horas por 2 dosis, seguido de un régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada 12
horas. Disminuir la dosis de mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera
una dosis más alta.

Tratamiento de la aspergilosis

Oral:
 Adultos que pesan <40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
100 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 150 mg cada 12
horas. Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
100 mg cada 12 horas.
  Adultos que pesan ≥40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
200 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 300 mg cada 12
horas. Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
200 mg cada 12 horas.
IV:
 Régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada 12 horas por 2 dosis, seguido de un
régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada 12 horas. Disminuir la dosis de
mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera una dosis más alta.Continúe
el régimen IV durante al menos 7 días hasta que esté clínicamente estable antes de
cambiar a voriconazol oral.
 Adultos y adolescentes infectados por el VIH: Régimen de dosis de carga de 6 mg/kg
cada 12 horas el día 1, seguido de un régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada
12 horas. Después de la mejoría clínica, cambiar a régimen oral de 200 mg cada 12
horas. Duración óptima de la terapia no establecida; continúe la terapia antimicótica al
menos hasta que las células T CD4 + aumenten a 200/mm 3 como resultado de la
terapia antirretroviral potente y haya evidencia de respuesta clínica.

Infecciones por cándida

Tratamiento de Candidemias e Infecciones Diseminadas

Oral:
 Adultos que pesan <40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
100 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 150 mg cada 12
horas.Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
100 mg cada 12 horas.
 Adultos que pesan ≥40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
200 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 300 mg cada 12
horas.Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
200 mg cada 12 horas.
IV:
 Régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada 12 horas por 2 dosis, seguido de un
régimen de mantenimiento IV de 3 a 4 mg/kg cada 12 horas. Disminuir la dosis de
mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera una dosis más alta.

Tratamiento de la candidiasis esofágica

 Oral:
 Adultos con peso <40 kg: 100 mg cada 12 horas.
 Adultos con peso ≥40 kg: 200 mg cada 12 horas.
 Adultos infectados por el VIH: 200 mg dos veces al día.
IV:
 Adultos infectados por el VIH: 200 mg dos veces al día.

Infecciones por Fusarium y Scedosporium

Tratamiento de infecciones por Fusarium y Scedosporium

Oral:
 Adultos que pesan <40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
100 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 150 mg cada 12
horas. Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
100 mg cada 12 horas.
 Adultos que pesan ≥40 kg: después del régimen IV inicial, dosis de mantenimiento de
200 mg cada 12 horas; si la respuesta es inadecuada, aumentar a 300 mg cada 12
horas. Si no se tolera, disminuya la dosis en incrementos de 50 mg hasta un mínimo de
200 mg cada 12 horas.
IV:
 Régimen de dosis de carga de 6 mg/kg cada 12 horas por 2 dosis, seguido de un
régimen de mantenimiento IV de 4 mg/kg cada 12 horas. Disminuir la dosis de
mantenimiento IV a 3 mg/kg cada 12 horas si no se tolera una dosis más alta.

Poblaciones Especiales

Deterioro hepático

 Cirrosis hepática de leve a moderada (Child-Pugh clase A o B): use el régimen de dosis
de carga habitual, pero reduzca las dosis de mantenimiento en un 50%.
 Insuficiencia hepática grave: usar solo si los beneficios superan los riesgos. No
estudiado en pacientes con cirrosis grave (Child-Pugh clase C) o infección crónica por
VHB o VHC.

Insuficiencia renal

 No es necesario ajustar la dosis de voriconazol oral.

  Insuficiencia renal de moderada a grave (Cl cr <50 ml/minuto): use voriconazol IV solo si
los posibles beneficios superan los riesgos. Monitorear de cerca la creatinina sérica; si
se producen aumentos, considere cambiar a voriconazol oral.

Pacientes geriátricos

 No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

9. Efectos adversos y toxicidad.

Efectos adversos comunes

 Alteraciones visuales (visión anormal, visión borrosa, cambio en la visión del color,
fotofobia), efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal),
fiebre, sarpullido, escalofríos, dolor de cabeza, anomalías en los resultados de las
pruebas de función hepática, taquicardia, alucinaciones

Reacciones hipersensibles

 Reacciones anafilactoides (p. ej., sofocos, fiebre, sudoración, taquicardia, opresión en

el pecho, disnea, desmayo, náuseas, prurito, erupción cutánea) notificadas en raras
ocasiones inmediatamente después del inicio de la infusión IV de voriconazol.
 Rara vez se informaron reacciones cutáneas graves (p. ej., síndrome de Stevens-
Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones de
fotosensibilidad.
 No se dispone de datos sobre la sensibilidad cruzada con otros antifúngicos azólicos.
Usar con precaución en pacientes hipersensibles a otros azoles.

Efectos hepáticos

 Hepatitis, colestasis e insuficiencia hepática fulminante reportadas raramente. Se han

producido efectos hepáticos (incluyendo hepatitis e ictericia) en pacientes sin factores
de riesgo identificables. Los efectos hepáticos generalmente son reversibles cuando se
interrumpe el tratamiento con voriconazol, pero se han producido muertes.
 Realice pruebas de función hepática antes y durante la terapia con voriconazol.

Efectos oculares
  Alteraciones visuales (p. ej., visión anormal, visión borrosa, cambio en la visión del
color, fotofobia) informadas; puede estar relacionado con dosis altas y
concentraciones plasmáticas altas de voriconazol.
 Informes posteriores a la comercialización de alteraciones visuales prolongadas, que
incluyen neuritis óptica y papiledema.
 Se desconoce el efecto sobre la función visual si la duración del tratamiento es >28
días. Controle la función visual (agudeza visual, campo visual y percepción del color) si
la duración es >28 días.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

 Puede causar daño al feto; teratogenicidad demostrada en animales.

 Se debe evitar el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos
anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con voriconazol.

Intolerancia a la fructosa o galactosa

 Las tabletas de voriconazol contienen lactosa y no deben usarse en personas con

intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o
galactosa.
 La suspensión oral de voriconazol contiene sacarosa y no debe usarse en personas con
intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o problemas de absorción
de glucosa o galactosa.

Efectos cardiovasculares

 Intervalo QT prolongado informado con voriconazol y otros azoles. Rara vez se

informaron arritmias (p. ej., torsades de pointes), paro cardíaco y muerte súbita.
 La mayoría de los casos informados involucraron a pacientes gravemente enfermos
con múltiples factores de riesgo de confusión que pueden haber contribuido (p. ej.,
antecedentes de quimioterapia cardiotóxica, miocardiopatía, hipopotasemia, fármacos
concomitantes).
 Usar con precaución en pacientes con condiciones potencialmente proarrítmicas.
 Se deben hacer intentos rigurosos para corregir el potasio, el magnesio y el calcio
antes de comenzar con voriconazol.

Monitoreo de laboratorio
  Evaluar la función hepática (p. ej., pruebas de función hepática, bilirrubina) antes y
durante la terapia con voriconazol.
 Evalúe los electrolitos séricos (es decir, potasio, magnesio, calcio) y corrija cualquier
anormalidad antes de iniciar la terapia.
 Controle la función renal (p. ej., creatinina sérica) durante el tratamiento con
voriconazol.
 Controle a los pacientes que tienen factores de riesgo de pancreatitis aguda (p. ej.,
quimioterapia reciente, trasplante de células madre hematopoyéticas [TPH]) para el
desarrollo de pancreatitis.

Efectos dermatológicos

 Raras veces se informaron reacciones cutáneas exfoliativas graves (p. ej., síndrome de
Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica). Si se produce una
reacción cutánea exfoliativa, suspenda el voriconazol.
 Reacciones cutáneas de fotosensibilidad notificadas. Evite la exposición intensa o
prolongada a la luz solar directa durante la terapia con voriconazol.
 Se han notificado casos de carcinoma de células escamosas de la piel y melanoma
durante el tratamiento prolongado con voriconazol en pacientes con reacciones de
fotosensibilidad. Si se desarrolla una lesión cutánea compatible con carcinoma de
células escamosas o melanoma, suspenda el voriconazol.

Efectos renales

 Insuficiencia renal aguda informada en pacientes gravemente enfermos con otros

factores que predisponen a la función renal alterada (p. ej., afecciones subyacentes,
fármacos nefrotóxicos concomitantes).

Efectos esqueléticos

 Fluorosis y periostitis reportadas durante la terapia a largo plazo. Si se presenta dolor

esquelético y hallazgos radiológicos compatibles con fluorosis o periostitis, suspenda el
voriconazol.

Poblaciones Específicas

El embarazo

 Categoría D.
  No lo use durante el embarazo, excepto cuando los beneficios para la madre superen
claramente los riesgos potenciales para el feto.
 En estudios con animales, se informaron efectos teratogénicos (paladar hendido,
hidronefrosis/hidrouréter) y efectos embriotóxicos.

Lactancia

 No se sabe si se distribuye en la leche. Suspender la lactancia o el medicamento.

Uso pediátrico

 Seguridad y eficacia no establecidas en niños <12 años de edad.

 Se ha recomendado para el tratamiento de infecciones fúngicas en niños
 Efectos adversos en pacientes pediátricos similares a los informados en adultos.
 Casos de pancreatitis en pacientes pediátricos documentados en informes posteriores
a la comercialización; vigilar el desarrollo de pancreatitis en niños con factores de
riesgo de pancreatitis aguda (p. ej., quimioterapia reciente, HSCT).

Uso geriátrico

 Las concentraciones plasmáticas de voriconazol aumentaron en pacientes geriátricos,

pero el perfil de seguridad general es similar al de los adultos más jóvenes.

Deterioro hepático

 Vigile cuidadosamente los efectos adversos, incluidos los efectos hepáticos adversos.
 No evaluado en pacientes con cirrosis hepática grave (Child-Pugh clase C) o con
infección por VHB o VHC.
 No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave a menos que los
beneficios potenciales superen los riesgos.

Insuficiencia renal

 El voriconazol intravenoso contiene sulfobutil éter β-ciclodextrina sódica (SBECD), que

puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (Cl cr <50
ml/minuto).
 El voriconazol intravenoso no debe usarse en pacientes con Cl cr <50 ml/minuto, a
menos que los beneficios potenciales superen los riesgos.Si se usa voriconazol IV en
estos pacientes, controle de cerca las concentraciones de creatinina sérica; si se
producen aumentos, considere cambiar a voriconazol oral.
 10. Advertencias, precauciones, contraindicaciones e interacciones.

Precauciones para Voriconazol

Contraindicaciones

 Hipersensibilidad conocida al voriconazol o a cualquier ingrediente de la formulación.

 Uso concomitante con astemizol o terfenadina (medicamentos que ya no están

disponibles comercialmente en los EE. UU.), carbamazepina, cisaprida (actualmente
disponible comercialmente en los EE. UU. solo bajo un protocolo de acceso limitado),
alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina),
pimozida, quinidina, rifabutina , rifampicina, sirolimus, hierba de San Juan (Hypericum
perforatum) o barbitúricos de acción prolongada (p. ej., fenobarbital,
mefobarbital). (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

 Está contraindicado el uso concomitante con dosis completas de ritonavir (≥400 mg

dos veces al día); evite el uso concomitante con dosis bajas de ritonavir (100 mg cada
12 horas) a menos que los beneficios superen los riesgos. (Consulte Medicamentos
específicos en Interacciones).

Interacciones

 Fármacos que afectan o son metabolizados por enzimas microsomales hepáticas:

Interacciones farmacocinéticas potenciales con fármacos que son inhibidores,
inductores o sustratos de CYP2C9, 2C19 o 3A4 con posible alteración en el
metabolismo de voriconazol y/u otro fármaco.

Droga Interacción Comentarios

alfentanilo Aumento del AUC medio y de la Si se usa voriconazol concomitantemente con

vida media de eliminación de
alfentanilo cuando se administra
con voriconazol y naloxona
Aumento de la incidencia de
náuseas y vómitos tardíos y
persistentes inducidos por
alfentanilo cuando se administra
con voriconazol
alfentanilo u otro agonista opiáceo
metabolizado por CYP3A4 (p. ej., sufentanilo),
puede ser necesaria una dosis reducida del
agonista opiáceo.
Puede ser necesaria una estrecha vigilancia
prolongada de los eventos adversos
relacionados con los opiáceos (p. ej.,
depresión respiratoria).

Anticoagulantes, orales Potencia el efecto de la Vigile de cerca el PT u otras pruebas

(warfarina)
Agentes antidiabéticos,
sulfonilureas (glipizida,
gliburida, tolbutamida)
Antihistamínicos
(astemizol, terfenadina)
Antimicobacterianos,
rifamicinas (rifabutina,
rifampicina)
Antirretrovirales,
inhibidores de entrada del
VIH
Antirretrovirales,
inhibidores de la integrasa
del VIH
Antirretrovirales,
inhibidores de la proteasa
del VIH (IP)
warfarina en el PT
Posible aumento de las
concentraciones de glipizida,
gliburida, tolbutamida y riesgo
de hipoglucemia
Posible interacción
farmacocinética y potencial de
reacciones graves o
potencialmente mortales (p. ej.,
arritmias cardíacas) con
astemizol o terfenadina
(medicamentos que ya no están
disponibles comercialmente en
los EE. UU.)
Rifabutina: Disminución de las
concentraciones de voriconazol
y AUC y aumento de las
concentraciones de rifabutina y
AUC
Rifampicina: Disminución de las
concentraciones de voriconazol
y AUC
Maraviroc: posible aumento de
las concentraciones de
maraviroc
Combinación fija de elvitegravir,
cobicistat, emtricitabina y
tenofovir: posible aumento de
las concentraciones de
voriconazol, elvitegravir y/o
cobicistat
Raltegravir: interacción
farmacocinética improbable
Posibles interacciones
farmacocinéticas
(concentraciones alteradas de IP
y/o voriconazol) si se usa
voriconazol en pacientes que
reciben IP (p. ej., atazanavir,
darunavir, fosamprenavir,
indinavir, lopinavir, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir, tipranavir),
apropiadas si se usa con warfarina; reducir la
dosis de anticoagulante si es necesario
Controle la glucosa en sangre y observe al
paciente en busca de signos y síntomas de
hipoglucemia; ajustar la dosis del agente
antidiabético según sea necesario
Uso concomitante contraindicado
Contraindicado el uso concomitante con
rifabutina o rifampicina
Maraviroc: considere reducir la dosis de
maraviroc a 150 mg dos veces al día
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir:
evitar el uso concomitante a menos que los
beneficios potenciales superen los riesgos; si
se usa concomitantemente, considere
monitorear las concentraciones de voriconazol
para guiar los ajustes de dosis
Raltegravir: no es necesario ajustar la dosis
Evite el uso concomitante
con atazanavir potenciado con ritonavir ,
darunavir potenciado con ritonavir ,
fosamprenavir potenciado con ritonavir,
indinavir potenciado con ritonavir ,
lopinavir/ritonavir, nelfinavir potenciado con
ritonavir, saquinavir potenciado con ritonavir
o tipranavir potenciado con ritonavir a menos
que los beneficios superen los riesgos; si se
 especialmente si se usa un
régimen de IP potenciado con
ritonavir
Indinavir: Sin efectos
clínicamente importantes sobre
la farmacocinética de
voriconazol o indinavir; Indinavir
(con dosis bajas de ritonavir):
posible disminución de las
concentraciones de voriconazol
Ritonavir, dosis completa (400
mg dos veces al día):
Disminución de las
concentraciones de voriconazol
y AUC; ningún efecto
clínicamente importante sobre la
farmacocinética de ritonavir
Ritonavir, dosis baja (100 mg dos
veces al día): concentraciones de
voriconazol y AUC ligeramente
disminuidas, concentraciones de
ritonavir y AUC ligeramente
disminuidas
Antirretrovirales, Delavirdina: aumento de las
inhibidores de la concentraciones de voriconazol
transcriptasa inversa no
nucleósidos (NNRTI) Efavirenz: Disminución del AUC
de voriconazol, aumento de las
concentraciones plasmáticas
máximas de voriconazol y
aumento de las concentraciones
plasmáticas máximas de
efavirenz y del AUC cuando se
usa voriconazol (400 mg cada 12
horas) junto con efavirenz (300
mg diarios)
Etravirina: posible aumento de
las concentraciones de
voriconazol y etravirina
Nevirapina: posible disminución
de las concentraciones de
voriconazol, aumento de las
usa concomitantemente, considere
monitorear las concentraciones de voriconazol
y ajuste la dosis de voriconazol según sea
necesario
Atazanavir: monitor de toxicidad por
voriconazol y atazanavir
Fosamprenavir: monitor de toxicidad por
voriconazol y fosamprenavir
Indinavir: no es necesario ajustar la dosis
Nelfinavir: monitor de toxicidad por
voriconazol y nelfinavir
Ritonavir, dosis completa (400 mg dos veces al
día): uso concomitante contraindicado
Ritonavir, dosis baja (100 mg dos veces al día):
no se recomienda el uso concomitante a
menos que los beneficios superen los
riesgos; considere monitorear las
concentraciones de voriconazol
Saquinavir: monitor de toxicidad por
voriconazol y saquinavir
Delavirdina: monitor de toxicidad de
voriconazol y respuesta clínica
Efavirenz: aumentar la dosis de
mantenimiento de voriconazol a 400 mg cada
12 horas y disminuir la dosis de efavirenz a
300 mg al día; cuando se suspende el
voriconazol, se puede reanudar la dosis inicial
de efavirenz
Etravirina: Usar concomitantemente con
precaución;no es necesario ajustar la dosis
para ninguno de los dos fármacos; algunos
expertos afirman considerar monitorear las
concentraciones de voriconazol
Nevirapina: controle la toxicidad de nevirapina
y controle la respuesta clínica a las
concentraciones plasmáticas de voriconazol
y/o voriconazol
 concentraciones de nevirapina Rilpivirina: no es necesario ajustar la
dosis; monitor de infecciones fúngicas
Rilpivirina: posible aumento de avanzadas
las concentraciones de
rilpivirina; se desconoce el
efecto sobre las concentraciones
de voriconazol

Barbitúricos de acción Posible disminución de las Uso concomitante contraindicado

prolongada (fenobarbital, concentraciones de voriconazol
mefobarbital) con barbitúricos de acción
prolongada y riesgo de efectos
sedantes prolongados

Benzodiazepinas Posible aumento de las Vigile de cerca las manifestaciones de

(alprazolam, midazolam, concentraciones de toxicidad por benzodiacepinas; puede ser
triazolam) benzodiacepinas y AUC necesario ajustar la dosis de benzodiacepinas

boceprevir Posible aumento de las

concentraciones de voriconazol

Agentes bloqueadores de Posible aumento de las
los canales de calcio concentraciones de
bloqueadores de los canales de
calcio metabolizados por CYP3A4
(p. ej., felodipina)
Vigilar la toxicidad; puede ser necesario
ajustar la dosis del bloqueador de los canales
de calcio

Carbamazepina Posible disminución de las Uso concomitante contraindicado

concentraciones de voriconazol

Cisaprida (actualmente Posible interacción Uso concomitante contraindicado

disponible farmacocinética y potencial de
comercialmente en EE. reacciones graves o
UU. solo bajo un potencialmente mortales (p. ej.,
protocolo de acceso arritmias cardíacas)
limitado)

clopidogrel Posible disminución de las Evite el uso concomitante de clopidogrel e

concentraciones plasmáticas del inhibidores de CYP2C19 ya que clopidogrel se
metabolito activo de clopidogrel metaboliza a su metabolito activo por
y reducción de los efectos CYP2C19;los estudios in vitro indican que el
antiplaquetarios de clopidogrel voriconazol inhibe el CYP2C19

Corticosteroides Aumento de la concentración y Ajustes de dosis no necesarios

(prednisolona) AUC de prednisolona

Digoxina Ningún efecto clínicamente Ajustes de dosis no necesarios

importante sobre la
farmacocinética de la digoxina
Alcaloides del cornezuelo
de centeno
(dihidroergotamina,
ergonovina, ergotamina,
metilergonovina)
Estrógenos/Progestágenos
fentanilo
fluconazol
Antagonistas de los
receptores de histamina
H 2 (cimetidina, ranitidina)
Inhibidores de la HMG-
CoA reductasa
Agentes
inmunosupresores
(ciclosporina, sirolimus,
tacrolimus)
Posible aumento de las Uso concomitante contraindicado
concentraciones plasmáticas de
alcaloides del cornezuelo del
centeno; posibilidad de
reacciones graves o
potencialmente mortales (p. ej.,
toxicidad aguda por cornezuelo)
Anticonceptivo oral que Vigilar los efectos adversos de los
contiene etinilestradiol y anticonceptivos orales y voriconazol
noretindrona: aumento de las
concentraciones plasmáticas
máximas y del AUC de
etinilestradiol y noretindrona,
aumento de las concentraciones
plasmáticas máximas y del AUC
de voriconazol
Disminución del aclaramiento Si se usa voriconazol de forma concomitante
plasmático medio y aumento del con fentanilo intravenoso, oral o
AUC del fentanilo IV transdérmico, se recomienda un control
prolongado y frecuente de la depresión
respiratoria y otros efectos adversos asociados
con el fentanilo; reduzca la dosis de fentanilo
si está justificado.
Aumento sustancial de las Evitar el uso concomitante;si se inició
concentraciones de voriconazol voriconazol ≤24 horas después de la última
y AUC dosis de fluconazol, controle los efectos
adversos de voriconazol
Cimetidina: posible aumento de Ajustes de dosis no necesarios
las concentraciones de
voriconazol y AUC; no se
considera clínicamente
importante
Ranitidina: Sin interacción
farmacocinética
Posible aumento de las Controle las manifestaciones de toxicidad y
concentraciones plasmáticas de ajuste la dosis del inhibidor de la HMG-CoA
los inhibidores de la HMG-CoA reductasa según sea necesario
reductasa metabolizados por
CYP3A4 (p. ej., lovastatina)
Ciclosporina: aumento de las Ciclosporina: Disminuir la dosis de ciclosporina
concentraciones de ciclosporina en un 50% si se inicia voriconazol; cuando se
y AUC suspenda el voriconazol, controle las
concentraciones del agente inmunosupresor y
Sirolimus: Aumento de las
 ajuste la dosis según sea necesario
concentraciones de sirolimus y
AUC
Sirolimus: uso concomitante contraindicado

Tacrolimus: aumento de las

Tacrolimus: Disminuir la dosis de tacrolimus en
concentraciones de tacrolimus
un 33% si se inicia con voriconazol; cuando se
suspenda el voriconazol, controle las
concentraciones del agente inmunosupresor y
ajuste la dosis según sea necesario

Macrólidos (azitromicina, Sin efectos clínicamente Ajustes de dosis no necesarios

eritromicina) importantes sobre la
farmacocinética de voriconazol
cuando se administra con
azitromicina o eritromicina

Metadona Aumento de las concentraciones Supervise con frecuencia la toxicidad de la

plasmáticas máximas de R - metadona; ajuste la dosis de metadona si es
metadona; riesgo de toxicidad necesario
(prolongación del intervalo QT)

micofenolato Ningún efecto clínicamente Ajustes de dosis no necesarios

importante sobre la
farmacocinética del
micofenolato o su principal
metabolito

AINE Diclofenaco: aumento de las Diclofenaco, ibuprofeno: puede ser necesaria

concentraciones plasmáticas una dosis reducida de NSAIA;monitorear de
máximas de diclofenaco y cerca los efectos adversos y la toxicidad
AUC; relevancia clínica relacionados con NSAIA
desconocida
Celecoxib, naproxeno, lornoxicam, meloxicam:
Ibuprofeno: aumento del AUC Vigile de cerca los efectos adversos y la
del ibuprofeno toxicidad relacionados con NSAIA; reducir la
dosis de NSAIA si está justificado
Celecoxib, naproxeno,
lornoxicam, meloxicam: posible
aumento de las concentraciones
plasmáticas de NSAIA

oxicodona Aumento de la concentración Si se usa de forma concomitante, se

plasmática máxima, del AUC y de
la semivida de eliminación de la
oxicodona; aumento de los
efectos visuales adversos
asociados con la oxicodona
(heteroforia, miosis)
recomienda un control prolongado y frecuente
de los efectos adversos asociados con la
oxicodona; puede ser necesaria una dosis
reducida de oxicodona para evitar los efectos
adversos relacionados con los opiáceos

fenitoína Disminución de las Si se usa concomitantemente, aumente la

 concentraciones de voriconazol
y AUC con voriconazol 200 mg
cada 12 horas; el uso
concomitante de voriconazol
400 mg cada 12 horas con
fenitoína produce
concentraciones plasmáticas de
voriconazol similares a las
alcanzadas con voriconazol 200
mg cada 12 horas administrado
sin fenitoína
dosis de mantenimiento de voriconazol IV a 5
mg/kg cada 12 horas; aumentar la dosis oral
de mantenimiento de voriconazol a 400 mg
cada 12 horas en aquellos que pesan ≥40 kg o
200 mg cada 12 horas en aquellos que pesan
<40 kg
Supervise de cerca las concentraciones de
fenitoína y observe al paciente para detectar
posibles efectos adversos de la fenitoína

Aumento de las concentraciones

plasmáticas de fenitoína con
voriconazol 400 mg cada 12
horas

pimozida Posible interacción Uso concomitante contraindicado

farmacocinética y potencial de
reacciones graves o
potencialmente mortales (p. ej.,
arritmias cardíacas)

Inhibidores de la bomba Omeprazol: Aumento de las
de protones (omeprazol) concentraciones de omeprazol y
AUC; concentraciones de
voriconazol y AUC ligeramente
aumentadas; Absorción
gastrointestinal de voriconazol
no afectada
Omeprazol: en aquellos que reciben dosis de
omeprazol ≥40 mg diarios, reduzca la dosis de
omeprazol en un 50 % si se inicia
voriconazol; No es necesario ajustar la dosis
de voriconazol.

Posibles interacciones
farmacocinéticas con otros
inhibidores de la bomba de
protones metabolizados por
CYP2C19

quinidina Posible interacción Uso concomitante contraindicado

farmacocinética y potencial de
reacciones graves o
potencialmente mortales (p. ej.,
arritmias cardíacas)

Hierba de San Disminución del AUC de Uso concomitante contraindicado

Juan (Hypericum voriconazol luego de múltiples
perforatum) dosis de hierba de San Juan;sin
efectos clínicamente
importantes sobre el AUC de
voriconazol después de una
dosis única de hierba de San
Juan
telaprevir Posibles concentraciones Usar solo si los beneficios justifican los
alteradas de voriconazol; posible riesgos; si se usa concomitantemente, tenga
aumento de las concentraciones precaución y control clínico
de telaprevir

venlafaxina Aumento del AUC de venlafaxina Si se usa concomitantemente, controle la

toxicidad asociada a venlafaxina

alcaloides de la vinca Posibles concentraciones Controle las manifestaciones de toxicidad de

aumentadas de alcaloides de la los alcaloides de la vinca (neurotoxicidad) y
vinca ajuste la dosis según sea necesario

Zolpidem Aumento de la concentración Si se usa concomitantemente, controle la

plasmática máxima y AUC de toxicidad asociada con zolpidem y ajuste la
zolpidem y vida media dosis según sea necesario
prolongada de zolpidem

11. Comparación con otras drogas (requerimientos para la administración y/o el monitoreo

y costos de tratamiento).

12. Recomendaciones relativas a su condición de uso (no controlado, controlado, restringido,

o condicional).